專利名稱：一種治療血栓性靜脈炎的中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種治療血栓性靜脈炎(包括血栓性淺表靜脈炎和深 靜脈血栓形成)的中藥組合物，本發(fā)明還涉及該中藥組合物的制備方法。
背景技術(shù)：
血栓性靜脈炎是指靜脈血管腔內(nèi)急性非化膿性炎癥，同時伴有血栓形成，是一種常見 的血管血栓性疾病，病變主要累及四肢淺靜脈和深靜脈。血栓可以引起炎癥，炎癥也可以 引起血栓，兩者互為因果。
血栓性靜脈炎是臨床常見的疑難病，對本病國內(nèi)外尚處于探索研究階段，抗生素、烷
化劑都可以在不同程度上損害靜脈內(nèi)膜，導(dǎo)致血栓形成；抗凝療法并不能完全溶解已形成 的血栓；注射療法適用范圍小并存有許多不足。目前國內(nèi)外缺乏安全、高效、價廉的藥物 治療血栓性靜脈炎。
脈絡(luò)舒通顆粒是治療血栓性靜脈炎的三類中成藥，已獲得中國發(fā)明專利 (CN03100187.4 )，具有清熱解毒、化瘀通絡(luò)、祛濕消腫之功效，組方由黃芪、金銀花、黃 柏、蒼術(shù)、薏苡仁、玄參、當(dāng)歸、白芍、甘草、水蛭、蜈蚣、全蝎等12味中藥組成，融合 了具有清熱祛濕功能的四妙散，具有清熱解毒、活血止痛功能的四妙勇安湯，具有解毒搜
剔、止痙散結(jié)作用的止痙散，緩急解攣、和營止痛的芍藥甘草湯及益氣生血的當(dāng)歸補血湯 等治療血栓性疾病的名方。承襲了諸方之優(yōu)點，彌補了原方之不足，相得益彰，左右兼顧， 是治療血栓性靜脈炎的有效處方但是由于動物類藥在開發(fā)和應(yīng)用中存在,吝難點，如多
-_，
數(shù)藥物活性成分不明確，^性成分不穩(wěn)定受熱易破壞，提取精制方法不成熟和缺乏有效的 控制方法，所以動物類藥的制備一般釆用粉碎成藥粉后直接入藥制劑的方法。傳統(tǒng)的粉碎 工藝方法有球磨機研磨和普通粉碎機粉碎，這些工藝方法存在以下缺點
1) 所得藥粉不能實現(xiàn)一次性全過篩，動物類藥材不同部位其粉碎難易程度不同，需 要多次過篩、多次研磨，最終還會產(chǎn)生達不到細度要求(小于200目)的尾料，既不符合 中醫(yī)藥強調(diào)處方中使用的藥材全組分入藥的理論要求，也影響產(chǎn)品質(zhì)量的均一性；
2) 粉碎過程由于長時間的機械熱能影響，對動物類藥材中蛋白質(zhì)、多肽及熱不穩(wěn)定成分產(chǎn)生破壞；
3)不能有效破壞動物藥材的細胞結(jié)構(gòu)，影響藥效物質(zhì)的溶出、釋放和吸收，降低藥 材藥效物質(zhì)在人體內(nèi)的生物利用度等。
這些問題直接影響到藥品的臨床療效和藥材資源的利用價值。為進一步提高中藥材藥 物的臨床藥效和藥材利用率，中藥材的粉碎工藝亟待改善。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種治療血栓性靜脈炎的中藥組合物(在本說明書中也稱為超微 粉脈絡(luò)舒通中藥組合物)，本發(fā)明的另外一個目的是提供該中藥組合物的制備方法。為克服 以上傳統(tǒng)粉碎工藝的不足，本發(fā)明人通過實驗研究，對這些動物類藥材的粉碎采用超微粉 化技術(shù)，實現(xiàn)了制劑用動物類藥材粉碎細度超微粉化和中藥超微粉化技術(shù)的產(chǎn)業(yè)化，采用 了動物類藥材超微粉化的中藥組方，提高了療效，從而實現(xiàn)了本發(fā)明。
本發(fā)明的超微脈絡(luò)舒通中藥組合物是對CN03100187.4專利的進一步改進，所以該專 利的部分內(nèi)容被引用于本發(fā)明。
