專利名稱：：一種治療糖尿病和/或高脂血癥的藥物組合物及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種藥物組合物及其制備方法，特別涉及一種治療糖尿病和/或高脂血癥的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
：糖尿病是一種常見的內(nèi)分泌代謝性疾病，其基本病理特點為胰島素分泌絕對或相對不足，或外周組織對胰島素不敏感，引起以糖代謝紊亂為主，包括脂肪、蛋白質(zhì)代謝紊亂的一種全身性疾病。許多研究證實，肥胖病人早在糖代謝出現(xiàn)異常之前,就存在脂代謝紊亂，多伴有不同程度的高脂血癥。主要的脂代謝異常表現(xiàn)為血甘油三酯(TG)升高、高密度脂蛋白一膽固醇(HDL—C)水平降低和低密度脂蛋白一膽固醇(LDL—C)的增多。因此，單純控制血糖不能完全消除糖尿病患者冠心病等大血管并發(fā)癥，控制血糖的同時，必須進行調(diào)脂治療。中醫(yī)傳統(tǒng)復(fù)方注重整體調(diào)節(jié)，標本兼治，近年來，在治療糖尿病合并高脂血癥方面表現(xiàn)了巨大的潛力。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的一個目的在于公開一種治療糖尿病和/或高脂血癥的藥物組合物；本發(fā)明的另一個目的在于公開該藥物組合物的制備方法。本發(fā)明目的是通過如下技術(shù)方案實現(xiàn)的本發(fā)明藥物組合物的原料組成為黃芪400-700重量份桑葉400-700重量份葛根220-320重量份澤瀉400-700重量份紅曲20-100重量份。本發(fā)明藥物組合物的原料組成優(yōu)選為-黃甚555重量份桑葉555重量份葛根278重量份澤瀉555重量份紅曲66.6重量份。本發(fā)明藥物組合物的原料組成優(yōu)選為黃蔑650重量份桑葉450重量份葛根230重量份澤瀉650重量份紅曲90重量份。本發(fā)明藥物組合物的原料組成優(yōu)選為黃芪450重量份桑葉750重量份葛根310重量份澤渾450重量份紅曲30重量份。本發(fā)明藥物組合物加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成片劑、膠囊劑、散劑、軟膠囊劑、滴丸、蜜丸、丸劑、顆粒劑、蜜煉膏劑、緩釋制劑、速釋制劑、控釋制劑、口服液體制劑或注射制劑。本發(fā)明藥物組合物的制備方法還可以包括-取黃芪，力口60%-80%乙醇浸泡卜3小時，回流提取2次，第一次加黃芪5-10倍量乙醇，提取0.5-2小時，第二次加黃甚4-8倍量乙醇，提取0.5-2小時，濾過，濾液合并，在真空度《一0.05Mpa,溫度60-9(TC回收乙醇，并在真空度《一0.06Mpa,溫度60-90'C濃縮至相對密度為1.05-1.50的稠膏，在真空度《一0.06Mpa,溫度60-90'C減壓干燥，得醇提干膏A，備用；將黃芪藥渣與桑葉加水浸泡1-3小時，加水煎煮2次，第一次加黃芪藥渣與桑葉10-14倍量水，煎煮0.5-2小時，第二次加黃芪藥渣與桑葉8-12倍量水，煎煮0.5-2小時，濾過，合并煎液，在真空度《一0.06Mpa，溫度60-90'C濃縮至相對密度為1.05-1.50的稠膏，真空度《一0.06Mpa，溫度60-9(TC減壓干燥，得水煮干膏B，備用；取葛根、澤瀉加60%-80%的乙醇浸泡14-18小時，回流提取2次，第一次加葛根和澤瀉4-8倍量乙醇，提取0.5-2小時，第二次加葛根和澤瀉4-8倍量乙醇，提取0.5-2小時，濾過，濾液合并，在真空度《一0.05Mpa，溫度60-90'C回收乙醇，并在真空度《—0.06Mpa，溫度60-90'C濃縮至相對密度為1.051.50的稠膏，真空度《一0.06Mpa，溫度60-90'C減壓干燥，得醇提干膏C，備用；將以上醇提干膏A和C、水煮千膏B粉碎，過80目篩，混合，備用；取紅曲、微晶纖維素與上述提取物混合粉混合均勻，其中微晶纖維素的重量占成品總重量的8%_18%，制粒，過30目篩整粒，再加入成品總重量0.5%-3%的硬脂酸鎂，混勻，按常規(guī)方法加入常規(guī)輔料制成片劑、膠囊劑、散劑、軟膠囊劑、滴丸、蜜丸、丸劑、顆粒劑、蜜煉膏劑、緩釋制劑、速釋制劑、控釋制劑、口服液體制劑或注射制劑。本發(fā)明藥物組合物的制備方法優(yōu)選為取黃芪，加70%乙醇浸泡2小時，回流提取2次，第一次加黃芪7倍量乙醇，提取l小時，第二次加黃芪6倍量乙醇，提取1小時，濾過，濾液合并，在真空度《—0.05Mpa,溫度《7(TC回收乙醇，并在真空度《一0.06Mpa，溫度《70'C濃縮至相對密度為1.251.30的稠膏，在真空度《0.06Mpa，溫度《7(TC減壓干燥，得醇提干膏A，備用；將黃甚藥渣與桑葉加水浸泡2小時，加水煎煮2次，第一次加黃芪藥渣與桑葉12倍量水，煎煮1小時，第二次加黃芪藥渣與桑葉10倍量水，煎煮1小時，濾過，合并煎液，在真空度《—0.06Mpa，溫度《70。C濃縮至相對密度為1.251.30的稠膏，在真空度《0.06Mpa，溫度《70'C減壓干燥，得水煮干膏B，備用；取葛根、澤瀉加70%的乙醇浸泡16小時，回流提取2次，第一次加葛根和澤瀉6倍量乙醇，提取1小時，第二次加葛根和澤瀉5倍量乙醇，提取1小時，濾過，濾液合并，在真空度《一0.05Mpa，溫度70'C回收乙醇，并在真空度《一0.06Mpa,溫度《7(TC濃縮至相對密度為1.251.30的稠膏，在真空度《0.06Mpa,溫度《70'C減壓干燥，得醇提干膏C,備用；將以上醇提干膏A和C、水煮干膏B粉碎，過80目篩，混合，備用；取紅曲、微晶纖維素與上述提取物混合粉混合均勻，其中微晶纖維素的重量占成品總重量的10.4%，制粒，過30目篩整粒，再加入成品總重量2%的硬脂酸鎂，混勻，按常規(guī)方法加入常規(guī)輔料制成片劑、膠囊劑、散劑、軟膠囊劑、滴丸、蜜丸、丸劑、顆粒劑、蜜煉膏劑、緩釋制劑、速釋制劑、控釋制劑、口服液體制劑或注射制劑。圖1-1至圖1-7為本發(fā)明藥物組合物對實驗性糖尿病合并高脂血癥大鼠胰腺組織病理形態(tài)的影響。圖2-1至圖2-7為本發(fā)明藥物組合物對實驗性糖尿病合并高脂血癥大鼠肝臟組織病理形態(tài)的影響。圖3-1至圖3-6為本發(fā)明藥物組合物膠囊對STZ致糖尿病大鼠胰臟組織形態(tài)學(xué)的影響。圖4-1至圖4-6為本發(fā)明藥物組合物膠囊對STZ致糖尿病大鼠肝臟組織形態(tài)學(xué)的影響。圖5為本明正常小鼠糖耐量曲線。圖6為本發(fā)明給藥期間鵪鶉的體重變化。其中圖1-1為正常對照組胰腺HE染色照片20X正常對照組大鼠胰島呈圓形或橢圓形細胞團，界限清楚，分散于胰腺腺泡之間，細胞團大小不一，形狀規(guī)則，數(shù)量較多，胞漿淡染呈淺粉紅色，核圓形深染。圖1-2為模型組胰腺HE染色照片20X模型組大鼠胰島數(shù)量減少，分布稀疏，胰島邊界不整齊，表現(xiàn)為細胞腫脹，胞質(zhì)著色淺，細胞核固縮。圖1-3為二甲雙胍組胰腺HE染色照片20X二甲雙胍對照組大鼠腺泡間可見分散的團巢狀胰島分布，數(shù)量較模型組稍有增多，胰島邊緣整齊。圖1-4為血脂康組胰腺HE染色照片20X血脂康組大鼠胰島數(shù)量減少，分布稀疏，胰島邊緣整齊，胞質(zhì)著色淺。圖1-5為芪曲糖脂寧高劑量組胰腺HE染色照片20X芪曲糖脂寧高劑量組大鼠胰數(shù)量減少，分布稀疏，胰島邊緣整齊，胞質(zhì)著色淺。圖1-6為乾曲糖脂寧中劑量組胰腺HE染色照片20X芪曲糖脂寧中劑量組大鼠腺泡間可見分散的團巢狀，胰島分布，數(shù)量較模型組稍有增多，胰島邊緣整齊。圖卜7為貧曲糖脂寧低劑量組胰腺HE染色照片20X萬曲糖脂寧低劑量組大鼠腺泡間可見分散的團巢狀胰島分布，數(shù)量較模型組稍有增多，胰島邊緣整齊。圖2-1為常對照組大鼠肝臟HE染色照片20X圖2-2為模型對照組大鼠肝臟HE染色照片20X圖2-3為二甲雙胍對照組大鼠肝臟HE染色照片20X圖2-4為血脂康對照組大鼠肝臟HE染色照片20X圖2-5為芪曲糖脂寧高劑量組大鼠肝臟HE染色照片20X圖2-6為甚曲糖脂寧中劑量組大鼠肝臟HE染色照片20X圖2-7為芪曲糖脂寧低劑量組大鼠肝臟HE染色照片20X圖3-1為正常對照組胰腺HE染色照片400X圖3-2為模型組胰腺HE染色照片400X圖3-3為二甲雙胍對照組胰腺HE染色照片400X圖3-4為疾曲糖脂寧髙劑量組胰腺HE染色照片400X圖3-5為芪曲糖脂寧中劑量組胰腺HE染色照片400X圖3-6為芪曲糖脂寧低劑量組胰腺HE染色照片400X圖4-1為正常對照組肝臟HE染色照片100X圖4-2為模型對照組肝臟HE染色照片100X圖4-3為二甲雙胍對照組肝臟HE染色照片100X圖4-4為芪曲糖脂寧高劑量組肝臟HE染色照片100X圖4-5為疾曲糖脂寧中劑量組肝臟HE染色照片100X圖4-6為芪曲糖脂寧低劑量組肝臟HE染色照片100X本發(fā)明針對中藥六類新藥-本發(fā)明藥物組合物制劑進行了處方、工藝、降糖、降脂藥效學(xué)及其毒理學(xué)進行了研究。