專利名稱：：一種用于治療心腦血管疾病的中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種中藥制劑的組方及其制備工藝，特別涉及一種用于治療心腦血管疾病的中藥組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
：血瘀肝旺所致眩暈頭痛、心悸失眠、胸悶氣短對(duì)于西醫(yī)來(lái)說(shuō)，一般為心腦血管疾病所致。而目前心腦血管病是一種發(fā)生率和死亡率都很高的疾病。市場(chǎng)上銷售的治療心腦血管用藥大多為化學(xué)制藥，而長(zhǎng)期服用化學(xué)藥物往往給患者身體帶來(lái)更多的危害。因此，發(fā)明一種療效確切、安全方便、毒副作用小的治療心腦血管疾病的藥物顯得非常重要。我國(guó)傳統(tǒng)中醫(yī)使用天然動(dòng)植物產(chǎn)品制藥并講究各種主、輔料的君臣佐使搭配，其毒副作用低，適合長(zhǎng)期服用。目前已公開了一些用于心腦血管疾病治療的中藥組合物，但大多組方復(fù)雜，常常涉及幾十味中藥材，如專利申請(qǐng)CN02130822中采用了丹參、川芎、三七、延胡索、山楂、柴胡、郁金、澤瀉、葛根、銀杏葉、何首烏、黃精、靈芝、五味子、人參須為主要成份治療冠心病，如此復(fù)雜的處方增加了制備難度，且更加難以保證藥品質(zhì)量，降低了用藥安全性。此外，還有部分中藥組合物處方過于簡(jiǎn)單，如專利申請(qǐng)CN200610083268中，僅僅采用了丹參和川芎兩味藥材。這樣難以發(fā)揮中醫(yī)理論中不同藥材的配伍作用，從而難以實(shí)現(xiàn)更好的藥效。而現(xiàn)有中藥提取方法中，大多使用了如乙醇等有機(jī)溶劑。這樣對(duì)有效成份造成了一定的破壞，并產(chǎn)生一些不期望的其他物質(zhì)，降低了用藥的安全性。本發(fā)明人經(jīng)過長(zhǎng)期實(shí)驗(yàn)摸索，從千百種中草藥材中篩選出6味中藥，制配成具有活血散瘀、平肝熄風(fēng)作用的中藥復(fù)方制劑。該復(fù)方制劑組方合理，幾味藥材相輔相成，大大增強(qiáng)了對(duì)于心腦血管疾病的治療效果。除了成熟的工藝路線外，本發(fā)明還建立了完備的質(zhì)量控制體系，所生產(chǎn)出的組合物質(zhì)量穩(wěn)定、安全性高、便于患者服用。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明目的之一在于提供一種質(zhì)量穩(wěn)定的治療心腦血管疾病的中藥組合物，本發(fā)明另一目的是提供一種該中藥組合物的制備方法。為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取如下技術(shù)手段一種治療心腦血管疾病的中藥組合物，其特征在于，所述組合物有效成分包含下列組分川芎200-300份、丹參100-200份、郁金50-150份、山楂100-300份、制何首烏150-250份、天麻20-70份，所述份為重量份。在上述幾味中藥中，川芎具有行氣活血,祛風(fēng)止痛功效。其主成份為四甲基吡嗪(TMP)。TMP可以通過血腦屏障，改善腦循環(huán)障礙，對(duì)神經(jīng)元和線粒體有保護(hù)作用，并對(duì)心、腎、肝等組織缺血損傷具有保護(hù)作用。對(duì)血管平滑肌亦有解痙作用，對(duì)有腎上腺素或氯化鉀引起的主動(dòng)脈條收縮有明顯拮抗作用。在臨床上可用于冠心病、血栓性疾病、缺血性腦病等治療，具有良好的效果。丹參具有祛瘀止痛、活血通經(jīng)、清心除煩作用。其水溶性成份以丹參總酚酸為主，對(duì)心肌缺血、心腦組織能量代謝都具有有益作用。能夠縮小心肌梗塞范圍并減輕病程，還可明顯擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，影響血小板釋放血管物質(zhì)并影響血小板凝血因子。郁金具有活血行氣止痛、清心解郁、利膽退黃、涼血止血之功效。在保肝利膽、抗腫瘤及降血脂方面有著突出作用,極有希望開發(fā)成為有效的防止血管粥樣硬化的新治療劑和新型的保肝利膽藥物及抗癌藥物。山楂能防治心血管疾病，山楂能夠增加心肌收縮力、增加心輸出量、減慢心律，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈血管、增加冠狀動(dòng)脈流量、降低心肌耗氧量。還能縮小心肌梗塞范圍。有效成分對(duì)血小板、紅細(xì)胞電泳均有增速作用，有利于改善血流動(dòng)力學(xué)，提高紅細(xì)胞及血小板表面電荷，增加細(xì)胞之間的斥力，加快它們?cè)谘械牧魉伲龠M(jìn)軸流，減少邊流和聚集黏附。對(duì)動(dòng)脈血管內(nèi)皮損傷所致的血栓形成具有明顯的抑制作用。制首烏補(bǔ)肝腎、益精血、壯筋骨，還可澀精止帶，用于肝腎兩虛、精血虛少之腰膝酸軟、頭暈眼花、須發(fā)早白、遺精、崩漏、帶下等癥。其還具有降血脂及抗動(dòng)脈粥樣硬化作用，制何首烏的水提物可明顯降低血脂水平，延緩動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展。此外，其對(duì)心肌缺血再灌注損傷具有預(yù)防作用。