專利名稱：：一種中藥膠劑口腔速釋制劑及其制造方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明提供一種中藥膠劑口腔速釋制劑及其制造方法，其主要原料為膠劑中藥材，屬于藥品、食品及保健食品制劑的
技術(shù)領(lǐng)域：
。(二)
背景技術(shù)：
：阿膠又名盆覆膠、傅致膠、驢皮膠(或稱驢膠)，因其原產(chǎn)于山東省東阿縣，以阿井之水熬制而成，故名阿膠。因其為動物的皮熬制而成，故中醫(yī)稱為血肉有情之品。阿膠的制作與藥用，迄今已有兩千多年的歷史，古往今來都證明阿膠是補血珍品。本品始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為上品?！睹t(yī)別錄》載"阿膠生東平郡(今山東東平縣)，煮牛皮作之，出東阿縣。"陶弘景又日"今東都下亦能作之。用皮亦有老少，膠則有清濁。"《本草圖經(jīng)》曰"今鄆州皆能作之。以阿縣城北井水作煮為真。造之，阿井水煎烏驢皮，如常煎膠法。其井官禁，真膠極難得。……大抵以驢皮得阿井水乃佳耳……今時方家用黃明膠，多是牛皮，《神農(nóng)本草經(jīng)》阿膠亦用牛皮，是二皮亦通用。"《本草綱目》云"凡造諸膠，自十月至二、三月間，用挲牛、水牛、驢皮者為上，豬、馬、騾、駝皮者次之，其舊皮、鞋、履等物者為下。俱取生皮，水浸四五日，洗刮極凈。"根據(jù)上述記載可知古代阿膠原料用牛皮、驢皮及其他多種動物皮類，但以驢皮用阿井水煎成者為最佳?，F(xiàn)代已將牛皮膠單列為一種藥材，即黃明膠，1990年版、1995年版、2000年版《中華人民共和國藥典》均規(guī)定以驢皮熬制的膠為阿膠正品。解放后也有以豬皮為原料的新阿膠。該膠劑呈整齊的長方形塊狀，通常長約8.5厘米，寬約3.7厘米，厚約O.7或1.5厘米。表皮棕黑色或烏黑色，平滑，有光澤。對光照視略透明。質(zhì)堅脆易碎，斷面棕黑色或烏黑色，平滑，有光澤。氣微弱，味微甜。阿膠既可入藥，又可作為食品、保健品服用，作為具有廣泛消費者認(rèn)知的傳統(tǒng)中藥品種，可粉碎入藥、燙制膠珠，但其不宜煎熬，宜烊化，按照傳統(tǒng)的服用方法極為不便。隨著現(xiàn)代人生活節(jié)奏快，傳統(tǒng)中藥制劑的服用方式越來越難以適應(yīng)消費者需求。雖然阿膠已有各類膏劑、口服液、片劑、顆粒劑、粉劑、膠囊等新劑型面市,但制劑承載劑量、便利性與口感仍有欠缺。藥典標(biāo)明阿膠服用劑量39g，常規(guī)片劑、膠囊載藥量限制無法達(dá)到，阿膠本身就是提取物，也無法按照常規(guī)中藥材提取精制等方法降低劑量。膏劑、顆粒劑、粉劑雖載藥量可以達(dá)到劑量要求，服用需熱水沖兌仍有不便，口服液與前者相比有便利性優(yōu)勢，由于膠劑的溶液高粘度特性，10ml口服液也難以承載3g的膠劑。這幾種制劑單獨用阿膠為原料難以遮蓋其不良口感，一般均采用復(fù)方形式平衡制劑劑量、療效并矯正口味。中國應(yīng)用膠劑治療疾病由來已久，其2000多年的歷史可與丸劑相比。《神農(nóng)本草經(jīng)》載有"白膠"和"阿膠"，在廣大群眾中享有較高的信譽，至今仍在廣泛使用。膠劑多供內(nèi)服，其功能為補血、止血、祛風(fēng)以及婦科調(diào)經(jīng)等，以治療虛勞、贏瘦、吐血、衄血、崩漏、腰腿酸軟等癥。中藥膠劑在中藥劑型中極為特殊，既為制劑、也作飲片、藥材，部分也是保健品、食品。涉及品種相對其他中藥劑型較少，包括阿膠、鹿角膠、龜板膠、黃明膠、鱉甲膠、虎骨膠、豹骨膠、狗骨膠、魚鰾膠、魚皮膠、魚鱗膠、海龜膠、龜鹿二仙膠等。阿膠是中藥膠劑中應(yīng)用最廣泛的品種。中藥膠劑(也稱膠類中藥)是指用動物皮、骨、甲、角等為原料，用水煎取膠質(zhì)，濃縮成干膠狀的內(nèi)服制劑。其主要成分是動物水解蛋白類物質(zhì)，并加入一定量的糖、油脂、及酒(黃酒)等輔料。一般都切成小方塊或長方塊。常用的膠劑，按其原料來源不同，大致可分為以下幾種皮膠類系用動物的皮為原料經(jīng)熬煉制成。常用的有驢皮及牛皮，古代文獻(xiàn)記載，唐代以前的阿膠，系以牛皮作之，之后開始選用驢皮?，F(xiàn)在以驢皮為原料者習(xí)稱阿膠；以豬皮為原料者稱新阿膠，而用牛皮為原料的則稱為黃明膠。角膠類主要指鹿角膠，其原料為雄鹿骨化的角。鹿角膠應(yīng)呈白色半透明狀，但目前制備鹿角膠時往往摻入一定量的阿膠，因而呈黑褐色。熬膠所剩的角渣，也供藥用，稱為鹿角霜。骨膠類骨膠系以動物的骨胳熬煉而成，有虎骨膠、豹骨膠、狗骨膠等，后二者皆為虎骨膠之代用品。甲膠類以烏龜或其近緣動物之背甲或腹板熬煉而成，如龜板膠、鱉甲膠等。其他膠類凡含有蛋白質(zhì)的動物藥材，經(jīng)水煎熬煉，一般均可制成膠劑，如霞天膠是以牛肉經(jīng)熬煉而成的膠劑。龜鹿二仙膠，是以龜板和鹿角為原料，共同熬煉而成的混合膠劑；也有以龜板膠和鹿角膠混合而成的。動物膠類中藥在化學(xué)組成上具有相似性，主要為骨膠原，水解后可得蛋白質(zhì)及多種氨基酸。固有成分比較穩(wěn)定，蛋白約80%左右，其余是糖類、脂肪和有機酸等。鑒于其各品種的相似性，傳統(tǒng)的鑒別僅通過顏色區(qū)分，據(jù)《周禮，考工記》記載，先秦時期已有"鹿膠青白、馬膠赤白、牛膠火赤，鼠膠黑、魚膠餌、犀膠黃"等文字描述，表明我國古代在動物膠類中藥的應(yīng)用上已具有多樣化。對動物膠類中藥的鑒別長期以來多依靠傳統(tǒng)性狀鑒別、化學(xué)反應(yīng)及熒光觀察、凝膠圓盤電泳及紫外光譜等方法。近年來隨著相關(guān)科學(xué)的飛速發(fā)展，出現(xiàn)了許多以儀囂分析為主的現(xiàn)代鑒別方法，使動物膠類中藥的鑒別研究獲得了新的發(fā)展。更新的方法是采用直接將中藥膠劑酶解成混合多肽，通過分析特征多肽辨別原料來源不同加以區(qū)分及判定質(zhì)量。實際上，幾種膠劑的藥效差異就是在于其在體內(nèi)水解后形成多肽的不同而形成的區(qū)別，就膠劑性狀(顏色除外)而言差異較小，且都具有服用不便、口感不佳的特性。2000多年前古人就知道用預(yù)水解的膠原蛋白治療疾病，直到現(xiàn)在才了解其本質(zhì)機理是不同來源的膠原蛋白在體內(nèi)經(jīng)酸解、酶解后成為各種小分子多肽產(chǎn)生的療效。