本發(fā)明涉及一種治療血栓性靜脈炎的中藥組合物，它是由如下組成 A平均粒徑小于10(^m的水蛭、蜈蚣、全蝎藥粉，優(yōu)選平均粒徑小于75/an的水蛭、 蜈蚣和全蝎藥粉。
B由金銀花、蒼術(shù)、玄參、當(dāng)歸、白芍提取的揮發(fā)油；
C提取B后的金銀花、蒼術(shù)、玄參、當(dāng)歸、白芍藥渣及黃芪、黃柏、薏苡仁、甘草的 水提液經(jīng)過濾、濃縮制得的水提浸膏；
其中，原料藥的重量比為黃芪300-800份、金銀花300-800份、黃柏IOO-500份、 蒼術(shù)IOO-500份、薏攻仁200-800份、玄參300-800份、當(dāng)歸100-500份、白芍100-500 〖分、甘草50-150份、水蛭IOO-500份、蜈論2-50份、全蝎30-150份。
本發(fā)明中的治療血栓性靜脈炎的中藥組合物，其原料藥的重量比優(yōu)選為黃芪800份、 金銀花500份、黃柏250份、蒼術(shù)250份、薏苡仁250份、玄參500份、當(dāng)歸250份、白 芍250份、甘草83份、水蛭130份、蜈蚣10份、全蝎43份。
本發(fā)明中的治療血栓性靜脈炎的中藥組合物，其原料藥的重量比優(yōu)選為黃芪500份、 金銀花500份、黃柏250份、蒼術(shù)250份、薏苡仁250份、玄參500份、當(dāng)歸250份、白 芍250份、甘草83份、水蛭130份、蜈蚣10份、全蝎43份。
本發(fā)明中的治療血栓性靜脈炎的中藥組合物，其原料藥的重量比優(yōu)選為黃芪500份、金銀花500份、黃柏250份、蒼術(shù)250份、薏苡仁250份、玄參500份、當(dāng)歸250份、白 芍250份、甘草83份、水蛭150份、蜈蚣15份、全蝎60份。
本發(fā)明中的治療血栓性靜脈炎的中藥組合物，其原料藥的重量比優(yōu)選為黃芪500份、 金銀花500份、黃柏250份、蒼術(shù)250份、薏苡仁250份、玄參500份、當(dāng)歸250份、白 芍250份、甘草83份、水蛭200份、蜈蚣15份、全蝎30份。 本發(fā)明的超微脈絡(luò)舒通中藥組合物是由
1) 平均粒徑小于75jum的水蛭、蜈蚣和全蝎三味動物類藥粉及
2) 提取揮發(fā)油的藥材先加水提取揮發(fā)油及
3) 提取揮發(fā)油后的藥材再與其它用水提取的藥材一起加水煎煮提取，水提液經(jīng)過濾、 濃縮、乙醇轉(zhuǎn)溶、再濃縮制得的水提浸膏組成。
該中藥組合物可以制成顆粒劑、口服液體制劑、片劑、丸劑、膠囊劑、滴丸、乳劑、 咀嚼劑和注射劑等劑型。此中藥組合物的劑型中可以含有藥物賦形劑，藥物賦形劑可以是 溶劑、崩解劑、矯味劑、防腐劑、著色劑中的一種或幾種。
本發(fā)明的超微脈絡(luò)舒通中藥組合物的制備方法為
l.l藥材粉碎工藝
將水蛭、蜈蚣、全蝎三種動物藥經(jīng)凈選、水洗、滅菌、干燥處理后，經(jīng)現(xiàn)有技術(shù)中的 各種超微粉碎技術(shù)進行超微粉碎，使藥粉平均粒徑小于75/an; 1.2提取濃縮和干燥工藝
將金銀花、蒼術(shù)、玄參、當(dāng)歸、白芍等先釆用常規(guī)技術(shù)加水提取揮發(fā)油，藥渣與黃芪、 黃柏、薏苡仁、甘草一起加水煎煮提取，水提液過濾后經(jīng)濃縮、加乙醇轉(zhuǎn)溶精提、再濃縮 成水提浸膏，制粒的方法中一種是將浸膏直接下傳制粒，由制粒機制粒；另一種是將浸膏 用干燥機干燥成干粉再與超微粉混勻后制粒； 1.3制劑工藝
