專利名稱：：一種中藥制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體涉及一種原料藥為天麻素和人參皂苷R^的中藥制劑。
背景技術(shù)：
：頭痛、眩暈、頭暈是神經(jīng)科常見的臨床癥狀，許多疾病均能引起頭痛或眩暈、頭暈，如血管性頭痛、偏頭痛，神經(jīng)衰弱、顱腦外傷、美尼爾氏病、前庭疾患以及由椎基底動(dòng)脈供血不足等引起的眩暈、頭暈，眩暈并常有耳鳴、聽力障礙及植物神經(jīng)功能紊亂癥狀，嚴(yán)重時(shí)影響工作和日常生活。因此，研究出治療上述癥狀的藥物將給很多患者帶來巨大的福音。天麻素具有多方面的藥理作用，可恢復(fù)大腦皮質(zhì)興奮與抑制過程間的平衡失調(diào)，具有鎮(zhèn)痛、安眠、鎮(zhèn)痛、抗癲癇等中樞抑制作用，能增加腦血流量，改善錐基底動(dòng)脈、小腦前下動(dòng)脈、小腦后下動(dòng)脈、迷路神經(jīng)動(dòng)脈及內(nèi)耳供血不足，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，促進(jìn)心肌細(xì)胞能量代謝。臨床上廣泛用于眩暈(美尼爾氏病、藥性眩暈、外傷性眩暈、突發(fā)性耳聾、前庭神經(jīng)元炎、椎基底動(dòng)脈供血不足等)、頭痛(血管性頭痛、偏頭痛等)，神衰、神衰綜合征及腦外傷性綜合征等，效果良好。神經(jīng)痛如三叉神經(jīng)痛、坐骨神經(jīng)痛等均是難治疾病，天麻素對(duì)其也有較好的療效；但單用天麻素使少數(shù)病人出現(xiàn)口鼻干燥、頭昏、胃不適等癥。人參皂苷R^具有很好的藥理作用(1)對(duì)腦缺血再灌注損傷的作用，能改善缺血神經(jīng)的傳導(dǎo)功能，減輕運(yùn)動(dòng)功能障礙程度等；(2)對(duì)心肌損傷的保護(hù)作用，對(duì)豚鼠正常心臟乳頭肌動(dòng)作電位(AP)各特征參數(shù)及收縮力(FC)的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，人參皂苷Rb,分別使APD20、APD90明顯縮短，F(xiàn)C顯著下降，并可降低高鉀誘發(fā)的豚鼠乳頭肌慢反應(yīng)動(dòng)作電位的動(dòng)作電位幅值(APA)及零相最大上升速率(Vmax)，但對(duì)靜息電位(RP)、APA、Vmax及AP的超射值(OS)無明顯影響。+查閱文獻(xiàn)和專利，未檢索到天麻素、人參皂苷Rbi進(jìn)行配伍的藥物。
發(fā)明內(nèi)容基于上述原因，我們根據(jù)中醫(yī)理論，運(yùn)用天麻素配伍活血作用的人參皂苷Rbp達(dá)到氣血調(diào)節(jié)的作用，達(dá)到增加鎮(zhèn)痛效果的作用，藥理實(shí)驗(yàn)，表明本發(fā)明制劑具有更好的藥理作用。本發(fā)明通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的。一種中藥制劑，原料藥的組成為天麻素、人參皂苷Rb,。其中原料藥為天麻素10—500重量份，人參皂苷Rb,10—300重量份。其中原料藥為天麻素100—300重量份，人參皂苷Rth50—200重量份。其中原料藥為天麻素200重量份，人參皂苷Rb,100重量份。所述的中藥制劑在制備治療神衰、神經(jīng)衰弱綜合癥、前庭神經(jīng)元炎、椎基底動(dòng)脈供血不足、血管神經(jīng)性頭痛、神經(jīng)痛、三叉神經(jīng)痛、坐骨神經(jīng)痛、腦外傷性綜合癥、眩暈癥、藥性眩暈、外傷性眩暈、突發(fā)性耳聾藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明原料藥天麻素和人參皂苷Rb,可以由市場(chǎng)購買，也可以按照現(xiàn)有技術(shù)進(jìn)行制備。本發(fā)明中藥制劑是指現(xiàn)有藥劑學(xué)中常規(guī)的制劑，比如注射劑、口服制劑、固體制劑、液體制劑等。