專利名稱：：可展開(kāi)的止血?jiǎng)┑闹谱鞣椒烧归_(kāi)的止血?jiǎng)┫嚓P(guān)申請(qǐng)本申請(qǐng)要求2004年6月16日提交的美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)第60/479097號(hào)，及2003年12月19日提交的美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)第60/531362號(hào)的優(yōu)先權(quán)。發(fā)明領(lǐng)域本發(fā)明涉及可展開(kāi)的止血材料，其包括殼聚糖纖維，且在該殼聚糖纖維上沉積有止血性微孔多糖微球。該止血材料適用于控制動(dòng)脈和靜脈破口的活動(dòng)性出血、封閉股動(dòng)脈穿刺及控制組織滲血。發(fā)明背景手術(shù)操作和外傷通常有大量血液流失的現(xiàn)象。處理血液流失的常規(guī)方法如手法按壓、燒灼或縫合比較耗時(shí)，且并不總是能有效地控制出血。多年來(lái)，已經(jīng)開(kāi)發(fā)了眾多局部止血?jiǎng)﹣?lái)控制手術(shù)過(guò)程中和來(lái)自外傷傷口處的出血。某些止血?jiǎng)?，如膠原質(zhì)為基礎(chǔ)的粉末、海綿和織物都具有微粒特性。微粒型的止血?jiǎng)樽匀坏难ㄐ纬商峁┝司W(wǎng)格，但不能在凝血病患者中增強(qiáng)這一過(guò)程。微纖維狀的膠原質(zhì)(微粒型止血?jiǎng)?為粉末形式，并刺激患者內(nèi)在的止血?jiǎng)┘?jí)聯(lián)反應(yīng)。然而，據(jù)報(bào)道這種試劑會(huì)形成栓塞，并且如果在心肺分流術(shù)(bypass)中使用時(shí)會(huì)誘導(dǎo)局部炎性反應(yīng)。如凝血酶的藥理學(xué)活性試劑可以和微粒載體結(jié)合使用，例如用凝血酶浸泡的明膠海綿或粉末。凝血酶已經(jīng)被用于控制彌漫性出血的組織表面的出血，但由于缺乏可供凝血塊附著的框架而限制了其用途。同源和異源的纖維蛋白膠可引起凝血塊的形成，但不能良好地附著在濕潤(rùn)的組織上，因此對(duì)活動(dòng)性出血的傷口的作用^艮小。發(fā)明概述迫切需要一種可生物吸收的止血材料，其具有出眾的止血作用，并可制成多種適用于控制各種傷口出血的形式。同時(shí)，還需要同時(shí)適用于手術(shù)應(yīng)用和外傷區(qū)域治療的止血材料。例如，在血管手術(shù)中，出血是個(gè)很大的問(wèn)題。在心臟手術(shù)中，多重血管吻合和套管插入位點(diǎn)復(fù)合體外分流術(shù)誘導(dǎo)的凝血病可導(dǎo)致出血，且這種出血只能通過(guò)局部止血鉗來(lái)控制。在脊推手術(shù)過(guò)程中快速和有效的止血，即對(duì)骨、硬膜上和/或硬膜下出血，或不適于進(jìn)行縫合或燒灼的脊髓的出血進(jìn)行控制，可以使傷害神經(jīng)根的可能性最小化，并縮短操作時(shí)間。在肝臟手術(shù)中，例如在活供體肝移植過(guò)程中或癌性腫瘤摘除過(guò)程中，有較高的大量出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)。有效的止血材料可以顯著提高這類過(guò)程中患者的安全性。甚至在沒(méi)有大量出血的條件下，也需要有效的止血材料，例如在牙科操作如拔牙中，或用于擦傷、燒傷等等。在神經(jīng)外科中，滲血的傷口是非常常見(jiàn)的，并且難以處理。因此，本發(fā)明的第一實(shí)施方案提供了止血材料，該材料包括沉積在止血基質(zhì)上的止血?jiǎng)?，其中該止血?jiǎng)┌ㄎ⒖锥嗵俏⑶颍以撝寡|(zhì)包括殼聚糖。在該第一實(shí)施方案的一個(gè)方面，所述殼聚糖包括纖維。在該第一實(shí)施方案的一個(gè)方面，所述殼聚糖包括泡芙。在該第一實(shí)施方案的一個(gè)方面，所述殼聚糖包括無(wú)紡布。在該第一實(shí)施方案的一個(gè)方面，所述止血材料包括多個(gè)殼聚糖纖維層。在第二實(shí)施方案中，提供了控制靜脈破口、靜脈穿刺、動(dòng)脈破口或動(dòng)脈穿刺處的出血的方法，該方法包括將止血材料應(yīng)用到所述破口或穿刺處從而控制出血，該止血材料包括沉積在止血基質(zhì)上的止血?jiǎng)?，其中所述止血?jiǎng)┌ㄎ⒖锥嗵俏⑶?，且所述止血基質(zhì)包括殼聚糖。在該第二實(shí)施方案的一個(gè)方面，所述殼聚糖包括纖維。在該第二實(shí)施方案的一個(gè)方面，所述殼聚糖包括泡芙。在該第二實(shí)施方案的一個(gè)方面，所述殼聚糖包括無(wú)紡布。在該第二實(shí)施方案的一個(gè)方面，所述止血材料包括多個(gè)殼聚糖纖維層。在第三實(shí)施方案中，提供了控制傷口滲血的方法，該方法包括將止血材料應(yīng)用于所述滲血的傷口從而控制滲血，該止血材料包括沉積在止血基質(zhì)上的止血?jiǎng)渲兴鲋寡獎(jiǎng)┌ㄎ⒖锥嗵俏⑶?，且所述止血基質(zhì)包括殼聚糖。在該第三實(shí)施方案的一個(gè)方面，所述殼聚糖包括無(wú)紡布。在該第三實(shí)施方案的一個(gè)方面，所述殼聚糖包括海綿。在該第三實(shí)施方案的一個(gè)方面，所述止血材料包括多個(gè)殼聚糖纖維層。在該第三實(shí)施方案的一個(gè)方面，所述傷口包括瘤床。在該第三實(shí)施方案的一個(gè)方面，所述傷口包括肝臟傷口。在該第三實(shí)施方案的一個(gè)方面，所述傷口包括腦部傷口。附圖的簡(jiǎn)要說(shuō)明圖1所示為被止血微孔多糖微球壓緊的血紅細(xì)胞。圖2顯示了開(kāi)放系統(tǒng)中止血微孔多糖微球與水接觸時(shí)的膨脹能力。圖3所示為用止血海棉封閉股動(dòng)脈穿刺口。將充滿止血微孔多糖微球的可膨脹、可吸收、生物相容的殼聚糖海棉放置在經(jīng)皮膚切口的所述穿刺傷口上。所述止血海綿膨脹，并保持其自身位置抵靠所述動(dòng)脈血管壁，從而封閉所述穿刺口。圖4所示為從奸廢物中提取殼聚糖的過(guò)程示意圖。圖5所示為制備殼聚糖纖維的設(shè)備的示意圖。圖6所示為包括交替的殼聚糖纖維層和止血粉層的分層止血材料的示意圖。優(yōu)選實(shí)施方案的詳細(xì)i兌明以下描述和實(shí)施例示例性地對(duì)本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案進(jìn)行了詳細(xì)說(shuō)明。本領(lǐng)域所屬技術(shù)人員可以理解，本發(fā)明范圍應(yīng)包含本發(fā)明的眾多變體和修改。因此，這些對(duì)優(yōu)選實(shí)施方案的說(shuō)明不應(yīng)視為對(duì)本發(fā)明范圍的限制。止血止血是指阻止出血，其可以通過(guò)正常血管收縮、非正常的阻塞、凝結(jié)或手術(shù)方式來(lái)實(shí)現(xiàn)。通過(guò)凝結(jié)來(lái)止血依賴于血漿凝聚和纖維蛋白、血小板及血管系統(tǒng)的復(fù)雜相互作用。止血作用有三類初級(jí)止血；二級(jí)止血和三級(jí)止血。初級(jí)止血定義為形成初步的血小板栓塞。其涉及血小板、血管壁和vonWillebrand因子。血管壁受傷后首先發(fā)生血管收縮。血管收縮不僅延緩了向血管外的血液流失，并且降低了局部血液流速，促進(jìn)了血小板對(duì)暴露的內(nèi)皮下表面的粘附，以及凝結(jié)過(guò)程的活化。初級(jí)血小板栓塞的形成包括血小板粘附、其后的血小板活化然后聚集形成血小板栓塞。在血小板粘附中，血小板粘附到暴露的內(nèi)皮下。在諸如微血管系統(tǒng)的高剪切率的區(qū)域中，這由vonWillebrand因子(vWf)來(lái)介導(dǎo)，其與血小板膜中的糖蛋白Ib-IX結(jié)合。在諸如動(dòng)脈的低剪切率的區(qū)域中，纖維蛋白原通過(guò)結(jié)合到血小板受體介導(dǎo)了血小板對(duì)內(nèi)皮下的結(jié)合。血小板到血管壁的粘附將其活化，引起血小板變形，從而活化其表面的膠原質(zhì)受體，以釋放出a和密集的顆粒狀組分。所述活化的血小板還合成并釋放凝血素(thromboxane)A2和血小板活化因子，其為強(qiáng)力的血小板聚集激動(dòng)劑和血管收縮劑。血小板聚集包括活化、募集和其它血小板的結(jié)合，這些其它血小板結(jié)合到所述粘附的血小板上。諸如凝血素2、PAF、ADP和5-羥色胺的血小板激動(dòng)劑可促進(jìn)這一過(guò)程。凝血級(jí)聯(lián)作用中產(chǎn)生的另一種血小板激動(dòng)劑凝血酶可加強(qiáng)這種活化。血小板聚集主要由纖維蛋白原介導(dǎo)，該纖維蛋白原結(jié)合到相鄰血小板上的糖蛋白1Ib/IIIa上。這種聚集導(dǎo)致形成初級(jí)血小板栓塞，而纖維蛋白的形成則使這種聚集更加穩(wěn)定。在二級(jí)止血中，在凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)中形成了纖維蛋白，其涉及循環(huán)凝血因子、4丐和血小板。所述凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)包括三種途徑內(nèi)在、外在和通用途徑。所述外在途徑涉及組織因子和因子VII復(fù)合物，其活化因子X(jué)。所述內(nèi)在途徑涉及高分子量的激肽原、激肽釋放酶原和因子X(jué)II、XI、IX和VIII。因子VIII充當(dāng)因子IX介導(dǎo)的因子X(jué)活化的共作用因子(與4丐和血小板磷脂)。所述外在途徑和內(nèi)在途徑在因子X(jué)的活化上會(huì)合。所述通用途徑包括因子X(jué)介導(dǎo)的從凝血酶原到凝血酶的轉(zhuǎn)化(因子V、釣和血小板磷脂對(duì)其有促進(jìn)作用)，以及從纖維蛋白原產(chǎn)生纖維蛋白。引發(fā)凝血的主要途徑是外在途徑(因子VII和組織因子)，而內(nèi)在途徑使凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)放大。通過(guò)外在途徑借助組織因子的產(chǎn)生/暴露來(lái)引發(fā)凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)。組織因子由內(nèi)皮細(xì)胞、內(nèi)皮下組織和單核細(xì)胞表達(dá)，且表達(dá)被細(xì)胞因子上調(diào)。隨后組織因子結(jié)合到因子VII，且該復(fù)合物使因子x活化。其后，在因子v、鈣和血小板磷脂存在下，因子x將凝血酶原活化為凝血酶。這一途徑迅速^皮稱為組織因子途徑抑制劑的脂蛋白相關(guān)的分子所抑制。然而，由這一途徑產(chǎn)生的少量凝血酶使所述內(nèi)在途徑的因子X(jué)I活化，其使凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)擴(kuò)大。由所述外在途徑產(chǎn)生的少量凝血酶將凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)放大。