專利名稱：：預(yù)防支架介入術(shù)后再狹窄的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于制藥領(lǐng)域，特別涉及一種治療冠心病支架介入術(shù)后，易形成冠狀動(dòng)脈再狹窄并發(fā)癥的藥物及其制備方法。
背景技術(shù)：
：冠心病是危害人類生命的最主要疾病之一。目前心血管領(lǐng)域積極開(kāi)展了介入治療，以經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈腔內(nèi)成形術(shù)(percutaneoustransluminalcoronaryangioplasty,PTCA)為基礎(chǔ)的冠心病介入治療技術(shù)(PCI)迅速發(fā)展，成為冠心病血管重建治療的較成熟的手段，成功搶救許多患者生命。介入術(shù)后再狹窄(RS)率已經(jīng)從經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈腔內(nèi)成形術(shù)(PTCA)時(shí)代的20%30%降至目前藥物支架時(shí)代的5%8%[1]，但是術(shù)后再狹窄(RS)仍是影響介入治療中、遠(yuǎn)期療效的重要因素。目前常規(guī)西藥防治過(guò)程中出現(xiàn)對(duì)肝功、腎功損害及大出血等的嚴(yán)重問(wèn)題仍未能解決；因此冠心病介入技術(shù)(PCI)術(shù)后再狹窄(RS)的中醫(yī)藥防治的研究成了人們關(guān)注的新熱點(diǎn)；目前還未見(jiàn)有中藥治療這種并發(fā)癥的相關(guān)報(bào)道。
發(fā)明內(nèi)容發(fā)明目的本發(fā)明提供一種預(yù)防冠心病介入術(shù)后再狹窄的藥物及其制備方法，其解決了以往冠心病介入技術(shù)中出現(xiàn)的術(shù)后再狹窄影響療效的問(wèn)題和以往防治術(shù)后再狹窄過(guò)程中常規(guī)西藥出現(xiàn)對(duì)肝功、腎功損害及大出血等的問(wèn)題。技術(shù)方案本發(fā)明是通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的-一種預(yù)防支架介入術(shù)后再狹窄的藥物，其特征在于該藥物作為治療冠心病支架介入術(shù)后再狹窄的藥物，由以下原料按重量比水煎制得大黃2535:芒硝1020:甘草1020:肉桂1020:桃仁1020:水蛭2030:金銀花1525。、2、一種如上所述的預(yù)防冠心病介入術(shù)后再狹窄的藥物的制備方法，其特征在于該藥物按以下步驟制備而成a、先將大黃、芒硝、甘草、肉桂、桃仁、水蛭、金銀花按權(quán)利要求1的比例用水浸泡0.5-2小時(shí)；b、用武火將水加熱至沸騰后再文火煎1-3小時(shí)；c、將步驟b中的藥物用紗布過(guò)濾后10(TC水浴濃縮至制得成品，然后密封冷藏。上述的步驟b中倒出藥汁后重新加水煎煮，共煎3次，將3次的藥汁合并。上述的步驟b中文火加熱的溫度控制在75-85°C。優(yōu)點(diǎn)及效果本發(fā)明提供一種預(yù)防冠心病介入術(shù)后再狹窄的藥物及其制備方法，其解決了以往冠心病介入技術(shù)中出現(xiàn)的術(shù)后再狹窄影響療效的問(wèn)題和以往防治術(shù)后冠脈再狹窄過(guò)程中常規(guī)西藥出現(xiàn)對(duì)肝功、腎功損害及大出血等的問(wèn)題及療效不夠理想的問(wèn)題；其提供一種中藥及其制備方法用來(lái)預(yù)防冠心病介入技術(shù)術(shù)后再狹窄；該藥物配制合理有效，制備過(guò)程簡(jiǎn)單易行，可以較好地預(yù)防冠心病介入技術(shù)術(shù)后再狹窄。圖1為本發(fā)明的藥物對(duì)兔損傷血管內(nèi)皮中NO含量影響的照片；圖2為4組兔子血管內(nèi)皮中STAT3mRNA半定量RT-PCR結(jié)果；圖3為印跡分析圖。