檢測(cè)分析實(shí)驗(yàn)天麻素原料純度檢測(cè)實(shí)驗(yàn)藥物本發(fā)明制劑原料藥應(yīng)用的天麻素；天麻素對(duì)照品(純度99.9%，中國藥品生物制品檢定所提供)實(shí)驗(yàn)方法精密稱取本發(fā)明制劑原料藥應(yīng)用的天麻素0.2g，置250ml容量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置另儀250ml容量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，既制得供試品溶液；另精密量取經(jīng)105"恒溫干燥3小時(shí)得天麻素對(duì)照品適量，加水制得每lml含16ug的溶液作為對(duì)照品，取上述兩種溶液照分光光度法(中國藥典2000年版二部附錄IVA)，以水為空白，在220nm波長處測(cè)定吸收度，得到結(jié)果見表l:表l本發(fā)明制劑應(yīng)用的原料天麻素純度檢測(cè)<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>藥理實(shí)施例實(shí)施例1對(duì)谷氨酸致培養(yǎng)皮層神經(jīng)細(xì)胞損傷的保護(hù)作用實(shí)驗(yàn)藥物天麻素液(云南省昆明制藥集團(tuán))本發(fā)明制劑(北京藥物開發(fā)限公司實(shí)驗(yàn)室提供)實(shí)驗(yàn)方法按照參考文獻(xiàn)方法,將體外培養(yǎng)8d的神經(jīng)細(xì)胞培養(yǎng)液中加入200umol/L谷氨酸鈉作用10min,用解剖液(NaC18g,KC10.4g,Na2HPO4'7H200.18g,KH2PO40.03g，蔗糖3g，葡萄糖75g,Hepes2.34g,加蒸餾水至IOOOML)漂洗1次。換無血清培養(yǎng)液繼續(xù)培養(yǎng)24h;正常對(duì)照組加入20ul培養(yǎng)液,用解剖液漂洗1次，換無血清培養(yǎng)液繼續(xù)培養(yǎng)24h;天麻素液26mg/L，本發(fā)明制劑26mg/L，各組用藥20min后加入谷氨酸鈉200umol/L,作用10min后用解剖液漂洗1次,換無血清培養(yǎng)液,并繼續(xù)加藥，培養(yǎng)24h。取上述經(jīng)處理繼續(xù)培養(yǎng)24h后的無血清培養(yǎng)液,每皿0.3ml,3000r/min,離心10min,測(cè)定LDH,結(jié)果按每皿中蛋白量進(jìn)行計(jì)算細(xì)胞蛋白量；上述經(jīng)藥物處理繼續(xù)培養(yǎng)24h的細(xì)胞，用解剖液清洗1次，取0.9。/。NaCl配制的04。/。臺(tái)盼藍(lán)溶液200ul直接滴于蓋玻片上,3min后鏡檢。每一蓋片中心處隨機(jī)計(jì)數(shù)500個(gè)細(xì)胞中著藍(lán)染(為死亡細(xì)胞)及不著藍(lán)染(為存活細(xì)胞)的細(xì)胞個(gè)數(shù)計(jì)算細(xì)胞死亡率。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表2:表2各組制劑對(duì)對(duì)谷氨酸致培養(yǎng)皮層神經(jīng)細(xì)胞損傷的保護(hù)作用^~I;DH纖，率mu/mgpro%正常組2.95±0,93**6.9±0.3**損傷組11.54±2.0151.9±3.4天麻素液組7.95±1.03*36.9±3.0**494±124**275±23**本發(fā)明中藥制劑劑4'y4^4注與損傷絢比較"PO.01,與天麻素比較存PO.05.實(shí)驗(yàn)2對(duì)小鼠電刺激法鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物ICR小鼠，體重20—22g.實(shí)驗(yàn)藥物天麻素液(云南省昆明制藥集團(tuán))；本發(fā)明制劑(北京藥物開發(fā)限公司實(shí)驗(yàn)室提供)實(shí)驗(yàn)方法取健康小鼠，稱重，放入小鼠固定器。用75%酒精擦洗鼠尾，涂以導(dǎo)電膠，量刺激電極于小鼠尾部。電極板涂5%鹽水，用藥理生理多用儀進(jìn)行方波電剌激(電壓IOV，頻率lHz，波寬10ms)。連續(xù)電剌激三次(每次間隔5min)，三次皆有嘶叫反應(yīng)者為合格小鼠。實(shí)驗(yàn)分組，取合格小鼠(雄雌各半)，按體重、性別隨機(jī)組，每組20只小鼠。