專利名稱：促排卵口服制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種主治不排卵的口服制劑及其制備方法，特別 涉及以促排卵傳統(tǒng)中藥處方的提取物為藥物活性成分的口服制劑。
背景技術(shù)：
"促排卵湯"為羅元愷《羅元愷論醫(yī)集》中創(chuàng)制的，歷來作以促排卵的常用驗方，由 菟絲子，巴戟天，枸杞子，淫羊藿，當(dāng)歸，黨參，熟地黃，炙甘草，制附子所組成，具有 溫腎養(yǎng)血益氣，調(diào)補沖任的功效，主治不排卵證。該處方長期臨床應(yīng)用顯示，對治療補腎、 活血、通絡(luò)、促排卵等有很好的療效，并具有廣泛的應(yīng)用，也未發(fā)現(xiàn)明顯的毒副發(fā)應(yīng)。"促排卵湯"的中藥材的來源如下菟絲子為旋花科植物菟絲子的種子。有滋補肝腎，固精縮尿，安胎，明目，止瀉的 功效。巴戟天,為茜草科植物巴戟天的根。有補腎陽，強筋骨，祛風(fēng)濕的功效。枸杞子為茄科植物寧夏枸杞的果實。有滋補肝腎，明目，益面色，長肌肉，堅筋骨 之功效。淫羊藿為小檗科植物心葉淫羊藿，淫羊藿、箭葉淫羊藿、柔毛淫羊藿、巫山淫羊藿、 或朝鮮淫羊藿的干燥地上部分。有補腎陽，強筋骨，祛風(fēng)濕的功效。當(dāng)歸，為傘形科植物當(dāng)歸的干燥根。有補血活血，調(diào)經(jīng)止痛，潤腸通便的功效。黨參，為桔?？浦参稂h參.、素花黨參或川黨參的干燥根。有補中益氣，健脾益肺的 功效。熟地玄參科植物地黃的塊根的炮制品。有強心、利尿、降血糖和升髙外周白細(xì)胞， 增強免疫功能等作用。炙甘草為豆科植物干草，脹果干草或光果干草的干燥根及根莖。有補脾益氣，清熱 解毒，祛痰止咳，緩急止痛和調(diào)和諸藥的功效。制附子是毛莨科植物烏頭的子根炮制品。有回陽救逆，補火助陽，散寒止痛的功效。古代的"促排卵湯"沒有只有湯劑，需要購買飲片后煎煮服用，攜帶服用都很不方便， 我們經(jīng)過研究，通過指標(biāo)成分進(jìn)行定量控制制成現(xiàn)代中藥口服制劑，產(chǎn)品劑量準(zhǔn)確、質(zhì)量 穩(wěn)定，方便服用，適用于商品化大生產(chǎn)，克服了中藥湯劑用量大、用量不準(zhǔn)確、攜帶服用不方便、無法商品化等缺點，方便臨床治療和家庭使用的需要。 發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于按照現(xiàn)代中藥的制備方法，通過指標(biāo)成分進(jìn)行定量控制制成現(xiàn)代中 藥口服制劑，將促排卵開發(fā)成產(chǎn)品劑量準(zhǔn)確、質(zhì)量穩(wěn)定，方便服用，適用于商品化大生產(chǎn) 的中成藥，方便臨床治療和家庭使用。本發(fā)明所涉及口服制劑的藥物由菟絲子，巴戟天，枸杞子，淫羊藿，當(dāng)歸，黨參，熟 地黃，炙甘草，制附子的混合提取物(浸裔或干粉)為原料，與作為基質(zhì)的藥學(xué)上可接受 的載體或賦形劑一起按常規(guī)工藝制備而成，由于不同醫(yī)書中收載"促排卵"處方量略有不 同，制備本發(fā)明處方中各藥味以及重量分?jǐn)?shù)(單位為g或kg)為菟絲子12-36份，巴戟天6-24份，枸杞子6-24份，淫羊藿2-18份，當(dāng)歸3-24份， 黨參10-32份，熟地黃10-32份，炙甘草2-9份，制附子1-7份 最佳優(yōu)選處方中各藥味以及重量分?jǐn)?shù)(單位為g或kg)為菟絲子25份，巴戟天15份，枸杞子15份，淫羊藿10份，當(dāng)歸10份，黨參20份， 熟地黃份克，炙甘草9份，制附子6份基質(zhì)藥劑書中制備口服固體和液體制劑中的常用藥用輔料；配比提取物(包括水提取物和揮發(fā)油浸臠或干粉)基質(zhì)=9 : 1 1: 9。