專利名稱：：一種水劑藥物組合物及其制備方法與應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種生物制劑及其制備方法與應(yīng)用，尤其涉及一種生物制劑類的經(jīng)鼻粘膜吸收的水劑藥物組合物及其制備方法與其作為藥物在惡性腫瘤生物治療中的應(yīng)用。技術(shù)背景腫瘤作為一種常見病、多發(fā)病，嚴重損害著人們的健康。據(jù)統(tǒng)計全世界每年新發(fā)癌癥患者800多萬，死亡600多萬。在我國，癌癥的發(fā)病率和死亡率也在逐年上升。從70年代到90年代的20年中，我國癌癥發(fā)病率由每年90萬人上升到160萬人，死亡數(shù)由每年70萬人上升到130萬人。當(dāng)前癌癥的治療方式主要有以下幾種手術(shù)、放療、化療、生物免疫治療、中醫(yī)治療。手術(shù)治療腫瘤常用的治療方式，適合各期的腫瘤治療，如術(shù)前化療、術(shù)中化療、術(shù)后化療、化療合并放療、單純化療等。免疫治療腫瘤的輔助治療方式?；熓悄[瘤治療的最常用的治療方法，且經(jīng)過多年的研究取得了很大的成績，但就目前研究的發(fā)展趨勢來說，化療仍有很多不如人意之處。由于單一治療方法有其局限性，不能達到更高的療效?，F(xiàn)在往往采取合理、有計劃的綜合治療，且在相當(dāng)多的腫瘤中取得較好的療效。近幾年來綜合治療己經(jīng)取代傳統(tǒng)的單一治療方式，在許多的腫瘤中取得較高的治愈率。綜合治療的特點是取長補短，彼此協(xié)調(diào)，多管齊下，全面調(diào)理。目前研究顯示通過中藥治療增強或調(diào)整機體抗病能力可在一定程度上提高治愈率，中藥制劑主要通過機體免疫功能提高來改善機體自愈能力，同時增強機體抗放、化療的毒副作用的能力，提高放、化療的效能，增強機體的耐受能力，從而提高治愈率。中西醫(yī)結(jié)合治療腫瘤是中國防治腫瘤的特色之一。中醫(yī)藥學(xué)有幾千年的歷史，有豐富的臨床經(jīng)驗，而且以古代哲學(xué)思想為理論基礎(chǔ)去指導(dǎo)臨床實踐，形成了獨特的醫(yī)療體系。隨著中醫(yī)藥學(xué)的發(fā)展，在大量的中醫(yī)藥學(xué)書籍中記載著有關(guān)腫瘤的豐富內(nèi)容。中國的醫(yī)藥學(xué)者不斷運用現(xiàn)代科學(xué)和西醫(yī)學(xué)去深入探索，取得不少成績，積累了很多治療經(jīng)驗，并在臨床及基礎(chǔ)實驗研究中有所發(fā)展和有所創(chuàng)新。中醫(yī)治療腫瘤主要有四大法則，包括扶正培本法，活血化淤法，清熱解毒法，軟堅散結(jié)法。這些法則的運用往往需要相互結(jié)合。扶正培本不僅是扶助機體正氣不足，還要協(xié)調(diào)陰陽氣血之平衡，達到'治療的目的，扶正培本是當(dāng)前中醫(yī)治療腫瘤的最大特色，臨床與實驗研究證明中藥之所以能延緩腫瘤發(fā)展或抑制腫瘤，主要是通過提髙機體的機能狀況，如提高免疫機能，激活機體固有的抗癌因素的活性去控制或抑制腫瘤，而直接去殺死癌細胞的不多，或其殺傷(直接)作用于當(dāng)前毒性化療相差很遠。熱與毒的來源有很多，外邪直接侵犯體表，諸邪侵入，郁久化熱；七情不舒，郁結(jié)成塊等形成熱邪。熱邪郁久而化毒，熱毒內(nèi)蘊可形成腫瘤，爍熱煉液，凝結(jié)成塊。與此同時，腫瘤自身也可生熱成毒，繼而形成惡性循環(huán)。所以清熱解毒法在治療腫瘤中其重要的作用。這一點己得到公認，中醫(yī)藥學(xué)在腫瘤的綜合治療中占重要的地位，其成績已被臨床醫(yī)生認可。中醫(yī)治療作為綜合治療的一部分，與手術(shù)治療、放療、化療等同用，可以減輕放療、化療的不良反應(yīng)，使患者較順利地完成療程。