按各組劑量給小鼠im給藥，給藥量為60mg/kg，給藥后60min，重復(fù)電刺激小鼠，連續(xù)兩次刺激不嘶叫者，為鎮(zhèn)痛藥有效，計(jì)算鎮(zhèn)痛率(鎮(zhèn)痛鼠數(shù)/每組鼠數(shù)X100%)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表3表3不同制劑對(duì)小鼠電刺激法鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)組別實(shí)驗(yàn)動(dòng)物鎮(zhèn)痛動(dòng)物粉鎮(zhèn)痛百分志效p八效只傘%空白對(duì)照組2000天麻素液組20840本發(fā)明制劑201995實(shí)施例3對(duì)大鼠三叉神經(jīng)痛的作用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物Wistar大鼠，體重200—220g.實(shí)驗(yàn)藥物天麻素液(云南省昆明制藥集團(tuán))本發(fā)明制劑(北京藥物開發(fā)限公司實(shí)驗(yàn)室提供)實(shí)驗(yàn)方法取大鼠，雌雄均可，隨機(jī)分組，每組10只，按各組劑量給大鼠灌胃給藥，給藥量10mg/kg，給藥后60min，乙醚麻醉，腹位固定，頭頸部剪毛，切開皮膚，分離肌肉，暴露枕骨及第一頸椎間的硬腦膜，以微量進(jìn)樣器取新配制的青霉素G鉀3ul，在大鼠的腦閂左下l一2mm，第一頸椎棘突左上方約lmm處，相當(dāng)于三叉神經(jīng)脊束核尾側(cè)部緩慢注入，縫合切口，置籠內(nèi)觀察。以大鼠尖叫、甩頭及左后肢快速抓同側(cè)面部的次數(shù)之和為總發(fā)作次數(shù)。以注藥完畢到出現(xiàn)第一次反應(yīng)的時(shí)間為潛伏期，持續(xù)三分鐘實(shí)驗(yàn)終止；三分鐘內(nèi)無此反應(yīng)為自發(fā)反應(yīng)陰性，有此反應(yīng)為自發(fā)反應(yīng)陽性。實(shí)驗(yàn)結(jié)果，見表4不同制劑對(duì)大鼠三叉神經(jīng)痛的作用組別實(shí)驗(yàn)動(dòng)物自發(fā)反映鎮(zhèn)痛百分?jǐn)?shù)陰性動(dòng)物率口/、數(shù)%空白對(duì)照組1000天麻素液組10330本發(fā)明制劑10880組實(shí)施例4對(duì)噪聲性耳渦損傷的保護(hù)作用實(shí)驗(yàn)藥物天麻素液(云南省昆明制藥集團(tuán))；本發(fā)明制劑(北京藥物開發(fā)限公司實(shí)驗(yàn)室提供)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物鼓膜完整，耳渦正常的健康豚鼠，雄性，體重250—300g。實(shí)驗(yàn)方法將豚鼠分為正常組、噪聲暴露組，噪聲暴露+天麻素液組，噪聲暴露+本發(fā)明制劑組；采用磁帶錄制AA30型高級(jí)純音測(cè)聽儀發(fā)出的4Khz掩蔽窄帶噪聲為噪聲原，經(jīng)功率放大器放大107db，噪聲暴露+天麻素液組、噪聲暴露+本發(fā)明制劑組置于隔音箱內(nèi)，頭部離噪聲原15cm,做噪聲暴露，每天1次，共30天，正常組不作暴露；噪聲暴露+天麻素液組、噪聲暴露+本發(fā)明制劑組于暴露噪聲前一天腹腔藥物30mg/kg,持續(xù)30天，實(shí)驗(yàn)前后作聽性腦干反應(yīng)(ABR)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表6:表5不同制劑對(duì)噪聲性耳渦損傷的保護(hù)作用組別實(shí)驗(yàn)前ABR閾值實(shí)驗(yàn)后ABR閾值正常組20.00±0.0020.00±0.00**噪聲暴露組20,00±0.0069.38±13.57噪聲暴露+天麻素液組20.00±0.0044.31±8,56**噪聲暴露+本發(fā)明制劑組20.00±0.0028.97士6.04^弁注與噪聲暴露紹比較"PO.01,PO.05;與天麻液組比較弁P0.05.結(jié)論通過以上藥理實(shí)驗(yàn)，表明本發(fā)明制劑具有更好的藥理作用。制備實(shí)施例實(shí)施例1本發(fā)明原料藥組成為天麻素，人參皂苷Rbp按照現(xiàn)有制劑技術(shù)制備成中藥制劑。