這種凝血酶通過(guò)因子X(jué)I和VIII的活化將所述內(nèi)在途徑激活。活化的因子IX與活化的因子VIII、鈣和磷脂一起被稱為X酶(tenase)復(fù)合物，其使因子X(jué)的活化放大，產(chǎn)生大量凝血酶。進(jìn)而，凝血酶將纖維蛋白原裂解形成可溶的纖維蛋白單體，隨后這些單體自發(fā)聚合形成可溶性纖維蛋白聚合物。凝血酶還使因子X(jué)III活化，其與鉤一起作用使所述可溶性纖維蛋白聚合物交聯(lián)，并使其穩(wěn)定，形成交聯(lián)的纖維蛋白。三級(jí)止血定義為纖溶酶的形成，該酶是引起纖維蛋白溶解的主要的酶。在凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)活化的同時(shí)，從內(nèi)皮細(xì)胞釋放出組織纖溶酶原活化劑。組織纖溶酶原活化劑與凝血塊內(nèi)的纖溶酶原結(jié)合，將其轉(zhuǎn)化為纖溶酶。纖溶酶可同時(shí)分解凝血塊內(nèi)的纖維蛋白原和纖維蛋白，釋放出纖維蛋白和纖維蛋白原的降解產(chǎn)物。優(yōu)選實(shí)施方案提供了與止血系統(tǒng)反應(yīng)來(lái)治療或預(yù)防出血的組合物和材料。特別地，該優(yōu)選實(shí)施方案的組合物和材料引起血液的凝結(jié)。在以動(dòng)脈或靜脈出血為特征的損傷治療中，以及控制出血有困難的手術(shù)過(guò)程中，例如大表面積、重度靜脈或動(dòng)脈出血、滲血傷口及器官破裂/切除，特別需要將止血?jiǎng)┯行У剌斔偷絺凇?yōu)選實(shí)施方案的組合物和材料在將止血?jiǎng)┹斔偷絺诜矫鎿碛兄T多優(yōu)點(diǎn)，包括但不限于容易應(yīng)用和移除、生物吸收的可能性、縫合性、抗原性和組織反應(yīng)活性。根據(jù)傷口的特性和所采用的治療方法，可將優(yōu)選實(shí)施方案的裝置制成各種形式。例如，優(yōu)選采用泡芙(puff)、毛絨或海綿形式來(lái)控制動(dòng)脈或靜脈的活動(dòng)性出血，或控制腹腔鏡操作過(guò)程中的內(nèi)部出血。在經(jīng)常遇到滲血性腦部傷口的神經(jīng)外科手術(shù)中，優(yōu)選片狀形式的止血材料。然而，在腫瘤手術(shù)中，特別是肝臟手術(shù)中，優(yōu)選采用片狀形式或海綿形式的止血材料，將其放置在瘤床內(nèi)或上來(lái)控制滲血。在皮膚病應(yīng)用中，優(yōu)選片狀形式。在閉合血管穿刺時(shí)，通常優(yōu)選泡芙或毛絨形式。在某些應(yīng)用中優(yōu)選縫合線形式，尤其是微縫合線形式。無(wú)論所述各種形式在輸送和操作特性上有何不同，這些裝置中每一種都可有效地將止血?jiǎng)┦┘釉谧饔梦稽c(diǎn)，并通過(guò)血小板粘附、血小板活化和血液凝結(jié)迅速引發(fā)止血栓塞的形成。在優(yōu)選實(shí)施方案中，將止血?jiǎng)┏练e在止血基質(zhì)上。特別優(yōu)選的實(shí)施方案采用可生物吸收的微孔多糖微球作為止血?jiǎng)┏练e在殼聚糖止血基質(zhì)上。可采用任何適合的方法來(lái)將止血?jiǎng)┏练e到基質(zhì)上，將止血?jiǎng)┱掣降交|(zhì)上，或?qū)⒅寡獎(jiǎng)┙Y(jié)合入基質(zhì)內(nèi)。止血?jiǎng)┛蓪⑷魏芜m合的止血?jiǎng)┏练e在優(yōu)選實(shí)施方案的基質(zhì)上。然而，在特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述止血?jiǎng)┌缮镂盏奈⒖锥嗵俏⑶?例^口由Waukesha的EmergencyMedicalProducts,Inc.,WI銷'售的TRAUMADEXTM)。所述微球具有微-重復(fù)(micro-replicated)的多孔渠道。該微球的孔大小促進(jìn)了水吸收和血液中的白蛋白、凝血因子和血液中其它蛋白和細(xì)胞組分的超濃縮。該微球還影響了血小板的功能，并促進(jìn)纖維蛋白的形成。此外，相信該微球加速了凝血作用的酶反應(yīng)速率。當(dāng)通過(guò)直接、加壓應(yīng)用到活動(dòng)性出血傷口時(shí)，所述顆粒充當(dāng)分子篩來(lái)從血液中分離液體。該顆?？刂频亩嗫仔钥膳懦“濉⒀t細(xì)胞和大于25,000道爾頓的血清蛋白，隨后這些物質(zhì)在所述顆粒的表面濃縮。這種分子排阻特性在顆粒表面產(chǎn)生了高濃度的血小板、凝血酶、纖維蛋白原和其它蛋白，產(chǎn)生了成凝膠作用。所述凝膠化的聚集的細(xì)胞和組分加速了正常的凝固級(jí)聯(lián)反應(yīng)。該密集的蛋白-細(xì)胞基質(zhì)內(nèi)產(chǎn)生的纖維蛋白網(wǎng)絡(luò)緊密地粘連到周圍的組織。所述成凝膠過(guò)程在幾秒內(nèi)開(kāi)始，而所得凝塊異常堅(jiān)韌，通常與所述微粒一起破碎。圖1顯示了被微孔多糖微球壓緊的血紅細(xì)胞。優(yōu)選實(shí)施方案中可采用的其它適合的止血?jiǎng)┌ǖ幌抻谀桃蜃訚饪s物、重組因子Vila(NOVOSEVEN)、alphanateFVIII濃縮物、bioclateFVDI濃縮物、monoclate-PFVIII濃縮物、haematePFVIII、vonWillebrand因子濃縮物、helixateFVIII濃縮物、hemophil-MFVIII濃縮物、humate-PFVIII濃縮物、hyate-C豬FVIII濃縮物、koateHPFVIII濃縮物、kogenateFVIII濃縮物、recombinateFVIII濃縮物、mononineFIX濃縮物和fibrogamminPFXIII濃縮物。這類止血?jiǎng)┛梢匀魏芜m合的形式(粉末、液體、純化形式、位于適合賦形劑中、位于適合支持物或載體上等等)應(yīng)用到所述基質(zhì)。可采用單一的止血?jiǎng)┗蛑寡獎(jiǎng)┑慕M合。根據(jù)例如基質(zhì)和止血?jiǎng)┑男再|(zhì)、基質(zhì)的形式和待處理的傷口的性質(zhì)，所述基質(zhì)上止血?jiǎng)┑膬?yōu)選承載水平可以不同。然而，通常需要相對(duì)基質(zhì)最大化止血?jiǎng)┑牧?。例如，在止血泡?puff)的情況下，通常優(yōu)選止血?jiǎng)┡c基質(zhì)的重量比為約0.001:1或更低至約2:1或更高。更優(yōu)選地，通常優(yōu)選止血?jiǎng)┡c基質(zhì)的重量比為約0.05:1或更低至約2:1或更高。雖然對(duì)某些實(shí)施方案可能優(yōu)選采用更高或更低的比例，但更優(yōu)選采用的重量比為約0.06:1,0.07:1,0.08:1，0.09:1，0.10:1，0.15:1,0.20:1，0.25:1,0.30:1，0.35,0.40:1，0.45:1，0.50:1,0.55:1,0.60:1,0.65:1,0.70:1,0.75:1，0.80:1，0.85:1,0.90:1或0.95:1到約1:1,1.1:1,1.2:1，1.3:1，1.4:1或1.5:1。止血基質(zhì)任何適合的止血基質(zhì)都可用作優(yōu)選實(shí)施方案的止血?jiǎng)┑妮d體。然而，在特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述止血基質(zhì)包括殼聚糖。殼聚糖得自甲殼質(zhì)，而曱殼質(zhì)為主要得自廢棄的蝦殼和蟹殼的生物聚合物。殼聚糖是曱殼質(zhì)的主要衍生物，并且是脫乙?；徒饩圻^(guò)程中各階段的脫乙?；瘯鯕べ|(zhì)的集合名詞。曱殼質(zhì)和殼聚糖的化學(xué)結(jié)構(gòu)類似于纖維素。區(qū)別在于，作為鍵接在纖維素中每個(gè)D-葡萄糖單元的C-2上的羥基基團(tuán)的替代，曱殼質(zhì)的每個(gè)D-葡萄糖單元的C-2上鍵接有乙?；陌被鶊F(tuán)(-NHCOCH3),而在殼聚糖的每個(gè)D-葡萄糖單元的C-2上為氨基。殼聚糖曱殼質(zhì)和殼聚糖都是無(wú)毒的，但與曱殼質(zhì)相比，由于殼聚糖在酸溶液中具有更好的溶解性，因此在醫(yī)療和制藥領(lǐng)域中應(yīng)用更為廣泛。殼聚糖顯示出良好的生物相容性，并且可被脫乙酰殼多糖酶、木瓜蛋白酶、纖維素酶和酸蛋白酶生物降解。殼聚糖顯示出抗炎和鎮(zhèn)痛作用，并促進(jìn)止血和傷口愈合。殼聚糖還在手術(shù)治療和傷口保護(hù)中用作止血?jiǎng)?。美?guó)專利第4,394，373號(hào)公開(kāi)了殼聚糖的止血作用。優(yōu)選實(shí)施方案的裝置中可采用單一的止血基質(zhì)或不同形式和/或組成的止血基質(zhì)的組合。多種基質(zhì)形式都是優(yōu)選的，例如泡芙、毛絨形式、織物、片、海綿、縫合線或粉末?？刹捎貌煌|(zhì)形成材料的均勻混合物，或者可從兩種或更多種不同組成的基質(zhì)制備復(fù)合基質(zhì)。優(yōu)選的復(fù)合物包括殼聚糖和膠原。雖然通常優(yōu)選采用殼聚糖作為基質(zhì)，但也可應(yīng)用其它適合的基質(zhì)。這些基質(zhì)優(yōu)選為可制成所需形式(例如，纖維、海綿、基體、粉末、片、縫合線、毛絨形式、紡織織物、非紡織的織物和/或泡芙)的可生物吸收的親水性材料。其它適合的基質(zhì)包括乙交酯和丙交酯的可吸收的合成共聚物。這種共聚物以VICRYL(Johnson&JohnsonofSomerset,NJ的Ethicon分公司生產(chǎn)的羥乙酸乳酸聚酯910)的商品名銷售。其通過(guò)酶降解水解而被吸收。明膠海綿是以靜脈或滲血性出血為特征的手術(shù)過(guò)程中采用的可吸收的止血海綿。該海綿粘附在出血位點(diǎn)，并可以吸收約45倍于其本身重量的流體。由于該明膠海綿的不均勻的多孔性，血小板被捕獲在其孔中，激活了凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)?？扇苄岳w維蛋白原轉(zhuǎn)化為不溶性纖維蛋白的網(wǎng)絡(luò)，其使出血停止。當(dāng)植入組織內(nèi)時(shí)，該明膠海綿在3-5周內(nèi)被吸收。聚乙醇酸也是適合用作基質(zhì)的可吸收的合成聚合物。由于其水解敏感性較強(qiáng)，聚乙醇酸在植入后幾個(gè)月內(nèi)被吸收。聚交酯由乳酸的環(huán)二酯(丙交酯)通過(guò)開(kāi)環(huán)聚合反應(yīng)制備。乳酸存在兩種光學(xué)異構(gòu)體或?qū)τ钞悩?gòu)體。天然存在的是L-對(duì)應(yīng)異構(gòu)體，而D,L消旋混合物來(lái)自乳酸的合成制備過(guò)程。拉伸時(shí)，由衍生自L-對(duì)映異構(gòu)體的聚合物紡成的纖維具有較高的結(jié)晶度，而衍生自消旋混合物的纖維是無(wú)定形的。結(jié)晶性的聚-L-丙交酯與無(wú)定形的D，L形式相比，通常更耐水解降解。通過(guò)用檸檬酸三乙酯增塑化，可以提高水解降解的速率，然而所得產(chǎn)物的結(jié)晶性較低而柔韌性較高。與其它可生物吸收的材料相比，聚-L-丙交酯被肌體吸收所需的時(shí)間相對(duì)較長(zhǎng)。