天麻主治高血壓、眩暈、頭疼、口眼歪斜、肢體麻木、小兒驚厥等癥。目前中西醫(yī)臨床常與其它藥物配伍治療驚風(fēng)抽搐、肢體麻木、頭疼眩暈、神經(jīng)疼、冠心病心絞痛、面肌痙攣等。綜上，幾味中藥作用相輔相成，均適宜用做心腦血管疾病的治療。根據(jù)前面所述中藥組合物，所述組合物有效成分包含下列組分川芎267份、丹參167份、郁金100份、山楂200份、制何首烏213份、天麻53份。本發(fā)明中藥組合物并非幾種同樣療效藥物的簡(jiǎn)單堆砌，上述幾味藥材倘若按照本組合物劑量單獨(dú)服用，往往產(chǎn)生較強(qiáng)副作用。如天麻內(nèi)服可致過敏性水腫、頭暈、乏力、胸悶、面部浮腫。而川芎超量服用致中毒、劇烈頭痛并嘔吐。本發(fā)明人經(jīng)過反復(fù)實(shí)驗(yàn)摸索，確定幾種組分達(dá)到如上比例時(shí)，即可將副作用將到最低限度甚至消失，而治療效果反而大幅度增強(qiáng)。根據(jù)前面所述的中藥組合物，所述組合物制成口服制劑，優(yōu)選顆粒劑、片劑、膠囊、丸劑、散劑、滴丸、糖漿劑、合劑、露劑、茶劑、緩控釋制劑和泡騰制劑。根據(jù)前面所述的中藥組合物，所述中藥組合物可以制成顆粒劑。根據(jù)前面所述的中藥組合物，所述組合物除了有效成份外，還含有糊精和蔗糖，所述糊精含量為200-300份，所述蔗糖含量為400-800份。根據(jù)前面所述的中藥組合物，所述糊精為240份，所述蔗糖為600份。根據(jù)前面所述的中藥組合物，所述組合物還含有可溶性淀粉或甜蜜素，從而制備無(wú)蔗糖型中藥組合物，所述可溶性淀粉含量為200-400份；甜蜜素含量為5-15份。根據(jù)前面所述的中藥組合物，所述可溶性淀粉含量為300份；所述甜蜜素含量為io份。根據(jù)前面所述口服制劑的制備方法，其制備步驟為a.提取將川芎、制何首烏、山楂、丹參、郁金粉碎并過篩，然后混合均勻并加水煎煮，煎煮液合并后過濾，濾液靜置；b.濃縮靜置后取濾液的上清液，上清液再過濾，再過濾后的濾液減壓濃縮成稠膏；C.混合取天麻和其他藥用輔料分別粉碎成細(xì)粉并過篩，將上述細(xì)粉混合均勻，加入上述稠膏，混合均勻，按照常規(guī)方法制成顆粒劑、片劑、膠囊、丸劑、散劑、茶劑、緩控釋制劑或泡騰制劑，其中優(yōu)選制成顆粒劑；或者取天麻粉碎并過篩后的細(xì)粉，用50%乙醇水溶液提取，提取液過濾后加入其他藥用輔料，然后按照常規(guī)方法制成滴丸、糖漿劑、合劑、露劑。在本制備方法中，先將其中5味中藥粉碎再混合提取，可以增加提取效率，降低生產(chǎn)成本。本發(fā)明人經(jīng)反復(fù)實(shí)驗(yàn)摸索，找到了一種使用水進(jìn)行煎煮的方法，避免了使用有機(jī)溶劑對(duì)有效成份的破壞，而且不降低提取效果。而天麻由于其主要成份天麻甙遇熱極易揮發(fā)，故當(dāng)制備固體制劑時(shí)，采用直接混合方法而不提取；而在制備液體制劑時(shí)，采用50%的乙醇水溶液，在40'C下提取，又避免了高溫對(duì)天麻甙的破壞，同時(shí)還增加了提取效率。根據(jù)前面所述口服制劑的制備方法，所述制備步驟中a.提取步驟中所述過篩為過IO目篩；所述加水量為每次加入川芎質(zhì)量的5-20倍；所述煎煮為煎煮l-3小時(shí)；所述濾液靜置為靜置2-6小時(shí)；所述過濾為使用120目濾網(wǎng)過濾；b.濃縮步驟中所述過濾為使用lOpm微孔濾膜過濾；所述減壓濃縮為控制溫度在8(TC濃縮；所述稠膏為8(TC下相對(duì)密度為1.1-1.5的稠膏；C.混合步驟中所述過篩為過IO目篩；所述50%乙醇溶液為天麻的IO倍；所述提取為4(TC下提??；所述提取為提取1-2小時(shí)；所述提取液過濾為過10pm微孔濾膜。。在本制備方法中，進(jìn)一步限定煎煮液過濾使用10pm微孔濾膜可以除去所有不溶的固體雜質(zhì)，從而提高用藥安全性，而先使用120目濾網(wǎng)則可以先除去較大體積雜質(zhì)，而避免10pm濾膜發(fā)生堵塞。步驟b中濃縮過程如果濃縮物水分過高，則稠膏會(huì)過稀而難以和輔料混合均勻；如果水分過低，同樣也會(huì)增加和輔料的混合難度，此外還會(huì)導(dǎo)致濃縮物局部溫度超限而破壞有效成份，經(jīng)過反復(fù)摸索，本發(fā)明人將稠膏相對(duì)密度限定在1.1-1.5之間，可完美解決上述問題，并得到外觀優(yōu)良的成藥。根據(jù)前面所述口服制劑的制備方法，所述制備步驟中a.提取步驟中所述加水量為川芎質(zhì)量的10-15倍；所述靜置為靜置4小時(shí)；b.濃縮步驟中所述稠膏為80'C下相對(duì)密度為1.25-1.30的稠膏。根據(jù)前面所述的中藥組合物，所述中藥組合物用于治療心腦血管疾病。根據(jù)前面所述的中藥組合物，所述心腦血管疾病癥狀為眩暈、頭痛、心悸、失眠、胸悶氣短。根據(jù)前面所述的中藥組合物，其可以具體為所述組合物含有下列組分川芎267份、丹參167份、郁金100份、山楂200份、制何首烏213份、天麻53份、糊精240份、蔗糖600份。根據(jù)前面所述的中藥組合物，其可以具體為所述組合物含有下列組分川芎267份、丹參167份、郁金100份、山楂200份、制何首烏213份、天麻53份、糊精240份。根據(jù)前面所述的中藥組合物，其可以具體為所述組合物含有下列組分川芎267份、丹參167份、郁金100份、山楂200份、制何首烏213份、天麻53份、蔗糖600份。