具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作近一步說(shuō)明實(shí)施例1:一種預(yù)防冠心病介入術(shù)后再狹窄的藥物，該藥物作為治療冠心病支架介入術(shù)后再狹窄的藥物，由以下原料按重量比水煎制得大黃2535:芒硝1020:甘草1020:肉桂1020:桃仁1020:水蛭2030:金銀花1525。a、先將大黃30g、芒硝15g、甘草15g、肉桂15g、桃仁15g、水蛭25g、金銀花20g，用水浸泡0.5小時(shí)；b、用武火將水加熱至沸騰后再文火水煎1小時(shí)，文火加熱的溫度控制在75-85°C;c、紗布過(guò)濾后100°C水浴濃縮至lOOmL制得成品，密封后36"C冰箱保存。藥汁中含有治療作用的有效成分，溫度過(guò)高影響治療作用，所以，一定要控制好溫度，因此先武火將水燒開(kāi)后小火應(yīng)控制在75-85。C，成品后也應(yīng)低溫保藏，待食用時(shí)取出。實(shí)施例2:一種預(yù)防冠心病介入術(shù)后再狹窄的藥物，該藥物按下列步驟進(jìn)行a、先將大黃25g、芒硝20g、甘草20g、肉桂20g、桃仁20g、水蛭25g、金銀花20g用水浸泡半小時(shí)；b、先用武火將水加熱至沸騰后再文火煎2小時(shí)，文火加熱的溫度控制在75-85°C;然后倒出藥汁，重新加水繼續(xù)煎煮，共煎3次，將三次的藥汁合并;之所以通過(guò)三次煎煮是因?yàn)榻?jīng)過(guò)反復(fù)的煎煮可以更加有效地提取原料中的藥c、紗布過(guò)濾后10(TC水浴濃縮至100mL,密封后36。C冰箱保存。。實(shí)施例3:一種預(yù)防冠心病介入術(shù)后再狹窄的藥物，該藥物按下列步驟進(jìn)行a、先將大黃35g、芒硝20g、甘草20g、肉桂15g、桃仁15g、水蛭20g、金銀花15g用水浸泡半小時(shí)；b、用武火將水加熱至沸騰后再文火煎3小時(shí)，文火加熱的溫度控制在75-85°C，然后倒出藥汁，重新加110g水繼續(xù)煎煮，共煎3次，將三次的藥汁合并；之所以通過(guò)三次煎煮是因?yàn)榻?jīng)過(guò)反復(fù)的煎煮可以更加充分的利用藥物的有效成分；c、紗布過(guò)濾后IO(TC水浴濃縮至100mL，6°C冰箱保存。為驗(yàn)證本發(fā)明的效果，特提供已實(shí)現(xiàn)的實(shí)驗(yàn)方法及結(jié)果如下1實(shí)驗(yàn)材料1.1動(dòng)物及飼料健康新西蘭大耳白兔40只，體重2-2.5kg雌雄不拘。由遼寧中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。家兔普通飼料、家兔高脂詞料，其中家兔高脂飼料為基礎(chǔ)飼料79%、15%蛋黃粉、豬油5%、膽固醇1%;以上均由遼寧中醫(yī)藥大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心加工.1.2主要試劑和儀器鼠抗人單克隆抗體C0X—2(GT201202)，購(gòu)自Gene公司。封閉用正常山羊血清工作液，總RNA提取試劑異硫氰酸胍(TriozolReagent):美國(guó)InvitrogenLifetechnologies公司。反轉(zhuǎn)錄酶(AMV)，薩酶抑制劑，dNTP混合液，Oligo(dT)15，TaqDNA聚合酶，目的基因引物均購(gòu)自日本TaKaRa公司?？捡R斯亮藍(lán)蛋白定量試劑盒南京建成生物工程公司。堿性磷酸酶標(biāo)記的羊抗鼠IgG，北京中山生物技術(shù)有限公司。PCR擴(kuò)增儀(德國(guó)Biometra)，ChemiImager5500凝膠電泳成像分析系統(tǒng)(美國(guó)AlphainnotechchemiImager)。