本發(fā)明"促排卵"混合提取物(水提取物和揮發(fā)油)的提取工藝如下 (0)將各味藥材凈選，按最佳份量稱取各藥材并加入6~20倍量水浸泡2-12小時，加熱提取2-3次，提取液合并，回收揮發(fā)油；(0) 水提取液靜置12-48小時，過濾取上清液，減壓濃縮得浸裔或噴霧干燥得干粉為水 提取物(1) "促排卵"提取物(水提取物和揮發(fā)油)與藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑組合按常 規(guī)工藝制成各種口服固體或液體制劑，其中所述的藥學(xué)上的載體或賦形劑根據(jù)不同 的劑型而選擇，所用的這些載體或賦形劑對于制藥領(lǐng)域的普通技術(shù)人員是可以決定 的。本發(fā)明"促排卵"提取物的提取方法很多，這里只給出了一種方法，但并不限f此種 方法。本發(fā)明藥物，其中劑型包括口服固體制劑和口服液體制劑，其中口服固體制劑包括 片劑、硬膠囊、液體型膠襄、顆粒劑、軟膠囊、滴丸、丸劑、微丸劑、緩釋制劑；口服液 體制劑包括口服液、糖漿劑、酒劑；其中顆粒劑、口服液體制劑、硬膠囊以及片劑輔料 選自淀粉、碳酸氫鈉、糖粉、乳糖、可壓性淀粉、微晶纖維素、無機鹽類主要是一些無機 鈣鹽，如硫酸鈣、枸櫞酸、磷酸氫鈣及藥用碳酸鈣、甘露醉、淀粉漿、羧甲基纖維素鈉、 羥丙基纖維素、甲基纖維素和乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、經(jīng)丙甲纖維素、其它粘合劑、干淀粉、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、聚乙烯比咯烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉、氫化植物油、聚乙二醉類(聚乙二醇2000- 6000)與 月掛醉硫酸鎂以及木糖醇中的一種或多種；其中軟膠囊劑、液體型膠囊和滴丸劑的輔料選 自聚乙二醇(聚乙二醉200-6000)、丙二醇、蜂蠟、蟲膠、聚氧乙烯單硬脂酸脂、甘油、乙 醇、(吐溫20、 40、 60、 65、 80)、司盤類(司盤20、 40、 60、 65、 80)、大豆油、茶油、 紅花油、月見草油、橄欖油、Cs-Cm的甘油三酷、油酸乙酯中的一種或幾種，還可以填加抗 氧化劑，選自a -生育酚、抗壞血酸棕櫚酸酯、丁基羥基茴香醚(BHA)、 二丁基羥基甲苯(BHT) 中的一種或幾種。本發(fā)明藥物制劑，其中片劑具體指普通壓制片、包衣片、糖衣片、薄膜衣片、腸溶衣 片、泡騰片、咀嚼片、多層片、分散片、舌下片、口含片。本發(fā)明藥物制劑，其中還可.以含芳香劑和防腐劑，其中芳香劑包括橘子香精、香蕉香 精、草莓香精、奶油香精中的一種或幾種，防腐劑包括尼泊金酯類、苯甲酸類中的一種或 幾種。"促排卵"提取物制備方法如下處方菟絲子12-36份，巴戟天6-24份，枸杞子6-24份，淫羊藿2-18份，當(dāng)歸3-24 份，黨參10-32份，熟地黃10-32份，炙甘草2-9份，制附子1-7份制法將處方各味藥材凈選，稱取處方量各藥材加入6-20倍量水浸泡2-12小時，加 熱提取2-3次，提取液合并，收集揮發(fā)油；水提取液靜置12-48小時，過濾取上清液，減 壓濃縮得浸裔或噴霧干燥為干粉為水提取物備用。制備"促排卵"口服液和糖漿劑"促排卵"提取物與矯味劑、防腐劑和水制成口服液，其中矯味劑選自蔗糖、糖精鈉、 環(huán)己基氨基磺酸鈉、甜菊糖苷、天門冬酰苯甲氨酸甲酯、薄荷油(醇)中的一種或幾種；防腐劑選自山梨酸甲酯、苯甲酸類、你泊金類等中的一種或幾種。