專利名稱：：防治兔球蟲病中西藥聯(lián)合緩釋劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于禽畜寄生蟲藥物防治
技術(shù)領(lǐng)域：
，涉及一種防治兔球蟲病中西藥聯(lián)合緩釋劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
：兔球蟲病是由原蟲引起的寄生蟲病，是家兔常見的危害最嚴(yán)重的寄生蟲病之一。據(jù)報道幼兔感染率高達(dá)90%以上，死亡率接近60%。文獻(xiàn)報道兔球蟲超過16種，其中除斯氏艾美耳球蟲寄生在肝膽管的上皮細(xì)胞外，其余寄生在腸黏膜上皮細(xì)胞內(nèi)。本病的誘發(fā)因素一般為腸型、肝型和混合型感染。截至目前，防治兔球蟲病的主要手段仍然依賴于抗球蟲的化學(xué)防治，例如鹽霉素、地克株利、殺球靈、百球清等。抗球蟲藥物的長期使用，球蟲對藥物產(chǎn)生了無法避免的嚴(yán)重問題。事實證明，目前市售的任何一種防治兔球蟲藥物在使用一段時間后都會引起球蟲的耐藥性，使得防治效果顯著降低，甚至失效，即使提高藥物濃度也無濟(jì)于事，相反增大了藥物在兔機(jī)體內(nèi)的殘留，嚴(yán)重影響兔肉食品安全，被人食用后直接危害人體健康。中藥防治兔球蟲具有毒副作用小，藥物殘留低，不易產(chǎn)生耐藥性等優(yōu)點。事實證明許多中藥對兔球蟲有一定的防治作用。究其原因，可能在于中藥有效成分復(fù)雜，組成復(fù)方后成分更為復(fù)雜，兔球蟲同時對眾多成分同時產(chǎn)生耐藥性實際上非常困難，同時還能增強(qiáng)機(jī)體抵抗力，促進(jìn)機(jī)體生長。因此，開發(fā)中藥防治兔球蟲有著廣闊的前景。但是，目前大多數(shù)抗球蟲中藥采用粉碎法制成的粉劑甚至用鮮品或干品切碎飼喂，中藥有效成分浸出速度慢，一旦兔群爆發(fā)急性球蟲病，影響其治療效果；而采用中藥煎飲劑需要通過口服方式給藥，當(dāng)兔子感染球蟲病較嚴(yán)重時，食欲減退，口服給藥困難，需要進(jìn)行灌服，防治效果受到影響，同時減慢了兔子的生長速度。由此可見，中藥與西藥在防治兔球蟲病各有優(yōu)缺點，中西藥結(jié)合應(yīng)該是今后兔球蟲病防治的方向之一。上述兔用復(fù)合預(yù)混料還含有碘化物與含硒化合物。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于針對現(xiàn)有中西藥防治兔球蟲病技術(shù)的不足，提供一種可大幅減少西藥用量，適當(dāng)增加中草藥用量，大量降低防治藥物用量，延緩球蟲產(chǎn)生抗藥性，延長有效防治時間，達(dá)到安全有效預(yù)防與治療兔球蟲病的中西藥聯(lián)合緩釋劑，適用于飼料拌料給藥。本發(fā)明的另一個目的是提供該中西藥聯(lián)合緩釋劑的制備方法。本發(fā)明中草藥部分選擇常山、青篙、苦參、白頭翁、柴胡、白茅根、甘草進(jìn)行組合。其中常山、青篙、苦參、中所含的生物堿是抗球蟲的主要成分；白頭翁、柴胡具有清熱解毒、抗菌消炎的作用；白茅根具有止血作用，作為抗球蟲病的輔藥。上述七種藥物既有抑殺球蟲的藥物，又有提高機(jī)體免疫力的藥物，它們聯(lián)合使用，相互協(xié)同發(fā)揮作用，實現(xiàn)標(biāo)本兼治。本發(fā)明西藥選擇地克株利。地克株利是一種新型高效低毒的抗球蟲藥。