專利名稱：一種治療血友病的中藥制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及一種治療血友病的中藥制劑。
背景技術(shù)：
血友病是一種遺傳性出血性疾病，主要是由于先天性的原因，使一種凝血因子生 成不足，造成凝血障礙，其典型表現(xiàn)是輕傷后出血不止，反復(fù)性關(guān)節(jié)出血也是該病的特點(diǎn)， 多見于膝關(guān)節(jié)，其次為踝、髖、肘、腕、肩及手足等關(guān)節(jié)，表現(xiàn)為關(guān)節(jié)紅、腫、熱、痛。還可表現(xiàn) 為皮膚、肌肉粘膜、臟器等部位的出血。 由于患者血漿中缺乏某種凝血因子，患者的血管破裂后，血液較正常人不易凝結(jié)， 因而會(huì)流去更多的血。體表的傷口所引起的出血通常并不嚴(yán)重，而內(nèi)出血?jiǎng)t嚴(yán)重得多。內(nèi) 出血一般發(fā)生在關(guān)節(jié)、組織和肌肉內(nèi)部。當(dāng)內(nèi)臟出血或顱內(nèi)出血發(fā)生時(shí)，常常危及生命。
關(guān)節(jié)出血在血友病患者中是很常見的，最常出血的是膝關(guān)節(jié)、肘關(guān)節(jié)和踝關(guān)節(jié)。血 液淤積到患者的關(guān)節(jié)腔后，會(huì)使關(guān)節(jié)活動(dòng)受限，使其功能暫時(shí)喪失，例如膝關(guān)節(jié)出血后患者 常常不能正常站立行走。淤積到關(guān)節(jié)腔中的血液常常需要數(shù)周時(shí)間才能逐漸被吸收，從而 逐漸恢復(fù)功能，但如果關(guān)節(jié)反復(fù)出血?jiǎng)t可導(dǎo)致滑膜炎和關(guān)節(jié)炎，造成關(guān)節(jié)畸形，使關(guān)節(jié)的功 能很難恢復(fù)正常，因此很多血友病患者有不同程度的殘疾。由于每個(gè)凝血因子的基因都是 一串復(fù)雜的序列，即使是同一種類型的血友病患者，相應(yīng)基因也有所不同，因而其凝血因子 的活性水平也不同，據(jù)此可將血友病患者分為重型、中型和輕型。重度血友病患者的血漿中 所缺乏的凝血因子的活性程度達(dá)不到正常人的3%，一個(gè)月內(nèi)可數(shù)次出血，出血常常在沒有 明顯原因的情況下發(fā)生，稱為自發(fā)出血。關(guān)節(jié)出血很普遍。中度血友病患者的因子活性程 度為正常人的3%至6%，他們的出血常常由小創(chuàng)傷導(dǎo)致，例如運(yùn)動(dòng)損傷。關(guān)節(jié)出血一般在 外傷后發(fā)生。輕度血友病患者的因子活性程度為正常人的6%至25%，一般只在外科手術(shù)、 拔牙或嚴(yán)重外傷后出血不止。關(guān)節(jié)出血較少。 在這種情況下，如果能結(jié)合中醫(yī)藥治療血液病的藥物。例如，從中藥中篩選研制出 的〃 治療血友病藥物組合物"基本藥方就是從本質(zhì)上改變治療血友病的基因組成，通過中 藥祛瘀、清血、扶正、解毒等一系列藥物組合，在短期內(nèi)能迅速消除臨床癥狀、改善病情。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種治療治療血友病的藥物組合物。本發(fā)明的技術(shù)內(nèi)容通 過下列方案予以實(shí)施 —種治療血友病的中藥制劑，是由以下重量配比的原料制成
桑椹15-30份，炙黃芪15-25份，菟絲子10-15份，茯苓10-15份，
花生衣5-8份，太子參5-8份，白芨5-10份，仙鶴草10_15份，