在古時的生產(chǎn)、物流、儲存環(huán)境下能夠一直延續(xù)到當(dāng)代，不但驗證其良好的療效，也說明膠劑劑型在當(dāng)時的技術(shù)優(yōu)越性。這種膠原蛋白、糖、豆油、黃酒的有機組合形成致密、穩(wěn)定的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，形成低水分活度且能夠平衡持水適應(yīng)外部環(huán)境，這是古代長期保存膠原蛋白最有效、最可靠的方法，很多家庭存放阿膠十幾年甚至二十年，仍不見變質(zhì)，服用效果也未見差異。在當(dāng)前中藥改良中，僅阿膠有較多改進(jìn)的制劑，其他中藥膠劑改進(jìn)極少，隨著人們生存質(zhì)量的提高，這些品種可能會逐步萎縮直至消失。本發(fā)明有必要對此古老的劑型進(jìn)行改進(jìn)。本發(fā)明對阿膠的制備工藝及配方，在不需調(diào)整工藝參數(shù)的條件下可直接適用于其他膠劑品種。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于通過提供一種利用熱熔機理的口腔速釋制劑及其制造方法，以具備廣譜適應(yīng)性的制劑平臺技術(shù)，對現(xiàn)有的中藥膠劑加以改造，形成一種理想的口腔速釋分散體系(如圖l)，水溶性分散劑與主料成分共同均布于油性分散劑中，能夠在達(dá)到較好口感的前提下，提高膠劑成分在口中的分散速度和有效成分的吸收。本發(fā)明一種中藥膠劑口腔速釋制劑，該制劑的基本原料分為主料和輔料，其特征在于主料為中藥膠劑或中藥膠劑與其他食用成分、藥用成分或功能性填充劑中的一種或多種的組合；輔料為油性分散劑或者為油性分散劑與水溶性分散劑、矯味劑和乳化劑中的一種或多種的組合；主料的重量百分比為O.1%80%，輔料的重量百分比為20%99.9%。其中，該水溶性分散劑、矯味劑和乳化劑占輔料的重量百分比為不大于85%。其中，所述的功能性填充劑包括但不限于天然來源的高分子聚合物、糖類、纖維素及其衍生物、淀粉及其衍生物、環(huán)糊精及其衍生物、聚合物、無機鹽、pH調(diào)節(jié)劑，它們可以單一使用或組合使用。該功能性填充劑占主料的重量百分比不大于98%。需要進(jìn)一步說明的是，由于主料的膠劑中會包含一定含量的油脂，故輔料中的油性分散劑的添加量可減少，此種情況下，本發(fā)明的主料的重量百分比為O.1%88。/Q，輔料的重量百分比為12%99.9%;其中，本發(fā)明的原料較優(yōu)的配比為油性分散劑的重量百分比為1399.8%，主料的重量百分比為O.186.9%，乳化劑O.120%。其中，本發(fā)明的原料更優(yōu)的配比為油性分散劑的重量百分比為1599.7%，主料的重量百分比為O.184.8%，水溶性分散劑的重量百分比為O.177.8%，乳化劑O.120%。其中，本發(fā)明的原料最優(yōu)的配比為油性分散劑的重量百分比為1599.6%，主料的重量百分比為O.183%，水溶性分散劑的重量百分比為O.177%，矯味劑0.0182%，乳化劑0.120%。本發(fā)明一種中藥膠劑口腔速釋制劑及其制造方法，其技術(shù)方案如下1、備料按照主料與輔料的組分配比備料；2、漿料制備將固體顆粒細(xì)化并均勻分散于油性分散劑中而成為漿料，顆粒細(xì)度為制劑重量的70%在600微米以下，采用攪拌的方式使固體顆粒分散于油性分散劑中；油性分散劑的添加量的重量百分比應(yīng)滿足成品中含油量不低于15%，以漿料在226(TC條件下能夠流動為準(zhǔn)；根據(jù)油性分散劑添加的階段不同，固體顆粒細(xì)化方式為干法粉碎、半干法粉碎或濕法粉碎；3、成型采用冷卻成型法或粉末成型法制成成品制劑。該方法工藝流程詳述如下1、備料本制劑的基本原料由主料和輔料兩部分組成。①主料主料為中藥膠劑或含有中藥膠劑的藥品、保健品及食品(中藥膠劑與其他食用或藥用成分組合作為主料使用)，其中中藥膠劑包括但不限于阿膠(驢皮膠或驢膠)、鹿角膠、龜板膠、黃明膠、鱉甲膠、虎骨膠、豹骨膠、狗骨膠、魚鰾膠、魚皮膠、魚鱗膠、海龜膠、海龍膠、鹿骨膠、龜甲膠、鹿茸膠、鹿皮膠、參茸阿膠、福字阿膠、永盛合阿膠、三烏膠、魚骨膠、霞天膠、黃鱘膠、線魚膠、羊骨膠、牛骨膠、馴鹿角膠、新阿膠、龜鹿二仙膠及非傳統(tǒng)中藥膠劑范疇的動物膠或膠原蛋白。它們單一使用或組合使用，也可加入其他食用或藥用成分與膠劑組合作為主料使用。主料的形態(tài)可為原藥材、鮮藥、飲片、顆粒、粉末、提取物及其精制物或純化物、萃取物及其精制物或純化物、發(fā)酵產(chǎn)物、水解或酶解物、有效部位、單體成分、合成或半合成物質(zhì)等單獨或組合形式加入本制劑。根據(jù)產(chǎn)品或工藝的實際需要，主料中可以加入功能性填充劑，以改善工藝條件、提高溶出或保護(hù)成分等，功能性填充劑占主料的重量百分比不大于98%。例如主料中的揮發(fā)性、油性成分可作為油性分散劑直接添加，也可以通過功能性填充劑固體化后(包括包合、吸附、固體分散等)作為固體成分添加，以保護(hù)成分防止在制備中損失。在主料單次服用劑量較少時，可加入功能性填充劑以改善制備、服用的劑量穩(wěn)定性及便利性。為了調(diào)整藥效及保護(hù)成分也可以在主料中選擇性加入功能性填充劑。例如當(dāng)主料含有活菌制劑或其它易氧化、遇熱不穩(wěn)定成分時，往往會使用包覆、包埋、吸附等預(yù)處理工藝，并采用功能性填充劑。當(dāng)主要成份含有噴霧干燥法制備的提取物時，干燥之前往往會加入乳糖、糊精、變性淀粉等填充劑，以盡量避免干燥過程中的粘壁現(xiàn)象。功能性填充劑也可以選擇不添加。功能性填充劑包括但不限于天然來源的高分子聚合物、糖類、纖維素及其衍生物、淀粉及其衍生物、環(huán)糊精及其衍生物、聚合物、無機鹽、pH調(diào)節(jié)劑，它們可以單一使用或組合使用。其中，天然來源的高分子聚合物包括但不限于蟲膠、桃膠、阿拉伯膠、黃原膠、刺槐豆膠、愈創(chuàng)膠、帚叉藻聚糖膠、果膠、角叉菜膠、明膠、刺梧桐膠、印度膠、白芨膠、田菁膠、紅藻膠、西黃甚膠、西黃耆膠、卡拉膠、塔拉膠、刺槐豆膠、瓜爾豆膠、洋菜膠、古阿樹膠、英豆膠、梧桐膠、鹿角菜膠、海藻酸及其鹽、杏膠、瓊脂、葡聚糖、甲殼素及其衍生物、玉米朊、干酪素等。