根據(jù)前面所述的中藥組合物，其還可以具體為所述組合物含有下列組分川芎267份、丹參167份、郁金100份、山楂200份、制何首烏213份、天麻53份、可溶性淀粉300份、甜蜜素10份。根據(jù)前面所述的中藥組合物，其還可以具體為所述組合物含有下列組分川芎267份、丹參167份、郁金100份、山楂200份、制何首烏213份、天麻53份、可溶性淀粉300份。根據(jù)前面所述的中藥組合物，其還可以具體為所述組合物含有下列組分川芎267份、丹參167份、郁金100份、山楂200份、制何首烏213份、天麻53份、甜蜜素10份。根據(jù)前面所述中藥組合物的制備方法，其制備步驟可以具體為a.提取將川芎267份、制何首烏213份、山楂200份、丹參167份、郁金100份分別粉碎并過IO目篩，然后混合均勻并加水煎煮，加水量為川芎質(zhì)量的10-15倍，煎煮l-3小時(shí)，煎煮液合并后用120目濾網(wǎng)過濾，濾液靜置4小時(shí)；b.濃縮靜置后取濾液的上清液，所取上清液再用10pm微孔濾膜過濾，濾液8(TC濃縮減壓濃縮成8(TC下相對(duì)密度在1.1-1.5的稠膏；c.混合取天麻和其他輔料分別粉碎成細(xì)粉并過IO目篩，將上述細(xì)粉混合均勻，加入上述稠膏，混合均勻，按照常規(guī)方法制成顆粒劑、片劑、膠囊、丸劑、散齊U、茶劑、緩控釋制劑或泡騰制劑，其中優(yōu)選制成顆粒劑；或者取天麻粉碎并過篩后的細(xì)粉，用10倍50%乙醇水溶液在40匸下提取1-2小時(shí)，提取液用10pm微孔濾膜過濾后加入其他藥用輔料，然后按照常規(guī)方法制成滴丸、糖漿劑、合劑、露劑。本發(fā)明所述中藥組合物具有以下優(yōu)勢(shì)(1)該復(fù)方制劑組方合理，幾味藥材相輔相成，大大增強(qiáng)了對(duì)于心腦血管疾病的治療效果；(2)除了成熟的工藝路線外，本發(fā)明還建立了完備的質(zhì)量控制體系，所生產(chǎn)出的組合物質(zhì)量穩(wěn)定、安全性高、便于患者服用。具體實(shí)施例方式下面的實(shí)施例將對(duì)本發(fā)明作更具體的解釋，但本發(fā)明并不僅僅局限于這些實(shí)施例，同樣這些實(shí)施例也不以任何方式限制本發(fā)明。實(shí)施例1處方川芎267g、丹參167g、郁金100g、山楂200g、制何首烏213g、天麻53g、糊精240g、蔗糖600g。將處方量川芎、制何首烏、山楂、丹參、郁金分別粉碎并過IO目篩，然后混合均勻并加水煎煮，加水量為川芎質(zhì)量的5倍，煎煮2小時(shí)，煎煮液用120目濾網(wǎng)過濾，濾液靜置4小時(shí)，靜置后取濾液的上清液，所取上清液再用1(^m微孔濾膜過濾，濾液80。C濃縮減壓濃縮成80。C下相對(duì)密度為1.25-1.30的稠膏，取天麻和糊精、蔗糖分別粉碎成細(xì)粉并過IO目篩，將上述細(xì)粉混合均勻，加入上述稠膏，混合均勻，制成顆粒，干燥后檢驗(yàn)合格，包裝即得中藥組合物成品。實(shí)施例2處方川芎267g、丹參167g、郁金100g、山楂200g、制何首烏213g、天麻53g、可溶性淀粉300g、甜蜜素10g。將處方量川芎、制何首烏、山楂、丹參、郁金分別粉碎并過IO目篩，然后混合均勻并加水煎煮，加水量為川芎質(zhì)量的20倍，煎煮1小時(shí)，煎煮液用120目濾網(wǎng)過濾，濾液靜置4小時(shí)，靜置后取濾液的上清液，所取上清液再用10pm微孔濾膜過濾，濾液80'C濃縮減壓濃縮成8(TC下相對(duì)密度為1.25-1.30的稠膏，取天麻和可溶性淀粉、甜蜜素分別粉碎成細(xì)粉并過IO目篩，將上述細(xì)粉混合均勻，加入上述稠膏，混合均勻，按現(xiàn)有技術(shù)制成片劑，干燥后檢驗(yàn)合格，包裝即得中藥組合物成品。實(shí)施例3處方川芎200g、丹參100g、郁金50g、山楂100g、制何首烏150g、天麻30g、糊精200g、蔗糖500g。將處方量川芎、制何首烏、山楂、丹參、郁金分別粉碎并過IO目篩，然后混合均勻并加水煎煮，加水量為川芎質(zhì)量的10倍，煎煮3小時(shí)，煎煮液合并后用120目濾網(wǎng)過濾，濾液靜置2小時(shí)，靜置后取濾液的上清液，所取上清液再用10nm微孔濾膜過濾，濾液80'C濃縮減壓濃縮成80'C下相對(duì)密度為1.10-1.20的稠膏，取天麻和糊精、蔗糖分別粉碎成細(xì)粉并過IO目篩，將上述細(xì)粉混合均勻，加入上述稠膏，混合均勻，按常規(guī)方法制成膠囊，檢驗(yàn)合格，包裝即得中藥組合物成品。實(shí)施例4處方川芎300g、丹參180g、郁金120g、山楂250g、制何首烏200g、天麻60g、甜蜜素13g將處方量川芎、制何首烏、山楂、丹參、郁金分別粉碎并過IO目篩，然后混合均勻并加水煎煮，加水量為川芎質(zhì)量的15倍，煎煮2小時(shí)，煎煮液用120目濾網(wǎng)過濾，濾液靜置6小時(shí)，靜置后取濾液的上清液，所取上清液再用10pm微孔濾膜過濾，濾液80。C濃縮減壓濃縮成8(TC下相對(duì)密度為1.30-1.50的稠膏，取天麻和甜蜜素分別粉碎成細(xì)粉并過10目篩，將上述細(xì)粉混合均勻，加入上述稠膏，混合均勻，按常規(guī)方法制成丸劑，千燥后檢驗(yàn)合格，包裝即得中藥組合物成品。