專利名稱：：經(jīng)改善的藥物遞送系統(tǒng)的瀉藥組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及瀉藥組合物，尤其涉及這樣一種經(jīng)改善的藥物遞送系統(tǒng)的瀉藥合成物，其將復(fù)合處方的藥物選擇性地遞送到小腸末端和大腸，從而提高效果以及安全性，且減少副作用。
背景技術(shù)：
：瀉藥分為膨脹性瀉藥、鹽類瀉藥、或者促動(dòng)力瀉藥(stoolsoftner)和刺;敫'l"生瀉藥(Laxatives,Martindale，page1070，美國(guó)醫(yī)藥品局的研究書)。鹽類瀉藥有氧化鎂、重質(zhì)氧化鎂、氫氧化鎂、碳酸鎂和硫酸鎂等，膨脹性瀉藥主要是纖維系的瀉藥，例如，羧甲基纖維素鈉、羧曱纖維素4丐、洋車前子(Psylliumseed)等。促動(dòng)力瀉藥^皮稱為大使^欠化劑，有多庫(kù)酯鈉(Colace)、專欠1更劑(surfak)、普羅沙姆(poloxalkol)和多庫(kù)酉旨4內(nèi)(Docusatesodium)等。刺;款'f生,口酚酞(phenolphthalein)、鼠李皮(Cascarasagrada)、大黃、番瀉葉(SENNAEFOLIUM)、,薈(Aloe)、藥炭鼠李(Rhamnusfrangula)和牽牛子等。之外，為了保持向腸內(nèi)供給維他命以及營(yíng)養(yǎng)的均衡，4吏用有煙酰胺、維4也命Bl以及其書f生物、維4也命B6及其書f生物等，為了腸的健康，4吏用有干燥酵母以及成長(zhǎng)性活菌成分等。刺激性瀉藥是高分子，在小腸內(nèi)是無法消化/吸收，流到大腸處，由大腸內(nèi)的細(xì)菌分解，轉(zhuǎn)化為活性物質(zhì)?；钚晕镔|(zhì)刺激大腸內(nèi)壁，促進(jìn)大腸運(yùn)動(dòng)，從而誘導(dǎo)大便，但是，這時(shí)強(qiáng)力地引出大便，所以單獨(dú)使用時(shí)，給患者到來痛苦。因此，通常情況下，刺激性瀉藥與起到軟化大便以及潤(rùn)滑作用的浸潤(rùn)性瀉藥一起使用。但是，即使與浸潤(rùn)性瀉藥一起使用，也無法完全避免腹痛、腹瀉等副作用，這樣的副作用隨著服用的刺激性瀉藥到達(dá)胃腸的位置不同而其強(qiáng)度不同。并且，多為同時(shí)還月良用鹽酸吡哆醇(pyridoxinehydrochloride),以便向腸內(nèi)供給因刺激性瀉藥的作用而減少的維他命，但是添加鹽酸吡口多醇，則促進(jìn)隨著溫度以及pH的不同結(jié)構(gòu)發(fā)生變化的比沙可啶的特征，因此引起降低比沙可啶的含量的問題。
發(fā)明內(nèi)容因此，本發(fā)明的目的在于提供一種瀉藥組合物及其制造方法，該渴藥組合物通過將包括刺激性瀉藥在內(nèi)的復(fù)合構(gòu)成的藥物通過配方(formulation)設(shè)計(jì)，選擇性地遞送到小腸末端和大腸，從而將腹痛、腹瀉等刺激性瀉藥的副作用最小化，改善排便速度以及效果。并且，本發(fā)明的另一目的在于提供一種瀉藥組合物，其設(shè)計(jì)成梯形，使相互影響的藥物分離，從而提高穩(wěn)定性，并在長(zhǎng)時(shí)間保管時(shí)也可以防止藥歲丈下p爭(zhēng)。另外，通過下面的本發(fā)明實(shí)施例可以明確本發(fā)明的其他目的以及優(yōu)點(diǎn)。為了實(shí)現(xiàn)上述的目的，本發(fā)明提供的瀉藥組合物包括(a)內(nèi)核)，其包括l重量份的比沙可啶、4~10重量份的大黃提取物、710重量份的芍藥提取粉劑(碎^^厶處)、25重量4分的多庫(kù)酯鈉及1~2重量4分的泛酸鈣(CalciumPantothenate);(b)內(nèi)核密封層，其包括0.511重量份的水溶性高分子，其環(huán)繞上述內(nèi)核；(c)吡p多醇層，其包括1~2重量<分的鹽酸他噴醇及0.12重量份的水溶性高分子，且環(huán)繞上述密封層；以及(d)延遲釋放層(緩釋層)，其包括25重量份的腸溶性高分子，且環(huán)繞上述吡哆醇層。