從高分子量的聚-L-丙交酯聚合物可制得具有高抗拉強(qiáng)度的纖維。聚(丙交酯-共-乙交酯)聚合物也是用于優(yōu)選實(shí)施方案的適合基質(zhì)。包含約25到約75摩爾百分比的乙交酯的共聚物通常是無(wú)定形的。純聚乙交酯約為50%結(jié)晶性，而純聚-L-丙交酯約為37%結(jié)晶性?？蓪⒕鄱f烷酮制成纖維來(lái)形成適用于優(yōu)選實(shí)施方案的基質(zhì)。由e-己內(nèi)酯合成的聚己酸內(nèi)酯是半結(jié)晶性聚合物，其體內(nèi)吸收非常緩慢。由25%e-己內(nèi)酯和750/0L-丙交酯制備的e-己內(nèi)酯和L-丙交酯共聚物是彈性的，而由10%e-己內(nèi)酯和90。/0L-丙交酯制備的e-己內(nèi)酯和L-丙交酯共聚物是剛性的。聚-b-羥丁酸酯是天然存在的可生物降解的聚合物，并易于在體外合成。聚-b-羥丁酸酯還可熔化加工。與純的聚-b-羥丁酸酯相比，羥丁酸酯和羥戊酸酯的共聚物表現(xiàn)出更快的降解。含羥乙酸酯鏈接的可吸收的合成聚酯適合用作優(yōu)選實(shí)施方案的基質(zhì)。也可使用用二噪烷酮替代乙交酯制備的類似共聚物，聚氨基酸也可使用。腸線、硅化處理的腸線及含鉻的腸線適合用作某些實(shí)施方案中的基質(zhì)。然而，由于合成材料通常具有可預(yù)測(cè)的性能及較低的炎性反應(yīng)，因此與天然材料相比，更為優(yōu)選。包括沉積在止血支持物上的止血?jiǎng)┑牟牧蟽?yōu)選實(shí)施方案的止血?jiǎng)┏练e在優(yōu)選實(shí)施方案的止血支持物上。根據(jù)其應(yīng)用來(lái)確定止血支持物的形式。止血泡芙止血泡芙是特別優(yōu)選的形式，其中所述基質(zhì)包括纖維、棉花樣的材料的泡芙，其可處理為適合的形狀或大小以適應(yīng)具體的傷口結(jié)構(gòu)。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，如下所述由殼聚糖纖維和微孔多糖微球制備泡芙。將根據(jù)常規(guī)方法制備的殼聚糖纖維手動(dòng)或機(jī)械地撕成片，將所述片平整并層疊在一起。將乙酸溶液或其它酸性溶液(pH值優(yōu)選約3,0到約4.5)噴在第一層上作為潤(rùn)濕劑，以控制殼聚糖纖維的表面水分水平，從而形成粘性的表面，在該表面固定了微孔多糖微球。將微孔多糖微球噴霧或沉積到所述第一殼聚糖纖維層上，隨后將另一層殼聚糖置于頂層。隨后重復(fù)所述沉積過(guò)程(酸溶液隨后沉積微孔多糖微球)，建立所需水平的層。通過(guò)選擇總層數(shù)可得到纖維的優(yōu)選厚度。優(yōu)選將足量的微孔多糖微球加到所述纖維層上，其中所述微孔多糖微球的量足以形成包含至多約50%重量比的微孔多糖微球的泡芙。將所得止血材料干燥，可選擇地在烘箱和真空下進(jìn)行，以產(chǎn)生止血泡芙。雖然，通常優(yōu)選使用乙酸溶液，但同樣優(yōu)選使用具有類似pH的其它酸溶液。在某些實(shí)施方案中，優(yōu)選使用非酸性的溶液。在這類實(shí)施方案中，可采用其它適合形式的適合材料，該材料可提供殼聚糖纖維和微孔多糖微球之間的粘合，這些材料例如明膠、淀粉、角叉菜膠、古爾膠、膠原、果膠等等。雖然殼聚糖是制備止血泡芙的優(yōu)選基質(zhì)，其它纖維基質(zhì)，特別是纖維多糖基質(zhì)也適合使用。通過(guò)調(diào)節(jié)殼聚糖纖維的水分水平，可使所述纖維的止血?jiǎng)┴?fù)載容量?jī)?yōu)化。該液體輔助所述纖維與微顆粒之間的相互結(jié)合。所述纖維可具有均一的厚度，也可具有多種厚度。更薄的纖維可更牢固地粘結(jié)到動(dòng)脈、靜脈或其它傷口。在制備止血泡芙例如包含負(fù)載了微孔多糖微球的殼聚糖纖維的泡芙時(shí)，通常優(yōu)選所得泡芙含有約1.0%重量比或更低到約60%重量比或更高的微孔多糖微球或其它止血?jiǎng)鼉?yōu)選約2，3，4，5，6，7,8,9,10，11,12，13，14，15，16，17，18，19，20，21,22，23，24,25,26,27,28，29,30,31,32,33,34，35,36，37,38,39或40%重量比到約45，50或55%重量比。然而，在某些實(shí)施方案中，可優(yōu)選更高或更低水平的微孔多糖微球。如果使用不同的止血?jiǎng)?，或需將其它組分加入所述殼聚糖纖維或其它纖維基質(zhì)中時(shí)，可優(yōu)選不同的負(fù)載水平。止血織物借助以下修改，可根據(jù)上述用于制備止血泡芙的方法由殼聚糖纖維和微孔多糖微球制備止血織物。優(yōu)選將足量的微孔多糖微球加入所述纖維層中，其中所述量足以產(chǎn)生包含約20%重量比或低于50%重量比的微孔多糖微球的織物。將所述層壓平并干燥，優(yōu)選通過(guò)加熱并優(yōu)選在真空下進(jìn)行。通常優(yōu)選所述織物的一側(cè)具有平滑的表面，而織物的另一側(cè)具有粗糙表面(例如在殼聚糖和微孔多糖微球情況下，在加熱期間向一個(gè)表面上應(yīng)用TEFLONTM得到平滑側(cè)，而向一表面應(yīng)用隔離紙得到粗糙表面)。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，將所述粗糙表面暴露于傷口，以使微孔多糖微球負(fù)載的殼聚糖纖維與傷口的接觸最大化，以對(duì)傷口產(chǎn)生改進(jìn)的止血效果和更好的粘附。在制備止血織物例如包含負(fù)載有微孔多糖微球的殼聚糖織物時(shí)，通常優(yōu)選所得織物含有約1。0%重量比或更低到約95%重量比或更高的微孔多糖微球或其它止血?jiǎng)?，更?yōu)選從約2.0,3.0，4.0，5,0,6.0,7,0,8.0或9.0%重量比到約60,65,70,75，80，85或90%重量比，且更優(yōu)選地從約10，11,12,13，14,15,16,17，18,19，20，21,22，23,24或25%重量比到約25,27，28，29，30,31，32,33,34，35,36,37，38,39,40，41,42,43，44，45,46，47，48,49，50，51,52，53，54,55,56，57，58或59%重量比。然而，在某些實(shí)施方案中，可優(yōu)選更高或更低水平的微孔多糖微球。如果使用不同的止血?jiǎng)?，或?qū)⑵渌M分加入所述織物中，可優(yōu)選不同的負(fù)載水平。所述止血織物可以預(yù)定尺寸的片形式提供。可選擇地，可對(duì)大片的止血織物進(jìn)行切割或修剪，以提供適合所述傷口的尺寸和形狀。雖然，所述止血織物是可生物吸收的，但是在皮膚或局部應(yīng)用中，優(yōu)選在獲得滿意的止血程度后將其從所述傷口移除。當(dāng)將所述止血?jiǎng)┯糜隗w內(nèi)應(yīng)用時(shí)，優(yōu)選將其留在原位，待身體隨時(shí)間吸收。這類止血織物特別適合應(yīng)用于處理滲血性傷口。通常優(yōu)選使用非紡織的止血織物。然而，在某些實(shí)施方案中，也可優(yōu)選使用紡織的止血織物。所述織物可包括一層或多層，優(yōu)選2,3,4,5,6，7,8或9層到約10,15，20或25層或更多，并且可全部為紡織的層、非紡織的層或紡織和非紡織層的組合。止血海綿可根據(jù)本領(lǐng)域公知的由生物相容或可生物吸收的聚合材料如殼聚糖制備多孔海綿的方法來(lái)制備止血海綿。這類方法通常涉及制備所述聚合材料、交聯(lián)劑和發(fā)泡劑的溶液。所述海綿可在所述制備過(guò)程中的任何適當(dāng)時(shí)刻或多個(gè)時(shí)刻負(fù)載止血?jiǎng)?，例如在所述海綿的形成過(guò)程中，或在海綿制備后。在制備止血海綿時(shí)，通常優(yōu)選所得海綿含有約1.0%重量比或更低到約95%重量比或更高的微孔多糖微球或其它止血?jiǎng)?，更?yōu)選地從約2.0，3.0，4.0,5.0,6.0，7.0,8.0，9.0或10.0%重量比到約60,65,70,75,80,85或90%重量比，且更優(yōu)選地從約11，12，13,14，15，16，17，18,19,20,21,22，23，24或25%重量比到約30,31,32，33，34，35，36，37，38，39，40，41，42,43，44，45，46，47，48，49,50,51，52，53,54或55%重量比。然而，在某些實(shí)施方案中，可優(yōu)選更高或更低水平的微孔多糖微球。如果使用不同的止血?jiǎng)?，或?qū)⑵渌M分加入所述海綿中，可優(yōu)選不同的負(fù)載水平。圖3顯示了用止血海綿封閉股動(dòng)脈穿刺口。將所述填充有止血微孔多糖微球的可膨脹、可吸收、生物學(xué)相容的殼聚糖海綿放置在經(jīng)皮膚切口的所述穿刺傷口上。所述止血海綿膨脹并保持其抵靠所述動(dòng)脈壁的位置，封閉所述穿刺。止血縫合線可將優(yōu)選實(shí)施方案的止血基質(zhì)制成縫合線。在優(yōu)選實(shí)施方案中，可將殼聚糖纖維或其它材料的纖維制成微縫合線，在其上沉積所述止血?jiǎng)?。用于縫合線制作的方法包括擠出、熔化紡制、編織及許多其它方法?？p合線原材料的合成可通過(guò)紡織工業(yè)中的許多方法來(lái)實(shí)現(xiàn)?？p合線尺寸以代表其直徑的數(shù)字表示，所述直徑以降序排列為從10到1,隨后是1-0至12-0,其中IO為最大而12-0為最小?？p合線可包括單絲或許多絲絞合在一起、紡在一起或編成麻花狀。優(yōu)選實(shí)施方案的縫合線表現(xiàn)出令人滿意的特性，包括壓迫-牽拉關(guān)系，拉伸強(qiáng)度、保持率、柔韌性、固有粘度、可濕性、表面形態(tài)、降解性、熱性質(zhì)、結(jié)的接觸角以及彈性。所述縫合線可包括相同材料的絲或由不同材料構(gòu)成的絲。在制備止血縫合線時(shí)，通常優(yōu)選所得縫合線含有約1.0%重量比或更低到約95%重量比或更多的微孔多糖微球或其它止血?jiǎng)?，更?yōu)選從約2,0，3.0，4.0，5.0，6.0，7.0，8.0,9.0,10，11,12，13,14，15，16，17,18,19:20,21，22,23，24,25,26，27,28或29%重量比到約30，31,32，33,34,35，36，37,38，39，40，41，42，43，44，45,46,47，48，49,50，51，52，53，54，55，60，65，70，75,80,85或90%重量比。然而，在某些實(shí)施方案中，可優(yōu)選更高或更低水平的微孔多糖微球。如果使用不同的止血?jiǎng)?，或?qū)⑵渌M分加入所述縫合線中，可優(yōu)選不同的負(fù)載水平。由于優(yōu)選實(shí)施方案的縫合線的止血特性，其特別適用于血管接合。止血粉優(yōu)選實(shí)施方案的止血基體可成形為粉末，并與所述止血?jiǎng)┗旌?。例如，可將殼聚糖顆粒與諸如微孔多糖微球的止血?jiǎng)┙M合。這類止血粉可用作拔牙后的孔隙填充物。在制備止血粉時(shí)，通常優(yōu)選所得縫合線含有約1.0%重量比或更低到約95%重量比或更多的微孔多糖微球或其它止血?jiǎng)?