專利名稱：：脂質(zhì)綴合物在治療眼睛疾病或病癥中的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明提供化合物及其用于減少個(gè)體的眼睛疾病或病癥的發(fā)病率、降低其嚴(yán)重性或發(fā)病、或治療它的使用方法，所述眼睛疾病或病癥尤其包括視網(wǎng)膜脫離、黃斑變性、青光眼或視網(wǎng)膜病變；以及提供包含所述化合物的接觸鏡溶液。
背景技術(shù)：
：本發(fā)明中使用的化合物被認(rèn)為能抑制磷脂酶A2(PLA2,EC3.1.1.4)。磷脂酶A2催化磷脂在sn-2位置的分解，以產(chǎn)生脂肪酸和溶血磷脂。該酶的活性與各種細(xì)胞功能有關(guān)，特別是與脂質(zhì)介質(zhì)諸如類花生酸(前列腺素類、血栓烷類和白三烯類)、血小板活化因子和溶血磷脂的產(chǎn)生有關(guān)。本發(fā)明中使用的化合物可以更大范圍地保護(hù)細(xì)胞和生物體免受有害物質(zhì)和致病過(guò)程的傷害，包括保護(hù)和治療眼睛疾病。美國(guó)的老年人口正在迅速增加。到2030年，將有約7千萬(wàn)美國(guó)人超過(guò)65歲。視力喪失是老年人的一個(gè)主要健康問(wèn)題到65歲，大約三個(gè)老年人中有一個(gè)具有某種形式的視力減退性眼疾病。視力障礙與日常生活活動(dòng)能力的下降和抑郁風(fēng)險(xiǎn)的增加有關(guān)。雖然估計(jì)會(huì)有不同，但是美國(guó)有約1千萬(wàn)盲人和視力障礙人士，其中約550萬(wàn)是老年個(gè)體。白內(nèi)障、青光眼、年齡相關(guān)性黃斑變性和糖尿病視網(wǎng)膜病變是40歲后對(duì)視力威脅最大的四種眼睛病癥?；加心挲g相關(guān)性黃斑變性的病人經(jīng)常具有以下癥狀視力模糊、圖像扭曲、中心暗點(diǎn)和/或閱讀困難；患有青光眼的病人經(jīng)常具有以下癥狀視野缺損和/或視力模糊(晚期)；患有白內(nèi)障的病人經(jīng)常抱怨視力模糊、眩目和/或單眼復(fù)視；患有糖尿病視網(wǎng)膜病變的病人經(jīng)常具有以下癥狀視力模糊、飛蚊癥(floaters)、視野缺損、夜視力經(jīng)常變差。老年人的其它普通眼睛病癥包括老視、干眼、飛蚊癥和閃光(flashes)、視網(wǎng)膜脫離和眼瞼問(wèn)題諸如上眼瞼或下眼瞼下垂。在美國(guó)，糖尿病引起的法定盲占8%，使其成為20-74歲成人中新增失明病例的主要原因。根據(jù)美國(guó)眼科學(xué)會(huì)，每年有12000-24000人因?yàn)樘悄虿《?，使患糖尿病的病人失明的可能性是未患糖尿病的病人?5倍。而且，糖尿病視網(wǎng)膜病變經(jīng)常導(dǎo)致其它眼睛病癥，諸如視網(wǎng)膜脫離、青光眼、白內(nèi)障和角膜病，促使糖尿病患者的高致盲率。在美國(guó)，超過(guò)290萬(wàn)人佩戴接觸鏡，當(dāng)小心使用并且管理恰當(dāng)時(shí)，它提供安全有效的校正視力的方法。然而，許多接觸鏡佩戴者和潛在的接觸鏡佩戴者因使用接觸鏡而罹患不適、眼感干澀和感染。因此，需要設(shè)計(jì)包含化合物的接觸鏡，該化合物使透鏡具有更好的生物相容性、更舒適、淚可濕潤(rùn)性更佳、更抗菌并且透氧性更好。發(fā)明概述在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供減少個(gè)體的眼睛疾病或病癥的發(fā)病率、降低其嚴(yán)重性或發(fā)病的方法，該方法包括使所述個(gè)體與化合物和/或其藥學(xué)上可接受的鹽或藥品接觸的步驟，所述化合物包含任選地通過(guò)間隔基經(jīng)酯鍵或酰胺鍵與生理學(xué)上可接受的單體、二聚體、低聚物或聚合物結(jié)合的脂質(zhì)或磷脂部分。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供治療個(gè)體的眼睛疾病或病癥的方法，該方法包括使所述個(gè)體與化合物和/或其藥學(xué)上可接受的鹽或藥品接觸的步驟，所述化合物包含任選地通過(guò)間隔基經(jīng)酯鍵或酰胺鍵與生理學(xué)上可接受的單體、二聚體、低聚物或聚合物結(jié)合的脂質(zhì)或磷脂部分。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供接觸鏡溶液，該溶液包含任選地通過(guò)間隔基經(jīng)酯鍵或酰胺鍵與生理學(xué)上可接受的單體、二聚體、低聚物或聚合物結(jié)合的脂質(zhì)或磷脂部分，和/或其藥學(xué)上可接受的鹽或藥品。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供由通式(I)的結(jié)構(gòu)表示的化合物并且并且(I)其中Ri、R2或它們的結(jié)合是棕櫚酸部分；Y是不存在或長(zhǎng)度為2-30個(gè)原子的間隔基；X是藻酸鹽、羥乙基淀粉、聚明膠肽、羧甲基纖維素或它們的組合;n是1-1000的數(shù)字；或者其中Ri、R2或它們的結(jié)合是肉豆蔻酸部分；Y是不存在或長(zhǎng)度為2-30個(gè)原子的間隔基；X是藻酸鹽、羥乙基淀粉、聚明膠肽、羧甲基纖維素或它們的組合;n是1-1000的數(shù)字。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供由通式(I)的結(jié)構(gòu)表示的化合物—OHR「O"C-HR2—C_0~C-HOHHH&H—C—0~]Lo~C—C—N~Y—XHHHn(I)其中Ri、R2或它們的結(jié)合是棕櫚酸部分；Y是不存在或長(zhǎng)度為2-30個(gè)原子的間隔基;R,-C—O—C-H_IIIOH—C—0~HYHlilHHHlclIX是藻酸鹽、羥乙基淀粉、聚明膠肽、羧甲基纖維素或它們的組合；并且n是2-1000的數(shù)字；或者其中RpR2或它們的結(jié)合是肉豆蔻酸部分；Y是不存在或長(zhǎng)度為2-30個(gè)原子的間隔基；X是藻酸鹽、羥乙基淀粉、聚明膠肽、羧甲基纖維素或它們的組合；并且n是2-1000的數(shù)字。發(fā)明詳述在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供減少個(gè)體的眼睛疾病或病癥的發(fā)病率、降低其嚴(yán)重性或發(fā)病的方法，該方法包括使所述個(gè)體與化合物和/或其藥學(xué)上可接受的鹽或藥品接觸的步驟，所述化合物包含任選地通過(guò)間隔基經(jīng)酯鍵或酰胺鍵與生理學(xué)上可接受的單體、二聚體、低聚物或聚合物結(jié)合的脂質(zhì)或磷脂部分。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供壓制或抑制個(gè)體的眼睛疾病或病癥的方法，該方法包括使細(xì)胞與化合物和/或其藥學(xué)上可接受的鹽或藥品接觸的步驟，所述化合物包含與生理學(xué)上可接受的單體、二聚體、低聚物或聚合物結(jié)合的脂質(zhì)或磷脂部分。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供治療個(gè)體的眼睛疾病或病癥的方法，該方法包括使所述個(gè)體與化合物和/或其藥學(xué)上可接受的鹽或藥品接觸的步驟，所述化合物包含任選地通過(guò)間隔基經(jīng)酯鍵或酰胺鍵與生理學(xué)上可接受的單體、二聚體、低聚物或聚合物結(jié)合的脂質(zhì)或磷脂部分。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供預(yù)防個(gè)體的眼睛疾病或病癥的方法，該方法包括使所述個(gè)體與化合物和/或其藥學(xué)上可接受的鹽或藥品接觸的步驟，所述化合物包含任選地通過(guò)間隔基經(jīng)酯鍵或酰胺鍵與生理學(xué)上可接受的單體、二聚體、低聚物或聚合物結(jié)合的脂質(zhì)或磷脂部分。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供任選地通過(guò)間隔基經(jīng)酯鍵或酰胺鍵與生理學(xué)上可接受的單體、二聚體、低聚物或聚合物結(jié)合的脂質(zhì)或磷脂部分在制備用于壓制、抑制、預(yù)防或治療個(gè)體的眼睛疾病或病癥的組合物中的用途。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供任選地通過(guò)間隔基經(jīng)酯鍵或酰胺鍵與生理學(xué)上可接受的單體、二聚體、低聚物或聚合物結(jié)合的脂質(zhì)或磷脂部分在制備用于減少個(gè)體的眼睛疾病或病癥的發(fā)病率、降低其嚴(yán)重性或發(fā)病的組合物中的用途。在一個(gè)實(shí)施方案中，術(shù)語(yǔ)"眼睛疾病或病癥"指任意一種或多種以下病癥視網(wǎng)膜脫離、黃斑水腫、視網(wǎng)膜病變、年齡相關(guān)性黃斑變性、黃斑囊腫、黃斑裂孔、日光性視網(wǎng)膜病、糖尿病視網(wǎng)膜病變、視網(wǎng)膜靜脈分枝阻塞或先天性利伯氏黑蒙。在另一個(gè)實(shí)施方案中，術(shù)語(yǔ)"眼睛疾病或病癥"指任意一種或多種以下病癥角膜移植片排斥、葡萄膜炎、炎癥性眼疾病、傳染性眼疾病、眼睛腫瘤、新生血管增生性疾病、新生血管性黃斑病變、類風(fēng)濕性角膜融解癥(rheumatoidcornealmeltingdisorders)或自體免疫疾病。應(yīng)該理解，本發(fā)明的方法可以用于預(yù)防或治療眼睛或與眼睛有關(guān)的任何病癥或疾病，或者在另一個(gè)實(shí)施方案中，可以用于預(yù)防或治療任何眼科病癥。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的方法可以用于預(yù)防、壓制、抑制或治療鞏膜外層炎、鞏膜炎或它們的組合。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的方法可以用于預(yù)防、壓制、抑制或治療視網(wǎng)膜病變，尤其包括糖尿病視網(wǎng)膜病變、青光眼、黃斑變性、視網(wǎng)膜脫離或它們的組合。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的方法可以用于預(yù)防、壓制、抑制或治療任意一種或多種以下疾病或病癥或由它們引起的癥狀全色盲/Maskun、弱視、屈光參差、阿蓋耳，羅伯遜瞳孔、散光、屈光參差、失明、瞼板腺囊腫、色盲、全色盲/Maskim、內(nèi)斜視、外斜視、飛蚊癥、玻璃體脫離、富克斯?fàn)I養(yǎng)不良、遠(yuǎn)視眼、遠(yuǎn)視、高血壓性視網(wǎng)膜病變、虹膜炎、圓錐角膜、先天性利伯氏黑蒙、利伯氏遺傳性視神經(jīng)病、黃斑水腫、近視、夜盲癥、眼肌麻痹包括進(jìn)行性外眼肌麻痹和內(nèi)眼肌麻痹、眼肌癱瘓(opthalm叩aresis)、老視、翼狀胬肉、紅眼(內(nèi)科)、視網(wǎng)膜色素變性、早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病、視網(wǎng)膜劈裂癥、河盲、眼肌麻痹、暗點(diǎn)、雪盲(snowblindness)/電弧眼(arceye)、眼瞼疾病、上瞼下垂、眼外腫瘤、斜視(其在一個(gè)實(shí)施方案中是內(nèi)斜視、外斜視、垂直模式)、眼損傷或它們的組合。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的方法可以用于預(yù)防、壓制、抑制或治療任意一種或多種以下疾病或病癥或由它們引起的癥狀新生血管性青光眼、晶體后纖維增生癥、維生素A缺乏癥、接觸鏡超戴癥(overwear)、特應(yīng)性角膜炎、上部角膜緣角膜炎、翼狀胬肉干燥性角膜炎、干燥綜合征、紅斑痤瘡、phylectenulosis、梅毒、脂質(zhì)變性、化學(xué)燒傷、蠶食性角膜潰瘍、Terrien角膜邊緣性變性、邊緣性角質(zhì)層分離、多動(dòng)脈炎、創(chuàng)傷、Wegener結(jié)節(jié)病、鞏膜炎、Steven'sJohnson病、類天皰瘡放射狀角膜切開(kāi)術(shù)、鐮狀細(xì)胞貧血、梅毒、彈性假黃色瘤、Paget病、靜脈阻塞、動(dòng)脈阻塞、頸動(dòng)脈閉鎖性病、慢性葡萄膜炎/玻璃體炎、萊姆病、系統(tǒng)性紅斑性狼瘡、伊爾斯病、白塞氏病、假定眼組織胞漿菌病(presumedocularhistoplasmosis)、Best病、視窩、Stargardt病、睫狀體扁平部炎、慢性視網(wǎng)膜脫離、視網(wǎng)膜劈裂癥、高粘滯綜合征、弓形體病、創(chuàng)傷、激光術(shù)后并發(fā)癥、潮紅或它們的組合。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的方法可以與以下各項(xiàng)聯(lián)合使用或用于預(yù)防或治療以下各項(xiàng)的繼發(fā)效應(yīng)人工晶狀體置換；眼摘出術(shù)；眼球內(nèi)容摘除術(shù)、眼內(nèi)容摘除術(shù)(ophthalmicexenteration)或它們的組合；淚囊手術(shù)；角膜翼狀胬肉；板層角膜移植術(shù)；穿透角膜移植術(shù)；或它們的組合，以及任意的本文所述的疾病或病癥。在一個(gè)實(shí)施方案中，眼睛疾病或病癥影響眼睛的前區(qū)，而在另一個(gè)實(shí)施方案中，影響眼睛的后區(qū)，在另一個(gè)實(shí)施方案中，同時(shí)影響眼睛的前區(qū)和后區(qū)。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述前段包括角膜、前房、虹膜和睫狀體(前脈絡(luò)膜)、后房和晶狀體，所述后段包括帶視神經(jīng)的視網(wǎng)膜、脈絡(luò)膜(后脈絡(luò)膜)和玻璃體。在一個(gè)實(shí)施方案中，因眼睛前段中的結(jié)構(gòu)的病狀引起的眼睛病癥是干眼綜合征、角膜炎或角膜營(yíng)養(yǎng)不良、白內(nèi)障和青光眼。在一個(gè)實(shí)施方案中，眼睛后段的疾病或病癥通常是視網(wǎng)膜或脈絡(luò)膜血管疾病或遺傳性疾病，諸如先天性利伯氏黑蒙。在一個(gè)實(shí)施方案中，"治療"指治療性處理和預(yù)防性(prophylactic)或預(yù)防性(preventive)措施，其中目的是預(yù)防或減少如上所述的目標(biāo)病狀或病癥。因此，在一個(gè)實(shí)施方案中，治療可以包括壓制、抑制、預(yù)防、治療或它們的組合。因此，在一個(gè)實(shí)施方案中，"治療"尤其指增加持續(xù)進(jìn)展的時(shí)間、加速緩解、誘導(dǎo)緩解、增進(jìn)緩解、加速恢復(fù)、增加替代療法的效力或減小對(duì)替代療法的抵抗、或它們的組合。在一個(gè)實(shí)施方案中。"預(yù)防"尤其指延緩癥狀的發(fā)作、預(yù)防疾病復(fù)發(fā)、減少?gòu)?fù)發(fā)發(fā)作的次數(shù)或頻率、增加癥狀發(fā)作之間的潛伏期或它們的組合。在一個(gè)實(shí)施方案中，"壓制"或"抑制"尤其指減輕癥狀的嚴(yán)重性、減輕急性發(fā)作的嚴(yán)重性、減少癥狀的數(shù)量、減少疾病相關(guān)癥狀的發(fā)病率、縮短癥狀的潛伏期、改善癥狀、減少繼發(fā)癥狀、減少繼發(fā)感染、延長(zhǎng)病人生存期或它們的組合。在一個(gè)實(shí)施方案中，癥狀是原發(fā)性的，而在另一個(gè)實(shí)施方案中，癥狀是繼發(fā)性的。在一個(gè)實(shí)施方案中，"原發(fā)性"指作為眼睛疾病的直接結(jié)果的癥狀，而在另一個(gè)實(shí)施方案中，"繼發(fā)性"指得自原發(fā)性原因或作為原發(fā)性原因的結(jié)果的癥狀。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明中使用的化合物治療與眼睛疾病有關(guān)的原發(fā)性或繼發(fā)性癥狀或繼發(fā)性并發(fā)癥。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明中使用的化合物治療與眼睛疾病或病癥有關(guān)的原發(fā)性或繼發(fā)性癥狀或繼發(fā)性并發(fā)癥。在另一個(gè)實(shí)施方案中，"癥狀"可以是疾病或病狀的任何表現(xiàn)，包括炎癥、腫脹、發(fā)熱、疼痛、出血、瘙癢、流鼻涕、咳嗽、頭痛、偏頭痛、頭暈、視力模糊、視敏度降低、光敏感性等或它們的組合。在一個(gè)實(shí)施方案中，癥狀包括目癢、眼瞼腫脹、發(fā)紅、刺激、含淚眼、粘液性排出物、疼痛或它們的組合。因此，在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明中使用的化合物涉及眼睛疾病或病癥的癥狀的消除。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述化合物影響眼睛疾病或病癥的根本發(fā)病機(jī)制。在一個(gè)實(shí)施方案中，眼睛疾病或病癥可以影響細(xì)胞，在一個(gè)實(shí)施方案中可以影響脊椎動(dòng)物細(xì)胞，在另一個(gè)實(shí)施方案中可以影響哺乳動(dòng)物細(xì)胞，在另一個(gè)實(shí)施方案中可以影響人類細(xì)胞。應(yīng)該理解，本發(fā)明的化合物可以有效地治療任何細(xì)胞類型，在所述細(xì)胞類型中，眼睛疾病或病癥或者眼睛疾病或病癥的原因可以施加影響。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明中使用的化合物可以定位到或作用于特定的細(xì)胞類型。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明中使用的化合物可以是細(xì)胞保護(hù)性的。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明中使用的化合物可以插入或部分插入細(xì)胞膜中。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明中使用的化合物可以有效地治療多種細(xì)胞類型。在一個(gè)實(shí)施方案中，眼睛疾病或病癥是根本疾患的原發(fā)性或繼發(fā)性癥狀，在一個(gè)實(shí)施方案中，所述根本疾患是自身免疫病。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述根本疾患是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、川崎病、潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病、強(qiáng)直性脊柱炎、貝赫切特綜合征、銀屑病、萊特爾綜合征、結(jié)節(jié)病、糖尿病、多發(fā)性硬化等或它們的任意組合。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的方法可以用于治療免疫抑制的個(gè)體的眼睛疾病或病癥，在另一個(gè)實(shí)施方案中治療免疫缺陷的個(gè)體的眼睛疾病或病癥，在另一個(gè)實(shí)施方案中治療具有免疫能力的個(gè)體的眼睛疾病或病癥。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的方法可以用于預(yù)防或治療青光眼。在一個(gè)實(shí)施方案中，青光眼的特征是眼睛中液壓升高，在一個(gè)實(shí)施方案中，這是由于液體從眼睛中排出減慢。在一個(gè)實(shí)施方案中，青光眼可以破壞視神經(jīng)和眼睛的其它部分，導(dǎo)致視力損失或失明或它們的組合。在一個(gè)實(shí)施方案中，青光眼可以指原發(fā)性開(kāi)角型青光眼、正常眼壓青光眼、正常眼壓性青光眼、色素性青光眼、假性剝脫性青光眼、急性閉角型青光眼、絕對(duì)期青光眼、慢性青光眼、先天性青光眼、青少年型青光眼、狹角性青光眼、慢性開(kāi)角型青光眼、單純型青光眼、原發(fā)性先天性青光眼、繼發(fā)性青光眼或它們的組合。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的方法可以用于預(yù)防或治療黃斑變性。在一個(gè)實(shí)施方案中，黃斑變性的特征是黃斑的損害或破壞，在一個(gè)實(shí)施方案中，所述黃斑是眼底的小塊區(qū)域。在一個(gè)實(shí)施方案中，黃斑變性造成中心視力的進(jìn)行性損失，但不是完全失明。在一個(gè)實(shí)施方案中，黃斑變性是干性型的，而在另一個(gè)實(shí)施方案中它是濕性型的。