專利名稱：一種中藥組合物在制備治療抑郁癥的藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及到一種中藥組合物在制備治療抑郁癥藥物中的應(yīng)用，屬 于中草藥制劑技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
抑郁癥是自古以來一直困擾人類的一種精神、心理疾患，它的歷史相 當(dāng)久遠(yuǎn),與抑郁癥相關(guān)的臨床描述,最早見于先秦時(shí)期的《左傳》?？偟恼f 來，抑郁癥是一組以心境顯著而持久的改變(高揚(yáng)或低落)為基本臨床表 現(xiàn)的精神疾病，常伴有相應(yīng)的思維和行為改變。一般是急性或亞急性起病，
有反復(fù)發(fā)作的傾向，大部分病人緩解徹底，15 % 20 %的病人處于慢性、 輕性精神病狀態(tài)，社會(huì)功能不能恢復(fù)到病前水平。臨床上以情緒低落為中 心癥狀,表現(xiàn)為悲觀失望,對日?；顒?dòng)喪失興趣和愉快感,精力明顯減退, 無明顯原因的持續(xù)疲乏感,嚴(yán)重者甚至反復(fù)出現(xiàn)自殺念頭或行為。此類病 人頭顱CT、 MRI檢查一般正常,少數(shù)表現(xiàn)為腦室擴(kuò)大、腦溝增寬、小腦 萎縮;睡眠腦電圖可有以下改變,總睡眠時(shí)間減少,覺醒次數(shù)增多,眼快動(dòng) 睡眠(REN)潛伏期縮短,非REN睡眠第1期增加,3 、 4期減少等。臨 床上可見多種類型，如反應(yīng)性抑郁癥、產(chǎn)后抑郁癥、中風(fēng)后抑郁癥、青少 年抑郁癥等。隨著人類疾病譜的變化和生活規(guī)律的改變,抑郁癥的發(fā)病率 逐年升高，被稱為精神科的"感冒"，成為精神系統(tǒng)最常見的疾病之一， 嚴(yán)重的威脅著人類的健康和生命。(抑郁癥的中西醫(yī)論治研究概述.王曉 玲、李翠云.內(nèi)蒙古中醫(yī)藥.2007年第一期)
關(guān)于抑郁癥的病因,從根本上說，目前仍不能徹底闡明,但有許多理 論。廣義地說,有生物源性和心理源性兩種不同的病因。目前臨床對抑郁 癥的治療主要靠西藥,雖然有較好的臨床療效,但普遍有不良反應(yīng)和撤藥 綜合征;中醫(yī)藥在治療抑郁癥有辨證論治、專方專藥、針灸等諸多療法, 具有一定的潛力和優(yōu)勢，故以中醫(yī)藥治療抑郁癥是真正達(dá)到"標(biāo)本兼治"， 提高療效的好辦法。中醫(yī)在治療抑郁癥方面的優(yōu)勢,早在《內(nèi)經(jīng)》中就有論述,如"愁憂 者,氣閉塞而不行"，繼而提出"木郁達(dá)之，火郁發(fā)之,土郁奪之,金郁瀉之, 水郁折之"的治法;朱丹溪認(rèn)為"氣血沖和,萬病不生,有怫郁,諸病生焉"，
由此提出"六郁"學(xué)說,;中醫(yī)一般認(rèn)為癲證屬陰,多虛證,治則宜于補(bǔ)虛扶
正,寧心安神,壯陽興奮,調(diào)整陰陽平衡。(抑郁癥的中西醫(yī)論治研究概述.