制租根據(jù)提取后的提取物狀態(tài)不同，分為三種制粒方法， 一種是將水蛭、蜈蚣、全蝎 超微粉與水提浸膏及適量制粒液混合攪拌制粒，干燥，整粒，噴入金銀花、蒼術(shù)、玄參、
當(dāng)歸、白芍提取的揮發(fā)油，混勻后經(jīng)顆粒包裝機密封包裝，制成顆粒；另一種是將水蛭、
蜈蚣、全蝎超微粉先與水提浸膏攪拌混合再加入適量制粒液混合攪拌制粒，干燥，整粒， 噴入金銀花、蒼術(shù)、玄參、當(dāng)歸、白芍提取的揮發(fā)油，混勻后經(jīng)顆粒包裝機密封包裝，制
成顆粒；另一種是將水蛭、蜈蚣、全蝎超微粉碎粉與水提浸膏干粉及適量制粒液混合攪拌 制粒，干燥，整粒，噴入金銀花、蒼術(shù)、玄參、當(dāng)歸、白芍提取的揮發(fā)油，混勻后經(jīng)顆粒包裝機密封包裝，制成顆粒。
本發(fā)明三種動物藥材超微粉的制備方法可以釆用現(xiàn)有超微粉技術(shù)中的任一種，優(yōu)選用 設(shè)備密封性好、易于清洗、粉碎效率高、能耗少的超微粉碎機組進行粉碎，經(jīng)粒度測定， 超微粉碎藥物細度小于75/rni細粉超過95。/。以上。
本發(fā)明優(yōu)選新一代微粉振動研磨機組進行機械粉碎，利用介質(zhì)(振動棒)在振蕩器的 高頻振動下，產(chǎn)生沖擊、剪切等多種機械力來實現(xiàn)對物料的粉碎，優(yōu)點是經(jīng)微粉化處理的 藥材平均粒徑小于75微米，可實現(xiàn)一次性全過篩，勿需篩分，藥材全組分入藥，具有粉碎 效率高、破胞率高、能耗低、粉碎溫度低、易清洗及全密閉作業(yè)無粉塵溢出等特點，并能 完成粉體表面改性包覆操作，減少顆粒表面活性物質(zhì)的氧化損失，改善動物藥粉的不良嗅 味，從設(shè)備性能、適應(yīng)GMP管理等綜合考慮，該機組是目前中藥材實現(xiàn)微粉化的理想加工 設(shè)備，可實現(xiàn)機電一體化控制，方便使用，同時配備的制冷裝置可調(diào)節(jié)粉碎溫度，減輕熱 不穩(wěn)定成分在粉碎加工過程中的損失，提高藥材的利用價值。
本發(fā)明中三味動物藥材通過釆用超微粉碎技術(shù)加工的優(yōu)點有
1) 藥粉粒度均勻，平均粒徑小于75微米，其細化程度未涉及原子或分子結(jié)構(gòu)層面上 的變化，中藥所含藥效學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)與原普通中藥飲片或制劑相比，將不會發(fā)生明顯的變化， 也不會影響中藥屬性、藥效特征和功能主治；不會破壞藥物的有效成分，更不會對安全用 藥構(gòu)成威脅。
2) 大大地提高了藥物的吸收和生物利用度。從藥物學(xué)來說，藥物的溶出速度與藥物 的顆粒比表面積成正相關(guān)，而比表面積與粒徑成反比。因此，藥物的粒徑越細，則其比表 面積越大，越有助于藥物有效成分的溶出。超微粉中藥藉其顆粒達到超細粉末的水平，其 比表面積顯著增加，藥材細胞破壁率高，藥物有效成分在胃腸道的溶解度明顯增加，從而 增加藥物的生物利用度，并加快藥物起效時間。
3 )避免了普4粉碎技術(shù)粉碎溫度過高所致熱不穩(wěn)定成多)的損失，減少了藥物服用量， 節(jié)約中藥材資源，最大限度地保留了藥物成分，可進一步提高制劑臨床療效。 4)改善了整個制備工藝，縮短了生產(chǎn)周期，并大大降低了產(chǎn)業(yè)生產(chǎn)成本。 超微粉脈絡(luò)舒通提高了藥物生物利用度，明顯增加藥效，優(yōu)于普通粉碎工藝加工產(chǎn)品， 具有明顯的抗凝作用，能明顯抑制大鼠實驗性血栓形成，并對月桂酸致大鼠血栓閉塞性脈 管炎模型實驗結(jié)果顯示均能明顯降低血漿黏度，減少血纖維蛋白原含量。