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述干性型的特征是黃斑組織變薄和功能損失。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述濕性型的特征是在黃斑的背后生長(zhǎng)異常的血管。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述異常的血管出血或泄漏，如果不治療，會(huì)導(dǎo)致瘢痕組織形成。在一些實(shí)施方案中，所述干性型黃斑變性可轉(zhuǎn)變?yōu)闈裥孕?。在一個(gè)實(shí)施方案中，黃斑變性是年齡相關(guān)的，在一個(gè)實(shí)施方案中，它是由脈絡(luò)膜毛細(xì)血管通過(guò)玻璃膜中的缺損向內(nèi)生長(zhǎng)導(dǎo)致在視網(wǎng)膜色素上皮下方纖維血管組織增生所造成的。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的方法可以用于預(yù)防或治療視網(wǎng)膜病變。在一個(gè)實(shí)施方案中，視網(wǎng)膜病變指視網(wǎng)膜的疾病，在一個(gè)實(shí)施方案中，它的特征是炎癥，在另一個(gè)實(shí)施方案中，它是由眼內(nèi)的血管損傷造成的。在一個(gè)實(shí)施方案中，視網(wǎng)膜病變是糖尿病視網(wǎng)膜病變，在一個(gè)實(shí)施方案中，它是由視網(wǎng)膜血管的變化引起的糖尿病并發(fā)癥。在一個(gè)實(shí)施方案中，視網(wǎng)膜中的血管滲漏血液和/或生長(zhǎng)出脆弱的刷樣分支和瘢痕組織，在一個(gè)實(shí)施方案中，它們使視網(wǎng)膜傳送至腦的圖像模糊或扭曲。在另一個(gè)實(shí)施方案中，視網(wǎng)膜病變是增殖性視網(wǎng)膜病，在一個(gè)實(shí)施方案中，它的特征是在視網(wǎng)膜的表面長(zhǎng)出新的異常的血管(新生血管形成)。在一個(gè)實(shí)施方案中，瞳孔周圍的新生血管形成增加眼內(nèi)壓力，在一個(gè)實(shí)施方案中，這導(dǎo)致青光眼。在另一個(gè)實(shí)施方案中，新生血管形成導(dǎo)致壁較弱的新血管，它們發(fā)生破裂和出血，或造成瘢痕組織生長(zhǎng)，在一個(gè)實(shí)施方案中，這牽拉視網(wǎng)膜離開(kāi)眼底(視網(wǎng)膜脫離)。在一個(gè)實(shí)施方案中，視網(wǎng)膜病變的發(fā)病機(jī)制與非酶糖化、糖基化、高級(jí)糖化作用終產(chǎn)物的累積、自由基介導(dǎo)的蛋白質(zhì)損害、基質(zhì)金屬蛋白酶上調(diào)、生長(zhǎng)因子的加工(elabomtion)、血管內(nèi)皮中粘附分子的分泌、或它們的組合有關(guān)。在一個(gè)實(shí)施方案中，視網(wǎng)膜病變導(dǎo)致黃斑水腫，在一個(gè)實(shí)施方案中，它是視網(wǎng)膜腫脹。在一個(gè)實(shí)施方案中，黃斑水腫的特征是產(chǎn)生很小的泄漏的視網(wǎng)膜血管，在一個(gè)實(shí)施方案中，它們使血液和液體從視網(wǎng)膜血管中滲出，脂肪物質(zhì)(稱為滲出物)沉積在視網(wǎng)膜中。在一個(gè)實(shí)施方案中，黃斑水腫的癥狀包括視覺(jué)損傷或視力模糊。在另一個(gè)實(shí)施方案中，視網(wǎng)膜病變指早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病(ROP)，在一個(gè)實(shí)施方案中，它發(fā)生于早產(chǎn)兒中，視網(wǎng)膜上生長(zhǎng)異常的血管和瘢痕組織。在一個(gè)實(shí)施方案中，早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病由促進(jìn)早產(chǎn)嬰兒的存活所需的治療引起。在另一個(gè)實(shí)施方案中，視網(wǎng)膜病變指動(dòng)脈硬化性視網(wǎng)膜病變，在一個(gè)實(shí)施方案中，它是由動(dòng)脈硬化(動(dòng)脈的硬化)引起的。在另一個(gè)實(shí)施方案中，視網(wǎng)膜病變指高血壓性視網(wǎng)膜病變，在一個(gè)實(shí)施方案中，它是由高血壓引起的。在另一個(gè)實(shí)施方案中，視網(wǎng)膜病變指日光性視網(wǎng)膜病，而在另一個(gè)實(shí)施方案中指藥物相關(guān)的視網(wǎng)膜病變。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的方法可以用于預(yù)防或治療視網(wǎng)膜脫離，包括尤其是裂源性、牽拉性、滲出性視網(wǎng)膜脫離，在一個(gè)實(shí)施方案中，它是視網(wǎng)膜與其支撐層的分離。在一個(gè)實(shí)施方案中，視網(wǎng)膜脫離與視網(wǎng)膜中的撕裂或孔有關(guān)，眼睛中的內(nèi)部液體可以通過(guò)所述撕裂或孔泄漏。在一個(gè)實(shí)施方案中，視網(wǎng)膜脫離由創(chuàng)傷、衰老過(guò)程、嚴(yán)重的糖尿病、炎癥性病癥、新生血管形成或早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病引起，而在另一個(gè)實(shí)施方案中，它是自發(fā)產(chǎn)生的。在一個(gè)實(shí)施方案中，在脫離過(guò)程中，小視網(wǎng)膜血管的出血可以使玻璃體朦朧不清，在一個(gè)實(shí)施方案中，這可以造成圖像模糊和扭曲。在一個(gè)實(shí)施方案中，視網(wǎng)膜脫離可造成嚴(yán)重的視力損失，包括失明。在疾病的各種動(dòng)物和細(xì)胞模型中給藥本發(fā)明中使用的化合物能產(chǎn)生顯著的意想不到的細(xì)胞保護(hù)效應(yīng)，這在預(yù)防和治療眼睛疾病和/或病癥中是有用的。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明中使用的化合物的有用的藥理性質(zhì)(其中一些上文已有敘述)可用于臨床用途，并在本文中作為預(yù)防或治療疾病的方法公開(kāi)。這些方法的生物學(xué)基礎(chǔ)可以直接用疾病的標(biāo)準(zhǔn)細(xì)胞和動(dòng)物模型，例如下文的實(shí)施例中所述的模型來(lái)證明。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明中使用的化合物的藥理活性，包括細(xì)胞膜穩(wěn)定、抗炎、抗氧化劑作用和減少趨化因子的水平，可有助于被處理的細(xì)胞對(duì)眼睛疾病的抵抗。在一個(gè)實(shí)施方案中，細(xì)胞膜穩(wěn)定可以改善或預(yù)防眼睛疾病期間產(chǎn)生的組織損害。在另一個(gè)實(shí)施方案中，抗氧化劑作用可以限制眼睛疾病期間產(chǎn)生的對(duì)細(xì)胞和血液成分的氧化性損傷。在另一個(gè)實(shí)施方案中，減少趨化因子的水平可以減弱對(duì)眼睛疾病期間產(chǎn)生對(duì)應(yīng)激的生理反應(yīng)。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，本文所述的本發(fā)明中使用的化合物可以用于治療疾病，其通過(guò)穩(wěn)定細(xì)胞膜來(lái)改善或預(yù)防病理疾病狀態(tài)期間產(chǎn)生的組織損害；限制對(duì)細(xì)胞和血液成分的氧化性損傷；或減弱對(duì)應(yīng)激(其表現(xiàn)為趨化因子水平提高)的生理反應(yīng)。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的方法包括通過(guò)尤其是控制磷脂酶類諸如PLA2的表達(dá)、產(chǎn)生和活性；控制脂質(zhì)介質(zhì)諸如類花生酸類、血小板活化因子(PAF)和溶血磷脂的產(chǎn)生和/或作用；改善對(duì)細(xì)胞表面葡糖胺基聚糖類(GAG)和蛋白聚糖類的損傷；控制氧化劑、氧自由基和一氧化氮的產(chǎn)生；保護(hù)細(xì)胞、組織和血漿脂蛋白免受破壞劑諸如活性氧(ROS)和磷脂酶類的損害；控制細(xì)胞因子類、炎癥趨化因子類和白細(xì)胞介素類的表達(dá)、產(chǎn)生和活性；抗氧化劑治療；抗內(nèi)毒素治療或它們的任意組合來(lái)治療個(gè)體。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，術(shù)語(yǔ)"控制"指抑制上述因子的產(chǎn)生和作用，以便使它們的活性維持在正常的基礎(chǔ)水平并抑制它們?cè)诓r中的活化。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，眼睛疾病的特征是存在破壞劑，它們尤其包含磷脂酶類、活性氧(ROS)、自由基、溶血磷脂、脂肪酸或其衍生物、過(guò)氧化氫、磷脂類、氧化劑、陽(yáng)離子蛋白、鏈球菌溶血素類、蛋白酶、溶血素類或唾液酸酶。給藥劑量和給藥途徑本發(fā)明包括給藥本文所述的化合物或包含它們的組合物，用于治療眼睛疾病。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物是藥學(xué)上可接受的。在一個(gè)實(shí)施方案中，術(shù)語(yǔ)"藥學(xué)上可接受的"指任何安全的并且為有效量的至少一種本發(fā)明中使用的化合物期望的給藥途徑提供合適的遞送的制劑。該術(shù)語(yǔ)還指使用緩沖的制劑，其中根據(jù)化合物的穩(wěn)定性和給藥途徑將pH維持在特別期望{直(pH4.0-pH9.0)。在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明的任意組合物包含任意形式的或本文所述的任意實(shí)施方案中的脂質(zhì)綴合物。在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明的任意組合物由任意形式的或本文所述的任意實(shí)施方案中的脂質(zhì)綴合物組成。在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明的任意組合物主要由任意形式的或本文所述的任意實(shí)施方案中的脂質(zhì)綴合物組成。在一些實(shí)施方案中，術(shù)語(yǔ)"包含"指包含所指的活性劑諸如化合物I-C，以及包含其它活性劑和制藥工業(yè)中己知的藥學(xué)上可接受的載體、賦形劑、潤(rùn)滑藥、穩(wěn)定劑等。在一些實(shí)施方案中，術(shù)語(yǔ)"主要由...組成"指這樣的組合物，其唯一的活性成分是所指的活性成分，但是，可以包含其它化合物，所述其它化合物用于制劑的穩(wěn)定、保存等，但是與所指活性成分的療效無(wú)直接關(guān)聯(lián)。在一些實(shí)施方案中，術(shù)語(yǔ)"主要由...組成"可以指促進(jìn)所述活性成分釋放的組分。在一些實(shí)施方案中，術(shù)語(yǔ)"由...組成"指含有活性成分和藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑的組合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的方法中使用的化合物可以單獨(dú)給藥或在組合物中給藥。在另一個(gè)實(shí)施方案中，可以使用包含本發(fā)明中使用的化合物的組合物，所述化合物摻加了常規(guī)的賦形劑，即適合腸胃外、腸內(nèi)(例如口部)或局部施用的藥學(xué)上可接受的有機(jī)或無(wú)機(jī)載體物質(zhì)，它們不會(huì)與活性化合物發(fā)生有害的反應(yīng)。在一個(gè)實(shí)施方案中，合適的藥學(xué)上可接受的載體包括但不限于水、鹽溶液、醇類、阿拉伯樹(shù)膠、植物油、芐醇類、聚乙烯二醇類、明膠、碳水化合物諸如乳糖、直鏈淀粉或淀粉、硬脂酸鎂、滑石、硅酸、粘性石蠟、白石蠟、甘油、藻酸鹽、透明質(zhì)酸、膠原、芳香油、單脂肪酸甘油酯和脂肪酸甘油二酯、季戊四醇脂肪酸酯、羥甲基纖維素、聚乙烯吡咯垸酮等。在另一個(gè)實(shí)施方案中，藥物制劑可以滅菌，如果需要可以與不會(huì)與活性化合物發(fā)生有害反應(yīng)的助劑混合，例如潤(rùn)滑劑、防腐劑、穩(wěn)定劑、潤(rùn)濕劑、乳化劑、用于影響滲透壓的鹽、緩沖劑、著色劑、調(diào)味料和/或香料等。在另一個(gè)實(shí)施方案中，它們還可以在需要時(shí)與其它活性劑例如維生素類混合。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的治療組合物包含本發(fā)明的化合物和有效預(yù)防或治療眼睛疾病的其它化合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述其它化合物包括抗炎成分，在一個(gè)實(shí)施方案中，它們是非類固醇抗炎藥、抗組胺劑、抗生素、皮質(zhì)類固醇、色甘酸鈉(cromolynsodium)(色甘酸鈉(sodiumcromoglicate))、肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑、人工淚液、潤(rùn)滑劑或它們的組合。在一個(gè)實(shí)施方案中，抗生素包括氯霉素、夫西地酸、四環(huán)素、紅霉素、慶大霉素或它們的組合。在另一個(gè)實(shí)施方案中，其它化合物是維生素A。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的治療組合物與減輕癥狀的其它治療一起施用。在一個(gè)實(shí)施方案中，其它治療包括施用冷敷，而在另一個(gè)實(shí)施方案中，包括施用熱敷。在一個(gè)實(shí)施方案中，給藥途徑可以是腸胃外、腸內(nèi)或它們的組合。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述途徑可以是眼內(nèi)、局部、經(jīng)皮、真皮內(nèi)、皮下、腹膜內(nèi)、靜脈內(nèi)、動(dòng)脈內(nèi)、陰道、直腸、瘤內(nèi)、癌旁、經(jīng)粘膜、肌內(nèi)、血管內(nèi)、心室內(nèi)、顱內(nèi)、吸入、鼻吸入(噴霧)、舌下、口服、氣霧劑、栓劑或它們的組合。在一個(gè)實(shí)施方案中，給藥方案可以由有經(jīng)驗(yàn)的臨床醫(yī)師根據(jù)例如被治療的病癥的確切性質(zhì)、病癥的嚴(yán)重性、病人的年齡和總體身體健康狀況等因素來(lái)確定。對(duì)于眼內(nèi)施用，在一個(gè)實(shí)施方案中，可以使用滴眼劑、軟膏、洗劑、乳膏劑或涂層眼罩。在另一個(gè)實(shí)施方案中，眼內(nèi)施用可以包括使用包含本發(fā)明的化合物的接觸鏡。在一個(gè)實(shí)施方案中，眼內(nèi)施用用于治療眼睛疾病或病癥。在另一個(gè)實(shí)施方案中，眼內(nèi)注射用于治療眼睛疾病或病癥。在一個(gè)實(shí)施方案中，化合物可以玻璃體內(nèi)給藥，在另一個(gè)實(shí)施方案中可以視網(wǎng)膜下給藥，而在另一個(gè)實(shí)施方案中可以視網(wǎng)膜內(nèi)給藥，而在另一個(gè)實(shí)施方案中可以眼周給藥。在一個(gè)實(shí)施方案中，化合物可以通過(guò)連接在手術(shù)中插入的眼內(nèi)人工晶狀體上的貯庫(kù)或通過(guò)置于眼中縫合在前房或玻璃體內(nèi)的貯庫(kù)，在眼前房?jī)?nèi)給藥至前房或玻璃體。對(duì)于腸胃外施用，可注射的滅菌溶夜劑(優(yōu)選油或水溶液)以及混懸劑、乳劑或埋植劑、包括栓劑和灌腸劑是特別適合的。安瓿是常規(guī)的單位劑量。所述栓劑可以包含任何本文所述的藥劑。對(duì)于吸入施用，適合的是使化合物的溶液或懸浮液在適合的載體的存在下混合、霧化(aerosolized)或噴霧。這種氣霧劑可以包含本文所述的任何藥劑，在一個(gè)實(shí)施方案中，可以用于治療由空氣傳播的病原體造成的疾病或病癥，在一個(gè)實(shí)施方案中，所述病原體除了眼睛疾病外還造成鼻竇炎或上呼吸道感染。對(duì)于局部施用，特別是在眼周圍的區(qū)域，所述化合物與常規(guī)乳膏、洗液或延遲釋放貼片的混合物是可接受的。所述乳膏或洗液可以包含本文所述的任何藥劑，在一個(gè)實(shí)施方案中，可以用于治療眼睛疾病。對(duì)于腸內(nèi)施用，片劑、錠劑、液體、滴劑或膠囊是特別適合的。當(dāng)采用變甜的載體時(shí)，可以使用糖漿劑、酏劑等?？梢酝ㄟ^(guò)微囊化、多層包衣等來(lái)配制緩釋或直接釋放的組合物，例如脂質(zhì)體或其中活性化合物用差異性地可降解包衣保護(hù)的組合物。也可能使新的化合物冷凍干燥并使用獲得的凍干粉(lyophilisates)用于例如制備用于注射的產(chǎn)品。因此，在一個(gè)實(shí)施方案中，給藥途徑可以定向到受眼睛疾病侵襲的器官或系統(tǒng)。例如，可以眼內(nèi)形式給藥化合物以治療眼睛疾病。在另一個(gè)實(shí)施方案中，給藥途徑可以丁向到于受眼睛疾病侵襲的器官或系統(tǒng)不同的器官或系統(tǒng)。例如，可以腸胃外給藥化合物以治療眼睛疾病。因此，本發(fā)明提供利用上文列出的任何途徑使用適于給藥的各種劑型的本發(fā)明化合物。通常，用于上述目的的劑量會(huì)不同，但會(huì)是產(chǎn)生期望的效力的有效量。如本文中使用的，術(shù)語(yǔ)"藥物有效量"指如下文所述的式A和I-LXXXVII的化合物的量，所述量會(huì)在病人中產(chǎn)生期望的癥狀緩解或其它期望的表型。用于任何上述目的的劑量通常會(huì)是1-約1000毫克每千克體重(mg/kg)，每天給藥1_4次或連續(xù)靜脈輸液。當(dāng)所述組合物局部給藥或眼內(nèi)給藥時(shí)，它們的濃度通常會(huì)是0.1-約10%w/v，每天給藥1-4次。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，所述化合物的濃度會(huì)取決于各種因素，包括被治療的病癥的性質(zhì)、病人的情況、給藥途徑和所述組合物個(gè)體耐受性。應(yīng)該認(rèn)識(shí)到，活性化合物在具體病例中的實(shí)際優(yōu)選量會(huì)根據(jù)使用的特定化合物、配制的具體組合物、施用模式和被治療的具體病癥和生物體而不同?？梢允褂贸Ｒ?guī)考察，例如通過(guò)適當(dāng)?shù)某Ｒ?guī)藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)方案常規(guī)地比較受試化合物和已知藥劑的活性差異來(lái)確定對(duì)于給定的主體的劑量。在一個(gè)實(shí)施方案中，可以劇烈地(acutely)給藥本發(fā)明的化合物以急性治療臨時(shí)病癥，或者可以長(zhǎng)期給藥本發(fā)明化合物，特別是在進(jìn)行性的、復(fù)發(fā)性的或變性性疾病中。在一個(gè)實(shí)施方案中，可以同時(shí)給藥本發(fā)明的一種或多種化合物，或在另一個(gè)實(shí)施方案中，可以它們可以交錯(cuò)方式給藥。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述交錯(cuò)方式可以受疾病的階段或時(shí)期的支配。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供以給藥脂質(zhì)為基礎(chǔ)的用于治療疾病的方法，所述脂質(zhì)通過(guò)其極性首基與生理學(xué)上可接受的化學(xué)部分(可以是高分子量的或低分子量的)共價(jià)綴合。已就本發(fā)明中使用的化合物的抗疾病活性和它們作為藥物組合物在疾病治療中的使用方法的方式說(shuō)明了本發(fā)明。以下部分提供本發(fā)明中使用的治療化合物和它們的化學(xué)制備的一些例子?；衔镌谝粋€(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明中使用的或用于本發(fā)明的組合物的化合物包含與生理學(xué)上可接受的單體、二聚體、低聚物或聚合物結(jié)合的脂質(zhì)或磷脂部分。