王曉玲、李翠云.內(nèi)蒙古中醫(yī)藥.2007年第一期)
本發(fā)明是在第02146569.X號(hào)專利的基礎(chǔ)上進(jìn)行的改進(jìn)發(fā)明，在此 全文引用該專利文件記載的內(nèi)容。上述專利未公開該中藥組合物在治療 抑郁癥中的應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明涉及一種中藥組合物的新用途，具體地，涉及一種中藥組合 物在制備治療抑郁癥藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明所述中藥可以被有相同或相 似功效的中藥代替，并且這些藥材均可按照《全國中藥炮制規(guī)范》或《中 藥大辭典》進(jìn)行炮制。
本發(fā)明公開的治療抑郁癥的中藥制劑的活性成分由下列重量比配 方原料制成
菟絲子150-350 枸杞子100-200 五味子30-60蛇床子20-50 金櫻子20-50 覆盆子20-50韭菜子20-50 巴戟天20-50 肉蓯蓉20-50 地黃30-60 川牛膝20-50 人參15-35 鹿耷10-25 海馬10-30
本發(fā)明中藥組合物中原料藥的重量比優(yōu)選為 菟絲子350份枸杞子100份五味子60份
韭菜子50份 川牛膝50份 份 鹿茸10份 海馬30份
金櫻子50份 肉蓯蓉50份
人參35七
覆盆子20份 地黃30份 鹿茸10份
淫羊藿40-100 川楝子15-35。
蛇床子20份 巴戟天20份 淫羊藿40份 川楝子15份。
菟絲子250份 蛇床子35份 巴戟天35份 人參25份
枸杞子138份 金櫻子35份 肉灰蓉35份 鹿茸16份
淫羊藿70份 覆盆子35份 地黃46份 海馬21份
五味子46份 韭菜子35份 川牛膝35份 川楝子23份。
5菟絲子150份 金櫻子20份
肉蓯蓉20份 人參15份
枸杞子200份 覆盆子50份 地黃60份 鹿茸25份
蛇床子50份 巴戟天50份 淫羊藿100份 川楝子35份。
五味子30份 韭菜子20份 川牛膝20份 海馬10份
所述的治療抑郁癥的藥物組合物，其組成還可包括黃芪、玄參、杜 仲、海龍、冬蟲夏草、海狗腎、海螵蛸、桑螵蛸、芡實(shí)、山藥、川續(xù)斷、 熟地、蓮子其中一種或幾種。
上述治療抑郁癥的藥物組合物的制備方法包括
a、 按照原料藥重量比例稱取中藥材，凈選；
b、 取蛇床子、菟絲子、五味子、淫羊藿加6-10倍量60-80%乙醇， 回流提取卜3次，每次1-3小時(shí)，濾過，合并煎液，減壓問收乙醇至無 醇味，備用；
c、 枸杞子、地黃、覆盆子、金櫻子、韭菜子、巴戟天、川楝子與 醇提后的藥材殘?jiān)c合并，加水6-10倍量煎煮1-3次，每次l-3小時(shí)， 濾過，合并濾液，與步驟(b)所得醇提液混合，濃縮為6(TC時(shí)測定相對 密度為1.25-1.30的清膏；
d、 人參、鹿茸、海馬、肉灰蓉、川牛膝粉碎成細(xì)粉；
步驟c所得清膏與步驟d所得細(xì)粉，共同構(gòu)成本發(fā)明中藥組合物的 活性組分。
所述的治療抑郁癥的藥物組合物的制備方法步驟(c)、 (d)制成的 混合物可以用于臨床上制備片劑、沖劑、散劑的基本原料。
本發(fā)明藥物的其他劑型按比例稱取原料藥后，采用常規(guī)的制備方法 制備，例如，范碧亭《中藥藥劑學(xué)》(上?？茖W(xué)出版社1997年12月第1 版)記載的制備工藝，制成藥劑學(xué)可接受的常規(guī)劑型。
為使上述劑型能夠?qū)崿F(xiàn)，需在制備這些劑型時(shí)加入藥學(xué)可接受的輔 料，例如填充劑、崩解劑、潤滑劑、助懸劑、粘合劑、甜味劑、矯味
劑、防腐劑、基質(zhì)等。填充劑包括淀粉、預(yù)膠化淀粉、乳糖、甘露醇、 甲殼素、微晶纖維素、蔗糖等；崩解劑包括淀粉、預(yù)膠化淀粉、微晶 纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉等；潤滑劑包括硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、滑石 粉、二氧化硅等；助懸劑包括聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、蔗糖、 瓊脂、羥丙基甲基纖維素等；粘合劑包括，淀粉漿、聚乙烯吡咯烷酮、 羥丙基甲基纖維素等；甜味劑包括糖精鈉、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、 甘草次酸等；矯味劑包括甜味劑及各種香精；防腐劑包括尼泊金類、 苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸及其鹽類、苯扎溴銨、醋酸氯乙定、桉葉油