它干擾球蟲核酸的分裂，使得球蟲體在發(fā)育階段由于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膨大而嚴(yán)重空化，具有較強(qiáng)的殺滅作用。本發(fā)明通過以下技術(shù)方案來實現(xiàn)。防治兔球蟲病中西藥聯(lián)合緩釋劑，該緩釋劑的組分及各組分的重量份為常山25份，青篙36份，苦參25份，白頭翁13份，柴胡13份，白茅根13份，甘草13份，地克株利0.01-0.05份，多孔淀粉8~10份，殼聚糖o週o細(xì)份該緩釋劑的優(yōu)化組分配方為常山3份，青篙4份，苦參3份，白頭翁2份，柴胡2份，白茅根2份，甘草1份，地克株利0.025份，多孔淀粉4份，殼聚糖0.002份。防治兔球蟲病中西藥聯(lián)合緩釋劑的制備方法，按以下加工工藝過程進(jìn)行。(1)按配方稱取中草藥原料藥常山、青篙、苦參、白頭翁、柴胡、白茅根、甘草，分別在5(TC下烘干，粉碎，混合，備用。(2)將步驟(1)混合藥粉，加90%乙醇浸泡1~2天，加乙醇量為沒過藥面1015cm，后置于中藥提取罐中80。C冷凝回流提取23小時，分離得乙醇提取液，減壓蒸餾回收乙醇，得黑色提取液。(3)將步驟(2)經(jīng)乙醇提取后的藥渣，加蒸餾水浸泡12天，加水量為沒過藥面1015cm,后置于中藥提取罐中10(TC冷凝回流提取23小時，分離得水提取液，合并步驟(2)提取液，蒸發(fā)濃縮至混合液體積的一半，備用。(4)將地克株利粉末與溶劑N，N-二甲亞砜，按lg(質(zhì)量):1015mL(體積)比例混合，經(jīng)水浴5(TC加熱，并攪拌至藥物完全溶解。(5)將地克株利溶液(4)加入步驟(3)混合液中，攪拌3060分鐘。(6)按配方稱取多孔淀粉，加入步驟(5)混合液中進(jìn)行吸附，攪拌30-60分鐘。(7)將殼聚糖與5%醋酸溶液，按lg(質(zhì)量):100150mL(體積)比例混合，攪拌至完全溶解。(8)將殼聚糖溶液加入步驟(6)混合物中，攪拌120-150分鐘。置于5(TC下干燥，粉碎，100-120目過篩，通過添加木薯淀粉填料的方法，調(diào)控該藥粉質(zhì)量為170g，以使其每lg藥粉中相當(dāng)于lg中草藥生藥與地克株利0.0012~0.0018g。按需要分裝封口，得到聯(lián)合緩釋劑產(chǎn)品。本發(fā)明的有益效果一是將殺球蟲西藥地克株利與七味中草藥聯(lián)合研制成防治兔球蟲病中西藥聯(lián)合緩釋劑，既發(fā)揮了西藥作用速度快的特點，又發(fā)揮了中藥不易產(chǎn)生抗藥性的特點，標(biāo)本兼治。在并不降低藥效的前提下大幅減少西藥用量，通過聯(lián)合無毒、無害、無藥物殘留的中草藥，從而減輕對球蟲的選擇壓力，有利于延緩球蟲對防治藥物產(chǎn)生抗藥性，同時降低了藥物在兔機(jī)體內(nèi)的殘留。二是本發(fā)明聯(lián)合緩釋劑的制備工藝先進(jìn)，中草藥采用浸泡與索氏提取法相結(jié)合方式，提取效果良好。中西藥主劑與包合輔料配比合理，降低了生產(chǎn)成本。三是本發(fā)明聯(lián)合緩釋劑經(jīng)臨床試驗結(jié)果表明，該緩釋劑混合飼料拌料口服后在兔體內(nèi)穩(wěn)定，緩慢釋放藥物，其有效預(yù)防與治療時間長達(dá)2個月以上。在預(yù)防上，緩釋劑混合詞料拌料口服用藥34天，可收到預(yù)防兔球蟲病的良好效果；在治療上，該緩釋劑混合飼料拌料口服用藥45天，第7天檢查糞便球蟲卵囊，兔子完全轉(zhuǎn)陰，球蟲卵囊平均減卵率99.2%。