NO免疫組化一抗購(gòu)自武漢博士德生物工程有限公司。二抗生物素標(biāo)記羊抗兔IgG、辣根酶標(biāo)記鏈霉卵白素工作液、顯色劑3，3—二氨基苯甲胺(DBA)及放射免疫所用試劑均購(gòu)自中國(guó)北京中山生物技術(shù)有限公司。恒溫水浴箱、SmartView2001生物電泳圖像分析軟件等。2實(shí)驗(yàn)方法2.1實(shí)驗(yàn)分組健康新西蘭大耳白兔40只，將動(dòng)物分模型組、中藥組、西藥組、空白組，各組均為IO只新西蘭大耳白兔；將模型組、中藥組、西藥組高酯飼料喂養(yǎng)4周后行腹主動(dòng)脈內(nèi)膜剝脫術(shù)造模。術(shù)后3組正常飼料喂養(yǎng)，中藥組予本發(fā)明的預(yù)防冠心病介入治療術(shù)后再狹窄的藥物13.5ml/kg灌胃4周，西藥組予舒降之、阿司匹林混合液13.5ml/kg灌胃4周，模型組、空白組予生理鹽水13.5ml/kg灌胃4周，給藥量按人和動(dòng)物間體表面積折算的等效劑量比率表計(jì)算。2.2藥物制備中藥以上實(shí)施例中制備好的預(yù)防冠心病介入治療術(shù)后冠脈再狹窄的藥物；西藥舒降支40mg/片，批號(hào)國(guó)藥準(zhǔn)字J20040032,由杭州默沙東制藥有限公司提供。阿司匹林100mg/片，批號(hào)BTA6015，由拜爾藥業(yè)集團(tuán)有限公司提供。2.3動(dòng)物造模模型組、中藥組、西藥組高酯飼料喂養(yǎng)4周造成動(dòng)脈粥樣硬化模型[2]，然后行腹主動(dòng)脈內(nèi)膜剝脫術(shù)造模25%烏拉坦每100g0.4ml腹腔麻醉家兔，于右側(cè)腹股溝部進(jìn)行脫毛消毒后利多卡因少量局麻，切皮撥肉分離股動(dòng)脈，兩動(dòng)脈夾分別夾住股動(dòng)脈進(jìn)心遠(yuǎn)心端暴露2厘米左右，剪開(kāi)動(dòng)脈周長(zhǎng)三分之一口，經(jīng)導(dǎo)絲導(dǎo)入直徑1.5—2.0mm球囊導(dǎo)管(依血管直徑大小而定)，至腎動(dòng)脈下方，鹽水充盈球囊，壓力為4"6Kpa，緩慢回拉導(dǎo)管至切口處抽空球囊內(nèi)液體，使壓力降至零，重復(fù)上述過(guò)程三次，達(dá)到剝落腹主動(dòng)脈內(nèi)皮的目的。撤出導(dǎo)管，結(jié)扎股動(dòng)脈，縫合皮膚，術(shù)后3天連續(xù)肌注青霉素80萬(wàn)u/只/天，預(yù)防感染。2.4實(shí)驗(yàn)取材術(shù)后4周耳緣靜脈采血，檢測(cè)N0。腹主動(dòng)脈內(nèi)膜剝脫術(shù)后4周處死家兔，切開(kāi)腹壁暴露腹腔，將腸管翻至一側(cè)，見(jiàn)到腹主動(dòng)脈與下腔靜脈并行于脊柱旁，分離腹主動(dòng)脈，截取2cm長(zhǎng)腹主動(dòng)脈用生理鹽水沖洗后放于10%的中性甲醛溶液中-20°(:貯存。2.5觀測(cè)指標(biāo)2.5.1家兔血清NO含量測(cè)定血清N0的測(cè)定抽血2ml1500r/min離心10min，分離血清，-30。C冰箱凍存。采用比色法，在酶標(biāo)儀570nm測(cè)定樣品吸光值，以亞硝酸鈉為標(biāo)準(zhǔn)品，按標(biāo)準(zhǔn)曲線，可以間接測(cè)定NO濃度。2.5.2損傷血管中NO分布測(cè)定采用免疫組化的方法將固定好的標(biāo)本經(jīng)酒精脫水，二甲苯透明，常規(guī)石蠟包埋；5um連續(xù)切片；3%H202.室溫孵育5-IO分鐘，以消除內(nèi)源性過(guò)氧化物酶的活性；蒸餾水沖洗，PBS浸泡5分鐘X2;抗原修復(fù)；5-10%正常山羊血清(PBS稀釋)封閉，室溫孵育10分鐘，傾去血清勿洗。