等；基質(zhì)包括PEG6000， PEG4000，蟲蠟等。為使上述劑型能夠?qū)崿F(xiàn) 中藥藥劑學(xué)，需在制備這些劑型時(shí)加入藥學(xué)可接受的其它輔料(范碧亭 《中藥藥劑學(xué)》，上海科學(xué)出版社1997年12月第1版中各劑型記載的 輔料)。
本發(fā)明的劑型為膠囊劑、片劑、散劑、口服液、軟膠囊、丸劑、酊 劑、糖漿劑、栓劑、凝膠劑、噴霧劑或注射劑。 優(yōu)選的，本發(fā)明膠囊劑的制備方法為-
a、 按照原料藥重量比例稱取中藥材，凈選；
b、 取蛇床子、菟絲子、五味子、淫羊藿加6-10倍量60-80%乙醇， 回流提取1-3次，每次卜3小時(shí)，濾過，合并煎液，減壓回收乙醇至無 醇味；
c、 枸杞子、地黃、覆盆子、金櫻子、韭菜子、巴戟天、川楝子與 醇提后的藥材殘?jiān)c合并，加水6-10倍量煎煮1-3次，每次1-3小時(shí)， 濾過，合并濾液，與步驟(b)所得醇提液混合，濃縮為6(TC時(shí)測定相對 密度為1.25-1.30的清膏；
d、 人參、鹿茸、海馬、肉蓯蓉、川牛膝粉碎成細(xì)粉；
e、 將步驟d所得細(xì)粉與步驟c所得清膏混合攪拌均勻，烘干，粉 碎，裝入膠囊，即得。
本發(fā)明提供了一種中藥組合物在制備治療抑郁癥藥物中的應(yīng)用，優(yōu)
選地，所述抑郁癥為老年抑郁癥。
為證實(shí)本發(fā)明藥物治療抑郁癥的療效，用按實(shí)施例制得的膠囊劑 (以下稱本發(fā)明藥物)，進(jìn)行了以下臨床試驗(yàn)研究
具體實(shí)施例方式
下述實(shí)施例用于舉例說明本發(fā)明中藥組合物的制備，但其不能對本 發(fā)明的范圍構(gòu)成任何限制。
7枸杞子138g 淫羊藿70g 五味子46g
金櫻子35g 覆盆子35g 韭菜子35g
肉蓯蓉35g 地黃46g 川牛膝35g
鹿茸16g 海馬21g 川楝子23g
實(shí)施例l:
菟絲子250g 蛇床子35g 巴戟天35g 人參25g
制備方法
(1) 、取蛇床子35g、菟絲子250g、五味子46g、淫羊藿70g，力口8倍量 70%乙醇，回流提取2次，每次2小時(shí)，濾過，合并煎液，減壓回收乙醇 至無醇味，殘?jiān)鼈溆茫?br> (2) 、將醇提后的藥材殘?jiān)c枸杞子138g、地黃46g、覆盆子35g、金 櫻子35g、韭菜子35g、巴戟天35g、川楝子23g合并，加水9倍量煎煮兩 次，每次2小時(shí)，濾過，合并濾液，與步驟(l)醇提液混合，減壓濃縮至 相對密度1.25-1.30 (60。C)的清膏；
(3) 、人參25g、鹿茸16g、海馬21g、肉蓯蓉35g、川牛膝35g粉碎成 細(xì)粉，與上述清膏混合均勻，65-7(TC烘干，粉碎，過篩，裝膠囊即得。
口服， 一次2粒， 一日3次。 實(shí)施例2、 菟絲子350 g 金櫻子50 g 肉蓯蓉50 g 人參35 g
制備方法
(1) 、按照原料藥重量比例稱取中藥材，凈選；
(2) 、取蛇床子、菟絲子、五味子、淫羊藿，力n6倍量60。/。乙醇，回 流提取1次，3小時(shí)，濾過，合并煎液，減壓回收乙醇至無醇味，殘?jiān)鼈?用；
(3) 、將醇提后的藥材殘?jiān)c枸杞子、地黃、覆盆子、金櫻子、韭菜 子、巴戟天、川楝子合并，加水6倍量煎煮1次，3小時(shí)，濾過，合并濾 液，與步驟(l)醇提液混合，減壓濃縮至相對密度1.25-1.30 (6(TC)的清膏;
(4) 、人參、鹿茸、海馬、肉蓯蓉、川牛 粉碎成細(xì)粉，與上述清膏 混合均勻，65-7(TC烘干，粉碎，過篩，按常規(guī)制劑方法制成片劑。
枸杞子100 g 覆盆子20 g 地黃30 g 鹿茸10 g
五味子60 g 韭菜子50 g 川牛膝50 g 海馬30 g
蛇床子20 g 巴戟天20 g 淫羊藿40 g
川楝子15 g(枸杞子200 g 覆盆子50 g
地黃60 g 鹿茸25 g
五味子30 g
韭菜子20 g
川牛膝20 g 海馬IO g
