專利名稱：三白草木脂素滴丸的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種以三白草木脂素提取物為主要活性成分的固體滴丸制劑，屬 于中藥制劑領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
三白草Saururus Chinensis(Lour.) baill是三白草科多年生草本植物，全草入藥， 具有清熱解毒、利尿消腫之功效。主要分布在我國(guó)中南、西南地區(qū)，四季均可釆 收，資源豐富。三白草含多種生物活性成分，已從中分離出的有揮發(fā)油、黃酮類、 木質(zhì)素類、生物堿類、鞣質(zhì)類、多糖類等，發(fā)現(xiàn)這些成分具有抗炎、去毒、降糖、 保肝、利尿等活性。
木脂素是三白草中的主要化學(xué)成分之一，也是其中具有保肝和治療肝炎疾病 的主要有效成分。文獻(xiàn)(李擇友，陳峰，等.三白草的化學(xué)成分和藥理作用研究進(jìn) 展.中國(guó)藥房[J]. 2007,18(6):473 474)記載，三白草中的木脂素成分有三白脂素 (Saucemetin)、奧斯楚拜脂素-5(Austrobailignan-5)、三白脂素-8(Saucemetin-8)、三 白脂素-7(Saucernetin-7)、三百草素(Sauchinin)、三白草酮(Sauchinone)、三白草酮 A(Sauchinone A)、 l，-表三白草酮(l，-epi-sauchinone)、三白草醇A、三白草醇B、三 白草醇C(Saucerneol C)、紅楠素D(Machilin D)、 4-甲氧基紅楠素D等木脂素類成 分，其中研究表明三白草中的3個(gè)非對(duì)映木脂素三白草酮、三白草酮A和l，-表三 白草酮能顯著降級(jí)四氯化碳損傷的大鼠肝細(xì)胞中谷丙轉(zhuǎn)氨酶(GPT)的分泌，提示具 有明顯的保肝作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種三白草木脂素滴丸，本發(fā)明滴丸以三白草木脂素提取物為主要活性成分，加于滴丸基質(zhì)制備而成。
本發(fā)明中，原料藥三白草木脂素提取物占滴丸重量的10%~60%，優(yōu)選
10°/。~40%，更優(yōu)選15%~30%，除原料藥部分，余量為滴丸基質(zhì)。
本發(fā)明中，所述滴丸基質(zhì)為聚乙二醇、泊洛沙姆、硬脂酸中的任一種，優(yōu)選 聚乙二醇，其中聚乙二醇可以是聚乙二醇4000或聚乙二醇6000或兩者的混合。
本發(fā)明中，所用原料藥三白草木脂素提取物，其中總木脂素含量在提取物中 的重量百分含量不低于50%。
具體地，本發(fā)明滴丸的組方為三白草木脂素提取物15%~30%，聚乙二醇4000 或聚乙二醇6000為70%~85%。
本發(fā)明的還一 目的在于提供一種制備本發(fā)明滴丸的方法，具體包括如下步驟 取處方量的滴丸基質(zhì)，80-卯t:水浴上加熱攪拌至熔融狀態(tài)，加入三白草總木脂素 提取物或三白草總木脂素提取物無水乙醇液，充分?jǐn)嚢杈鶆颍⒈３执藴囟?，?用；對(duì)滴丸機(jī)儲(chǔ)液室預(yù)熱至滴丸基質(zhì)溫度，將熔融藥液加入到儲(chǔ)液室中，以每分 鐘30±5滴的速度滴入冷卻液中，收集成型滴丸，插去滴丸表面冷卻劑，干燥，包 裝即得。