功能性填充劑中的糖類包括但不限于葡萄糖、果糖、蔗糖、紅糖、黃糖、白糖、冰糖、淀粉糖、麥芽糖、毛蕊糖、乳糖、糊精、赤蘚糖醇、木糖醇、果糖醇、甘露糖醇、山梨糖醇、乳糖醇、半乳10糖醇、麥芽糖醇、異麥芽酮糖醇、異麥芽糖醇、帕拉金糖醇、益壽糖、低聚異麥芽糖醇、阿拉伯糖醇、低聚異麥芽糖、大豆低聚糖、低聚半乳糖、低聚甘露糖、低聚果糖、低聚麥芽糖、低聚木糖、低聚葡甘糖、低聚乳果糖、低聚乳糖、低聚蔗果糖、分枝低聚果糖、牛乳低聚糖、海藻糖、甲殼低聚糖、菊粉低聚糖、龍膽低聚糖、殼質(zhì)低聚糖、棉子糖、潘糖、葡萄糖基蔗糖、偶合糖、乳果糖、乳果低聚糖、乳酮糖、水蘇糖、野芝麻四糖、異構(gòu)乳糖、蔗糖低聚糖、塔格糖、帕拉金糖、異麥芽酮糖、纖維低聚糖、低聚乳蔗糖、氫化淀粉水解物、阿拉伯糖、木糖、普魯藍(lán)、卡多藍(lán)、愈瘡膠酶分解物等。纖維素及其衍生物包括但不限于低取代羥丙基纖維素、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羧甲基纖維素、苯二甲酸醋酸纖維素、微晶纖維素、乙基纖維素、乙基甲基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、醋酸纖維素等。淀粉及其衍生物包括但不限于變性淀粉、羧甲基淀粉、羧甲基淀粉鈉、羥甲基淀粉、羥基淀粉丙酸酯、預(yù)膠化淀粉、糊精等。環(huán)糊精及其衍生物包括但不限于-環(huán)糊精、甲基環(huán)糊精、羥丙基環(huán)糊精、羥乙基環(huán)糊精、聚合物環(huán)糊精、乙基環(huán)糊精、支鏈環(huán)糊精等。聚合物包括但不限于聚乙烯醇、聚乙烯醇縮丁醛、苯乙烯一乙烯吡啶共聚物、丙烯酸樹脂、交聯(lián)聚丙烯酸樹脂(卡波姆)、交聯(lián)聚維酮、聚維酮、聚醋酸乙烯酯、丙烯酸甲酯共聚物、聚乳酸、聚氨基酸、聚羧乙酸、聚乙二醇、聚醚、離子交換樹脂等。無機材料包括但不限于滑石粉、碳酸鈣、碳酸鎂、硫酸鈣、磷酸氫鈣、磷酸鈣、氧化鎂、氫氧化鋁、二氧化硅、活性炭、活性白土、氧化鋁、氯化鈉、二氧化鈦等。pH調(diào)節(jié)劑包括但不限于碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鉀、磷酸氫二鉀、檸檬酸、酒石酸、琥珀酸、富馬酸、己二酸、蘋果酸、乳酸等。②輔料油性分散劑油性分散劑的熔點需滿足成品制劑在常溫下為固體形態(tài)，相近于人體體溫時油性分散劑熔化。制劑的熔點為2346"C之間，更優(yōu)的是2639'C之間，最優(yōu)的是2736。C之間。當(dāng)然，熔點越高速釋性越差，熔點越低成品越易于熔化難于保存。在低溫使用條件下，熔點可低至18。C。制劑的熔點基本上取決于油性分散劑的熔點。油性分散劑采用油脂單獨或組合使用，通過調(diào)整油脂的品種或兩種以上不同熔點油脂的配比量，以滿足制劑的熔點要求。油性分散劑所采用油脂的熔點一般處于-2070°C,較好的是熔點處于l(TC6(rC，更優(yōu)的是熔點處于224(TC，最優(yōu)的是熔點處于2636。C之間。該油性分散劑包括但不限于人造油脂、天然油脂或經(jīng)過加工(包括但不限于精制、煉制、脫膠、冬化、結(jié)晶分離、氫化、固體化、酯交換、酯化、油脂重組、分提、改質(zhì)、油氫分離、水解、醇解、酸解等油脂加工手段)的油脂，它們單獨或組合而成。該油性分散劑可劃分為兩類，即植物類油脂和動物類油脂。其中，該植物類油脂是指植物來源的油脂，包括但不限于植物油、精煉植物油、氫化植物油或氫化精煉植物油。如可可脂(CB)、代可可脂(CBS或CBR)、類可可脂(CBE)，以及采用棕櫚油、棕櫚仁油、椰子油、玉米油、豆油、菜籽油、棉籽油、花生油、葵花子油、芝麻油、米糠油、橄欖油、紅花油、木棉油、月見草油、牛油樹油、娑羅雙樹油、小麥胚芽油、山蒼子油、香果脂、烏桕脂、桃仁油、核桃油、葡萄籽油、沙棘油、南瓜籽油、松籽油、芥花籽油、蘋果籽油、石榴籽油、蘇籽油、胡蘿卜籽油、黑加侖油、紫蘇油、薺藍(lán)油、胡麻油、蓖麻油、杏仁油、巴巴蘇油、茶樹油、茶籽油、山茶油、榛果油等為原料經(jīng)過加工或未加工的油脂，它們單獨或組合形式使用。其中，該動物類油脂是指動物來源的油脂，包括但不限于奶油、奶油代用品，以及采用牛油、雞油、羊油、豬油、魚油、鯨油、豚脂、角鯊烯、蜂蠟等為原料經(jīng)過加工或未加工的油脂，它們單獨或組合形式使用。油性分散劑也可以采用溶于油脂的表面活性劑，包括但不限于卵磷脂、聚乙二醇(PEG)、聚醚(poloxamer)、司盤(span)、吐溫(tween)、蔗糖脂肪酸酯、單脂肪酸甘油脂、雙脂肪酸甘油脂、三脂肪酸甘油脂、聚甘油脂肪酸酯、聚甘油蓖麻醇酯、木糖醇酐單脂肪酸酯、山梨聚糖脂肪酸酯、脂肪酸及其衍生物、十八醇、十六醇、半合成脂肪酸酯、丙二醇脂肪酸酯、有機酸一甘油酯、一元醇脂肪酸酯，它們單獨或組合形式使用，部分或全部代替植物類油脂或動物類油脂。油性分散劑的添加量需要滿足制劑在漿料狀態(tài)下，油為連續(xù)相。若主料中也含有一定量的油性成分，一定程度上可以起到替代部分油性分散劑的作用，根據(jù)需要可對油性分散劑的添加量進(jìn)行調(diào)整。當(dāng)然，主料中的油性成分可能會影響成品的熔點，根據(jù)需要可對油性分散劑的熔點進(jìn)行調(diào)整。油脂的凝固點與熔點會有不相同的情況，且有時會出現(xiàn)油脂不同結(jié)晶形成的組合熔點差異，可以通過調(diào)整結(jié)晶種類及比例以調(diào)整熔點(俗稱調(diào)溫)，形成高熔點結(jié)晶以提高穩(wěn)定性。其它輔料水溶性分散劑、矯味劑、乳化劑等。水溶性分散劑可以在油性分散劑熔化后吸收口腔中的水分并溶解，從而進(jìn)一步改善本制劑的速釋特性。水溶性分散劑的成份為糖類，其主要特點為具備水溶性，分為單糖、二糖、糖醇、低聚糖和多糖。該糖類包括但不限于葡萄糖、果糖、蔗糖、紅糖、黃糖、白糖、冰糖、淀粉糖、麥芽糖、毛蕊糖、乳糖、糊精、赤蘚糖醇、木糖醇、果糖醇、甘露糖醇、山梨糖醇、乳糖醇、半乳糖醇、麥芽糖醇、異麥芽酮糖醇、異麥芽糖醇、帕拉金糖醇、益壽糖、低聚異麥芽糖醇、阿拉伯糖醇、低聚異麥芽糖、大豆低聚糖、低聚半乳糖、低聚甘露糖、低聚果糖、低聚麥芽糖、低聚木糖、低聚葡甘糖、低聚乳果糖、低聚乳糖、低聚蔗果糖、分枝低聚果糖、牛乳低聚糖、海藻糖、甲殼低聚糖、菊粉低聚糖、龍膽低聚糖、殼質(zhì)低聚糖、棉子糖、潘糖、葡萄糖基蔗糖、偶合糖、乳果糖、乳果低聚糖、乳酮糖、水蘇糖、野芝麻四糖、異構(gòu)乳糖、蔗糖低聚糖、塔格糖、帕拉金糖、異麥芽酮糖、纖維低聚糖、低聚乳蔗糖、氫化淀粉水解物、阿拉伯糖、木糖、普魯藍(lán)、卡多藍(lán)、愈瘡膠酶分解物，這些具備水溶性的成分單一或組合使用。