本發(fā)明藥物組合物制劑由黃芪、桑葉、紅曲等五味中藥，功能益氣養(yǎng)陰，生津止渴，化瘀降濁。主治氣陰不足，瘀濁互阻之消渴證，癥見口渴咽干，多飲多尿，胸脘痞悶，倦怠乏力或見便溏，舌體胖嫩或兼有瘀斑；2型糖尿病和/或高脂血癥見上述證候者。本發(fā)明藥物組合物制劑能夠調(diào)節(jié)鏈脲佐菌素(STZ)誘發(fā)的糖尿病大鼠糖代謝紊亂，增加糖的貯存，調(diào)節(jié)四氧嘧啶誘發(fā)的糖尿病小鼠糖代謝紊亂，對27型糖尿病和/或高脂血癥有明顯的治療作用，從而既具有降血糖又具有降血脂的作用。下面實驗和實施例用于進一步說明但不限于本發(fā)明。實驗例1至實驗例11均采用以下試驗材料及實驗方法1.1試驗材料1.1.1動物Wistar雄性大鼠，二級，體重180-200g。合格證號SCXK(京)2002-0003號。由北京維通利華實驗動物技術(shù)有限公司提供。1.1.2藥物受試藥本發(fā)明藥物組合物制劑(QQTZN)，北大維信生物科技有限公司提供；批號20060801,擬臨床人用量為18.lg藥材/日，0.30g藥材/kg(人按60kg體重計)。陽性對照藥:格華止(鹽酸二甲雙胍)中美上海施貴寶制藥有限公司；批號:0601076，大鼠用量為0.254g/kg。配制方法取片劑加去離子水研磨，配制成溶液。血脂康膠囊，北大維信生物科技有限公司提供；批號20060508，大鼠用量為0.120g/kg。配制方法取出膠囊內(nèi)容物，用去離子水配制成溶液。1.1.3實驗試劑血糖測定試劑盒、TG測定試劑盒、TC測定試劑盒、LDL-C測定試劑盒、HDL-C測定試劑盒(中生北控生物科技股份有限公司)；鏈脲佐菌素(美國sigma公司)；胰島素放免試劑盒(北京華英生物技術(shù)研究所)1.2實驗方法1.2.1建立糖尿病性高脂血癥動物模型:選擇雄性Wistar大鼠95只，體重180~200g，正常喂養(yǎng)一周后，按體重隨機區(qū)組法分為正常對照組和模型組，其中正常對照組10只，模型組85只。正常對照組喂飼普通飼料，模型組喂飼高糖高脂飼料，連續(xù)8周。8周后，禁食(不禁水)12h，眼眶取血測血糖，模型組以30mg'kg"劑量一次性腹腔注射2W鏈脲佐菌素溶液(臨用前，用PH4.2的0.1M檸檬酸緩沖液配制成2%溶液)，正常對照組腹腔注射同劑量檸檬酸一檸檬酸鈉緩沖液，72h后檢測空腹血糖、血脂，以空腹血糖>llmmolL-l為主，兼見膽固醇(TC)、血清甘油三酯(TG)含量升高與正常對照組存在顯著差異的大鼠為成功模型納入實驗。1.2.2分組與給藥保留正常對照組10只大鼠。選擇符合標準的模型組大鼠60只，根據(jù)空腹血糖值，采用隨機區(qū)組法分為6組，分別為模型對照組、陽性藥二甲雙胍對照組、陽性藥血脂康對照組、本發(fā)明藥物組合物高、中、低劑量組，每組10只?？瞻讓φ战M和模型對照組灌胃同體積蒸餾水；陽性藥二甲雙胍對照組灌胃二甲雙胍溶液(254mg/kg);陽性藥血脂康膠囊對照組灌胃血脂康膠囊溶液(120mg/kg);本發(fā)明藥物組合物高、中、低劑量組分別灌胃不同劑量的本發(fā)明藥物組合物(相當(dāng)于該藥大鼠等效劑量的16、8和4倍，即4.82、2.41和1.21g生藥/kg)。連續(xù)4周，用藥治療期間各組大鼠每日均飼以普通詞料，自由進食、飲水。1.2.3血液樣本和尿液樣本的制備于用藥治療第2周，4周，乙醚輕度麻醉，眼眶靜脈竇采血，監(jiān)測血糖及血脂四項(TG、TC、LDL—C、HDL—C)變化。用藥治療第5周，禁食(不禁水)8小時，末次給藥l小時后，進行糖耐量實驗。用藥治療第6周，禁食(不禁水)8小時，末次給藥1小時后，3.5%水合氯醛腹腔注射麻醉，抽取膀胱內(nèi)尿液，注入一潔凈試管中，備用。腹主動脈采血，注入一潔凈試管中靜置，4°C，3500rnnin-l，離心10min，分離血清，除FBG(空腹血糖)立即檢測外，其余血清、樣品分裝于1.5mL凍存管中，-20'0冰箱冷貯待檢相關(guān)生化、放免指標。1.2.4組織樣本的制備腹主動脈采血后，迅速剖取大鼠胰腺部分組織，浸泡于Bouin溶液中固定待檢。剖取大鼠肝臟部分組織，浸泡于10%甲醛溶液中固定待檢1.2.5檢測指標空腹血糖測定(采用葡萄糖氧化酶法)尿糖的測定(采用尿糖試紙)膽固醇(TC)含量測定(酶比色法)甘油三酯(TG)含量測定(酶比色法)低密度膽固醇脂蛋白(LDL-C)含量測定(聚乙烯硫酸沉淀法)高密度膽固醇脂蛋白(HDL-C)含量測定(磷鎢酸-鎂沉淀法)空腹胰島素(fastinginsuIin,FINS)含量測定采用放射免疫分析法。胰島素敏感性(sensitivity):IAI=1/FBGXFINS(因此值為非正態(tài)分布，故計算時取其自然對數(shù))血清游離脂肪酸(FFA)含量測定(比色法)胰腺、肝臟組織病理形態(tài)。1.2.6統(tǒng)計方法數(shù)據(jù)以均數(shù)土標準差表示，各組數(shù)據(jù)之間的比較采用成組t檢驗。實驗例1本發(fā)明藥物組合物對實驗性糖尿病合并高脂血癥大鼠血糖的影響結(jié)果見表l。結(jié)果表明，注射STZ前模型組和空白組相比血糖無顯著差異，給藥前，模型組與空白組相比血糖明顯升高，且有顯著差異(P<0.01)，而其他各給藥組與模型組相比無顯著差異；給藥4周后，二甲雙胍組、QQTZN高、中、低劑量組血糖水平均較模型組有顯著的下降(P<0.05)。給藥6周后血糖普遍較給藥4周血糖升高，分析與給藥5周后進行的糖耐量實驗對大鼠造成的影響有關(guān)。給藥6周后，二甲雙胍組、QQTZN高、中、低劑量組血糖水平均較模型組有顯著的下降(P<0.05)。(見表l)表l對實驗性糖尿病合并高脂血癥大鼠糖代謝的影響(T±s)(n=8)劑量血糖(mmol/L)組別(g/Kg)注射ST2前0周2周4周6周空白組5.28±1.006.46±0.66—6.70土0.84餘5.61±0.76一6,31±0.87一模型組一6.19±1.0922,54±2.8浐25,56±4.09w26.49±2.37"血脂康組0.120—22.79±3.64糖22.94土1.69附23.84±5.25**26.64±4.94據(jù)二甲雙胍組0.254—22.34土1.99腳18.44士4.72w17.03±3.5CT"17.76±3.58贈QQT2N髙劑量組1.06—22.13±2.34新21.51±5.58M20.85±4.29，20.13±6.42"*QQTZN中劑量組0'53—22.19±2,32"24.58±5,68"21.46±4.02*^23.24士5.80鄉(xiāng)QQT2N低劑量組0.27—22.25±2.49站25.33±4.55w22.53±1.78**25.54±5.27,注與模型組相比，*P〈0.05,**P<0.01與空白組相比，fiP<0.05，tt共P〈0.01實驗例2本發(fā)明藥物組合物對實驗性糖尿病合并高脂血癥大鼠口服糖耐量的影響結(jié)果見表2。對各組糖耐量曲線積分，經(jīng)原點校正后，得曲線下面積(AUC)。由結(jié)果可知，空白組糖耐量曲線下面積為539.62ramol/L"h，模型組糖耐量曲線下面積1385.40mraol/Lh，與空白組相比明顯升高二甲雙胍組糖耐量曲線下面積為671.39mmol/Lh，較模型組明顯降低糖耐量曲線下面積；血脂康組糖耐量曲線下面積為915.75mmol/Lh，較模型組明顯降低糖耐量曲線下面積；QQTZN高、中、低劑量組可不同程度的降低糖耐量曲線下面積。表2對實驗性糖尿病合并高脂血癥大鼠口服糖耐量的影響(I±s)(n=8)劑量血糖(咖ol/L)(g/Kg)O小時0.5小時1小時2小時3小時4小時空白組—4.32±0.3CT10.45±1.38**8.41±1.l廣6.01±0.75"5.31±1.08"4.58±0.28"模型組—26.26士1.09s*39.30土2.6(T33.30±0.OCT28,52±2.48w25.98±3,64w23.60土3.03""血脂康組0.12025.78士3.46"36.23±5,91w30.57±4.9"25.94±4.16附23.31±3.76w23.53±4.92據(jù)二甲雙胍組0.25416.20±4.21,22.70±5.75柳19.95±5.48禱19.74±5.96贈18.16土6.55自17,17±6.43"說T2N高劑量組1.0622.88±4,29"30.64土9.56**30.12±5.04w25.28±6.26贈21.66±8.38"*21.15±7,75"*QQTZM中劑量組0.5325.13±3.37"38.00±2.64"33.13±0.54助29.00±2.34棚25.58±1.54糖24,78±1.89wQQT2N低劑量組0,2725.21±5,24瞎35.26±6.90腳31,76土3,5CT25.10±3.29BB23.33土2.73*23.03土4.18胖注與模型組相比，*P<0.05,**P<0.01與空白組相比，#P<0.05，*WP<0.01實驗例3本發(fā)明藥物組合物對實驗性糖尿病合并高脂血癥大鼠尿糖的影響結(jié)果見表3。