口服液和糖漿劑的制備方法如下"促排卵"提取物加水調(diào)劑至制備量，加入矯味劑、 防腐劑混合均勻，經(jīng)滅菌、灌裝、檢驗、包裝等工藝，即得促排卵口服液以及糖漿劑。其中加入的重量百分比含量為"促排卵"提取物5-80%、矯味劑0.05-5%、防腐劑 0.001-2%、水10-90%.制備"促排卵"顆粒劑、丸劑、微丸劑、膠囊劑、片劑顆粒劑、丸劑、微丸劑、膠囊劑、及片劑，制成濃縮顆粒劑或丸劑或片劑所用的輔料 包括稀釋劑、粘合劑、潤滑劑稀釋劑選自淀粉、乳糖、糊精、微晶纖維素種的一種或幾 種；粘合劑包括水、高分子材料和乙醇的一種或幾種；潤滑劑包括硬脂酸鎂、滑石粉、硬 脂酸中的一種或幾種。顆粒劑、丸劑、微丸劑、膠囊劑、及片劑的制備方法如下將"促排卵"提取物與適量藥用輔料混勻，加入粘合劑等制成軟材，用制粒機制成顆 粒劑，千燥、整粒即得顆粒劑，或泛制成丸劑，或經(jīng)膠襄填充機制成膠囊劑，或經(jīng)壓片制 成片劑。顆粒劑、丸劑、微丸劑、膠囊劑、及片劑，其中每克顆粒相當(dāng)于含有0.1-10克的生藥量。制備"促排卵"軟膠囊將"促排卵"提取物與輔料稀釋劑、抗氧化劑、防腐劑、助懸劑，其中稀釋劑選自聚 乙二醇、丙二醇、植物油、礦物油中的一種或幾種；抗氧化劑選自甘氨酸、維生素E及其 衍生物、抗壞血酸、焦亞硫酸納、焦亞硫酸鉀中的一種或幾種；防腐劑包括山梨酸甲酯、 苯甲酸類、你泊金類等中的一種或幾種；助懸劑選自甲殼素、纖維素類、瓊脂、蜂蠟中的 一種或幾種。制備方法如下"促排卵"提取物5-50%,加入適量稀釋劑、抗氧化劑、防腐劑、助懸 劑混合均勻、按常規(guī)工藝制備而成，其中每克軟膠囊相當(dāng)于含有0.1-10克的生藥量。具體實施例實施例一"促排卵"提取物l (浸tf和揮發(fā)油)制各方法處方菟絲子25克，巴戟天15克，枸杞子15克，淫羊藿10克，當(dāng)歸10克，黨參 20克，熟地黃20克，炙甘草9克，制附子6克制法將處方各味藥材凈選，按處方量稱取各藥材，加入6-15倍量水浸泡2-IO小時， 加熱微沸提取2-3次，提取液合并，收取揮發(fā)油；水提取液靜置12-48小時，過濾取上清 液，減壓濃縮得浸裔為水提取物約24g,揮發(fā)油約0.5g。實施例二"促排卵"提取物2 (干粉和揮發(fā)油〉制備方法處方菟絲子25克，巴戟天15克，枸杞子15克，淫羊藿10克，當(dāng)歸12克，黨參 20克，熟地黃20克，炙甘草6克，制附子6克制法將處方各味藥材凈選，按處方量稱取各藥材，加入8-10倍量水浸泡2-8小時， 加熱至沸提取2-3次，提取液合并，收取揮發(fā)油；水提取液靜置12-48小時，過濾取上清 液，減壓濃縮，噴霧千燥得干粉為水提取物約23.88;揮發(fā)油約0.3g。實施例三"促排卵"口服固體制劑制備方法(—)制備"促排卵"3!5粒劑 處方開郁散"提取物1 10-90%淀粉 5.0-70%糊精 2.0-20%木糖醇 5.0-20%山梨酸甲酯 0.001-2.0% 優(yōu)選處方"促排卵"提取物l 24g 淀粉 3.0g糊精 3.0g 木糖醇 2.0g 山梨酸甲酯 Q.002g制法按實施例一中的方法制備"促排卵"提取物，加入處方量輔料按常規(guī) 方法制成顆粒劑，揮發(fā)油用適量乙醇溶解，均勻噴灑在顆粒劑上，低溫千燥，包裝制成三袋，每袋10.68。(二)制備"促排卵"片劑 (1)普通片處方"促排卵"提取物2 5.0-90%淀粉 5.0-50%糊精 2.0-20%微晶纖維素 5.0~20%滑石粉 0. 5-5. 0%硬脂酸鎂 0.1-5. 0% 優(yōu)選處方.-"促排卵"提取物2 23.8g淀粉 4g糊精 3g微晶纖維素 2g滑石粉 0.2g硬脂酸鎂 0. lg制法按實施例二中的方法制備"促排卵"提取物，加入處方量輔料按常規(guī) 方法制成顆粒劑，揮發(fā)油用適量乙醇溶解，均勻噴灑在顆粒劑上，低溫干燥，壓 片即得。