本發(fā)明制備方法所用的冷卻劑可以是食用植物油、二甲基硅油或液體石蠟。 本發(fā)明制備方法中，由于木脂素的低極性，在制備時(shí)，優(yōu)選先將提取物溶于 盡量少的無水乙醇中后再加入到熔融的滴丸基質(zhì)中，這樣有效成分分散更均勻。 本發(fā)明所用的三白草木脂素提取物的制備方法可以通過如下方法制備-(1)三白草藥材處理后用50%~95%的選自甲醇、乙醇、丙酮中的一種醇室溫或 加熱回流提取后，提取液減壓濃縮，使其含有機(jī)溶劑量不高于15%，總體積為原 藥材量的0.5 1.0倍，濃縮后的提取液室溫放置過夜，過濾，取上清液；
(2)上清液減壓蒸至無醇味后，以己烷或石油醚萃取脫脂，至萃取液顏色變淡，經(jīng)萃取后的藥液用堿調(diào)pH值為9.0-10.0,以有乙酸乙酯繼續(xù)萃取，合并乙酸乙酯 萃取液，
(3)乙酸乙酯萃取液減壓濃縮至原體積的1/3后，用pH為3.0-4.5的酸水萃 取，棄酸水萃取液，乙酸乙酯層減壓濃縮得木脂素含量在50%以上的提取物。
將所得的提取物再經(jīng)一系列的純化步驟，如過柱或重結(jié)晶，可以得到木脂素 含量更高的三白草木脂素提取物，具體制備方法可以參見中國(guó)專利 CN200810103791.5。 具體實(shí)施例
實(shí)施例1
處方
75%的三白草木脂素提取物 10g 聚乙二醇4000 90g
將卯g聚乙二醇4000至燒杯中，卯。C水浴上加熱使熔融，攪拌均勻，加入15g 含75%的木脂素的三白草提取物，攪拌均勻，保溫待用；將滴丸機(jī)預(yù)熱到9(TC土2 °C，液體石蠟冷卻至10±2°C，滴頭選用按每丸重45mg的滴頭，調(diào)節(jié)滴嘴與冷卻 液面的距離，將藥液倒入儲(chǔ)液室后，啟動(dòng)閥門，將藥液逐滴滴入冷卻劑中，滴速 約為25滴/分，于收集口收集滴丸，用紗布吸除表面冷卻劑，冰箱冷凍室(-18°C) 冷凍處理24小時(shí)，置真空干燥箱中，常溫真空干燥，即得。
實(shí)施例2
處方
含81%的木脂素的三白草提取物15g 聚乙二醇6000 85g 將85g聚乙二醇6000至燒杯中，95。C水浴上加熱使熔融，攪拌均勻，15g含 81%的木脂素的三白草提取物以盡量少的熱無水乙醇溶解，加入到滴丸基質(zhì)中，攪 拌均勻，保溫?fù)]去殘留乙醇，待用；將滴丸機(jī)預(yù)熱到95。C士2。C， 二甲基硅油冷卻至10±2°(:，滴頭選用按每丸重45mg的滴頭，調(diào)節(jié)滴嘴與冷卻液面的距離，將藥 液倒入儲(chǔ)液室后，啟動(dòng)閥門，將藥液逐滴滴入冷卻劑中，滴速約為25滴/分，于收 集口收集滴丸，用紗布吸除表面冷卻劑，冰箱冷凍室(-18°C)冷凍處理24小時(shí)， 置真空干燥箱中，'常溫真空干燥，即得。
實(shí)施例3
處方
含50%的木脂素的三白草提取物40g 聚乙二醇4000 30g
聚乙二醇6000 30g
將30g聚乙二醇4000、 30g聚乙二醇6000至燒杯中，85。C水浴上加熱使熔融， 攪拌均勻，40g含50%的木脂素的三白草提取物提取物以盡量少的無水乙醇溶解， 加入到熔融基質(zhì)中，攪拌均勻，保溫蒸去殘留乙醇，待用；將滴丸機(jī)預(yù)熱到95。C士2 °C，液體石蠟冷卻至10±2°C，滴頭選用按每丸重45mg的滴頭，調(diào)節(jié)滴嘴與冷卻 液面的距離，將藥液倒入儲(chǔ)液室后，啟動(dòng)閥門，將藥液逐滴滴入冷卻劑中，滴速 約為25滴/分，于收集口收集滴丸，用紗布吸除表面冷卻劑，冰箱冷凍室(-18°C) 冷凍處理24小時(shí)，置真空干燥箱中，常溫真空干燥，即得。
實(shí)施例4
含58%的木脂素的三白草提取物30g 聚乙二醇4000 70g