2個月內(nèi)無明顯球蟲病復(fù)法癥狀，基本達(dá)到治愈目的。四是本發(fā)明聯(lián)合緩釋劑對兔子安全，成本低廉，有利于推廣生產(chǎn)。兔子在服藥后生長良好，表現(xiàn)安全，其中地克株利用量是很少的，而中草藥來源廣，價格低廉。具體實施方式-以下結(jié)合具體的實施例對本發(fā)明作近一步的描述，但本發(fā)明所要求保護(hù)的范圍并不局限于實施例所描述的范圍。選取常山、青篙、苦參、白頭翁、柴胡、白茅根、甘草，分別在在50°C下烘干，超微粉碎，200-300目過篩后備用。實施例l(1)稱取常山30g，青篙40g，苦參30g，白頭翁20g，柴胡20g，白茅根20g，甘草log，混合均勻，備用。(2)將步驟(1)混合藥粉，加90°/。乙醇浸泡，加乙醇量為沒過藥面15cm，容器為不銹鋼桶，需密閉以防止乙醇揮發(fā)。l天后置于中藥提取罐中，在8(TC下冷凝回流提取2小時，離心分離提取液，減壓蒸餾回收乙醇，得黑色提取液，備用。(3)將步驟(2)經(jīng)乙醇提取后的藥渣，加蒸餾水浸泡，加水量為沒過藥面12，1^后置于中藥提取罐中，在10(TC下冷凝回流提取2小時，離心分離提取液，合并步驟(2)提取液，蒸發(fā)濃縮至混合液體積的一半，備用。(4)將地克株利粉末0.25g加入溶劑N，N-二甲亞砜3mL中，水浴50°C下攪拌至藥物完全溶解，得地克株利透明溶液。(5)將地克株利溶液(4)加入步驟(3)混合液中，攪拌40分鐘。(6)稱取多孔淀粉90g，加入步驟(5)混合液中進(jìn)行吸附，攪拌30-60分鐘。(7)將殼聚糖0.02g加入5%醋酸溶液3mL中，攪拌至完全溶解，得殼聚糖透明溶液。(8)將殼聚糖溶液加入步驟(6)混合物中，攪拌120-150分鐘后。置于5(TC下干燥，粉碎后，100-120目過篩。通過添加木薯淀粉填料的方法，調(diào)控該藥粉質(zhì)量為170g，以使其每lg藥粉中相當(dāng)于lg中草藥生藥與地克株利0.0015g。按需要分裝封口，得到聯(lián)合緩釋劑產(chǎn)品。實施例2本實施例，稱取常山25g,青篙45g，苦參25g，白頭翁25g，柴胡12g，白茅根25g，甘草13g;加乙醇量為沒過藥面15cm，乙醇浸泡1天；水浸泡1天；地克株利稱取0.20g，用2.5mLN，N-二甲亞砜溶解；多孔淀粉用量90g;殼聚糖稱取0.20g，用5。/。醋酸3mL溶解；其余制備方法、工藝均同于實施例1。最終使得每lg藥粉中相當(dāng)于lg中草藥生藥與地克株利0.0012g。實施例3本實施例，稱取常山32g，青篙38g，苦參33g，白頭翁17g，柴胡17g，白茅根18g，甘草15g;加乙醇量為沒過藥面15cm，乙醇浸泡l天；水浸泡l天；地克株利稱取0.30g，用3.5mLN，N-二甲亞砜溶解；多孔淀粉用量卯g;殼聚糖稱取0.208，用5。/。醋酸3mL溶解；其余制備方法、工藝均同于實施例1。最終使得每lg藥粉中相當(dāng)于lg中草藥生藥與地克株利0.0018g。對照試驗選擇有球蟲卵囊排除的35日齡新西蘭白兔40只，隨即分為4組，每組20只。分別以實施例制備的3種緩釋劑(依次稱為緩釋劑l、緩釋劑2、緩釋劑3)防治兔球蟲病。每只兔服藥lg藥粉，服藥5天。另外設(shè)不服用藥物組作對照。分別在0、5、10、15、20、25、30、35、40、50、60采集兔糞便，用鹽水漂浮法檢査球蟲卵囊數(shù)，計算出減卵率。