(2)泡騰片處方和制備如下 處方"促排卵"提取物223.8g 淀粉 2g糊精 2g微晶纖維素 lg滑石粉 0. lg硬脂酸鎂 0. lg無水檸檬酸 l.Og碳酸煞鈉 l.Og乳糖 0.5g水 適量制法按實施例二中的方法制備"促排卵"提取物，加入處方量輔料按常規(guī)方法制成顆粒劑，揮發(fā)油用適量乙醇溶解，均勻噴灑在顆粒劑上，低溫干燥，壓 片即得。(3) 口含片劑處方和制備如下處方"促排卵"提取物2 23.8g淀粉 2g糊精 3g微晶纖維素 lg滑石粉 0. lg硬脂酸鎂 0. lg檸檬酸 0. lg阿斯巴甜 0.02g水 適量制法按實施例二中的方法制備"促排卵"提取物，加入處方量輔料按常規(guī) 方法制成顆粒劑，揮發(fā)油用適量乙醇溶解，均勻噴灑在顆粒劑上，低溫干燥，壓 片即得。(4)包衣片劑處方和制備如下處方"促排卵"提取物2 23.8g淀粉 3g糊精 2g微晶纖維素 2g滑石粉 0. lg硬脂酸鎂 0. lg制法按實施例二中的方法制備"促排卵"提取物，加入處方量輔料按常規(guī)方法 制成顆粒劑，揮發(fā)油用適量乙醇溶解，均勾噴灑在顆粒劑上，低溫干燥， 壓片，按照常規(guī)方法制成包衣材料，用包衣機包衣即得，根據(jù)包衣材料的不同可以包成糖衣和薄膜衣。(三)制備"促排卵"丸劑處方."促排卵"提取物2 23.8g淀粉 3g硬酯酸鎂 0. lg糊精 10g水 適量制法按實施例二中的方法制備"促排卵"提取物，加入處方量輔料按常規(guī) 方法制成顆粒劑，揮發(fā)油用適量乙醇溶解，均勻噴灑在顆粒劑上，低溫干燥，壓 丸即得。(四)制備"促排卵"軟膠襄 內(nèi)容物處方"促排卵"'提取物2對羥基苯甲酸乙酯 蜂蠟23. 8g 20g 0.01g 5g制法按實施例二中的方法制備"促排卵"提取物，加入優(yōu)選處方百分量的植物油、 蜂蠟，對羥基苯甲酸乙酯按常規(guī)工藝制備而成。(五)制備"促排卵"膠囊劑 處方"促排卵"提取物2淀粉硬酯酸鎂優(yōu)選處方"促排卵"提取物2 淀粉10-95% 5-55% 0.1-5%23.8g 10g 0. 5g制法按實施例二中的方法制備"促排卵"提取物，加入處方量輔料按常規(guī) 方法制成顆粒劑，揮發(fā)油用適量乙醇溶解，均勻噴灑在顆粒劑上，低溫干燥，灌 裝即得。實施例四"促排卵"口服液體制布J制備方法處方"促排卵"提取物l 5-80%庶糖 5.0-50%環(huán)己基氨基磺酸鈉 5.0-40%山梨酸甲酯 0.001-2%蒸餾水 10-90%. 優(yōu)選處方"促排卵"提取物l 24g^己基氨基磺酸鈉 0.5g山梨酸甲酯 0.002g 蒸餾水定容至50ml.制法按實施例一中的方法制備"促排卵"提取物，加入處方各輔料和蒸餾水， 再經(jīng)超濾器超濾，超濾液灌裝，滅菌，即得。
權(quán)利要求
1、一種由菟絲子等9味中藥制備而得的促排卵口服制劑及其制備方法，該制劑以菟絲子，巴戟天，枸杞子，淫羊藿，當(dāng)歸，黨參，熟地黃，炙甘草，制附子的混合提取物(浸膏或干粉)為原料，與作為基質(zhì)的藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑一起按常規(guī)工藝制備而成，其中1.1處方中各藥味以及重量分?jǐn)?shù)(單位為g或kg)為菟絲子12-36份，巴戟天6-24份，枸杞子6-24份，淫羊藿2-18份，當(dāng)歸3-24份，黨參10-32份，熟地黃10-32份，炙甘草2-9份，制附子1-7份最佳優(yōu)選處方中各藥味以及重量分?jǐn)?shù)(單位為g或kg)為菟絲子25份，巴戟天15份，枸杞子15份，淫羊藿10份，當(dāng)歸10份，黨參20份，熟地黃份克，炙甘草9份，制附子6份1.2基質(zhì)藥劑書中制備口服固體和液體制劑中的常用藥用輔料；1.3配比提取物(浸膏或干粉)∶基質(zhì)＝9∶1～1∶9。