具體的實施方式現(xiàn)通過以下具體實施例詳細闡述本發(fā)明，但本發(fā)明的范圍并不僅限于此，本領(lǐng)域普通 技術(shù)人員顯而易見的改變或修飾也包含在本發(fā)明范圍之內(nèi)。
實施例1:超微粉脈絡(luò)疏通顆粒的制備
A將水蛭、蜈蚣、全蝎三種動物藥經(jīng)凈選、水洗、滅菌、干燥處理后，利用優(yōu)選的超 微粉碎機組進行超微粉碎，使藥粉平均粒徑小于lpm; B提取濃縮和干燥工藝
將金銀花、蒼術(shù)、玄參、當(dāng)歸、白芍先加水提取揮發(fā)油，藥渣與黃芪、黃柏、薏苡仁、 甘草一起加水煎煮提取，水提液過濾后經(jīng)濃縮、加乙醇轉(zhuǎn)溶精提、再濃縮成水提浸膏；
C制粒根據(jù)提取后的提取物狀態(tài)不同，分為三種制粒方法， 一種是將水蛭、蜈蚣、全 蝎超微粉與水提浸膏及適量制粒液混合攪拌制粒，干燥，整粒，噴入金銀花、蒼術(shù)、玄參、 當(dāng)歸、白芍提取的揮發(fā)油，混勻后經(jīng)顆粒包裝機密封包裝，制成顆粒；另一種是將水蛭、 蜈蚣、全蝎超微粉先與水提浸膏攪拌混合再加入適量制粒液混合攪拌制粒，干燥，整粒， 噴入金銀花、蒼術(shù)、玄參、當(dāng)歸、白芍提取的揮發(fā)油，混勻后經(jīng)顆粒包裝機密封包裝，制 成顆粒；另一種是將水蛭、蜈蚣、全蝎超微粉碎粉與水提浸膏干粉及適量制粒液混合攪拌
制粒，干燥，整粒，噴入金銀花、蒼術(shù)、玄參、當(dāng)歸、白芍提取的揮發(fā)油，混勻后經(jīng)顆粒 包裝機密封包裝，制成顆粒。
實施例2:超微粉脈絡(luò)疏通顆粒的制備
A將水蛭、蜈蚣、全蝎三種動物藥經(jīng)凈選、水洗、滅菌、干燥處理后，利用優(yōu)選超微 粉碎機組進行超微粉碎，使藥粉平均粒徑在l-5pm之間； B提取濃縮和干燥工藝見實施例l C制劑工藝見實施例1 實施例3:超微粉脈絡(luò)疏通顆粒的制備
A將水姪、蜈虹V全揭三種動物藥經(jīng)凈選、水洗、滅菌、干燥處雖后，利用優(yōu)選超微 粉碎機組進行超微粉碎，使藥粉平均粒徑在5-10/an之間； B提取濃縮和干燥工藝見實施例l C制劑工藝見實施例1 實施例4:超微粉脈絡(luò)疏通顆粒的制備
A將水蛭、蜈蚣、全蝎三種動物藥經(jīng)凈選、水洗、滅菌、干燥處理后，利用優(yōu)選超微 粉碎機組進行超微粉碎，使藥粉平均粒徑在10-20^n之間； B提取濃縮和干燥工藝見實施例1
8C制劑工藝見實施例1
實施例5:超微粉脈絡(luò)疏通顆粒的制備
A將水蛭、蜈蚣、全蝎三種動物藥經(jīng)凈選、水洗、滅菌、干燥處理后，利用優(yōu)選超微 粉碎機組進行超微粉碎，使藥粉平均粒徑在20-30/an之間； B提取濃縮和干燥工藝見實施例1 C制劑工藝見實施例1 實施例6:超微粉脈絡(luò)疏通顆粒的制備
A將水蛭、蜈蚣、全蝎三種動物藥經(jīng)凈選、水洗、滅菌、干燥處理后，利用優(yōu)選超微 粉碎機組進行超微粉碎，使藥粉平均粒徑在30-4(Vmi之間； B提取濃縮和干燥工藝見實施例l C制劑工藝見實施例1 實施例7:超微粉脈絡(luò)疏通顆粒的制備
A將水蛭、蜈蚣、全蝎三種動物藥經(jīng)凈選、水洗、滅菌、干燥處理后，利用優(yōu)選超微 粉碎機組進行超微粉碎，使藥粉平均粒徑在40-50/mi之間； B提取濃縮和干燥工藝見實施例l C制劑工藝見實施例1 實施例8:超微粉脈絡(luò)疏通顆粒的制備