實(shí)施例5處方川芎280g、丹參120g、郁金70g、山楂280g、制何首烏173g、天麻40g、糊精270g、蔗糖700g。將處方量川芎、制何首烏、山楂、丹參、郁金分別粉碎并過IO目篩，然后混合均勻并加水煎煮，加水量為川芎質(zhì)量的9倍，煎煮3小時(shí)，煎煮液用120目濾網(wǎng)過濾，濾液靜置3小時(shí)，靜置后取濾液的上清液，所取上清液再用10pm微孔濾膜過濾，濾液8(TC濃縮減壓濃縮成80'C下相對(duì)密度為1.20-1.40的稠膏，取天麻和糊精、蔗糖分別粉碎成細(xì)粉并過IO目篩，將上述細(xì)粉混合均勻，加入上述稠膏，混合均勻，粉碎過篩，按常規(guī)方法制成散劑，檢驗(yàn)合格，包裝即得中藥組合物成品。實(shí)施例6處方川芎220g、丹參150g、郁金80g、山楂150g、制何首烏160g、天麻20g、聚乙二醇300g。將處方量川芎、制何首烏、山楂、丹參、郁金分別粉碎并過IO目篩，然后混合均勻并加水煎煮，加水量為川芎質(zhì)量的18倍，煎煮1小時(shí)，煎煮液用120目濾網(wǎng)過濾，濾液靜置5小時(shí)，靜置后取濾液的上清液，所取上清液再用l(Vm微孔濾膜過濾，濾液80。C濃縮減壓濃縮成80'C下相對(duì)密度1.10-1.30的稠膏，取天麻粉碎并過篩后的細(xì)粉，用10倍50^乙醇水溶液在4(TC下提取2小時(shí)，提取液用10pm微孔濾膜過濾后加入聚乙二醇，混合均勻，按常規(guī)方法制成滴丸，檢驗(yàn)合格，包裝即得中藥組合物成品。實(shí)施例7處方川芎290g、丹參200g、郁金150g、山楂300g、制何首烏250g、天麻70g、蔗糖1000g。將處方量川芎、制何首烏、山楂、丹參、郁金分別粉碎并過IO目篩，然后混合均勻并加水煎煮，加水量為川芎質(zhì)量的18倍，煎煮3小時(shí)，煎煮液用120目濾網(wǎng)過濾，濾液靜置6小時(shí)，靜置后取濾液的上清液，所取上清液再用10pm微孔濾膜過濾，濾液80'C濃縮減壓濃縮成8(TC下相對(duì)密度1.30-1.40的稠膏，取天麻和蔗糖分別粉碎成細(xì)粉并過10目篩，用10倍50%乙醇水溶液在40"下提取1小時(shí)，提取液用10pm微孔濾膜過濾后加入將上述細(xì)粉混合均勻，加入上述稠膏，混合均勻，按常規(guī)方法制成糖漿劑，檢驗(yàn)合格，包裝即得中藥組合物成品。實(shí)施例8處方川芎210g、丹參150g、郁金60g、山楂110g、制何首烏160g、天麻20g、甜蜜素5g。將處方量川芎、制何首烏、山楂、丹參、郁金分別粉碎并過IO目篩，然后混合均勻并加水煎煮，加水量為川芎質(zhì)量的7倍，煎煮2小時(shí)，煎煮液用120目濾網(wǎng)過濾，濾液靜置2小時(shí)，靜置后取濾液的上清液，所取上清液再用10nm微孔濾膜過濾，濾液8(TC濃縮減壓濃縮成8(TC下相對(duì)密度1.20-1.30的稠膏，取天麻和甜蜜素分別粉碎成細(xì)粉并過10目篩，將上述細(xì)粉混合均勻，加入上述稠膏，混合均勻，制成顆粒劑，干燥后檢驗(yàn)合格，包裝即得中藥組合物成品。實(shí)施例9處方川芎260g、丹參120g、郁金80g、山楂160g、制何首烏190g、天麻63g。將處方量川芎、制何首烏、山楂、丹參、郁金分別粉碎并過IO目篩，然后混合均勻并加水煎煮，加水量為川芎質(zhì)量的12倍，煎煮3小時(shí)，煎煮液用120目濾網(wǎng)過濾，濾液靜置5小時(shí)，靜置后取濾液的上清液，所取上清液再用10nm微孔濾膜過濾，濾液8(TC濃縮減壓濃縮成80'C下相對(duì)密度1.15-1.30的稠膏，取天麻粉碎并過篩后的細(xì)粉，用10倍50X乙醇水溶液在4(TC下提取1小時(shí)，提取液用10nm微孔濾膜過濾后加入上述稠膏，加入其他藥用輔料混合均勻，按常規(guī)方法制成露劑，檢驗(yàn)合格后，包裝即得中藥組合物成品。實(shí)施例10處方川芎280g、丹參130g、郁金90g、山楂130g、制何首烏170g、天麻30g。按照前面所述方法提取有效成份后加入適當(dāng)?shù)乃幱幂o料，按常規(guī)辦法制成茶劑，檢驗(yàn)合格后，包裝即得中藥組合物成品。實(shí)施例11處方川芎280g、丹參180g、郁金140g、山楂270g、制何首烏210g、天麻50g。按照前面所述方法提取有效成份后加入適當(dāng)?shù)乃幱幂o料，按常規(guī)辦法制成緩控釋制劑，干燥后檢驗(yàn)合格，包裝即得中藥組合物成品。實(shí)施例12處方川芎230g、丹參130g、郁金80g、山楂140g、制何首烏173g、天麻53g。按照前面所述方法提取有效成份后加入適當(dāng)?shù)乃幱幂o料，按常規(guī)辦法制成泡騰制劑，干燥后檢驗(yàn)合格，包裝即得中藥組合物成品。實(shí)施例13用法用量開水沖服，一次15g，或一次7g(無(wú)蔗糖)，一日3次；或遵醫(yī)囑。用于治療心腦血管疾病引起的眩暈頭痛，心悸失眠，胸悶氣短。禁忌孕婦禁服。本發(fā)明所制得藥物質(zhì)量穩(wěn)定，服用方便，已制定嚴(yán)格的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)?，F(xiàn)將其鑒別、檢測(cè)方法作為檢測(cè)例一并列舉如下性狀本品為棕黃色至棕褐色顆粒，味甜、微苦或味苦(無(wú)蔗糖)。