，更?yōu)選從約2，3:4,5，6，7,8,9，10，11，12，13，14，15,16,17，18，19,20，21，22,23，24，25,26,27,28或29%重量比到約30，31，32，33，34，35，36,37,38,39，40,41,42，43,44，45,46，47，48,49,50,51,52,53，54,55,60，65,70，75，80，85或90%重量比。然而，在某些實(shí)施方案中，可優(yōu)選更高或更低水平的微孔多糖微球。如果使用不同的止血?jiǎng)驅(qū)⑵渌M分加入所述縫合線中，可優(yōu)選不同的負(fù)載水平。止血基體可由燒結(jié)聚合物顆粒如殼聚糖顆粒制備三維多孔基體，且所述止血?jiǎng)B入所述孔中?？蛇x擇地，可將包括包嚢止血?jiǎng)┑臍ぞ厶菤さ奈盁Y(jié)形成基體。在制備止血基體時(shí)，通常優(yōu)選所得基體含有約1.0%重量比或更低到約95%重量比或更多的微孔多糖微球或其它止血?jiǎng)鼉?yōu)選從約2,34，5,6,7，8,9,10,11,12,13，14,15，16,17，18，19,20，21,22,23，24,25,26，27，28或29%重量比到約30，31,32,33，34，35,36，37,38，39，40，41，42，43,44,45,46,47,48，49,50,51，52，53，54，55,60，65，70,75，80,85或90%重量比。然而，在某些實(shí)施方案中，可優(yōu)選更高或更低水平的微孔多糖微球。如果使用不同的止血?jiǎng)?，或?qū)⑵渌M分加入所述基質(zhì)中，可優(yōu)選不同的負(fù)載水平。傷口敷料雖然通常優(yōu)選將止血材料(例如上述制備的止血織物、海綿、泡芙、基體或粉末，或其它形式)直接應(yīng)用到傷口，然而在某些實(shí)施方案中，優(yōu)選將所述止血材料結(jié)合入包括其它組分的傷口敷料中。為了確保所述止血材料保持粘附于傷口，可使用適合的粘合劑，例如沿著所述止血織物、海綿或泡芙的邊緣或側(cè)面。雖然可使用任何適用于與皮膚或其他組織形成結(jié)合的粘合劑，通常優(yōu)選使用壓敏粘合劑。壓敏粘合劑通常定義為當(dāng)施加輕壓時(shí)能粘附到基質(zhì)，但去除后不留下殘余物的粘合劑。壓敏粘合劑包括但不限于含溶劑的溶液粘合劑中、熱熔粘合劑、水性乳液粘合劑、可壓延的粘合劑，及可輻射處理的粘合劑。由于溶液粘合劑易于應(yīng)用以及其多功能性，多數(shù)應(yīng)用都優(yōu)選溶液粘合劑。熱熔粘合劑通常基于樹脂-增粘的嵌段共聚物。水性乳液粘合劑包括那些由丙烯酸共聚物、丁二烯苯乙烯共聚物和天然橡膠乳膠制備的粘合劑?？奢椛涮幚淼恼澈蟿┩ǔＳ杀┧岬途畚锖蛦误w構(gòu)成，其通過(guò)暴露于紫外光處理后形成壓敏粘合劑。壓敏粘合劑中最常用的彈性體包括天然橡膠、苯乙烯-丁二烯乳膠、聚異丁烯、丁基橡膠、丙烯酸樹脂和硅樹脂。在優(yōu)選實(shí)施方案中，使用以丙烯酸聚合物或硅樹脂為基礎(chǔ)的壓敏粘合劑。丙烯酸聚合物通常具有低水平的致過(guò)敏性，可從皮膚干凈地清除，具有較低的氣味，并且表現(xiàn)出較低等級(jí)的機(jī)械和化學(xué)刺激。醫(yī)療級(jí)的硅樹脂壓敏粘合劑因其生物相容性而優(yōu)選。影響在優(yōu)選實(shí)施方案的傷口敷料中應(yīng)用的壓敏粘合劑適用性的因素，包括不含皮膚刺激性組分、足夠的粘著強(qiáng)度以使所述粘合劑可干凈地從皮膚移除，能適應(yīng)皮膚的運(yùn)動(dòng)而無(wú)過(guò)量的機(jī)械性皮膚刺激，以及對(duì)體液的良好耐受性。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述壓敏粘合劑包含丙烯酸丁酯。雖然，通常對(duì)許多應(yīng)用優(yōu)選丙烯酸丁酯壓敏粘合劑，但是可使用任何適用于結(jié)合皮膚的壓敏粘合劑。這類壓敏粘合劑是本領(lǐng)域公知的。如上所述，優(yōu)選實(shí)施方案的止血材料通常對(duì)傷口顯示出良好的粘附性，因而通常不必使用例如壓敏粘合劑的粘合劑。然而，為了便于使用，以及確保應(yīng)用于傷口后所述止血材料保持在固定的位置，優(yōu)選使用壓敏粘合劑。雖然優(yōu)選實(shí)施方案的止血泡芙、織物和其它止血材料通常顯示出良好的機(jī)械強(qiáng)度和傷口保護(hù)性，但是在某些實(shí)施方案中，優(yōu)選在所述止血材料的一側(cè)使用支持材料或其它材料。例如，可制備包括兩層或更多層的復(fù)合材料，其中這些層中之一為止血材料，而另一層為例如彈性體層、薄紗、蒸汽透過(guò)性膜、防水膜、紡織織物或無(wú)紡布、網(wǎng)等等。然后所述層可用任何適合的方法結(jié)合，例如諸如壓敏粘合劑、熱熔粘合劑、可熟化粘合劑的粘合劑，在例如迭片結(jié)構(gòu)中加熱或加壓，通過(guò)使用縫合、紐扣或其它緊固裝置進(jìn)行物理附著等等。殼聚糖基質(zhì)與微孔多糖微球之間的相互作用殼聚糖和微孔多糖微球均顯示出一定程度的止血作用，但結(jié)合后意外產(chǎn)生了更為優(yōu)秀的止血材料，該材料顯示出意外地促進(jìn)止血的效力。文獻(xiàn)提示殼聚糖的止血作用可能不遵循上述的凝結(jié)級(jí)聯(lián)途徑，由于殼聚糖仍可引起去除了所有的血小板、白細(xì)胞和血漿的血液的凝聚。殼聚糖的止血作用最可能源于其引起血紅細(xì)胞彼此結(jié)合從而形成血塊的能力。當(dāng)殼聚糖纖維與血液接觸時(shí)，血液滲入殼聚糖纖維形成的網(wǎng)絡(luò)中。殼聚糖是親水性的，并且可潤(rùn)濕形成水凝膠，這可幫助所述纖維粘附到傷口。另一種假說(shuō)是殼聚糖(天然帶正電的多糖)可與血蛋白表面的負(fù)電荷相互作用，以引起血紅細(xì)胞4皮此結(jié)合。微孔多糖微球和殼聚糖均為親水性和可生物降解的。它們具有類似的生物相容性和類似的止血才幾理。它們也可容易和有效地彼此結(jié)合，并且彼此顯示出強(qiáng)烈的物理吸附。微孔多糖微球與殼聚糖之間強(qiáng)烈的物理吸附據(jù)信是源于(至少部分源于)其類似的骨架化學(xué)結(jié)構(gòu)，所述化學(xué)結(jié)構(gòu)均以葡萄糖單元為基礎(chǔ)。微孔多糖微球和殼聚糖對(duì)細(xì)胞及彼此都具有強(qiáng)烈的親和性，從而當(dāng)結(jié)合后產(chǎn)生具有意外效力的止血材料。測(cè)定包含殼聚糖纖維的泡芙的微孔多糖微球的負(fù)載效率?？蓪?shí)現(xiàn)至多90%的負(fù)載效率，同時(shí)保持泡芙的柔韌性。當(dāng)負(fù)載效率高于90%時(shí)，可導(dǎo)致泡芙變硬，但在某些實(shí)施方案中是可接受的。微孔多糖微球和殼聚糖與水接觸后檢測(cè)其膨脹。據(jù)觀測(cè)，純微孔多糖微球吸收水，并膨脹產(chǎn)生對(duì)抗周圍結(jié)構(gòu)的壓力。然而，與水接觸后，沉積在殼聚糖纖維泡芙上的微孔多糖微球在臨床上未觀測(cè)到明顯的膨脹。所述檢測(cè)按如下進(jìn)行將19gTRAUMADEXTM微孔多糖微球置于直徑為1.55cm的裝置中，以檢測(cè)膨脹。向所述TRAUMADEXTM中加水，導(dǎo)致水吸附。向所述裝置頂部加重量以防止TRAUMADEX膨脹。添加的重量對(duì)應(yīng)接觸水后產(chǎn)生的TRAUMADEX壓力。在該試驗(yàn)中，TRAUMADEX與水接觸前應(yīng)用的重量與TRAUMADEX接觸水后應(yīng)用的重量的差值為270g。因此，TRAUMADEX接觸水后產(chǎn)生的壓力為107mmHg。采用相同的方法來(lái)檢測(cè)沉積到殼聚糖泡芙上的TRAUMADEX的膨脹，但所觀測(cè)到的體積變化太小無(wú)法檢測(cè)。相信，所述多孔殼聚糖泡芙為所述膨脹的TRAUMADEX提供了足夠的空間，從而與水接觸后，無(wú)法檢測(cè)到沉積到殼聚糖泡芙上的TRAUMADEX的明顯體積變化。股動(dòng)脈穿刺傷口的封閉開(kāi)發(fā)了包括沉積到殼聚糖纖維上的TRAUMADEX的止血泡芙，其與股動(dòng)脈穿刺傷口封閉裝置結(jié)合使用。所述止血泡芙包裹在傷口封閉裝置的血液指示導(dǎo)管周圍，并可被有效和有作用地輸送至所述穿刺傷口的上部。在特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述止血泡芙和適用于將該泡芙固定于傷口的粘合劑均由所述傷口封閉裝置輸送。2003年6月16曰提交的標(biāo)題為"血管傷口封閉裝置和方法"的美國(guó)專利申請(qǐng)第10/463,754號(hào)中公開(kāi)了適合與優(yōu)選實(shí)施方案的止血泡芙一起使用的血管封閉裝置，本發(fā)明將其內(nèi)容全文引入作為參考。在靜脈破口中，4務(wù)復(fù)所述破口的常規(guī)方法包括暫時(shí)阻止出血，閉塞該靜脈、抽出血液，隨后縫合或夾住所述破口以進(jìn)行修復(fù)。在常規(guī)方法中還需要血管貼片(vesselpatch)。優(yōu)選實(shí)施方案的止血織物只需將止血織物按壓在破口處，使其保持原位，并最終被身體吸收，即可用于治療靜脈或動(dòng)脈破口。殼聚糖的制備曱殼質(zhì)以和蛋白及鈣鹽的組合物的形式存在于曱殼類動(dòng)物的殼中。通過(guò)從這些殼中去除碳酸鈣和蛋白即可獲得曱殼質(zhì)，而通過(guò)在強(qiáng)堿溶液中對(duì)曱殼質(zhì)進(jìn)行脫乙?；纯僧a(chǎn)生殼聚糖。美國(guó)專利第3,533,940號(hào)描述了制備殼聚糖的方法，本發(fā)明將其全文引入作為參考。曱殼質(zhì)可來(lái)自螃蟹、螯蝦、河壞、對(duì)蝦和龍蝦殼，以及包括珊瑚和水母在內(nèi)的海洋浮游動(dòng)物的外骨骼。諸如蝴蝶和瓢蟲的昆蟲的翅膀中可含有曱殼質(zhì)，且酵母、蘑菇和其它真菌的細(xì)胞壁中也可含有曱殼質(zhì)。除了天然來(lái)源，合成的曱殼質(zhì)和/或殼聚糖也適合用在優(yōu)選實(shí)施方案中。用于從曱殼類動(dòng)物的殼中獲得殼聚糖的優(yōu)選方法如下。通過(guò)將所述殼在室溫下在稀鹽酸中浸泡24小時(shí)來(lái)除去碳酸鈣(脫礦物質(zhì))。隨后通過(guò)將脫4丐的殼用稀氫氧化鈉水溶液煮沸6小時(shí)來(lái)從其中提取蛋白(脫蛋白)。所述脫礦物質(zhì)和脫蛋白步驟優(yōu)選重復(fù)至少兩次，以從曱殼類動(dòng)物的殼中基本去除所有的無(wú)機(jī)物質(zhì)和蛋白。洗滌由此獲得的粗曱殼質(zhì)，隨后干燥。將曱殼質(zhì)在強(qiáng)堿溶液中(50%重量比)在140。C加熱至少3小時(shí)。在所述堿處理過(guò)程中，通過(guò)間歇地用水對(duì)中間產(chǎn)物進(jìn)行洗滌，優(yōu)選兩次或更多次，可獲得分子鏈基本無(wú)降解的高度脫乙?；臍ぞ厶?。圖4示意性地顯示了從蟲下廢物中獲取殼聚糖的方法。殼聚糖纖維的制備在優(yōu)選實(shí)施方案中，采用濕紡(wetspi皿ing)方法來(lái)制備殼聚糖纖維。首先，將強(qiáng)聚糖溶解在適合的溶劑中得到第一紡絲溶液。優(yōu)選的溶劑包括酸性溶液，例如含有三氯乙酸基乙酸、乙酸、乳酸等等的溶液。