專利名稱：藥物分配器的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物分配器，且具體地涉及一種用于輸送氣霧劑 或流體藥物制劑的計量劑量且適用作口或鼻的吸入器的藥物分配器。
背景技術(shù)：
公知的是提供一種用于通過吸入來輸送藥物的吸入器的促動器(例如，計量劑量吸入器(MDI)),該促動器包括布置成用于接納含有待
分配藥物制劑的容器的外殼。該容器通常包括含有底部和頭部的本體 以及從本體伸出的排出機構(gòu)(例如，閥或泵)，當(dāng)在使用中對其促動時 藥物從該排出機構(gòu)排出。促動器還包括布置成由使用者的口或鼻所接 納的出口，使用者在使用中通過該出口吸入。促動器還包括用來經(jīng)由 出口傳送藥物的排出組件，其中，該排出組件通常包括接納容器排出 機構(gòu)的排出組塊。
同樣公知的是提供一種吸入器，其中當(dāng)使用者施加力給促動桿或
設(shè)于外殼上類似的可手指4喿作部件時經(jīng)由出口向患者分配藥物劑量。 典型的是，將促動桿的移位布置成用以將促動力轉(zhuǎn)移到設(shè)于藥物容器 上的排出機構(gòu)，結(jié)果引起藥物劑量的排出。這種吸入器可布置成用以 分配單次劑量或可備選地布置成具有含有待分配的多次劑量的儲存 器。

發(fā)明內(nèi)容
在常規(guī)的計量劑量吸入器(MID)中，外殼通常朝向外界敞開。通 常，藥物罐的底部布置成用以從設(shè)在促動器頂部處的開口突出。此布 置設(shè)計成用于幫助使用者接觸罐的底部，以便通過使用者的拇指和其 余手指的運動來促動吸入器，這導(dǎo)致倚靠促動器外殼的排出組塊來下 壓該罐，且因此使其激發(fā)。
申請人認識到，在代替吸入器布置成用于響應(yīng)使用者施加到設(shè)于 外殼上的促動桿或類似可手指操作的部件上的作用力而促動的情況 下，外殼通常不必朝向外界敞開。實際上，從衛(wèi)生的觀點來看，認為 通常收容藥物容器和排出組件的該外殼構(gòu)件與外界隔離是有益的。通 常，這種隔離形式可最大限度地減少外來物(例如臟物顆粒)的進入， 否則這或會污染收容在當(dāng)前的隔離外殼內(nèi)的那些工作構(gòu)件。
為了有效地操作吸入器，希望在外殼上設(shè)置一個或多個空氣入 口 ，該空氣入口允許響應(yīng)患者經(jīng)由吸入器的出口(例如接口或管口)吸 入而將空氣抽吸到外殼內(nèi)(以及希望經(jīng)過容器的排出機構(gòu)和排出組件)。為了理想的衛(wèi)生原因，這樣的空氣經(jīng)過外殼應(yīng)僅在使用該裝置時 才能夠?qū)崿F(xiàn)，否則該外殼便通常保持與外界隔離。
申請人因此提出了 一種在其中限定了開孔的吸入器外殼，促動桿 或其它可手指操作的部件至少部分地經(jīng)由該開孔突出?？墒种覆艈鬃鞯?部件可從該閑置位置運動到促動位置，在閑置位置，可手指操作的部 件用來阻塞該開孔，在促動位置，該開孔消除阻塞并且空氣可響應(yīng)患 者經(jīng)由出口的吸入而穿過該開孔抽吸到外殼內(nèi)。因此，提供了衛(wèi)生要 求以及高效的可操作性要求。
本發(fā)明的一個目的是提供一種藥物分配器，其提供了高效的可操 作性以及衛(wèi)生地存儲藥物容器。
根據(jù)本發(fā)明的第 一方面，提供了 一種根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物 分配器裝置。
提供了 一種藥、物分配器裝置，其用于通過吸入路徑將藥物制劑分 配給患者。
藥物分配器裝置包括限定了第一室并且適于全部地或部分地收 容分配器裝置的一些或全部構(gòu)件的外殼。該外殼可具有任何合適的形 式，但其大'J、和形狀適合地形成為適于容易地容納在使用者的手中。 具體而言，外殼的大小和形狀使得能對分配器裝置進行單手操:作。
在優(yōu)選的實施例中，外殼的第一室基本上是阻塞的，除了(i)排出 組塊的排出孔口，其允許排出的藥物(例如，氣霧化形式)從藥物排出
裝置的排出通道流到第二室且因此流到出口；和/或(ii)位于第一室和 第二室之間的至少一個另外的開口，用以允許空氣響應(yīng)患者經(jīng)由出口 的吸入而在其之間流動；以及(iii)有選擇地阻塞的開孔，該至少一個 可手指操作的部件穿過其突出。這種大體上阻塞形式的第一室，從最
大限度地減少外來物(例如，臟物顆粒和其它碎屑)的觀點來看是符合 需要的，否則這或會污染收容在第一室內(nèi)的藥物分配器裝置的工作構(gòu) 件。
設(shè)有一種用于插入到患者體腔內(nèi)的出口 ，其從外殼伸出并且限定了第二敞開室。在患者體腔為患者口腔的情況下，出口大體上成形為 用以限定接口。在患者體腔為患者鼻子的情況下，出口大體上成形為 用于由患者鼻孔接納的噴嘴形式。因此，允許分配的藥物和/或氣流通 向患者口或鼻的出口構(gòu)件還限定了第二室的'敞開'形式的主要開口 。
在有些實施例中，出口包括至少一個空氣流動通路，其在患者經(jīng) 由出口吸入時在出口的內(nèi)周邊表面處提供了大致環(huán)形的空氣流，以便 當(dāng)從排出組塊孔口輸送時向排出的藥物(例如，氣霧化形式)提供包覆 空氣流。在有些實施例中，^是供了多空氣流動通路的圓形布置。
在有些實施例中，出口設(shè)有可移除的保護蓋，例如接口蓋或噴嘴蓋。
具有 一種限定排出組塊孔口的排出組塊，其設(shè)于外殼的第 一 室上。
在有些實施例中，排出組塊作為單獨形成的構(gòu)件包括排出出口 ， 該排出出口與排出組塊的排出組塊孔口流體連通并且包括在^f吏用中 藥物自其排出的排出出口孔口。