滴加一抗工作液，37-C孵育l-2小時(shí)；PBS沖洗，5分鐘X3次；滴加適量生物素標(biāo)記二抗工作液，37t孵育10-30分鐘；PBS沖洗，5分鐘X3次；滴加適量的辣根酶標(biāo)記的鏈霉卵白素工作液，37。C孵育10-30分鐘；PBS沖洗，5分鐘X3次；DAB顯色3-15分鐘；自來(lái)水沖洗，復(fù)染，脫水，透明，封片。PBS代替一抗作為陰性對(duì)照。陽(yáng)性判斷標(biāo)準(zhǔn)以細(xì)胞漿呈棕黃色為陽(yáng)性。應(yīng)用經(jīng)SmartView2001生物電泳圖像分析軟件(上海復(fù)日科技有限公司)進(jìn)行處理、分析測(cè)定NO在內(nèi)皮和平滑肌細(xì)胞中陽(yáng)性表達(dá)，并做統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。2.6Trizol法抽提總RNA:參照Trizol說(shuō)明書采取一步法提取總RNA。取0.lg組織剪碎置于組織勻漿器中，加入Trizollml，在冰浴中迅速勻漿15一30秒以充分研碎組織，置于室溫中5分鐘，后加入0.2ml氯仿?lián)u振15秒，置室溫3分鐘，以12000rpm4。C離心15分鐘，吸取上清液加入0.5ml異丙醇搖勻，室溫置2小時(shí)，再次離心，條件同上，棄上清，以75%乙醇清洗一次，棄上清，加Nucleasefreewater50u1。采用紫外可見(jiàn)光分光光度計(jì)測(cè)定OD值。2.7半定量RT-PCR:取實(shí)驗(yàn)兔的血管內(nèi)皮組織200mg。測(cè)定mRNA;參照說(shuō)明。引物C0X-2和e-actin內(nèi)參對(duì)照引物由中國(guó)醫(yī)科大實(shí)驗(yàn)室提供。2.7.1cDNA的合成參照RT-PCR試劑盒說(shuō)明書。2.7.2PCR反應(yīng)條件參照RT-PCR試劑盒說(shuō)明書。2.7.3PCR凝膠電泳取5ulPCR產(chǎn)物與2u1上樣緩沖液混合，進(jìn)行1.5%瓊脂糖凝膠電泳(120V,45min)，電泳結(jié)束后，凝膠成像儀成像分析。2.8WesternBlot印跡分析參考試劑盒說(shuō)明。2.9數(shù)據(jù)處理圖像分析和統(tǒng)計(jì)學(xué)處理圖像經(jīng)SmartView2001生物電泳圖像分析軟件(上海復(fù)日科技有限公司)進(jìn)行處理、分析；采用SPSS10.0軟件包對(duì)RT-PCR和WesternBlot結(jié)果進(jìn)行方差分析和Pearson相關(guān)分析，數(shù)據(jù)以均值土標(biāo)準(zhǔn)差表示；免疫組化結(jié)果用列表x2檢驗(yàn)；P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。實(shí)驗(yàn)結(jié)果1本發(fā)明的預(yù)防冠心病介入術(shù)后再狹窄的藥物對(duì)家兔血清N0含量影響4周后家兔中藥組、西藥組血漿NO較模型組明顯升高(P<0.05，見(jiàn)圖2)，中藥組、西藥組間無(wú)明顯差異(P>0.05)。(見(jiàn)表1)2本發(fā)明的預(yù)防冠心病介入術(shù)后再狹窄的藥物對(duì)家兔損傷血管中N0含量影響(免疫組化法)免疫組化染色圖象分析結(jié)果陽(yáng)性顆粒主要表達(dá)部位在腹主動(dòng)脈內(nèi)膜內(nèi)皮細(xì)胞胞漿，動(dòng)脈中膜及內(nèi)皮下的平滑肌細(xì)胞胞漿有少量表達(dá)。N0抗原表達(dá)從免疫組化結(jié)果看模型組NO抗原表達(dá)明顯低于中藥組、西藥組、空白組(P〈0.05)，中藥組、西藥組NO抗原表達(dá)比模型組顯著增強(qiáng)(P〈0.05)，中藥組、西藥組抗原表達(dá)無(wú)明顯差異(P>0.05)。模型組內(nèi)皮不光滑、有增生、不連續(xù)，中藥組、西藥組內(nèi)皮較連續(xù)、增生減低，空白組內(nèi)皮光滑、未見(jiàn)增生。