專利名稱：：一種預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松的中藥組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松的中藥組合物，屬中藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
：骨質(zhì)疏松是老年人常見的一種骨骼代謝性疾病，目前年齡有提前的趨勢(shì)，已成為國(guó)際公共衛(wèi)生問題之一。其發(fā)病機(jī)制一直還不十分明確，一般認(rèn)為是因激素調(diào)控(雌激素、甲狀旁腺激素、降鈣素和活性維生素D)、營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)(鈣、磷、蛋白質(zhì)和脂肪等)、物理因素(運(yùn)動(dòng)、日光)、免疫功能和遺傳等因素的變化密切相關(guān)。(表現(xiàn)出人體內(nèi)分泌代謝異常，骨骼的骨量減少、骨微細(xì)結(jié)構(gòu)破壞，骨生物力學(xué)性能下降，以骨骼內(nèi)部質(zhì)和量的病。骨質(zhì)疏松的發(fā)病部位是人體中軸骨及四肢長(zhǎng)骨骨干，最大的危害在于骨折，最常見癥狀是疼痛，以腰背痛多見，占70%—80%。骨質(zhì)疏松性骨折發(fā)生之前有一個(gè)很長(zhǎng)的臨床前期，期間最突出的表現(xiàn)就是骨痛，包括腰背及四肢關(guān)節(jié)酸痛、乏力等，疼痛沿脊柱向兩側(cè)擴(kuò)散，仰臥位或坐位時(shí)疼痛減輕，直立后伸或久立、久坐時(shí)疼痛加劇，日間疼痛減輕，夜間和清晨醒來時(shí)加重，彎腰、肌肉運(yùn)動(dòng)、咳嗽v大便用力時(shí)加重。目前骨質(zhì)疏松的治療主要以鈣劑、維生素D3類、雌激素、二膦酸鹽等為主。本發(fā)明是采用中藥材為原料，以中醫(yī)理論和現(xiàn)代研究結(jié)果為依據(jù)形成的中藥組合物，針對(duì)骨質(zhì)疏松的發(fā)病機(jī)制及臨床癥狀，起到增加骨密度、預(yù)防骨折和鎮(zhèn)痛的作用，從而達(dá)到預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松的目的。中國(guó)發(fā)明專利公開號(hào)CN1568965A公開了"一種治療骨質(zhì)疏松癥的藥物及其制備方法"，主要由大豆總黃酮、淫羊藿總黃酮制成，該藥通過雌性激素樣作用和補(bǔ)腎壯骨作用達(dá)到治療效果，但未提及調(diào)節(jié)體內(nèi)礦物質(zhì)作用。中國(guó)發(fā)明專利公開號(hào)CN1618451A公開了"一種治療骨質(zhì)疏松癥的中藥組合物及其制備方法"，其有效成分主要是由鹿茸、淫羊藿、補(bǔ)骨脂、肉灰蓉、蛇床子、女貞子為原料制成。具有補(bǔ)腎溫陽(yáng)，填精壯骨的功效，主要適用于中醫(yī)辨證屬于腎陽(yáng)虛證型的原發(fā)性骨質(zhì)疏松。能顯著增加動(dòng)物血鈣含量，升高雌激素水平；抑制骨吸收，促進(jìn)骨形成，使骨代謝處于骨形成大于骨吸收的正平衡狀態(tài)，最終使骨量得以增加，從而實(shí)現(xiàn)防治骨質(zhì)疏松的目的。但未提及具有鎮(zhèn)痛的作用。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明目的是提供一種預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松的中藥組合物，在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，通過各藥材的合理配比，形成具有預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松效果的中藥組合物。骨質(zhì)疏松在祖國(guó)醫(yī)學(xué)中屬"骨痿"范疇，根據(jù)根據(jù)"腎主骨"、天癸至或竭導(dǎo)致人體生理變化等理論，該病本于腎虛已被普遍認(rèn)同；另外，脾胃虛弱、氣滯血瘀等也被認(rèn)為是發(fā)病機(jī)制之一。，故治療大多遵循補(bǔ)腎益精、補(bǔ)腎益肝、補(bǔ)腎健脾、補(bǔ)腎活血益氣等法。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究顯示鈣、鎂、鋅、銅、錳等礦物質(zhì)和多種維生素的攝入對(duì)預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松有一定的作用。骨質(zhì)疏松患者大多骨密度低下，骨痛的臨床表現(xiàn)。