A將水蛭、蜈蚣、全蝎三種動物藥經(jīng)凈選、水洗、滅菌、干燥處理后，利用優(yōu)選超微 粉碎機組進行超微粉碎，使藥粉平均粒徑在50-60)um之間； B提取濃縮和干燥工藝見實施例1 C制劑工藝見實施例1 實施例9:超微粉脈絡(luò)疏通顆粒的制備
A將水蛭、蜈蚣、全蝎三種動'^藥經(jīng)凈選、水洗、滅菌、干燥處理后，利用優(yōu)選超微 粉碎機組進行超微粉碎，使藥粉平均粒徑在60-75pm之間；
B提取濃縮和干燥工藝見實施例l
C制劑工藝見實施例1 實施例10:超微脈絡(luò)疏通顆粒對月桂酸所致大鼠實驗性血栓閉塞性脈管炎的治療作用 實驗方法
1. TAO動物模型的制作
實驗用SD雄性大鼠，體重250-350g,山東新時代藥業(yè)藥理中心提供，氯胺酮腹腔注射麻醉(100mg/kg),在右大腿內(nèi)側(cè)剪毛，以75%酒精消毒皮膚，縱行切開約1.5cm長的皮 膚，分離股動脈，在其上方用動脈夾阻斷血液，在動脈夾下方向股動脈遠心端注入0.2ml 月桂酸溶液(月桂酸以蒸餾水配成10mg/ml的溶液后用NaOH調(diào)至PH8. 0 ),注射后用ZT快 速醫(yī)用膠封閉針孔，l分鐘后打開動脈夾，并縫合皮膚。假手術(shù)組由股動脈注入0.2ml的 生理鹽水代替月桂酸溶液，其他組同上操作。
2. 實驗分組共分六組
1)假手術(shù)組1%CMC-Na 10ml/kg灌胃 2 )模型對照組1%CMC-Na10ml/kg灌胃
3) 脈絡(luò)疏通組用傳統(tǒng)工藝方法制備脈絡(luò)疏通顆粒，做陽性對照，9.6g/kg灌胃
4) 超微粉脈絡(luò)舒通低劑量組經(jīng)超微粉碎技術(shù)制備的超微脈絡(luò)疏通顆粒，4.8g/kg灌
胃
5 )超微粉脈絡(luò)舒通顆粒中劑量組9. 6g/kg灌胃 6)超微粉脈絡(luò)舒通顆粒高劑量組19.2g/kg灌胃
除假手術(shù)組外，其他組均造成TAO模型，分別于手術(shù)前l(fā)小時灌胃給藥，以后每天給 藥一次，連續(xù)2周，進行治療觀察。實驗結(jié)束時取血作血液流變學(xué)及血小板聚集性測定并 處死動物，截取右下肢作病理學(xué)檢査。
3. 觀察項目
1) 一般觀察TA0模型組在股動脈注入月桂酸溶液5分鐘后，患側(cè)足爪部變蒼白， 進而變青紫，發(fā)暗，皮膚溫度降低，動脈搏動減弱，次日受累的足拓變黑，并逐漸向上發(fā) 展，形成壞疽。 一周后可出現(xiàn)木乃伊化。少數(shù)動物手術(shù)后表現(xiàn)為患肢高度水腫，糜爛及炎 癥反應(yīng)，所有大鼠均有跛行和曳行現(xiàn)象，患肢觸之掙扎。兩周內(nèi)多數(shù)大鼠出現(xiàn)患肢壞疽部 分脫落，而假手術(shù)組的大鼠的下肢均不出現(xiàn)病變。根據(jù)患肢腫脹、壞疽和木乃伊化的病變
:程t和范圍分為0-5級，觀察各組病變的分凝情況，以判定治療效果。
2) 血液流變學(xué)測定
大鼠于手術(shù)后15天每天灌胃給藥，最后一次給藥1小時后用烏拉坦麻醉，打開腹 腔，從腹主動脈取血4ml，以肝素抗凝(25u/ml),作血液流變學(xué)及纖維蛋白原含量測定； 取血3ml，以3. 8%枸櫞酸鈉抗凝作血小板聚集性測定。
血液流變學(xué)測定用LG-R-80F型血液粘度計測定全血及血漿粘度，全血的高切變 速率為200S;低切變速率為5S;血漿的切變速率為200S。 纖維蛋白原含量測定使用半自動美創(chuàng)血凝儀進行測定。4.病理學(xué)檢查
大鼠取血后處死，截取整個右后肢，用10。/。福爾馬林固定，三天后用10。/。硝酸脫鈣， 分別在足趾、踝關(guān)節(jié)上、下及股部四個部位，橫斷切片，HE染色，每個標本的四個部位的 切片放在一個蓋坡片上，分別對動脈的內(nèi)膜、中膜及外膜的炎細胞浸潤、纖維增生等進行 鏡下觀察與分級。