結(jié)果表明，模型組與空白組相比尿糖水平明顯升高，且有顯著差異(P10<0.01)，二甲雙胍組與模型組相比顯著降低(P<0.01);QQTZN高劑量組與模型組相比，尿糖水平明顯降低(P<0.05)。表3對實驗性糖尿病合并高脂血癥大鼠尿糖水平的影響(I±s)(n=8)組別劑量(g/Kg)尿糖空白組—0.01±0.33**模型組—2.88士0.35"血脂康組0.1202.75±0.46"■二甲雙胍組0.254l.OO士O.65—QQTZN高劑量組1.061.38±0.79'QQTZN中劑量組0.531.63±0.74'QQTZN低劑量組0.271.88±0.99'與模型組相比，*P<0.05，**P<0.01與空白組相比，#P<0.05,tt#P<0.01實驗例4本發(fā)明藥物組合物對實驗性糖尿病合并高脂血癥大鼠尿糖空腹血清胰島素含量及胰島素敏感指數(shù)的影響結(jié)果見表4。結(jié)果表明，模型組與空白組相比血清胰島素含量升高不明顯，但胰島素敏感指數(shù)明顯降低，且有顯著差異(P<0.01);陽性藥二甲雙胍對照組與模型組相比血清胰島素水平顯著降低(P<0.01)，胰島素敏感指數(shù)明顯升高(P<0.01);QQTZN高劑量組與模型組相比，血清胰島素水平明顯降低(P<0.05)，胰島素敏感指數(shù)明顯升高(P<0.01)。陽性藥血脂康對照組、QQTZN中、低劑量組與模型組相比，血清胰島素水平無明顯變化，但胰島素敏感性指數(shù)明顯升高(P<0.01)。表4對實驗性糖尿病合并高脂血癥大鼠空腹血清胰島素含量及胰島素敏感指數(shù)的影響(I±s)(n=8)組別劑量(g/Kg)INS(uIU/ml)IAI空白組一22.50±4.08-4.93±0.17**模型組一23.87±5.88—6.73±0.30"血脂康組0.12020.80±5.73-6.25±0.27"二甲雙胍組0.25416.91±3.31"一5.51士0.29*""QQTZN髙劑量組1.0619.02±5,32.-5.86±0.35**QQTZN中劑量組0.5320.21±3.51-6.11±0.18*"QQTZN低劑量組0.2720.66±3.48-6.23±0.26***注與模型組相比，*P〈0.05,**P<0.01與空白組相比，#P〈0.05，抑P〈0.01實驗例5本發(fā)明藥物組合物對實驗性糖尿病合并高脂血癥大鼠胰腺組織病理形態(tài)的影響結(jié)果見圖l。正常對照組大鼠胰島呈圓形或橢圓形細胞團，界限清楚，分散于胰腺腺泡之間，細胞團大小不一，形狀規(guī)則，數(shù)量較多，胞漿淡染呈淺粉紅色，核圓形深染。li模型組大鼠胰島數(shù)量減少，分布稀疏，胰島邊界不整齊，表現(xiàn)為細胞腫脹，胞質(zhì)著色淺，細胞核固縮。二甲雙胍對照組大鼠腺泡間可見分散的團巢狀胰島分布，胰島數(shù)量較模型組稍有增多，胰島邊緣整齊。血脂康組大鼠胰島數(shù)量減少，分布稀疏，胰島邊緣整齊。QQTZN各劑量組較模型組大鼠腺島分布數(shù)目增多，其中高劑量組大鼠胰島數(shù)量相對較少，胰島界限較清楚。實驗例6本發(fā)明藥物組合物對實驗性糖尿病合并高脂血癥大鼠血清TC的影響結(jié)果見表5。結(jié)果表明，高糖高脂飲料喂養(yǎng)8周后，模型組較空白組血清TC明顯升高，且有顯著差異(P<0.01),注射STZ后，模型組與空白組相比血清TC進一步升高，且有顯著差異(P<0.01)，而其他各給藥組與模型組相比無顯著差異；給藥2周后，血脂康組TC較模型組明顯下降，且有顯著差異(P<0.01);給藥4周后，各給藥組TC均較模型組有顯著的下降(P<0.01)。給藥6周后，各給藥組血清TC均較模型組有顯著的下降(P<0.01)。與給藥前相比，模型組大鼠血清TC有所下降，分析與給藥期間停止高脂飲食及大鼠自身的脂質(zhì)清除能力較強有關(guān)。表5對實驗性糖尿病合并高脂血癥大鼠空腹血清TC的影響(7±s)(n=8)組別劑量(g/Kg)注射STZ前o周TC(,1/L)2周4周6周空白組1.58±0.23—2.26±0.24**1.79±0.18**1.87±0.32一1.82±0.26"模型組3.08±0.8311.05±2.95"7.86土1.55抑8.51士1.61"8.97±1.62"血脂康組0.120—11.05±4.53'3.35±0.53**"2.93±0.47鵬2.95±0.35*"二甲雙胍組0.25410.74±2.55"6.26±2.26"3.10±0.50禱3.12±0.66*"QQTZN高劑量組1.06—10.94±2.205.29±1.19"2.44±0.40"2.69±0.47**QQTZN中劑量組0.53—10.99±3.01"5.63±1.92"2.50±0.36"2.71±0.51**QQTZN低劑量組0.27—11.06±2.46"5.77±1.39"3.02±0.54**2.87±0.5廣注與模型組相比，*P〈0.05,林P〈0.01與空白組相比，ttP<0.05，《IP<0.01實驗例7本發(fā)明藥物組合物對實驗性糖尿病合并高脂血癥大鼠血清TG的影響結(jié)果見表6。結(jié)果表明，注射STZ前模型組和空白組相比血清TG無顯著差異，給藥前，模型組與空白組相比血清TG明顯升高，且有顯著差異(P<0.05)，而其他各給藥組與模型組相比無顯著差異；給藥4周后，血脂康組、QQTZN高、中劑量組血清TG水平均較模型組有顯著的下降(P<0.05)。給藥6周后，各給藥組血清TG水平均較模型組有顯著的下降(P<0.05)。表6對實驗性糖尿病合并高脂血癥大鼠空腹血清TG的影響(I±s)(n=8)組別劑量TG(咖ol/L)注射STZ前0周2周4周6周空白組一0.89±0.281.36±0.43*1.28±0.26'1.28±0.39*1.28±0.47*模型組—0,88±0.293.38±0.95"3.50土1.07'4.45土1.77"4.89±1.72'血脂康組0.120—3.44±0.77"1.45±0.30'1.59±0.551.71±0.38*二甲雙胍組0.254一3.36士1.43糖3.17±1.161.78±0.501.62±0.60.QQTZN高劑量組1.06—3.01±1.69"2.00±0.621.22±0.40*1.28±0.33*QQTZN中劑量組0.53—3.32±1.29"2.26±0.56"1.35±0.391.49±0.52*柳ZN低劑量組0.27—3.02±0.90"3.33±1.12'1.44±0.611.74±0.32*注與模型組相比，*P<0.05,**P<0.01與空白組相比，#P<0.05，共WKO.Ol實驗例8本發(fā)明藥物組合物對實驗性糖尿病合并高脂血癥大鼠血清HDL—C的影響結(jié)果見表7。結(jié)果表明，給藥2周后，模型組與空白組相比血清HDL—C明顯降低，且有顯著差異(P<0.01)，血脂康組、二甲雙胍組、QQTZN高、中劑量組與模型組相比均有顯著升高(P<0.05);給藥4周后，血脂康組及QQTZN高劑量組血清HDL—C水平均較模型組有顯著升高(P<0.05)。給藥6周后，各給藥組血清HDL—C水平均較模型組有顯著上升(P<0.05)。表7對實驗性糖尿病合并高脂血癥大鼠空腹血清HDL-C的影響(7±s)(n=8)組別劑量2周HDL-C(Hig/dL)4周6周空白組一37.20±5.17**36.98±8.26"37.59±7.19一模型組一22.99土4.51"24.58±7.90"27.93±3.40"血脂康組0.12031.30±5.59'32.61±5.85*37.09±6.06"二甲雙胍組0.25430.33±7.93"31.91±8.4535.64±7.83'QQTZN高劑量組1.0630.88±7.48.32.34±7.36*37.65±6.77—QQTZN中劑量組0.5330.09±7.27"31.18±8.1637.06±5.44**QQTZN低劑量組0.2729.08±6.51"30.44±7.9435.88±5.34'注與模型組相比，*P<0.05，**P<0.01與空白組相比，#P<0.05，##P<0.01實驗例9本發(fā)明藥物組合物對實驗性糖尿病合并高脂血癥大鼠血清LDL—C的影響結(jié)果見表8。