在手術(shù)治療、放療、化療之后應(yīng)用中藥，可以提高遠期療效。對不適合手術(shù)治療、放療、化療的患者Z中藥作為主要的治療方法，可以控制腫瘤，同時改善癥狀和提高生存質(zhì)量、尤其對某些終末期腫瘤患者，使用中藥可以減輕癥狀，在一定程度上改善生存質(zhì)量。近年，腫瘤細胞生物學(xué)的發(fā)展確立了大量與腫瘤發(fā)生發(fā)展密切關(guān)聯(lián)的關(guān)鍵分子，成為治療腫瘤的分子耙點，針對其研制調(diào)控基因特異性拮抗劑成為藥物研發(fā)的新趨勢。于是開發(fā)生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑，特別是能夠誘導(dǎo)機體產(chǎn)生內(nèi)源性干擾素(Interferon，IFN)，增強巨噬細胞的吞噬功能，調(diào)節(jié)T、B淋巴細胞,激活特異性和非特異性免疫功能，最終實現(xiàn)對腫瘤、病毒感染及其它免疫性疾病的生物免疫治療的生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑成為臨床治療腫瘤的迫切需求。
發(fā)明內(nèi)容針對臨床治療腫瘤的迫切需求，本發(fā)明的目的是提供一種生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑(BiologicalResponseModifider-BRM)，即生物制劑類的經(jīng)鼻粘膜吸收的水劑藥物組合物及其制備方法與其作為藥物在惡性腫瘤生物治療中的應(yīng)用。本發(fā)明提供的水劑藥物組合物命名為"博得克"(BRM)，是一種生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑。本發(fā)明所述水劑藥物組合物，由如下組分制成板藍根1723g、金銀花1723g、黃芩1822g、野菊花1822g，蒸餾水500550ml，雞胚尿液400450ml;其中板藍根、金銀花、黃芩、野菊花的有效成份》60%。進一步優(yōu)選的所述水劑藥物組合物由如下組分制成板藍根20、金銀花20g、黃芩20、野菊花20，蒸餾水500ml，雞胚尿液400ml;其中板藍根、金銀花、黃萃、野菊花的有效成份》75%。其中所述水劑藥物組合物的各組分用量能以給出的計量單位按比例關(guān)系放大或縮小。所述雞胚尿液是指無菌操作抽取的孵育910天的雞胚尿囊腔中的尿液。本發(fā)明所述水劑藥物組合物的制備方法，步驟是按組分量稱取板藍根、金銀花、黃芩、野菊花，加水16002000ml煎煮1.52小時濾過備用，藥渣中再加入16002000ml水同法煎煮11.5小時濾過與第一次煎液合并濃縮至500ml,加3倍體計量的無水乙醇沉淀7275小時，取上清液回收乙醇，加蒸餾水稀釋沉淀至1000ml，過濾為澄清液，滅菌后備用；取孵育910天的雞胚以無菌操作抽取尿囊腔中尿液，置無菌瓶備用；按體積比35:10的比例將雞胚尿液與上述中藥提取液混合、分裝、封口、-20。C保存。其中所述雞胚尿液與上述中藥提取液混合的體積比優(yōu)選4:10。本發(fā)明所述水劑藥物組合物在制備治療惡性腫瘤藥物中的應(yīng)用。進一步優(yōu)選的所述水劑藥物組合物在制備治療惡性腫瘤生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑中的應(yīng)用。本發(fā)明所述水劑藥物通過鼻肺粘膜吸收和呼吸進人血液交換，達到提高患者免疫力,增加免疫細胞的吞噬能力，或直接殺傷腫瘤細胞，達到抑制腫瘤細胞生長的目的。使用方法每次0.5ml滴鼻，每日2次，連續(xù)使用30天。本發(fā)明所述水劑藥物組合物中板藍根，性寒，味苦，功能主治清熱解毒，涼血利咽。