同時這些原料具備一定的矯味能力。水溶性分散劑也可以采用具備水溶性的蜂蜜、蜂王漿、氨基酸、氨基酸鹽、食鹽、肽、蛋白質(zhì)，它們可以單一使用或組合使用。中藥膠劑中主要成分是水解蛋白，雖具備一定的水溶性，但其溶液粘度較高，入口溶解易黏膩，若加入溶解性良好且溶液粘度低的水溶性分散劑，可有效改善口感且提高速釋性。矯味劑水溶性分散劑一般具有矯味功能，若矯味能力不足，根據(jù)需要可加入適當(dāng)矯味物質(zhì)(矯味劑)。矯味劑可根據(jù)主料的口味特點及最終產(chǎn)品定位選擇性單一或組合添加。矯味劑包括但不限于非糖類甜味劑、芳香劑、包合劑、吸附劑、調(diào)香劑、酸味劑、增香劑、調(diào)味劑；也包括但不限于食品行業(yè)常用的可可粉(可可液塊)、咖啡、奶粉、奶油、香蘭素、乙基麥芽酚及食用香精、香料或香辛料。矯味劑中若含有油脂或表面活性劑，一定程度上可以起到替代部分油性分散劑的作用，根據(jù)需要可對油性分散劑的添加量及熔點進(jìn)行調(diào)整。乳化劑為了幫助形成油脂的連續(xù)相，需加入乳化劑降低表面能。乳化劑一般采用油包水型，達(dá)到降低物料粘度或降低油脂用量的目的，也可以采用油包水/水包油乳化劑復(fù)配。若配方中油性分散劑已含有表面活性劑，則此項可省略。乳化劑包括但不限于卵磷脂、聚乙二醇(PEG)、聚醚(poloxamer)、司盤(span)、吐溫(t歡n)、蔗糖脂肪酸酯、單脂肪酸甘油脂、雙脂肪酸甘油脂、三脂肪酸甘油脂、聚甘油脂肪酸酯、聚甘油蓖麻醇酯、木糖醇酐單脂肪酸酯、山梨聚糖脂肪酸酯、脂肪酸及其衍生物、十八醇、十六醇、半合成脂肪酸酯、丙二醇脂肪酸酯、有機酸一甘油酯、一元醇脂肪酸酯，它們可以單一使用或組合使用。③主料及輔料的重量百分比主料的重量百分比為占整體制劑比例的O.1%80%，輔料的重量百分比為占整體制劑比例的20%99.9%。其中輔料中的水溶性分散劑、矯味劑和乳化劑之總和占輔料的重量百分比不大于85%。需要進(jìn)一步說明的是，由于本發(fā)明中的主料會包含一定含量的油脂，故輔料中的油性分散劑的添加量可減少，此種情況下，本發(fā)明的主料的重量百分比為0.1%88%，輔料的重量百分比為12%99.9%2、漿料制備按上述任意組份備料后，進(jìn)行漿料制備。漿料制備首先將固體顆粒細(xì)化，也可將細(xì)化后的固體顆粒液化，將細(xì)化的固體顆粒均勻分散于油性分散劑中而成為漿料，該細(xì)化的最終細(xì)度為制劑重量的70%在600微米以下，液化過程是采用攪拌的方式使固體顆粒分散與油性分散劑中；油性分散劑的添加量的重量百分比應(yīng)滿足成品中含油量不低于15%，以漿料在2260"C條件下能夠自由(或強制)流動為準(zhǔn)；根據(jù)油性分散劑添加的階段不同，細(xì)化方式為干法粉碎、半干法粉碎或濕法粉碎三種；其中濕法粉碎為細(xì)化與液化兩者也可同時進(jìn)行，干法粉碎與半干法粉碎也可采用先細(xì)化再液化的方法。該細(xì)化采用的研磨方法有輥式研磨法、精磨法、球磨法、振動研磨法、混合法。液化是固體原料成為漿料的必要過程，目的是使固體物料成為分散相(非連續(xù)相)、油性分散劑為液態(tài)連續(xù)相，攪拌是實現(xiàn)分散的必要實施手段。油性分散劑的溫度須保證物料中的油性分散劑為液體形式，原則上不低于22'C(當(dāng)液體的油脂形成結(jié)晶前，會出現(xiàn)低于熔點溫度但仍為液體的情況)，一般為26。C以上；油性分散劑達(dá)到連續(xù)相須保證其添加量的重量百分比應(yīng)滿足成品中含油量不低于15%，一般為20%以上，固體物料越粗則必要的添加量越低，含油量越低流動性越差，反之亦然。根據(jù)工藝需要，可以將三種方法結(jié)合使用，如先采用干法粉碎，在未達(dá)到最終細(xì)度之前再加入部分油性分散劑使之具備濕法粉碎條件，再進(jìn)行濕法粉碎直至最終細(xì)度。這三種粉碎方法的結(jié)合使用需按照干法——半干法——濕法的工藝順序?qū)嵤?，以兩種或三種方法結(jié)合。(1)干法粉碎(如圖3):本工藝采用先細(xì)化再液化的方法。在物料含油量低的條件下細(xì)化，物料粉碎狀態(tài)為具備流動性的干粉狀。油性分散劑的添加與否及量的大小決定于粉碎物料的總含油量是否滿足干法粉碎狀態(tài)及工藝要求，固體物料的原始含油量計入到該總含油量中。細(xì)化——具體是將所有不溶于油的固體物料(主料及水溶性分散劑)混合，添加(或不添加)部分油性分散劑，粉碎至最終細(xì)度，細(xì)度達(dá)到后為干粉狀，該粉碎為產(chǎn)熱過程，原則上不作溫度限定，但要避免功效成分變質(zhì)，其物料含油量為10%以下，最大不超過15%。再進(jìn)行液化——加入剩余油性分散劑攪拌均勻成為漿料后出料，油性分散劑可分段加入。此干法粉碎也可以在粉碎至最終細(xì)度之前的任意細(xì)度時，加入部分油性分散劑使之具備半干法粉碎條件，再進(jìn)行半干法粉碎直至最終細(xì)度。此干法粉碎也可以在粉碎至最終細(xì)度之前的任意細(xì)度時加入部分油性分散劑使之具備濕法粉碎條件，再進(jìn)行濕法粉碎直至最終細(xì)度。干法粉碎設(shè)備包括但不限于振動磨機、轉(zhuǎn)子式粉碎機、氣流粉碎機、球磨機、砂磨機(珠磨機)、雷蒙磨機、行星磨機、沖擊式粉碎機、錘式粉碎機、輥式研磨機、立磨機等。(2)半干法粉碎(如圖4):本工藝采用先細(xì)化再液化的方法。在物料含油量適中的條件下細(xì)化，物料粉碎狀態(tài)為濕潤的半干狀態(tài)。油性分散劑的添加與否及量的大小決定于粉碎物料的總含油量是否滿足半干法粉碎狀態(tài)及工藝要求，固體物料的原始含油量計入到該總含油量中。細(xì)化——具體是將所有不溶于油的固體物料(主料及水溶性分散劑)混合，添加(或不添加)部分油性分散劑，粉碎至最終細(xì)度，細(xì)度達(dá)到后為濕潤的半干狀態(tài)，粉碎時物料溫度一般在26。C以上，粉碎過程產(chǎn)熱，連續(xù)生產(chǎn)需要冷卻，其物料含油量原則上10%23%，一般15%200/0。