并且，本發(fā)明還提供包括以下步驟的渴藥組合物的制造方法(a)混合1重量份的吡沙可咬、410重量份的大黃提取物、710重量份的芍藥提取粉劑、2~5重量份的多庫(kù)酯鈉及1~2重量份的泛酸鈣，進(jìn)4亍打4定，制備內(nèi)核；(b)以在1060重量份的溶劑中溶解0.511重量份的水溶性高分子的水溶性高分子液，涂布上述內(nèi)核，形成內(nèi)核密封層；(c)以在1040重量4分的凈化水中溶解1~2重量個(gè)分的鹽酸吡。多醇和o.l2重量份的水溶性高分子的液體，涂布上述內(nèi)核密封層，形成吡。多醇層；以及(d)以將2~5重量份的腸溶性高分子溶解于溶劑中的腸溶性高分子液，涂布上述吡哆醇層，形成延遲釋》文層。本il明書中的"腸溶性高分子(entericpolymer)"是指在pH小于5的酸性條件下為非溶性或者安全的高分子，在pH大于等于5的條件下溶解或者分解的高分子。本說明書中的"延遲釋放層"是將藥物的釋放延長(zhǎng)一定時(shí)間的涂布層，一^:指腸溶性涂布層。本說明書中的"保護(hù)層"是防止延遲釋放層受到外部的刺激而受損，提高美觀性而形成的層，通常指藥劑學(xué)上允許的去皮層或糖衣層。本說明書中的"密封(sealing)"是指為了防止糖衣層或薄膜層的水分轉(zhuǎn)移到內(nèi)核而密封內(nèi)核。本發(fā)明的瀉藥組合物包括含有藥物的內(nèi)核、內(nèi)核密封層、與內(nèi)核分開且包括吡哆醇的吡哆醇層、用于向小腸末端和大腸釋放藥物的延遲釋放層。下面，分別詳細(xì)說明。內(nèi)核內(nèi)核包括1重量份的刺激性瀉藥吡沙可啶、410重量份的大黃提取物、7~10重量份的芍藥提取粉劑和25重量份的浸潤(rùn)性瀉藥多庫(kù)酯鈉，之外還包括12重量份的泛酸鈣。并且，才艮據(jù)需要，還包4舌藥劑學(xué)上允^H吏用的貝武形劑(PharmaceuticalExcipients)以及崩解劑。作為賦形劑的代表，可以使用乳糖等，作為崩解劑可以使用滑石、硬脂酸鎂(MagnesiumStearate)等。優(yōu)選地，作為上述賦形劑以及崩解劑，上述內(nèi)核包括10~15重量份的乳糖、12重量份的滑石、0.1~1重量份的硬脂酸鎂。通過混合上述的藥物、崩解劑等之后通過打錠的方法可以獲得本組合物的內(nèi)核。內(nèi)核密封層以在1060重量份的溶劑中溶解0.5~11重量份的水溶性高分子的水溶性高分子液，涂布上述內(nèi)核，形成內(nèi)核密封層。作為上述的水溶性高分子，優(yōu)選地，單獨(dú)使用或混合使用羥丙基甲基纖維素(HPMC)、聚乙二醇(polyehlyeneglycol)等。更加優(yōu)選地，作為上述水溶性高分子使用0.5~2重量份的羥丙基曱基纖維素以及0.019重量份的聚乙二醇6000。作為溶劑，只要是藥劑學(xué)上允許使用的，且可以溶解上述水溶性高分子的溶劑，都可以使用。優(yōu)選使用乙醇、丙酮等可揮發(fā)的有機(jī)溶劑，更加優(yōu)選使用乙醇和丙酮的混合溶劑。在本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例中，4吏用了以1.625:1比率混合的乙醇和丙酮混合溶劑。p比嗜醇層吡口多醇層是與上述內(nèi)核包括的藥物分開且含有鹽酸吡。多醇的層，其環(huán)繞上述內(nèi)核密封層。通過在10-40重量份的凈化水中溶解12重量份的鹽酸吡噴醇和0.12重量份的水溶性高分子得到的混合溶液，涂布上述內(nèi)核密封層，形成吡噴醇層。這時(shí)，作為水溶性高分子可以單獨(dú)使用或混合使用羥丙基曱基纖維素和聚乙二醇等。更加優(yōu)選地，作為上述水溶性高分子，一起使用0.11重量份的羥丙基曱基纖維素以及0.011重量份的聚乙二醇6000。