金銀花是清熱解毒功效顯著的名貴中藥材；性味甘、寒，入肺、胃、心經(jīng)，主要用于熱毒瘡癰，具有解毒散癰，清熱涼血功效，還可以清腫明目、疏風(fēng)散寒，用于各種熱性病。黃芩，性寒，味苦；功能主治消熱燥濕，瀉火解毒，止血，安胎。野菊花功效疏風(fēng)清熱、解毒消腫、疏肝破血。以上四味中藥經(jīng)藥理學(xué)研究證實具有抗病毒、抗感染、抗腫瘤作用。以特種滅活病毒與雞胚尿液相結(jié)合佐以上述四味中藥清熱解毒、扶正培本制成了本發(fā)明所述的水劑藥物組合物"博得克"。經(jīng)過一系列動物實驗，并在動物實驗的基礎(chǔ)上，經(jīng)過數(shù)百例患者的臨床應(yīng)用，證明本發(fā)明所述水劑藥物組合物"博得克"療效是顯著的，為最終攻克癌癥奠定了一定的理論和實踐基礎(chǔ)。相關(guān)研究結(jié)果如下l.動物實驗表明"博得克"具有直接破壞腫瘤細胞的作用，單用"博得克"對小鼠S180腹水瘤有明顯的治療效果，對實體瘤荷瘤小鼠具有明顯的抑制腫瘤的作用，如聯(lián)合CTX療效能顯著提高。"博得克"有效調(diào)動了機體的非特異和特異免疫系統(tǒng)的反應(yīng)，增強了對腫瘤細胞殺傷能力，實驗證明，環(huán)磷酰胺與"博得克"聯(lián)合給藥對抑制腫瘤生長有減毒增效作用。2.治療組腹水瘤細胞膜上有"博得克"的芽生體和病毒的顆粒；間接熒光抗體法觀察到腹水瘤細胞表面具有較強的熒光顯示。"博得克"治療腫瘤是改變或增強腫瘤的抗原性，進入帶瘤小鼠體內(nèi)能迅速吸咐,在細胞內(nèi)生物合成，誘發(fā)并增強了腫瘤細胞抗原性，形成了較強的腫瘤相關(guān)抗原，從而刺激體內(nèi)的免疫系統(tǒng)對增強了的腫瘤抗原進行免疫反應(yīng)，殺傷腫瘤細胞，達到免疫治療的目的。3.臨床應(yīng)用臨床研究證實常規(guī)化療配合"博得克"治療惡性腫瘤患者，其生活質(zhì)量明顯提高。kanofsky計分與治療前相比平均提高30多分，癌癥患者生存率明顯提高，患者免疫力明顯好轉(zhuǎn)，病人生活質(zhì)量得到明顯改善，未見明顯毒副作用。"博得克"還具有減輕化療的胃腸道反應(yīng)及骨髓抑制的作用。證實該藥可減毒增效，提高機體免疫力。本發(fā)明所述藥物組合物"博得克"以獨特的中藥方劑經(jīng)獨特工藝處理，形成經(jīng)鼻粘膜吸收的水劑藥物，具有"能夠誘導(dǎo)機體產(chǎn)生內(nèi)源性千擾素(Interferon,IFN)，增強巨噬細胞的吞噬功能，調(diào)節(jié)T、B淋巴細胞,激活特異性和非特異性免疫功能，實現(xiàn)直接破壞腫瘤細胞、刺激體內(nèi)的免疫系統(tǒng)對腫瘤抗原進行較強的免疫反應(yīng),殺傷腫瘤細胞，達到免疫治療目的"的作用。本藥屬中藥制劑，為中藥與滅活病毒聯(lián)合體，用藥途徑簡單方便，副作用小，成本低，便于臨床大面積推廣，可廣泛應(yīng)用于家庭病床，符合低成本醫(yī)療衛(wèi)生發(fā)展方向。預(yù)計每年可創(chuàng)效益約計200萬元。具體實施方式實施例1組方根20、金銀花20g、黃荅20、野菊花20，蒸餾水500ml，雞胚尿液400ml;按組分量稱取板藍根、金銀花、黃芩、野菊花，加水2000ml煎煮2小時濾過備用，藥渣中再加入2000ml水同法煎煮1.5小時濾過與第一次煎液合并濃縮至500ml，加3倍體計量的無水乙醇沉淀72小時，取上清液回收乙醇，加蒸餾水稀釋沉淀至1000ml，過濾為澄清液，滅菌后備用；取孵育910天的雞胚以無菌操作抽取尿囊腔中尿液，置無菌瓶備用；按體積比4:10的比例將雞胚尿液與上述中藥提取液混合、分裝、封口，制得治療惡性腫瘤生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑——"博得克"，-20'C保存。