在有些實施例中，排出出口與出口整體地形成或聯(lián)^f妄到出口上。 在有些實施例中，出口包括外部部段和內(nèi)部部段，其中，外部部段構(gòu) 造成用以緊夾在使用者的唇中以及限定在使用中藥物通過其輸送的 敞開端，內(nèi)部部段限定排出出口聯(lián)接于其上的后部部段。
在有些實施例中，排出出口的至少后部部段具有在遠離排出組塊 的方向上漸增的內(nèi)部尺寸。在一個實施例中，排出出口限定基本上為 錐形的內(nèi)部。在另一實施例中，排出出口限定基本上為桶形的內(nèi)部。
在有些實施例中，排出組塊包括"f妾納排出出口的側(cè)向定向的腔。 在有些實施例中，排出出口俘獲地安置在側(cè)向定向的腔內(nèi)。排出出口 通過任意合適的連結(jié)或密封方法而適合地俘獲保持在側(cè)向定向的腔
中，例如，使用壓配合或搭扣配合；使用卡夾接合機構(gòu)；使用過焊； 或者使用熱鉚接。在有些實施例中，排出出口搭扣配合在側(cè)向定向的 腔中。在有些實施例中，側(cè)向定向的腔包括凹部，而排出出口包括俘獲 接合在該凹部內(nèi)的突起。在有些實施例中，排出出口干涉配合在側(cè)向 定向的腔內(nèi)。
在有些實施例中，排出出口包括輸送通道，該輸送通道與排出出 口孔口流體連通并朝向其變窄。在一個實施例中，輸送通道具有弧形 壁部段。在另一實施例中，輸送通道具有大致直壁部段。
在有些實施例中，通過提供通向排出出口的空氣入口，能夠在出 口處實現(xiàn)包覆空氣流動通路。在排出出口為大致桶形的情況下，已發(fā) 現(xiàn)優(yōu)選的是將空氣入口設(shè)在桶形件的底部上。
在有些實施例中，環(huán)形的空氣流是遠離排出組塊孔口方向的。在 有些實施例中，出口包括多個空氣流動通路，其在出口內(nèi)周邊表面處 共同提供了大致環(huán)形的空氣流。
提供了 一種藥物排出裝置，其可接納在第 一室內(nèi)并在該第一室內(nèi) 運動。在有些實施例中，藥物排出裝置由外殼所包繞(即包繞在第一室 內(nèi))。藥物排出裝置具有縱向軸線且包括用于儲存待分配的藥物制劑的 容器。在有些實施例中，容器采納大體上圓柱形的形式且縱向軸線由 圓柱體的中心軸線所限定。在有些實施例中該容器布置成在一端具有 頸部。
該容器設(shè)有排出機構(gòu)，其與從容器伸出的排出通道連通。排出通 道可由排出組塊接受，以使所述藥物制劑能夠經(jīng)由排出組塊孔口排出 到出口。在有些實施例中，排出通道從容器的頸部延伸出來。
通常，排出機構(gòu)設(shè)有彈簧機構(gòu)(或其它偏壓機構(gòu))，其提供一定程 度的偏壓，必須克服此程度的偏壓才能允許藥物從排出機構(gòu)排出。通 常，該彈簧機構(gòu)還充當(dāng)返回機構(gòu)以幫助排出機構(gòu)在其激發(fā)之后返回到 其閑置狀態(tài)。
應(yīng)懂得的是，排出通道的形狀和形式將與排出組塊的形狀和形式 相匹配以便由此有效地接納。在有些實施例中，排出通道由設(shè)于外殼 排出組塊上的腔或通路所接納，該腔或通路能夠與出口組塊孔口連通且因此利用該出口將所排出的藥物分配給患者。
在一個方面，在排出通道為帶閥氣霧劑罐的閥桿的情況下，閥桿 接納在設(shè)于外殼上成閥桿組塊形式的排出組塊內(nèi)，該閥桿塊包括用于 將排出的氣霧化藥物從閥桿導(dǎo)引到出口的通路。
在另 一個方面，在排出通道為流體泵排出裝置的排出管的情況 下，排出管接納在設(shè)于外殼上成排出管組塊形式的排出管塊內(nèi)，該排 出管塊包括用于從排出管將所排出的流體藥物引導(dǎo)到出口的通路。
在一個方面，該藥物排出裝置適于分配氣霧化藥物，且因此大體 上包括氣霧劑罐，其設(shè)有用于計量劑量吸入器(MDI)型藥物分配器中 熟知類型的排出閥。該罐大體上由金屬(例如，鋁)形成，該閥大體上 包括返回彈簧，以便一旦在閥已激發(fā)之后，使其返回到'閑置'位置準(zhǔn)備 其隨后的激發(fā)。
在計量劑量吸入器(MDI)中，該排出裝置用于分配呈氣霧劑形式
的藥物，其中該藥物包含在適于含有推進劑基氣霧劑藥物制劑的氣霧 劑容器中。該氣霧劑容器通常設(shè)有計量閥，例如滑閥，其充當(dāng)排出機 構(gòu)用于向患者釋放氣霧劑形式的藥物制劑。該氣霧劑容器大體上設(shè)計 成用以在每次促動時通過閥來傳輸預(yù)定劑量的藥物，該閥可通過壓縮 帶閥氣霧劑容器而打開，如通過在保持容器靜止時按壓該閥或者在保 持閥靜止時按壓容器。
在藥物容器為氣霧劑容器的情況下，閥通常包括閥主體，其具有 進入口、輸出口和打開/關(guān)閉機構(gòu)，其中，藥物氣霧劑制劑可通過進入 口進入所述閥主體，氣霧劑可通過輸出口離開閥主體，經(jīng)過所述輸出 口的流動可通過打開/關(guān)閉機構(gòu)來控制。
該閥可為滑閥，其中該打開/關(guān)閉機構(gòu)包括密封環(huán)和可由密封環(huán)接 納的具有分配通路的閥桿，該閥桿可在該環(huán)中從閥關(guān)閉位置可滑動地 移動到閥打開位置，其中閥主體的內(nèi)部經(jīng)由分配通路與閥主體的外部 連通。
通常，閥為計量閥。計量體積通常為10pl至lOOpL例如25pl、5(V1或63ji1。在有些實施例中，閥主體限定了用于計量一定量的藥物 制劑的計量室，以及通過其可控制經(jīng)過進入口流到計量室的流量的打 開/關(guān)閉機構(gòu)。在優(yōu)選的實施例中，閥主體具有經(jīng)由第二進入口與計量 室連通的取樣室，所述進入口可通過打開/關(guān)閉機構(gòu)來控制，從而調(diào)節(jié) 藥物制劑到計量室內(nèi)的流量。