然而可采用任何適合的溶劑。對(duì)所述第一紡絲溶液進(jìn)行過(guò)濾和除泡，隨后將其在壓力下通過(guò)紡絲噴嘴的孔噴入固化浴中。從該固化浴中回收固體殼聚糖纖維?？蓪?duì)該纖維進(jìn)行進(jìn)一步處理，包括但不限于牽拉、洗滌、干燥、后處理、官能化等等。制備適用于制成優(yōu)選實(shí)施方案的止血材料的殼聚糖纖維的優(yōu)選方法如下。通過(guò)在溶劑溫度為5。C的條件下，將3份殼聚糖粉末溶解在含有50份三氯乙酸(TDA)和50份二氯曱烷的混合溶劑中制備了第一殼聚糖紡絲溶液。將所得第一殼聚糖紡絲溶液過(guò)濾，并隨后在真空下除泡。使用包含14°C的丙酮的第一固化浴。所述噴絲頭的孔徑為0.08mm，孔計(jì)數(shù)為48，且紡絲速度為10m/分鐘。通過(guò)用循環(huán)熱水加熱，使所述紡絲溶液維持在20°C。從丙酮浴中回收殼聚糖纖維，并通過(guò)傳送帶傳送到包含15。C的甲醇的第二固化浴中。將纖維在第二固化浴中保持10分鐘。回收所述纖維，并隨后以9m/分鐘的速度巻繞。將巻繞的纖維在0.3g/l的KOH溶液中中和1小時(shí)，隨后用去離子水洗滌。隨后將所得殼聚糖纖維干燥，其后該纖維即可制成優(yōu)選實(shí)施方案的止血材料。圖5示意性地顯示了用于制備殼聚糖纖維的設(shè)備。實(shí)驗(yàn)殼聚糖泡芙的實(shí)驗(yàn)制備如下所述從殼聚糖纖維制備止血泡芙。將殼聚糖纖維一層層放置。將止血粉(TRAUMADEXTM)及乙酸溶液噴到每一層上，其中乙酸溶液的功能是將止血粉粘合到殼聚糖纖維上。真空干燥后，得到止血泡芙。首先，制備pH值3.0-4.5的包括乙酸溶液的膠合溶液。將殼聚糖纖維撕成片。在放置第一層這類殼聚糖片后，將所述乙酸溶液噴到所述殼聚糖片上，隨后加入止血粉。通過(guò)相同的方法在第一層上形成第二層。以這種方式構(gòu)建各層，直至得到5-10層。構(gòu)建的層數(shù)越多，止血粉的分布越均勻。所述乙酸溶液不僅作為止血粉與殼聚糖纖維之間的膠合劑，也是殼聚糖層之間的膠合劑。表l提供了止血粉的負(fù)載效率。表1殼聚糖(CS)泡芙的藥物負(fù)載效率CS重量(g)干燥后/干燥前藥物(g)cs+藥物(干燥后)(g)負(fù)載效率纖維狀況1.96/(2.19)01.96---疏松/柔韋刃1.92/(2.15)0.252.1592.0%疏松/柔初1.82/(2.03)0.512.2890.1%疏松/柔初1,98/(2.21)*1.012.9697.0%僵硬*與其它實(shí)施例中所用的相比，將兩倍的水噴到所述纖維上。由此制備的止血?dú)ぞ厶桥蒈斤@示出良好的止血功能和膨脹能力。當(dāng)置于傷口上或內(nèi)時(shí)，所述泡芙迅速吸收血液。血液通過(guò)前幾層殼聚糖層，然后迅速固化防止了進(jìn)一步的出血。如果所述泡芙置于體內(nèi)，則一段時(shí)間后，該止血?dú)ぞ厶桥蒈皆隗w內(nèi)生物降解為無(wú)毒的物質(zhì)，因此不需要手術(shù)來(lái)去除該泡芙。圖6示意性地顯示了包含交替的殼聚糖纖維和止血粉層的分層止血材料。TRAUMADEXTM粉末膨脹的評(píng)估對(duì)TRAUMADEX止血粉的膨脹進(jìn)行了評(píng)估。止血粉吸水膨脹，產(chǎn)生壓力。膨脹后，需要增加重量來(lái)維持壓力平衡，使止血粉保持恒定體積。最大重量與止血粉膨脹后產(chǎn)生的最大壓力相當(dāng)，將其轉(zhuǎn)化為壓強(qiáng)。實(shí)驗(yàn)開(kāi)始時(shí)，將預(yù)先稱重的止血粉加入注射器中，用紅線標(biāo)記其體積。隨后，將一定量的水通過(guò)滴管加入該注射器中。為了抵消由這些水產(chǎn)生的壓力，在注射器的頂部施加重量。為抵消由止血粉吸水產(chǎn)生的壓力所添加的重量記為WQ。隨著水的吸收，為了維持體積的恒定，需添加更多重量。吸收完成后4企測(cè)總重量記為Wt。Wt-Wo的值對(duì)應(yīng)于由止血粉膨脹產(chǎn)生的壓力。雖然不精確，該試驗(yàn)提供了半定量的結(jié)果，該結(jié)果使得能在待制備的材料之間進(jìn)行比較。所采用的注射器的直徑為1.55cm,且將lg止血粉置于該注射器中。Wt-Wo的值為270g，對(duì)應(yīng)于107mmHg的壓力。嘗試4企測(cè)止血泡芙的膨脹，但體積變化太小無(wú)法檢測(cè)。表征了止血?jiǎng)┖椭寡拊陂_(kāi)放條件下的膨脹能力。首先，將l.Og止血粉加入量筒中。；險(xiǎn)測(cè)止血粉的初始體積記為Vo。隨后向量筒中加入10.0g水，經(jīng)過(guò)預(yù)定的時(shí)間間隔后，檢測(cè)止血粉的體積(Vt)。圖2顯示了不同時(shí)間間隔時(shí)止血粉的體積變化。觀察到止血粉吸收許多水并膨脹。然而，這種膨脹的止血粉的機(jī)械強(qiáng)度很低，表現(xiàn)為糊狀。殼聚糖織物的制備才艮據(jù)如下方法制備止血織物。首先，制備pH3.0的1%重量比的乙酸水溶液。將殼聚糖纖維分離為片狀，并均勻地鋪在覆蓋有隔離紙的玻璃片上形成薄層。將乙酸水溶液噴到所述殼聚糖纖維表面，并將特定量的止血粉分布到該殼聚糖纖維上。通過(guò)相同的方法制備其它層。將預(yù)定量的乙酸水溶液噴到最頂層的殼聚糖纖維層上后，將聚四氟乙烯(TEFLONTM)平片置于最頂層的殼聚糖纖維層上。由此制備了包括五層的樣品。對(duì)所述層進(jìn)行擠壓，并將整個(gè)體系置于真空烘箱中，并在保持?jǐn)D壓的條件下在50。C真空干燥3小時(shí)。去除TEFLON板和P鬲離紙，得到非紡織的止血織物。與所述TEFLONTM板接觸的上層被殼聚糖薄膜覆蓋，而與所述隔離紙接觸的底層由非紡織的具有粗糙表面的纖維狀殼聚糖構(gòu)成。殼聚糖-MPM(微孔多糖微球)毛絨和織物的動(dòng)物止血試驗(yàn)對(duì)肝素化的損傷的大血管(插入導(dǎo)管的犬股動(dòng)脈)、對(duì)豬股動(dòng)脈、以及對(duì)穿刺的大鼠股動(dòng)脈和靜脈進(jìn)行止血測(cè)試。插入導(dǎo)管的犬股動(dòng)脈用于動(dòng)脈穿刺和導(dǎo)管插入術(shù)后的活躍出血控制的模型是肝素化的動(dòng)物中的3-4只犬股動(dòng)脈。對(duì)股動(dòng)脈中放置了11.5French導(dǎo)管4-6小時(shí)的三只動(dòng)物進(jìn)行肝素化，使活動(dòng)凝血時(shí)間(ACT)為正常的2-3倍，并通過(guò)IV(靜脈內(nèi))液體替換保持在正常張力水平。移除留置的動(dòng)脈導(dǎo)管，立刻將殼聚糖-MPM貼片(2x2cm)以最小的壓力應(yīng)用到出血血管10分鐘。錄像帶記錄這些研究。犬3—犬重25.7kg;性別雌性;凝結(jié)時(shí)間ACT277秒。所述犬股動(dòng)脈中的導(dǎo)管為11.5F。在去除11.5F的導(dǎo)管后，立即將l-2cm3的殼聚糖-MPM置于所述股動(dòng)脈穿刺孔上。對(duì)所述毛絨進(jìn)行手動(dòng)加壓IO分鐘，出血完全停止，實(shí)現(xiàn)絕對(duì)止血。將殼聚糖-MPM應(yīng)用于股靜脈穿刺孔，去除另一11.5F導(dǎo)管，并保持手動(dòng)加壓7分鐘。實(shí)現(xiàn)了完全止血。通過(guò)在近端進(jìn)行結(jié)扎使靜脈血壓上升，所述殼聚糖-MPM依然粘附而無(wú)出血。犬4一犬重25.4kg;性別雌性；凝結(jié)時(shí)間ACT280秒。去除11.5F的導(dǎo)管后，立即將l-2cn^的殼聚糖-MPM置于所述股動(dòng)脈穿刺孔上，并手動(dòng)按壓10分鐘。觀察到完全止血及所述毛絨明顯粘附。犬5—犬重23.1kg;性別雄性；凝結(jié)時(shí)間ACT340秒。去除11.5F的導(dǎo)管后，立即將PVA處理的殼聚糖-MPM毛絨(lcm"置于所述股動(dòng)脈穿刺孔上，并手動(dòng)按壓10分鐘。出血停止，但30秒后觀察到所述穿刺傷口的中度出血。用相同PVA處理的殼聚糖-MPM毛絨(IO分鐘手動(dòng)按壓)進(jìn)行二次嘗試失敗。隨后用不含PVA的殼聚糖-MPM無(wú)紡布替代該相對(duì)無(wú)粘附性的PVA處理的殼聚糖-MPM毛絨。手動(dòng)按壓15分鐘后實(shí)現(xiàn)完全的止血。對(duì)傷口觀察20分鐘，未觀察到出血。所述無(wú)PVA處理的殼聚^f唐-MPM織物與所述動(dòng)月永和周圍的組織緊密粘合。切除帶織物的動(dòng)脈進(jìn)行病理學(xué)研究。犬類試驗(yàn)證明殼聚糖-MPM毛絨(無(wú)PVA處理的)在肝素化的犬動(dòng)脈導(dǎo)管插入模型中是極為有效的止血?jiǎng)?。將大孔?dǎo)管(11,5F)留存4-6小時(shí)導(dǎo)致明顯塑形的血管道(vascularbreech)，且考慮到明顯延長(zhǎng)的凝結(jié)時(shí)間這對(duì)止血的確是一個(gè)挑戰(zhàn)。殼聚糖-MPM毛絨也順應(yīng)所述動(dòng)脈的輪廓，并不會(huì)干涉遠(yuǎn)端血流(distalflow),并形成明顯的粘附。在導(dǎo)管插入的股靜脈中，殼聚糖-MPM毛絨可同樣有效地實(shí)現(xiàn)止血，并同樣產(chǎn)生明顯地粘附而不影響血流。殼聚糖-MPM毛絨(PVA處理的)在一次實(shí)驗(yàn)中僅獲得中等至極小的止血效果，并且相對(duì)不粘附。用無(wú)PVA處理的殼聚糖-MPM織物貼片可以確保完全止血。大鼠穿刺的股動(dòng)脈和靜脈巴比妥麻醉后，將三只大鼠的股動(dòng)脈和靜脈(OD1.5-2mm)雙側(cè)暴露。在每一動(dòng)脈上用30規(guī)格的針形成穿刺傷口，將殼聚糖-MPM毛絨或織物的紗布(3mm"置于穿刺位點(diǎn)10秒鐘，并監(jiān)測(cè)出血。未使用PVA處理的材料?？刂茝氖軅谋”?IOO分鐘)大鼠股血管的出血是一個(gè)止血上的挑戰(zhàn)。通過(guò)暴露兩側(cè)股動(dòng)脈，用30規(guī)格的針來(lái)穿刺動(dòng)脈，形成動(dòng)脈破口和活躍出血。大鼠1號(hào)一雄性，520g。用殼聚糖-MPM織物的紗布處理右側(cè)的股動(dòng)脈穿刺傷口。對(duì)該紗布輕輕按壓30秒，釋放后該織物下有非常微量的出血。再次進(jìn)行輕微的手動(dòng)按壓10秒，出血完全停止。觀察到完全止血后20分鐘，在所述股動(dòng)脈的近端和遠(yuǎn)端進(jìn)行結(jié)扎，進(jìn)行爆裂強(qiáng)度測(cè)試。所述織物修復(fù)的傷口在120mmHg下仍保持完好。大鼠2號(hào)一雄性，525g。用3mn^的殼聚糖-MPM織物的紗布處理左側(cè)的股動(dòng)脈穿刺傷口。對(duì)該紗布手動(dòng)按壓10秒，手動(dòng)按壓釋放后該織物貼片下有非常微量的出血。再次進(jìn)行手動(dòng)按壓2秒，但仍有逐漸降低速率的微量出血。未進(jìn)行繼續(xù)按壓，56秒后出血完全停止。觀察到完全止血后20分鐘，在所述股動(dòng)脈的近端和遠(yuǎn)端進(jìn)行結(jié)扎，進(jìn)行爆裂強(qiáng)度測(cè)試。所述織物修復(fù)的傷口耐受了300mmHg的動(dòng)脈壓強(qiáng)。