照高效液相色譜法(中國(guó)藥典2000年版第一部附錄VID)測(cè)定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅垸鍵合硅膠為填充劑；甲醇-0.2mol/L醋酸銨溶液(用鹽酸調(diào)節(jié)pH值至2.2)(12:88)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為316nm。理論塔板數(shù)按原兒茶醛峰計(jì)算應(yīng)不低于3000。對(duì)照品溶液的制備精密稱取原兒茶醛對(duì)照品適量，加甲醛制成每lml含40嗎的溶液，即得。供試品溶液的制備取裝量差異項(xiàng)下的本品，研細(xì)，取5g或3g(無(wú)蔗糖)，精密加水50ml，稱定重量，煮沸10分鐘，放冷，再稱定重量，加水補(bǔ)足減失的重量，搖勻，離心，精密量取上清液25ml，用稀鹽酸調(diào)節(jié)pH值至2，用水飽和的醋酸乙酯振搖提取3次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)蛹状歼m量使溶解并轉(zhuǎn)移至5ml的量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得。測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10ml，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。檢測(cè)例3鑒別(1)取"檢測(cè)例2"中"含量測(cè)定"項(xiàng)下的供試品溶液4ml，濃縮至lml，作為供試品溶液。另取原兒茶醛對(duì)照品，加甲醇制成每lml含lmg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取供試品溶液15ml、對(duì)照品溶液5ml，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿一丙酮一甲酸(8:1:l)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以三氯化鐵試液。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。(2)取本品10g或4.6g(無(wú)蔗糖)，研細(xì)，加氯仿20ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)勇确耹ml使溶解，作為供試品溶液。另取大黃素對(duì)照品，加氯仿制成lml含0.5mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取供試品溶液10ml，對(duì)照品溶液5ml，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以石油醚G060。C)—甲酸甲酯一甲酸(15:5:1)的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，用氨蒸汽熏干至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。同時(shí)，本發(fā)明人將該藥物的動(dòng)物、臨床試驗(yàn)分別列舉如下，以對(duì)其安全性和有效性進(jìn)行說(shuō)明。試驗(yàn)例1藥物對(duì)大鼠腦血流量分布的影響將本發(fā)明中藥組合物顆粒制成27g、13.5%濃度藥液待用。取大鼠50只，隨機(jī)分5組，每組10只，雌雄各半。g卩空白對(duì)照組(生理鹽水2ml/100g.d)，本發(fā)明中藥組合物高、中、低劑量組(10.8g、5.4g、2.7g/kg.d)，陽(yáng)性藥物組(地奧心血康27mg/kg.d)。5組大鼠在ig給供試品前用25%烏拉坦ip麻醉(lg/kg)，用RG-2B血流圖儀逐組、逐只檢測(cè)描記大鼠左(L)、右(R)腦血流量及血流分布狀況。檢測(cè)畢，待大鼠蘇醒恢復(fù)常態(tài)后，按上述所示供試品劑量ig給藥7d。于末次給藥30min后，再同上法麻醉，RG-2B血流圖儀檢測(cè)L、R腦血流量及分布狀況。經(jīng)t檢驗(yàn)。結(jié)果見表l。<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>試驗(yàn)例2藥物對(duì)動(dòng)物急性腦缺氧的影響(斷頭法)將本發(fā)明中藥組合物制成39g、19.5%濃度藥液備用。取小鼠50只，隨機(jī)分5組，每組10只，雌雄各半。即空白對(duì)照組(生理鹽水0.2ml/kg.d)，本發(fā)明中藥組合物高、中、低劑量組(15.6g、7.8g、3.9g/kg.d)，陽(yáng)性藥物組(地奧心血康39mg/kg.d)。以上各組小鼠ig給藥連續(xù)7d，于末次給藥后lh，逐組逐只迅速斷頭，觀察、記錄小鼠斷頭后張口呼吸次數(shù)和呼吸持續(xù)時(shí)間(s)。經(jīng)t檢驗(yàn)。結(jié)果見表2。