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述生理學(xué)上可接受的單體、二聚體、低聚物或聚合物是水楊酸鹽、水楊酸、阿司匹林、單糖、乳糖酸、麥芽糖、氨基酸、甘氨酸、羧酸、乙酸、酪酸、二羧酸、戊二酸、丁二酸、脂肪酸、十二垸酸、雙十二烷酸(didodecanoicacid)、膽汁酸、膽酸、膽甾醇半琥珀酸酯、二肽、二糖、三糖、寡糖、多糖、雜多糖、同多糖、聚吡喃糖、寡肽、或者肝素的二或三糖單體單元、硫酸類肝素、角蛋白、硫酸角質(zhì)素、軟骨素、6-硫酸軟骨素、4-硫酸軟骨素、皮膚素(dermatin)、硫酸皮膚素、右旋糖酐、或者透明質(zhì)酸、糖胺聚糖、聚明膠肽("海脈素")、藻酸鹽、羥乙基淀粉(Hetastarch)、聚乙二醇、聚羧化聚乙二醇、6-硫酸軟骨素、4-硫酸軟骨素、角蛋白、硫酸角質(zhì)素、硫酸類肝素、皮膚素、硫酸皮膚素、羧甲基纖維素、肝素、右旋糖酐或透明質(zhì)酸。在一個(gè)實(shí)施方案中，為了制備本發(fā)明中使用的或本發(fā)明的方法中使用的化合物，可以用作綴合部分的聚合物的例子可以是生理學(xué)上可接受的聚合物，包括各種分子量和多種化學(xué)類型的水可分散的或水溶性的聚合物、主要的天然和合成聚合物，諸如葡糖氨基聚糖類、透明質(zhì)酸、肝素、硫酸肝素、硫酸軟骨素、6-硫酸軟骨素、4-硫酸軟骨素、角蛋白、硫酸角蛋白、皮膚素、硫酸皮膚素、右旋糖酐、血漿膨脹劑包括聚明膠肽("海脈素"，通過(guò)脲橋交聯(lián)的降解明膠多肽，由"Behring"生產(chǎn))、"羥乙基淀粉"(Hetastarch，HES)和extrans、食品和藥品添加劑、可溶性纖維素衍生物(例如甲基纖維素、羧甲基纖維素)、聚氨基酸、烴聚合物(例如聚乙烯)、聚苯乙烯、聚酯、聚酰胺、聚氧化乙烯(例如聚乙二醇、聚羧基乙二醇、聚羧化聚乙二醇)、聚乙烯吡咯垸酮、多糖、聚吡喃糖、藻酸鹽、可同化膠(例如黃原膠)、多肽、可注射血蛋白質(zhì)(例如血清白蛋白)、環(huán)糊精和它們的衍生物。在一個(gè)實(shí)施方案中，為制備本發(fā)明中或本發(fā)明的方法中使用的化合物，可以用作綴合部分的單體、二聚體和低聚物的例子可以是單糖或二糖類、三糖類、寡肽類、羧酸類、二羧酸類、脂肪酸、二羧基脂肪酸、水楊酸鹽類、水楊酸、乙酰水楊酸、阿司匹林、乳糖酸、麥芽糖、氨基酸、甘氨酸、戊二酸、丁二酸、十二烷酸、雙十二烷酸、膽汁酸、膽酸類、膽甾醇半琥24珀酸酯、和多糖的二糖和三糖單元單體、聚吡喃糖、和/或葡糖胺基聚糖類包括肝素、硫酸類肝素、透明質(zhì)酸、軟骨素、硫酸軟骨素、6-硫酸軟骨素、4-硫酸軟骨素、皮膚素、硫酸皮膚素、角蛋白、硫酸角質(zhì)素或右旋糖酐。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明中使用的脂質(zhì)化合物由以下通式描述n—Xn—Xn—Xn—Xn—Xn—Xn—Xn—Xn—Xn—Xn—Xn—X其中Y是不存在或長(zhǎng)度為2-30個(gè)原子的間隔基；并且X是生理學(xué)上可接受的單體、二聚體、低聚物或聚合物；并且n是與X的分子結(jié)合的脂質(zhì)分子的數(shù)量，其中n是1-1000的數(shù)字。在另一個(gè)實(shí)施方案中，n是2-1000的數(shù)字。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供之前未公開(kāi)和未知具有藥理學(xué)活性的低分子量的上文所述通式的化合物。在另一個(gè)實(shí)施方案中，其中上文所述通式描述低分子量的化合物，X是單糖或二糖、羧化二糖、單羧酸或二羧酸、水楊酸鹽、水楊酸、阿司匹林、乳糖酸、麥芽糖、氨基酸、甘氨酸、乙酸、酪酸、二羧酸、戊二酸、丁二酸、脂肪酸、十二烷酸、雙十二烷酸、膽汁酸、膽酸、膽甾醇半琥珀酸酯、二肽或三肽、寡肽、三糖、或者肝素的二或三糖單體單元、硫酸類肝素、角蛋白、硫酸角質(zhì)素、軟骨素、6-硫酸軟骨素、4-硫酸軟骨素、皮膚素、硫酸皮膚素、右旋糖酐、或透明質(zhì)酸。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，X是任何如上所述的生理學(xué)上可接受的25單體、二聚體、低聚物或聚合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，x通過(guò)酯鍵與脂質(zhì)、磷脂或間隔基綴合。在一個(gè)實(shí)施方案中，x通過(guò)酰胺鍵與脂質(zhì)、磷脂或間隔基綴合。如本文為本發(fā)明中使用的化合物提供的結(jié)構(gòu)式所定義的，這些化合物可以含有1-1000個(gè)與單個(gè)生理學(xué)上可接受的聚合物分子結(jié)合的脂質(zhì)部分。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，n是1-1000的數(shù)字。在另一個(gè)實(shí)施方案中，n是1-500的數(shù)字。在另一個(gè)實(shí)施方案中，n是1-100的數(shù)字。在另一個(gè)實(shí)施方案中，n是l-50的數(shù)字。在另一個(gè)實(shí)施方案中，n是l-25的數(shù)字。在另一個(gè)實(shí)施方案中，n是1-10的數(shù)字。在另一個(gè)實(shí)施方案中，n是1-5的數(shù)字。在另一個(gè)實(shí)施方案中，n是l-4的數(shù)字。在另一個(gè)實(shí)施方案中，n是l-3的數(shù)字。在另一個(gè)實(shí)施方案中，n是l-2的數(shù)字。在另一個(gè)實(shí)施方案中，n是2-1000的數(shù)字。在另一個(gè)實(shí)施方案中，n是2-100的數(shù)字。在另一個(gè)實(shí)施方案中，n是2-200的數(shù)字。在另一個(gè)實(shí)施方案中，n是2-50的數(shù)字。在另一個(gè)實(shí)施方案中，n是2-25的數(shù)字。在另一個(gè)實(shí)施方案中，n是2-10的數(shù)字。在另一個(gè)實(shí)施方案中，n是2-5的數(shù)字。在另一個(gè)實(shí)施方案中，n是2-4的數(shù)字。在另一個(gè)實(shí)施方案中，n是2-3的數(shù)字。在另一個(gè)實(shí)施方案中，n是3-300的數(shù)字。在另一個(gè)實(shí)施方案中，n是10-400的數(shù)字。在另一個(gè)實(shí)施方案中，n是50-500的數(shù)字。在另一個(gè)實(shí)施方案中，n是100-300的數(shù)字。在另一個(gè)實(shí)施方案中，n是300-500的數(shù)字。在另一個(gè)實(shí)施方案中，n是500-800的數(shù)字。在另一個(gè)實(shí)施方案中，n是500-1000的數(shù)字。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，當(dāng)所述綴合部分是聚合物時(shí)，根據(jù)所述聚合物的性質(zhì)和采用的反應(yīng)條件，共價(jià)結(jié)合的脂質(zhì)部分的比例可以是每個(gè)聚合物分子1-1000個(gè)脂質(zhì)殘基。例如，為了按需要獲得具有高比例或低比例的脂質(zhì)殘基與聚合物之比，可以改變?cè)系南鄬?duì)量或反應(yīng)時(shí)間的長(zhǎng)度。在一個(gè)實(shí)施方案中，包含與生理學(xué)上可接受的單體、二聚體、低聚物或聚合物共價(jià)結(jié)合的磷脂酰乙醇胺的系列化合物在本文中稱為PE-綴合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述磷脂酰乙醇胺部分是二棕櫚酰磷脂酰乙醇胺。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述磷脂酰乙醇胺部分是二肉豆蔻酰磷脂酰乙醇胺。在另一個(gè)實(shí)施方案中，根據(jù)以下所述的本發(fā)明中使用的化合物的生物學(xué)實(shí)驗(yàn)和這些化合物共有的結(jié)構(gòu)類似性，相關(guān)衍生物提供相當(dāng)?shù)闹委熃Y(jié)果，在所述相關(guān)衍生物中，使用磷脂酰絲氨酸、磷脂酰膽堿、磷脂酰肌醇、磷脂酸或磷脂酰甘油代替磷脂酰乙醇胺作為所述脂質(zhì)部分。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述脂質(zhì)或磷脂部分是磷脂酸、?；视汀熙８视?、二酰甘油、三酰甘油、鞘氨醇、鞘磷脂、4-硫酸軟骨素、6-硫酸軟骨素、神經(jīng)酰胺、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰絲氨酸、磷脂酰膽堿、磷脂酰肌醇、或磷脂酰甘油、或者它們的醚或垸基磷脂衍生物。在一個(gè)實(shí)施方案中，與本發(fā)明有關(guān)的衍生物是這樣的化合物，其中位于甘油主鏈的Cl或C2位置的脂質(zhì)部分的至少一個(gè)脂肪酸基被由酰胺鍵、醚鍵或烷基鍵連接的長(zhǎng)鏈烷基(不是酯鍵)取代。在所述方法中，根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方案，被給藥于個(gè)體的本發(fā)明中使用的化合物包含至少一種脂質(zhì)部分，該脂質(zhì)部分通過(guò)極性首基的原子與低分子量或高分子量的單體或聚合物部分(本文中稱為綴合部分)共價(jià)結(jié)合。當(dāng)需要時(shí)，可以使用任選的橋連部分來(lái)連接本發(fā)明中使用的化合物部分與所述單體或聚合物部分。所述綴合部分可以是低分子量的羧酸、二羧酸、脂肪酸、二羧基脂肪酸、乙酰水楊酸、膽酸、膽甾醇半琥珀酸酯、或者單糖或二糖、氨基酸或二肽、寡肽、糖蛋白混合物、糖胺聚糖的二糖或三糖單體單元諸如肝素的串聯(lián)重復(fù)單元、硫酸類肝素、透明質(zhì)酸、硫酸軟骨素、皮膚素、硫酸角質(zhì)素、或者高分子量的肽或寡肽、多糖、雜多糖、同多糖、聚吡喃糖、多糖(polyglycan)、蛋白質(zhì)、糖胺聚糖或者糖蛋白混合物。一些高分子量磷脂綴合物的組合物和相關(guān)類似物是US5064817的主題，該專利文獻(xiàn)以其全部通過(guò)引用結(jié)合于此。在一個(gè)實(shí)施方案中，術(shù)語(yǔ)"部分"除對(duì)應(yīng)于化合物之外，指具有用共價(jià)鍵飽和的化合價(jià)的化學(xué)實(shí)體。在一些情況下，根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方案，為制備所述化合物所選用的單體或聚合物本身可以具有精選的生物學(xué)性質(zhì)。例如，肝素和透明質(zhì)酸是具有已知生理功能的物質(zhì)。然而，在本發(fā)明中，由這些物質(zhì)作為原料形成的本發(fā)明中使用的化合物比從肝素或透明質(zhì)酸(沒(méi)有通過(guò)共價(jià)鍵與磷脂結(jié)合)的給藥所預(yù)計(jì)的顯示新的更寬廣的藥物活性。在一些實(shí)施方案中，與透明質(zhì)酸連接的磷脂酰乙醇胺(PE)(化合物XXII)、與肝素連接的PE(化合物XXIV)、與硫酸軟骨素A連接的PE(化合物XXV)、與羧甲基纖維素連接的PE(化合物XXVI)、與聚明膠肽(海脈素)連接的PE(化合物XXVII)、與藻酸鹽連接的PE(化合物L(fēng)I)或與羥乙基淀粉連接的PE(化合物XXVIII)可用于本文所述的方法和組合物中，但是相比游離的綴合物，在有用的藥物活性的效力和范圍方面的表現(xiàn)出乎意料。因此，磷脂諸如磷脂酰乙醇胺或在極性首基上不同的相關(guān)磷脂諸如磷脂酰絲氨酸(PS)、磷脂酰膽堿(PC)、磷脂酰肌醇(PI)和磷脂酰甘油(PG)的組合導(dǎo)致形成與單獨(dú)的原料相比具有新的藥理性質(zhì)的化合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述性質(zhì)可以包括更好的潤(rùn)滑作用、更好的局部持久性、更好的抗炎性質(zhì)、更好的抗氧化劑性質(zhì)或它們的組合。本文所述的本發(fā)明中使用的生物活性化合物可以具有廣泛的分子量，例如當(dāng)期望在血管系統(tǒng)中保留脂質(zhì)綴合物時(shí)大于50000(最大數(shù)十萬(wàn))，當(dāng)期望靶向血管外系統(tǒng)時(shí)小于50000。對(duì)所述綴合部分的分子量和化學(xué)結(jié)構(gòu)的唯一限制是它不會(huì)導(dǎo)致化合物缺乏期望的生物活性或?qū)е禄瘜W(xué)或生理學(xué)不穩(wěn)定到使所述化合物作為藥物在本文所述的使用方法中無(wú)效的程度。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明中使用的化合物由以下通式(A)的結(jié)構(gòu)表其中L是脂質(zhì)或磷脂；Z是不存在、乙醇胺、絲氨酸、肌醇、膽堿、磷酸酯或甘油；Y是不存在或長(zhǎng)度為2-30個(gè)原子的間隔基；X是生理學(xué)上可接受的單體、二聚體、低聚物或聚合物；并且n是1-1000的數(shù)字；其中L、Z、Y和X之間的任何鍵不是酰胺鍵就是酯鍵。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明中使用的化合物由以下通式(A)的結(jié)構(gòu)表L—Z—Y--X28<formula>formulaseeoriginaldocumentpage29</formula>(A)其中L是脂質(zhì)或磷脂；Z是不存在、乙醇胺、絲氨酸、肌醇、膽堿、磷酸酯或甘油；Y是不存在或長(zhǎng)度為2-30個(gè)原子的間隔基；X是生理學(xué)上可接受的單體、二聚體、低聚物或聚合物；并且n是2-1000的數(shù)字；其中L、Z、Y和X之間的任何鍵不是酰胺鍵就是酯鍵。在一個(gè)實(shí)施方案中，L是磷脂?；?，Z是乙醇胺，其中L和Z以化學(xué)方式結(jié)合形成磷脂酰乙醇胺，Y是不存在，X是羧甲基纖維素。在另一個(gè)實(shí)施方案中，L是磷脂?；琙是乙醇胺，其中L和Z以化學(xué)方式結(jié)合形成磷脂酰乙醇胺，Y是不存在，X是糖胺聚糖。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述磷脂酰乙醇胺部分是二棕櫚酰磷脂酰乙醇胺。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述磷脂酰乙醇胺部分是二肉豆蔻酰磷脂酰乙醇胺。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明中使用的化合物由以下通式(I)的結(jié)構(gòu)表不<formula>formulaseeoriginaldocumentpage29</formula>(I)其中^是直鏈的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長(zhǎng)度為2-30個(gè)碳原子的烷基鏈；R2是直鏈的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長(zhǎng)度為2-30個(gè)碳原子的烷基鏈；Y是不存在或長(zhǎng)度為2-30個(gè)原子的間隔基；并且X是生理學(xué)上可接受的單體、二聚體、低聚物或生理學(xué)上可接受的聚合物；并且n是1-1000的數(shù)字；其中，如果Y是不存在，那么磷脂酰乙醇胺通過(guò)酰胺鍵與X直接連接，如果Y是間隔基，那么所述間隔基通過(guò)酰胺鍵或酯鍵與X直接連接并通過(guò)酰胺鍵與所述磷脂酰乙醇胺直接連接。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明中使用的化合物由以下通式(I)的結(jié)構(gòu)表示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage30</formula>(I)其中Ri是直鏈的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長(zhǎng)度為2-30個(gè)碳原子的烷基鏈；R2是直鏈的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長(zhǎng)度為2-30個(gè)碳原子的烷基鏈；Y是不存在或長(zhǎng)度為2-30個(gè)原子的間隔基；并且X是生理學(xué)上可接受的單體、二聚體、低聚物或生理學(xué)上可接受的聚合物；并且n是2-1000的數(shù)字；其中，如果Y是不存在，那么磷脂酰乙醇胺通過(guò)酰胺鍵與X直接連接，如果Y是間隔基，那么所述間隔基通過(guò)酰胺鍵或酯鍵與X直接連接并通過(guò)酰胺鍵與所述磷脂酰乙醇胺直接連接。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的方法中使用的化合物包含一種作為綴合部分X的以下物質(zhì)乙酸鹽、丁酸鹽、戊二酸鹽、琥珀酸鹽、十二烷酸鹽、雙十二垸酸鹽、麥芽糖、乳糖酸、右旋糖酐、藻酸鹽、阿司匹林、膽酸鹽、膽甾醇半琥珀酸酯、羧甲基纖維素、肝素、透明質(zhì)酸、硫酸軟骨素、聚明膠肽(海脈素)、羥乙基淀粉(Hetastarch,HES)、聚乙二醇、聚羧化聚乙二醇、糖胺聚糖、多糖、雜多糖、同多糖、聚吡喃糖。用作制備PE-綴合物的原料的聚合物的分子量可以在1-2000kDa間變化。磷脂酰乙醇胺(PE)部分的例子是磷脂的類似物，其中與磷脂的甘油主鏈相連的兩個(gè)脂肪酸基的鏈長(zhǎng)為2-30個(gè)碳原子，并且，其中這些脂肪酸鏈含有飽和的和/或不飽和的碳原子。代替脂肪酸鏈，也包含直接或通過(guò)醚鍵與所述磷脂的甘油主鏈相連的烷基鏈，作為PE類似物。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述PE部分是二棕櫚酰磷脂酰乙醇胺。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述PE部分是二肉豆蔻酰磷脂酰乙醇胺。磷脂酰乙醇胺及其類似物可以來(lái)自各種來(lái)源，包括天然的、合成的和半合成的衍生物和它們的異構(gòu)體?？梢杂糜诖嫠鯬E部分的磷脂是N-甲基-PE衍生物和它們的類似物，通過(guò)N-甲基-PE的氨基經(jīng)共價(jià)鍵連接；N,N-二甲基-PE衍生物和它們的類似物，通過(guò)N，N-二甲基-PE的氨基經(jīng)共價(jià)鍵連接；磷脂酰絲氨酸(PS)及其類似物，諸如棕櫚酰-硬酯酰-PS、各種來(lái)源的天然PS、半合成PS、合成的、天然的和人造的PS和它們的異構(gòu)體。在本發(fā)明中用作綴合部分的其它磷脂是磷脂酰膽堿(PC)、磷脂酰肌醇(PI)、磷脂酸和磷脂酰甘油(PG)、以及它們的衍生物包括磷脂、溶血磷脂、磷脂酸、鞘磷脂類、溶血鞘磷脂、神經(jīng)酰胺和鞘氨醇。對(duì)于PE-綴合物和PS-綴合物，所述磷脂經(jīng)其極性首基的氮原子直接地或通過(guò)間隔基與綴合的單體或聚合物部分連接。對(duì)于PC、PI和PG綴合物，所述磷脂經(jīng)極性首基的氮原子或一個(gè)氧原子直接地或通過(guò)間隔基與綴合的單體或聚合物部分連接。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明中使用的化合物由以下通式(II)的結(jié)構(gòu)表31<formula>formulaseeoriginaldocumentpage32</formula>其中A是直鏈的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長(zhǎng)度為2-30個(gè)碳原子的烷基鏈；R2是直鏈的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長(zhǎng)度為2-30個(gè)碳原子的烷基鏈；Y是不存在或長(zhǎng)度為2-30個(gè)原子的間隔基；X是糖胺聚糖；并且n是1-1000的數(shù)字；其中，如果Y是不存在，那么磷脂酰絲氨酸通過(guò)酰胺鍵與X直接連接，如果Y是間隔基，那么所述間隔基通過(guò)酰胺鍵或酯鍵與X直接連接并通過(guò)酰胺鍵與所述磷脂酰絲氨酸直接連接。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明中使用的化合物由以下通式(II)的結(jié)構(gòu)表<formula>formulaseeoriginaldocumentpage32</formula>其中A是直鏈的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長(zhǎng)度為2-30個(gè)碳原子的烷基鏈；R2是直鏈的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長(zhǎng)度為2-30個(gè)碳原子的烷基鏈；Y是不存在或長(zhǎng)度為2-30個(gè)原子的間隔基；X是糖胺聚糖；并且n是2-1000的數(shù)字；其中，如果Y是不存在，那么磷脂酰絲氨酸通過(guò)酰胺鍵與X直接連接，如果Y是間隔基，那么所述間隔基通過(guò)酰胺鍵或酯鍵與X直接連接并通過(guò)酰胺鍵與所述磷脂酰絲氨酸直接連接。