通過(guò)將脂肪墊放置在傷口上對(duì)右側(cè)股動(dòng)脈穿刺傷口進(jìn)行處理。對(duì)該脂肪組織進(jìn)行手動(dòng)按壓IO秒鐘。手動(dòng)按壓釋放后，該脂肪組織下有大量出血。未進(jìn)行繼續(xù)按壓。l分27秒后出血停止，20分鐘后在所述股動(dòng)脈的近端和遠(yuǎn)端進(jìn)行結(jié)扎，進(jìn)行爆裂強(qiáng)度測(cè)試。所述脂肪組織修復(fù)的傷口在約60mmHg時(shí)失效。大鼠3號(hào)一雄性，555g。用3mm2的混合殼聚糖無(wú)紡布的殼聚糖-MPM紗布處理右側(cè)的股動(dòng)脈穿刺傷口，用該織物覆蓋傷口。手動(dòng)按壓20秒，釋放后實(shí)現(xiàn)完全止血。觀察20分鐘后，在所述股動(dòng)脈的近端和遠(yuǎn)端進(jìn)行結(jié)扎，進(jìn)行爆裂強(qiáng)度測(cè)試。殼聚糖-MPM貼片耐受了200mmHg的動(dòng)脈壓強(qiáng)。用脂肪組織覆蓋右側(cè)股動(dòng)脈穿刺傷口。對(duì)該脂肪組織手動(dòng)按壓20秒，手動(dòng)按壓釋放后有大量出血。連續(xù)手動(dòng)按壓1分21秒后出血停止。隨后，在所述股動(dòng)脈的近端和遠(yuǎn)端進(jìn)行結(jié)扎，進(jìn)行爆裂強(qiáng)度測(cè)試，該脂肪組織貼片在低于120mmHg(約60)時(shí)失效。大鼠測(cè)試證明殼聚糖-MPM紗布在面對(duì)脆性血管的穿刺傷口的活躍出血時(shí)，可非常有效地實(shí)現(xiàn)完全止血。殼聚糖-MPM織物止血所需的時(shí)間為20秒到56秒。殼聚糖-MPM貼片非常牢固地粘附到血管，并在失效前可有效地耐受較高的動(dòng)脈壓力。大鼠股動(dòng)脈穿刺模型是研究止血和組織粘附機(jī)理的優(yōu)良的篩選系統(tǒng)，并可篩選各種殼聚糖-MPM制劑。豬股動(dòng)脈在致命的大動(dòng)脈損傷橫切所述股動(dòng)脈和股靜脈的情況下進(jìn)行測(cè)試。與采用的其它方法相比，所述殼聚糖-MPM泡芙提供了顯著的止血作用。殼聚糖-MPM生產(chǎn)方法術(shù)語(yǔ)"殼聚糖"對(duì)應(yīng)于具有不同N-脫乙?；?DA)程度的聚合物族。殼聚糖通常為約50-95%DA，并具有不同的粘度、溶解性和止血性能。由于殼聚糖聚合物的行為即其反應(yīng)活性、溶解性和結(jié)合微孔多糖微球的能力依賴于曱殼質(zhì)和殼聚糖的DA,需要進(jìn)行確定DA的分析。殼聚糖分析可涉及滴定、FTIR光鐠和NMR波譜方法。分析前，當(dāng)其生產(chǎn)用于臨床應(yīng)用時(shí)，從曱殼質(zhì)中去除所有的蛋白和內(nèi)毒素。對(duì)殼聚糖纖維進(jìn)行測(cè)試以確定其截面、拉伸強(qiáng)度、斷裂強(qiáng)度、負(fù)載強(qiáng)度及其外觀。采用這種工業(yè)工程化方法來(lái)制造殼聚糖毛絨，殼聚糖海綿及殼聚糖織物。在模擬系統(tǒng)中測(cè)試微孔多糖微球的飽和量，以確定對(duì)于三種主要類型的出血的適合的物理特性。表征殼聚糖纖維的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)采用現(xiàn)有的和在線檢測(cè)晶體結(jié)構(gòu)、大小、曱殼質(zhì)DA、平均分子量、重金屬含量及殼聚糖纖維毒性的方法。性質(zhì)包括纖維強(qiáng)度、牽引率、平均纖維膨脹和pH，所述纖維膨脹表示為吸收蒸餾水后的纖維直徑對(duì)吸收前的比例。比較了具有50-95。/。重量比DA的殼聚糖。分析的材料包括微孔多糖微球、各種DA的殼聚糖以及殼聚糖-MPM。還進(jìn)行了水和血液吸收、水和血液釋放速率、局部保持力(用凝膠強(qiáng)度)的檢測(cè)，以及止血的篩選測(cè)試。由于紅細(xì)胞聚合(凝聚)被認(rèn)為是殼聚糖誘導(dǎo)血液凝結(jié)的主要因素，可用簡(jiǎn)單紅血球凝聚試驗(yàn)來(lái)快速篩選所述產(chǎn)物。簡(jiǎn)單血細(xì)胞凝聚分析是本領(lǐng)域公知的。在含有2000ng/ml的儲(chǔ)備溶液中制備殼聚糖、殼聚糖-MPM和微孔多糖微球。使用IO倍稀釋來(lái)在0.9%NaCl(生理鹽水)中在0.2ml體積中獲得1000、100、10和0.1|ig/ml的最終濃度。將人紅細(xì)胞(來(lái)自血庫(kù))用Alsever's溶液漂洗兩次，并用0.9%的氯化鈉漂洗兩次。使用氯化鈉來(lái)防止脫乙?；募讱べ|(zhì)與其它離子之間的不相容性。將洗滌后的紅細(xì)胞懸浮在鹽溶液中(0.9%NaCl),并用色度計(jì)(Klett-Summerson,NO.64濾光器)調(diào)節(jié)至70%傳遞率(transmission)。將等體積的紅細(xì)胞懸浮液(0.2ml)力。入殼聚糖-MPM、殼聚糖和微孔多糖微球的各種稀釋液中。在讀取前將試管在室溫孵育2小時(shí)。脫乙酰曱殼質(zhì)(殼聚糖)通常在l|ig/ml濃度產(chǎn)生人血紅細(xì)胞凝聚?？刹捎媒柚瓷涓缮婀庾V(RIFS)的生物醫(yī)學(xué)傳感器來(lái)測(cè)定蛋白結(jié)合容量，其反應(yīng)了蛋白吸附到待檢測(cè)的殼聚糖、殼聚糖-MPM和單獨(dú)的微孔多糖微球表面上的動(dòng)力學(xué)。一旦得到了用于止血的最佳殼聚糖-MPM,可迅速評(píng)估各批次的蛋白結(jié)合容量，而該參數(shù)與在上述大鼠模型中的止血效力相關(guān)?？墒褂贸宜崽幚硗獾钠渌w系來(lái)將微孔多糖微球負(fù)載到殼聚糖上，來(lái)獲得優(yōu)化的微孔多糖微球到殼聚糖的負(fù)載。例如，優(yōu)選乳酸，因?yàn)橄啾纫宜崞涠拘暂^低。通過(guò)選擇性淀粉氧化和陰離子狀態(tài)的產(chǎn)生可以毫無(wú)疑問(wèn)地強(qiáng)化微孔多糖微球(非極性多糖)到殼聚糖(強(qiáng)陽(yáng)離子型多糖)的結(jié)合。進(jìn)行了帶有和不帶有微孔多糖微球的殼聚糖纖維、殼聚糖毛絨和織物的降解動(dòng)力學(xué)的研究。用多光子造影和光譜法來(lái)進(jìn)行殼聚糖-MPM毛絨和織物的止血機(jī)理的研究，以評(píng)估殼聚糖、殼聚糖-MPM和微孔多糖微球與人和豬全血和血小板的相互作用。將這些結(jié)果與應(yīng)用聚-N-乙?；咸前?p-GlcNAc或NAG)提供的測(cè)定結(jié)果比較。研究了體外凝血塊形成、血紅細(xì)胞(RBC)凝集和血小板活化。設(shè)計(jì)和制造了用于大規(guī)模生產(chǎn)與殼聚糖毛絨和殼聚糖無(wú)紡布的混合的微孔多糖微球的生產(chǎn)線。開(kāi)發(fā)了執(zhí)行以下功能的機(jī)器松散殼聚糖纖維；將松散的纖維梳理成薄的毛絨網(wǎng)；通過(guò)稀乙酸(或乳酸)溶液潤(rùn)濕所述殼聚糖纖維毛絨；在該濕潤(rùn)的殼聚糖纖維薄片上均勻地負(fù)載微孔多糖微球；把該負(fù)載的殼聚糖纖維薄片巻在巻軸上；真空干燥該纖維。設(shè)計(jì)和裝配了完全自動(dòng)化或半自動(dòng)化的生產(chǎn)線，以生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)化的大量的殼聚糖-MPM毛絨和無(wú)紡布。測(cè)試了各種毛絨制品的密度，以最優(yōu)化用于止血的空隙大小和最佳毛絨密度。在膠原毛絨上進(jìn)行了類似的測(cè)試。優(yōu)化殼聚糖-MPM制劑以滿足特定出血素質(zhì)的需求使用軍事上定義來(lái)測(cè)試和比較評(píng)估殼聚糖-MPM的模型來(lái)優(yōu)化制劑。這些模型包括致命主動(dòng)脈穿刺損傷和肝損傷(豬)中的大靜脈及彌漫性毛細(xì)血管出血。采用參考文獻(xiàn)中用于遠(yuǎn)程封閉動(dòng)脈導(dǎo)管插入損傷的模型，并可容易地用殼聚糖-MPM封閉損傷。兔口腔出血模型使得可在容易調(diào)整凝結(jié)狀態(tài)(血小板、肝素化)的動(dòng)物的血管器官系統(tǒng)中進(jìn)行測(cè)試。以液態(tài)殼聚糖為止血?jiǎng)┻M(jìn)行了該4莫型的測(cè)試。豬的致命主動(dòng)脈損傷模型在得克薩斯圣安東尼奧的美國(guó)軍事外科研究所(U.S.ArmyInstituteofSurgicalResearch)開(kāi)發(fā)了這一用于進(jìn)行止血?jiǎng)y(cè)試的才莫型，目的是確定用于高壓動(dòng)脈出血的最優(yōu)止血敷料。該損傷是常壓豬的腹主動(dòng)脈上的標(biāo)準(zhǔn)穿刺孔。對(duì)這一100%致命的損傷評(píng)估了9種不同的止血敷料。只有存活60分鐘的動(dòng)物接受了美國(guó)紅十字會(huì)纖維蛋白敷料(AmericanRedCrossFibrinDressing)(纖維蛋白和^^血酶)或傷口才妄受了縫合修復(fù)。其它止血?jiǎng)?，包括NAG,未能控制動(dòng)脈出血，且沒(méi)有動(dòng)物存活超過(guò)60分鐘。這些實(shí)驗(yàn)中不包括殼聚糖和微孔多糖微球。研究了5組，每組5只豬(40kg,未成年的約克郡雜交豬，雄性)。一組用美國(guó)紅十字會(huì)纖維蛋白敷料處理，另四組用含或不含微孔多糖微球殼聚糖織物和含或不含微孔多糖微球的殼聚糖毛絨處理。單獨(dú)的微孔多糖微球通常不能控制活躍的動(dòng)脈出血，并且不包括在內(nèi)。在先的實(shí)驗(yàn)證明了未處理?yè)p傷的致死性，以及可通過(guò)縫合修復(fù)來(lái)拯救該動(dòng)物。該研究的目的是比較美國(guó)紅十字會(huì)敷料和殼聚糖為基礎(chǔ)的敷料。測(cè)定了存活率、血液損失和維持正常血壓所需的IV恢復(fù)液體的量。預(yù)先對(duì)動(dòng)物用藥(Telazol4-6mg/kgIM(肌肉內(nèi))，Robinul0.01mg/kgIM)，用1-3%的異熒烷和氧氣維持氣管內(nèi)麻醉，且中心溫度維持在37°-39°C。對(duì)近端(頸動(dòng)脈)和遠(yuǎn)端(股動(dòng)脈)同時(shí)放置留置式動(dòng)脈插管(arterialline),MAP(平均動(dòng)脈BP測(cè)定)和股IV插管用于恢復(fù)液體給藥。對(duì)豬進(jìn)行脾切除，對(duì)脾稱重，并將替代液體(3x脾重量的溫的乳酸鹽林格氏液)給藥，以矯正去除的血(脾)。脾切除后IO分鐘內(nèi)，達(dá)到了血液動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定，在動(dòng)脈穿刺之前獲得動(dòng)脈血樣本(12ml)。動(dòng)脈閉塞后立即造成動(dòng)脈損傷，且損傷后30分鐘和60分鐘抽取動(dòng)脈血。測(cè)定凝血素時(shí)間、活化的局部促凝血酶原激酶時(shí)間、纖維蛋白原濃度、凝血彈性描記圖、全血計(jì)數(shù)、乳酸和動(dòng)脈血?dú)?。