桑椹3-6份。 本發(fā)明所述治療血友病的中藥制劑優(yōu)選的組成如下
桑椹10-20份，炙黃芪20-25份，茯苓12-15份，桑椹4-6份
3
花生衣6-8份，太子參6-8份，白芨6-10份，仙鶴草12-15份，
菟絲子12-15份。 本發(fā)明所述治療血友病的中藥制劑，更加優(yōu)選的組成如下
桑椹20份，炙黃芪25份，菟絲子12份，茯苓12份，
花生衣8份，太子參6份，白芨6份，仙鶴草15份，
桑椹4份。 本發(fā)明可以將藥物組合物與藥物輔料混合制成各種制劑。各種藥物制劑的制備具 體操作如下 (1)按配置總量計(jì)稱取各中藥成分，加入40_90%的填充劑、粘合劑、崩解劑、潤滑 劑、矯味劑等，充分?jǐn)嚢杌旌现瞥深w粒，在60-7(TC干燥2-4小時(shí)壓制成片，或?qū)⒅瞥傻臐耦w 粒直接在60-7(TC干燥2-4小時(shí)，然后充填入空膠殼中。 (2)組合物原料加入70-99. 5%的溶劑、防腐劑，充分混合，加活性炭脫色，過濾， 用小于0. 45 ii m微空濾膜過濾，經(jīng)超濾后灌封，IO(TC滅菌30-60分鐘，使每ml含組合物 5-300mg ;或?qū)⑺脼V液按標(biāo)準(zhǔn)分裝后，在真空條件下冷凍干燥制成凍干粉針劑。
(3)組合物原料加入40% _90%的填充劑、崩解劑、矯味劑等，充分?jǐn)嚢杌旌嫌?12-14目篩制成顆粒。在60-7(TC干燥2-4小時(shí)，使每克顆粒劑含組合物100-600mg。
本發(fā)明的制備方法中可以采用水、乙醇30_90%為溶媒提取各中藥成分，提取液再 進(jìn)行分離、有機(jī)溶劑萃取、富集，得有效成分。 本發(fā)明可以將制成的組合物與藥物輔料混合制成各種制劑。本發(fā)明所述的藥用輔
料包括以下賦型劑填充劑乳糖、蔗糖、淀粉、微晶纖維素、山梨醇、纖維素。粘合劑明膠、
羥丙基甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、淀粉、糊精。崩解劑微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、羧甲
基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮。潤滑劑硬脂酸鎂；高分子骨架材料，例如羥丙基甲基纖維
素、羥丙基纖維素、乙基纖維素、巴西棕櫚蠟、氫化植物油、丙烯酸樹脂。藥物組合物制備如
下使用標(biāo)準(zhǔn)和常規(guī)的技術(shù)，使本發(fā)明化合物與制劑學(xué)上可接受的固體或液體載體結(jié)合，以
及使之任意地與制劑學(xué)上可接受的輔助劑和賦形劑結(jié)合制備成微?；蛭⑶颉９腆w劑型包括
片劑、分散顆粒、膠囊、緩釋片、緩釋微丸等等。固體載體可以是至少一種物質(zhì)，其可以充當(dāng) 稀釋劑、香味劑、增溶劑、潤滑劑、懸浮劑、粘合劑、崩解劑以及包裹劑。惰性固體載體包括磷
酸鎂、硬脂酸鎂、滑粉糖、乳糖、果膠、丙二醇、聚山梨酯80、糊精、淀粉、明膠、纖維素類物質(zhì) 例如甲基纖維素、微晶纖維素、低熔點(diǎn)石蠟、聚乙二醇、甘露醇、可可脂等。液體劑型包括溶 劑、懸浮液例如注射劑、粉劑等等。 藥物組合物以及單元?jiǎng)┬椭泻械幕钚猿煞?本發(fā)明化合物)的量可以根據(jù)患 者的病情、醫(yī)生診斷的情況特定的加以應(yīng)用，所用的化合物的量或濃度在一個(gè)較寬的范圍 內(nèi)調(diào)節(jié)，通常，活性化合物的量范圍為組合物的0. 5% 90% (重量)，另一優(yōu)選的范圍為 0. 5% -70%。