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述磷脂酰絲氨酸可以通過(guò)磷脂酰絲氨酸的COO-部分與Y或與X(如果Y是不存在)結(jié)合。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明中使用的化合物由以下通式(III)的結(jié)構(gòu)表其中Ri是直鏈的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長(zhǎng)度為2-30個(gè)碳原子的烷基鏈；R2是直鏈的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長(zhǎng)度為2-30個(gè)碳原子的垸基鏈；Z是不存在、肌醇、膽堿或甘油；Y是不存在或長(zhǎng)度為2-30個(gè)原子的間隔基；X是糖胺聚糖；并且33示:n是1-1000的數(shù)字；其中磷脂酰基、Z、Y和X之間的任何鍵不是酰胺鍵就是酯鍵。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明中使用的化合物由以下通式(IV)的結(jié)構(gòu)表H-C一HR廠C—0—C—HOIIIIIOH—C—O—P—O—Z—Y"^XHCT(IV)其中Ri是氫或者直鏈的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長(zhǎng)度為2-30個(gè)碳原子的烷基鏈；R2是直鏈的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長(zhǎng)度為2-30個(gè)碳原子的垸基鏈；Z是不存在、肌醇、膽堿或甘油；Y是不存在或長(zhǎng)度為2-30個(gè)原子的間隔基；X是糖胺聚糖；并且n是1-1000的數(shù)字；其中磷脂、Z、Y和X之間的任何鍵不是酰胺鍵就是酯鍵。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明中使用的化合物由以下通式(III)的結(jié)構(gòu)表Xn廣0丄-0-H-C--HR^-—C—-0—H--C--C--H-0--o--Z--Y-HcrII(IV)其中A是氫或者直鏈的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長(zhǎng)度為2-30個(gè)碳原子的烷基鏈；R2是直鏈的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長(zhǎng)度為2-30個(gè)碳原子的烷基鏈；Z是不存在、肌醇、膽堿或甘油；Y是不存在或長(zhǎng)度為2-30個(gè)原子的間隔基；X是糖胺聚糖；并且n是1-1000的數(shù)字；其中磷脂、Z、Y和X之間的任何鍵不是酰胺鍵就是酯鍵。其中R,是直鏈的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長(zhǎng)度為2-30個(gè)碳原子的烷基鏈；R2是直鏈的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長(zhǎng)度為2-30個(gè)碳原子的垸基鏈；Z是不存在、肌醇、膽堿或甘油；Y是不存在或長(zhǎng)度為2-30個(gè)原子的間隔基；X是糖胺聚糖；并且n是2-1000的數(shù)字；其中磷脂?；?、Z、Y和X之間的任何鍵不是酰胺鍵就是酯鍵。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明中使用的化合物由以下通式(IV)的結(jié)構(gòu)表示-X—nYoI■OHPIOHHoII_H-C-CICIHoH35在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明中使用的化合物由以下通式(iv)的結(jié)構(gòu)表示:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage36</formula>Ri是氫或者線性的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長(zhǎng)度為2-30個(gè)碳原子的烷基鏈；R2是直鏈的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長(zhǎng)度為2-30個(gè)碳原子的烷基鏈；Z是不存在、肌醇、膽堿或甘油；Y是不存在或長(zhǎng)度為2-30個(gè)原子的間隔基；X是糖胺聚糖；并且n是2-1000的數(shù)字；其中磷脂、Z、Y和X之間的任何鍵不是酰胺鍵就是酯鍵。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明中使用的化合物由以下通式(V)的結(jié)構(gòu)表小<formula>formulaseeoriginaldocumentpage36</formula>其中(V)Ri是直鏈的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長(zhǎng)度為2-30個(gè)碳原子的垸基鏈；R2是氫或者直鏈的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長(zhǎng)度為2-30個(gè)碳原子的烷基鏈；Z是不存在、肌醇、膽堿或甘油；Y是不存在或長(zhǎng)度為2-30個(gè)原子的間隔基；X是糖胺聚糖；并且n是1-1000的數(shù)字；其中磷脂、Z、Y和X之間的任何鍵不是酰胺鍵就是酯鍵。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明中使用的化合物由以下通式(V)的結(jié)構(gòu)表示0iihr廠c—0—c—hr2—c—h0.iih—c—o—p—0—z—y"^xhcr(V)其中Ri是直鏈的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長(zhǎng)度為2-30個(gè)碳原子的垸基鏈；R2是氫或者直鏈的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長(zhǎng)度為2-30個(gè)碳原子的烷基鏈；Z是不存在、肌醇、膽堿或甘油；Y是不存在或長(zhǎng)度為2-30個(gè)原子的間隔基；X是糖胺聚糖；并且n是2-1000的數(shù)字；其中磷脂、Z、Y和X之間的任何鍵不是酰胺鍵就是酯鍵。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明中使用的化合物由以下通式(VI)的結(jié)構(gòu)表37RH-0—C—HR2—C—O—C—HOIIIIIOH—C—O—P—O—Z—Y~fXH(VI)其中Ri是氫或者直鏈的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長(zhǎng)度為2-30個(gè)碳原子的烷基鏈；R2是直鏈的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長(zhǎng)度為2-30個(gè)碳原子的烷基鏈；Z是不存在、肌醇、膽堿或甘油；Y是不存在或長(zhǎng)度為2-30個(gè)原子的間隔基；X是糖胺聚糖；并且n是1-1000的數(shù)字；其中磷脂、Z、Y和X之間的任何鍵不是酰胺鍵就是酯鍵。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明中使用的化合物由以下通式(VI)的結(jié)構(gòu)表R，H0—C一H0-C—H01IIH-C—0-PH0-X~*n其中(vi)A是氫或者直鏈的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長(zhǎng)度為2-30個(gè)碳原子的烷基鏈；R2是直鏈的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長(zhǎng)度為2-30個(gè)碳原子的垸基鏈；Z是不存在、肌醇、膽堿或甘油；Y是不存在或長(zhǎng)度為2-30個(gè)原子的間隔基；X是糖胺聚糖；并且n是2-1000的數(shù)字；其中磷脂、Z、Y和X之間的任何鍵不是酰胺鍵就是酯鍵。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明中使用的化合物由以下通式(VII)的結(jié)構(gòu)表不0IIHR廠C—0—C—HR2—O—C—H0.IIP-H—C—0-H-0—Z—Y--X0陽(yáng)(VII)其中Ri是直鏈的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長(zhǎng)度為2-30個(gè)碳原子的烷基鏈；R2是氫或者直鏈的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長(zhǎng)度為2-30個(gè)碳原子的烷基鏈；Z是不存在、肌醇、膽堿或甘油；Y是不存在或長(zhǎng)度為2-30個(gè)原子的間隔基；X是糖胺聚糖；并且n是1-1000的數(shù)字；其中磷脂、Z、Y和X之間的任何鍵不是酰胺鍵就是酯鍵。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明中使用的化合物由以下通式(VII)的結(jié)構(gòu)39<formula>formulaseeoriginaldocumentpage40</formula>(vii)其中R,是直鏈的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長(zhǎng)度為2-30個(gè)碳原子的垸基鏈；R2是氫或者直鏈的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長(zhǎng)度為2-30個(gè)碳原子的垸基鏈；Z是不存在、肌醇、膽堿或甘油；Y是不存在或長(zhǎng)度為2-30個(gè)原子的間隔基；X是糖胺聚糖；并且n是1-1000的數(shù)字；其中磷脂、Z、Y和X之間的任何鍵不是酰胺鍵就是酯鍵。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，磷脂酰膽堿(PC)、磷脂酰肌醇(PI)、磷脂酸(PA)(其中Z是不存在)和磷脂酰甘油(PG)綴合物在本文中定義為通式(III)的化合物。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明中使用的化合物由以下通式(vin)的結(jié)構(gòu)表不<formula>formulaseeoriginaldocumentpage40</formula>(vm)其中^是直鏈的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長(zhǎng)度為2-30個(gè)碳原子的烷基鏈；R2是氫或者直鏈的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長(zhǎng)度為2-30個(gè)碳原子的烷基鏈；Z是不存在、乙醇胺、絲氨酸、肌醇、膽堿或甘油；Y是不存在或長(zhǎng)度為2-30個(gè)原子的間隔基；X是糖胺聚糖；并且n是1-1000的數(shù)字；其中磷脂、Z、Y和X之間的任何鍵不是酰胺鍵就是酯鍵。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明中使用的化合物由以下通式(VIII)的結(jié)構(gòu)表式HRi—C—1HR2—1C—H01IIH—C—0--P—H(vm)g巾Ri是直鏈的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長(zhǎng)度為2-30個(gè)碳原子的烷基鏈；R2是氫或者直鏈的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長(zhǎng)度為2-30個(gè)碳原子的垸基鏈；Z是不存在、乙醇胺、絲氨酸、肌醇、膽堿或甘油；Y是不存在或長(zhǎng)度為2-30個(gè)原子的間隔基；X是糖胺聚糖；并且n是2-1000的數(shù)字；其中磷脂、Z、Y和X之間的任何鍵不是酰胺鍵就是酯鍵。41在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明中使用的化合物由以下通式(ix)的結(jié)構(gòu)表示:HRi—O—C一HR2—O—C一HH—C—0-0II-P—HcrX_ln(ix)射R,是氫或者直鏈的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長(zhǎng)度為2-30個(gè)碳原子的烷基鏈；R2是氫或者直鏈的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長(zhǎng)度為2-30個(gè)碳原子的烷基鏈；Z是不存在、乙醇胺、絲氨酸、肌醇、膽堿或甘油；Y是不存在或長(zhǎng)度為2-30個(gè)原子的間隔基；X是糖胺聚糖；并且n是1-1000的數(shù)字；其中磷脂、Z、Y和X之間的任何鍵不是酰胺鍵就是酯鍵。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明中使用的化合物由以下通式(IX)的結(jié)構(gòu)表H0—-C—H0—C一H01IIH—C—0—P-HCT(IX)(IXa)糾R,是氫或者直鏈的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長(zhǎng)度為2-30個(gè)碳原子的垸基鏈；R2是氫或者直鏈的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長(zhǎng)度為2-30個(gè)碳原子的烷基鏈；Z是不存在、乙醇胺、絲氨酸、肌醇、膽堿或甘油；Y是不存在或長(zhǎng)度為2-30個(gè)原子的間隔基；X是糖胺聚糖；并且n是1-1000的數(shù)字；其中磷脂、Z、Y和X之間的任何鍵不是酰胺鍵就是酯鍵。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明中使用的化合物由以下通式(IXa)的結(jié)構(gòu)表其中Ri是氫或者直鏈的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長(zhǎng)度為2-30水碳原子的烷基鏈；R2是氫或者直鏈的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長(zhǎng)度為2-30個(gè)碳原子的烷基鏈；Z是不存在、乙醇胺、絲氨酸、肌醇、膽堿或甘油；Y是不存在或長(zhǎng)度為2-30個(gè)原子的間隔基；X是糖胺聚糖；并且n是2-1000的數(shù)字；其中磷脂、Z、Y和X之間的任何鍵不是酰胺鍵就是酯鍵。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明中使用的化合物由以下通式(IXa)的結(jié)構(gòu)一xYHli—i—c—H2R43(IXb)其中A是氫或者直鏈的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長(zhǎng)度為2-30個(gè)碳原子的烷基鏈；(IXa)其中R是氫或者直鏈的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長(zhǎng)度為2-30水碳原子的烷基鏈；R2是氫或者直鏈的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長(zhǎng)度為2-30個(gè)碳原子的烷基鏈；Z是不存在、乙醇胺、絲氨酸、肌醇、膽堿或甘油；Y是不存在或長(zhǎng)度為2-30個(gè)原子的間隔基；X是糖胺聚糖；并且n是2-1000的數(shù)字；其中磷脂、Z、Y和X之間的任何鍵不是酰胺鍵就是酯鍵。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明中使用的化合物由以下通式(IXb)的結(jié)構(gòu)Z—Y—XXnHH0II0—P—o_zo=plbHHo一RY-oHICICICIHR廠GH44R2是氫或者直鏈的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長(zhǎng)度為2-30水碳原子的垸基鏈；Z是不存在、乙醇胺、絲氨酸、肌醇、膽堿或甘油；Y是不存在或長(zhǎng)度為2-30個(gè)原子的間隔基；X是糖胺聚糖；并且n是1-1000的數(shù)字；其中磷脂、Z、Y和X之間的任何鍵不是酰胺鍵就是酯鍵。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明中使用的化合物由以下通式(IXb)的結(jié)構(gòu)0-Z—Y—X(IXb)其中^是氫或者直鏈的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長(zhǎng)度為2-30水碳原子的垸基鏈；R2是氫或者直鏈的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長(zhǎng)度為2-30個(gè)碳原子的烷基鏈；Z是不存在、乙醇胺、絲氨酸、肌醇、膽堿或甘油；Y是不存在或長(zhǎng)度為2-30個(gè)原子的間隔基；X是糖胺聚糖；并且n是2-1000的數(shù)字；其中磷脂、Z、Y和X之間的任何鍵不是酰胺鍵就是酯鍵。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明中使用的化合物由以下通式(X)的結(jié)構(gòu)表o=p—oH—ilc—c—HoR45<formula>formulaseeoriginaldocumentpage46</formula>其中Ri是氫或者直鏈的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長(zhǎng)度為2-30個(gè)碳原子的垸基鏈；R2是直鏈的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長(zhǎng)度為2-30個(gè)碳原子的烷基鏈；Z是不存在、乙醇胺、絲氨酸、肌醇、膽堿或甘油；Y是不存在或長(zhǎng)度為2-30個(gè)原子的間隔基；X是糖胺聚糖；并且n是1-1000的數(shù)字；其中神經(jīng)酰胺磷?；?、Z、Y和X之間的任何鍵不是酰胺鍵就是酯鍵。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明中使用的化合物由以下通式(X)的結(jié)構(gòu)表示:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage46</formula>其中Ri是氫或者直鏈的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長(zhǎng)度為2-30個(gè)碳原子的垸基鏈；R2是直鏈的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長(zhǎng)度為2-30個(gè)碳原子Z是不存在、乙醇胺、絲氨酸、肌醇、膽堿或甘油；Y是不存在或長(zhǎng)度為2-30個(gè)原子的間隔基；X是糖胺聚糖；并且n是2-1000的數(shù)字；其中神經(jīng)酰胺磷?；?、Z、Y和X之間的任何鍵不是酰胺鍵就是酯鍵。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明中使用的化合物由以下通式(XI)的結(jié)構(gòu)表RH!—C—OHH—C—NH—YHO—C—HHX(XI)3巾A是直鏈的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長(zhǎng)度為2-30個(gè)碳原子的烷基鏈；Y是不存在或長(zhǎng)度為2-30個(gè)原子的間隔基；X是糖胺聚糖；并且n是1-1000的數(shù)字；其中，如果Y是不存在，那么鞘氨醇基通過(guò)酰胺鍵與X直接連接，如果Y是間隔基，那么所述間隔基直接與X連接并通過(guò)酰胺鍵與所述鞘氨醇基直接連接并通過(guò)酰胺鍵或酯鍵與X直接連接。