延遲釋放層延遲釋放層包括25重量份的腸溶性高分子，且環(huán)繞上述吡噴醇層。通過將腸溶性高分子溶解于溶劑的高分子液涂布上述吡哆醇層來形成延遲釋放層。作為上述腸溶性高分子可以使用藥劑學(xué)上使用的一般的腸溶性高分子，優(yōu)選使用曱基丙烯酸和曱基丙烯酸曱酯的共聚物尤特奇(Eudragit)TM(尤特奇SIOO、尤特奇L100等)。更加優(yōu)選，作為上述腸溶性高分子^吏用0.1~1重量〗分的尤特奇S100(甲基丙烯酸甲基丙烯酸甲酯=1:1)和1~2重量份的尤特奇L100(曱基丙烯酸曱基丙烯酸曱酯-l:2)以及0.1-1重量份的檸檬酸三乙酯(TriethylCitrate)。更加優(yōu)選為以1:2.4的比率l吏用尤特奇SIOO和尤特奇LIOO。為了使延遲釋放層比腸道薄膜更加滑潤(rùn)，優(yōu)選還包括10-30重量份的滑石。作為溶劑，只要藥劑學(xué)上可以4吏用，且可以溶解所選4奪的腸溶性高分子的溶劑，都可以-使用。優(yōu)選為單獨(dú)4吏用或混合<吏用或者與水一起使用乙醇、丙酮等可揮發(fā)的有機(jī)溶劑。更加優(yōu)選為使用乙醇、丙酮、凈化水的混合溶劑。在本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例中，使用了5:8:0.65的比率混合的丙酮/乙醇/凈化水。保護(hù)層本發(fā)明的瀉藥組合物優(yōu)選還包括環(huán)繞上述延遲釋》文層的去皮層或者糖衣層等保護(hù)層?？梢酝ㄟ^藥劑學(xué)領(lǐng)域^^知的通常方法形成去皮層和糖衣層。優(yōu)選地，在上述中得到的形成有延遲釋放層的錠劑中涂布包括15重量份的HPMC、0.11重量份的聚乙二醇6000、110重量〗分的滑石的保護(hù)層，來形成去皮層?；蛘邇?yōu)選地，在上述制備的形成有延遲釋放層的錠劑中，形成包括510重量份的白糖、0.15重量份的阿^立伯"交(gumarabic)、5~20重量份的輕質(zhì)碳酸鈣、0.011重量份的二氧化鈦的糖衣層。圖l是示出體外(invitro)崩解試驗(yàn)結(jié)果的圖表；圖2是示出活體內(nèi)(invivo)臨床試驗(yàn)結(jié)果的圖表。具體實(shí)施例方式下面，以具體的實(shí)施例詳細(xì)說明本發(fā)明。但是，本發(fā)明并不是限定在下面的實(shí)施例中，在不脫離本發(fā)明的技術(shù)思想和權(quán)利要求書中記載的范圍內(nèi)，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以有多種修改和變形。實(shí)施例1-2制造內(nèi)沖亥以下面的表1的《且成，制造內(nèi)核。表1<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>1)首先，在0.042ml的乙醇/丙酮(1:1)混合溶劑中溶解10.0mg的聚維酮和18.0mg的多庫(kù)酯鈉；2)另夕卜，混合50mg的芍藥提取粉劑和28.6mg的大黃提取物，4吏用上述1)中制備的混合溶液，在下面的條4牛下，形成顆粒并進(jìn)行干燥。機(jī)械名稱GPCG-1(GLATT，Germany)注入溫度50°C4非出溫度3842°C產(chǎn)品溫度40°C噴射速度lmL/min3)混合打錠實(shí)施例1:將制備的顆粒物2)和6.0mg的吡沙可啶、7.0mg的泛酸鈣、16.4mg的乳糖、30.0mg的交聯(lián)聚維酮、3.5mg的滑石、0.5mg的硬脂酸鎂混合，并進(jìn)行打4定。實(shí)施例2:將制備的顆粒物2)和6.0mg的吡沙可咬、7.0mg的泛酸釣、16.4mg的微結(jié)晶纖維素、30.0mg的交聯(lián)聚維酮、3.5mg的滑石、0.5mg的硬脂酸鎂混合，并進(jìn)行打錠。