本發(fā)明針對(duì)骨質(zhì)疏松的發(fā)病機(jī)制及臨床癥狀，起到增加骨密度、預(yù)防骨折和鎮(zhèn)痛的作用，從而達(dá)到預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松的目的。本發(fā)明所述的中藥組合物由三類藥物組成，第一類藥物有海螵蛸和牡蠣，其作用為調(diào)節(jié)體內(nèi)礦物質(zhì)含量，增加骨密度。海螵蛸，咸、澀，溫，歸脾、腎經(jīng)，具有收斂止血，澀精止帶，制酸，斂瘡。用于潰瘍病，胃酸過多，吐血衄血，崩漏便血，遺精滑精，赤白帶下，胃痛吞酸；外治損傷出血，瘡多膿汁。牡蠣，咸，微寒。歸肝、膽、腎經(jīng)，具有重鎮(zhèn)安神，潛陽(yáng)補(bǔ)陰，軟堅(jiān)散結(jié)，收斂固澀之功效。第二類藥有狗脊和巖松，其作用為補(bǔ)肝腎，強(qiáng)腰脊。狗脊，苦、甘，溫，歸肝、腎經(jīng)。具有補(bǔ)肝腎，強(qiáng)腰脊，祛風(fēng)濕之功效。用于腰脊酸軟，下肢無力，風(fēng)濕痹痛。巖松，辛，寒，歸腎；肝經(jīng)，具有清熱解毒，涼血之功效。第三類藥有雞爪參和棕竹根，其作用為鎮(zhèn)痛。雞爪參，甘，溫，具有補(bǔ)脾和胃，鎮(zhèn)痛虛勞之功效，用于治療脾胃不和，氣短乏力，筋骨疼痛。棕竹根，味甘，澀；性平，具有祛風(fēng)除濕，收斂止血之功效，用于治療風(fēng)濕痹痛，鼻衄，咯血，跌打勞傷。諸藥相須為用，既能調(diào)節(jié)體內(nèi)礦物質(zhì)含量又能補(bǔ)肝腎，鎮(zhèn)痛，共湊預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松之功效。制備本發(fā)明藥物活性組分的原料來源于按下述重量份組成的中藥海螵蛸10—30，狗脊5_15，雞爪參5—15。優(yōu)選制備本發(fā)明活性成分的原料重量組成為海螵蛸20，狗脊IO，雞爪參10。制備本發(fā)明藥物活性組分的原料來源于按下述重量份組成的中藥海螵蛸10—30，牡蠣8—30,狗脊5—15，巖松10—30，棕竹根10—25,雞爪參5—15。優(yōu)選制備本發(fā)明活性成分的原料重量組分為海螵蛸20，牡蠣12，狗脊IO，巖松20，棕竹根18，雞爪參IO。本發(fā)明藥物可參考《中藥制劑技術(shù)》(閆麗霞主編)中各種常規(guī)口服制備方法，制備成口服制劑。以下結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的闡述實(shí)施例l按下述原料重量組分稱取藥材海螵蛸10，狗脊5，雞爪參5;上述藥材加水煎煮，濃縮，放冷，濾過，灌封，滅菌，即得本發(fā)明口服液制劑。實(shí)施例2按下述原料重量組分稱取藥材海螵蛸30，狗脊15，雞爪參15;上述藥材加水煎煮，濃縮，放冷，濾過，灌封，滅菌，即得本發(fā)明口服液制劑。實(shí)施例3按下述原料重量組分稱取藥材海螵蛸IO，牡蠣8，狗脊5，巖松IO，棕竹根IO，雞爪參5;上述藥材加水煎煮，濃縮，加入輔料，制粒，干燥，整粒，即得本發(fā)明顆粒劑制劑。實(shí)施例4按下述原料重量組分稱取藥材海螵蛸30，牡蠣30，狗脊15，巖松30，棕竹根25，雞爪參15;上述藥材加水煎煮，濃縮，加入輔料，制粒，干燥，整粒，即得本發(fā)明顆粒劑制劑。實(shí)施例5按下述原料重量組分稱取藥材海螵蛸20，牡蠣12，狗脊10，巖松20，棕竹根18，雞爪參10;上述藥材加水煎煮，濃縮，加入輔料，制粒，干燥，整粒，裝入膠囊衣內(nèi)，即得本發(fā)明膠囊制劑。實(shí)驗(yàn)例l1實(shí)驗(yàn)方法60只3月齡的SD雄性大鼠隨機(jī)分為6組，即對(duì)照組、模型組、干預(yù)一組和干預(yù)二組、干預(yù)三組和干預(yù)四組。每組10只。除對(duì)照組外其余五組大鼠皮下注射甲潑尼3.5mg/kg,皮下注射，每日l次。干預(yù)組同時(shí)灌胃給予本發(fā)明藥物干預(yù)一組(低劑量)海螵蛸IO，狗脊5，雞爪參5;干預(yù)二組(高劑量)海螵蛸30，狗脊15，雞爪參15;干預(yù)三組(低劑量)海螵蛸IO，牡蠣8，狗脊5,巖松IO，棕竹根IO，雞爪參5。干預(yù)四組(高劑量)海螵蛸30,牡蠣30，狗脊15，巖松30,棕竹根25，雞爪參15。上述兩組所用藥材按重量組分稱取，加水煎煮，按照成人用藥劑量換算成小鼠用量，灌胃給藥，每日1次。連續(xù)9周。9周后測(cè)定骨密度(BMD)，血清骨鈣素(BGP)和血清鈣、磷水平。2實(shí)驗(yàn)結(jié)果模型組與對(duì)照組比較，骨密度均顯著降低(,<0.01)，而干預(yù)組與模型組比較，骨密度均顯著增加(尸〈0.01，0.05)。模型組BGP較對(duì)照組BGP明顯降低，尸<0.01。