閥還可包括具有室和延伸到該室內(nèi)的閥桿的'自由流動氣霧劑閥'， 該闊桿可相對于該室在分配位置與非分配位置之間移動。該閥桿具有 一定構(gòu)造且該室具有內(nèi)部構(gòu)造從而在它們之間限定計量體積且使得 在其非分配位置與分配位置之間的移動期間，該閥桿依序(i)允許氣 霧劑制劑自由流動到室內(nèi)，(ii)在閥桿的外表面與室的內(nèi)表面之間限定 封閉的計量體積用于加壓的氣霧劑制劑，以及(iii)在不減小封閉的計 量體積的體積的情況下與封閉的計量體積 一起在室內(nèi)移動直到計量 體積與出口通路連通從而允許分配加壓氣霧劑制劑的計量體積。
適合的是，閥的內(nèi)部構(gòu)件(例如，那些在使用中將接觸藥物制劑的 構(gòu)件)中的任何構(gòu)件涂敷有減小藥物粘附于其上的傾向性的材料(例 如，含氟聚合物材料)。合適的含氟聚合物材料包括聚四氟乙烯(PTFE) 和氟化乙丙烯(FEP)。還可向任何可移動的構(gòu)件涂覆涂層，這增強它們 所希望的移動特性。因此，根據(jù)需要，可涂覆摩擦涂層以增強摩擦接 觸且可使用潤滑劑來減小摩擦接觸。
在另一個方面，藥物排出裝置是適合于分配流體藥物制劑的流體 排出裝置(例如，不加壓的/無推進劑的)且因此大體上包括設(shè)有壓縮泵 的流體容器。這種帶泵的排出裝置最常用于分配流體形式的藥物進行 鼻傳送的分配器。
合適的流體排出裝置包括用于儲存待分配的流體的容器、壓縮泵 和排出管，其中，該容器在一端具有頸部，壓縮泵具有位于容器內(nèi)的 吸入口 ，以及排出管從容器的頸部延伸出來用于從該泵轉(zhuǎn)移所述流 體。該泵通常包括返回彈簧，以便一旦泵已激發(fā)，則使泵返回到'閑置 '位置準(zhǔn)備其隨后的激發(fā)。合適的預(yù)壓縮泵為VP3、 VP7或改型(由Valois SA制造的型號)。 通常，這種預(yù)壓縮泵通常用于能保持8-50ml制劑的瓶(玻璃或塑料)容 器。每次噴射將通常傳送50-100pl的這種制劑，且因此該裝置能提供 至少IOO次計量劑量。
在外殼上設(shè)置有至少一個可手指操作的部件，其是可動的，用以 直接或間接地施加力到藥物排出裝置上以便沿縱向軸線朝向排出組 塊移動藥物排出裝置從而促動排出機構(gòu)。在優(yōu)選的實施例中，該至少 一個可手指操作的部件可相對于藥物排出裝置的縱向軸線在橫向上 移動。
該至少一個可手指操作的部件可布置成用以或直接或間接地施 加力到藥物排出裝置上以便對其促動。在直接施加力的情況下，該至 少 一個可手指操作部件的 一部分適當(dāng)?shù)亟雍纤幬锱懦鲅b置的容器，以 促動模式將容器向下推動。下文描述的是其它的機構(gòu)，包括能力儲存 機構(gòu)，在其中通過一個或多個促動機構(gòu)構(gòu)件將力間接地施加到藥物排 出裝置上。
用語至少一個可手指操作的部件意謂包含可通過典型使用者(例 如，成人或兒童患者)的拇指或其余手指或者其余手指和拇指相結(jié)合的 動作來操作的部件。在有些實施例中，該至少一個可手指操作的部件 的至少一部分的形狀有關(guān)人機工程學(xué)方面形成為用以幫助與患者的 拇指/其余手指一起的相互作用。因此，在有些實施例中該至少一個可 手指操作的部件可在形狀上形成為便于患者拇指或其余手指的接觸， 和/或設(shè)有表面特征和/或有助于期望相互作用的其它細節(jié)。
在有些實施例中，該至少一個可手指操作的部件布置成用以施加 機械利益。也就是說，該至少一個可手指操作的部件向使用者力施加 機器利益以調(diào)整(一般而言，增強或使之平穩(wěn))轉(zhuǎn)移元件所經(jīng)受的力。 在一個方面，機械利益可以均衡方式提供，例如通過恒定的機械利益 增強，例如從1.5:1到IO:I(增強的力:初始力)的比例，更典型的為從 2:1至5:1。在另一個方面，機械利益以非恒定的方式施加，例如相對于施加力周期，機械利益遞增或遞減。機械利益變化的確切情況可參 考分配器裝置所希望的分配性能而容易地確定。
在有些實施例中，該至少一個可手指操作的部件具有自然地產(chǎn)生 機械利益的形式，例如杠桿。
在優(yōu)選的實施例中，該至少一個可手指操作的部件包括至少一個 桿，桿樞轉(zhuǎn)地連接到外殼的一部分上且被布置成用以在使用者移動該 桿或每個桿時朝向第一方向推動排出裝置。
在一個優(yōu)選方面，存在兩個對置的桿，其中的每一個均樞轉(zhuǎn)地連 接到外殼的部分上且可布置成用以當(dāng)使用者將兩個桿擠壓合攏時沿 縱向軸線移動藥物排出裝置。
在一個方面，兩個對置桿的移動是聯(lián)接的，這種聯(lián)接用于完全地 或部分地補償在使用中由患者施加到一個桿與施加到另一個桿上的 不均勻的力?？墒褂萌魏魏线m的聯(lián)接機構(gòu)。在一個方面，兩個對置的 桿設(shè)有嚙合齒，這些齒布置成用以嚙合在一起從而提供聯(lián)接作用。這
種聯(lián)接提供了進一步的優(yōu)點當(dāng)對置桿促動(例如，通過合攏擠壓)時， 對于各個桿消除了等效尺寸的開口阻塞(即向上打開)，由此當(dāng)患者經(jīng) 由該裝置吸入時提供了穿過裝置的更為均勻(即均衡)的空氣流。
在有些實施例中，該桿或每個桿樞轉(zhuǎn)地支承在外殼內(nèi)的下端處。 '在外殼內(nèi)的下端處'大體上表示在患者正常使用藥物分配器裝置時外 殼在最下方的端部。
使用下端樞轉(zhuǎn)的桿構(gòu)造具有以下優(yōu)點可使用長桿從而最大限度 地增大輸入力與用以促動藥物排出裝置所施加的力之間的機械比。此