結(jié)果表明，給藥2周后，模型組與空白組相比血清LDL-C明顯升高，且有顯著差異(P<0.01),血脂康組與模型組相比顯著升高(P<0.01);給藥4周后，模型組與空白組相比血清LDL-C顯著升高(P<0.01),而其他各給藥組血清LDL-C水平均較模型組均有顯著的下降(P<0.05)。給藥6周后，各給藥組血清LDL-C水平均較模型13組有進一步顯著的下降(P<0.05)。表8對實驗性糖尿病合并高脂血癥大鼠空腹血清LDL-C的影響(I±s)(n=8)<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>注與模型組相比，*P<0.05，**P<0.01與空白組相比，ttP<0.05，#ttP<0.01實驗例10本發(fā)明藥物組合物對實驗性糖尿病合并高脂血癥大鼠血清游離脂肪酸含量的影響結(jié)果見表9。比色檢測結(jié)果表明正常對照組大鼠血清FFA含量為417.59土78.90ymol化—1,模型組為1017.93土129.74umo1'L1，模型組較正常對照組血清FFA含量顯著升高(P<0.01)。給藥組與模型組相比，QQTZN高、中、低劑量組血清FFA含量分別為588.57±65.01nmolL-1、575.19±75.14umolL—1、552,90±73.92umolL-1，均較模型組顯著下降(P<0.01)。表9對實驗性糖尿病合并髙脂血癥大鼠空腹血清FFA的影響(I±s)(n=8)<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>注-與模型組相比，*P<0.05，**P<0.01與空白組相比，#P<0.05，抑P〈0.01實驗例11本發(fā)明藥物組合物對實驗性糖尿病合并高脂血癥大鼠肝臟組織病理形態(tài)的影響結(jié)果見圖2。正常對照組大鼠肝組織結(jié)構(gòu)完整、清晰，肝小葉結(jié)構(gòu)正常，肝細胞排列規(guī)則，在中央靜脈周圍呈放射狀分布。肝血竇結(jié)構(gòu)清晰，無異常改變。肝細胞呈多邊形，胞漿均勻，細胞核形態(tài)正常。模型組大鼠肝小葉界限不清，肝細胞排列紊亂，大部分肝細胞出現(xiàn)脂肪變性，胞漿內(nèi)可見大小不等，數(shù)量不一的脂滴空泡，未見肝間質(zhì)纖維化改變。二甲雙胍組大鼠肝小葉和肝血竇結(jié)構(gòu)清晰，細胞排列整齊，細胞內(nèi)脂滴空泡減少，肝脂變程度較模型組改善。血脂康組大鼠肝小葉和肝血竇結(jié)構(gòu)清晰，細胞排列整齊，細胞內(nèi)脂滴空泡顯著減少，肝脂變程度較模型組有明顯改善。QQTZN高、中、低劑量組大鼠肝小葉和肝血竇結(jié)構(gòu)清晰，細胞排列整齊，細胞內(nèi)脂滴空泡顯著減少，肝脂變程度較模型組有明顯改善。中藥反證方組大鼠肝小葉和肝血竇結(jié)構(gòu)清晰，細胞排列較整齊，細胞內(nèi)脂滴空泡較模型組減少，肝脂變程度較模型組稍有改善，但不及QQTZN治療組。實驗例12至實驗例18均采用以下試驗材料及實驗方法.-實驗動物健康雄性wistar大鼠，體重190-210g,購自維通利華實驗動物中心，飼養(yǎng)于1822'C清潔級動物實驗室內(nèi)，動物合格證號為SCXK(京)2002-0003。受試藥本發(fā)明藥物組合物制劑(QQTZN)，北大維信生物科技有限公司提供；批號20060801，擬臨床人用量為18.1g藥材/日，0.30g藥材/kg(人按60kg體重計)。陽性對照藥:格華止(鹽酸二甲雙胍)中美上海施貴寶制藥有限公司；批號:0604078，大鼠用量為0.250g/kg。配制方法取片劑加去離子水研磨，配制成溶液。主要試劑葡萄糖測定試劑盒(中生北控生物科技股份有限公司)；胰島素(INS)放免試劑盒、胰高血糖素(PG)放免試劑盒(北京華英生物技術(shù)研究所)；糖化血清蛋白(GSP)測定試劑盒(批號20070829)、肌糖元及肝糖元測定試劑盒(批號20070830)南京建成生物工程研究所；鏈脲佐菌素(STZ，美國Sigma公司)實驗方法模型的建立取健康雄性wistar大鼠，體重190g-210g，適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后按體重隨機分為正常對照和模型2組。建立模型前，正常對照組和模型組均禁食(不禁水)24h，模型組以60mg'kg'1劑量一次性快速腹腔注射2%鏈脲佐菌素(臨用前，用PH4.2的0.1M檸檬酸緩沖液配制成2X溶液)，正常對照組腹腔注射等體積的緩沖液。72h后于眼眶取血，靜置后離心(3000rpm，10min)分離血清，按葡萄糖測定試劑盒說明書操作,在半自動生化儀上測定檢測FBG,剔除血糖過高或過低者，選取血糖值〉11.lmmol/L的大鼠作為實驗?zāi)Ｐ汀７纸M給藥保留正常對照組10只大鼠。選擇符合標準的模型組大鼠60只，根據(jù)空腹血糖值，采用隨機區(qū)組法分為5組。(1)空白對照組10只灌胃同體積蒸餾水；(2)模型對照組B只灌胃同體積蒸餾水；(3)陽性藥鹽酸二甲雙胍對照組13只灌胃鹽酸二甲雙胍溶液，每日用藥劑量為250mg'kg";(4)本發(fā)明藥物組合物膠囊高劑量組12只灌胃本發(fā)明藥物組合物膠囊高劑量溶液，每日用藥劑量為4.82g，kg'1(相當(dāng)于人臨床用量的16倍)；(5)本發(fā)明藥物組合物膠囊中劑量組12只灌胃本發(fā)明藥物組合物膠囊中劑量溶液,每日用藥劑量為2.41g，kg—'(相當(dāng)于人臨床用量的8倍)；(6)本發(fā)明藥物組合物膠囊低劑量組10只灌服本發(fā)明藥物組合物膠囊低劑量溶液，每日用藥劑量為1.21gkg'1(相當(dāng)于人臨床用量的4倍)。各組每日灌胃1次，連續(xù)28天，每次用藥體積按每100g體重灌胃l.OmL計算。用藥治療期間各組小鼠每日均飼以普通飼料，自由進食、飲水。血液樣本的制備于用藥治療期間，每周1次眼眶靜脈竇采血，監(jiān)測空腹血糖值變化。用藥治療第28天，禁食(不禁水)12h，末次給藥lh后，腹主動脈取血，注入一潔凈試管中靜置，分離血清，檢測FBG立即檢測外，其余血清樣品分裝于1.5mL凍存管中，-20°(:冰箱冷貯待檢相關(guān)生化、放免指標。組織樣本的制備處死大鼠后，迅速剖取大鼠胰腺、肝臟部分組織，浸泡于10%甲醛溶液中固定待檢；另取一部分肝組織液氮凍存，用于檢測部分指標。觀察指標及檢測方法空腹血糖(fastingbloodglucose,FBG)測定采用葡萄糖氧化酶法?？崭挂葝u素(fastinginsulin,FINS)含量測定采用放射免疫分析法。胰高血糖素含量測定采用放射免疫分析法糖化血清蛋白(GSP)含量測定采用果糖胺法肌、肝糖原含量測定硫酸蒽酮法胰島素敏感性指數(shù)(insulinsensitivityindex，ISI):ISI=1/FBGXFINS(因此值為非正態(tài)分布，故計算時取其自然對數(shù))。組織病理檢查取出浸泡于10%甲醛溶液中固定的肝臟組織、胰腺組織，常規(guī)洗滌、脫水、石蠟包埋，切片，HE染色，光鏡下觀察病理變化。統(tǒng)計方法實驗數(shù)據(jù)以均數(shù)士標準差(S±s)表示，用SPSS12.0統(tǒng)計軟件，運用單因素方差分析(oneiayANOVA)進行各組間比較，顯著性水平以0.05和0.01為標準。實驗例12本發(fā)明藥物組合物膠囊對實驗性糖尿病大鼠血糖的影響_表10實驗性糖尿病小鼠用藥治療期間血糖變化情況(I±SD)_劑量空腹血糖(mmo14/1)組別n-(g/kg)治療前治療l周治療2周治療3周治療4周正常對照10—2.78±0.83**4.69±1.11"5.41±0,93**4.76±0.77**6.09±1.62"模型13—18.37±3.8425.04±3.2528.94±2.8629.79±2.7930.92±4.65二甲雙胍130.2517.98±3.5813.85±4.15**17.00±6.18**18.61±4.56**19.40土3.60"QQTZN高劑量124.8217.73±3.3416.57±4.46"18.69±5.97*19.58±3.47**23.41±3.74"QQTZN中劑量122.4117.52±3.2420.45±5.2822.98±4.39*21.00±4.96**24.28±5.34**QQTZN低劑量U1.2117.74±3.9522.92±1.5627.58±2.0725.58±2.96*25.80±4.37**16注與模型組比*<0.05**P<0.01血清生化學(xué)檢測結(jié)果表明用藥治療前，正常對照組血糖值為2.78±0.83mmOl*L-l,模型組血糖值為18.37±3.84mmol'L-l，模型組與正常對照組比較，血糖水平明顯升高(P<0.01),且模型組與各給藥組血糖水平無顯著性差異(P>0.05)。