干預(yù)組與模型組比較BGP明顯增高(尸<0.01，0.05)。干預(yù)組與模型組比較，血清鈣、磷含量均有所升高，差異具有顯著性意義，戶<0.01，0.05。說明本發(fā)明能夠調(diào)節(jié)體內(nèi)礦物質(zhì)含量，增加骨密度，對(duì)骨質(zhì)疏松有一定的預(yù)防和治療作用。表l各項(xiàng)指標(biāo)值比較(f±幼)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>#與對(duì)照組比較，尸〈0.01;*與模型組比較，P〈0.05;**與模型組比較，尸〈0.01實(shí)驗(yàn)例21實(shí)驗(yàn)方法'50只昆明種小鼠，雌性，體重18—22g，隨機(jī)分為5組，即空白組、干預(yù)一組和干預(yù)二組、干預(yù)三組和干預(yù)四組。先將水浴鍋加適量水，水溫控制在(55±0.5)°C，取1000ml的玻璃燒杯，使其底面與水浴鍋內(nèi)水充分接觸，將其固定，預(yù)熱10min，每次取取小鼠一只放于燒杯內(nèi)，小鼠出現(xiàn)舔足的時(shí)間記為該鼠的痛閾值(s)。凡痛閾值小于5s或大于50s或在燒杯內(nèi)經(jīng)常跳躍者均棄之不用。干預(yù)組同時(shí)灌胃給予本發(fā)明藥物干預(yù)一組(低劑量)海螵蛸IO，狗脊5，雞爪參5;干預(yù)二組(高劑量)海螵蛸30，狗脊15，雞爪參15;干預(yù)三組(低劑量)海螵蛸IO，牡蠣8，狗脊5,巖松IO，棕竹根IO，雞爪參5。干預(yù)四組(高劑量)海螵蛸30，牡蠣30，狗脊15，巖松30，棕竹根25，雞爪參15。上述兩組所用藥材按重量組分稱取，加水煎煮，按照成人用藥劑量換算成小鼠用量，灌胃給藥，空白組灌胃給予相同劑量的生理鹽水。給藥前測(cè)定每只小鼠的正常痛閾值，給藥后30min再測(cè)其痛閾值的變化。痛閾值大于60s以60s記。測(cè)定給藥前后痛閾值的變化，計(jì)算提高痛閾值及痛閾值提高率。提高痛閾值(s)=給藥前痛閾值(s)—給藥后痛閾值(s)痛閾提高率(％)=(提高痛閾值/給藥前痛閾值)X100%2實(shí)驗(yàn)結(jié)果空白組給藥前后痛閾值沒有明顯變化，干預(yù)組用藥前后痛閾值有明顯的變化，差異具有顯著性，戶〈0.01,0.05。干預(yù)組用藥后痛閾值明顯升高，說明本發(fā)明中藥組合具有一定的鎮(zhèn)痛作用。結(jié)果見表2。表2給藥前后痛閾值變化(f±SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>*與用藥前比較，尸<0.05;**與用藥前比較，尸<0.0權(quán)利要求1．一種預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松的中藥組合物，其特征在于它的活性組分主要是由下列重量份的原料組成為海螵蛸10-30，狗脊5-15，雞爪參5-15。2.根據(jù)權(quán)力要求1的中藥組合物，其優(yōu)選制備活性成分的原料重量組份為海螵蛸20，狗脊IO，雞爪參IO。3.根據(jù)權(quán)力要求l的中藥組合物，在其組成基礎(chǔ)上增加其他藥材，重量組份為海螵蛸10—30，牡蠣8—30，狗脊5—15，巖松10—30,棕竹根10—25，雞爪參5—15。4.根據(jù)權(quán)力要求3的中藥組合物，其優(yōu)選制備活性成分的原料重量組份為海螵蛸20,牡蠣12，狗脊IO，巖松20，棕竹根18，雞爪參IO。5.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任意一項(xiàng)所述的中藥組合物可制備常規(guī)口服制劑。全文摘要本發(fā)明涉及一種預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松的中藥組合物，屬中藥領(lǐng)域。本發(fā)明是采用中藥材為原料，以中醫(yī)理論和現(xiàn)代研究結(jié)果為依據(jù)形成的中藥組合物，針對(duì)骨質(zhì)疏松的發(fā)病機(jī)制及臨床癥狀，起到增加骨密度、預(yù)防骨折和鎮(zhèn)痛的作用，從而達(dá)到預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松的目的。本發(fā)明組合物可制成各種口服劑型，用于預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松。文檔編號(hào)A61K36/896GK101361893SQ200810198668公開日2009年2月11日申請(qǐng)日期2008年9月16日優(yōu)先權(quán)日2008年9月16日發(fā)明者曾昭利申請(qǐng)人:東莞市赫爾遜生物科技有限公司