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明中使用的化合物由以下通式(XI)的結(jié)構(gòu)表<formula>formulaseeoriginaldocumentpage48</formula>(XI)其中Ri是直鏈的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長(zhǎng)度為2-30個(gè)碳原子的垸基鏈；Y是不存在或長(zhǎng)度為2-30個(gè)原子的間隔基；X是糖胺聚糖；并且n是2-1000的數(shù)字；其中，如果Y是不存在，那么鞘氨醇基通過(guò)酰胺鍵與X直接連接，如果Y是間隔基，那么所述間隔基直接與X連接并通過(guò)酰胺鍵與所述鞘氨醇基直接連接并通過(guò)酰胺鍵或酯鍵與X直接連接。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明中使用的化合物由以下通式(XII)的結(jié)構(gòu)表不<formula>formulaseeoriginaldocumentpage48</formula>(XII)其中R4是直鏈的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長(zhǎng)度為2-30個(gè)碳原子的烷基鏈；R2是直鏈的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長(zhǎng)度為2-30個(gè)碳原子的垸基鏈；Z是不存在、乙醇胺、絲氨酸、肌醇、膽堿或甘油；Y是不存在或長(zhǎng)度為2-30個(gè)原子的間隔基；X是糖胺聚糖；并且n是1-1000的數(shù)字；其中神經(jīng)酰胺、Z、Y和X之間的任何鍵不是酰胺鍵就是酯鍵。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明中使用的化合物由以下通式(xn)的結(jié)構(gòu)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage49</formula>其中Ri是直鏈的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長(zhǎng)度為2-30個(gè)碳原子的烷基鏈；R2是直鏈的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長(zhǎng)度為2-30個(gè)碳原子的烷基鏈；Z是不存在、乙醇胺、絲氨酸、肌醇、膽堿或甘油；Y是不存在或長(zhǎng)度為2-30個(gè)原子的間隔基；X是糖胺聚糖；并且n是2-1000的數(shù)字；其中神經(jīng)酰胺、Z、Y和X之間的任何鍵不是酰胺鍵就是酯鍵。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明中使用的化合物由以下通式(xm)的結(jié)構(gòu)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage50</formula>飽和的、單不飽和的或多不飽和的長(zhǎng)度為2-30個(gè)碳原子飽和的、單不飽和的或多不飽和的長(zhǎng)度為2-30個(gè)碳原子其中是直鏈的的烷基鏈；R2是直鏈的的垸基鏈；Z是不存在、膽堿、磷酸酯、肌醇或甘油；Y是不存在或長(zhǎng)度為2-30個(gè)原子的間隔基；X是糖胺聚糖；并且n是1-1000的數(shù)字；其中二甘油基(diglyceryl)、Z、Y和X之間的任何鍵不是酰胺鍵就是酯鍵。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明中使用的化合物由以下通式(XIII)的結(jié)構(gòu)表不<formula>formulaseeoriginaldocumentpage50</formula>其中Ri是直鏈的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長(zhǎng)度為2-30個(gè)碳原子的烷基鏈；R2是直鏈的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長(zhǎng)度為2-30個(gè)碳原子的垸基鏈；Z是不存在、膽堿、磷酸酯、肌醇或甘油；Y是不存在或長(zhǎng)度為2-30個(gè)原子的間隔基；X是糖胺聚糖；并且n是2-1000的數(shù)字；其中二甘油基、Z、Y和X之間的任何鍵不是酰胺鍵就是酯鍵。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明中使用的化合物由以下通式(XIV)的結(jié)構(gòu)表示RiH-0—C—HR2—C—O—C一HII.0H—C—0—Z—YH(xiv)g巾Ri是氫或者直鏈的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長(zhǎng)度為2-30個(gè)碳原子的烷基鏈；R2是直鏈的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長(zhǎng)度為2-30個(gè)碳原子的烷基鏈；Z是不存在、膽堿、磷酸酯、肌醇或甘油；Y是不存在或長(zhǎng)度為2-30個(gè)原子的間隔基；X是糖胺聚糖；并且n是1-1000的數(shù)字；其中甘油脂、Z、Y和X之間的任何鍵不是酰胺鍵就是酯鍵。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明中使用的化合物由以下通式(XIV)的結(jié)構(gòu)n，HO—C—HR廠C—O—C—HIIIOH—C—O—Z—Y+XIH(xiv)其中Ri是氫或者直鏈的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長(zhǎng)度為2-30個(gè)碳原子的垸基鏈；R2是直鏈的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長(zhǎng)度為2-30個(gè)碳原子的烷基鏈；Z是不存在、膽堿、磷酸酯、肌醇或甘油；Y是不存在或長(zhǎng)度為2-30個(gè)原子的間隔基；X是糖胺聚糖；并且n是2-1000的數(shù)字；其中甘油脂、Z、Y和X之間的任何鍵不是酰胺鍵就是酯鍵。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明中使用的化合物由以下通式(XV)的結(jié)構(gòu)OIIHR廠C—0—C—HR2—0—C—HH—C—O—Z—Y+XHJn其中(xv)Ri是直鏈的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長(zhǎng)度為2-30個(gè)碳原子的烷基鏈；R2是氫或者直鏈的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長(zhǎng)度為2-30個(gè)碳原子的烷基鏈；Z是不存在、膽堿、磷酸酯、肌醇或甘油；Y是不存在或長(zhǎng)度為2-30個(gè)原子的間隔基；X是糖胺聚糖；并且n是1-1000的數(shù)字；其中甘油脂、Z、Y和X之間的任何鍵不是酰胺鍵就是酯鍵。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明中使用的化合物由以下通式(XV)的結(jié)構(gòu)表示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage53</formula>(XV)其中Ri是直鏈的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長(zhǎng)度為2-30個(gè)碳原子的烷基鏈；R2是氫或者直鏈的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長(zhǎng)度為2-30個(gè)碳原子的垸基鏈；Z是不存在、膽堿、磷酸酯、肌醇或甘油；Y是不存在或長(zhǎng)度為2-30個(gè)原子的間隔基；X是糖胺聚糖；并且n是2-1000的數(shù)字；其中甘油脂、Z、Y和X之間的任何鍵不是酰胺鍵就是酯鍵。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明中使用的化合物由以下通式(XVI)的結(jié)構(gòu)H1R廠C一HIR2—C—O—C—HIIIOH—C一0—Z—YIHX(XVI)其中Ri是氫或者直鏈的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長(zhǎng)度為2-30水碳原子的烷基鏈；R2是直鏈的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長(zhǎng)度為2-30個(gè)碳原子的烷基鏈；Z是不存在、膽堿、磷酸酯、肌醇或甘油；Y是不存在或長(zhǎng)度為2-30個(gè)原子的間隔基；X是糖胺聚糖；并且n是1-1000的數(shù)字；其中脂質(zhì)、Z、Y和X之間的任何鍵不是酰胺鍵就是酯鍵。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明中使用的化合物由以下通式(XVI)的結(jié)構(gòu)表示廠HIR廠C一HR2—C—O—C—HII,OH—C—O—Z—YIH-—X(XVI)射A是氫或者直鏈的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長(zhǎng)度為2-30個(gè)碳原子的烷基鏈；R2是直鏈的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長(zhǎng)度為2-30個(gè)碳原子的垸基鏈；Z是不存在、膽堿、磷酸酯、肌醇或甘油；Y是不存在或長(zhǎng)度為2-30個(gè)原子的間隔基；X是糖胺聚糖；并且n是2-1000的數(shù)字；其中脂質(zhì)、Z、Y和X之間的任何鍵不是酰胺鍵就是酯鍵。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明中使用的化合物由以下通式(xvn)的結(jié)構(gòu)表示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage55</formula>其中Ri是氫或者直鏈的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長(zhǎng)度為2-30個(gè)碳原子的垸基鏈；R2是直鏈的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長(zhǎng)度為2-30個(gè)碳原子的烷基鏈；Z是不存在、膽堿、磷酸酯、肌醇或甘油；Y是不存在或長(zhǎng)度為2-30個(gè)原子的間隔基；X是糖胺聚糖；并且n是1-1000的數(shù)字；其中脂質(zhì)、Z、Y和X之間的任何鍵不是酰胺鍵就是酯鍵。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明中使用的化合物由以下通式(xvn)的結(jié)構(gòu)表示OHII1R廠C—O—C—HIR2~C—HIH—C—O—Z—YIH—X(XVII)其中A是氫或者直鏈的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長(zhǎng)度為2-30木碳原子的烷基鏈；R2是直鏈的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長(zhǎng)度為2-30個(gè)碳原子的烷基鏈；Z是不存在、膽堿、磷酸酯、肌醇或甘油；Y是不存在或長(zhǎng)度為2-30個(gè)原子的間隔基；X是糖胺聚糖；并且n是2-1000的數(shù)字；其中脂質(zhì)、Z、Y和X之間的任何鍵不是酰胺鍵就是酯鍵。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明中使用的化合物由以下通式(XVIII)的結(jié)構(gòu)表示HRi~0—C—HR2—0~C—HH—C一O—Z—Y十XH(XVIII)其中Rj是氫或者直鏈的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長(zhǎng)度為2-30碳原子的烷基鏈；R2是氫或者直鏈的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長(zhǎng)度為2-30碳原子的烷基鏈；Z是不存在、膽堿、磷酸酯、肌醇或甘油；Y是不存在或長(zhǎng)度為2-30個(gè)原子的間隔基；X是糖胺聚糖；并且n是1-1000的數(shù)字；其中脂質(zhì)、Z、Y和X之間的任何鍵不是酰胺鍵就是酯鍵。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明中使用的化合物由以下通式(xvm)的結(jié)構(gòu)表示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage57</formula>(XVIII)其中R,是氫或者直鏈的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長(zhǎng)度為2-30水碳原子的烷基鏈；R2是氫或者直鏈的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長(zhǎng)度為2-30個(gè)碳原子的烷基鏈；Z是不存在、膽堿、磷酸酯、肌醇或甘油；Y是不存在或長(zhǎng)度為2-30個(gè)原子的間隔基；X是糖胺聚糖；并且n是2-1000的數(shù)字；其中脂質(zhì)、Z、Y和X之間的任何鍵不是酰胺鍵就是酯鍵。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明中使用的化合物由以下通式(XIX)的結(jié)構(gòu)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage58</formula>其中R,是氫或者直鏈的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長(zhǎng)度為2-30個(gè)碳原子的烷基鏈；R2是氫或者直鏈的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長(zhǎng)度為2-30個(gè)碳原子的垸基鏈；Z是不存在、膽堿、磷酸酯、肌醇或甘油；Y是不存在或長(zhǎng)度為2-30個(gè)原子的間隔基；X是糖胺聚糖；并且n是1-1000的數(shù)字；其中脂質(zhì)、Z、Y和X之間的任何鍵不是酰胺鍵就是酯鍵。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明中使用的化合物由以下通式(XIX)的結(jié)構(gòu)其中A是氫或者直鏈的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長(zhǎng)度為2-30個(gè)碳原子的垸基鏈；R2是氫或者直鏈的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長(zhǎng)度為2-30個(gè)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage58</formula>碳原子的垸基鏈；Z是不存在、膽堿、磷酸酯、肌醇或甘油；Y是不存在或長(zhǎng)度為2-30個(gè)原子的間隔基；X是糖胺聚糖；并且n是2-1000的數(shù)字；其中脂質(zhì)、Z、Y和X之間的任何鍵不是酰胺鍵就是酯鍵。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明中使用的化合物由以下通式(XX)的結(jié)構(gòu)表不HIRi~~0—C—HR2一C—H網(wǎng)其中Ri是氫或者直鏈的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長(zhǎng)度為2-30個(gè)碳原子的烷基鏈；R2是氫或者直鏈的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長(zhǎng)度為2-30個(gè)碳原子的垸基鏈；Z是不存在、膽堿、磷酸酯、肌醇或甘油；Y是不存在或長(zhǎng)度為2-30個(gè)原子的間隔基；X是糖胺聚糖；并且n是1-1000的數(shù)字；其中脂質(zhì)、Z、Y和X之間的任何鍵不是酰胺鍵就是酯鍵。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明中使用的化合物由以下通式(XX)的結(jié)構(gòu)Y-zoCIHIH<formula>formulaseeoriginaldocumentpage60</formula>(xx)其中水Rj是氫或者直鏈的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長(zhǎng)度為2-30碳原子的烷基鏈；R2是氫或者直鏈的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長(zhǎng)度為2-30個(gè)碳原子的烷基鏈；Z是不存在、膽堿、磷酸酯、肌醇或甘油；Y是不存在或長(zhǎng)度為2-30個(gè)原子的間隔基；X是糖胺聚糖；并且n是2-1000的數(shù)字；其中脂質(zhì)、Z、Y和X之間的任何鍵不是酰胺鍵就是酯鍵。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明中使用的化合物由以下通式(XXI)的結(jié)構(gòu)表示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage60</formula>(XXI)其中Ri是氫或者直鏈的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長(zhǎng)度為2-30水碳原子的烷基鏈；R2是氫或者直鏈的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長(zhǎng)度為2-30個(gè)碳原子的烷基鏈；Z是不存在、膽堿、磷酸酯、肌醇或甘油；Y是不存在或長(zhǎng)度為2-30個(gè)原子的間隔基；X是糖胺聚糖；并且n是1-1000的數(shù)字；其中脂質(zhì)、Z、Y和X之間的任何鍵不是酰胺鍵就是酯鍵。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明中使用的化合物由以下通式(XXI)的結(jié)構(gòu)表不HRi—C—HR2—0~C—HH—C一O—Z—Y+XH一n(XXI)其中Ri是氫或者直鏈的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長(zhǎng)度為2-30個(gè)碳原子的烷基鏈；R2是氫或者直鏈的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長(zhǎng)度為2-30個(gè)碳原子的垸基鏈；Z是不存在、膽堿、磷酸酯、肌醇或甘油；Y是不存在或長(zhǎng)度為2-30個(gè)原子的間隔基；X是糖胺聚糖；并且n是2-1000的數(shù)字；其中脂質(zhì)、Z、Y和X之間的任何鍵不是酰胺鍵就是酯鍵。對(duì)于上文通式(A)、(i)、(n)、(m)、(iv)、(v)、(vi)、(vn)、(vin)、(ix)、(ixa)、(ixb)、(x)、(xi)、(xn)、(xni)、(xiv)、(xv)、(xvi)、(xvn)、pcvnihcxix)、(XX)、(XXI)和(XXII)表示的任意或所有化合物在一個(gè)實(shí)施方案中，x是糖胺聚糖。根據(jù)該方面，在一個(gè)實(shí)施方案中，糖胺聚糖尤其可以是透明質(zhì)酸、肝素、硫酸類肝素、硫酸軟骨素、角蛋白、硫酸角質(zhì)素、硫酸皮膚素或它們的衍生物。在另一個(gè)實(shí)施方案中，x不是糖胺聚糖。在另一個(gè)實(shí)施方案中，x是多糖，其在一個(gè)實(shí)施方案中是雜多糖，在另一個(gè)實(shí)施方案中是同多糖。在另一個(gè)實(shí)施方案中，x是聚吡喃糖。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述糖胺聚糖是二糖單元的聚合物。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述聚合物中的二糖單元的數(shù)量是m。在另一個(gè)實(shí)施方案中，m是2-10000的數(shù)字。在另一個(gè)實(shí)施方案中，m是2-500的數(shù)字。在另一個(gè)實(shí)施方案中，m是2-1000的數(shù)字。在另一個(gè)實(shí)施方案中，m是50-500的數(shù)字。在另一個(gè)實(shí)施方案中，m是2-2000的數(shù)字。在另一個(gè)實(shí)施方案中，m是500-2000的數(shù)字。