結(jié)果見表l。表1緩釋劑對兔球蟲病防治效果對照試驗<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>權(quán)利要求1、防治兔球蟲病中西藥聯(lián)合緩釋劑，其特征在于該緩釋劑的組分及各組分的重量份為常山2～5份，青篙3～6份，苦參2～5份，白頭翁1～3份，柴胡1～3份，白茅根1～3份，甘草1～3份，地克株利0.01～0.05份，多孔淀粉8～10份，殼聚糖0.001～0.003份。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的緩釋劑，其特征在于該緩釋劑的組分及各組分的重量份為常山3份，青篙4份，苦參3份，白頭翁2份，柴胡2份，白茅根2份，甘草1份，地克株利0.025份，多孔淀粉4份，殼聚糖0.002份。3、根據(jù)權(quán)利要求1所述的緩釋劑制備方法，其特征在于按以下步驟進(jìn)行(1)按配方稱取中草藥原料藥常山、青篙、苦參、白頭翁、柴胡、白茅根、甘草，分別在5(TC下烘干，粉碎，混合，備用。(2)將步驟(1)混合藥粉，加90%乙醇浸泡1~2天，加乙醇量為沒過藥面1015cm，后置于中藥提取罐中8(TC冷凝回流提取2~3小時，分離得乙醇提取液，減壓蒸餾回收乙醇，得黑色提取液。(3)將步驟(2)經(jīng)乙醇提取后的藥渣，加蒸餾水浸泡12天，加水量為沒過藥面1015cm，后置于中藥提取罐中10(TC冷凝回流提取23小時，分離得水提取液，合并步驟(2)提取液，蒸發(fā)濃縮至混合液體積的一半，備用。(4)將地克株利粉末與溶劑N，N-二甲亞砜，按lg(質(zhì)量):1015mL(體積)比例混合，經(jīng)水浴5(TC加熱，并攪拌至藥物完全溶解。(5)將地克株利溶液(4)加入步驟(3)混合液中，攪拌3060分鐘。(6)按配方稱取多孔淀粉，加入步驟(5)混合液中進(jìn)行吸附，攪拌30-60分鐘。(7)將殼聚糖與5%醋酸溶液，按lg(質(zhì)量):100150mL(體積)比例混合，攪拌至完全溶解。(8)將殼聚糖溶液加入步驟(6)混合物中，攪拌120-150分鐘。置于50°C下干燥，粉碎，100-120目過篩，通過添加木薯淀粉填料的方法，調(diào)控該藥粉質(zhì)量為170g，以使其每lg藥粉中相當(dāng)于lg中草藥生藥與地克株利0.0012~0.0018g。按需要分裝封口，得到聯(lián)合緩釋劑產(chǎn)品。全文摘要本發(fā)明公開了涉及一種防治兔球蟲病中西藥聯(lián)合緩釋劑及其制備方法，屬于禽畜寄生蟲藥物防治
技術(shù)領(lǐng)域：
。該緩釋劑的組分及各組分的重量份為常山2～5份，青篙3～6份，苦參2～5份，白頭翁1～3份，柴胡1～3份，白茅根1～3份，甘草1～3份，地克株利0.01～0.05份，多孔淀粉8～10份，殼聚糖0.001～0.003份。原料經(jīng)乙醇浸泡、索氏提取；水浸泡、索氏提??；提取液與地克株利、多孔淀粉與殼聚糖混合、吸附、包合；藥粉質(zhì)量調(diào)整等步驟制備而成。試驗結(jié)果表明對兔球蟲病的減卵率％為99.2％。主要用于兔球蟲病的預(yù)防與治療。文檔編號A61K36/899GK101297941SQ200810028789公開日2008年11月5日申請日期2008年6月16日優(yōu)先權(quán)日2008年6月16日發(fā)明者周民杰,梁柏林申請人:賀州學(xué)院