在脾切除?0分鐘的穩(wěn)定期后，在兩側(cè)側(cè)腹隱窩(recess)放置連續(xù)抽吸的引流管(drain)。通過(guò)稱量隨時(shí)間的血損失來(lái)確定出血速率，并表示為每10秒的累計(jì)克數(shù)。在傷口位置的上游和下游用橫斷夾住動(dòng)脈后，(遠(yuǎn)端主動(dòng)脈分叉處以上3cm，進(jìn)行4.4mm的主動(dòng)脈孔穿刺的主動(dòng)脈切開(kāi))移除橫斷夾。最初，在未進(jìn)行血管加壓的情況下通過(guò)將手指放在孔上填塞出血。在時(shí)刻0，手指放松填塞，使得活躍出血6秒。收集血液，通過(guò)將血液引入用于引流的腹膜腔中來(lái)監(jiān)測(cè)血液損失速率。將聚乙烯彈性片置于敷料和帶手套的手之間，并在活躍出血6秒后將測(cè)試的止血敷料應(yīng)用4分鐘。進(jìn)行主動(dòng)脈完全閉塞的手動(dòng)按壓，表現(xiàn)為無(wú)脈搏的股動(dòng)脈BP(MAP為15mmHg)。4分鐘后，+>開(kāi)手動(dòng)按壓，將所述織物和塑料片留在受傷位點(diǎn)上。觀察2分鐘受傷位點(diǎn)的出血情況。關(guān)鍵的終點(diǎn)是觀察兩分鐘后完全沒(méi)有出血。如果出血仍在持續(xù)，再按壓4分鐘。在活動(dòng)出血或無(wú)止血的事件中，不再進(jìn)行復(fù)蘇讓動(dòng)物死亡。在沒(méi)有出血證據(jù)的條件下，為了測(cè)試所述測(cè)試敷料的粘附性，用37。C的乳酸林格氏液以300ml/分鐘IV的速率進(jìn)行復(fù)蘇。在動(dòng)脈切開(kāi)術(shù)前基線MAP加或減5mmHg處再保持60分鐘。死亡(關(guān)4定終點(diǎn))是MAP〈10mmHg，且潮氣末的PC02低于15mmHg。在實(shí)驗(yàn)期的末尾(對(duì)存活動(dòng)物在1小時(shí)時(shí)安樂(lè)死)移除主動(dòng)脈，切開(kāi)并評(píng)估。在對(duì)損傷進(jìn)行觀測(cè)和拍照后，檢測(cè)孔的大小以確保損傷大小均一，且固定樣本用于組織學(xué)實(shí)驗(yàn)，以評(píng)估止血過(guò)程(纖維蛋白、血小板、延伸至內(nèi)腔)。雖然，在該模型中，ARC止血敷料具有一定的存活率，但其仍有缺點(diǎn)。除了前述的參數(shù)外，"理想"的止血敷料控制了大血管的動(dòng)脈、靜脈和軟組織的出血，粘附到血管傷口而非手套或手上，柔韌、持久且廉價(jià)，在極端環(huán)境下穩(wěn)定，并具有長(zhǎng)的儲(chǔ)存期，無(wú)需混合、沒(méi)有傳播疾病的危險(xiǎn)，無(wú)需新的訓(xùn)練，并且由容易獲得的材料制成。在當(dāng)前設(shè)置中測(cè)試或評(píng)估的敷料中沒(méi)有一種滿足所有這些性質(zhì)。纖維蛋白-凝血酶美國(guó)紅十字會(huì)戰(zhàn)場(chǎng)(field)敷料(ARC)的缺點(diǎn)是其目前的形式太脆。該戰(zhàn)場(chǎng)敷料干燥時(shí)又硬又厚，并且當(dāng)握緊該戰(zhàn)場(chǎng)敷料時(shí)，某些凍干材料會(huì)剝落。當(dāng)濕潤(rùn)時(shí)，該纖維蛋白-凝血酶會(huì)粘附到乳膠手套和皮膚上。含有微孔多糖微球的殼聚糖毛絨的操作特性優(yōu)于這些現(xiàn)有技術(shù)的材料。犬股動(dòng)脈導(dǎo)管插入模型該模型有大量用于評(píng)估新型血管密封裝置的背景文獻(xiàn)。借助用Seldinger技術(shù)通過(guò)含插入的導(dǎo)管的經(jīng)皮放置的標(biāo)準(zhǔn)血管鞘(7French)對(duì)股動(dòng)脈進(jìn)行了研究。總共采用了20只動(dòng)物，10只用IV肝素(150單位/千克)抗凝至活化凝血時(shí)間(ACT)為正常的3倍。在所述密封裝置插入前4企測(cè)ACT。未肝素化的動(dòng)物的對(duì)側(cè)股動(dòng)脈用作對(duì)照，僅用手動(dòng)按壓來(lái)實(shí)現(xiàn)止血。將動(dòng)脈鞘和導(dǎo)管遺留在原位1小時(shí)以模擬插入時(shí)間。在一股動(dòng)脈中使用含殼聚糖-微孔多糖微球的血管密封裝置，而在另一股動(dòng)脈上釆用手動(dòng)按壓。釋放應(yīng)用到穿刺位點(diǎn)的手動(dòng)壓力，并每5分鐘檢查以下關(guān)鍵終點(diǎn)外部出血或血胂形成，大腿周長(zhǎng)測(cè)量，遠(yuǎn)端足脈搏的完整性，及實(shí)現(xiàn)止血所需的手動(dòng)按壓時(shí)間。對(duì)動(dòng)物繼續(xù)觀察90分鐘，然后用過(guò)劑量的IV戊巴比妥鈉和飽和的氯化鉀安樂(lè)死。安樂(lè)死前，對(duì)每組的動(dòng)物進(jìn)行股動(dòng)脈血管造影。一小組動(dòng)物存活，隨后在2周時(shí)進(jìn)行檢查。這些檢查包括物理檢查動(dòng)脈入口、評(píng)估末梢脈搏，股動(dòng)脈血管造影及對(duì)切開(kāi)的股動(dòng)脈穿刺位點(diǎn)和周圍組織進(jìn)行組織病理學(xué)檢查。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析表示為平均標(biāo)準(zhǔn)差。用研究者的未配對(duì)t-檢驗(yàn)來(lái)比較不同處理組的平均止血時(shí)間。在進(jìn)行人體臨床試驗(yàn)之前進(jìn)行了初步動(dòng)物研究。含微孔多糖微球的殼聚糖毛絨和含微孔多糖微球的殼聚糖織物在控制血液損失及其它測(cè)試參數(shù)方面均顯示出較好的性能。嚴(yán)重的大靜脈出血和肝損傷模型(豬)該模型被美國(guó)軍隊(duì)?wèi)?zhàn)斗傷亡管理研究項(xiàng)目(U.S.ArmyCombatCasualtyCareResearchProgram)廣泛測(cè)試。有大量的關(guān)于傷害程度和對(duì)各種止血?jiǎng)┑姆磻?yīng)的數(shù)據(jù)基線。該數(shù)據(jù)包括大直徑靜脈的傷害程度，將止血敷料應(yīng)用于大面積出血面的能力，血液損失的程度，設(shè)備操作，致命性，以及實(shí)驗(yàn)性肝損傷的再生性的資料。所述美國(guó)紅十字會(huì)止血敷料(ARC)和實(shí)驗(yàn)的殼聚糖乙酸酯海綿在該模型中都是有效的止血?jiǎng)?。在豬嚴(yán)重大靜脈出血模型中檢驗(yàn)了殼聚糖(毛絨、織物，含有或不含有微孔多糖微球)和ARC敷料的止血效力。推薦的用于治療V級(jí)肝損傷(廣泛的薄壁組織損傷并發(fā)主血管破口)的常規(guī)治療方法是用紗布海綿填塞，及隨后再次手術(shù)。借助這些止血?jiǎng)奈唇鉀Q過(guò)生物降解性和傷口愈合的問(wèn)題。因此，損傷后一個(gè)月將存活的動(dòng)物處死，以;險(xiǎn)查愈合的傷口和止血?jiǎng)┙到?。在一個(gè)月時(shí)間內(nèi)通過(guò)每周肝CT掃描來(lái)監(jiān)測(cè)止血控制。再出血的跡象需要剖腹手術(shù)和處死動(dòng)物來(lái)干預(yù)。監(jiān)測(cè)動(dòng)物的損傷后和止血修復(fù)過(guò)程。將雜交的商業(yè)購(gòu)買的豬(雄性，40-45kg)分為6組，每組5只。實(shí)驗(yàn)組由紗布包扎、ARC敷料、含有或不含微孔多糖微球的殼聚糖毛絨，和含有或不含微孔多糖微球的殼聚糖織物構(gòu)成。手術(shù)準(zhǔn)備和麻醉如對(duì)所述主動(dòng)脈穿刺損傷模型一樣。放置頸動(dòng)脈和頸靜脈導(dǎo)管，并完成脾切除和膀胱導(dǎo)管放置。同時(shí)達(dá)到了血液動(dòng)力學(xué)(MAP穩(wěn)定15分鐘)和代謝(直腸溫度38-40。C，動(dòng)脈血pH7.39-7.41)穩(wěn)定。獲得動(dòng)脈血液樣本。每一實(shí)驗(yàn)動(dòng)物必須具有正常的血細(xì)胞比容、血色素濃度、血小板計(jì)數(shù)、凝血素時(shí)間、活化的局部促凝血酶原激酶時(shí)間，和血漿纖維蛋白原濃度，這些都將包括在本研究中。在兩側(cè)放置引流管(如在主動(dòng)脈切開(kāi)術(shù)中一樣)以計(jì)算血損失速率和量。如在先出版物中所述誘導(dǎo)肝損傷。基本上，使用專門設(shè)計(jì)的"x"形的鉗子來(lái)造成兩個(gè)穿破的肝破口，該鉗子包括4.5cm的尖銳的尖端和基板。標(biāo)準(zhǔn)化的肝損傷是貫穿的星狀傷口，涉及左內(nèi)葉靜脈、右內(nèi)葉靜脈、肝門靜脈和肝軟組織。損傷后30秒，開(kāi)始以260ml/分鐘的速率供應(yīng)溫的(39。C)乳酸鹽林格氏液以恢復(fù)基線MAP。在開(kāi)始供給IV液體的同時(shí)，應(yīng)用實(shí)-瞼的止血輔料，通過(guò)在背腹方向標(biāo)準(zhǔn)化地應(yīng)用壓力來(lái)進(jìn)行手動(dòng)按壓。1分鐘后，檢查傷口的出血情況。如果未完全止血，則在內(nèi)側(cè)旁(lateromedial)方向再次施壓。將該序列重復(fù)4次，按壓60秒。止血的關(guān)4建終點(diǎn)定義為傷口不存在任何可觀測(cè)到的出血。應(yīng)用止血處理后，將動(dòng)物的腹部暫時(shí)關(guān)閉，并對(duì)該動(dòng)物觀察60分鐘。死亡的終點(diǎn)是脈搏為0。處理應(yīng)用前的定量收集的血液定義為"處理前血液損失"，在研究階段結(jié)束時(shí)的定量收集的血液為"處理后血液損失，，。止血?jiǎng)┲械难翰话ㄔ趦?nèi)，但包括總的IV液體替換，并確定估計(jì)的損傷前血液體積。用發(fā)明該工具的軍隊(duì)報(bào)導(dǎo)的個(gè)體評(píng)分系統(tǒng)來(lái)估計(jì)所述止血輔料的粘附強(qiáng)度。分?jǐn)?shù)為從1到5;1=無(wú)粘附，2=輕微，3=粘附導(dǎo)致與止血?jiǎng)┙佑|的組織伸長(zhǎng)，但不能將肝提離肝床(table)，4=粘附足以將肝部分提離肝床，及5=粘附足以將肝提離肝床。來(lái)自每只動(dòng)物的三種輔料的平均分?jǐn)?shù)視為粘附強(qiáng)度的單一值。關(guān)鍵終點(diǎn)是存活，死亡，處理前血液損失，處理后血液損失，存活時(shí)間，在1、2、3和4分鐘時(shí)止血，和％恢復(fù)液體體積。損傷的關(guān)4建參數(shù)是破損的血管數(shù)目相關(guān)的處理前血液損失，表示為ml和ml/kg體重。含有微孔多糖微球的殼聚糖毛絨和含有微孔多糖微球的殼聚糖織物在控制血液損失及其它測(cè)試參數(shù)方面均表現(xiàn)出更好的性能?？谇怀鲅Ｐ屯米拥纳嘀寡摽谇怀鲅Ｐ吞峁┝嗽诰哂性鰪?qiáng)的毛細(xì)血管血流(舌頭)和高溶纖維蛋白活性(口腔粘膜)的系統(tǒng)中的方便的止血測(cè)試。該模型中可很容易地獲得抑制血小板的功能及進(jìn)行肝素化。