給藥4周后，二甲雙胍組、本發(fā)明藥物組合物高、中、低劑量組血糖水平均較模型組有顯著的下降(PO.Ol)。實驗例13本發(fā)明藥物組合物膠囊對實驗性糖尿病大鼠糖化血清蛋白(GSP)的影響表ll治療4周后實驗性糖尿病大鼠糖化血清蛋白(GSP)結(jié)果(；土SD,n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>注與模型組比'P〈0.05**P<0.01結(jié)果表明，給藥4周治療后，模型組與空白組相比糖化血清蛋白(GSP)水平明顯升高，且有顯著差異(PO.Ol),而二甲雙胍組、本發(fā)明藥物組合物髙、中劑量組與模型組相比明顯降低(P<0.05)。實驗例14本發(fā)明藥物組合物膠囊對實驗性糖尿病大鼠尿糖的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>結(jié)果表明，模型組與空白組相比尿糖水平明顯升高，二甲雙胍組、本發(fā)明藥物組合物高劑量組與模型組相比尿糖水平明顯降低。實驗例15本發(fā)明藥物組合物膠囊對實驗性糖尿病大鼠血清胰島素、胰高血糖素、胰島素敏感指數(shù)水平的影響表13實驗性糖尿病大鼠治療后血清胰島素、胰高血糖素、胰島素敏感指數(shù)情況(7±SD)組別劑量血清胰島素含量血清胰高血糖素含量胰島素敏感指數(shù)n(gkg—')(nIU/mL)(pg/mL)ISI正常對照8—19.869土3.446"99.907±19.690"-5.702±0.228"模型10—13.580±2.033**201.636±36.821-7.754±0.181二甲雙胍100.2514.268±1.767**177.961±27.820**-7.189±0.215"**本發(fā)明藥物組合物高劑量104.8218.371±3.758"98.579土33.297"-7.180±0.253"**本發(fā)明藥物組合物中劑量102.4118.450士3.589"152.890±24.060'**-7.176±0.236"**本發(fā)明藥物組合物低劑量81.2118.789士3.435"131.063土21.921"-7.200±0.311"**注與模型組比*<0.05**<0.01，與正常對照組比弁PO.05弁存PO.01結(jié)果表明，模型組與正常對照組相比血清胰島素水平明顯降低，胰高血糖素水平明顯升高，胰島素敏感指數(shù)明顯降低，且有顯著差異(PO.01);陽性藥二甲雙胍組與模型組相比血清胰島素水平略有升高，胰高血糖素略有降低，但無差異(P>0.05)，而胰島素敏感指數(shù)明顯升高(PO.01);本發(fā)明藥物組合物高、中、低劑量組與模型組相比，血清胰島素明顯升高(PO.Ol)，胰高血糖素水平明顯降低(P<0.01,P<0.05),胰島素敏感指數(shù)明顯升高(PO.Ol)。實驗例16本發(fā)明藥物組合物膠囊對實驗性糖尿病大鼠肝糖原、肌糖原水平的影響表14治療4周后實驗性糖尿病大鼠肝組織、骨骼肌組織中糖原含量結(jié)果(；土SD，r^10)組別劑量(gkg—')肝糖原含量(mg/g組織)肌糖元含量(mg/g組織)正常對照—24.369±5.144**7.291±1.377"模型—16細±3.1035.860±0.802二甲雙胍0.2523.401±5.980*6.659±0.706*本發(fā)明藥物組合物高劑量4.8224.714±8.283**6.380±0.703本發(fā)明藥物組合物中劑量2.4124.764±5.335"6.355±0.482本發(fā)明藥物組合物低劑量1.2120.604±4.7536.228±0.831注與模型組比*<0.05**P<0.01結(jié)果表明，模型組與空白組相比肝組織、骨骼肌組織中的糖原含量明顯降低，且有顯著差異(PO.01);陽性藥二甲雙胍對照組與模型組相比肝糖原、肌糖原水平明顯升高(P<0.05);本發(fā)明藥物組合物高、中低劑量組與模型組相比肝糖原水平明顯升高(PO.Ol)，但與模型組相比本發(fā)明藥物組合物高、中、低劑量組肌糖原水平略有升高而無差異(P>0.05)。實驗例17本發(fā)明藥物組合物膠囊對STZ致糖尿病大鼠胰臟組織形態(tài)學(xué)的影響光鏡結(jié)果顯示(圖3)，正常對照組大鼠胰島呈圓形或橢圓形的細胞團，界限清楚，分散于胰腺腺泡之間，細胞團大小不一，形狀規(guī)則，數(shù)量較多，胞漿淡染呈淺粉紅色，18核圓形深染。模型組小鼠胰島數(shù)量減少，分布稀疏，胰島邊界不整齊，表現(xiàn)為細胞腫脹，胞質(zhì)著色淺，細胞核固縮，未見胰島間質(zhì)纖維化改變。本發(fā)明藥物組合物膠囊高劑量組、中劑量組、低劑量組、二甲雙胍對照組大鼠腺泡間可見分散的團巢狀胰島分布，數(shù)量較模型組稍有增多，胰島邊緣整齊。實驗例18本發(fā)明藥物組合物膠囊對STZ致糖尿病大鼠肝臟組織形態(tài)學(xué)的影響光鏡結(jié)果顯示(圖4)，正常對照組大鼠肝組織結(jié)構(gòu)完整、清晰，肝小葉結(jié)構(gòu)正常，肝細胞排列規(guī)則，在中央靜脈周圍呈放射狀分布。肝血竇結(jié)構(gòu)清晰，無異常改變。肝細胞呈多邊形，胞漿均勻，細胞核形態(tài)正常。模型組大鼠肝小葉界限不清，肝細胞排列紊亂，未見肝間質(zhì)纖維化改變。本發(fā)明藥物組合物高、中、低劑量組大鼠肝小葉和肝血竇結(jié)構(gòu)清晰，細胞排列整齊，肝脂變程度較模型組有不同程度的改善。實驗例19至實驗例20均采用以下試驗材料及實驗方法實驗動物健康雄性ICR小鼠，體重20-24g，購自維通利華實驗動物中心，飼養(yǎng)于1822'C清潔級動物實驗室內(nèi)，動物合格證號為SCXK(京)2002-0003。實驗藥品受試藥本發(fā)明藥物組合物制劑(QQTZN)，北大維信生物科技有限公司提供；批號20060801，擬臨床人用量為18.1g藥材/日,0.30g藥材/kg(人按60kg體重計)。陽性對照藥:格華止(鹽酸二甲雙胍)中美上海施貴寶制藥有限公司；批號:0604078，小鼠用量為0.300g/kg。配制方法取片劑加去離子水研磨，配制成溶液。實驗方法模型的建立取健康雄性ICR小鼠，體重20g-24g，適應(yīng)性喂養(yǎng)l周后按體重隨機分為正常對照和模型2組。建立模型前，正常對照組和模型組均禁食(不禁水)24h，模型組以200mg，kg"劑量一次性腹腔注射2。/。四氧嘧啶溶液(臨用前，取適量四氧嘧啶，用生理鹽水配制)，正常對照組腹腔注射同劑量生理鹽水，72h后于眼眶取血，靜置后離心(3000rpm，10min)分離血清，按葡萄糖測定試劑盒說明書操作，在半自動生化儀上測定檢測FBG，剔除血糖過高或過低者，選取50只FBG〉llmmol'I/1的小鼠為成功模型納入實驗。分組給藥保留正常對照組10只小鼠。選擇符合標準的模型組大鼠50只，根據(jù)空腹血糖值，采用隨機區(qū)組法分為5組，每組10只。(1)空白對照組灌胃同體積蒸餾水;(2)模型對照組灌胃同體積蒸餾水；(3)陽性藥鹽酸二甲雙胍對照組灌胃鹽酸二甲主要試劑葡萄糖測定試劑盒(批號060631)INS放射免疫測定試劑盒四氧嘧啶中生北控生物科技股份有限公司北京華英生物技術(shù)研究所Fluka公司產(chǎn)品雙胍溶液，每日用藥劑量為300mg，kg'、(4)本發(fā)明藥物組合物膠囊高劑量組灌胃本發(fā)明藥物組合物膠囊高劑量溶液，每日用藥劑量為6.04g'kg'1(相當(dāng)于人臨床用量的20倍)；(5)本發(fā)明藥物組合物膠囊中劑量組灌胃本發(fā)明藥物組合物膠囊中劑量溶液，每日用藥劑量為3.02g，kg'1(相當(dāng)于人臨床用量的10倍)；(6)本發(fā)明藥物組合物膠囊低劑量組灌服本發(fā)明藥物組合物膠囊低劑量溶液，每日用藥劑量為1.51g*kg—1(相當(dāng)于人臨床用量的5倍)。各組每日灌胃1次，連續(xù)28天，每次用藥體積按每10g體重灌胃0.2mL計算。用藥治療期間各組小鼠每日均詞以普通飼料，自由進食、飲水。血液樣本的制備于用藥治療期間，每周1次眼眶靜脈竇采血，監(jiān)測空腹血糖值變化。用藥治療第28天，禁食(不禁水)12h,末次給藥lh后，摘眼球取血，注入一潔凈試管中靜置，分離血清，檢測FBG立即檢測外，其余血清樣品分裝于l,5mL凍存管中，-20'<:冰箱冷貯待檢相關(guān)生化、放免指標。觀察指標及檢測方法FBG測定采用葡萄糖氧化酶法?？崭挂葝u素(fastinginsulin,FINS)含量測定采用放射免疫分析法。