血栓形成抑制率的測定取大鼠稱重，灌胃給藥后60min,用烏拉坦腹腔注射麻醉后， 分離左頸外靜脈和右頸總動脈，取三段聚乙烯管組成的套管，其中間一段置一根5cm長的 稱重絲線，以肝素生理鹽水(50u/ml)充滿聚乙烯管。當(dāng)管的一端插入頸外靜脈后，夾住 管的一端，將絲線固定的一端套管插入右頸總動脈，手術(shù)完成后立即開放血流。15min后 中斷血流，迅速取出絲線稱重?？傊亓繙p去絲線重量即為血栓濕重。按以下公式計算血栓 形成抑制率。
血栓形成抑制率=(對照組血栓重一試驗組血栓重)/對照組血栓重x 100% 實驗結(jié)果
1. 一般情況月桂酸注射造成大鼠TAO模型，模型對照組的病變最為嚴重，超微脈絡(luò)舒通 顆粒低、中、高劑量組均可減輕TAO急性期和慢性期病變的程度，其中以高劑量組的療 效最顯著。結(jié)果見表l。 表1:超微粉脈絡(luò)舒通顆粒劑對月桂酸所致的大鼠TAO肢體病變的影響
組別 動物數(shù) 病變分級(4天) 病變分級(15天)
012345012345
假手術(shù)組6600000600000
模型對照組9023220003231
脈絡(luò)舒通組1022100123220
超微粉脈絡(luò)舒通9324000321300
低劑量組
超微粉脈絡(luò)舒通10433000332200
中劑量組
超微粉脈絡(luò)舒通1023000423100
高劑量組
2.血液流變學(xué)測定(1)超微粉脈絡(luò)舒通顆粒對TA0大鼠血液流變學(xué)的影響結(jié)果見表2。
表2:超微粉脈絡(luò)舒通顆粒對TAO大鼠血液流變學(xué)的影響(X±SD)
組別動物數(shù)全血高切粘度全血低切粘度血漿粘度
假手術(shù)組66. 86 ± 0. 9432. 58 ±9. 672. 76 ±0.44
模型對照組107. 61 ± 0. 7738. 43 ± 10. 253. 05 ± 0. 51
脈絡(luò)舒通組107. 22 ±0.8934. 21 ±7. 562. 52 ±0.46*
超微粉脈絡(luò)舒97. 28±1, 05'32. 66 ±11. 84*2. 61 ±0.58
通低劑量組
超微粉脈絡(luò)舒106. 21±0.73*#28. 57 ±6. 99*#2. 03 ± 0. 42*#
通中劑量組
超微粉脈絡(luò)舒105.76±0.74*#27. 64 ±8. 72*#1. 96 ±0. 39*#
通高劑量組
與模型組相比較，P<0.05, #與脈絡(luò)舒通組相比較，P<0.05.
超微粉脈絡(luò)舒通顆粒中、高劑量組均可顯著降低TAO大鼠的血漿粘度和全血粘度均有 較好的降低作用，且其效果顯著大于脈絡(luò)舒通組。 (2 )超微粉脈絡(luò)舒通顆粒劑對TAO大鼠纖維蛋白含量的影響結(jié)果見表3。
表3超微粉脈絡(luò)舒通顆粒劑對TAO大鼠纖維蛋白原含量的影響(X±SD)
組別動物數(shù)纖維蛋白原(g/L)
假手術(shù)組64. 82 ±0.76
模型對照組104. 89 ± 0. 65
脈絡(luò)舒通鄰104.56±d 59
超微粉脈絡(luò)舒通低劑量組104. 53± 0. 7—2
超微粉脈絡(luò)舒通中劑量組104. 01 ± 0. 63*#
超微粉脈絡(luò)舒通高劑量組103. 91 ± 0. 55*#
與模型組相比較，P<0.05， #與脈絡(luò)舒通組相比較，P<0.05.