實施例2"博得克"藥理作用研究——動物實驗l抗癌活性的實驗研究(動物體內(nèi)抗腫瘤活性)'1.l藥品和材料"博得克滴鼻液"、碘酊、酒精、2ml無菌空針。肝素。0.2%臺盼藍生理鹽水溶液。環(huán)磷酰胺(為江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司產(chǎn)品，批號05122521)。2.5%戊二醛溶液。1.2實驗器材扭力天平1.3實驗瘤株肉瘤S⑧種鼠引自山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物所。1.4實驗動物健康昆明種小白鼠購于山東省防疫站實驗動物中心，雌雄各半，5-6周齡，體重18-22g。1.5小歸肉瘤和腹水瘤模型的制備及接種選擇腹腔接種肉瘤Sw。后8日健康較好的種鼠，將抽出的腹水細胞數(shù)調(diào)整至每毫升4乂107個活細胞接種小鼠腹腔(腹水瘤)或腋下(實體瘤)一次性注射0.2ml。1.6博得克滴鼻液對小鼠S目腹水瘤生長的影響將腹水瘤或?qū)嶓w瘤小鼠隨機分為8組，每組20只，雌雄各半，分籠飼養(yǎng)。于接種次日開始，第一組未治療作為對照組，第二組為治療組，給博得克滴鼻液每次每鼠0.5ml灌胃，每日三次，療程為40天。于治療后次日稱體重，逐日記錄，自接瘤之日起，記錄生存天數(shù)，觀察小鼠存活率。其它三組對照組單用環(huán)磷酰胺(Cy)其劑量分別為50mg，100mg，200mg，對照組在其基礎(chǔ)上加用博得克每次每鼠0.4ml灌胃，每日3次。觀察其生存率。，1.7療效評價1.71腹水型腫瘤療效評價以生命延長率表示。生命延長率％=(T/C-1)X100%。T是治療組平均生存天數(shù)，C是對照組平均生存天數(shù)。1.72實體瘤組與荷瘤接種后14日處死動物，先稱體重，后解剖皮下瘤塊，稱重。實體瘤的療效以瘤重抑制百分率表示瘤重抑制率%=(1-T/C)X100%。；T是治療組平均瘤重，C是對照組平均瘤重。1.8結(jié)果-一治療小白鼠腹水瘤的實驗1.8.1治療小鼠S180腹水瘤結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>采用X2檢驗法，結(jié)果治療組均明顯高于對照組(*p<0.01)。其結(jié)果顯示"博得克"對小鼠S180腹水瘤有明顯的治療效果。其平均生命延長率84.5%，存活率為64.1%,均明顯提高。具有統(tǒng)計學(xué)意義。1.8.2"博得克"滴鼻液對實體瘤荷瘤小鼠組的抑瘤率結(jié)果:治療組對照組實體瘤重x土s0.575±0.38*1.45±0.28抑瘤率％46.0*-10.6結(jié)果治療組均明顯高于對照組(*p<0.01)以上實驗結(jié)果表明"博得克"滴鼻液對實體瘤荷瘤小鼠具有明顯的抑制腫瘤的作用。實體瘤明顯縮小。1.8.3三種環(huán)磷酰胺(Cy)劑量與"博得克"(V)(給藥劑量如前)聯(lián)合治療S180鼠的實驗結(jié)果:<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>從上結(jié)果看"博得克"聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療小鼠生存率明顯高于單用環(huán)磷酰胺(*p<0.01，且環(huán)磷酰胺lOOtng時配合"博得克"每次每鼠0.5ml灌胃每日3次，其生存率78.1%，加量環(huán)磷酰胺其生存率無明顯提高(P〉0.Q5)。'2免疫實驗2.1動稱1822g健康雄性ICR小鼠，每個試驗項目40只。2.2儀器與試劑"博得克"滴鼻液，其它試劑為通用藥理試驗試劑。