蛇床子50 g 巴戟天50 g 淫羊藿100 g 川楝子35 g。
實(shí)施例3、
菟絲子150 g 金櫻子20 g 肉蓯蓉20 g 人參15 g
制備方法
(U、按照原料藥重量比例稱取中藥材，凈選；
(2) 、取蛇床子、菟絲子、五味子、淫羊藿，加10倍量80%乙醇，回 流提取3次，每次2小時(shí)，濾過，合并煎液，減壓回收乙醇至無醇味，殘 渣備用；
(3) 、將醇提后的藥材殘?jiān)c枸杞子、地黃、覆盆子、金櫻子、韭菜 子、巴戟天、川楝子合并，加水10倍量煎煮3次，每次1小時(shí)，濾過，合 并濾液，與步驟(l)醇提液混合，減壓濃縮至相對密度1.25-1.30 (6(TC)的
(4)、人參、鹿茸、海馬、肉蓯蓉、川牛膝粉碎成細(xì)粉，與上述清膏 混合均勻，65-7(TC烘干，按常規(guī)制劑方法制成丸劑。
實(shí)施例4:
本發(fā)明藥物組合物治療抑郁癥臨床試驗(yàn)
為闡明本發(fā)明中藥組合物治療更年期綜合征的活性，用按上述實(shí)施 例l方法制得的膠囊(以下稱本發(fā)明藥物)進(jìn)行了下列臨床試驗(yàn)。 1. 材料和方法 1.1研究對象
2006年7月 2008年1月,選擇采用本發(fā)明藥物組合物治療抑郁癥, 療效滿意，并與西藥常規(guī)治療為對照比較,現(xiàn)報(bào)道如下
臨床資料82例患者均為河北醫(yī)科大學(xué)附屬以嶺醫(yī)院門診就診患 者，隨機(jī)分為兩組治療組41例，其中男18例,女23例，年齡17 72 歲，平均(36士9)歲，病程1年 3年，漢密爾頓抑郁量表評分24.2±2.4 分；對照組41例，其中男17例,女24例，年齡18-69歲，病程1年 3年， 漢密爾頓抑郁量表評分23.8±2.1分；兩組患者性別、年齡、病程、'漢 密爾頓抑郁量表評分[1]等資料,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,無差異(PX).05),具有可比性。
病例入選條件(l)根據(jù)《中國精神疾病分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3版
(CCMD-3)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]確診為抑郁癥的患者；(2)生命體征平穩(wěn),神志清 楚，能理解抑郁量表內(nèi)容,具有一定表達(dá)能力,能配合治療者；(3)2周內(nèi)未 服用抗抑郁藥物者；(4)中醫(yī)辯證屬于肝腎陰虛者。(癥見情緒抑郁和/ 或興趣喪失，失眠多夢，腰膝酸軟，五心煩熱，頭暈耳鳴，舌紅苔薄， 脈細(xì)等)。
1.2治療方法
治療方法治療組給予本發(fā)明藥物組合物2粒/次，每日3次口服， 對照組以氟西汀(美國禮來之邀有限公司生產(chǎn)，商品名稱為百憂解，每 粒20mg)起始量20mg/d，根據(jù)需要增加值40mg/d,平均劑量(22.6±2.25) mg/d。療程6周。兩組患者就診時(shí)都進(jìn)行了心理疏導(dǎo)和必要的人文關(guān)懷， 停用其他輔助用藥，治療30天為1個(gè)療程，評定療效。
1.3療效的評定
療效標(biāo)準(zhǔn)于治療前及治療1、 2、 4、 6周，采用漢密爾頓抑郁量表、 臨床療效總評量表(CGI)評定療效。于治療1、 2、 4、 6周用副反應(yīng) 量表(TESS)評定不良反應(yīng)。
實(shí)驗(yàn)室檢查于治療前及第6周時(shí)進(jìn)行血、尿常規(guī)、心電圖、肝、 腎功能等檢查，于治療前及治療結(jié)束時(shí)測量體質(zhì)量。Kappa值為 0.75-0.88， HAMD減分率》75°/。為痊愈，50-74%為顯著進(jìn)步，25-49% 為進(jìn)步，<25%為無效。
1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
統(tǒng)計(jì)學(xué)方法所有數(shù)據(jù)進(jìn)行t檢驗(yàn)及x^僉驗(yàn)，以P〈0.05為差異有 顯著性。
2、結(jié)果
2.1治療過程中病例流失情況
因各種原因而導(dǎo)致病例流失者對照組6例(14.5%)，治療組7例 (16.1%)， 6周結(jié)束時(shí)為對照組35例(85.5%)，治療組34例(82.9%) 完成臨床研究治療。經(jīng)x^金驗(yàn)，兩組差異無顯著性(P<0.05)。