說(shuō)明本發(fā)明的預(yù)防冠心病介入治療術(shù)后冠脈再狹窄的藥物能促進(jìn)NO抗原陽(yáng)性表達(dá)，如圖1所示圖1中A代表模型組、B代表中藥組、C代表西藥組、D代表空白組。3家兔血管內(nèi)皮中STAT3的mRNA半定量RT-PCR結(jié)果。在不同試驗(yàn)組兔子血管內(nèi)皮中，均可見(jiàn)到STAT3的mRNA表達(dá)。其中，Mark2中STAT3的mRNA表達(dá)上調(diào)；Mark3中STAT3的mRNA表達(dá)被抑制；Mark4中STAT3的mRNA表達(dá)被抑制，如圖2所示，圖2中MarKl空白組；Mark2模型組；Mark3中藥組；Mark4西藥組。4WesternBlot結(jié)果量化分析采用FlourChemV2.0凝膠成像分析軟件(America)分析，記錄每條蛋白電泳帶的灰度值，進(jìn)行定量分析。如圖3所示，圖3中模型組和空白組比較有顯著性差異(P〈0.05);中藥組和模型組比較有顯著性差異(P〈0.05);西藥組和模型組比較有顯著性差異(P〈0.05);中藥組、西藥組間無(wú)明顯差異(P〉0.05)。表l為家兔血清NO含量變化:<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>注'為與空白組比P〈0.05，A為與模型組比P〈0.05，A為與西藥組比P>0.05。討論結(jié)果本發(fā)明中的大黃對(duì)血壓的作用為藥用大黃及掌葉大黃浸劑、酊劑及大黃素皆有降低血壓作用，D-兒茶精可使兔耳血管收縮、血壓輕度上升；對(duì)心臟的作用為大黃素小劑量則興奮，大劑量則抑制；對(duì)于降血脂作用為大黃的活性物質(zhì)白藜蘆醇能抑制膽固醇吸收；大黃中的兒茶素等能降低毛細(xì)血管通透性，增加內(nèi)皮致密性，限制有害脂質(zhì)的進(jìn)入，從而降低血液粘滯度，提高血漿滲透壓，這種稀釋血液的功能，可以減少脂質(zhì)的沉積。由于大黃還能增加膽汁分泌，促進(jìn)膽汁排泄，使膽固醇在腸內(nèi)被還原成類固醇排出體外的數(shù)量增加；另外，大黃內(nèi)的結(jié)合蒽醌類物質(zhì)能促使腸蠕動(dòng)而致瀉。而芒硝的作用為瀉熱通便、軟堅(jiān)潤(rùn)燥、清火消腫；甘草的作用為和中緩急，潤(rùn)肺，解毒，調(diào)和諸藥；肉桂補(bǔ)元陽(yáng)，暖脾胃，除積冷，通血脈；桃仁破血行瘀，潤(rùn)燥滑腸；水蛭破血，逐瘀，通經(jīng)；金銀花清熱、解毒、涼血、通經(jīng)活絡(luò)；將以上幾味藥物有效地結(jié)合在一起，其藥效相互促進(jìn)，互相彌補(bǔ)，可更加有效地預(yù)防冠心病介入治療術(shù)后冠脈再狹窄，同時(shí)大大減小了對(duì)人體內(nèi)各臟器的損傷。"胸痹"病名最早見(jiàn)于《內(nèi)經(jīng)》，《內(nèi)經(jīng)》記載"心痹者脈不通。脈者，血之府也口，口澀則心痛"?！督饏T要略》所言胸痹而痛，所以然者，責(zé)其極虛故也。冠心病介入治療術(shù)后冠脈再狹窄屬于中醫(yī)"血瘀證"范疇。其發(fā)病理論涉及瘀、痰、虛等多個(gè)方面，病機(jī)為臟氣虧虛為本，痰瘀阻滯為標(biāo)。治法理論則主要是以活血化瘀、豁痰去濁、兼以扶正等方面。因PCI系為外源性創(chuàng)傷，導(dǎo)致血脈受損，瘀血內(nèi)停，毒邪壅于局部，與外科的創(chuàng)傷過(guò)程類似，并根據(jù)病變局部的感染因素和炎癥反應(yīng)，提出冠心病介入治療術(shù)后冠脈再狹窄的中醫(yī)發(fā)病機(jī)制不單純是痰瘀和虛，局部特點(diǎn)應(yīng)為瘀毒互結(jié)，兼以正氣虧虛。由于新舊病因的綜合作用，再次心脈閉阻的可能增加，這可能是冠脈再狹窄形成的另一主要機(jī)制?！