動物天平、分析天平、潔凈工作臺、離心機、恒溫水浴、酶標儀、顯微鏡、無菌手術(shù)器械、游標卡尺(精密度0.01mm)、微量注射器(25ixl)、細胞計數(shù)器、24孔和96孔平底細胞培養(yǎng)板、96孔U型細胞培養(yǎng)板、玻璃平皿、紗布、試管、玻片架、200目篩網(wǎng)、計時器、血色素吸管、載玻片、綿羊紅細胞(SRBC)、0.9%生理鹽水、Hank，s液(pH二7.127.14)、RPMI1640培養(yǎng)液、小牛血清、刀豆蛋白A(ConA)、1%冰醋酸、lmol/L的HC1溶液、酸性異丙醇(96ml異丙醇加4ml劑量為lmol/L的HC1溶液)、MTT、PBS緩沖液(pH二712714)、補體(豚鼠血清)、SA緩沖液、YAC-1細胞、乳酸鈉、氧化型輔酶I、012mol/LTris-HC1緩沖液(pH8.12)、1%NP40、印度墨汁、011%Na2C03、Giemsa染液等。2.3實驗方法2.3.l二硝基氟苯誘導(dǎo)小鼠遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)(DTH)將小鼠按體重隨機分入33.3、333.3和1000mg/kgb.w.3個劑量組和1個對照組，每組10只。樣品用雙蒸水配制，每日經(jīng)口灌胃，灌胃容積為20mL/kgb.w.，對照組灌雙蒸水。15d后，小鼠腹部去毛，W二硝基氟苯(DNFB)丙酮麻油溶液50uL涂抹致敏。致敏后5d，小鼠右耳均勻涂抹1%DNFB丙酮麻油溶液10uL進行攻擊，左耳、凃抹丙酮麻油溶液作對照，攻擊后24h處死小鼠，剪下左右耳殼，于同一部位取直徑8mm的耳片稱I下:，人:右耳片重量之差作為腫脹度。同時取小鼠的胸腺及脾臟，以每10g小鼠的脾重(mg)和胸腺重(mg)作為脾臟/體重比值和胸腺/體重比值。2.3.2血淸溶血素測定(半數(shù)溶血值(HC50)測定法)動物分組和劑量和處理同DTH試驗。連續(xù)灌胃15d后每鼠腹腔注射2X(v/v)壓積SRBC0.2mL致敏。免疫5天后，小鼠摘眼球采血，取血清溶血反應(yīng)，另設(shè)不加血清(以SA緩沖液代替)的對照管為比色空白，于540nm分別測定各管光密度值。按下式計算各鼠的樣品HC50:樣品HC5(^樣品光密度值SRBC半數(shù)溶血時的光密度值X2002.3.3"博得克"滴鼻液誘導(dǎo)的小鼠淋巴細胞轉(zhuǎn)化實驗(MTT)法動物分組和給藥方法同前。給藥15天后，無菌取脾，置于盛有適量無菌Hank，s液洗3次，每次離心10min(1000rpm)。然后將細胞懸于2ml的完全培養(yǎng)液中，計數(shù)活細胞數(shù)，調(diào)整細胞濃度為2X106個/ml。再將細胞懸液分兩孔加入24孔培養(yǎng)板中，每孔lml，在其中一孔加50ulConA液(相當(dāng)于5ug/ml)，另一孔作為對照，置5%C02，37。C培養(yǎng)72h。培養(yǎng)結(jié)束前4h，每孔輕輕吸去上清液0.17ml，加入0.17ml不含小牛血清的RPMI1640培養(yǎng)液，同時加入MTT(5mg/ml)50ul/L，繼續(xù)培養(yǎng)4h。培養(yǎng)結(jié)束后，每孔加入lml酸性異丙醇，吹打混勻，使紫色結(jié)晶完全溶解。然后分裝到96孔酶標板中，每個孔分裝3個平行孔，在酶標儀上以570nm波長測定光密度值。淋巴細胞的增值能力用加ConA孔的光密度值減去不加ConA孔的光密度值表示。2.3.4NK細胞活性測定(乳酸脫氫酶測定法)動物分組和給藥方法同前。給藥20天后取小鼠脾臟，制成5X106個/ml的細胞懸液，取脾細胞懸液與100ri的YAC-1細胞懸液(1Xl(f個/ml)混合于96孔板內(nèi)，置37。C溫箱孵育4小時后，取上清液10014加入另一培養(yǎng)板并與LDH基質(zhì)液(100W)反應(yīng)3分鐘，加入30ri鹽酸(lmmol/L)顯色，并用酶標儀(波長492nm處)測定光密度并計算NK細胞活性。