下面結(jié)合實(shí)例兩個(gè)典型病例 (1)男，2歲，出生8個(gè)月后，碰撞后皮膚反復(fù)出現(xiàn)青紫、斑塊、鼻出血、口腔黏膜出 血不止，在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院檢查部分凝血活酶時(shí)間(KPTT)延長(68.5秒)，能被正常血清糾正，但 不能被吸附血漿糾正，提示血友病B，反復(fù)應(yīng)用凝血酶原復(fù)合物才能止血，全家人為之發(fā)愁。 入院檢查皮膚多處大片淤斑，鼻出血，VI11因子活性40 % 、 IX因子活性1. 2 % 、 XI因子活性102%，診斷血友病B，皮膚軟組織及鼻出血。住院后采用口服血友病的中藥制劑，血友 合劑、止血合劑等非血液制品中西醫(yī)結(jié)合治療。鼻出血當(dāng)天停止，1周后皮膚淤斑消退，鞏固 治療兩周出院，隨訪四個(gè)月無反復(fù)，寶寶體質(zhì)明顯好轉(zhuǎn)。使患者的自身凝血因子活性得以提 高，從而減少患者的發(fā)病率，或者不發(fā)病，從根本上解決問題。
(2)男，8歲；安徽籍。 剛步入小學(xué)不久，雙踝關(guān)節(jié)反復(fù)腫痛難忍已2年，影響學(xué)習(xí)。 一病未愈，又現(xiàn)血尿， 全家人很是著急，四處問醫(yī)求藥。入院查體雙踝關(guān)節(jié)腫脹，壓痛陽性。肉眼血尿。FVIII: C2.2X，B超檢查左腎盂結(jié)石。診斷血友病A、雙踝關(guān)節(jié)炎、左腎盂結(jié)石尿血。
住院采用口服血友病的中藥制劑、益血寧、抗炎靈關(guān)節(jié)腔注射等非血液制品中西 醫(yī)結(jié)合治療3天，關(guān)節(jié)腫痛消失，尿血停止，3周出院，隨訪4個(gè)月病情平穩(wěn)，無反復(fù)。
(3)患者，男，32歲，血友病甲型(VIII因子缺乏)，中型，詢問病史時(shí)有較明確的母 系家族史，常有出血不止，反復(fù)鼻出血，于206年2月在外院行8拔牙術(shù)后出血不止，局部縫 扎加壓處理無效，后至我院。入院后對(duì)癥給予局部縫扎，并填塞明膠海綿，此后出血稍有減 少。給予血常規(guī)檢查，結(jié)果，RBC :392X108/ml， Hgb :9. 7X107/ml， PLT :8. 5萬/ml，出血時(shí) 間pt = 16秒，aptt = n秒，請(qǐng)血液內(nèi)科會(huì)診行凝血酶原糾正試驗(yàn)示(+)，免疫學(xué)直接測(cè)定 為VIII因子活性僅為正常值的4^，對(duì)癥給予新鮮冷凍血槳輸注11日，冷沉淀物輸注6日， VIII因子成分輸血14日，局部EACC凝血酶原復(fù)合物填塞，回家口服血友病的中藥制劑，癥 處理2周后，患者拔牙創(chuàng)愈合良好，出血停止，痊愈出院。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步的說明。實(shí)施例僅是對(duì)本發(fā)明的說明，并不能
以此用來限制本發(fā)明。 實(shí)施例1 桑椹20份，炙黃芪25份，菟絲子12份，茯苓12份，
花生衣8份，太子參6份，白芨6份，仙鶴草15份，
桑椹4份。 將上述各中藥材混合，加熱或滲漉2次，合并2次提取液，減壓回收乙醇，得粗提 物，藥渣棄去。粗提取物用5XNaOH液進(jìn)行調(diào)節(jié)pH至7-8，得堿性藥液，用三氯甲烷(或石 油醚)萃取。分出溶媒層，棄去，水層再用5X硫酸調(diào)pH至2-4，放置，離心，酸性沉淀備用， 干燥后得30g(C)，溶液用三氯甲烷(或石油醚)萃取，分層，水層，濃縮得86g，溶媒層濃縮 得萃取物，干燥后得40g與酸性沉淀混合均勻，得混合物70g。將提取物加入5%氯化鈉鹽 水250ml中靜脈滴注。