堆C論》指出"刀傷乃是氣分之血，故宜補(bǔ)氣以生血，氣達(dá)患處乃能生肌，氣充肌膚乃能行血。"《景岳全書》亦云"血有虛而滯者，宜補(bǔ)之活之。"氣能生血，亦能行血，故在活血化瘀、豁痰去濁的同時(shí)兼以補(bǔ)氣之藥則效果更佳。而本研究運(yùn)用傷寒方"桃核承氣湯"，即大黃、芒硝、甘草、肉桂、桃仁、水蛭、金銀花水煎制得，其為基礎(chǔ)的改良方中大黃、芒硝為軟堅(jiān)散結(jié)要藥防治毒邪壅于局部、防止增生、預(yù)防冠脈再狹窄共為君藥；桃仁為活血祛瘀之藥，水蛭為破血逐瘀之藥，金銀花為清熱解毒之藥共為臣藥；肉桂補(bǔ)元陽(yáng)、暖脾胃、除積冷、通血脈為佐藥；炙甘草入心經(jīng)，能補(bǔ)益氣血以鼓動(dòng)血脈，又有調(diào)和諸藥之功效為使藥。該方的組成特點(diǎn)是活血化瘀，通下瘀毒兼扶正氣。冠脈再狹窄(RS)是一種醫(yī)源性疾病，通常在冠心病介入術(shù)(PCI)后3-6個(gè)月發(fā)生，單純球囊擴(kuò)張后發(fā)生率30%-50%[3];冠脈金屬裸支架置入術(shù)后10%-40%的患者可發(fā)生支架內(nèi)再狹窄[4];藥物洗脫支架如雷帕霉素洗脫支架的再狹窄發(fā)生率仍有5-10%[5]。研究表明，PCI術(shù)后再狹窄的機(jī)制主要為血栓形成、炎癥反應(yīng)、血管平滑肌增殖、細(xì)胞外基質(zhì)及膠原纖維過(guò)量增生、血管重塑等。上述各環(huán)節(jié)互相影響，最終導(dǎo)致再狹窄。STAT3是在1994年作為白細(xì)胞介素-6(IL-6)信號(hào)傳遞中的急性期反應(yīng)因子(acute-phaseresponsefactor;APRF)被純化的。STAT3廣泛表達(dá)于不同類型的細(xì)胞和組織中，參與細(xì)胞生長(zhǎng)、惡性轉(zhuǎn)化、凋亡等生理功能的調(diào)控[6]。Stat3與心肌細(xì)胞的發(fā)育、調(diào)節(jié)心肌收縮性及血管生成等方面有密切的關(guān)系，活化的Stat3可促進(jìn)心肌保護(hù)因子、凋亡相關(guān)基因的表達(dá)，在心肌細(xì)胞的凋亡和存活中起重要作用。N0是由完整血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)一氧化氮合酶催化L-精氨酸而合成、釋放的內(nèi)皮依賴性舒張因子(EDRF)，具有擴(kuò)張血管、抑制多種血細(xì)胞對(duì)內(nèi)皮的粘附和損傷、抑制血小板活化聚集及抗血管平滑肌細(xì)胞增生等作用。研究表明Stat3可調(diào)節(jié)心肌組織中血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)的表達(dá)，促進(jìn)血管生成以及心肌細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的相互作用，在心肌的代償性肥大中起到重要作用[7]。Stat3不僅是血管生成的一種調(diào)節(jié)因子,還能誘導(dǎo)一氧化氮合酶的合成提高一氧化氮量，以及介導(dǎo)抗凋亡基因bcl2xl、超氧化物歧化酶(SOD)的生成提高應(yīng)激條件下心肌細(xì)胞的存活能力[8'9]。目前認(rèn)為VSMCs(血管平滑肌細(xì)胞)的增殖和遷移、血管外膜的重塑以及細(xì)胞外基質(zhì)的生成是經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI)術(shù)后再狹窄的主要機(jī)制，同時(shí)也是防治的熱點(diǎn)和難點(diǎn)[1°]。研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)通路與VSMCs增殖密切相關(guān)，已得到了廣泛的關(guān)注[11]。