2.4結(jié)果一-治療小鼠H22腹水瘤觀察<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>實驗組與對照組*P<0.01。2.5動物實驗結(jié)論2.5.1以上實驗說明"博得克"具有直接破壞腫瘤細胞的作用，單用"博得克"對S180腹水瘤小鼠有明顯的治療效果，對實體瘤荷瘤小鼠具有明顯的抑制腫瘤的作用。如聯(lián)合CTX可提高療效，增強了對腫瘤細胞殺傷能力。實驗證明，環(huán)磷酰胺與"博得克"聯(lián)合給藥對抑制腫瘤生長有減毒增效作用。2.5.2治療組腹水瘤細胞膜上有"博得克"的芽生體和病毒的顆粒，間接熒光抗體法觀察到腹水瘤細胞表面具有較強的熒光顯示，"博得克"治療腫瘤是改變或增強腫瘤的抗原性,進入帶瘤小鼠體內(nèi)能迅速吸咐，在細胞內(nèi)生物合成，誘發(fā)并增強了腫瘤細胞抗原性，形成了較強的腫瘤相關(guān)抗原，從而刺激體內(nèi)的免疫系統(tǒng)對增強了的腫瘤抗原進行免疫反應(yīng)，殺傷腫瘤細胞，達到免疫治療的目的。3毒理學(xué)安全性及過敏反映評價在動物實驗過程中及臨床觀察均未見急性毒性實驗及過敏試驗。實施例3"博得克"抗癌活性研究——臨床實驗一、病例收集1納入標準1.1.全部病例為門診或住院病例，均經(jīng)組織學(xué)或細胞學(xué)診斷明確的惡性腫瘤。全部病人200例按1:1隨機分為實驗組和對照組。治療組100例，男53輛，女47例。年齡16歲一86歲，平均年齡為63.2歲。初治30例、復(fù)治70例。肺癌8例，胃癌25例、大腸癌16例、食管癌19例、肝癌8例、乳腺癌5例、鼻咽癌3例、唇癌1例、卵巢癌9例、^g癌3例、胰腺癌1例、膀胱癌2例。對照組100例，男48例，女52例。年齡17歲一82歲，平均年齡為65.l歲。初治28例、復(fù)治72例。肺癌10例，胃癌21例、大腸癌17例、食管癌20例、肝癌6例、卵巢癌7例、直腸癌7例、乳腺癌4例、子宮癌2例、胰腺癌1例、膀胱癌2例、鼻咽癌1例、甲狀腺癌1例、慢性粒細胞白血病1例。兩組性別、年齡、病種經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗無意義(P〉0.05)。2排除標準1.晚期患者或預(yù)期生存期少于6個月者；2.合并有心、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴重疾病；婦、兒審和精神病患者。3剔除知灘資料不全患者。二、給藥方法1實驗組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予"博得克"滴鼻液每人(成人)第l一5天每次0.5ml博得克滴鼻，每天一次，第六天起每次lml滴鼻，連用30天。連用24個療程。2對照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上同時應(yīng)用0.9%生理鹽水滴鼻。每日2次，連續(xù)使用25天為1療程，連用24個療程。3療程結(jié)束后進行評價。三、觀察指標1安全性觀測l.l一般體檢項目1.2血、尿、便常規(guī)檢查1.3心、肝、腎功能檢査2療效性觀測2.1腫瘤癥狀變化、生活質(zhì)量狀況(按Karnofsky評分為標準，在療程前后均評分)、體重變化2.2T淋巴細胞亞群變化3療效評定3.l客觀療效評定客觀療效按WH01981年制定的實體瘤療效評價標準分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進展(PD)，治愈為顯效，CR+PR為有效、SD+PD為無效。3.5、統(tǒng)計方法有效率的比較用卡方檢驗3.6療效結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗，對照組與治療組+P〈0.01。