再進(jìn)行液化——加入剩余油性分散劑攪拌均勻成為漿料后出料，油性分散劑可分段加入。此半干法粉碎也可以在粉碎至最終細(xì)度之前的任意細(xì)度時加入部分油性分散劑使之具備濕法粉碎條件，再進(jìn)行濕法粉碎直至最終細(xì)度。半干法粉碎設(shè)備包括但不限于輥式研磨機、振動磨機、轉(zhuǎn)子式粉碎機、錘式粉碎機、球磨機、砂磨機(珠磨機)、鼓式精磨機(刮板式精磨機)、膠體磨等。(3)濕法粉碎(如圖5):本工藝為細(xì)化與液化同時進(jìn)行。在物料含油量高的條件下細(xì)化，物料粉碎狀態(tài)為液體(或膏體)狀態(tài)。油性分散劑的添加與否及量的大小決定于粉碎物料的總含油量是否滿足濕法粉碎狀態(tài)及工藝要求，固體物料的原始含油量計入到該總含油量中。細(xì)化與液化——具體是將所有不溶于油的固體物料(主料及水溶性分散劑)混合，添加(或不添加)部分(或全部)油性分散劑成為漿料，粉碎至最終細(xì)度，細(xì)度達(dá)到后為獎料狀態(tài)，油性分散劑可分段加入。粉碎時物料溫度32t:以上，粉碎過程產(chǎn)熱，一般產(chǎn)生的熱量不足以抵消環(huán)境溫差所帶來的降溫，連續(xù)生產(chǎn)需要對設(shè)備加熱。其物料含油量原則上20。/。以上，一般23%以上。濕法粉碎設(shè)備包括但不限于鼓式精磨機(刮板式精磨機)、球磨機、砂磨機(珠磨機)、籃式研磨機、輥式研磨機、振動磨機、轉(zhuǎn)子式粉碎機、膠體磨、行星磨機、高剪切分散劑、均質(zhì)機等。在這三種粉碎方法中，油性分散劑的添加需根據(jù)物料的粘度特性是否適應(yīng)階段的工藝效率，來掌握添加時間及添加量。最終的成品添加量以226(TC條件下能夠流動為準(zhǔn)。固體物料的原始含油量由于原料的不同而有差異，在某些極端情況下固體物料原始含油量已經(jīng)達(dá)到成品含油量要求，則不需再添加油性分散劑。在漿料制備工序中，油性分散劑如果在常溫下為固態(tài)可通過加熱成為液態(tài)。油性分散劑添加量的重量百分比應(yīng)滿足成品含油量不低于15%，更優(yōu)是不低于20%，最優(yōu)的是不低于26%。成品含油量是指在成品中包括油脂、溶于油的表面活性劑及其他溶于油的物質(zhì)占成品重量百分比的總和。制劑的最終細(xì)度制劑重量的70%可以在600微米以下(即大于600微米的不超過30%，細(xì)者不限)，較優(yōu)的是制劑重量的60%在200微米以下(即大于200微米的不超過40%，細(xì)者不限)，更優(yōu)的是制劑重量的80%在74微米以下(即大于74微米的不超過20%，細(xì)者不限)，最優(yōu)的是1536微米(此處專指食品行業(yè)常用的千分尺檢測法)。細(xì)度檢測時制劑以漿料狀態(tài)為佳。若漿料顆粒粗則口中有顆粒感，顆粒過細(xì)則可能糊口。細(xì)度的檢測可以在成型前也可以在成型后加熱或加入溶媒成為液體或漿料狀態(tài)下進(jìn)行。為了改善細(xì)化工序的效果，可將主料的進(jìn)料粒度控制在60mm以下，較好的是主料控制在10目以下，更好的是主料控制在100目以下超過90%，最好的是主料控制在200目以下超過90%。添加乳化劑一般常用卵磷脂，可以根據(jù)需要在成型前的任何一個時段添加。三種制備方法在液化過程中對于分散的比較由于本制劑為固體分散的熱熔性速釋體系，固體物料應(yīng)良好分散于油相分散劑中，必須有良好的攪拌方可完成。良好的攪拌也能夠?qū)⒐腆w物料中的油脂游離出來，并入油相中，以減少油性分散劑的添加量。濕法粉碎工藝流程中，固體顆粒細(xì)化的過程同時也是攪拌分散的過程，油性分散劑添加量高，研磨過程為液態(tài)(漿狀)，細(xì)化與分散同時進(jìn)行，出料時固體顆粒已完成細(xì)化及分散。干法粉碎與半干法粉碎工藝在細(xì)化完成后，需要逐步添加油性分散劑并攪拌使其成為液態(tài)漿料的液化工序。攪拌的目的除了提高固體物料在油脂中分散均勻度防止形成大顆粒團(tuán)塊，還能夠適當(dāng)降低水分。此處的攪拌也可稱之為精煉。在此過程中通過攪拌使團(tuán)聚的顆粒逐步打開，使油性分散劑逐步涂敷于固體粒子表面，直至固體粒子完全被油性分散劑所浸潤、包覆后，形成油性分散劑為連續(xù)相并液化。在團(tuán)聚顆粒打開并油性分散劑浸潤的過程中，需要很高的攪拌功率，當(dāng)油性分散劑成為連續(xù)相時，則功率大幅降低，直至油性分散劑添加完畢。在功率大幅降低之前務(wù)必將團(tuán)聚顆粒分散開，否則油脂形成連續(xù)相之后僅用攪拌很難再使團(tuán)聚顆粒分散。3、成型(1)冷卻成型法——利用物料的熱流動性及冷卻固化特性實施。包括模具澆注成型法、平面澆注成型、冷壓模成型、切制成型、擠壓成型、免脫模澆注成型等。模具澆注成型法是將完成細(xì)化與液化的物料(2260°C)定量澆入預(yù)設(shè)定的模具中，而后冷卻凝固、脫模、取出后包裝。平面澆注成型是指將完成細(xì)化與液化的物料(2260°C)定量非連續(xù)澆在靜止或連續(xù)運動的平面上，經(jīng)冷卻凝固后取出包裝。冷壓模成型是指將完成細(xì)化與液化的物料(2260°C)尚未冷卻成型之前，由低溫(低于2(TC)金屬模具定位壓制快速冷卻成型，脫模、取出后包裝。切制成型是指將完成細(xì)化與液化的物料(2260°C)連續(xù)擠出或澆注在靜止或連續(xù)運動的平面上，在完全冷卻凝固之前定量切制，凝固后取出包裝。擠壓成型是指將完成細(xì)化與液化的物料(2260°C)在完全冷卻凝固之前，由兩個等速向內(nèi)轉(zhuǎn)動的帶有對稱印模的圓形輥將物料擠壓成型，去毛邊后包裝，包裝前也可拋光、涂糖衣或薄膜衣。免脫模澆注成型是指將完成細(xì)化與液化的物料(226(TC)定量澆入預(yù)設(shè)定的模具中，而后封口再冷卻凝固，也可在凝固過程中或凝固后封口。此方法模具隨產(chǎn)品一同銷售。(2)粉末成型法將物料冷卻固化成粉或顆粒，而后壓制成型。粉末或顆粒的制備包括但不限于采用噴霧制粒法、擠出制粒法、攪拌制粒法、切削法等。壓制成型的方法可采用壓片機或其它模具壓制方式成型。噴霧制粒法是指將完成細(xì)化與液化的物料(226(TC)由噴頭以霧滴形式噴出，經(jīng)過冷卻的氣體將運動中的霧滴冷卻，使物料冷卻凝固成為粉末或顆粒。