實(shí)施例2 桑椹10份，炙黃芪20-份，茯苓12份，桑椹-6份 花生衣6份，太子參6份，白芨10份，仙鶴草12份，菟絲子15份。 將上述各中藥材混合，加熱或滲漉2次，合并2次提取液，減壓回收乙醇，得粗提
物，藥渣棄去。粗提取物用5 % NaOH液進(jìn)行調(diào)節(jié)pH至7-8，得堿性藥液，濾過，棄去沉淀物，
上清液用5%硫酸調(diào)pH至2-4，放置，離心，酸性沉淀備用，干燥后得34g，溶液用乙酸乙酯
(或正丁醇)萃取，分層，水層棄去，溶媒層濃縮得萃取物，干燥后得45g，與酸性沉淀混合均勻，得混合物79g，加入淀粉20份，硬脂酸鎂5份混合壓片。
實(shí)施例3 桑椹30份，炙黃芪25份，菟絲子15份，茯苓15份，白芨5份
花生衣8份，太子參5份，仙鶴草10份，桑椹6份。 將上述各中藥材混合，用18倍量1%氫氧化鈉(或碳酸鈉)溶液提取2次，合并 2次提取液，減壓濃縮，得粗提物，藥渣棄去。粗提物上硅膠柱，用三氯甲烷(或乙酸乙酯、 甲醇)洗脫，收集各部分，用鎂粉_鹽酸進(jìn)行定性鑒別，合并陽性部分，減壓濃縮，得混合物 30g，加入2號(hào)膠囊，制成膠囊劑。
實(shí)施例4 桑椹18份，炙黃芪20份，菟絲子13份，茯苓12份，
花生衣5份，太子參7份，白芨9份，仙鶴草15份，
桑椹5份。 將上述各中藥材混合，用18倍量30%乙醇(加熱或滲漉)提取，得粗提物，加水溶 解，溶液用有機(jī)溶劑石油醚萃取，石油醚層棄去，水層加乙醇，使含醇量達(dá)75%乙醇醇沉，濾 過，棄去沉淀物，上清液，濃縮收醇，得浸膏，加水溶解，用逆流分配法連續(xù)萃取6小時(shí)，溶劑 水_正丁醇，萃取物濃縮得混合物55g，將提取物蒸干，加入5%葡萄糖鹽水100份制成注射 液。
權(quán)利要求
一種治療血友病的中藥制劑，是由以下重量配比的原料制成桑椹15-30份，炙黃芪15-25份，菟絲子10-15份，茯苓10-15份，花生衣5-8份，太子參5-8份，白芨5-10份，仙鶴草10-15份，桑椹3-6份。
2. 如權(quán)利要求1所述治療血友病的中藥制劑，其特征在于是由以下重量配比的原料制成桑椹10-20份，炎黃芪20-25份，茯苳12-15份，桑椹4_6份 花生衣6-8份，太子參6-8份，白芨6-10份，仙鶴草12-15份， 菟絲子12-15份。
3. 如權(quán)利要求1所述治療血友病的中藥制劑，其特征在于是由以下重量配比的原料制成桑椹20份，炎黃芪25份，菟絲子12份，茯苳12份， 花生衣8份，太子參6份，白芨6份，仙鶴草15份，桑椹4份。
4. 權(quán)利要求1-3所述的治療血友病的中藥制劑與藥物輔料混合制成各種制劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療血友病的中藥制劑，是由以下重量配比的原料制成桑椹15-30份，炙黃芪15-25份，菟絲子10-15份，茯苓10-15份，花生衣5-8份，太子參5-8份，白芨5-10份，仙鶴草10-15份，桑椹3-6份。本發(fā)明的中藥制劑既能涼血止血，又能生血補(bǔ)血，具有標(biāo)本兼治，雙向調(diào)節(jié)的功用，對(duì)血友病及血熱所致的各種出血病癥有較好的療效。能很快止血，促凝活性均值明顯提高。
文檔編號(hào)A61K36/898GK101757443SQ20081015255
公開日2010年6月30日 申請(qǐng)日期2008年10月29日 優(yōu)先權(quán)日2008年10月29日
發(fā)明者宋富智 申請(qǐng)人:天津金世制藥有限公司