將70g聚乙二醇4000至燒杯中，95。C水浴上加熱使熔融，攪拌均勻，30g含 58%的木脂素的三白草提取物以盡量少的無水乙醇溶解，加入到上述熔融的基質(zhì) 中，攪拌均勻，保溫?fù)]去無水乙醇，待用；將滴丸機(jī)預(yù)熱到95'C土2。C，花生油冷 卻至10士2。C，滴頭選用按每丸重45mg的滴頭，調(diào)節(jié)滴嘴與冷卻液面的距離，將 藥液倒入儲(chǔ)液室后，啟動(dòng)閥門，將藥液逐滴滴入冷卻劑中，滴速約為25滴/分，于 收集口收集滴丸，用紗布吸除表面冷卻劑，冰箱冷凍室(-18。C)冷凍處理24小時(shí)，置真空干燥箱中，常溫真空干燥，即得。 實(shí)施例5 處方
含64%的木脂素的三白草提取物 20g 聚乙二醇6000 80g 將80g聚乙二醇6000至燒杯中，9(TC水浴上加熱使熔融，攪拌均勻，20g含 64%的木脂素的三白草提取物，以盡量少的無水乙醇溶解，加入到上述熔融的基質(zhì) 中，攪拌均勻，保溫?fù)]去無水乙醇，待用；將滴丸機(jī)預(yù)熱到95。C士2。C，大豆色拉 油冷卻至10土2"C，滴頭選用按每丸重45mg的滴頭，調(diào)節(jié)滴嘴與冷卻液面的距離， 將藥液倒入儲(chǔ)液室后，啟動(dòng)閥門，將藥液逐滴滴入冷卻劑中，滴速約為25滴/分， 于收集口收集滴丸，用紗布吸除表面冷卻劑，冰箱冷凍室(-18°C)冷凍處理24 小時(shí)，置真空干燥箱中，常溫真空干燥，即得。
權(quán)利要求
1、一種三白草木脂素滴丸，其特征是含有原料藥三白草木脂素提取物和滴丸基質(zhì)。
2、 如權(quán)利要求1所述的滴丸，其特征是所述的三白草木脂素提取物中木脂素 含量不低于50%。
3、 如權(quán)利要求1所述的滴丸，其特征是所述原料藥三白草木脂素提取物占總 配方比重的10% 40%，余量為滴丸基質(zhì)。
4、 如權(quán)利要求1所述的滴丸，其特征是所述滴丸基質(zhì)為聚乙二醇。
5、 如權(quán)利要求1所述的滴丸，其特征是所述聚乙二醇為聚乙二醇4000或聚 乙二醇6000或兩者的混合。
6、 一種制備如權(quán)利要求1至6中任一權(quán)利要求所述滴丸的方法，其特征是包 括如下步驟取處方量的滴丸基質(zhì)，80-90。C水浴上加熱攪拌至熔融狀態(tài)， 加入三白草總木脂素提取物或三白草總木脂素提取物無水乙醇液，充分?jǐn)?拌均勻，并保持此溫度，備用；對(duì)滴丸機(jī)儲(chǔ)液室預(yù)熱至滴丸基質(zhì)溫度， 將熔融藥液加入到儲(chǔ)液室中，以每分鐘30±5滴的速度滴入冷卻液中，收 集成型滴丸，插去滴丸表面冷卻劑，干燥，包裝即得。
7、 如權(quán)利要求6所述的方法，其中所述的冷卻液是指食用植物油、二甲基硅 油或液體石蠟。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種三白草木脂素滴丸及其制備方法，滴丸處方含原料藥三白草木脂素提取物及其滴丸基質(zhì)，制備時(shí)先將滴丸基質(zhì)熔融，再將三白草木脂素提取物的無水乙醇溶液加入到熔融基質(zhì)中，滴入冷卻液中即可得本發(fā)明滴丸。
文檔編號(hào)A61K36/78GK101564456SQ20081010472
公開日2009年10月28日 申請(qǐng)日期2008年4月23日 優(yōu)先權(quán)日2008年4月23日
發(fā)明者張樹祥, 熊國(guó)裕 申請(qǐng)人:北京星昊醫(yī)藥股份有限公司