擠出制粒法是指用擠出機將完成細(xì)化與液化的物料(2260°C)連續(xù)擠出成顆粒。攪拌制粒法是指將完成細(xì)化與液化的物料(226CTC)在冷卻的條件下，連續(xù)攪拌成為顆?；蚍勰Ｇ邢鞣ㄊ侵笇⒁呀?jīng)將完成細(xì)化與液化并凝固的物料通過切、肖u、銼、粉碎等方式制成顆?；蚍勰＿@些方法制成的顆?；蚍勰┮部梢灾苯邮褂?。成品制劑制劑水分的含量一般情況不應(yīng)高于成品制劑重量百分比的13%，較好19是7%，最佳是3%。本發(fā)明成品制劑的熔點為2346。C之間，該制劑可以含化，也可以嚼服。嚼服時，不但通過增大制劑的表面積而提高速釋效果，且咀嚼的過程也是機械能轉(zhuǎn)化為熱能的過程，通過咀嚼的產(chǎn)熱也會促進(jìn)油性分散劑的熔化，以提高主要成分的釋放速度。本專利所述制劑在消費者使用時，也可以將本制劑加熱成為膏狀或液體服用。利用本制劑的加熱液化——冷卻固化的可逆特性，在成品完成之前可重復(fù)此過程，以利于生產(chǎn)加工。冷卻的溫度一般在626t:之間，溫度越低凝固速度越快。本發(fā)明所述制劑可以在成型之后二次復(fù)配使用，可以全部采用本專利方法所制成的制劑復(fù)配，也可以將本制劑作為其他劑型的原料與其他配料配合使用。復(fù)配時本劑型為固態(tài)或加熱成為液態(tài)或膏狀，成型的方式可以按照本專利的方式成型，也可以按照其他劑型成型方式成型。如涂層一一以本制劑的漿料形式對食品涂覆后冷卻硬化成型，或以本制劑為基礎(chǔ)，外部涂層其他材料；混合——以本制劑的漿料或顆粒、粉末形式與其他食品混合；夾心——以本制劑為外殼，中間加入液體、膏體或固體；填充——以本制劑的漿料或固體形式填充至其他食品中。上述幾種方法可以單獨或組合運用。本發(fā)明提供一種中藥膠劑口腔速釋制劑及其制造方法，其優(yōu)點及功效在于根據(jù)本方法所得制劑，原料適應(yīng)性廣、載藥量大，能夠在達(dá)到較好口感的前提下，提高膠劑成分在口中的分散速率，且不用飲水，服用方便。有些人服了膠劑后，出現(xiàn)食欲不振、胃部飽脹。這是因為膠劑比較滋膩，長期服用會傷脾胃，出現(xiàn)消化功能障礙，進(jìn)而影響食欲。本發(fā)明獨特的微粒子雙相分散系統(tǒng)，膠劑以預(yù)乳化微粒子形態(tài)快速分散于胃液，有效避免膠原蛋白過度聚集與持久附著，解決膠劑服用脾胃不適，對于改善蛋白質(zhì)在體內(nèi)的二次水解亦有幫助。圖l是中藥膠劑口腔速釋制劑中各種成分的存在狀態(tài)示意圖圖2是本發(fā)明口腔速釋制劑制造方法流程框3是干法粉碎工藝流程圖圖4是半干法粉碎工藝流程圖圖5是濕法粉碎工藝流程圖圖6是具體實施例1的輥式研磨法工藝流程圖圖7是具體實施例2精磨法工藝流程圖圖8是具體實施例3球磨法工藝流程圖圖9是具體實施例4振動研磨法工藝流程圖圖10是具體實施例5混合法工藝流程圖具體實施例方式本發(fā)明所述的油性分散劑是本發(fā)明的重要組份，它的作用是將固體成分均勻分散于油性分散劑中。其中油性分散劑的熔點與人體溫度降近，即接近于人體溫度時為漿料，低于人體溫度時(常溫)為固體。這種熱熔性口腔速釋與傳統(tǒng)的水性速釋機理截然不同。本發(fā)明的固體制劑進(jìn)入口中，口腔溫度使油性分散劑受熱熔化，隨著油性分散劑的逐步熔化，包含膠劑的固體成分隨液態(tài)的油性分散劑以槳料形式分布于口中，以完成膠劑成分的初步釋放過程。本發(fā)明組份中所有的固體成分均勻地分散于油性分散劑之中，在超過常溫的溫度下為漿料狀態(tài)，在常溫下為固體狀態(tài)，固體成分被包裹在呈固體形態(tài)的油性分散劑中。并且這種熱的狀態(tài)為漿料、冷的狀態(tài)為固體是可逆的。本發(fā)明正是利用這種可逆的性狀，可以在常溫儲存時保持固體成分的分散穩(wěn)定性(防止?jié){料狀態(tài)下容易產(chǎn)生的固體成分團(tuán)聚或沉降，油脂析出)及成分本身的穩(wěn)定性(吸濕、氧化等)。下面結(jié)合附圖及具體實施例對本發(fā)明的技術(shù)方案做進(jìn)一步說明。實施例l:阿膠制劑的制造方法(1)備料主料200kg(阿膠6份、山楂7份、枸杞2份、棗2份)、輔料(木糖醇100kg，氫化植物油150kg，卵磷脂10kg)(2)漿料制備先進(jìn)行細(xì)化——采用半干法、輥式研磨法(見圖6)。具體為將主料200kg粉碎至100200目，加入100kg木糖醇及90kg氫化植物油(3660°C)混合，進(jìn)入二輥研磨機(或三輥研磨機)預(yù)磨至60150微米，而后進(jìn)入五輥研磨機(或三輥研磨機)研磨，至2033微米。再進(jìn)行液化——將物料投入精煉機(攪拌機)進(jìn)行精煉(攪拌)36小時，其間根據(jù)物料粘度逐步加入剩余氫化植物油與卵磷脂至均勻。此工藝也可將木糖醇制粉作原料，各成份混勻后，不經(jīng)預(yù)磨直接進(jìn)入五輥研磨機(或三輥研磨機)研磨，其他工藝相同。(3)成型精煉(攪拌)完畢出料，置入料斗連續(xù)擠出，定長切制冷卻凝固，取出包裝，10g/塊。實施例2:鹿角膠制劑的制造方法(1)備料主料200kg(鹿角膠9份、微晶纖維素l份)、輔料(糖300kg，精煉植物油300kg，卵磷脂10kg)(2)漿料制備細(xì)化與液化同時進(jìn)行——采用濕法、精磨法(見圖7)。具體為將主料200kg混合粉碎至15200目，與300kg糖粉及270kg精煉植物油(3860°C)陸續(xù)加入(或混合后加入)刮板式精磨機研磨，至2630微米。預(yù)留30kg精煉植物油在結(jié)束前l(fā)小時與卵磷脂一并加入。(3)成型精磨完畢出料，注入預(yù)成型鋁塑模具并封口，冷卻定型，10g/塊。實施例3:龜板膠制劑的制造方法(1)備料龜板膠200kg、輔料(異麥芽酮糖醇200kg，乳糖100kg，可可脂300kg，卵磷脂10kg)(2)漿料制備細(xì)化與液化同時進(jìn)行——采用濕法、球磨法(見圖8)。具體為將龜板膠200kg粉碎至10200目，與異麥芽酮糖醇200kg，乳糖100kg及300kg可可脂(3960°C)陸續(xù)加入(或混合后加入)球磨機研磨，至3033微米。卵磷脂在研磨過程中陸續(xù)加入。(3)成型球磨完畢出料，調(diào)溫后澆入預(yù)設(shè)定的模具中，而后冷卻凝固，取出包裝，10g/塊。