本發(fā)明原料藥組成為9天麻素10克，人參皂苷Rb,10克，按照現(xiàn)有制劑技術(shù)制備成中藥制劑。實(shí)施例2本發(fā)明原料藥組成為天麻素500克，人參皂苷Rb,300克，按照現(xiàn)有制劑技術(shù)制備成中藥制劑。實(shí)施例3本發(fā)明原料藥組成為天麻素20克，人參皂苷Rh290克，按照現(xiàn)有制劑技術(shù)制備成中藥制劑。實(shí)施例4本發(fā)明原料藥組成為天麻素50克，人參皂苷Rb,20克，按照現(xiàn)有制劑技術(shù)制備成中藥制劑。實(shí)施例5本發(fā)明原料藥組成為天麻素100克，人參皂苷Rh50克，按照現(xiàn)有制劑技術(shù)制備成中藥制劑。實(shí)施例6本發(fā)明原料藥組成為天麻素300克，人參皂苷Rb^OO克，按照現(xiàn)有制劑技術(shù)制備成中藥制劑。實(shí)施例7本發(fā)明原料藥組成為天麻素150克，人參皂苷Rb,100克，按照現(xiàn)有制劑技術(shù)制備成中藥制劑。實(shí)施例8本發(fā)明原料藥組成為天麻素200克，人參皂苷RbUOO克，按照現(xiàn)有制劑技術(shù)制備成中藥制劑。實(shí)施例9本發(fā)明原料藥組成為天麻素190克，人參皂苷Rb-5克，按照現(xiàn)有制劑技術(shù)制備成中藥制劑。實(shí)施例10本發(fā)明原料藥組成為天麻素105克，人參皂苷Rbi85克，按照現(xiàn)有制劑技術(shù)制備成中藥制劑。上述中藥制劑在制備治療神衰、神經(jīng)衰弱綜合癥、前庭神經(jīng)元炎、椎基底動(dòng)脈供血不足、血管神經(jīng)性頭痛、神經(jīng)痛、三叉神經(jīng)痛、坐骨神經(jīng)痛、腦外傷性綜合癥、眩暈癥、藥性眩暈、外傷性眩暈、突發(fā)性耳聾藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明原料藥天麻素和人參皂苷R1^可以由市場(chǎng)購買，也可以按照現(xiàn)有技術(shù)進(jìn)行制備。本發(fā)明中藥制劑是指現(xiàn)有藥劑學(xué)中常規(guī)的制劑，比如注射劑、口服制劑、固體制劑、液體制劑等。權(quán)利要求1、一種中藥制劑，其特征在于原料藥的組成為天麻素、人參皂苷Rb1。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種中藥制劑，其中原料藥為天麻素10—500重量份，人參皂苷R^10—300重量份。3、根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種中藥制劑，其中原料藥為天麻素100—300重量份，人參皂苷Rh50—200重量份。4、根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種中藥制劑，其中原料藥為天麻素200重量份，人參皂苷R1^100重量份。5、根據(jù)權(quán)利要求l一4任一項(xiàng)所述的中藥制劑在制備治療神衰、神經(jīng)衰弱綜合癥、前庭神經(jīng)元炎、椎基底動(dòng)脈供血不足、血管神經(jīng)性頭痛、神經(jīng)痛、三叉神經(jīng)痛、坐骨神經(jīng)痛、腦外傷性綜合癥、眩暈癥、藥性眩暈、外傷性眩暈、突發(fā)性耳聾藥物中的應(yīng)用。全文摘要本發(fā)明公開了一種中藥制劑，其特征在于該制劑以天麻素、人參皂苷Rb<sub>1</sub>進(jìn)行組方；其中原料藥為天麻素10-500重量份，人參皂苷Rb<sub>1</sub>10-300重量份；其中原料藥為天麻素100-300重量份，人參皂苷Rb<sub>1</sub>50-200重量份；中原料藥為天麻素200重量份，人參皂苷Rb<sub>1</sub>100重量份。藥理實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明注射制劑具有更好的藥理作用。文檔編號(hào)A61K31/7034GK101579349SQ20081010642公開日2009年11月18日申請(qǐng)日期2008年5月14日優(yōu)先權(quán)日2008年5月14日發(fā)明者偉李,王愛民申請(qǐng)人:北京卓越同創(chuàng)藥物研究院