胰島素敏感性指數(shù)(insulinsensitivityindex,ISI):ISI=1/FBGXFINS。統(tǒng)計方法實驗數(shù)據(jù)以均數(shù)士標準差(7±s)表示，采用SPSS12.0統(tǒng)計軟件,運用單因素方差分析(one-wayANOVA)進行各組間比較，顯著性水平以0.05和0.01為標準。實驗例19本發(fā)明藥物組合物膠囊對實驗性糖尿病小鼠血糖的影響表15實驗性糖尿病小鼠用藥治療期間血糖變化情況(I±SD,n=10)組別劑量(gkg—')空腹血糖(mmoW;1)治療前治療l周治療2周治療3周治療4周正常對照—4.06±0.73"3.92±0.68"2.98±0.88"4.02±0.59"5.94±1.42.'模型—26.06±3.1721.90±7.9122.93士5,6526.11±3.5726.74±4.71二甲雙胍0.3026.07±3.169.55±6.46'14.65±5.17'14.89±5.2廣18.88士5.63'本發(fā)明藥物組合物髙劑量6.0425.99±3.3416.02士2.4915.65±6.2617.36士5.28"17.86±6.54'本發(fā)明藥物組合物中劑量3.0226.02±3.2216,03±4.9716.99±8.2920.28±6.3718.59土4.91'本發(fā)明藥物組合物低劑量1.5125.98±3.1719.59±4.6423.72±4.4921.47±4.7325.28±5.08注與模型組比^<0.05**P<0.01血清生化學(xué)檢測結(jié)果表明用藥治療前，正常對照組血糖值為4.06土0.73mmol'L-l，模型組血糖值為26.06±3.17mmol'L-l，模型組與正常對照組比較，血糖水平明顯升高(P<0.01)，且模型組與各給藥組血糖水平無顯著性差異(P>0.05)。實驗例20至實驗例22均采用以下試驗材料及實驗方法實驗動物健康ICR小鼠，雌雄各半，體重18-20g,購自維通利華實驗動物中心，飼養(yǎng)于1822'C清潔級動物實驗室內(nèi)，動物合格證號為SCXK(京)2002-0003。實驗藥品受試藥本發(fā)明藥物組合物制劑(QQTZN)，北大維信生物科技有限公司提供；批號20060801，擬臨床人用量為18.lg藥材/日，0.30g藥材/kg(人按60kg體重計)。陽性對照藥:格華止(鹽酸二甲雙胍)中美上海施貴寶制藥有限公司；批號0604078，小鼠用量為0.300g/kg。配制方法取片劑加去離子水研磨，配制成溶液。主要試劑葡萄糖測定試劑盒(批號060631)中生北控生物科技股份有限公司硫酸(AR，批號20050815)北京化工廠葡萄糖(AR,批號050606)北京化學(xué)試劑公司三氯乙酸(AR，批號061227)北京市興津化工廠蒽酮(AR，批號20060820)北京化學(xué)試劑公司DL-丙氨酸(生化試劑，批號050425)北京化學(xué)試劑公司實驗方法分組給藥正常ICR小鼠，適應(yīng)性飼養(yǎng)l周后，根據(jù)體重值，采用隨機區(qū)組法分為5組。(1)空白對照組灌胃同體積蒸餾水；(2)陽性藥鹽酸二甲雙胍對照組灌胃鹽酸二甲雙胍溶液，每日用藥劑量為300mg*kg";(3)本發(fā)明藥物組合物膠囊高劑量組灌胃本發(fā)明藥物組合物膠囊高劑量溶液，每日用藥劑量為6.04gkg"(相當(dāng)于人臨床用量的20倍)；(4)本發(fā)明藥物組合物膠囊中劑量組灌胃本發(fā)明藥物組合物膠囊中劑量溶液，每日用藥劑量為3.02g，kg'1(相當(dāng)于人臨床用量的IO倍)；(5)本發(fā)明藥物組合物膠囊低劑量組灌服本發(fā)明藥物組合物膠囊低劑量溶液，每日用藥劑量為1.51g，kg"(相當(dāng)于人臨床用量的5倍)。各組每日灌胃1次，連續(xù)14天，每次用藥體積按每10g體重灌胃0.2mL計算。用藥期間各組小鼠每曰均飼以普通飼料，自由進食、飲水。給藥一周后測定糖耐量，給藥兩周后作糖異生試驗，最后處死動物取肝臟作肝糖原分析。統(tǒng)計方法各組實驗數(shù)據(jù)以均數(shù)土標準差(；±s)表示，采用SPSS12.0統(tǒng)計軟件，運用單因素方差(one-wayANOVA)分析進行各組間比較，p<0.05時，表明差異具有顯著性，p〈0.01時，表明差異具有極顯著性。實驗例20口服糖耐量實驗于第8天給藥前禁食(不禁水)8小時，眼睚取血，生化儀測定空腹血糖值(0h)，再灌胃給藥，正常對照組給等量蒸餾水。lh后灌服葡萄糖(2.5g/kg)，眼眶取血，生化儀測定給糖后0.5、1.0、2.0、3.0、4.0h的血糖值。根據(jù)所測得的血糖值，繪制各組血糖時間曲線，計算曲線下面積。結(jié)果見表16。(圖5)21<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>(1)蒽酮試劑的配制稱取蒽酮40mg,放入20mL的濃硫酸中，迅速攪拌溶解后立即使用(現(xiàn)配現(xiàn)用)。(2)三氯乙酸溶液的配制快速稱取三氯乙酸5g，用少量的蒸餾水溶解，移入100mL容量瓶中，定容，配成5%的三氯乙酸溶液。(3)繪制標準曲線精密吸取100mg/L葡萄糖溶液0.05，0.10，0.20，0.30，0.40,0.60，0.80(mL)，放入帶塞試管中，用蒸餾水補足到L00mL，同時準備一個裝有l(wèi).OOmL蒸餾水的試管作空白管。快速加入4.00mL蒽酮試劑，并用振蕩器快速振蕩均勻，迅速浸入冰水浴中冷卻，待所有試管全部加完，試管稍冷后，一起放入沸水浴中，自水浴沸騰開始計時，煮沸10min后，立即取出，在流水下迅速沖冷后，于室溫下靜置約10min，再在波長為620nm處測定不同濃度的OD值，繪成標準曲線。(4)樣品肝糖元含量的測定:準確稱取約20-30mg的肝臟,放入玻璃勻漿器中，加入4.00mL5%三氯乙酸溶液，制成勻漿，再以8000rpm離心10min后，精確吸取上清液l.OOmL,迅速加入4.00mL蒽酮試劑，其他條件與步驟(3)操作相同。用回歸方程計算樣品總糖含量，根據(jù)所稱取的肝臟重量換算成肝糖元含量(mg/g組織濕重)。(5)標準曲線測定不同濃度(C)葡萄糖溶液的吸光度(A),根據(jù)所得的數(shù)據(jù)繪制標準曲線，見表18。表18標準曲線數(shù)據(jù)A0.0340.0630.1360.1820.2390.3670.5440.635C(mg/mL)0.0050.0100.0200.0300.0400細0.0800.100回歸方程A=6.4694C-0.004R2=0.9949(6)肝糖原含量的計算根據(jù)C/W(mg/g)換算可得出肝糖原的含量，W為所取的肝組織的重量(mg)，結(jié)果見表19。表19正常小鼠小鼠肝組織中糖原含量(7土SD)__劑量(gkg-')_n肝組織中糖原含量(mg/g)正常對照—92.51±0.45二甲雙胍0.3092.82±0.46本發(fā)明藥物組合物高劑量6.04113.59士0.49'本發(fā)明藥物組合物中劑量3.0293.71±0.82'本發(fā)明藥物組合物低劑量___3.77±0.94"_注與正常對照組比豐P0.05**P<0.01從上表可知本發(fā)明藥物組合物膠囊各劑量組均能顯著增加正常小鼠的肝糖原含量(PO.Ol，P<0.05)。實驗例23至實驗例24均采用以下試驗材料及實驗方法實驗動物健康迪法克種鵪鶉，8周齡，雄性，體重140g-180g，由北京德嶺鵪鶉養(yǎng)殖場提供。飼養(yǎng)于1822'C清潔級動物實驗室內(nèi)。實驗藥品受試藥本發(fā)明藥物組合物制劑(QQTZN)，北大維信生物科技有限公司提供;批號:20060801,擬臨床人用量為18.lg藥材/日，0.30g藥材/kg(人按60kg體重計)。陽性對照藥血脂康膠囊，北大維信生物科技有限公司提供；批號20060508，鵪鶉用量為0.200g/kg。配制方法取出膠囊內(nèi)容物，用去離子水配制成溶液。髙密度脂蛋白膽固醇試劑盒(批號070141)中生北控生物科技股份有限公司低密度脂蛋白膽固醇試劑盒(批號060131)中生北控生物科技股份有限公司游離脂肪酸(NEFA)測試盒(批號20070620)南京建成生物工程研究所實驗方法模型的建立取健康雄性迪法克種鵪鶉，體重140g-180g，適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后按體重隨機分為正常對照和模型2組。正常對照組喂飼普通飼料，模型組喂飼高脂飼料(配方1.0%膽固醇，20%豬油、79%基礎(chǔ)飼料)，每只每日給予15g,不足則補充普通飼料，連續(xù)4周。4周后，模型組動物禁食(不禁水)12h，右側(cè)頸靜脈取血，離出血清，測定膽固醇值，根據(jù)膽固醇水平，選擇與正常對照組存在顯著差異的鵪鶉為成功模型納入實驗。