使用該模型來(lái)評(píng)估在稀乙酸中的液態(tài)殼聚糖的止血作用，關(guān)鍵終點(diǎn)為標(biāo)準(zhǔn)切開(kāi)后出血時(shí)間減少。該模型的描述已經(jīng)公開(kāi)出版了，并為待比較的結(jié)果提供了基線數(shù)據(jù)。將被認(rèn)為對(duì)毛細(xì)管出血具有高度止血作用的NAG的止血效力與含有或不含微孔多糖微球的殼聚糖毛絨和含有或不含微孔多糖微球的殼聚糖織物進(jìn)行比較。關(guān)鍵終點(diǎn)是舌的出血時(shí)間，即以分鐘表示的從應(yīng)用止血?jiǎng)┑酵耆寡臅r(shí)間。手術(shù)后l-14天對(duì)兔實(shí)施安樂(lè)死，并對(duì)損傷進(jìn)行組織學(xué)評(píng)估。研究了具有正常血液凝結(jié)狀態(tài)、抑制了血小板活性、及肝素抗凝血化的兔。在使用Klokkevold等開(kāi)發(fā)的模型后，對(duì)5-61bs的新澤西白(NZW)兔進(jìn)行舌止血研究，所述模型包括將特殊的金屬支架縫合到舌頭上，以穩(wěn)定軟組織并確保傷害一致。用保護(hù)15刀(guarded15bladeknife)在側(cè)邊上對(duì)舌進(jìn)行切開(kāi)。用Coles的濾紙方法來(lái)檢測(cè)從切割時(shí)的出血時(shí)間。每15秒鐘提取斑漬，直到不發(fā)生血液著色。還測(cè)定系統(tǒng)出血和凝結(jié)時(shí)間?？偣惭芯苛?組每組5只共30只兔。這6組包括對(duì)照(未處理)、NAG、含有或不含微孔多糖微球的殼聚糖毛絨，和含有或不含孩史孔多糖微球的殼聚糖織物。對(duì)動(dòng)物進(jìn)行麻醉(IMKetamineHCI35mg/kg和Xylazine5mg/kg)后，將可^L窺4竟插入口中4吏其張開(kāi)，將不銹鋼支架縫合到舌頭上以穩(wěn)定組織。用保護(hù)15刀在舌頭的側(cè)邊上形成深2mm長(zhǎng)15mm的舌切口。切口立即用止血?jiǎng)┨幚恚z測(cè)出血時(shí)間。釆用切割前進(jìn)行舌標(biāo)記的方法來(lái)方便標(biāo)記后的組織學(xué)切片。在5組每組5只用血小板功能拮抗劑依前列醇(環(huán)前列腺素或PGI2)處理的動(dòng)物中進(jìn)行與上述30只兔中相同的研究。明確地遵循Klokkevold的方案。再次，在活性凝血時(shí)間延長(zhǎng)3倍且平均收縮性出血時(shí)間增加40%之后，對(duì)30只兔進(jìn)行研究。組織學(xué)4企查包括SEM。含有微孔多糖微球的殼聚糖毛絨和含有微孔多糖微球的殼聚糖織物在控制口腔出血時(shí)均顯示出更好的性能。本文將所涉及的參考文獻(xiàn)全文引入作為參考。當(dāng)作為參考引入的出版物和專利或?qū)＠暾?qǐng)與本說(shuō)明書中公開(kāi)的內(nèi)容相抵觸時(shí)，本說(shuō)明書內(nèi)容將取代和/或高于任何這類抵觸材料。本文所用的術(shù)語(yǔ)"comprising(包括)"是"including(包含)"，"containing(含有)"或"characterizedby(特征在于)"的同義詞，是包括性的或開(kāi)放性的，且并不排除其它的、未列出的單元或方法步驟。說(shuō)明書和權(quán)利要求書中所用的所有表達(dá)成分的量、反應(yīng)條件等等的數(shù)值應(yīng)當(dāng)理解為均被術(shù)語(yǔ)"約"所修飾。因此，除非有相反的表示，本說(shuō)明書及所附權(quán)利要求中給出的數(shù)值參數(shù)均是近似值，可根據(jù)本發(fā)明所尋求的所需性質(zhì)而變化。絲毫沒(méi)有限制對(duì)權(quán)利要求范圍應(yīng)用等同原則的意圖，每一數(shù)值參數(shù)應(yīng)根據(jù)有效數(shù)字和常用取整方法來(lái)理解。以上描述公開(kāi)了本發(fā)明的幾種方法和材料。很容易對(duì)本發(fā)明的方法和材料進(jìn)行修改，及對(duì)制造方法和設(shè)備進(jìn)行替換?；诒竟_(kāi)或本文所述發(fā)明的實(shí)施，這類修改是本領(lǐng)域所屬技術(shù)人員顯而易見(jiàn)的。因此，本發(fā)明不應(yīng)限制為本文^^開(kāi)的具體實(shí)施方案，而應(yīng)涵蓋所有屬于所附權(quán)利要求中所述發(fā)明的實(shí)際范圍和精神內(nèi)的修改和替換。權(quán)利要求1.止血材料，所述材料包括沉積到止血基質(zhì)上的止血?jiǎng)?，其中所述止血基質(zhì)包括殼聚糖，并且其中所述止血?jiǎng)┌ㄖ辽僖环N下列組分凝固因子濃縮物、重組因子VIIa、alphanateFVIII濃縮物、bioclateFVDI濃縮物、monoclate-PFVIII濃縮物、haematePFVIII、vonWillebrand因子濃縮物、helixateFVIII濃縮物、hemophil-MFVIII濃縮物、humate-PFVIII濃縮物、hyate-C豬FVIII濃縮物、koateHPFVIII濃縮物、kogenateFVIII濃縮物、recombinateFVIII濃縮物、mononineFIX濃縮物和fibrogamminPFXIII濃縮物。2.如權(quán)利要求1所述的止血材料，其中所述殼聚糖包括纖維。3.如權(quán)利要求1所述的止血材料，其中所述殼聚糖包括泡芙。4.如權(quán)利要求1所述的止血材料，其中所述殼聚糖包括無(wú)紡布。5.如權(quán)利要求1所述的止血材料，其中所述止血材料包括多個(gè)殼聚糖纖維層。6.控制靜脈破口、靜脈穿刺、動(dòng)脈破口或動(dòng)脈穿刺處的出血的方法，所述方法包括將止血材料應(yīng)用到所述破口或穿刺處從而控制出血，所述止血材料包括沉積在止血基質(zhì)上的止血?jiǎng)?，其中所述止血基質(zhì)包括殼聚糖，并且其中所述止血?jiǎng)┌ㄖ辽僖环N下列組分凝固因子濃縮物、重組因子VIIa、alphanateFVIII濃縮物、bioclateFVDI濃縮物、monoclate-PFVIII濃縮物、haematePFVIII、vonWillebrand因子濃縮物、helixateFVIII濃縮物、hemophil-MFVIII濃縮物、humate-PFVIII濃縮物、hyate-C豬FVIII濃縮物、koateHPFVIII濃縮物、kogenateFVIII濃縮物、recombinateFVIII濃縮物、mononineFIX濃縮物和fibrogamminPFxni濃縮物。7.如權(quán)利要求6所述的方法，其中所述殼聚糖包括纖維。8.如權(quán)利要求6所述的方法，其中所述殼聚糖包括泡芙。9.如權(quán)利要求6所述的方法，其中所述殼聚糖包括無(wú)紡布。10.如權(quán)利要求6所述的方法，其中所述止血材料包括多個(gè)殼聚糖纖維層。11.控制傷口滲血的方法，所述方法包括將止血材料應(yīng)用于所述滲血的傷口從而控制滲血，所述止血材料包括沉積在止血基質(zhì)上的止血?jiǎng)?，其中所述止血基質(zhì)包括殼聚糖，并且其中所述止血?jiǎng)┌ㄖ辽僖环N下列組分凝固因子濃縮物、重組因子VIIa、alphanateFVIII濃縮物、bioclateFVDI濃縮物、monoclate-PFVIII濃縮物、haematePFVIII、vonWillebrand因子濃縮物、helixateFVIII濃縮物、hemophil-MFVIII濃縮物、humate-PFVIII濃縮物、hyate-C豬FVIII濃縮物、koateHPFVIII濃縮物、kogenateFVIII濃縮物、recombinateFVIII濃縮物、mononineFIX濃縮物和fibrogamminPFxin濃縮物。12.如權(quán)利要求11所述的方法，其中所述殼聚糖包括無(wú)紡布。13.如權(quán)利要求11所述的方法，其中所述殼聚糖包括海綿。14.如權(quán)利要求11所述的方法，其中所述止血材料包括多個(gè)殼聚糖纖維層。15.如權(quán)利要求11所述的方法，其中所述傷口包括瘤床。16.如權(quán)利要求11所述的方法，其中所述傷口包括肝臟傷口。17.如權(quán)利要求11所述的方法，其中所述傷口包括腦部傷口。18.能夠制備的包括兩層或更多層的復(fù)合材料，其中所述層中至少之一包括殼聚糖纖維，并且其中至少一層選自彈性體層、薄紗、蒸汽透過(guò)性膜、防水膜、紡織織物、無(wú)紡布、網(wǎng)及其組合。19.如權(quán)利要求18所述的復(fù)合材料，其中所述層通過(guò)至少一種下列方法結(jié)合粘合劑、應(yīng)用熱、應(yīng)用壓力、層壓、縫合、紐扣、緊固裝置及其組合。20.如權(quán)利要求18所述的復(fù)合材料，其中所述殼聚糖纖維是織物形式的。21.絞合在一起、紡在一起或編在一起的絲，其中所述絲包括殼聚糖和不同于殼聚糖的材料。22.如權(quán)利要求21所述的絲，其中所述絲的厚度均勻。23.如權(quán)利要求21所述的絲，其中所述絲的厚度不均勻。24.織物，其中所述織物包括殼聚糖纖維，其中所述織物包括1至25層，并且其中所述層選自紡織的層、非紡織的層及其組合。25.如權(quán)利要求24所述的織物，其包括多層，其中將所述層壓平并在真空下加熱干燥。26.制備非紡織的殼聚糖纖維的方法，所述方法包括a)形成殼聚糖纖維層；b)將pH值3.0至4.5的酸性溶液作為潤(rùn)濕劑涂覆在所述殼聚糖纖維層上，以形成粘性表面；c)在所述粘性表面上放置另一殼聚糖纖維層；以及d)干燥所述層，從而得到非紡織的殼聚糖織物。27.如權(quán)利要求26所述的方法，其中所述酸性溶液是乙酸溶液。28.如權(quán)利要求26所述的方法，其中重復(fù)步驟a)至c)。29.如權(quán)利要求26所述的方法，其中所述干燥步驟包括將所述層壓平并在真空下加熱干燥。30.制備殼聚糖纖維的方法，所述方法包括a)在5°C下，將3份殼聚糖粉末溶解在含有50份三氯乙酸和50份二氯甲烷的混合溶劑中制備殼聚糖紡絲溶液；b)過(guò)濾所述殼聚糖紡絲溶液；c)對(duì)所述過(guò)濾的殼聚糖紡絲溶液進(jìn)行除氣；d)將所述過(guò)濾的殼聚糖紡絲溶液加熱至20。C;e)使所述加熱的殼聚糖紡絲溶液通過(guò)噴絲頭的孔進(jìn)入包含14。C的丙酮的固化浴中以產(chǎn)生殼聚糖纖維；f)將所述殼聚糖纖維浸入到包含15°C的曱醇的固化浴中；g)在0.3g/l的KOH溶液中中和所述殼聚糖纖維；h)在水中洗滌所述殼聚糖纖維；以及j)干燥所述殼聚糖纖維。全文摘要本發(fā)明涉及可展開(kāi)的止血材料，其包括殼聚糖纖維，且在該殼聚糖纖維上沉積有止血性微孔多糖微球。該止血材料適用于控制動(dòng)脈和靜脈破口的活動(dòng)性出血、封閉股動(dòng)脈穿刺及控制組織滲血。文檔編號(hào)A61L15/32GK101239200SQ20081000617公開(kāi)日2008年8月13日申請(qǐng)日期2004年6月14日優(yōu)先權(quán)日2003年6月16日發(fā)明者朱詠華,楊長(zhǎng)征,沃爾夫·M·基爾希申請(qǐng)人:洛馬林達(dá)大學(xué)醫(yī)學(xué)中心