10兩組治療前后抑郁量表評分比較
組別n治療前治療后1周2周4周6周
對照組3526.7±5. 323.6±4. 4*19.4±4. 3"16.1 ±4. 9"7.9 ±3. 76"
治療組3427.8±4. 925.58±5. 0118.8±4. 84'15.9±5. 21'8.1 ±3. 8"
兩組治療前后臨床療效總評量表組別n治療前治療后1周2周4周6周
對照組355.1 ±1.724.84 ±1.69'4.1 ±1. 23*3.29±0. 98*1.6±0. 69"
治療組345.39±1. 654.85±1. 523.9±1. 09*3.2] ±0. 66'2.6 ±0. 76**
與治療前比較，** P<0. 01;兩組同時(shí)間比較* P<0.05
由上述分析統(tǒng)計(jì)結(jié)果可見，本發(fā)明藥物組合物辯證施治，補(bǔ)虛扶正, 寧心安神，壯陽興奮,調(diào)整陰陽平衡，對抑郁癥有很好的治療效果，且副 作用少，患者用藥的依從性好，同時(shí)可避免出現(xiàn)頭暈，惡心，疲乏無力 等臨床用藥的副作用，未見藥物依賴性，無戒斷癥狀，值得臨床推廣應(yīng)用。
1權(quán)利要求
1、一種中藥組合物在制備治療抑郁癥的藥物中的應(yīng)用，其特征在于是由下述重量份的原料藥制成菟絲子150-350 枸杞子100-200 五味子30-60 蛇床子20-50金櫻子20-50覆盆子20-50韭菜子20-50 戟天20-50肉蓯蓉20-50地黃30-60 川牛膝20-50 淫羊藿40-100人參15-35 鹿茸10-25 海馬10-30川楝子15-35。
1.<image>image see original document page 3</image>
2.<image>image see original document page 3</image>
3.<image>image see original document page 3</image>
4.<image>image see original document page 3</image>
5.<image>image see original document page 3</image>
6、 根據(jù)權(quán)利要求l-4任一項(xiàng)所述的應(yīng)用，其特征在于所述中藥組合物藥 物劑型為膠囊劑、片劑、散劑、口服液、軟膠囊、丸劑、酊劑、糖漿劑、 栓劑、凝膠劑、噴霧劑或注射劑。
7、 根據(jù)權(quán)利要求6所述藥物膠囊劑的制備方法，其特征在于是由以下步 驟制成a、 按照原料藥重量比例稱取中藥材，凈選；b、 取蛇床子、菟絲子、五味子、淫羊藿加6-10倍量60-80%乙醇， 回流提取卜3次，每次1-3小時(shí)，濾過，合并煎液，減壓回收乙醇至無 醇味；c、 枸杞子、地黃、覆盆子、金櫻子、韭菜子、巴戟天、川楝子與 醇提后的藥材殘?jiān)c合并，加水6-10倍量煎煮1-3次，每次1-3小時(shí)， 濾過，合并濾液，與步驟(b)所得醇提液混合，濃縮為6(TC時(shí)測定相對 密度為1.25-1. 30的清膏；d、 人參、鹿茸、海馬、肉蓯蓉、川牛膝粉碎成細(xì)粉；e、 將步驟d所得細(xì)粉與步驟c所得清膏混合攪拌均勻，烘干，粉 碎，裝入膠囊，即得。
8、 如權(quán)利要求l-4中任一項(xiàng)所述的應(yīng)用，其特征在于，所述抑郁癥為老 年抑郁癥。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種中藥組合物在制備治療抑郁癥藥物中的應(yīng)用。該藥物組合物是由地黃、蛇床子等組成，經(jīng)臨床和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明，該藥物治療抑郁癥，安全可靠，療效顯著，副作用小，適于臨床推廣應(yīng)用。
文檔編號(hào)A61K35/32GK101584796SQ20081005511
公開日2009年11月25日 申請日期2008年5月22日 優(yōu)先權(quán)日2008年5月22日
發(fā)明者安軍永, 李向軍, 超 王, 鄭立發(fā) 申請人:河北以嶺醫(yī)藥研究院有限公司