選擇符合標準的模型組鵪鶉，根據(jù)膽固醇水平，采用隨機區(qū)組法分為5組模型組、陽性藥血脂康組、本發(fā)明藥物組合物低、中、高劑量組。分組給藥保留正常對照組15只鵪鶉。選擇符合標準的模型組鵪鶉64只，根據(jù)血清膽固醇值，采用隨機區(qū)組法分為5組。(1)正常對照組15只灌胃同體積蒸餾水；(2)模型對照組15只灌胃同體積蒸餾水；(3)陽性藥血脂康組13只灌胃血脂康溶液，每日用藥劑量為200mg化g—';(4)本發(fā)明藥物組合物膠囊高劑量組12只灌胃本發(fā)明藥物組合物膠囊高劑量溶液，每日用藥劑量為6.04g*kg—1(相當(dāng)于人臨床用量的20倍)；(5)本發(fā)明藥物組合物膠囊中劑量組12只灌胃本發(fā)明藥物組合物膠囊中劑量溶液，每曰用藥劑量為3.02g*kg—1(相當(dāng)于人臨床用量的IO倍)；(6)本發(fā)明藥物組合物膠囊低劑量組12只灌服本發(fā)明藥物組合物膠囊低劑量溶液，每日用藥劑量為1.51g*kg—1(相當(dāng)于人臨床用量的5倍)。各組每日灌胃1次，連續(xù)30天，每次用藥體積按每100g體重灌胃1.0mL計算。用藥治療期間正常對照組鵪鶉飼以普通飼料，其他組飼以高脂飼料(每只每曰主要試劑甘油三酯試劑盒(批號071291)總膽固醇試劑盒(批號070371)中生北控生物科技股份有限公司中生北控生物科技股份有限公司膽固醇(BR,批號20070315)豬油北京奧博星生物技術(shù)責(zé)任有限公司市售加工產(chǎn)品24給予15g，不足則補充普通飼料)，自由進食、飲水。標本制作血液樣本的制備于造模及用藥治療期間，每周1次右側(cè)頸靜脈采血，監(jiān)測血脂四項指標變化。用藥治療第30天，禁食(不禁水)12h，右側(cè)頸靜脈放血，注入一潔凈試管中靜置，分離血清，檢測TG、TC、HDL-C、LDL-C，其余血清樣品分裝于1.5mL凍存管中，-20'C冰箱冷貯待檢相關(guān)生化指標。組織樣本的制備處死鵪鶉后，迅速剖取肝臟、胸主動脈部分組織，浸泡于10%甲醛溶液中固定待檢。觀察指標及檢測方法TC、TG測定采用酶比色法。HDL-C測定采用磷鎢酸-鎂沉淀法。LDL-C測定采用聚乙烯硫酸沉淀法。游離脂肪酸測定計算動脈硬化指數(shù):AI=(TC-HDL-C)/HDL-C計算肝系數(shù)100g體重含肝重克數(shù)值。統(tǒng)計方法實驗數(shù)據(jù)以均數(shù)土標準差(；±s)表示，采用SPSS12.0統(tǒng)計軟件，運用單因素方差分析(oneiayANOVA)進行各組間比較，顯著性水平以0.05和0.01為標準。實驗例23本發(fā)明藥物組合物膠囊對食餌性高膽固醇血癥鵪鶉脂代謝的影響1、造模期間脂代謝變化見表20:表20造模2周后鵪鶉血清TC、TG的變化(7土s)組別只數(shù)TC(,1/L)TG(mmol/L)正常對照153.76±0.47**0.83±0.19模型785.46±1.530.96±0.60與模型組比卞〈0.05神P〈0.01造模期間，正常組鵪鶉普通飼料喂伺4周，體重由142.84土13.61g平穩(wěn)增加至163.85±14.36g。模型組鵪鶉高脂飼料喂飼4周，體重由138.86土17.62g迅速增加至179.00±20.16g,顯著高于正常對照組(P<0.01)。血清生化學(xué)檢測結(jié)果表明造模2周時，模型組與空白組相比膽固醇水平明顯升高(P<0.01)，但甘油三酯無顯著性差異(P〉0.05)。造模4周時，模型組血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平進一步升高，與空白組相比有顯著差異(P<0.01)，且動脈硬化指數(shù)顯著升高(P<0.01)，見表21。25表21造模4周后鵪鶉血清TC、TG、LDL-C、HDL-C、動脈硬化指數(shù)AI(7±s)<table>tableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table>注與模型組比'P〈0.05，<0.012、本發(fā)明藥物組合物膠囊對食餌性高膽固醇血癥鵪鶉脂代謝的影響，見表22:表22本發(fā)明藥物組合物膠囊對食餌性高膽固醇血癥鵪鶉血清TC的影響(7±s)<table>tableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table>注與模型組比卞〈0.05"P〈0.Q1，與正常對照組比卞〈0.05糊P〈0.01結(jié)果表明，高脂飼料喂飼4周后，模型組與空白組比較血清TC明顯升高，且有顯著差異(PO.01);而其他各給藥組與模型組相比無差異。給藥2周后，陽性藥血脂康組、本發(fā)明藥物組合物低劑量組TC較模型組有所下降，但無差異(P>0.05);本發(fā)明藥物組合物高、中劑量組與模型組相比明顯下降(P<0.01，P<0.05)。給藥4周后，各給藥組血清TC均較模型組有顯著的下降(PO.Ol)。表23本發(fā)明藥物組合物膠囊對食餌性高膽固醇血癥鵪鶉血清TG的影響(；土s)<table>tableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table>注與模型組比'P〈0.05"P<0.01，與正常對照組比卞〈0.05，<0.01結(jié)果表明，高脂詞料喂飼4周后，模型組與空白組比較血清TG明顯升高，且有顯著差異(PO.01);而其他各給藥組與模型組相比無差異。給藥2周后，陽性藥血脂康組、本發(fā)明藥物組合物各劑量組TG均較模型組有所下降，且有顯著差異(P<0.01，PO.05),其中陽性藥與空白組無差異；給藥4周后，各給藥組血清TG均較模型組有顯著的下降(P〈0.01'P<0.05),且與空白組無差異。(見表23)<table>tableseeoriginaldocumentpage27</column></row><table>表28本發(fā)明藥物組合物膠囊對給藥4周后食餌性髙膽固醇血癥鵪鶉血清游離脂肪酸(NEFA)的影響組別只數(shù)劑量gKg'NEFAumol/L正常對照8—788.04±165.91**模型8—1277.18±310.10血脂康80.20724.64±131.01—高劑量86.04842.39±164.41"中劑量83.02927.54±138.05—低劑量81.51926.18±136.59**注與模型組比-P〈0.05**P<0.01結(jié)論食餌性高膽固醇血癥鵪鶉脂代謝試驗中，造模4周時，模型組血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平升高，與空白組相比有顯著差異(P<0.01)，且動脈硬化指數(shù)顯著升高(P<0.01)。表明高膽固醇血癥鵪鶇模型成功。給藥4周后，芪曲糖脂寧髙、中、低劑量組(生藥劑量為6.04、3.02、1.56g/kg，浸膏劑量為1.32、0.66、0.33g/kg)血清TC、TG、LDL-C均較模型組有顯著的下降(PO.Ol)。芪曲糖脂寧各劑量組均能顯著降低動脈硬化指數(shù)(PO.01);芪曲糖脂寧各劑量組均能顯著降低血清游離脂肪酸含量及肝系數(shù)(PO.Ol)。結(jié)果表明，芪曲糖脂寧能夠調(diào)節(jié)高膽固醇血癥鵪鶉的脂代謝紊亂，降低動脈硬化程度。下述實施例均能實現(xiàn)上述實驗例的效果。具體實施方式實施例l:膠囊劑的制備黃芪555g桑葉555g葛根278g澤瀉555g紅曲66.6g取黃芪，加70%乙醇浸泡2小時，回流提取2次，第一次加黃芪7倍量乙醇，提取1小時，第二次加黃度6倍量乙醇，提取1小時，濾過，濾液合并，在真空度《一0.05Mpa，溫度《7(TC回收乙醇，并在真空度《一0.06Mpa，溫度《70'C濃縮至相對密度為1.251.30的稠膏，在真空度《0.06Mpa，溫度《70'C減壓干燥，得醇提干膏A,備用；將黃芪藥渣與桑葉加水浸泡2小時，加水煎煮2次，第一次加黃芪藥渣與桑葉12倍量水，煎煮1小時，第二次加黃芪藥渣與桑葉10倍量水，煎煮1小時，濾過，合并煎液，在真空度《一0.06Mpa,溫度《7(TC濃縮至相對密度為1.251.30的稠膏，在真空度《0.06Mpa，溫度《70'C減壓干燥，得水煮干膏B，備用；取葛根、澤瀉加70%的乙醇浸泡16小時，回流提取2次，第一次加葛根和澤瀉6倍量乙醇，提取1小時，第二次加葛根和澤瀉5倍量乙醇，提取1小時，濾過，濾液合并，在真空度《一0.05Mpa，溫度70'C回收乙醇,并在真空度《一0.06Mpa，溫度《70。