實(shí)施例3-4密封以下面的表2的組成對(duì)在上述實(shí)施例1中制備的內(nèi)核進(jìn)行密封。表2<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>1)實(shí)施例3:在0.095ml的乙醇/丙酮/凈化水(3.8:5.2:0.5)的混合溶劑中溶解5mg的羥丙基甲基纖維素2910和0.5mg的聚乙二醇6000。實(shí)施例4:在0.095ml的乙醇/丙酉同/凈4匕水(3,8:5.2:0.5)的混合溶劑中溶解5mg的聚乙烯醇和0.5mg的聚乙二醇6000。2)以下面的條件，將上述1)中制備的混合溶劑噴射在實(shí)施例1的內(nèi)核上，完成密封。才幾才成名Hicoater130注入溫度65~70°C排出溫度3545°C氣壓1.52.0kg/cm2風(fēng)扇速度47rpm噴射速度370mL/min實(shí)施侈'J56鹽酸吡噴醇層以下面的表3的組成構(gòu)成鹽酸p比P多醇層，向在上述實(shí)施例3制備的密封的內(nèi)核噴射涂布。表3<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>1)實(shí)施例5:在0.05ml的凈化水中溶解3.2mg的羥丙基曱基纖維素2910、12mg的鹽酸吡哆醇和0.32mg的聚乙二醇6000。實(shí)施例6:在0.05ml的凈化水中溶解3.2mg的聚乙烯醇、12mg的鹽酸吡。多醇和0.32mg的聚乙二醇6000。2)以下面的條件對(duì)在實(shí)施例3密封的內(nèi)核進(jìn)行噴霧，完成鹽酸p比。多醇層的密去于。機(jī)械名Hicoater130注入溫度65-70。C4非出溫度3545°C氣壓1.52.0kg/cm2風(fēng)扇速度4~7rpm噴射速度370mL/min實(shí)施例78延遲釋力文層的制造以下面表4的組成構(gòu)成延遲釋放層，對(duì)在上述實(shí)施例5制備的4定劑進(jìn)4于噴霧涂布。表4<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>1)實(shí)施例7:在0.137ml的丙酉同/乙醇/凈4匕7jc(5:8:0.65)中溶解4mg的尤特奇SIOO、9.5mg的尤特奇LIOO、4mg的檸檬酸三乙酯，再添力口13.5mg的滑石，并1吏其懸浮。實(shí)施例8:在0.137ml的丙酮/乙醇/凈化水(5:8:0.65)中溶解5mg的尤特奇SIOO、8.5mg的尤特奇LIOO、4mg的檸檬酸三乙酯，再添加13.5mg的滑石，〗吏其懸浮。2)以下面的條件向在實(shí)施例5制備的形成有鹽酸吡哆醇層的錠劑進(jìn)行噴霧，完成延遲釋放層。機(jī)械名Hicoater130注入溫度40~45。C排出溫度3035°C氣壓1.52.0kg/cm2風(fēng)扇速度47rpm噴射速度140mL/min實(shí)施例9~10制造保護(hù)層以下面表5的組成來構(gòu)成保護(hù)層，對(duì)在上述實(shí)施例7制備的錠劑進(jìn)行噴霧涂布。表5<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>0實(shí)施例91)在0.05ml的凈化水中溶解3.2mg的羥丙基曱基纖維素2910和0.32mg的聚乙二醇6000。2)以下面的條件，向在實(shí)施例7制備的形成延遲釋放層的錠劑噴射在上述1)制備的混合溶液，乂人而完成^f呆護(hù)層。機(jī)械名Hicoater130注入溫度6570°C4非出溫度3545°C空氣壓1.5~2.0kg/cm2風(fēng)扇速度47rpm噴射速度370mL/min實(shí)施例101)在0.086ml的凈化水中溶解1.84mg的明膠、2.0mg的阿拉伯月交4分、35.4mg的白4唐。