表2、本發(fā)明中藥組合物對(duì)小鼠急性腦缺血的保護(hù)作用C"x士s)<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>與空白對(duì)照組比較*P<0.05結(jié)果表明，本發(fā)明中藥組合物高、中劑量組與空白對(duì)照組比較該供試品對(duì)小鼠張口呼吸次數(shù)、呼吸持續(xù)時(shí)間具有顯著性差異(P<0.05)，本發(fā)明中藥組合物對(duì)小鼠急性腦缺血具有保護(hù)作用。試驗(yàn)例3藥物對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性血栓形成的影響(體外頸A-V血流旁路法)將本發(fā)明中藥組合物制成27g、13.5%濃度藥液備用。取大鼠40只，隨機(jī)分5組，每組8只，雌雄各半。SP:空白對(duì)照組(生理鹽水2ml/100g.d)，本發(fā)明中藥組合物高、中、低劑量組(10.8g、5.4g、2.7g/kg.d)，陽(yáng)性藥物對(duì)照組(地奧心血康27mg/kg.d)。以上各組大鼠按上述所示劑量ig給藥，連續(xù)7d，于末次給藥后60min后，用25%烏拉坦ip麻醉大鼠(lg/kg)。小心切開頸部皮膚，純性分離暴露頸A、頸V。取長(zhǎng)50mm內(nèi)徑lmm聚乙烯導(dǎo)管兩截，長(zhǎng)60mm內(nèi)徑2mm聚乙烯導(dǎo)管一截。內(nèi)徑2mm聚乙烯導(dǎo)管兩端插入lmm聚乙烯導(dǎo)管，內(nèi)置50mm長(zhǎng)并稱重4號(hào)絲線一條，連接成一體的導(dǎo)管一端插入右頸A、一端插入左V。緩慢開放右頸A，允許血液經(jīng)導(dǎo)管循環(huán)流動(dòng)15min，夾閉右頸A，小心抽出絲線置分析天平稱重。血栓濕重(mg)=總重_絲線重量。且逐條量定血栓長(zhǎng)度(mm)。經(jīng)t檢驗(yàn)。結(jié)果見表3。表3、本發(fā)明中藥組合物對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性血栓形成的影響(Y±S)<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>與空白對(duì)照組比較*P<0.05結(jié)果表明，本發(fā)明中藥組合物高、中劑量組與空白對(duì)照組比較對(duì)大鼠體外頸A-V血流旁路形成的血栓濕重、血栓長(zhǎng)度形成抑制具有顯著性差異(PO.05)，本發(fā)明中藥組合物對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性血栓形成具有抑制作用。試驗(yàn)例4藥物對(duì)大鼠急性心肌缺血的影響(垂體后葉素模型法)將本發(fā)明中藥組合物制成27g、13.5%濃度藥液備用。預(yù)選出對(duì)垂體后葉素敏感易形成心肌缺血的大鼠50只，隨機(jī)分5組，每組IO只，雌雄各半。即空白對(duì)照組(生理鹽水2ml/100g.d)，本發(fā)明中藥組合物高、中、低劑量組(10.8g、5.4g、2.7g/kg.d)，陽(yáng)性藥物對(duì)照組(地奧心血康27mg/kg.d)。以上各組大鼠按上述劑量ig給藥，連續(xù)7d。于末次給藥后60min后，逐組逐只清醒狀態(tài)固定，聯(lián)結(jié)胸前導(dǎo)聯(lián)II，并尾靜脈注射垂體后葉素0.5u/kg，15sec注完。記錄給垂體后葉素前和后520s(第一期)，30s(第二期)J點(diǎn)和ST段的ECG，出現(xiàn)下列指證一項(xiàng)者即為陽(yáng)性心肌缺血①J點(diǎn)升高1.5mV以上；②ST段抬高或水平下移0.5mV，心律不齊；③T波低平(降低原T波高度50X以上)，雙向、倒置。經(jīng)t檢驗(yàn)、^檢驗(yàn)。結(jié)果見表4、表5。表4、對(duì)垂體后葉素所致大鼠急性心肌缺血的影響(Y士s)<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>與空白對(duì)照組t浪*P<0,05PO.01表5、對(duì)垂體后葉素所致大鼠急性心肌缺血ECG的影響(X"土s)<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>與正常ECG描記比較*PO.01與空白對(duì)照組比較APO.01結(jié)果表明，本發(fā)明中藥組合物高、中劑量組與空白對(duì)照組比較對(duì)垂體后葉素所致大鼠急件心肌缺血ECG的J點(diǎn)和S-T段異常顯示有拮抗作用。本發(fā)明中藥組合物預(yù)防性用藥具有減輕垂體后葉素所致大鼠急性心肌缺血的作用。試驗(yàn)例5藥物對(duì)微循環(huán)血液流變學(xué)的影響(小鼠耳廓微循環(huán)法)將本發(fā)明中藥組合物制成39g、19.5%濃度藥液備用。取小鼠50只，隨機(jī)分5組，每組10只，雌雄各半。g卩空白對(duì)照組(生理鹽水0.2ml/10g.d)，本發(fā)明中藥組合物高、中、低劑量組(15.6g、7.8g、3,9g/kg.d),陽(yáng)性藥物對(duì)照組(地奧心血康39mg/kg.d)。以上各組小鼠按上述劑量ig給藥7d。