體工程學(xué)方面更為高效，因為事實上使用者將通常在其拇指定位在靠 近桿端部的情況下握持分配器裝置。在桿樞轉(zhuǎn)地支承于上端的情況下 (同樣，相對于正常'使用中'的構(gòu)造)，患者拇指的位置靠近桿繞其樞轉(zhuǎn) 的位置且因此不能獲得最大的杠桿效率。
該外殼還限定了開孔，穿過該開孔，該至少一個可手指#:作的部件至少部分地突出，由此使得該至少一個可手指操作的部件可由使用 者進行拇指/其余手指的促動。該至少 一個可手指操作的部件的突出部 分在形狀方面合適地形成為用于拇指和/或其余手指的相互作用，并且 可因此設(shè)有摩擦和/或緊夾特征以促進拇指/其余手指的相互作用。
在具有多于一個的可手指操作部件(例如，多個桿)的情況下，各 個可手指操作的部件通常均與該部件穿過其突出的開孔相關(guān)聯(lián)。在有 些實施例中，對于該或各個可手指操作的部件而言，該開孔或各開孔 為當(dāng)患者在出口處吸入時空氣流進外殼的唯一(預(yù)定)進入點。
該至少一個可手指操作的部件可從閑置位置運動到促動位置，在 閑置位置，該至少一個可手指操作的部件用來阻塞所述開孔，而在促 動位置，該開孔消除了阻塞以及空氣可響應(yīng)患者經(jīng)由出口的吸入而穿 過該開孔吸入到外殼內(nèi)。
在閑置位置，開孔是阻塞的。對于'阻塞'而言，意味著該開孔基本 上是閉合的，尤其是為了阻塞外來物(例如，臟物顆?；蚱渌樾?的 進入。不需要形成氣密密封，盡管在有些實施例中，阻塞的程度足以 至少妨礙或限制了氣流從中穿過。在有些實施例中，在外殼開孔和該
至少一個可手指操作的部件之間存在小的間隙(例如，周圍0.5mm)。
期望的是，在閑置位置，該至少一個可手指操作的部件和外殼不會' 夾'或'卡'在一起。這種'夾'或'卡'的相互作用否則可能影響拇指/其余手 指輔助移動該至少一個可手指操作的部件，這種移動為該裝置操作所 需。
在有些實施例中，該至少一個可手指操作的部件通過i殳于分配器 裝置上的合適偏壓機構(gòu)而朝向其閑置位置(即，開孔受到阻塞)受到偏 壓。在有些實施例中，偏壓機構(gòu)作為用于促動容器的促動機構(gòu)構(gòu)件(例 如，作為'擠壓')而提供。
在促動位置，消除了開孔阻塞，且因此空氣響應(yīng)患者經(jīng)由出口的 吸入而可吸入到外殼(即其笫一室且因此至其其它部分)內(nèi)。
在有些實施例中，文中用于促動藥物分配器裝置的促動機構(gòu)包括
(f) 連接到容器上與該容器接合的容器套圈；
(g) 連接到所述容器套圏上并可相對于所述容器套圈沿藥物排出 裝置的縱向軸線運動的轉(zhuǎn)移元件，所述轉(zhuǎn)移元件包括促動部分，其中， 該至少一個可手指操作的部件是可動的，以將力施加到所述轉(zhuǎn)移元件 的所述促動部分上使得轉(zhuǎn)移元件沿縱向軸線在第一方向上運動；
(h) 將容器套圏與轉(zhuǎn)移元件相連接的偏壓機構(gòu)，用以當(dāng)沿縱向軸線 在第一方向上移動轉(zhuǎn)移元件時儲存偏壓能量；以及
(i) 設(shè)于容器套圈上的預(yù)加載機構(gòu)，用以防止所述偏壓能量轉(zhuǎn)移到 容器套圏上使得所述容器沿縱向軸線在第一方向上移動，直至克服預(yù) 定的閾值力。
在有些實施例中，提供了連接到容器上與該容器接合的容器套 圈。該容器套圈因此適合地與容器成大致固定的關(guān)系(即其固定到容器 上)。在有些實施例中，容器套圏與容器的頸部相接合(例如，成大致 固定的關(guān)系)。
容器套圈可通過合適的永久或暫時接合方式包括搭扣配合接合 機構(gòu)與該容器(例如，容器頸部)相接合。優(yōu)選而言，如在下文示出的 實施例中，容器套圏通過使用開口環(huán)套圏永久地連接到容器上，如在 美國專利申請No,10/110,611(WO-A-01/2887)和US-A-2006/0082039。
在有些實施例中，該至少一個可手指操作的部件布置成用于直接 接合容器套圏，以便將促動力施加到該容器套圏上以促動模式向下推 動或拉動容器。
在其它的實施例中，還提供了轉(zhuǎn)移元件，其連接到(經(jīng)由如隨后描 述的偏壓機構(gòu))容器上并可相對于該容器沿藥物排出裝置的縱向軸線 移動。轉(zhuǎn)移元件可具有任何合適的形式，但優(yōu)選地包括拉伸套圏，該 拉伸套圏的大小和形狀形成為以便由容器所接納并且相對于容器套 圏以合適的方式布置。在一個方面，拉伸套圈的大小和形成形成為接 納在容器套圏的周圍(即套圏的外部)。在這些實施例中，轉(zhuǎn)移元件包括促動部分，以及該至少一個可手 指操作的部件是可動的，以便施加力到轉(zhuǎn)移元件的促動部分上從而沿 縱向軸線在第一方向上移動該轉(zhuǎn)移元件。促動部分在形狀上形成為以 便與該至少一個可手指操作的部件相互作用，并且可采用幫助和適應(yīng) 該相互作用的任何形式，包括支座(例如，凸緣或擱板)、齒條和小齒 輪以及凹痕形式。在有些實施例中，促動部分限定了支座表面。類似 的是，該至少一個可手指操作的部件在形狀上合適地形成為直接與 促動部分相互作用，并且可采用幫助和適應(yīng)該直接相互作用的任何形 式，包括支座和凹痕形式。在有些實施例中，該至少一個可手指操作 的部件限定了凸輪表面，其布置成以^_與轉(zhuǎn)移元件的促動部分相互作 用。
可選的是，藥物分配器裝置設(shè)有鎖定機構(gòu)用于可逆地鎖定/解鎖該 至少一個可手指操作的部件和/或任何容器套圈的移動。鎖定機構(gòu)的目 的在于防止該至少一個可手指操作的機構(gòu)和/或容器套圈的意外移動 且因此用以防止分配器裝置的意外促動。
在有些實施例中，鎖定機構(gòu)包括鎖定元件，該鎖定元件包括任何 合適的肢狀物、突起或支座，其例如用于干涉該至少一個可手指操作 的部件和/或容器套圏的意外移動。這種意外移動可例如由于患者誤用 分配器裝置或在裝置的運輸期間(例如，當(dāng)攜帶在患者的口袋或包內(nèi)時) 發(fā)生。