2、 根據(jù)權(quán)利要求l中的促排卵提取物，其制備工藝如下1.1將各味藥材凈選，按最佳份量稱取各藥材加6 20倍量水浸泡2-12小時，加熱提 取2-3次，提取液合并；1.2水提取液靜置12-48小時，過濾取上清液，減壓濃縮得浸裔或噴霧干燥得干粉為 水提取物；1.3促排卵水提取物與藥學(xué)上的載體或輔料根組合按常規(guī)工藝制成各種口服固體或液 體制劑，其中所用的這些載體或賦形劑對于制藥領(lǐng)域的普通技術(shù)人員是可以決定的。
3、 根據(jù)權(quán)利要求l-2中的促排卵口服藥物制劑，其中劑型包括片劑、硬膠囊、顆粒劑、軟 膠囊、液體型膠襄以及口服液體制劑，其中1.1顆粒劑、片劑、硬膠囊以及口服液液體制劑基質(zhì)選自淀粉、碳酸氫鈉、糖粉、乳 糖、可壓性淀粉、微品纖維素、乂機鹽類(l:要是'^無機鈣故.，如硫酸鈣、枸櫞酸、磷 酸誕鈣及藥用碳酸鈣)、y"露醇、淀粉漿、羧甲基纖維緊鈉、羥內(nèi)基纖維素、甲基纖維素和 乙梯纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥丙甲纖維素、"它粘合劑、f淀粉、羧甲堪淀粉鈉、 低取代羥內(nèi)基纖維素、夂聯(lián)聚乙悌比唂烷雨、夂聯(lián)羧甲基纖維素鈉、硬脂酸鎂、微粉硅膠、 滑石粉、氫化植物油、聚乙二醇類(聚乙二醇2000- 6000)與月掛醇硫酸鎂以及木糖醇中 的一種或多種。1.2軟膠囊劑、液體型膠囊的基質(zhì)選自聚乙二醇(聚乙二醇200-6000)、丙二醇、蜂蠟、 蟲膠、聚氧乙烯單硬脂酸脂、甘油、乙醇、(吐溫20、 40、 60、 65、 80〉、司盤類(司盤20、 40、 60、 65、 80)、大豆油、茶油、紅花油、月見草油、橄欖油、QrC"的甘油三酯、油酸 乙酯中的一種或幾種。
4、 根據(jù)權(quán)利要求1-3中的藥物制劑，其中片劑具體指普通壓制片、包衣片、糖衣片、薄膜 衣片、腸溶衣片、泡騰片、咀嚼片、多層片、分散片、舌下片、口含片。
5、 根據(jù)權(quán)利要求1-4中的藥物制劑，還可以填加抗氧化劑，選自a-生育酚、抗壞血酸棕 櫚酸酯、丁基羥基茴香醚(BHA)、 二丁基羥基甲苯(BHT)中的一種或幾種。
6、 根據(jù)權(quán)利要求1-5中的藥物制劑，其中還可以含芳香劑和防腐劑，其中芳香劑包括橘子 香精、香蕉香精、草莓香精、奶油香精中的一種或幾種，防腐劑包括尼泊金酯類、苯甲酸 類中的一種或幾種。
7、 根據(jù)權(quán)利要求l-6中的促排卵藥物口服制劑，該制劑具有溫腎養(yǎng)血益氣，調(diào)補沖任的功 效，主治不排卵證。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種由菟絲子等9味中藥制備而得的促排卵口服制劑及其制備方法，該制劑以菟絲子，巴戟天，枸杞子，淫羊藿，當(dāng)歸，黨參，熟地黃，炙甘草，制附子的混合提取物(浸膏或干粉)為原料，與作為基質(zhì)的藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑一起按常規(guī)工藝制備而成，該制劑具有溫腎養(yǎng)血益氣，調(diào)補沖任的功效，主治不排卵證。
文檔編號A61K9/48GK101239121SQ200810084478
公開日2008年8月13日 申請日期2008年3月25日 優(yōu)先權(quán)日2008年3月25日
發(fā)明者張文芳, 曹世棟 申請人:張文芳