自1993年Bromberg等[12]。首次將Stat3確認(rèn)為癌基因以來(lái)，Stat3信號(hào)通路已成為調(diào)控細(xì)胞增殖、凋亡新的研究熱點(diǎn)，Stat3表達(dá)產(chǎn)物為一核轉(zhuǎn)錄因子，當(dāng)細(xì)胞外信息分子剌激該通路后，Stat3的酪氨酸基團(tuán)被磷酸化,通過(guò)其SH2功能區(qū)相互作用形成同源或異源二聚體，二聚體進(jìn)入細(xì)胞核后識(shí)別特異DNA片段并與之結(jié)合，作用于CyclinDl、Bcl2xL等下游靶基因，調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖、分化、凋亡[13'14]。本實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)本發(fā)明的預(yù)防冠心病介入術(shù)后再狹窄的藥物能有效地升高冠心病介入技術(shù)(PCI)術(shù)后兔STAT3含量，，誘導(dǎo)一氧化氮合酶的合成提高一氧化氮量，抑制血管內(nèi)皮增生，促進(jìn)損傷內(nèi)膜修復(fù)，其可促進(jìn)冠心病介入治療技術(shù)(PCI)術(shù)后兔內(nèi)皮細(xì)胞的STAT3分泌，從而防止損傷內(nèi)皮增生預(yù)防冠心病介入治療術(shù)后冠脈再狹窄，同時(shí)并沒(méi)有出現(xiàn)因?yàn)楦弊饔脤?duì)內(nèi)臟的損傷；其藥物配制合理有效，制備過(guò)程簡(jiǎn)單易行，可以更好地預(yù)防冠心病介入技術(shù)術(shù)后再狹窄，其有效地利用了中藥理論，大大減小了實(shí)施過(guò)程中對(duì)人體內(nèi)各臟器的損傷，較利于很好的推廣應(yīng)用。權(quán)利要求1、一種預(yù)防支架介入術(shù)后再狹窄的藥物，其特征在于該藥物作為治療冠心病支架介入術(shù)后冠狀動(dòng)脈再狹窄的藥物，由以下原料按重量比水煎制得大黃25～35∶芒硝10～20∶甘草10～20∶肉桂10～20∶桃仁10～20∶水蛭20～30∶金銀花15～25。2、一種如權(quán)利要求1所述的預(yù)防冠心病介入術(shù)后再狹窄的藥物的制備方法，其特征在于該藥物按以下歩驟制備而成a、先將大黃、芒硝、甘草、肉桂、桃仁、水蛭、金銀花按權(quán)利要求1的比例用水浸泡O.5-2小時(shí)；b、用武火將水加熱至沸騰后再文火煎1-3小時(shí)；c、將步驟b中的藥物用紗布過(guò)濾后10(TC水浴濃縮至制得成品，然后密封冷藏。3、根據(jù)權(quán)利要求2所述的預(yù)防冠心病介入術(shù)后再狹窄的藥物的制備方法，其特征在于步驟b中倒出藥汁后重新加水煎煮，共煎3次，將3次的藥汁合并。4、根據(jù)權(quán)利要求2所述的預(yù)防冠心病介入術(shù)后再狹窄的藥物的制備方法，其特征在于步驟b中文火加熱的溫度控制在75-85i:。全文摘要本發(fā)明提供一種預(yù)防冠心病介入治療術(shù)后冠脈再狹窄的藥物及其制備方法，屬于制藥領(lǐng)域，其特征在于該藥物由以下原料按重量比水煎制得大黃25～35∶芒硝10～20∶甘草10～20∶肉桂10～20∶桃仁10～20∶水蛭20～30∶金銀花15～25。本發(fā)明解決了以往冠心病介入治療技術(shù)中出現(xiàn)的術(shù)后冠脈再狹窄影響療效的問(wèn)題和以往防治術(shù)后冠脈再狹窄過(guò)程中常規(guī)西藥出現(xiàn)對(duì)肝功、腎功損害及大出血等的問(wèn)題。文檔編號(hào)A61P9/00GK101274026SQ200810011399公開(kāi)日2008年10月1日申請(qǐng)日期2008年5月15日優(yōu)先權(quán)日2008年5月15日發(fā)明者宮麗鴻申請(qǐng)人:宮麗鴻