超微粉脈絡(luò)舒通中、高劑量組均可顯著降低TAO大鼠的血漿纖維蛋白原含量，效果顯 著好于脈絡(luò)舒通組。 3.病理學(xué)檢查l)超微粉脈絡(luò)舒通顆?？娠@著抑制動脈內(nèi)皮增生，減輕動脈中膜和外膜的炎細胞浸潤。 超微粉脈絡(luò)舒通顆粒劑對TAO動脈內(nèi)膜、中膜以及外膜的內(nèi)皮增生或者纖維增生表現(xiàn)出 了有抑制作用的趨勢。結(jié)果見表4至表6。
表4:超微粉脈絡(luò)舒通顆粒劑對TAO大鼠動脈內(nèi)膜的影響
組別
動物數(shù)內(nèi)皮增生
纖維增生
0
1
0
1
假手術(shù)組
模型對照組
脈絡(luò)疏通組
6
9
10
超微粉脈絡(luò)舒通低劑量9 組
超微粉脈絡(luò)舒通中劑量10 組
超微粉脈絡(luò)舒通高劑量9 組
4
8
7
10
9
注內(nèi)皮增生O:無增生1:少量增生2:大量增生
表5:超微粉脈絡(luò)舒通顆粒劑對TAO大鼠動脈中膜的影響
組別
動物數(shù)炎細胞浸潤 纖維增生
012012
假手術(shù)組666
模型對照組1042441
脈絡(luò)疏通組9621432
超微粉脈絡(luò)舒通低劑量931126
組
超微粉脈絡(luò)舒通中劑量1064343
組
超微粉脈絡(luò)舒通高劑量1073811
組
注炎細胞浸潤 0:無1:少量2:大量
1表6:超微粉脈絡(luò)舒通顆粒對TAO大鼠動脈外膜的影響
組別
動物數(shù) 內(nèi)皮增生
纖維增生
0
0
假手術(shù)組 6 6
模型對照組 10 2
脈絡(luò)舒通組 10 6
超微粉脈絡(luò)舒通低劑量 9 6 組
超微粉脈絡(luò)舒通中劑量9 8 組
超微粉脈絡(luò)舒通高劑量10 10 組
6 4 3
1
2
注內(nèi)皮增生0:無增生1:少量增生2:大量增生 2 )超微脈絡(luò)舒通顆粒對TA0大鼠血栓形成的抑制作用見表7。
表7:超微粉脈絡(luò)舒通顆粒對TAO大鼠血栓形成的抑制作用
組別血栓濕重(mg)抑制率(％)
模型對照組55. 75 ± 10. 28
脈絡(luò)通舒組44. 69 ±9, 23*19. 8
超微粉脈絡(luò)舒通低劑量組45. 20 ± 14. 54'18. 9
超微粉脈絡(luò)舒通中劑量組37. 69 ± 12. 12*#《32, 4
超微粉脈絡(luò)舒通高劑量組33. 54土11.66匪※39. 8
*和模型對照組比較，P<0. 05;"和模型對照組比較，p<0. 01; 和脈絡(luò)舒通組比較，、<0. 05;和脈絡(luò)舒通組比較，《、<().01
由上表可以看出，超微粉脈絡(luò)舒通顆粒能對月桂酸所致實驗性血栓閉塞性脈管炎大鼠的 血栓形成有劑量依賴性的很好的抑制作用，而且中、高劑量組效果顯著的優(yōu)于脈絡(luò)舒通組。
權(quán)利要求
1、一種治療血栓性靜脈炎的中藥組合物，它是由如下有效成分組成A平均粒徑小于75μm的水蛭、蜈蚣、全蝎藥粉；B由金銀花、蒼術(shù)、玄參、當(dāng)歸、白芍提取的揮發(fā)油；C提取B后的金銀花、蒼術(shù)、玄參、當(dāng)歸、白芍藥渣及黃芪、黃柏、薏苡仁、甘草的水提液經(jīng)過濾、濃縮、加乙醇轉(zhuǎn)溶精提、再濃縮制得的水提浸膏；其中，原料藥的重量比為黃芪300-800份、金銀花300-800份、黃柏100-500份、蒼術(shù)100-500份、薏苡仁200-800份、玄參300-800份、當(dāng)歸100-500份、白芍100-500份、甘草50-150份、水蛭100-500份、蜈蚣2-50份、全蝎30-150份。
2、 如權(quán)利要求l所述的中藥組合物，其特征在于，該組合物的原料藥的重量比為黃 芪800份、金銀花500份、黃柏250份、蒼術(shù)250份、薏苡仁250份、玄參500份、當(dāng)歸 250份、白芍250份、甘草83份、水蛭130份、蜈蚣10份、全蝎43份。