在另一個(gè)實(shí)施方案中，m是1000-2000的數(shù)字。在另一個(gè)實(shí)施方案中，m是2000-5000的數(shù)字。在另一個(gè)實(shí)施方案中，m是3000-7000的數(shù)字。在另一個(gè)實(shí)施方案中，m是5000-10000的數(shù)字。在另一個(gè)實(shí)施方案中，糖胺聚糖的二糖單元可以與一個(gè)脂質(zhì)或磷脂部分結(jié)合。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述糖胺聚糖的各個(gè)二糖單元可以與零或一個(gè)脂質(zhì)或磷脂部分結(jié)合。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述脂質(zhì)或磷脂部分與所述二糖單元的-COOH基結(jié)合。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述脂質(zhì)或磷脂部分與所述二糖單元之間的鍵是酰胺鍵。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的化合物包含糖胺聚糖(GAG)，并進(jìn)一步包含總磷脂，從而所述磷脂和所述GAG的摩爾比是1.5:1-20:1。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述磷脂和所述GAG的摩爾比是1.5:1-10:1。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述磷脂和所述GAG之間的摩爾比是1.5:1-5:1。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述磷脂和所述GAG之間的摩爾比是1.5:1。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述磷脂和所述GAG之間的摩爾比是2:1。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述磷脂和所述GAG之間的摩爾比是3:1。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述磷脂和所述GAG之間的摩爾比是5:1。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述磷脂和所述GAG之間的摩爾比是10:1。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述磷脂和所述GAG之間的摩爾比是20:1。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的化合物包含分子量為30-100kD的糖胺聚糖(GAG)。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述GAG的分子量是30-80kD。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述GAG的分子量是30-50kD。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述GAG的分子量是20-80kD。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述GAG的分子量是20-50kD。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述硫酸軟骨素尤其可以是6-硫酸軟骨素、4-硫酸軟骨素或它們的衍生物。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，Y是不存在。根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方案，形成任選的橋連基(在一個(gè)實(shí)施方案中，它被稱為間隔基)Y的合適的二價(jià)基的非限制性例子是例如2個(gè)或多個(gè)、優(yōu)選4-30個(gè)碳原子的直鏈或支鏈亞烷基、-CO-亞烷基-CO、-NH-亞烷基-NH-、-CO-亞烷基-NH-、-NH-亞烷基-NH、CO-亞烷基-NH-、氨基酸、亞環(huán)垸基，其中亞垸基在任何情況下都是直鏈或支鏈并在鏈-(-0-CH(CH3)CH2-)r中含有2個(gè)或多個(gè)、優(yōu)選2-30個(gè)原子，其中a:是1或更大的整數(shù)。根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方案，除了常規(guī)的磷脂結(jié)構(gòu)，本發(fā)明中使用的相關(guān)的衍生物是在Cl或C2位被修飾而含有代替酯鍵的胺鍵、醚鍵或烷基鍵的磷脂。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，本文舉例說(shuō)明了垸基磷脂衍生物和醚磷脂衍生物。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，糖胺聚糖的糖環(huán)是完整的。在另一個(gè)實(shí)施方案中，完整的是指閉合的。在另一個(gè)實(shí)施方案中，完整的是指天然的。在另一個(gè)實(shí)施方案中，完整的指連續(xù)的。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的任意化合物中的脂質(zhì)或磷脂結(jié)構(gòu)是完整的。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的任意化合物中的脂質(zhì)或磷脂保持天然結(jié)構(gòu)。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明中使用的化合物是可生物降解的。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的化合物是與阿司匹林結(jié)合的磷脂酰乙醇胺。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的化合物是與戊二酸鹽結(jié)合的磷脂酰乙醇胺。在一些實(shí)施方案中，使用的化合物如以下表l中所列。<table>tableseeoriginaldocumentpage64</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage65</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage66</column></row><table>在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明中使用的化合物是任意一種或多種化合物i-c。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供包含本發(fā)明的任意化合物的任意組合的組合物或本發(fā)明的任意化合物的任意組合的用途。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供包含化合物xcix、c或它們的組合的組合物及其用途。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供包含化合物lxv、lxvi、lxxi、lxxii、lxxiii、lxxxix、xc或它們的組合的組合物及其用途。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明中使用的化合物是化合物xxii、化合物xxiii、化合物xxvi、化合物xxvn、化合物xxvni、化合物xxix、化合物xxx、化合物li或它們的藥學(xué)上可接受的鹽，它們與生理學(xué)上可接受的載體或溶劑組合。根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方案，當(dāng)這些聚合物被選作綴合部分時(shí)，其分子量可以是200-2000000道爾頓。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，本文中所稱的聚合物的分子量是200-1000道爾頓。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本文中所稱的聚合物的分子量是1000-5000道爾頓。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本文中所稱的聚合物的分子量是5000-10000道爾頓。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本文中所稱的聚合物的分子量是10000-20000道爾頓。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本文中所稱的聚合物的分子量是10000-50000道爾頓。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本文中所稱的聚合物的分子量是20000-70000道爾頓。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本文中所稱的聚合物的分子量是50000-100000道爾頓。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本文中所稱的聚合物的分子量是100000-200000道爾頓。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本文中所稱的聚合物的分子量是200000-500000道爾頓。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本文中所稱的聚合物的分子量是200000-1000000道爾頓。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本文中所稱的聚合物的分子量是500000-1000000道爾頓。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本文中所稱的聚合物的分子量是1000000-2000000道爾頓。已顯示各種分子量具都有期望的生物功效。在一個(gè)實(shí)施方案中，AlgPE具有大約120kD的分子量，CSAPE具有大約100kD的分子量，HemPE具有大約75kD的分子量，HesDMPE具有大約90kD的分子量，CMPE具有大約75kD的分子量，或它們的組合。在一個(gè)實(shí)施方案中，"大約"指所述值的至多5%、10%、15%、20%或25%。在另一個(gè)實(shí)施方案中，"大約"指所述值的至多5-25%、5-15%、10-25%、10-20%、15-25%。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明中使用的低分子量化合物在上文中定義為式(I)-(XXI)的化合物，其中X是單糖或二糖、羧化二糖、單羧酸或二羧酸、水楊酸鹽、水楊酸、阿司匹林、乳糖酸、麥芽糖、氨基酸、甘氨酸、乙酸、酪酸、二羧酸、戊二酸、丁二酸、脂肪酸、十二垸酸、雙十二烷酸、膽汁酸、膽酸、膽甾醇半琥珀酸酯、二肽或三肽、寡肽、三糖、或肝素的二糖或三糖單體單元、硫酸類肝素、角蛋白、硫酸角質(zhì)素、軟骨素、6-硫酸軟骨素、4-硫酸軟骨素、皮膚素、硫酸皮膚素、右旋糖酐、透明質(zhì)酸、糖胺聚糖或聚吡喃糖。形成任選的橋連基Y的合適的二價(jià)基的例子是例如2個(gè)或多個(gè)、優(yōu)選4-18個(gè)碳原子的直鏈或支鏈亞垸基、-CO-亞烷基-CO、-NH-亞烷基-NH-、-CO-亞烷基-NH-、亞環(huán)烷基，其中亞烷基在任何情況下都是直鏈或支鏈并在鏈-(-0-CH(CH3)CH2-),-中含有2個(gè)或多個(gè)、優(yōu)選2-18個(gè)碳原子，其中jc是1或更大的整數(shù)。在另一個(gè)實(shí)施方案中，除了常規(guī)的磷脂結(jié)構(gòu)，本發(fā)明中使用的相關(guān)的衍生物是在Cl或C2位被修飾而含有代替酯鍵的醚鍵或烷基鍵的磷脂。這些衍生物在上文中通過(guò)通式(VIII)和(IX)來(lái)舉例說(shuō)明。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，x與脂質(zhì)共價(jià)綴合。在另一個(gè)實(shí)施方案中，X通過(guò)酰胺鍵與脂質(zhì)共價(jià)綴合。在另一個(gè)實(shí)施方案中，x通過(guò)酯鍵與脂質(zhì)共價(jià)綴合。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述脂質(zhì)是磷脂酰乙醇胺。在一個(gè)實(shí)施方案中，細(xì)胞表面GAG在保護(hù)細(xì)胞免受多種破壞劑和破壞過(guò)程的破壞中起重要作用，諸如活性氧和自由基、內(nèi)毒素、細(xì)胞因子、侵襲促進(jìn)酶、和誘導(dǎo)和/或促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)和基底膜降解、細(xì)胞侵襲力、白細(xì)胞外滲和浸潤(rùn)、趨化作用的試劑，等等。而且，細(xì)胞表面GAG保護(hù)細(xì)胞免受細(xì)菌、病毒和寄生蟲(chóng)感染，它們的剝離使細(xì)胞暴露于微生物的相互作用和隨后的細(xì)胞內(nèi)攝作用。因此，細(xì)胞表面GAG的富集幫助因此會(huì)幫助保護(hù)細(xì)胞免受有害過(guò)程的破壞。因此，在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，PLA2抑制劑與GAG或GAG模擬分子綴合。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明中使用的這些化合物提供廣泛的防止多種有害過(guò)程的保護(hù)，并且能有效地改善需要保護(hù)細(xì)胞免受有害生物化學(xué)介質(zhì)的破壞的疾病。在另一個(gè)實(shí)施方案中，GAG模擬分子尤其可以是帶負(fù)電荷的分子。在另一個(gè)實(shí)施方案中，GAG模擬分子尤其可以是水楊酸鹽衍生物。在另一個(gè)實(shí)施方案中，GAG模擬分子尤其可以是二羧酸。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明中提供用于治療罹患眼睛疾病的個(gè)體的藥物組合物，所述組合物包含與生理學(xué)上可接受的單體、二聚體、低聚物或聚合物結(jié)合的脂質(zhì)或磷脂部分；和藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供用于治療罹患眼睛疾病的個(gè)體的藥物組合物，所述組合物包含任意一種本發(fā)明中使用的化合物或其組合；和藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明中使用的化合物尤其包括由下文所述的通式的結(jié)構(gòu)表示的化合物(A)、(1)、(11)、(III)、(IV)、(V)、(VI)、(VII)、(VIII)、(IX)、(IXa)、(IXb)、(X)、(XI)、(XII)、(xm)、(xiv)、(xv)、(xvi)、(xvn)、(xvm)、(xix)、(xx)、(xxi)和(xxn)或它們的任意組合。因此，脂質(zhì)諸如但不限于磷脂酰乙醇胺和磷脂酰絲氨酸與其它單體或聚合物部分的結(jié)合是生產(chǎn)用于醫(yī)藥用途的新型藥物的可行路線，條件是所得的化學(xué)組合物顯示期望的一系列藥理性質(zhì)。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明中使用的化合物除了能抑制細(xì)胞外形式的磷脂酶A2夕卜，還具有多種有效的藥理學(xué)功效的組合。雖然本文所述的本發(fā)明中使用的化合物的藥理學(xué)活性可能部分歸功于所述脂質(zhì)部分的性質(zhì)，但是，所觀察到的本發(fā)明中使用的化合物的藥理性質(zhì)的多種不同的組合出自所述化合物結(jié)構(gòu)本質(zhì)上能夠以一種化學(xué)實(shí)體用作幾種不同的藥物。在本文所述的例子中，當(dāng)單獨(dú)或聯(lián)合給藥時(shí)，本發(fā)明中使用的化合物在疾病中顯示出的生物活性的多樣性和效力遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)由原料本身的使用所預(yù)期的性質(zhì)。然而，當(dāng)用于治療本文中具體描述的疾病和病癥的方法中時(shí)，所述磷脂綴合化合物單獨(dú)地或聯(lián)用都是有價(jià)值的。眼用器件應(yīng)該理解，本發(fā)明中使用的化合物也可以與施用于眼睛表面或施用于眼睛內(nèi)部區(qū)域的任何皿組合起來(lái)使用。在一個(gè)實(shí)施方案中，這種器件是接觸鏡，而在另一個(gè)實(shí)施方案中，它是角膜假體皿、人工虹膜植入物、鞏膜鏡假體器件、眼內(nèi)植入物、鞏膜扣帶(buckle)、眼科用鉭夾、眼科用復(fù)合材料(conformer)、人工眼、可吸收植入物、眼球植入物、眼外部眼框植入物、人工角膜、人工晶狀體、鞏膜殼、眼房水閥植入物或它們的組合。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供至少部分表面上具有涂層的基材，所述涂層包含作為上文所述的任意實(shí)施方案的與生理學(xué)上可接受的單體、二聚體、低聚物或聚合物結(jié)合的脂質(zhì)或磷脂部分。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述生理學(xué)上可接受的單體、二聚體、低聚物或聚合物是聚吡喃糖。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述基材是接觸鏡。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述基材是植入物。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述基材是用于眼睛或眼科應(yīng)用的器件的一部分。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供包含本發(fā)明的化合物的接觸鏡溶液。本發(fā)明的接觸鏡溶液尤其可以包含再濕潤(rùn)滴劑、清潔液、洗液、儲(chǔ)存溶液、包裝溶液、鹽水溶液、日常清潔劑、多用途溶液、過(guò)氧化氫溶液或它們的組合?？捎糜诮佑|鏡或透鏡的儲(chǔ)存、保存或清潔的任何溶液都被認(rèn)為是本發(fā)明的實(shí)施方案。在實(shí)施例6中舉例說(shuō)明了包含作為舒適成分的主題化合物的溶液在例如接觸鏡包裝溶液中的安全性和耐受性。在一個(gè)實(shí)施方案中，與透鏡和/或本發(fā)明的溶液一起使用的裝置也可以涂布本文所述的本發(fā)明中使用的化合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的接觸鏡溶液還包含表面活性劑、張度劑、增粘劑(viscositybuilders)、殺菌劑、緩沖劑或它們的組合。在一個(gè)實(shí)施方案中，表面活性劑可以是非離子型的，在一個(gè)實(shí)施方案中，可以包含聚(氧乙烯)和聚(氧丙烯)、脂肪酸例如椰子油脂肪酸的聚乙二醇酯、聚山梨酯、高級(jí)垸烴(C12-C18)的聚氧乙烯或聚氧丙烯醚。例子包括Tween⑧20(聚山梨酯20)和Tween⑧80、聚氧乙烯(23)十二垸基醚(Brij⑧35)、聚氧乙烯(40)硬脂酸酯(Myrj⑧52)、聚氧乙烯(25)丙二醇硬脂酸酯(Atlas⑧G2612)。兩性的、陽(yáng)離子或陰離子型表面活性劑也可以存在于所述接觸鏡溶液中。適用于本發(fā)明的組合物的兩性表面活性劑包括商業(yè)上提供的一類商品名為"Mimnol"的材料。其它類型的有用兩性表面活性劑的例子是可商購(gòu)的商品名為AmphosoCA的椰油酰胺丙基甜菜堿(Cocoamidopropylbetaine)。適用于本發(fā)明的表面活性劑可以根據(jù)以上描述，由McCutcheon'sDetergentsandEmulsifiers，NorthAmericanEdition,McCutcheon，MCPublishingCo.，GlenRock，N.J.07452禾口由TheCosmetic,Toiletry禾口FragranceAssociation,Washington,D.C出版的CTFAInternationalCosmeticIngredientHandbook容易地確定。