2)以下面的條件，向在實(shí)施例7制備的形成有延遲釋放層的錠劑添加1/10的在上述1)中制備的混合溶液，再灑上9.146mg的沉積石友酸鈣、0.015mg的二氧化4太，并進(jìn)4亍干燥，重復(fù)進(jìn)4亍10次。機(jī)械名Hicoater130注入溫度6570°C排出溫度3545°C風(fēng)扇速度4~7rpm比專交例11)制造內(nèi)核以下面表6的組成來制造內(nèi)核。①首先，在0.042ml的乙醇/丙酮(1:1)混合溶劑中溶解10.0mg的聚維酮和18.0mg的多庫(kù)酯鈉；表6<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>②另夕卜，混合50mg的芍藥提取粉劑和28.6mg的大黃提取物，使用上述1)中制備的混合溶液，在下面的條件下，形成顆粒并進(jìn)行干燥。才幾才成名稱GPCG-1(GLATT,Germany)注入溫度50°C排出溫度38~42°C產(chǎn)品溫度4(TC噴射速度lmL/min③將制備的顆粒物和6.24mg的吡沙可啶、8.4mg的泛酸4丐、12.0mg的鹽酸吡P多醇、14.76mg的乳糖、30mg的交聯(lián)聚維酮、3.5mg的滑石、0.5mg的硬脂酸鎂進(jìn)行混合，并進(jìn)行打錠。2)密封以下面表7的組成來密封在上述1)中制備的內(nèi)核。表7<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>①在0.095ml的乙醇/丙酮/凈化水(3.8:5.2:0.5)的混合溶劑中溶解5mg的羥丙基曱基纖維素2910和0.5mg的聚乙二醇6000;②在下面條件下，對(duì)上述l)中制備的內(nèi)核進(jìn)行噴射，完成密封。才幾才成名Hicoater130注入溫度6570°C排出溫度35~45°C空氣壓1.52.0kg/cm2風(fēng)扇速度47rpm噴射速度370mL/min3)制造延遲釋放層以下面表8的組成來完成延遲釋方文層。表8原料藥品重量(mg)尤特奇S10013.54寧檬酸三乙酯4滑石13.5總量31①在0.137ml的丙酮/乙醇/凈化水(5:8:0.65)中溶解13.5mg的尤特奇SIOO、4mg的才寧檬酸三乙酯，之后再添力口13.5mg的滑石，使其懸??；②以下面的條件，向在上述2)中制備的錠劑進(jìn)行噴射，完成延遲釋》文層。機(jī)械名Hicoater130注入溫度40~45。C排出溫度30~35°C氣壓1.52.0kg/cm2風(fēng)扇速度47rpm噴射速度140mL/min4)制造保護(hù)層以下面表9的組成來完成比較例的保護(hù)層。表9<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>①在0.086ml的凈化水中溶解1.84mg的明膠、2.0mg的阿拉伯月交4分和35.4mg的白泮唐；②以下面條件，向在上述3)中制備的形成有延遲釋放層的錠劑每次添力o1/10的①液，再灑上9.146mg的沉淀石友酸鈣、0.015mg的二氧化鈦后，進(jìn)行干燥，重復(fù)進(jìn)行10次。機(jī)械名Hicoater130注入溫度6570。C4非出溫度3545°C風(fēng)扇速度47rpm試驗(yàn)例1體外崩解試驗(yàn)使用實(shí)施例10以及比較例1中制備的糖衣錠，按照英國(guó)藥典(BritishPharmacopoeia)崩解i式l全方法進(jìn)^f亍i式馬全，崩解i式馬全液^f吏用了pH7.0和pH8.5。其結(jié)果如下面的表10以及圖1。在ph7.0和pH8.5中進(jìn)行實(shí)施例10以及比較例1的崩解試驗(yàn)的結(jié)果，在大腸上部條件pH7.0的情況下，比較例1需要60分鐘，實(shí)施例10需要48分鐘。并且，在大腸下部條件pH8.5的情況下，比較例1需要37分鐘，實(shí)施例10需要25分鐘，顯示出與比較例1相比，實(shí)施例10的崩解速度更快。