3、 如權(quán)利要求l所述的中藥組合物，其特征在于，該組合物的原料藥的重量比為黃 貧500份、金銀花500份、黃柏250份、蒼術(shù)250份、薏苡仁250份、玄參500份、當(dāng)歸 250份、白芍250份、甘草83份、水蛭130份、蜈蚣10份、全蝎43份。
4、 如權(quán)利要求l所述的中藥組合物，其特征在于，該組合物的原料藥的重量比為黃 芪500份、金銀花500份、黃柏250份、蒼術(shù)250份、薏苡仁250份、玄參500份、當(dāng)歸 250份、白芍250份、甘草83份、水蛭150份、蜈蚣15份、全蝎60份。
5、 如權(quán)利要求l所述的中藥組合物，其特征在于，該組合物的原料藥的重量比為黃 芪500份、金銀花500份、黃柏250份、蒼術(shù)250份、薏苡仁250份、玄參500份、當(dāng)歸 250份、白芍250份、甘草83份、水蛭200份、蜈蚣15份、全蝎30份。
6、 如權(quán)利要求1-5中任-項所述中藥組合物的制備方法，其特征在-于它包括下列步驟: A藥材粉碎工藝將水蛭、蜈蚣、全蝎三種動物藥經(jīng)凈選、水洗、滅菌、干燥處理后，經(jīng)超微粉碎技術(shù) 進行超微粉碎，使藥粉平均粒徑小于75;mi; B提取濃縮和干燥工藝將金銀花、蒼術(shù)、玄參、當(dāng)歸、白芍先加水提取揮發(fā)油，藥渣與黃芪、黃柏、薏苡仁、 甘草一起加水煎煮提取，水提液過濾后經(jīng)濃縮、加乙醇轉(zhuǎn)溶精提、再濃縮成水提浸膏； C制劑工藝將水蛭、蜈蚣、全蝎超微粉碎粉與水提浸膏及適量制粒液混合攪拌制粒，干燥，整粒, 噴入金銀花、蒼術(shù)、玄參、當(dāng)歸、白芍提取的揮發(fā)油，混勻后經(jīng)顆粒包裝機密封包裝，制 成顆粒。
7、 如權(quán)利要求l-5中任一項所述中藥組合物的制備方法，其特征是它包括下列步驟 A藥材粉碎工藝將水蛭、蜈蚣、全蝎三種動物藥經(jīng)凈選、水洗、滅菌、干燥處理后，經(jīng)各種超微粉碎 技術(shù)進行超微粉碎，使藥粉平均粒徑小于75/an; B提取濃縮和干燥工藝將金銀花、蒼術(shù)、玄參、當(dāng)歸、白芍先加水提取揮發(fā)油，藥渣與黃芪、黃柏、薏苡仁、 甘草一起加水煎煮提取，水提液過濾后經(jīng)濃縮、加乙醇轉(zhuǎn)溶精提、再濃縮成水提浸膏，將 浸膏干燥成干粉；C制劑工藝將水蛭、蜈蚣、全蝎超微粉碎粉與水提浸膏干粉及適量制粒液混合攪拌制粒，干燥， 整粒，噴入金銀花、蒼術(shù)、玄參、當(dāng)歸、白芍提取的揮發(fā)油，混勻后經(jīng)顆粒包裝機密封包 裝，制成顆粒。
8、 如權(quán)利要求1-5中任何一項所述的中藥組合物，其特征在于所述的中藥組合物可以 制成顆粒劑、口服液體制劑、片劑、丸劑、膠囊劑、滴丸、乳劑、咀嚼劑和注射劑劑型中 的任何一種。
9、 如權(quán)利要求8所述的中藥組合物，其特征在于所述的中藥組合物的劑型中含有藥物 賦形劑，藥物賦形劑是溶劑、崩解劑、矯味劑、防腐劑、著色劑中的一種或幾種。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療血栓性靜脈炎的中藥組合物，本發(fā)明還公開了該中藥組合物的制備方法。該中藥組合物由經(jīng)過超微粉碎技術(shù)處理的平均粒徑小于75μm細度的水蛭、蜈蚣、全蝎三味動物類藥粉和提取揮發(fā)油的藥材先加水提取揮發(fā)油及提取揮發(fā)油后的藥材再與其它用水提取的藥材一起加水煎煮提取，水提液經(jīng)過濾、濃縮、乙醇轉(zhuǎn)溶、再濃縮制得的水提浸膏組成。
文檔編號A61K36/8994GK101618161SQ20081013041
公開日2010年1月6日 申請日期2008年7月5日 優(yōu)先權(quán)日2008年7月5日
發(fā)明者蘇瑞強, 趙志全 申請人:魯南厚普制藥有限公司