于末次給藥后lh后，ip25X烏拉坦lg/kg麻醉，背位固定，墊起耳廓展平并涂香柏油，置于冷光源下，通過WX-6B型電腦微循環(huán)測(cè)定儀測(cè)定小鼠耳廓微動(dòng)脈(A)、微靜脈(V)管徑(pm)和微A、V血流速度(pm/sec)。經(jīng)t檢驗(yàn)，結(jié)果見表6。表6、對(duì)小鼠耳廓微循環(huán)血液流變學(xué)的影響(i±s)<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>與空白對(duì)照組比較*P<0.05結(jié)果表明，本發(fā)明中藥組合物對(duì)小鼠耳廓微動(dòng)脈(A)、微靜脈(V)管徑(,)與空白對(duì)照組比較具有顯著擴(kuò)張作用(P<0.05);對(duì)小鼠耳廓微動(dòng)脈(A)、微靜脈(V)血流速度(pm/sec)具有顯著改善和促進(jìn)作用(PO.05)。試驗(yàn)例6藥物對(duì)動(dòng)物急性心肌缺氧的影響(小鼠耐常壓缺氧實(shí)驗(yàn)法)將本發(fā)明中藥組合物制成39g、19.5%濃度藥液備用。取雄性小鼠140只，隨機(jī)分7組，每組20只。即空白對(duì)照組(生理鹽水0.2ml/10g.d,ig)，異丙腎上腺素組(ISO)(5mg/kg.d.Sc)，普萘洛爾組(20mg/kg.d.ig)，陽(yáng)性藥物對(duì)照組(地奧心血康組39mg/kg.d.ig)，本發(fā)明中藥組合物高、中劑量組(15.6g、7.8g/kg.d.ig)，本發(fā)明中藥組合物低劑量+異丙腎上腺素組(3.9g/kg.d.ig.Sc)。空白對(duì)照組、陽(yáng)性藥物對(duì)照組、本發(fā)明中藥組合物高、中、低劑量組分別按上述所示劑量和途徑給藥，連續(xù)7d。各組于末次給藥30min后，將小鼠逐只分別放入置5g鈉石灰的250ml磨口瓶?jī)?nèi)，本發(fā)明中藥組合物+異丙腎上腺素統(tǒng)則在試驗(yàn)前15min頁(yè)分別給藥。給藥后亦分別將各組小鼠逐只放入置5g鈉石灰的250ml磨口瓶?jī)?nèi)，瓶蓋沿均勻涂凡士林密閉。用秒表觀察并記錄各組逐只小鼠呼吸停止時(shí)間，經(jīng)t檢驗(yàn)，結(jié)果見表7。表7、藥物對(duì)小鼠急性心肌缺氧死亡時(shí)間的影響(X±s)<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>與異丙腎上腺素組比較*P<0.05與空白對(duì)照組比較APO.05結(jié)果表明，本發(fā)明中藥組合物高、中、低劑量組與異丙腎上腺素組比較對(duì)小鼠常壓急性心肌缺氧死亡時(shí)間顯示有顯著延長(zhǎng)作用(P<0.05)。本發(fā)明中藥組合物具有抗小鼠常壓急性心肌缺氧作用。試驗(yàn)例7藥物臨床實(shí)驗(yàn)(1)臨床資料-治療組共納入病例300例，對(duì)照組中納入病例100例，兩組中門診病例共278例，住院病例122例。男性患者157例，女性患者243例。(2)病例選擇標(biāo)準(zhǔn)中醫(yī)癥候診斷標(biāo)準(zhǔn)參照國(guó)家中醫(yī)藥管理局1994年發(fā)布的《中醫(yī)病癥針對(duì)療效標(biāo)準(zhǔn)》。癥候血瘀肝旺癥。主癥眩暈、頭痛、心悸、失眠、胸悶氣短；次癥面紅目赤、肢體麻木、口苦、便秘、舌質(zhì)紫暗有瘀斑瘀點(diǎn)、脈弦澀。(3)納入標(biāo)準(zhǔn)符合中醫(yī)癥候診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡在18—65歲；發(fā)病后未用藥或服用治療頭暈、心悸類藥物但停藥兩周后且癥狀仍然存在者；簽署知情通知書。下列情況排除合并有心、腦、肝腎和造血系統(tǒng)嚴(yán)重原發(fā)性疾病和精神病患者;過敏體質(zhì)或?qū)λ幬镞^敏者；妊娠或哺乳期婦女。(4)療效判定標(biāo)準(zhǔn)臨床控制臨床癥狀體征消失或基本消失，癥候積分減少295%;顯效臨床癥狀、體征明顯改善，癥候積分減少270%;有效臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，癥候積分減少230%;無(wú)效臨床癥狀、體征無(wú)明顯改善，甚或加重，癥候積分減少不足30%。(5)服藥方法治療組服用本發(fā)明所述中藥組合物顆粒劑，袋裝，一次15g/袋，一日3次，30天為一個(gè)療程。對(duì)照組服用心腦康膠囊，由通化茂祥藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，口服，一次4粒，一日3次，0.25g/粒，30天為一個(gè)療程。(6)療效結(jié)果分析表8、總體療效比較分析<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>從上表可以看出，PX).05兩組間無(wú)顯著性意義。表9、病情與療效分析<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>從上表可以看出，病情與療效有明顯的差異，統(tǒng)計(jì)學(xué)處理結(jié)果證明PX).05;有顯著性意義。