在一個方面，鎖定機構(gòu)設(shè)置在用于出口的可移除的蓋(例如，接口 蓋或噴嘴蓋)上。因此，在使用中，患者將移除出口蓋從而同時露出出 口并使鎖定結(jié)構(gòu)解鎖。相反，在使用之后，將出口蓋放回以再次鎖定 該至少一個可手指操作的部件和/或容器套圈。在備選方面，鎖定機構(gòu) 可包括可移除的蓋的整體構(gòu)件或可作為固定的附加件設(shè)置在可移除 的蓋上或可作為可動的(例如，可旋轉(zhuǎn)或可平移)的附加件而設(shè)置在可 移除的蓋上。
在一個方面，鎖定機構(gòu)布置成用以防止容器套圏的意外移動和因此激發(fā)排出機構(gòu)，但并不妨礙該至少一個可手指操作的部件和/或轉(zhuǎn)移 元件的移動。因此，當(dāng)容器套圏處于其鎖定狀態(tài)(即，鎖定機構(gòu)執(zhí)行其 鎖定功能)時，該至少一個可手指梯:作的部件(例如，桿)仍可移動且該 移動經(jīng)由偏壓機構(gòu)轉(zhuǎn)移能量來移動轉(zhuǎn)移元件，但防止容器套圈的所有 移動。這種形式的鎖定布置具有以下優(yōu)點施加到可手指操作的部件 (例如，桿)上的意外力允許該部件在不損壞到其自身或該裝置整體的 情況下行進，但不會造成分配器裝置的任何促動(例如，排出機構(gòu)的激 發(fā))。
在有些實施例中，容器套圈在其底側(cè)設(shè)有一個或多個(例如，兩個) 向下的突起，以及接口設(shè)有呈一個或多個干涉元件形式的鎖定機構(gòu)。 在有些實施例中，干涉元件為P形且通過干涉元件可繞其旋轉(zhuǎn)的合適 的鉸鏈(例如，活動鉸鏈)而連結(jié)到接口上。在一個實施例中，存在由 橋接元件而連結(jié)在一起的兩個干涉元件。當(dāng)接口與分配器裝置(例如， 在接口關(guān)閉位置)的主體接合時，干涉元件鄰接向下的突起從而防止 (即，鎖定)容器套圏的任何向下移動。且因此防止容器套圈的意外移 動和分配器裝置的意外促動(例如，排出機構(gòu)的激發(fā))。但在有些實施 例中，該至少一個可手指操作的部件和轉(zhuǎn)移元件是自由移動的，即使 在容器套圈處于其鎖定狀態(tài)時。
在與本申請人共同申請的PCT專利申請第WO-A-2007/028992號 中描述了 一個特定的鎖定機構(gòu)，其中 一個或多個可旋轉(zhuǎn)的干涉元件設(shè) 在接口上，該申請要求保護英國專利申請第0518355號的優(yōu)先權(quán)，各 申請均以引用的方式結(jié)合到本文中。
在有些實施例中，還提供一種偏壓機構(gòu)，其用來將容器套圈連接 到轉(zhuǎn)移元件上。該偏壓機構(gòu)用于在轉(zhuǎn)移元件沿著縱向軸線在第一方向 上相對于容器套圈移動時儲存偏壓能量。
在有些實施例中，偏壓機構(gòu)包括一個或多個彈簧或其它的可彈性 壓縮或膨脹的機械部件，用于儲存機械能。
在這種類型的優(yōu)選實施例中，偏壓機構(gòu)包括兩個彈簧的布置，兩個彈簧在容器套圈的每一側(cè)設(shè)置一個(即，以180°徑向間距)。
本申請人認識到為了有效地促動藥物排出裝置的排出機構(gòu)(例如， 閥或泵)，任意偏壓機構(gòu)應(yīng)能夠儲存(和釋放)足夠的偏壓能量來克服任 意預(yù)加載機構(gòu)的任意預(yù)定力和促動該排出機構(gòu)。因此，例如在排出機 構(gòu)包括具有返回彈簧的閥或泵的情況下，偏壓機構(gòu)應(yīng)能夠提供足夠的 偏壓能量來克服該返回彈簧以可靠地激發(fā)閥或泵。
本申請人還認識到需要保持由患者施加到該至少 一個可手指操 作的部件上的促動力最小。從人體工程學(xué)和審美的觀點而言，還希望 保持裝置的總體大小相對較小(例如，舒適地適于放在患者手中)。還
希望分配器裝置由塑料零件制成，盡管這會帶來以下難題有些塑料 的機械強度會隨著時間降低，特別是在它們處于張緊狀態(tài)的情況下。
因此，在有些實施例中，將偏壓機構(gòu)適合地布置成用以^是供初始 高偏壓張力(例如，等于或大于促動閥或泵的返回彈簧所需的力，但必 需小于任意預(yù)加載機構(gòu)的預(yù)定閾值力)，且另外具有較低的彈簧剛度 (即，隨著偏壓機構(gòu)響應(yīng)該至少一個可手指操作的部件的^f吏用者促動而 移動，其中的張力僅以較低的速率增加)。申請人認識到利用壓縮彈簧 難以實現(xiàn)這個目的，因為將需要使彈簧具有較低的彈簧剛度，然后壓 縮彈簧給定距離以實現(xiàn)初始的高偏壓張力，之后將其組裝到裝置內(nèi)。 因此總是將負荷置于裝置的任何塑料零件上。
因此，在有些實施例中，偏壓機構(gòu)包括一個或多個拉伸彈簧。
在有些實施例中，該拉伸彈簧或每個拉伸彈簧的拉伸程度大于需 要克服排出機構(gòu)的任何返回彈簧(例如，閥或泵返回彈簧)以激發(fā)該排 出機構(gòu)所需的彈簧拉伸的拉伸程度。
在優(yōu)選的實施例中，拉伸彈簧具有閉合線圈形式，其在其'閑置' 狀態(tài)適合地限定初始偏壓張力。在有些實施例中，由一個或多個拉伸 彈簧相結(jié)合地提供的初始偏壓張力剛好低于預(yù)加載機構(gòu)的預(yù)定閾值 力(例如，低于從1N至15N,舉例而言從3N至ION)。
在有些實施例中，該一個或多個拉伸彈簧限定低彈簧剛度。也就是說，其拉伸并不需要使用者施加過度的力。這是有利的，因為其響 應(yīng)該至少一個可手指操作的部件的使用者促動的拉伸并不由此將過 度應(yīng)變置于使用者上。在有些實施例中，該拉伸彈簧或每個拉伸彈簧