表10<table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table>試驗(yàn)例2體內(nèi)臨床i式一驗(yàn)選出20-30歲的12名男性和14名女性，使他們服用實(shí)施例10以及比較例1中制備的糖衣錠。在選出時(shí)排除了腹瀉、大腸炎患者、孕婦以及月l用瀉藥者，且在試—驗(yàn)期間禁止々欠酒。在15-17時(shí)之間，空腹服用2錠，測(cè)定排便速度以及副作用頻度。在服用一期后，為了下一期的服用，停服了一周。以最初大便時(shí)間和服用時(shí)刻的時(shí)間差來檢測(cè)排便速度，以膨脹、惡心、心酸、嚴(yán)重的下浮不適感和腹瀉等的次數(shù)來檢測(cè)副作用頻度。其結(jié)果是如下面的表ll以及圖2。比較例1的排便時(shí)間是14.4小時(shí)，實(shí)施例10的排便時(shí)間是8.3小時(shí)，本發(fā)明的實(shí)施例10的排便時(shí)間大約快1.7倍。這個(gè)與體外崩解試驗(yàn)結(jié)果中的崩解時(shí)間快相一致。副作用頻率是比較例1為7次，實(shí)施例10為5次，本發(fā)明的組合物少大約2次左右，超過了排便時(shí)間歲文果比。表11<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>試驗(yàn)例3安全性試驗(yàn)使用實(shí)施例10以及比較例1中制備的糖衣4t,在40。C相對(duì)濕度75%中進(jìn)行了加速試驗(yàn)。下面的表12是吡沙可啶和鹽酸吡哆醇的安全性試驗(yàn)的結(jié)果。表12<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>乂人上述的i式-驗(yàn)結(jié)果可以知道，比較例1中，由于鹽酸卩比哆醇和吡沙可啶之間的相互反應(yīng)，，，比沙可咬的含量下降。這一點(diǎn)可以才艮據(jù)吡沙可口定因鹽酸吡。多醇而改變Form,降4氐安全性來判斷。4旦是，在將兩種成分完全分離后進(jìn)行涂布的實(shí)施例10中，相互不影響，維持穩(wěn)定的狀態(tài)。工業(yè)應(yīng)用本發(fā)明將為瀉藥復(fù)合處方的藥物選"t奪性地遞送到小腸末端和大腸，從而將刺激性瀉藥刺激腸粘膜而發(fā)生的腹痛、發(fā)冷、發(fā)抖等副作用最小化的同時(shí)提高了瀉藥的效果，吡沙可啶和鹽酸吡哆醇與內(nèi)核完全分離，防止相互作用，從而提高了吡沙可啶的安全性。本發(fā)明的瀉藥組合物可以大幅提高因副作用而目前受限的刺激性瀉藥的利用率。權(quán)利要求1.一種瀉藥組合物，包括(a)內(nèi)核，所述內(nèi)核包括1重量份的吡沙可啶、4～10重量份的大黃提取物、7～10重量份的芍藥提取粉劑、2～5重量份的多庫(kù)酯鈉及1～2重量份的泛酸鈣；(b)內(nèi)核密封層，其包括0.5～11重量份的水溶性高分子，且環(huán)繞所述內(nèi)核；(c)吡哆醇層，其包括1～2重量份的鹽酸吡哆醇及0.1～2重量份的水溶性高分子，且環(huán)繞所述密封層；以及(d)延遲釋放層，其包括2～5重量份的腸溶性高分子，且環(huán)繞所述吡哆醇層。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的瀉藥組合物，其特征在于形成所述吡哆醇層的水溶性高分子包括0.11重量份的羥丙基曱基纖維素以及0.011重量〗分的聚乙二醇6000。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的瀉藥組合物，其特征在于形成所述內(nèi)核密封層的水溶性高分子包括0.5-2重量份的羥丙基曱基纖維素(HPMC)以及0.019重量份的聚乙二醇6000。