(7)不良反應(yīng)臨床中我們通過300例患者服用本發(fā)明所述中藥組合物一療程(30天)均未發(fā)現(xiàn)有任何不良反應(yīng)發(fā)生。說(shuō)明該藥物在臨床上使用是可靠的；對(duì)照組亦未發(fā)現(xiàn)有任何不良反應(yīng)。(8)小結(jié)我們通過300例患者服用本發(fā)明所述中藥組合物一療程(30天)，臨床驗(yàn)證結(jié)果表明，本發(fā)明所述中藥組合物對(duì)血瘀肝旺所引起的眩暈、頭痛、心悸、失眠、胸悶氣短等癥，具有顯著療效，其總有效率達(dá)90.3%;對(duì)照組采用通化茂祥藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)的心腦康膠囊，其總有效率達(dá)85%。治療組較對(duì)照組稍優(yōu)。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理證明，無(wú)顯著性意義P〉0.05。兩組均未發(fā)現(xiàn)有不良反應(yīng)發(fā)生。從而說(shuō)明本發(fā)明所述中藥組合物在臨床應(yīng)用中是安全的，是治療血瘀肝旺癥的良好藥物。權(quán)利要求1、一種治療心腦血管疾病的中藥組合物，其特征在于，所述組合物由下列藥材提取制備川芎200-300份、丹參100-200份、郁金50-150份、山楂100-300份、制何首烏150-250份、天麻20-70份，各組份優(yōu)選川芎267份、丹參167份、郁金100份、山楂200份、制何首烏213份、天麻53份，所述份為重量份。2、根據(jù)權(quán)利要求l所述的中藥組合物，其特征在于，所述組合物制成口服制劑，優(yōu)選顆粒劑、片劑、膠囊、丸劑、散劑、滴丸、糖槳?jiǎng)?、合劑、露劑、茶劑、緩控釋制劑或泡騰制劑。3、根據(jù)權(quán)利要求2所述的中藥組合物，其特征在于，所述中藥組合物為顆粒劑。4、根據(jù)權(quán)利要求3所述的中藥組合物，其特征在于，所述顆粒劑還含有糊精和蔗糖，所述糊精含量為200-300份，優(yōu)選240份；所述蔗糖含量為400-800份，優(yōu)選為600份。5、根據(jù)權(quán)利要求3所述的中藥組合物，其特征在于，所述顆粒劑還含有可溶性淀粉或甜蜜素，從而制備無(wú)蔗糖型中藥組合物，所述可溶性淀粉含量為200-400份，優(yōu)選300份；甜蜜素含量為5-15份，優(yōu)選10份。6、一種根據(jù)權(quán)利要求2所述口服制劑的制備方法，其特征在于，制備步驟為a.提取將川芎、制何首烏、山楂、丹參、郁金粉碎并過篩，然后混合均勻并加水煎煮，煎煮液合并后過濾，濾液靜置；b.濃縮靜置后取濾液的上清液，所取上清液再過濾，再過濾后的濾液減壓濃縮成稠膏；C.混合取天麻和其他藥用輔料分別粉碎成細(xì)粉并過篩，將上述細(xì)粉混合均勻，加入上述稠膏，混合均勻，按照常規(guī)方法制成顆粒劑、片劑、膠囊、丸劑、散劑、茶劑、緩控釋制劑或泡騰制劑，其中優(yōu)選制成顆粒劑；或者取天麻粉碎并過篩后的細(xì)粉，用50%乙醇水溶液提取，提取液過濾后加入其他藥用輔料，然后按照常規(guī)方法制成滴丸、糖漿劑、合劑、露劑。7、根據(jù)權(quán)利要求6所述口服制劑的制備方法，其特征在于，所述制備步驟中a.提取步驟中所述過篩為過10目篩；所述加水量為每次加入川芎質(zhì)量的5-20倍；所述煎煮為煎煮1-3小時(shí)；所述濾液靜置為靜置2-6小時(shí)；所述過濾為使用120目濾網(wǎng)過濾；b.濃縮步驟中所述過濾為使用10pm微孔濾膜過濾；所述減壓濃縮為控制溫度在8(TC濃縮；所述稠膏為8(TC下相對(duì)密度為1.1-1.5的稠膏；C.混合步驟中所述過篩為過IO目篩；所述50%乙醇溶液為天麻的IO倍；所述提取為4(TC下提?。凰鎏崛樘崛?-2小時(shí)；所述提取液過濾為過10nm微孔濾膜。8、根據(jù)權(quán)利要求7所述口服制劑的制備方法，其特征在于，所述制備步驟中a.提取步驟中所述加水量為川芎質(zhì)量的10-15倍；所述靜置為靜置4小時(shí)；b.濃縮步驟中所述稠膏為80。C下相對(duì)密度為1.25-1.30的稠膏。9、根據(jù)權(quán)利要求l所述的中藥組合物，其特征在于，所述中藥組合物用于治療心腦血管疾病。10、根據(jù)權(quán)利要求l所述的中藥組合物，其特征在于，所述心腦血管疾病癥狀為眩暈、頭痛、心悸、失眠、胸悶氣短。全文摘要本發(fā)明提供一種心腦血管治療用中藥組合物，其主要由川芎、丹參、郁金、山楂、制何首烏和天麻組成。同時(shí)加入適當(dāng)輔料，用于治療血瘀肝旺所致眩暈頭痛，心悸失眠和胸悶氣短。同時(shí)還提供了該組合物的制備方法將川芎、丹參、郁金、山楂、制何首烏粉碎，加水煎煮，過濾靜置，上清液濃縮，再將天麻和其他輔料同濃縮物混合均勻，制粒，干燥，即得。該組合物具有質(zhì)量穩(wěn)定，便于患者服用等優(yōu)點(diǎn)。文檔編號(hào)A61K47/36GK101347599SQ20081009415公開日2009年1月21日申請(qǐng)日期2008年5月6日優(yōu)先權(quán)日2008年5月6日發(fā)明者侯建文,平劉,杜浩宇,娟王,王政軍,田惠玲,白彥明,許惠芳,斌趙,郭曉林申請(qǐng)人:陜西漢王藥業(yè)有限公司