在一個(gè)實(shí)施方案中，一些接觸鏡溶液的pH應(yīng)該維持在約6.0-8.0、優(yōu)選約6.5-7.8的范圍內(nèi)?？梢蕴砑雍线m的緩沖劑，諸如硼酸、硼砂、檸檬酸鉀、檸檬酸、碳酸氫鈉、TRIS和各種混合的磷酸鹽緩沖劑(包括Na2HP04、NaH2P04和KH2P04的組合)和它們的混合物。通常，緩沖劑的使用量是約0.05-2.5重量％、優(yōu)選0.1-1.5%。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的接觸鏡溶液含有硼酸鹽緩沖劑，其包含一種或多種硼酸、硼砂、四硼酸鉀、偏硼酸鉀或它們的混合物。而且，可以使用各種緩沖系統(tǒng)，諸如檸檬酸鹽、磷酸鹽(Na2HP04、NaH2P04和KH2P04的適當(dāng)混合物)、碳酸氫鹽、氨丁三醇和其它適當(dāng)?shù)暮彌_劑(諸如ACES、BES、BICINE、BIS-Tris、BIS-Tris丙烷、HEPES、HEPPS、咪唑、MES、MOPS、PIPES、TAPS、TES、三甲基甘氨酸)，以保證約6.5-8.5的生理pH。在一個(gè)實(shí)施方案中，還用張度劑調(diào)節(jié)本發(fā)明的接觸鏡溶液以便接近正常淚液的滲透壓，它相當(dāng)于0.9%氯化鈉溶液或2.5%的甘油溶液。單獨(dú)或聯(lián)合使用生理鹽水使該溶液基本上等滲。在另一個(gè)實(shí)施方案中，還可以加入丙二醇、乳果糖、海藻糖、山梨醇、甘露醇或其它滲透劑以代替部分或全部氯化鈉。合適的張度調(diào)節(jié)劑的例子包括但不局限于氯化鈉和氯化鉀、右旋糖、甘油、氯化鈣和氯化鎂。這些試劑通常單獨(dú)地以約0.01-2.5%(w/v)、優(yōu)選約0.2-1.5%(w/v)的量使用。優(yōu)選所述張度劑以提供200-400mOsm/kg、更優(yōu)約250-約350mOsm/kg、最優(yōu)約280-約320mOsm/kg的最終滲透值的量使用。還希望在本發(fā)明的溶液中任選地包含水溶性增粘劑。由于它們的緩和作用，增粘劑具有通過(guò)透鏡表面上的膜緩沖對(duì)眼睛的沖擊來(lái)進(jìn)一步提高透鏡佩戴者的舒適度的傾向。水溶性增粘劑包括聚合物，例如聚乙烯醇纖維素衍生的聚合物和聚維酮。在另一個(gè)實(shí)施方案中，增粘劑包括聚乙二醇、表面活性劑、聚維酮、聚乙烯醇、羧甲基纖維素和類似的材料。所述聚合物可以按約0.01-約4.0重量％或更小的量使用?？梢蕴砑颖砻婊钚詣┲T如聚山梨酯、聚氧乙烯和某些膦酸鹽以保證適當(dāng)?shù)臐駶?rùn)和/或清潔。掩蔽劑，諸如乙二胺四乙酸(EDTA)、膦酸鹽、檸檬酸鹽、葡糖酸鹽和酒石酸鹽也是防腐、消毒或清潔溶液的常用添加劑。在另一個(gè)實(shí)施方案中，氮(非碳氟化合物)用作接觸鏡溶液中的拋射劑。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的接觸鏡溶液還包含抗菌化合物，在一個(gè)實(shí)施方案中，它包括糖苷類、生物堿類、酚類化合物(花青苷類、醌類、黃酮醇類和黃酮類化合物等)、萜類化合物(包括植物甾醇類和類胡蘿卜素類)或它們的組合。在另一個(gè)實(shí)施方案中，抗菌化合物包括大蒜素、桃葉珊瑚苷、小檗堿、越桔提取物、咖啡酸、綠原酸、紫錐花屬提取物、阿魏酸、北美黃連堿、硫辛酸、柚皮苷、橄欖苦苷、元花色素、槲皮素、蘆丁或它們的組合，在一個(gè)實(shí)施方案中，它們的存在量是10-10000ppm。在另一個(gè)實(shí)施方案中，皂甙類可以用作透鏡溶液中的天然植物表面活性劑或清潔劑。具體地，三萜式皂甙和甾體皂甙在接觸鏡溶液或眼藥水中特別有效。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述溶液包含芐基二甲基(2-[2-(p-l,l，3，3-四甲基丁基苯氧基)乙氧基]乙基)氯化銨(BDT)作為抗菌化合物。71在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的接觸鏡溶液包含防腐劑，在一個(gè)實(shí)施方案中，它包括硫柳汞、依地酸二鈉、山梨酸、聚氨丙基雙胍、POLYQUAD(聚季銨鹽-l)、EDTA或它們的組合。在一個(gè)實(shí)施方案中，接觸鏡溶液可以是每日清潔劑，在一個(gè)實(shí)施方案中，它包含椰油兩性羧基甘氨酸鹽(cocoamphocarboxyglycinate)、十二烷基硫酸鈉、己二醇、氯化鈉、鈉、Tween21、小角膜接觸鏡泊洛沙姆407、氯化鉀、泊洛沙胺(poloxamine)、異丙醇、兩性10或它們的組合。在一個(gè)實(shí)施方案中，接觸鏡溶液可以包含酶，在一個(gè)實(shí)施方案中，它可以是胰酶、木瓜酶、枯草桿菌蛋白酶或它們的組合，在一個(gè)實(shí)施方案中，它們可以用于除去透鏡上的蛋白質(zhì)。在另一個(gè)實(shí)施方案中，用于與接觸鏡一起使用的器件可以包含本發(fā)明中使用的化合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述器件可以是可商購(gòu)的用于接觸鏡的儲(chǔ)存、清潔、消毒和/或攜帶的標(biāo)準(zhǔn)器件，在一個(gè)實(shí)施方案中，它的特征是具有中空的孔。在一個(gè)實(shí)施方案中，單個(gè)器件可以適合接觸鏡的儲(chǔ)存、清潔、消毒和/或攜帶，而在另一個(gè)實(shí)施方案中，每一項(xiàng)都是單獨(dú)的器件。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述包含本發(fā)明中使用的化合物的基材(在一個(gè)實(shí)施方案中它是接觸鏡、接觸鏡器件、接觸鏡溶液和/或眼內(nèi)器件)壓制、抑制、預(yù)防或治療個(gè)體的與眼睛相關(guān)的病癥，尤其包括上文所述的病癥。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述包含本發(fā)明中使用的化合物的基材預(yù)防或處理累積在所述基材上的蛋白質(zhì)性沉積。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明中使用的化合物賦予所述基材的表面更好的親水性，在一個(gè)實(shí)施方案中，這可以增加舒適度、減少眼睛干燥或它們的組合。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明中使用的化合物預(yù)防與所述基材直接或間接相關(guān)的不良反應(yīng)，諸如角膜水腫、炎癥或淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述包含本發(fā)明中使用的化合物的基材增加潤(rùn)濕性、降低粘附、增加生物相容性、提供紫外線屏蔽、預(yù)防眩目、減少干燥、砂性(grittiness)、一般的不適、預(yù)防微生物(在一個(gè)實(shí)施方案中為細(xì)菌)感染或它們的組合，或者為所述基材提供本領(lǐng)域中已知的其它期望的特征和性質(zhì)。本發(fā)明中使用的化合物的制備在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的方法中使用的高分子量化合物的制備如美國(guó)專利5064817中所述，該文獻(xiàn)通過(guò)引用全部結(jié)合于此。在一個(gè)實(shí)施方案中，這些合成方法也可適用于制備本發(fā)明中使用的低分子量化合物，即包含單體和二聚體作為綴合部分的本發(fā)明中使用的化合物，只需在程序中作適當(dāng)?shù)男薷?，這些修改對(duì)于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來(lái)說(shuō)是十分明顯的。本發(fā)明的方法中使用的一些低分子量化合物的制備可以使用本領(lǐng)域中眾所周知的方法或按照美國(guó)專利申請(qǐng)10/952496中所述進(jìn)行，該文獻(xiàn)通過(guò)引用以其全部結(jié)合于此。無(wú)需進(jìn)一步的詳細(xì)說(shuō)明，相信本領(lǐng)域的技術(shù)人員能使用以上敘述最大程度地利用本發(fā)明。因此，以下優(yōu)選的具體實(shí)施方案應(yīng)該解釋為僅僅是說(shuō)明性的，而無(wú)論如何不是以任何方式限制本公開(kāi)的其余部分。實(shí)施例以下實(shí)施例中使用的縮寫是-PE-磷脂酰乙醇胺HA-透明質(zhì)酸Cpd=化合物CpdXXII=與HA綴合的二棕櫚酰-PECpdXXIII=與HA連接的二肉豆蔻酰磷脂酰乙醇胺CpdXXIV=與肝素綴合的PECpdXXV=與硫酸軟骨素A(CSA)綴合的PECpdXXVI=與羧甲基纖維素(CMC)綴合的PECpdXXVII=與聚明膠肽(海脈素)綴合的PECpdXXIX=與右旋糖酐綴合的PECpdXXX=與阿司匹林綴合的PECpdXXXVIII=與戊二酰綴合的PECpdLI=與藻酸鹽綴合的PE以下實(shí)施例中使用的化合物按照美國(guó)專利申請(qǐng)10/952496中所述進(jìn)行制備，該文獻(xiàn)通過(guò)引用完全結(jié)合于此。實(shí)施例l脂質(zhì)綴合物在體外糖尿病視網(wǎng)膜病變模型中的效力人視網(wǎng)膜內(nèi)皮細(xì)胞培養(yǎng)獲得來(lái)自捐贈(zèng)人的人眼并分離人視網(wǎng)膜內(nèi)皮細(xì)胞(HRECs)。通過(guò)證明熒光標(biāo)記的乙?；疞DL進(jìn)入內(nèi)皮細(xì)胞并通過(guò)熒光激活的細(xì)胞分選分析來(lái)驗(yàn)證HRECs的鑒定。為了測(cè)定高糖效應(yīng)，使HRECs在標(biāo)準(zhǔn)(5.5mM)或高(25mM)D-葡萄糖培養(yǎng)基上生長(zhǎng)7天。牛視網(wǎng)膜內(nèi)皮細(xì)胞培養(yǎng)在冰冷的具有HEPES的伊格爾最低必需培養(yǎng)基中用特氟隆-玻璃勻漿器使分離的牛視網(wǎng)膜均質(zhì)化，微血管收集在83mm的血液尼龍過(guò)濾網(wǎng)上。在37。C于20分鐘內(nèi)將血管轉(zhuǎn)移至含有500嗎/ml膠原酶、200pg/ml鏈霉蛋白酶(BDH,Poole，UK)和200嗎/mlDNA酶的2XMEM中。所得血管碎片收集在53pm的網(wǎng)孔上，用冷MEM洗滌并以225xg離心10分鐘。在37°C時(shí)將片狀沉淀物懸浮在具有生長(zhǎng)添加物的微血管內(nèi)皮細(xì)胞基礎(chǔ)培養(yǎng)基(MECBM)(TCSWorksLtd.,Buckingham,UK)中，保持5%C023天。在通道l和3之間使用融合細(xì)胞。VEGF的ELISA使用QuantikineHumanVEGFImmunoassayELISA試齊!j盒(R&DSystems)測(cè)定視網(wǎng)膜內(nèi)皮細(xì)胞培養(yǎng)條件培養(yǎng)基中的VEGF蛋白質(zhì)濃度。用5.5或2.5mM葡萄糖處理視網(wǎng)膜內(nèi)皮細(xì)胞培養(yǎng)物并每天取等分進(jìn)行分析。IGF畫I的ELISA使用QuantikineHumanIGFImmunoassayELISA試齊[]盒(R&DSystems)測(cè)定視網(wǎng)膜內(nèi)皮細(xì)胞培養(yǎng)條件培養(yǎng)基中的IGF-I蛋白質(zhì)濃度。用5.5或2.5mM葡萄糖處理視網(wǎng)膜內(nèi)皮細(xì)胞培養(yǎng)物并每天取等分進(jìn)行分析。統(tǒng)計(jì)分析用t-檢驗(yàn)分析數(shù)據(jù)并記錄為平均值士標(biāo)準(zhǔn)偏差(SD)。小于0.05的p值被認(rèn)為是顯著性的。用1、5和10|aM以及其它濃度的化合物XXII、XXIII或XXV處理，使人和牛視網(wǎng)膜內(nèi)皮細(xì)胞培養(yǎng)物中的IGF-1和VEGF恢復(fù)到對(duì)照的水平。在另一個(gè)實(shí)施方案中，可以檢査其它標(biāo)記物，包括ICAM-1、VCAM-1、HIF-1、跨膜還原酶(TMR)和EPO;眼睛中的色素上皮細(xì)胞源因子(PEDF)、氧化性應(yīng)激標(biāo)記包括山梨醇累積后的滲透性應(yīng)激、細(xì)胞溶質(zhì)NADH/NAD比例增加、導(dǎo)致高級(jí)聚糖化終產(chǎn)物(AGES)的非酶生成的NADPH耗竭和果糖累積；禾口/或外周血中的ESR、纖維蛋白原、SDF/1—、RANTES、EpOx、觸珠蛋白和ACE。在一定時(shí)間過(guò)程中使用抗體探測(cè)綴合物的GAG部分，與未綴合的對(duì)照比較，顯示出更佳的局部持久性。在一個(gè)實(shí)施方案中，GAG是加標(biāo)記的。實(shí)施例2脂質(zhì)綴合物在體內(nèi)糖尿病視網(wǎng)膜病變模型中的效力通過(guò)持續(xù)3-5天以70-85mg/kg腹腔注射鏈脲霉素(STZ)，誘導(dǎo)Long-Evans大鼠罹患糖尿病。為了幫助安樂(lè)地過(guò)渡到糖尿病，在STZ注射后的24小時(shí)內(nèi)給予大鼠10%糖水。拍攝視網(wǎng)膜的照片并進(jìn)行血糖試驗(yàn)以測(cè)定各大鼠的基線。大鼠的正常葡萄糖范圍是80-100mg/dl?；蛘撸褂肅57BL/6小鼠(SLC,Shizuoka，Japan)。使出生后7天(P7)的小鼠和它們的乳母保持在80%氧氣中整裝5天以產(chǎn)生非血管性視網(wǎng)膜區(qū)。在P12，將它們安置在常氧中持續(xù)另外5天以誘導(dǎo)視網(wǎng)膜新生血管形成。每周測(cè)定各動(dòng)物的葡萄糖并用眼底照相機(jī)照相以記錄糖尿病視網(wǎng)膜病變的進(jìn)展。在開(kāi)始照相前約20-30分鐘，每只眼睛中滴一滴1%的阿托品。用60mg/kg劑量的戊巴比妥鈉將大鼠麻醉使它們保持不能動(dòng)，然后腹腔注射O.lml25。/。的熒光素，它用于當(dāng)用藍(lán)光照明時(shí)顯示視網(wǎng)膜血管以及通過(guò)背景中的強(qiáng)度來(lái)測(cè)定血液的相對(duì)滲漏。通過(guò)數(shù)字分析血管和血管外的熒光來(lái)測(cè)定視網(wǎng)膜滲漏評(píng)分。用PTZ處理的大鼠與空白處理的對(duì)照相比，顯示顯著增加的視網(wǎng)膜滲漏評(píng)分。用1、5和10以及其它濃度的化合物XXII、XXIII或XXV處理使PTZ處理的大鼠的視網(wǎng)膜滲漏評(píng)分降回到對(duì)照水平。14天后，處死大鼠，檢驗(yàn)它們的視網(wǎng)膜，通過(guò)RT-PCR和ELISA測(cè)定胞間粘附分子(ICAM)-1、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)的視網(wǎng)膜mRNA和蛋白質(zhì)水平。胞間粘附分子1和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體1和2的RT-PCR使用提取試劑(Isogen;NipponGene,Toyama，Japan)從視網(wǎng)膜中分離總RNA，用cDNA合成試齊!]盒(First畫Strand;PharmaciaBiotech,Uppsala,Sweden)根據(jù)生產(chǎn)商的實(shí)驗(yàn)方案進(jìn)行反轉(zhuǎn)錄。在溫度控制器(MiniCycler;MJResearch,Watertown，MA)中用7^《DNA聚合酶(Toyobo,Tokyo,Japan)進(jìn)行PCR。弓l物序列如下5'-ATGTGGCACCACACCTTCTACAATGAGCTGCG-3'(同義)和5'-CGTCATACTCCTGCTTGCTGATCCACATCTGC-3'(反義；37bp)用于(3-肌動(dòng)蛋白，5'-GTGTCGAGCTTTGGGATGGTA-3'(同義)禾Q5'-CTGGGCTTGGAGACTCAGTG-3'(反義；505bp)用于小鼠胞間粘附分子(ICAM)-1。人/小鼠血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體l(VEGFRl)引物(302bp;PCRPrimerPair;R&DSystems,Inc.,Minneapolis,畫)和人/小鼠VEGFR2引物(569bp;PCRPrimerPair;R&DSystems,Inc.)分別用于VEGFR-1和-2。ICAM-1和VEGFR-1和-2的ELISA用過(guò)量麻醉處死動(dòng)物并立即剜出眼睛。小心地分離視網(wǎng)膜并放入200pL補(bǔ)充了蛋白酶抑制劑的溶胞緩沖液(0.02MHEPES、10%甘油、10mMNa4P207、100|aMNa3V04、1%Triton、100mMNaF、4mMEDTA[pH8.0])中，并超聲處理。在4"C時(shí)使溶胞產(chǎn)物以15000rpm離心15分鐘，用小鼠ICAM-1和VEGFR-1和-2試劑盒(TechneCorp.,Minneapolis,MN)根據(jù)生產(chǎn)商的實(shí)驗(yàn)方案測(cè)定上清液中ICAM-1和VEGFR-1和-2水平。由標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算組織樣品濃度并折算成蛋白質(zhì)濃度。用1、5禾P10以及其它濃度的化合物XXII、XXIII或XXV處理，劑量依賴性地使PTZ處理的大鼠的ICAM-1和VEGF水平降回到對(duì)照水平。實(shí)施例3脂質(zhì)綴合物對(duì)罹患糖尿病視網(wǎng)膜病變的病人的效力從I型糖尿病病人身上采集血漿樣品。根據(jù)改良的AirlieHouse技術(shù)表征他們的視網(wǎng)膜病變的級(jí)別(a)無(wú)視網(wǎng)膜病變(11=6)，(b)背景性視網(wǎng)膜病(n=10)，(c)增殖性視網(wǎng)膜病(11=6)，禾f](d)需要玻璃體切割術(shù)的晚期增殖性視網(wǎng)膜病(n-16)。還從無(wú)糖尿病的年齡相配的對(duì)照個(gè)體采集血漿樣品。在進(jìn)行玻璃體切割術(shù)之前從患有晚期增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變的病人采集玻璃質(zhì)樣品。從所有病人處獲得研究倫理委員會(huì)批準(zhǔn)和知情同意。血漿和玻璃體樣品從所述病人和對(duì)照個(gè)體采集靜脈血樣品。通過(guò)離心獲得血漿、等分并在-70。C儲(chǔ)存。在沖洗玻璃體之前從眼睛中采集約0.5-1ml未稀釋的玻璃體液，轉(zhuǎn)移到干冰上并在-70'C儲(chǔ)存。CD105的酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定(ELISA)用在O.lMPBS中1/1000稀釋的抗-CD105MabE9(100|11/孔)涂布白色96孔微滴定板，并于4r在增濕箱中孵育過(guò)夜。在室溫，使用in/。BSA和0.1%Tween20的0.1MPBS溶液(PBS-Tween)封閉所述涂布板2小時(shí)。將在PBS-Tween中1/2稀釋試樣，平行兩份地加入板中。滴定具有預(yù)定CD105(100ng/ml)的血漿以制作各板的標(biāo)準(zhǔn)曲線。在4'C孵育過(guò)夜后，將生物素化的MabE9(1/2000稀釋)按100pl/孔加入板中，隨后于4。C在增濕箱中孵育3h。加入在PBS-Tween和1%BSA中1/2000稀釋的HRP綴合的抗生物素蛋白(lOO^l/孔)，將板在室溫下孵育30min。在各步驟之間用PBS-Tween進(jìn)行三次洗滌。最后，向各孔加入100jnl/孔的Amerlite信號(hào)試齊U(AmershamUK)，立即在Amerlite讀板儀(KodakClinicalDiagnostics,Aylesbury,UK)中于420nm處測(cè)定光發(fā)射。VEGF的間接免疫測(cè)定用在O.lM碳酸鹽緩沖液(pH9.6)中1/1000稀釋的山羊抗-VEGF-165抗體(R&Dsystems)涂布白色96孔板(100nl/孔)，并于4'C在潮濕的盒中孵育過(guò)夜。在室溫，使用lX(w/v)牛血清白蛋白(BSA)、0.01%(v/v)Tween20的0.1MPBS溶液(PBSTween)封閉所述涂布板2小時(shí)。平行兩份地向板中加入血清樣品(100pil/孔，在PBS-Tween1/2稀釋)。在各板上以0.140ng/ml使用重組人VEGF(R&Dsystems),生成標(biāo)準(zhǔn)曲線。在4'C孵育過(guò)夜后，將在PBS-Tween中1/2000稀釋(lpg/ml)的兔抗-VEGF抗體(SantaCruzBiotechnology)加入板中(100pl/孔)，于4'C孵育3h。