C濃縮至相對密度為1.251.30的稠膏，在真空度《0.06Mpa，溫度《70'C減壓干燥，得醇提干膏C，備用；將以上醇提干膏A和C、水煮干膏B粉碎，過80目篩，混合，備用；取紅曲、微晶纖維素與上述提取物混合粉混合均勻，其中微晶纖維素的重量占成品總重量的10.4%，制粒，過30目篩整粒，再加入成28品總重量2%的硬脂酸鎂，混勻，裝入膠囊，制成1000粒，每次3粒，每日3次。實施例2:片劑黃芪650g桑葉450g葛根230g澤瀉650g紅曲90g取黃芪，加70%乙醇浸泡2小時，回流提取2次，第一次加黃芪7倍量乙醇，提取1小時，第二次加黃芪6倍量乙醇，提取1小時，濾過，濾液合并，在真空度《—0.05Mpa，溫度《70'C回收乙醇，并在真空度《一0.06Mpa，溫度《70。C濃縮至相對密度為1.251.30的稠膏，在真空度《0.06Mpa，溫度《7(TC減壓干燥，得醇提干膏A，備用；將黃芪藥渣與桑葉加水浸泡2小時，加水煎煮2次，第一次加黃疾藥渣與桑葉12倍量水，煎煮l小時，第二次加黃芪藥渣與桑葉10倍量水，煎煮l小時，濾過，合并煎液，在真空度《—0.06Mpa，溫度《70。C濃縮至相對密度為1.251.30的稠膏，在真空度《0.06Mpa，溫度《70'C減壓干燥，得水煮干膏B，備用；取葛根、澤瀉加70%的乙醇浸泡16小時，回流提取2次，第一次加葛根和澤瀉6倍量乙醇，提取1小時，第二次加葛根和澤瀉5倍量乙醇，提取1小時，濾過，濾液合并，在真空度《一0.05Mpa，溫度70t)回收乙醇，并在真空度《一0.06Mpa，溫度《70'C濃縮至相對密度為1.251.30的稠膏，在真空度《0.06Mpa，溫度《70'C減壓干燥，得醇提干膏C,備用；將以上醇提干膏A和C、水煮干膏B粉碎，過80目篩，混合，備用；取紅曲、微晶纖維素與上述提取物混合粉混合均勻，其中微晶纖維素的重量占成品總重量的10.4%，制粒，過30目篩整粒，再加入成品總重量2%的硬脂酸鎂，混勻，壓片，制成1000片，每次3片，每日3次。實施例3:顆粒劑的制備黃芪450g桑葉750g葛根310g澤瀉450g紅曲30g取上述五味藥材，按照常規(guī)方法，加入常規(guī)輔料，制成顆粒劑。實施例4:丸劑的制備黃芪555g桑葉555g葛根278g澤瀉555g紅曲66.6g取上述五味藥材，按照常規(guī)方法,加入常規(guī)輔料，制成丸劑。實施例5:蜜煉膏劑的制備黃芪650g桑葉450g葛根230g澤瀉650g紅曲90g取上述五味藥材，按照常規(guī)方法,加入常規(guī)輔料，制成蜜煉膏劑。實施例6:口服液體制劑的制備黃芪450g桑葉750g葛根310g澤瀉450g紅曲30g取上述五味藥材，按照常規(guī)方法,加入常規(guī)輔料，制成口服液體制劑。實施例7:注射制劑的制備黃芪555g桑葉555g葛根278g澤瀉555g紅曲66.6g取上述五味藥材，按照常規(guī)方法，加入常規(guī)輔料，制成注射制劑。權(quán)利要求1、一種治療糖尿病和/或高血脂癥的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料藥組成為黃芪400-700重量份桑葉400-700重量份葛根220-320重量份澤瀉400-700重量份紅曲20-100重量份。2、如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料藥組成為黃芪555重量份桑葉555重量份葛根278重量份澤瀉555重量份紅曲66.6重量份。3、如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料藥組成為黃萬650重量份桑葉450重量份葛根230重量份澤瀉650重量份紅曲90重量，。4、如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料藥組成為黃芪450重量份桑葉750重量份葛根310重量份澤瀉450重量份紅曲30重量份。5、如權(quán)利要求l-4任一所述的藥物組合物，其特征在于取該藥物組合物原料藥，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成片劑、膠囊劑、散劑、軟膠囊劑、滴丸、蜜丸、丸劑、顆粒劑、蜜煉膏劑、緩釋制劑、速釋制劑、控釋制劑、口服液體制劑或注射制劑。6、如權(quán)利要求l-4任一所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟取黃芪，加60%-80%乙醇浸泡1-3小時，回流提取2次，第一次加黃芪5-IO倍量乙醇，提取0.5-2小時，第二次加黃芪4-8倍量乙醇，提取0.5-2小時，濾過，濾液合并，在真空度《一0.05Mpa，溫度60-9(TC回收乙醇，并在真空度《一0.06Mpa，溫度60-90°C濃縮至相對密度為1.05-1.50的稠膏，在真空度《一0.06Mpa，溫度60-9(TC減壓干燥，得醇提干膏A，備用；將黃芪藥渣與桑葉加水浸泡l-3小時，加水煎煮2次，第一次加黃芪藥渣與桑葉10-14倍量水，煎煮0.5-2小時，第二次加黃芪藥渣與桑葉8-12倍量水，煎煮0.5-2小時，濾過，合并煎液，在真空度《一0.06Mpa，溫度60-9(TC濃縮至相對密度為1.05-1.50的稠膏，真空度《一0.06Mpa，溫度60-9(TC減壓干燥，得水煮干膏B，備用；取葛根、澤瀉加60%-80%的乙醇浸泡14-18小時，回流提取2次，第一次加葛根和澤瀉4-8倍量乙醇，提取0.5-2小時，第二次加葛根和澤瀉4-8倍量乙醇，提取0.5-2小時，濾過，濾液合并，在真空度《一0.05Mpa,溫度60-90。C回收乙醇，并在真空度《—0.06Mpa，溫度60-90'C濃縮至相對密度為1.051.50的稠膏，真空度《—0.06Mpa，溫度6(K9(TC減壓干燥，得醇提干膏C，備用；將以上醇提干膏A和C、水煮干膏B粉碎，過80目篩，混合，備用；取紅曲、微晶纖維素與上述提取物混合粉混合均勻，其中微晶纖維素的重量占成品總重量的8%-18%，制粒，過30目篩整粒，再加入成品總重量O.5%-3%的硬脂酸鎂，混勻，按常規(guī)方法加入常規(guī)輔料制成片劑、膠囊劑、散劑、軟膠囊劑、滴丸、蜜丸、丸劑、顆粒劑、蜜煉膏劑、緩釋制劑、速釋制劑、控釋制劑、口服液體制劑或注射制劑。7、如權(quán)利要求6所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟取黃芪，加70%乙醇浸泡2小時，回流提取2次，第一次加黃芪7倍量乙醇，提取l小時，第二次加黃芪6倍量乙醇，提取1小時，濾過，濾液合并，在真空度《一0.05Mpa,溫度《70。C回收乙醇，并在真空度《一0.06Mpa，溫度《70'C濃縮至相對密度為1.251.30的稠膏，在真空度《0.06Mpa，溫度《7(TC減壓干燥，得醇提干膏A，備用；將黃芪藥渣與桑葉加水浸泡2小時，加水煎煮2次，第一次加黃芪藥渣與桑葉12倍量水，煎煮1小時，第二次加黃芪藥渣與桑葉10倍量水，煎煮1小時，濾過，合并愈液，在真空度《一0.06Mpa，溫度《70。C濃縮至相對密度為1.251.30的稠膏，在真空度《0.06Mpa，溫度《70。C減壓干燥，得水煮干膏B，備用；取葛根、澤瀉加70%的乙醇浸泡16小時，回流提取2次，第一次加葛根和澤瀉6倍量乙醇，提取1小時，第二次加葛根和澤瀉5倍量乙醇，提取1小時，濾過，濾液合并，在真空度《一0.05Mpa，溫度70。C回收乙醇，并在真空度《一0.06Mpa,溫度《7(TC濃縮至相對密度為1.251.30的稠膏，在真空度《0.06Mpa，溫度《70。C減壓干燥，得醇提干膏C，備用；將以上醇提干膏A和C、水煮干膏B粉碎，過80目篩，混合，備用；取紅曲、微晶纖維素與上述提取物混合粉混合均勻，其中微晶纖維素的重量占成品總重量的10.4%,制粒，過30目篩整粒，再加入成品總重量2%的硬脂酸鎂，混勻，按常規(guī)方法加入常規(guī)輔料制成片劑、膠囊劑、散劑、軟膠囊劑、滴丸、蜜丸、丸劑、顆粒劑、蜜煉膏劑、緩釋制劑、速釋制劑、控釋制劑、口服液體制劑或注射制劑。8、如權(quán)利要求1-4任一所述的藥物組合物在制備治療糖尿病和/或高血脂癥的藥物中的應(yīng)用。全文摘要本發(fā)明公開了一種治療糖尿病和/或高脂血癥的藥物組合物及其制備方法，該組合物由黃芪、桑葉、葛根、澤瀉、紅曲五味中藥組成；該藥物組合物制備過程中對不同組分采用提取、煎煮、過濾、濃縮等方法，使有效藥物充分發(fā)揮；大量試驗證明本品治療糖尿病和/或高脂血癥療效確切，臨床使用安全有效。文檔編號A61K36/884GK101559148SQ20081010442公開日2009年10月21日申請日期2008年4月18日優(yōu)先權(quán)日2008年4月18日發(fā)明者張建軍,偉李,杜保民,歐麗娜,段震文,郭樹仁,高學(xué)敏申請人:北京中醫(yī)藥大學(xué);北京北大維信生物科技有限公司