的彈簧剛度在0.5 N/mm至5 N/mm的范圍，例如1 N/mm至3 N/mm。
在有些實施例中，容器套圈還設(shè)有預(yù)加載機構(gòu)，用以防止在克服 預(yù)定閾值力之前將偏壓能量轉(zhuǎn)移到容器套圏而沿著縱向軸線在第一 方向上移動所述容器從而促動排出機構(gòu)。
因此，初始當(dāng)轉(zhuǎn)移元件響應(yīng)患者促動該至少一個可手指操作的部 件而沿著縱向軸線移動時，在轉(zhuǎn)移元件與容器套圈(其并不移動)的間 距增加且偏壓能量在偏壓機構(gòu)中積聚。但是一旦超過了由預(yù)加載機構(gòu) 所限定的預(yù)定閾值力，則偏壓能量即^皮釋放且因此沿著縱向軸線且在 第一方向上拉動容器套圏，此動作導(dǎo)致促動排出機構(gòu)，而這導(dǎo)致藥物 制劑通過排出通道排出且排出到出口以傳送給患者。
換言之，預(yù)加載機構(gòu)用于防止在向該至少一個可手指操作的部件 施加預(yù)定的閾值力之前促動該藥物排出裝置的排出機構(gòu)。因此，預(yù)定 閾值力可認為是在可釋放儲存于偏壓機構(gòu)中的能量來促動排出機構(gòu) 之前必須首先要克服的'障礙'力。在本質(zhì)上，預(yù)加載機構(gòu)充當(dāng)'承擔(dān)'特 征，只有在超過了'障礙'力時，其才會允許向分配機構(gòu)釋放促動能量。
在能夠促動排出機構(gòu)之前要克服的預(yù)定力的量根據(jù)各種因素來 選擇，這些因素包括典型使用者概況、藥物制劑的性質(zhì)和所希望的排 出特性。
通常，預(yù)定閾值力的范圍為5N至40N,更通常為10N至30N(例 如，15N)。也就是說，在能夠促動排出機構(gòu)之前，必須施加通常5N 至40N、更通常為10N至30N(例如，15N)的力來克服預(yù)定閾值。這 些值易于對應(yīng)于向微弱、難區(qū)別或意外的手指移動提供合適的'障礙力 '，同時又易于由使用者的確定的手指(或拇指)動作所克服的力。應(yīng)了 解如果該裝置設(shè)計成由兒童或老年患者〗吏用，則其可具有比為成年患 者所設(shè)計更低的預(yù)定力。在有些實施例中，預(yù)加載機構(gòu)插置在容器套圈與外殼之間。
在有些實施例中，預(yù)加載機構(gòu)包括形成在容器套圈上以接合外殼 部分的一個或多個爪狀件，當(dāng)經(jīng)由該至少 一個可手指操作的部件向轉(zhuǎn) 移元件施加預(yù)定閾值力時該爪狀件或所有爪狀件可與外殼脫離以便 允許容器套圈沿著縱向軸線移動從而促動排出機構(gòu)。
在優(yōu)選的實施例中，各爪狀件均包括柔性(例如，彈性)支承肢狀 物，例如接合(例如，閉鎖到)設(shè)于外殼上的臺階或支座的支承腿。當(dāng) 克服了預(yù)定閾值力時，該柔性支承肢狀物或各柔性支承肢狀物均與臺 階或支座脫離以允許容器沿著縱向軸線移動從而促動該排出機構(gòu)。在 有些實施例中，該支承肢狀物或各支承肢狀物均設(shè)于容器套圏的下端 (例如，最靠近出口的端部)。兩個到四個(例如，三個)柔性支承肢狀物 的布置是特別優(yōu)選的。作為備選，該支承肢狀物或各支承肢狀物均可 具有鉸接或鉸合形式。
在有些實施例中，引導(dǎo)機構(gòu)設(shè)于轉(zhuǎn)移元件(例如，拉伸套圈)上以 引導(dǎo)柔性支承肢狀物在外殼上從其相應(yīng)臺階或支座脫離。優(yōu)選而言， 該引導(dǎo)機構(gòu)包括引導(dǎo)斜坡，其與各個柔性支承肢狀物的成形頭部相互 作用。
在有些實施例中，復(fù)位引導(dǎo)機構(gòu)設(shè)于轉(zhuǎn)移元件(例如，拉伸套圈) 上以引導(dǎo)柔性支承肢狀物在外殼上與其相應(yīng)的臺階或支座再次接合。 優(yōu)選而言，這種復(fù)位引導(dǎo)機構(gòu)包括復(fù)位引導(dǎo)斜坡，其與各個柔性支承 肢狀物的成形復(fù)位頭部相互作用。
在有些實施例中，脫離'引導(dǎo)機構(gòu)(例如，斜坡)與各個柔性支承肢 狀物的外成形頭部相互作用且'再次接合'復(fù)位^ 1導(dǎo)機構(gòu)(例如，斜坡)與 各個柔性支承肢狀物內(nèi)部的成形復(fù)位頭部相互作用。
作為備選，預(yù)加載機構(gòu)可包括形成在外殼上以與容器套圏的構(gòu)件 相接合的一個或多個爪狀件，當(dāng)經(jīng)由該至少一個可手指操作的部件向 轉(zhuǎn)移元件施加預(yù)定閾值力時，該爪狀件或所有爪狀件可與容器套圏脫 離從而允許促動該排出機構(gòu)。在有限實施例中，本發(fā)明的藥物分配器包括促動計數(shù)器。該促動 計數(shù)器合適地包括用于記錄和向患者顯示劑量計數(shù)信息的機構(gòu)。在有 些實施例中，該劑量計數(shù)信息涉及從分配器裝置傳送的藥物劑量數(shù)或 分配器裝置中剩余的藥物劑量數(shù)。該信息可以數(shù)字或模擬的形式延
遲，通常使用標(biāo)準(zhǔn)計數(shù)標(biāo)記(例如，'999'至'000'標(biāo)記計數(shù)顯示)。能設(shè)想 到包括'遞增計數(shù)'或'遞減計數(shù)'的實施例。
此處預(yù)加載機構(gòu)用來在克服預(yù)定閾值力之前，防止偏壓能量轉(zhuǎn)移 到容器套圏上從而促動該促動計數(shù)器。因此，僅響應(yīng)于足以克服由預(yù) 加載機構(gòu)所提供的'障礙'力并因此造成劑量從藥物容器分配的使用者 促動，促動計數(shù)器才記錄計數(shù)。
在有些實施例中，促動計數(shù)器可響應(yīng)于容器套圏或容器沿著縱向 軸線在第一方向上的移動而促動。