4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的瀉藥組合物，其特征在于所述腸溶性高分子包4舌0.11重量^f分的尤特奇SIOO、1~2重量份的尤特奇L100以及0.11重量份的檸檬酸三乙酯。5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的瀉藥組合物，其特征在于所述延遲釋放層還包括10~30重量份的滑石。6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的瀉藥組合物，其特征在于所述內(nèi)核還包括10-15重量份的乳糖、1-2重量份的滑石以及0.1~1重量〗分的石更脂酸4美。7.才艮據(jù)4又利要求1至64壬一項(xiàng)所述的瀉藥組合物，其特^正在于還包括環(huán)繞所述延遲釋》文層的去皮層或者津唐衣層。8.—種瀉藥組合物的制造方法，包括以下步驟(a)將1重量份的吡沙可啶、410重量份的大黃提取物、710重量份的芍藥提取粉劑、25重量份的多庫(kù)酯鈉及12重量份的泛酸鈣混合，進(jìn)行打錠，制備內(nèi)核；(b)以在10~60重量份的溶劑中溶解0.5~11重量份的水溶性高分子的水溶性高分子液，涂布所述內(nèi)核，形成內(nèi)核密封層；(c)以在1040重量份的凈化水中溶解1~2重量份的鹽酸吡口多醇和0.1~2重量份的水溶性高分子的液體，涂布所述內(nèi)核密封層，形成吡哆醇層；以及(d)以將2~5重量份的腸溶性高分子溶解于溶劑中的腸溶性高分子液，涂布所述吡哆醇層，形成延遲釋放層。9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的瀉藥組合物的制造方法，其特征在于形成所述吡噴醇層的水溶性高分子包括0.11重量4分的羥丙基曱基纖維素以及0.01-1重量份的聚乙二醇6000。10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的瀉藥組合物的制造方法，其特征在于形成所述內(nèi)核密封層的水溶性高分子包括0.52重量份的羥丙基曱基纖維素HPMC以及0.01-9重量份的聚乙二醇6000。11.根據(jù)權(quán)利要求IO所述的瀉藥組合物的制造方法，其特征在于所述腸溶性高分子包括0.11重量份的尤特奇SIOO、12重量份的尤特奇L100以及0.1~1重量份的檸檬酸三乙酯。12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的瀉藥組合物的制造方法，其特征在于所述制備內(nèi)核的步驟還包括將10~15重量份的乳糖、1~2重量份的滑石以及0.1~1重量份的硬脂酸鎂混合，并進(jìn)行打錠。13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的瀉藥組合物的制造方法，其特征在于所述腸溶性高分子液還包括1030重量份的滑石。14.根據(jù)權(quán)利要求8至13中任一項(xiàng)所述的瀉藥組合物的制造方法，其特征在于，還包括在形成有所述延遲釋》文層的瀉藥組合物上形成去皮層或者并唐衣層。全文摘要本發(fā)明涉及瀉藥組合物，尤其是涉及這樣一種藥學(xué)組合物，其被設(shè)計(jì)成梯形，以便將復(fù)合處方的藥物選擇性地遞送到小腸末端和大腸，提高效果及安全性，且減少副作用。本發(fā)明提供一種瀉藥組合物，該瀉藥組合物包括含有藥物的內(nèi)核、內(nèi)核密封層、與內(nèi)核分開且包括吡哆醇的吡哆醇層、以及為了向小腸末端和大腸釋放藥物而形成的延遲釋放層。文檔編號(hào)A61K47/34GK101513454SQ20081000618公開日2009年8月26日申請(qǐng)日期2008年2月21日優(yōu)先權(quán)日2008年2月21日發(fā)明者崔圭相,方圭鎬,樸浩石,黃祐信申請(qǐng)人:可隆制藥株式會(huì)社