實施例4:阿膠復(fù)方制劑的制造方法(1)備料主料200kg(原料配比阿膠150份、熟地黃300份、黨參300份、黃芪150份、枸杞子150份、白術(shù)150份，除阿膠外其余藥材提取兩次，過濾后濾液合并加入阿膠混勻，減壓濃縮至相對密度為1.051.10，加入乳糖100份、糊精30份，混合均勻后，噴霧干燥成粉)、輔料(糖200kg，氫化植物油150kg，10kg司盤60)(2)槳料制備先進(jìn)行細(xì)化——采用干法、振動研磨法(見圖9)。具體為將主料200kg與200kg白糖用振動磨粉碎至300目，再進(jìn)行液化——將物料投入精煉機(攪拌機)進(jìn)行攪拌26小時，其間根據(jù)物料粘度陸續(xù)加入150kg氫化植物油(3660°C)與司盤60。(3)成型精煉(攪拌)完畢出料，澆入預(yù)設(shè)定的模具中，而后冷卻凝固，取出包裝，10g/塊。實施例5:阿膠制劑的制造方法(O備料阿膠200kg、輔料(可可粉100kg，糖300kg，奶粉100kg,精煉棕櫚油300kg，卵磷脂10kg)(2)漿料制備細(xì)化與液化同時進(jìn)行——采用混合法(見圖IO)。具體為將阿膠200kg(噴霧干燥粉)，加入預(yù)先研磨好的可可粉100kg、奶粉100kg、白糖300kg、卵磷脂10kg及精煉棕櫚油300kg的混合槳料，在精煉機(攪拌機)或刮板式精磨機中進(jìn)行精煉(攪拌)或研磨69小時。(3)成型精煉(攪拌)或研磨完畢出料，經(jīng)擠壓成型成圓片狀，冷卻凝固后，包糖衣并拋光，取出包裝，lg/片。為防止主料損失或變化，上述制作全過程溫度控制在7(TC以下，較好的是在6(TC以下，更好的是在48"C以下。在上述實施例基礎(chǔ)上，可將澆注成型之前的漿料與核桃、芝麻或杏仁等果仁混合，混合溫度應(yīng)使?jié){料保持流動(一般3rc以上)，果仁形式可以為整粒、顆粒或碎粒?；旌贤戤吙芍苯永鋮s凝固或置入預(yù)設(shè)模具而后冷卻凝固，取出包裝。這種組合方式是本專利的靈活應(yīng)用的方法之一，也更符合中藥膠劑的傳統(tǒng)服用特性。上述實施例所提供的各種技術(shù)方案中由于采用的是油相包固相的分散體系，要保證油為連續(xù)相，則必須添加足夠油量。油相比例越大，在尚未凝固之前漿料粘度越低，反之亦然。在實際使用過程中，本制劑的油性分散劑需要接受口腔的熱量而轉(zhuǎn)化為液體，包裹在油性分散劑中的固體顆粒方能夠游離出來與口腔中的唾液接觸，進(jìn)而混合粉碎所形成的固體顆粒中的水性分散劑迅速溶解于口腔中的唾液，從而使固體主料快速分散于口腔中。為了達(dá)到良好的速釋效果，一是水性分散劑與主料須均勻分布于油性分散劑中，且水性分散劑含量越高速釋性越好，這與主料的服用劑量直接相關(guān)；二是油性分散劑應(yīng)盡可能快的熔化。提高油性分散劑的熔化速度可以通過降低油脂烙點的方法解決，但對于成品的耐溫性影響較大；更實用的方法是降低油性分散劑的添加量，以減少熔化油脂所需要從口腔吸收的熱量，從而提高速釋效果。在制劑中往往會含有一定的水分，尤其是油性成分所包裹的固體非連續(xù)相，相對于油性成分更易于與水結(jié)合，從而使其吸水膨脹及膠化，增大非連續(xù)相體積及表面積，導(dǎo)致未凝固之前漿料粘度異常增高。為了保持適當(dāng)?shù)牧鲃有?，只得增加油的含量，但這并不最好的解決辦法。為進(jìn)一步完善本發(fā)明，有必要減少漿料中的水分。首先盡量采用更低含水率的原料，也可以在配料之前采用干燥的方式實現(xiàn)。但這種預(yù)先處理的方法不可能全部去除漿料中的水分，因此需要在制備過程中盡量去除水分。在前述實施方法中，在混合及攪拌(精煉)工序中物料在一定溫度下與空氣進(jìn)行交換蒸發(fā)水分。混合及攪拌(精煉)的過程是產(chǎn)熱過程，通過調(diào)整物料的油性成分比例及溫度，使其處于有效的粘度，粘度越大對設(shè)備的扭力要求越高，物料產(chǎn)熱量也增大，反之亦然。為改善水分蒸發(fā)的效果，可加熱物料及通風(fēng)。但制備過程中若超過工藝要求的溫度，則需進(jìn)行冷卻。前述的研磨裝置也可以通過設(shè)備粉碎腔體的溫度調(diào)整、通風(fēng)或密閉抽真空，達(dá)到物料細(xì)化同時蒸發(fā)水分的效果。水分的去除不但有利于降低未凝固之前槳料粘度減少油脂用量，也會由于固體非連續(xù)相脫水而密度提高，提高成品硬度，幫助形成良好的油分散體系，也防止儲存過程中水分向外部的遷移，改善成品的保存。更重要的是通過避免固體非連續(xù)相的水合作用，提高口腔速釋性能并改善了口感。中藥膠劑(或阿膠)的生產(chǎn)過程中，為了從稠膏狀態(tài)成型為具備較好耐候性及保存性的硬塊狀，一般均會加入紹酒(黃酒)、冰糖及油脂(豆油、花生油或其他)。其中豆油最常用，除了能夠提高塊狀膠劑的韌性、持水率、透明度，防止糖重結(jié)晶并配合冰糖改善溶化特性，更重要的是防止出料、晾攤、切塊等過程的粘連。此時的豆油分散于膠原蛋白之間，不會析出。一般中藥膠劑(或阿膠)中的油脂含量均在10%以下，更多的在68%，通過本制劑工藝的攪拌(精煉)會使豆油析出成為游離態(tài)，并與制劑中添加的油性分散劑合并，以此可減少油性分散劑成為連續(xù)相的添加比例。如果是噴霧干燥粉，一般在噴霧前的濃縮漿料中僅添加冰糖與紹酒。因此當(dāng)采用純中藥膠劑(或阿膠)為主料，油性分散劑為唯一輔料時，按照中藥膠劑9%油脂含量計，可降低油性分散劑的添加量8%。即主料88%，油性分散劑12%。當(dāng)主料為中藥膠劑(或阿膠)與其他藥品、食品或功能性添加劑配比使用時，可根據(jù)其配比量大小調(diào)整油性添加劑含量。下面，再列舉一些常見的膠劑口腔速釋制劑的具體原料組合該制劑的基本原料分為主料和輔料；主料的重量百分比為O.1%88%，輔料的重量百分比為12%99.9%。油性分散劑主料組分總量精煉棕櫚油喜字阿膠99.90.1100氫化植物油阿膠(塊)1288100較優(yōu)的配比為油性分散劑的重量百分比為1399.8%，主料的重量百分比為0.186.9%，乳化劑O.120%。