在有些實施例中，促動計數(shù)器可響應(yīng)與設(shè)在容器套圈或容器上的 驅(qū)動器元件的驅(qū)動(例如，接合驅(qū)動)相互作用而促動。驅(qū)動器元件可 例如采取設(shè)于容器套圈或容器上的突起(例如，齒)、支座、凹痕或槽 的形式。
在有些實施例中，促動計數(shù)器可響應(yīng)設(shè)于連接到容器套圈或容器 上的驅(qū)動特征的驅(qū)動器元件的驅(qū)動相互作用而促動。驅(qū)動器元件可例 如采取設(shè)于驅(qū)動特征上的突起(例如，齒)、支座、凹痕或槽的形式。 在有些實施例中，驅(qū)動特征包括連接到容器套圈上的板。
促動計數(shù)器可采取任何合適的形式。在有些實施例中，促動計數(shù) 器的大小和形狀形成為適于有效地接納在藥物分配器的外殼內(nèi)。在有 些實施例中，促動計數(shù)器具有以下的形式，如本申請人于2007年3 月13日提交的共同未決的美國臨時申請No.60/894，537或者在共同所 有的且與其同時^是交的美國臨時申請No.xx/xxx,xxx名稱為DRUG DISPENSER(代理人案號為PB62118P1)中所述，兩申請通過引用整體 地并入本文中。
可以設(shè)想到以下實施例藥物排出裝置可從藥物分配器裝置的外殼上可逆地移除。在這樣的實施例中，藥物分配器裝置包括外殼組件 和可由外殼組件接納的藥物排出裝置。
根據(jù)本發(fā)明的再一方面，提供了一套構(gòu)件，其包括如上文所述的 外殼組件和由該外殼組件接納的藥物排出裝置。
還可設(shè)想到外殼組件可作為單獨的物件來提供，隨后使用者或藥 師可將合適的藥物排出裝置裝配到外殼組件內(nèi)。本發(fā)明的藥物分配器 裝置合適地為吸入器，更合適地為熟知的"計量劑量吸入器"(MDI)
型，以及仍更合適地為手持、可用手操作的呼吸協(xié)調(diào)的MDI。在這種 MDI中，患者手動地促動MDI以便從藥物排出裝置釋放藥物同時在 出口處進行吸入。因而吸入和促動相協(xié)調(diào)。這與呼吸才喿作的MDI不同， 在呼吸操作的MDI中，呼吸動作本身促動MDI因而無需協(xié)調(diào)。


現(xiàn)在參看附圖，在權(quán)利要求書和本發(fā)明的示范性實施例的描述中 陳述了本發(fā)明的額外方面和特征。這些示范性實施例在實踐中可互斥 或可不互斥，因此各實施例可合并其它實施例中一個或多個實施例的 一個或多個特征。應(yīng)了解的是，陳述示范性實施例是用以說明本發(fā)明 以及本發(fā)明并不限于這些實施例。
本發(fā)明將進一步參看附圖來進行描述，附圖中
圖1示出本發(fā)明處于'閑置'位置的MDI型手持、可用手操作的呼 吸協(xié)調(diào)式藥物分配器裝置的透視圖2示出圖1的藥物分配器裝置的透視圖，其中移除了上前蓋構(gòu) 件、促動計數(shù)器、前板、接口和接口蓋，且以剖切截面示出下前蓋構(gòu) 件，該裝置同樣示出為處于'閑置'位置；
圖3a至圖3b示出圖1的藥物分配器裝置的正一見圖，其中移除了 上前蓋構(gòu)件、促動計數(shù)器、前板和接口蓋，并且以剖切截面示出了左 下前蓋構(gòu)件和接口的左側(cè)，分別示出該裝置處于'閑置'和第一階段的促 動4立置；分配器裝置的正一見圖，其中移除了 上前蓋構(gòu)件、促動計數(shù)器、前板、接口蓋和左桿，且以剖切截面示出 左下前蓋構(gòu)件和接口的左側(cè)，分別示出該裝置處于第二、第三和第四 促動階段的位置；
圖5示出圖1的藥物分配器裝置的內(nèi)部機構(gòu)的部件的前部的分解 圖，其中移除了前板；
圖6示出了圖1的藥物分配器裝置的內(nèi)部^U勾的部件的示意圖， 其中移除了前板，且特別而言，當(dāng)接口由接口蓋覆蓋時提供'聯(lián)鎖'機構(gòu) 來阻止其促動；
圖7示出了圖1的藥物分配器裝置的透^L圖，其中/人接口移除了 接口蓋且因此該藥物分配器裝置處于"即用"位置；
圖8示出了圖1的藥物分配器裝置的透視圖，其中從接口移除了 接口蓋且桿被按壓并因此處于"使用中"位置；
圖9顯示圖1的藥物分配器的第一半件的透^L圖，示出了空氣流 動到處于其'使用中'位置的外殼內(nèi)；
圖IO顯示圖1的藥物分配器裝置的第二半件的透視剖視圖(其中 省略了促動計數(shù)器和內(nèi)部機構(gòu)的細節(jié))，示出了空氣穿過處于其'使用 中'位置的外殼的腔流動；
圖11顯示圖1的藥物分配器裝置略微改變的藥物分配器裝置的 第二半件的透視剖視圖(其中省略了促動計數(shù)器和內(nèi)部機構(gòu)的細節(jié))， 示出空氣穿過處于其"使用中"位置的吸入器主體流動；
圖12示出促動計數(shù)器的分解圖，其在本發(fā)明中布置成接納在圖1 的第一藥物分配器或圖11的第二藥物分配器裝置的前上外殼構(gòu)件內(nèi)；
圖13a和圖13b分別示出圖1的促動計凄t器的底側(cè)視圖和頂視圖14a和圖14b示出分別處于'計數(shù)120'和'計數(shù)119'位置的圖12 的促動計數(shù)器的剖一見圖15a和圖15b分別示出了對應(yīng)于圖12的促動計數(shù)器的圖14a 與14b的剖一見圖，其中未示出十位計數(shù)輪；圖16a和圖16b分別示出了對應(yīng)于圖12的促動計數(shù)器的圖14a 和14b的剖視圖，其中未示出數(shù)字式計數(shù)輪；
圖17a和圖17b示出了分別處于'計數(shù)—O'和'遮擋'位置的圖12的促 動計數(shù)器的剖一見圖18a和圖18b分別示出了對應(yīng)于圖12的促動計數(shù)器的圖17a 和圖17b的剖視圖，其中未示出數(shù)字式計數(shù)輪；