按Karnofsky評分為標準，兩組病例生存質(zhì)量改善情況(％)<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>Karnofsky評分33.6269.98*注與對照組比較*P<0.01T淋巴細胞亞群變化<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>注與對照組比較*1'<(>.()1,,臨床實驗結(jié)論-"博得克"對腫瘤病人具有顯著的療效提高患者生存率，能提高患者免疫力，明顯改善病人生活質(zhì)量，提高患者生存期，臨床觀察中未見明顯副作用。權(quán)利要求1.一種水劑藥物組合物，由如下組分制成板藍根17～23g、金銀花17～23g、黃芩18～22g、野菊花18～22g，蒸餾水500～550ml，雞胚尿液400～450ml；其中板藍根、金銀花、黃芩、野菊花的有效成份≥60％。2.如權(quán)利要求1所述的水劑藥物組合物，其特征在于所述水劑藥物組合物由如下組分制成板藍根20、金銀花20g、黃芩20、野菊花20，蒸餾水500ml，雞胚尿液400ml;其中板藍根、金銀花、黃芩、野菊花的有效成份》75%。3.如權(quán)利要求1或2所述的水劑藥物組合物，其特征在于所述水劑藥物組合物的各組分用量能以給出的計量單位按比例關(guān)系放大或縮小。4.如權(quán)利要求1或2所述的水劑藥物組合物，其特征在于所述雞胚尿液是指無菌操作抽取的孵育910天的雞胚尿囊腔中的尿液?！?.權(quán)利要^1所述水劑藥物組合物的制備方法，步驟是-按組分量稱取板藍根、金銀花、黃芩、野菊花，加水16002000ml煎煮1.52小時濾過備用，藥渣中再加入16002000ml水同法煎煮11.5小時濾過與第一次煎液合并濃縮至500ml，加3倍體計量的無水乙醇沉淀7275小時，取上清液回收乙醇，加蒸餾水稀釋沉淀至1000ml，過濾為澄清液，滅菌后備用；取孵育910天的雞胚以無菌操作抽取尿囊腔中尿液，置無菌瓶備用；按體積比35:10的比例將雞胚尿液與上述中藥提取液混合、分裝、封口、-20'C保存。6.如權(quán)利要求5所述水劑藥物組合物的制備方法，其特征在于所述雞胚尿液與上述中藥提取液混合的體積比是4:10。7.權(quán)利要彔1或2所述的水劑藥物組合物在制備治療惡性腫瘤藥物中的應(yīng)用。8.如權(quán)利要求7所述的應(yīng)用，其特征在于所述水劑藥物組合物在制備治療惡性腫瘤生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑中的應(yīng)用。全文摘要本發(fā)明公開了一種水劑藥物組合物，由如下組分制成板藍根17～23g、金銀花17～23g、黃芩18～22g、野菊花18～22g，蒸餾水500～550ml，雞胚尿液400～450ml；其中板藍根、金銀花、黃芩、野菊花的有效成份≥60％。本發(fā)明的水劑藥物組合物具有能夠誘導(dǎo)機體產(chǎn)生內(nèi)源性干擾素，增強巨噬細胞的吞噬功能，調(diào)節(jié)T、B淋巴細胞，激活特異性和非特異性免疫功能，實現(xiàn)直接破壞或殺傷腫瘤細胞的作用。本發(fā)明的藥物屬中藥制劑，為中藥與滅活病毒聯(lián)合體，用藥途徑簡單方便，副作用小，成本低，便于臨床大面積推廣，可廣泛應(yīng)用于家庭病床，符合低成本醫(yī)療衛(wèi)生發(fā)展方向。預(yù)計每年可創(chuàng)效益約計200萬元。文檔編號A61P35/00GK101229227SQ200810014230公開日2008年7月30日申請日期2008年2月1日優(yōu)先權(quán)日2008年2月1日發(fā)明者波劉,匡建梅,匡建民,唐基棟,徐全民,王圣芳,王家林,王靜雯,趙惠蘭,趙慧琴,趙茂林,郭立群,麗韓申請人:匡建民