油性分散劑主料乳化劑組分總量氫化植物油福字阿膠司盤6025<table>tableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage27</column></row><table>權(quán)利要求1、一種中藥膠劑口腔速釋制劑，該制劑的基本原料為主料和輔料，其特征在于主料為中藥膠劑或中藥膠劑與其他食用成分、藥用成分或功能性填充劑中的一種或多種的組合；輔料為油性分散劑或者為油性分散劑與水溶性分散劑、矯味劑和乳化劑中的一種或多種的組合；主料的重量百分比為0.1％～80％，輔料的重量百分比為20％～99.9％。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種中藥膠劑口腔速釋制劑，其特征在于所述的輔料中的水溶性分散劑、矯味劑和乳化劑占輔料的重量百分比不大于85%。3、根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種中藥膠劑口腔速釋制劑，其特征在于該主料中可以加入功能性填充劑；該功能性填充劑占主料的重量百分比為不大于98%;該功能性填充劑包括天然來源的高分子聚合物、糖類、纖維素及其衍生物、淀粉及其衍生物、環(huán)糊精及其衍生物、聚合物、無機鹽、pH調(diào)節(jié)劑，它們單獨或組合形式使用。4、根據(jù)權(quán)利要求l所述的一種中藥膠劑口腔速釋制劑，其特征在于該油性分散劑包括人造油脂、天然油脂或經(jīng)過加工的油脂，它們單獨或組合形式使用，該油性分散劑的添加量的重量百分比應(yīng)滿足成品中含油量不低于15%;該油性分散劑所采用油脂的熔點處于-2070°C。5、根據(jù)權(quán)利要求l所述的一種中藥膠劑口腔速釋制劑，其特征在于該油性分散劑也可采用溶于油脂的表面活性劑；該溶于油脂的表面活性劑是卵磷脂、聚乙二醇、聚醚、司盤、吐溫、蔗糖脂肪酸酯、單脂肪酸甘油脂、雙脂肪酸甘油脂、三脂肪酸甘油脂、聚甘油脂肪酸酯、木糖醇酐單脂肪酸酯、山梨聚糖脂肪酸酯、脂肪酸及其衍生物、十八醇、十六醇、半合成脂肪酸酯、丙二醇脂肪酸酯、有機酸一甘油酯、一元醇脂肪酸酯，它們單獨或組合形式使用。6、根據(jù)權(quán)利要求l所述的一種中藥膠劑口腔速釋制劑，其特征在于輔料中水溶性分散劑為糖類；該糖類包括葡萄糖、果糖、蔗糖、紅糖、黃糖、白糖、冰糖、淀粉糖、麥芽糖、毛蕊糖、乳糖、糊精、赤蘚糖醇、木糖醇、果糖醇、甘露糖醇、山梨糖醇、乳糖醇、半乳糖醇、麥芽糖醇、異麥芽酮糖醇、異麥芽糖醇、帕拉金糖醇、益壽糖、低聚異麥芽糖醇、阿拉伯糖醇、低聚異麥芽糖、大豆低聚糖、低聚半乳糖、低聚甘露糖、低聚果糖、低聚麥芽糖、低聚木糖、低聚葡甘糖、低聚乳果糖、低聚乳糖、低聚蔗果糖、分枝低聚果糖、牛乳低聚糖、海藻糖、甲殼低聚糖、菊粉低聚糖、龍膽低聚糖、殼質(zhì)低聚糖、棉子糖、潘糖、葡萄糖基蔗糖、偶合糖、乳果糖、乳果低聚糖、乳酮糖、水蘇糖、野芝麻四糖、異構(gòu)乳糖、蔗糖低聚糖、塔格糖、帕拉金糖、異麥芽酮糖、纖維低聚糖、低聚乳蔗糖、氫化淀粉水解物、阿拉伯糖、木糖、普魯藍(lán)、卡多藍(lán)、愈瘡膠酶分解物，這些具備水溶性的成分單一使用或組合使用，輔料中水溶性分散劑也可以采用具備水溶性的蜂蜜、蜂王漿、氨基酸、氨基酸鹽、食鹽、肽、蛋白質(zhì)，它們可以單一使用或組合使用。7、一種中藥膠劑口腔速釋制劑的制造方法，其特征在于該方法工藝流程如下(1)按照上述任意權(quán)利要求所述的組份備料；(2)漿料制備將固體顆粒細(xì)化并均勻分散于油性分散劑中而成為漿料，顆粒細(xì)度為制劑重量的70%在600微米以下，采用攪拌的方式使固體顆粒分散于油性分散劑中；油性分散劑的添加量的重量百分比應(yīng)滿足成品中含油量不低于15%，以漿料在226(TC條件下能夠流動為準(zhǔn)；根據(jù)油性分散劑添加的階段不同，固體顆粒細(xì)化方式為干法粉碎、半干法粉碎或濕法粉碎；(3)成型采用冷卻成型法或粉末成型法制成成品制劑。8、根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種中藥膠劑口腔速釋制劑的制造方法，其特征在于所述的固體顆粒細(xì)化的過程可采用研磨方法，研磨方法是輥式研磨法、精磨法、球磨法、振動研磨法或混合法。9、根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種中藥膠劑口腔速釋制劑的制造方法，其特征在于所述的干法粉碎是在物料含油量低的條件下細(xì)化，物料粉碎狀態(tài)為具備流動性的干粉狀；具體是將所有不溶于油的固體物料——主料及水溶性分散劑混合，添加或不添加部分油性分散劑，粉碎至最終細(xì)度。10、根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種中藥膠劑口腔速釋制劑的制造方法，其特征在于所述的半干法粉碎是在物料含油量適中的條件下細(xì)化，物料粉碎狀態(tài)為濕潤的半干狀態(tài)；具體是將所有不溶于油的固體物料——主料及水溶性分散劑混合，添加或不添加部分油性分散劑，粉碎至最終細(xì)度。11、根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種中藥膠劑口腔速釋制劑的制造方法，其特征在于所述的濕法粉碎是在物料含油量高的條件下細(xì)化，物料粉碎狀態(tài)為液體或膏體狀態(tài)；具體是將所有不溶于油的固體物料——主料及水溶性分散劑混合，添加或不添加部分或全部油性分散劑，粉碎至最終細(xì)度。全文摘要本發(fā)明一種中藥膠劑口腔速釋制劑及其制造方法，該制劑的基本原料為主料和輔料，主料主要為膠劑；輔料主要為油性分散劑，必要時添加水溶性分散劑、矯味劑和表面活性劑；該主料的重量百分比為0.1％～80％，輔料的重量百分比為20％～99.9％。具體制備步驟為(1)備料；(2)漿料制備包括細(xì)化與液化；該細(xì)化的最終細(xì)度為制劑重量的70％在600微米以下，該液化過程是采用攪拌的方式使固體顆粒分散于油性分散劑中；油性分散劑的添加量的重量百分比應(yīng)滿足成品中含油量不低于15％；(3)成型采用冷卻成型法或粉末成型法制成成品制劑。本發(fā)明的口腔速釋制劑在達(dá)到較好口感前提下，提高中藥膠劑在口中分散速率，不用飲水，服用方便。文檔編號A61K47/44GK101439048SQ200810180330公開日2009年5月27日申請日期2008年11月24日優(yōu)先權(quán)日2007年11月22日發(fā)明者煜何申請人:煜何