隨后加入HRP綴合的山羊抗兔抗體(0.5ng/ml)(用1%BSA的PBSTween溶液進(jìn)行1/2000稀釋)，并在室溫在振蕩下另外孵育30min。在各步驟之間用PBS-Tween進(jìn)行三次洗滌。最后，加入Amerlite化學(xué)發(fā)光信號(hào)試劑(100pl/孔)并立即在讀板儀上讀板。通過(guò)參考VEGF標(biāo)準(zhǔn)曲線將測(cè)得的光發(fā)射值轉(zhuǎn)換為絕對(duì)濃度。用1、5和10以及其它濃度的化合物XXII、XXIII或XXV處理，劑量依賴性地降低罹患糖尿病視網(wǎng)膜病變病人的CD105的血漿水平和VEGF的玻璃體水平。而且，使用熒光素血管造影術(shù)、視網(wǎng)膜照相術(shù)和眼睛超聲成像來(lái)評(píng)估疾病的進(jìn)展。實(shí)施例4包含脂質(zhì)綴合物的接觸鏡溶液對(duì)蛋白質(zhì)和脂質(zhì)沉積的效力使接觸鏡暴露于蛋白質(zhì)和脂質(zhì)人造沉積溶液(ATS)以評(píng)估本發(fā)明的接觸鏡溶液相比本領(lǐng)域中已知的溶液(諸如ReNu⑧RewettingDrops,它含有0.10%泊洛沙胺、0.50。％硼酸、0.35%硼砂、0.40%氯化鈉、0.腦EDTA和0.15%山梨酸)對(duì)這兩種沉積的抑制作用。為了測(cè)試沉積抑制，用本發(fā)明的溶液通過(guò)在沉積之前將透鏡浸在該溶液中1小時(shí)，來(lái)預(yù)處理(precondition)透鏡。在沉積和孵育后，用0.9%鹽水溶液(無(wú)山梨酸)漂洗透鏡。A.測(cè)定蛋白質(zhì)沉積抑制的實(shí)驗(yàn)方案為了制備標(biāo)準(zhǔn)品，從瓶中取出從未戴過(guò)的接觸鏡，風(fēng)干，然后與標(biāo)準(zhǔn)BSA溶液一起放置在玻璃試管中。使用由溶菌酶、乳鐵蛋白、人血清白蛋白和粘蛋白的MOPS緩沖溶液組成的體外蛋白質(zhì)混合物。使用1NHC1將該溶液的pH調(diào)節(jié)到7.2，重量克分子滲透濃度等于326mOsm。預(yù)浸泡1小時(shí)后，從所述配制物中取出透鏡并放置在1.5ml的蛋白質(zhì)混合物中。然后于37"C在振蕩水浴中將透鏡在蛋白質(zhì)混合物中孵育48小時(shí)。使用色度法BCA分析法(Sigma)進(jìn)行蛋白質(zhì)分析。該方法采用Cu(II)至Cu(I)的蛋白質(zhì)誘導(dǎo)還原。在向被還原的銅中加入雙金雞寧酸(BCA)后，形成紫色絡(luò)合物(Amax=562nm)。絡(luò)合物的亮度與5pg/ml-2000pg/ml范圍的蛋白質(zhì)濃度成正比。在37"C孵育后，減慢顯色的速度，以足夠使大量的樣品在單次操作中測(cè)定。使用的標(biāo)準(zhǔn)蛋白質(zhì)溶液是標(biāo)準(zhǔn)濃度范圍為0-50pg的BSA。在各試管中加入2ml雙金雞寧酸(BCA)和硫酸銅(II)的混合物，然后將其振蕩混勻。然后，給試管加蓋并放置在37t:的水浴中15分鐘。孵育后，產(chǎn)生紫色絡(luò)合物。在分光光度計(jì)中于562nm處分析樣品和標(biāo)準(zhǔn)品。由吸收性對(duì)濃度Oig)的標(biāo)準(zhǔn)曲線確定蛋白質(zhì)濃度。B.測(cè)定脂質(zhì)沉積抑制的實(shí)驗(yàn)方案用各試驗(yàn)配制物通過(guò)將透鏡浸在配制物中1小時(shí)，來(lái)預(yù)處理接觸鏡，每種測(cè)試溶液預(yù)處理七個(gè)接觸鏡。從配制物中取出透鏡，放置在1.5ml脂質(zhì)混合物(棕櫚酸甲酯(PAME)、膽固醇、角鯊烯和粘蛋白的MOPS緩沖溶液)中。粘蛋白用作表面活性劑以幫助增溶溶解脂質(zhì)。然后于37'C在振蕩水浴中使透鏡在脂質(zhì)混合物中孵育24小時(shí)。孵溫后，從測(cè)試溶液中取出透鏡并用生理鹽水溶液(無(wú)山梨酸)漂洗以除去任何殘留的沉積溶液。然后，將透鏡放置在玻璃瓶中進(jìn)行萃取。在三小時(shí)的1:1CHCyMeOH萃取后，再進(jìn)行3小時(shí)的己烷萃取。然后，合并萃取液并在HewlettPackardGC上進(jìn)行操作。使用的柱子是HP-Ultra1，使用FID檢測(cè)器，載氣為He。在1:1CHCl3/MeOH中制備沉積混合物中各種脂質(zhì)的標(biāo)準(zhǔn)溶液，測(cè)定從透鏡上萃取的脂質(zhì)的濃度。C.結(jié)果預(yù)浸泡在對(duì)照溶液中的接觸鏡的蛋白質(zhì)和脂質(zhì)沉積值提供基線，用其評(píng)估被測(cè)的各配制物的潛在清潔效力和沉積抑制屬性。本發(fā)明的接觸鏡溶液抑制脂質(zhì)和蛋白質(zhì)沉積，說(shuō)明測(cè)試配制物以阻止脂質(zhì)和蛋白質(zhì)攝取的方式涂布透鏡。實(shí)施例5包含脂質(zhì)綴合物的接觸鏡溶液的安全性和耐受性20位受試者參加了4小時(shí)的非配藥研究，比較包含脂質(zhì)綴合物的接觸鏡溶液和包含非綴合的GAG的接觸鏡溶液或ReNuRewettingDrops。受試者全都是習(xí)慣的柔軟球形接觸鏡的佩戴者。測(cè)定他們的受試眼和對(duì)照眼的平均球面Rx。每位受試者配戴一副接觸鏡約4小時(shí)。隨機(jī)選擇接受測(cè)試溶液的眼睛并在研究期間保持不變。受試者被要求每隔1小時(shí)在適當(dāng)?shù)难劬χ械渭用糠N溶液各兩滴直到四小時(shí)就診結(jié)束。受試者和研究者都不知道溶液的身份。在透鏡插入之前進(jìn)行球面屈光，由此來(lái)測(cè)量高環(huán)境照明度(HCHI)下的高對(duì)比度視敏度。用裂隙燈評(píng)估角膜和結(jié)膜染色以及角膜緣(limbal)注射和球結(jié)膜(bulbar)注射。然后，為每位受試者配備一副他們的處方的接觸鏡。評(píng)估每個(gè)透鏡的共軸性和移動(dòng)、舒適度、和沉積/潤(rùn)濕性。然后進(jìn)行球面重疊驗(yàn)光(Over-refraction)。比較重疊驗(yàn)光的端點(diǎn)與屈光的端點(diǎn)以確定表觀"眼上"透鏡能力。通過(guò)重疊驗(yàn)光測(cè)量在HCHI試驗(yàn)條件下的LogMAR視敏度。最后，在適當(dāng)?shù)难劬χ械稳朊糠N溶液各兩滴，并要求受試者評(píng)價(jià)任何刺痛/灼熱以及它們的量。在四小時(shí)就診中以相反順序重復(fù)試驗(yàn)，重復(fù)基線驗(yàn)光除外。使用結(jié)合時(shí)間和溶液的雙因素ANOVA來(lái)測(cè)定各被測(cè)參數(shù)因變量的差異。用FriedmanANOVA分析非參數(shù)數(shù)據(jù)。在p<=0.05水平的差異認(rèn)為是統(tǒng)計(jì)學(xué)上有意義的。對(duì)受試者評(píng)估包含脂質(zhì)綴合物的溶液的舒適度、表觀透鏡Rx能力、刺痛/灼熱視覺(jué)模擬評(píng)分(即較輕的刺痛/灼熱)、透鏡移動(dòng)/共軸性，以及用脂質(zhì)綴合物溶液處理的眼睛相比用對(duì)照溶液處理的眼睛的眼前部生理學(xué)。實(shí)施例6包含脂質(zhì)綴合物的接觸鏡包裝溶液的安全性和耐受性材料和方法使接觸鏡暴露于包含脂質(zhì)綴合物的溶液以便評(píng)估它們作為接觸鏡溶液中舒適性成分的效力。5種脂質(zhì)綴合物化合物CpdLI(AlgPE:120)、CpdXXV(CSAPE:120)、CpdXL(HemPE:75)、CpdXXVIII(HesDMPE:90(HetaStarch))和CpdXXVI(CMPE:75)被測(cè)試。80測(cè)試CpdLI、CpdXXV、CpdXL、CpdXXVIII和CpdXXVI在含有Na2HP04x7H20、NaH2P04禾f]NaCl、pH7.3、重量克分子滲透濃度為250mOsm/kg的水溶液中的溶解性。測(cè)試PV透鏡的透鏡相容性和穩(wěn)定性。將各透鏡浸泡在含3ml的一種以下化合物的溶液的玻璃瓶中CpdXXV、CpdXL、CpdXXVIII或CpdXXVI。玻璃瓶在121-123。C高壓滅菌30min。在高壓滅菌后立即于40。C檢驗(yàn)透鏡和溶液的光學(xué)參數(shù)和物理外觀，一個(gè)月后再檢驗(yàn)一次。評(píng)估化合物XXV、XL、XXVIII和XXVI對(duì)腎(MDCK)和SV40人角膜(HCEC)上皮細(xì)胞的細(xì)胞毒性效應(yīng)。將各化合物溶液加入MDCK和HCEC細(xì)胞培養(yǎng)模型，以生理鹽水或HBSS作為對(duì)照。在瓊脂擴(kuò)散模型中單獨(dú)測(cè)定化合物對(duì)L929小鼠成纖維細(xì)胞的毒性，在該模型中，細(xì)胞通過(guò)瓊脂層與各化合物分離。在該試驗(yàn)中，只能檢測(cè)到能通過(guò)瓊脂擴(kuò)散并對(duì)細(xì)胞有毒的化合物。將L929單層培養(yǎng)物與化合物一起孵育，觀察細(xì)胞毒性。將PV透鏡浸在化合物溶液中并進(jìn)行測(cè)試。在1天的兔眼刺激實(shí)驗(yàn)中進(jìn)行體內(nèi)評(píng)估。將PV透鏡浸在化合物溶液中并放置于試驗(yàn)兔的角膜上。結(jié)果CpdsXXV、XL和XXVIII是可溶的。CpdXXVI在溶液高壓滅菌后是可溶的。CpdLI是不溶的。接觸鏡在高壓滅菌后即刻的光學(xué)參數(shù)和物理外觀在行業(yè)規(guī)范之內(nèi)。任何溶液的pH或重量克分子滲透濃度都沒(méi)有顯著變化。一個(gè)月后的隨訪檢査也顯示透鏡或溶液參數(shù)都沒(méi)有顯著變化。化合物關(guān)于MDCK和HCEC的結(jié)果與對(duì)照的結(jié)果平行。沒(méi)有發(fā)現(xiàn)對(duì)L929單層培養(yǎng)物的細(xì)胞毒性。在體內(nèi)沒(méi)有觀察到或觀察到低水平的PV透鏡的眼剌激。處理的PV透鏡與對(duì)照PV透鏡之間沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的差異。本領(lǐng)域的技術(shù)人員會(huì)理解，本發(fā)明不受上文具體顯示和描述的內(nèi)容的限制，并且還存在許多落在本發(fā)明的范圍內(nèi)的修改。相反，本發(fā)明的范圍由所附的權(quán)利要求來(lái)確定。權(quán)利要求1.減少個(gè)體的眼睛疾病或病癥的發(fā)病率、降低其嚴(yán)重性或發(fā)病的方法，該方法包括使所述個(gè)體與化合物和/或其藥學(xué)上可接受的鹽或藥品接觸的步驟，所述化合物包含任選地通過(guò)間隔基經(jīng)酯鍵或酰胺鍵與生理學(xué)上可接受的單體、二聚體、低聚物或聚合物結(jié)合的脂質(zhì)或磷脂部分。2.權(quán)利要求1的方法，其中所述疾病或病癥是視網(wǎng)膜脫離。3.權(quán)利要求1的方法，其中所述疾病或病癥是黃斑變性。4.權(quán)利要求1的方法，其中所述疾病或病癥是視網(wǎng)膜病變。5.權(quán)利要求4的方法，其中所述視網(wǎng)膜病變是糖尿病視網(wǎng)膜病變。6.權(quán)利要求1的方法，其中所述疾病或病癥是青光眼。7.權(quán)利要求1的方法，其中所述磷脂部分是磷脂酰乙醇胺。8.權(quán)利要求7的方法，其中所述磷脂酰乙醇胺是二棕櫚酰磷脂酰乙醇胺。9.權(quán)利要求7的方法，其中所述磷脂酰乙醇胺是二肉豆蔻酰磷脂酰乙醇胺。10.權(quán)利要求1的方法，其中所述生理學(xué)上可接受的單體、二聚體、低聚物或聚合物是聚明膠肽。11.權(quán)利要求1的方法，其中所述生理學(xué)上可接受的單體、二聚體、低聚物或聚合物是聚吡喃糖。12.權(quán)利要求ll的方法，其中所述聚吡喃糖是羧甲基纖維素。13.權(quán)利要求11的方法，其中所述聚吡喃糖是藻酸鹽。14.權(quán)利要求ll的方法，其中所述聚吡喃糖是羥乙基淀粉。15.權(quán)利要求ll的方法，其中所述化合物由通式(I)的結(jié)構(gòu)表示:16.權(quán)利要求15的方法，其中X是透明質(zhì)酸，且Ri、R2或它們的結(jié)合是棕櫚酸部分。17.權(quán)利要求15的方法，其中X是透明質(zhì)酸，且R"R2或它們的結(jié)合是肉豆蔻酸部分。x(I)其中Ri是直鏈的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長(zhǎng)度為2-30個(gè)碳原子的烷基鏈；R2是直鏈的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長(zhǎng)度為2-30個(gè)碳原子的垸基鏈；Y是不存在或長(zhǎng)度為2-30個(gè)原子的間隔基；X是糖胺聚糖；并且n是1-1000的數(shù)字；其中，如果Y是不存在，那么磷脂酰乙醇胺通過(guò)酰胺鍵與X直接連接，如果Y是間隔基，那么所述間隔基通過(guò)酰胺鍵或酯鍵與X直接連接并通過(guò)酰胺鍵與所述磷脂酰乙醇胺直接連接。18.權(quán)利要求15的方法，其中X是肝素，且RpR2或它們的結(jié)合是棕櫚酸部分。19.權(quán)利要求15的方法，其中X是肝素，且R^R2或它們的結(jié)合是肉豆蔻酸部分。20.權(quán)利要求15的方法，其中X是硫酸軟骨素，且A、R2或它們的結(jié)合是棕櫚酸部分。21.權(quán)利要求15的方法，其中X是硫酸軟骨素，且&、R2或它們的結(jié)合是肉豆蔻酸部分。22.治療個(gè)體的眼睛疾病或病癥的方法，該方法包括使所述個(gè)體與化合物和/或其藥學(xué)上可接受的鹽或藥品接觸的步驟，所述化合物包含任選地通過(guò)間隔基經(jīng)酯鍵或酰胺鍵與生理學(xué)上可接受的單體、二聚體、低聚物或聚合物結(jié)合的脂質(zhì)或磷脂部分。23.權(quán)利要求22的方法，其中所述疾病或病癥是視網(wǎng)膜脫離。24.權(quán)利要求22的方法，其中所述疾病或病癥是黃斑變性。25.權(quán)利要求22的方法，其中所述疾病或病癥是視網(wǎng)膜病變。26.權(quán)利要求20的方法，其中所述視網(wǎng)膜病變是糖尿病視網(wǎng)膜病變。27.權(quán)利要求22的方法，其中所述疾病或病癥是青光眼。28.權(quán)利要求22的方法，其中所述磷脂部分是磷脂酰乙醇胺。29.權(quán)利要求28的方法，其中所述磷脂酰乙醇胺是二棕櫚酰磷脂酰乙醇胺。30.權(quán)利要求28的方法，其中所述磷脂酰乙醇胺是二肉豆蔻酰磷脂酰乙醇胺。31.權(quán)利要求22的方法，其中所述生理學(xué)上可接受的單體、二聚體、低聚物或聚合物是聚明膠肽。32.權(quán)利要求22的方法，其中所述生理學(xué)上可接受的單體、二聚體、低聚物或聚合物是聚吡喃糖。33.權(quán)利要求32的方法，其中所述聚吡喃糖是羧甲基纖維素。34.權(quán)利要求32的方法，其中所述聚吡喃糖是藻酸鹽。35.權(quán)利要求32的方法，其中所述聚吡喃糖是羥乙基淀粉。36.權(quán)利要求32的方法，其中所述化合物由通式(I)的結(jié)構(gòu)表;—x(I)其中Ri是直鏈的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長(zhǎng)度為2-30個(gè)碳原子的烷基鏈；R2是直鏈的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長(zhǎng)度為2-30個(gè)碳原子<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>的烷基鏈；Y是不存在或長(zhǎng)度為2-30個(gè)原子的間隔基；X是糖胺聚糖；并且n是1-1000的數(shù)字；其中，如果Y是不存在，那么磷脂酰乙醇胺通過(guò)酰胺鍵與X直接連接，如果Y是間隔基，那么所述間隔基通過(guò)酰胺鍵或酯鍵與X直接連接并通過(guò)酰胺鍵與所述磷脂酰乙醇胺直接連接。37.權(quán)利要求36的方法，其中n是2-100的數(shù)字。38.權(quán)利要求36的方法，其中X是透明質(zhì)酸，且RhR2或它們的結(jié)合是棕櫚酸部分。39.權(quán)利要求36的方法，其中X是透明質(zhì)酸，且R。R2或它們的結(jié)合是肉豆蔻酸部分。40.權(quán)利要求36的方法，其中X是肝素，且Ri、R2或它們的結(jié)合是棕櫚酸部分。41.權(quán)利要求36的方法，其中X是肝素，且R!、R2或它們的結(jié)合是肉豆蔻酸部分。42.權(quán)利要求36的方法，其中X是硫酸軟骨素，且Ri、R2或它們的結(jié)合是棕櫚酸部分。43.權(quán)利要求36的方法，其中X是硫酸軟骨素，且R4、R2或它們的結(jié)合是肉豆蔻酸部分。44.用于儲(chǔ)存、保存或清潔接觸鏡的溶液，該溶液包含任選地通過(guò)間隔基經(jīng)酯鍵或酰胺鍵與生理學(xué)上可接受的單體、二聚體、低聚物或聚合物結(jié)合的脂質(zhì)或磷脂部分，和/或其藥學(xué)上可接受的鹽或藥品。45.權(quán)利要求44的溶液，其中所述磷脂部分是磷脂酰乙醇胺。46.權(quán)利要求45的溶液，其中所述磷脂酰乙醇胺是二棕櫚酰磷脂酰乙醇胺。47.權(quán)利要求45的溶液，其中所述磷脂酰乙醇胺是二肉豆蔻酰磷脂酰乙醇胺。48.權(quán)利要求45的溶液，其中所述生理學(xué)上可接受的單體、二聚體、低聚物或聚合物是聚明膠肽。49.權(quán)利要求45的溶液，其中所述生理學(xué)上可接受的單體、二聚體、低聚物或聚合物是聚吡喃糖。50.權(quán)利要求45的溶液，其中所述聚吡喃糖是羧甲基纖維素。51.權(quán)利要求45的溶液，其中所述聚吡喃糖是藻酸鹽。52.權(quán)利要求45的溶液，其中所述聚吡喃糖是羥乙基淀粉。53.權(quán)利要求45的溶液，其中所述聚吡喃糖是糖胺聚糖。54.權(quán)利要求53的溶液，其中所述糖胺聚糖是透明質(zhì)酸。55.權(quán)利要求53的溶液，其中所述糖胺聚糖是肝素。56.權(quán)利要求53的溶液，其中所述糖胺聚糖是硫酸軟骨素。57.權(quán)利要求45的溶液，其還包含表面活性劑、張度劑、增粘劑、殺菌劑、緩沖劑或它們的組合。58.化合物，其由通式(I)的結(jié)構(gòu)表示:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>并且其中&、R2或它們的結(jié)合是棕櫚酸部分；Y是不存在或長(zhǎng)度為2-30個(gè)原子的間隔基；X是藻酸鹽、羥乙基淀粉、聚明膠肽、羧甲基纖維素或它們的組合;n是1-1000的數(shù)字。59.權(quán)利要求58的化合物，其中X是藻酸鹽。60.權(quán)利要求58的化合物，其中X是羥乙基淀粉。61.權(quán)利要求58的化合物，其中X是聚明膠肽。62.權(quán)利要求58的化合物，其中X是羧甲基纖維素'63.化合，其由通式(I)的結(jié)構(gòu)表示:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>其中R,、R2或它們的結(jié)合是肉豆蔻酸部分；Y是不存在或長(zhǎng)度為2-30個(gè)原子的間隔基；X是藻酸鹽、羥乙基淀粉、聚明膠肽、羧甲基纖維素或它們的組合;并且n是1-1000的數(shù)字。64.權(quán)利要求63的化合物，其中n是2-100的數(shù)字。65.權(quán)利要求63的化合物，其中X是藻酸鹽。66.權(quán)利要求63的化合物，其中X是羥乙基淀粉。67.權(quán)利要求63的化合物，其中X是聚明膠肽。68.權(quán)利要求63的化合物，其中X是羧甲基纖維素。全文摘要在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供治療個(gè)體的眼睛疾病或病癥、減少其發(fā)病率、降低其嚴(yán)重性或發(fā)病的方法，所述眼睛疾病或病癥尤其包括視網(wǎng)膜脫離、黃斑變性、青光眼或視網(wǎng)膜病變，該方法包括給藥有效量的任選地通過(guò)間隔基經(jīng)酯鍵或酰胺鍵與生理學(xué)上可接受的單體、二聚體、低聚物或聚合物結(jié)合的脂質(zhì)或磷脂部分，和/或其藥學(xué)上可接受的鹽或藥品的步驟。本發(fā)明還提供接觸鏡溶液，該溶液包含任選地通過(guò)間隔基經(jīng)酯鍵或酰胺鍵與生理學(xué)上可接受的單體、二聚體、低聚物或聚合物結(jié)合的脂質(zhì)或磷脂部分，和/或其藥學(xué)上可接受的鹽或藥品。文檔編號(hào)A61K31/74GK101657204SQ200780049831公開(kāi)日2010年2月24日申請(qǐng)日期2007年11月4日優(yōu)先權(quán)日2006年11月14日發(fā)明者S·耶得加爾,Y·科亨申請(qǐng)人:伊薩姆研發(fā)公司;莫里亞生物制藥公司