圖19示出圖1的藥物分配器裝置的正視圖，其中移除了上前蓋 構(gòu)件和促動計數(shù)器，該裝置處于'閑置'位置；
圖20示出了圖1的藥物分配器裝置的透視圖，其中示出了上前 蓋構(gòu)件和安置于其內(nèi)的促動計數(shù)器與裝置的其余部分相分離，該裝置 示出為處于'閑置'位置；
圖21示出了圖1的藥物分配器裝置的上前蓋構(gòu)件的內(nèi)側(cè)的平面 圖且示出了安置于其內(nèi)的促動計數(shù)器； -
圖22和圖23示出了在用于本發(fā)明的藥物分配器裝置的備選內(nèi)部 機構(gòu)中使用的容器套圏構(gòu)件的透視圖，分別示出為處于直立和倒立構(gòu) 型；
圖24和圖25分別示出了在用于本發(fā)明的藥物分配器裝置的備選 內(nèi)部機構(gòu)中使用的拉伸套圈構(gòu)件的相應(yīng)底側(cè)視圖和頂視圖26a至圖26c示出了用于在本發(fā)明的藥物分配器裝置的備選內(nèi) 部機構(gòu)的組裝的順序步驟的透視圖，且采用圖22和圖23的容器套圈 和圖24和圖25的拉伸套圈；
圖27a至圖27c示出了在如圖26a至圖26c所示組裝的備選機構(gòu) 的順序操作步驟中圖22和圖23的容器套圏的關(guān)鍵構(gòu)件與圖24和圖 25的拉伸套圏的關(guān)鍵構(gòu)件相互作用的剖視側(cè)視圖28示出從圖1的藥物分配器裝置的下外殼構(gòu)件和接口組件(示 出為分開的)上方觀察的透視圖29a和圖29b示出了用于圖1的藥物分配器裝置的備選'兩件式 '下外殼構(gòu)件，分別示出為分開的和組裝的；以及圖30a至圖30n分別示出了可用于圖l或圖ll的藥物分配器裝置 作為其接口的備選的接口形式的正視圖。
具體實施例方式
現(xiàn)轉(zhuǎn)至附圖，圖1示出了本發(fā)明的藥物分配器裝置1,其為手持、 可用手操作的、呼吸協(xié)調(diào)式加壓計量劑量吸入器(MDI)的形式。這種 類型的裝置需要患者協(xié)調(diào)他們在裝置的分配出口(在此實施例中，接口 14)的吸入與裝置的手動促動，使得該吸入與藥物從裝置的釋放相協(xié)調(diào) 從而由吸入空氣流將藥物夾帶到患者的呼吸道(在此情況下為肺)中的 目標(biāo)部位。
該裝置1包括外殼，外殼由前上外殼構(gòu)件10a、后上外殼構(gòu)件10b .和下外殼構(gòu)件12相結(jié)合地限定，在此實施例中，所有這些外殼構(gòu)件 由塑料形成。應(yīng)當(dāng)指出的是，外殼的總體形式布置成以便容易由患者 的手接納，使得下外殼構(gòu)件12的后部大體上可由使用者的.手掌接納。 接口 14(在圖1中看不到，但在圖3a中可見)受可移除的接口蓋16保 護，且從下外殼構(gòu)件12的前部伸出并且在^f吏用中布置成插入到患者 的口中以便經(jīng)由其進行吸入。
突出物13a、 13b設(shè)于下外殼構(gòu)件12的底部使得該裝置可布置成 用以'直立'在突出物13a、 13b和接口蓋16上，此時蓋16覆蓋在接口 14上。如從圖7中所了解到，當(dāng)將蓋16移動到它的接口敞開'位置時， 該裝置能'直立'在蓋16本身的端面16a上。
觀察窗216設(shè)于前上外殼構(gòu)件10a上以便觀察由位于該構(gòu)件10a 內(nèi)的計數(shù)器201所顯示的計數(shù)標(biāo)記，這在下文中參看圖12至圖21更 詳細地描述。
對置的桿20a、 20b/人設(shè)于前上外殼構(gòu)件10a和后上外殼構(gòu)件10b 的開孔lla、 llb突出。桿20a、 20b的形狀形成為以便在使用中分別 適應(yīng)患者的拇指及其它手指，從而便于該裝置的單手操作。
圖28示出圖1的藥物分配器裝置的下外殼構(gòu)件12和接口 14(在此視圖中，示出為彼此分開)。設(shè)于下外殼構(gòu)件12上的是閥桿塊8,
其布置成用以接納氣霧劑罐5(也參看圖2)的閥桿7。閥桿塊8還包括 通路9,其在使用中用于從閥桿7引導(dǎo)排出的氣霧化藥物到接口 14。 還設(shè)有臺階部18a、 18b、 18c,其目的將在下文的描述中更詳細地描 述。
圖29a和圖29b描述了作為圖28的下外殼構(gòu)件12的備選方案用 于圖1的藥物分配器裝置的備選的'兩件式'下外殼構(gòu)件412,分別示出 為分開的和組裝的。這種兩件式包括下外殼構(gòu)件412,其布置成用以 4妾納單獨的閥桿塊構(gòu)件490。這種單獨的閥桿塊構(gòu)件490包括閥桿塊 408和閥桿塊通路409。如先前所述，下外殼構(gòu)件限定臺階部418a、 418b、 418c。在組裝期間，將單獨的構(gòu)件412、 490置于一起并使閥桿 塊構(gòu)件490上的插口 494a、 494b、 494c與下外殼構(gòu)件上的柱子492a、 492b、 492c對準(zhǔn)。然后，通過在每個相應(yīng)的柱子492a、 492b、 492c 相對于插口 494a、 494b、 494c的配合點進行熱焊接('熱鉚接')而將構(gòu)件 412、 490彼此連結(jié)。使用這種備選的'兩件式'下外殼構(gòu)件412和閥桿 塊構(gòu)件490組件的優(yōu)點在于更易于生產(chǎn)和檢查閥桿塊構(gòu)件490的精確 特征。閥桿塊構(gòu)件490大體上是由經(jīng)選擇便于藥物傳送的聚合物制成。 在有些實施例中，下外殼構(gòu)件412由ABS形成。
參看圖2可了解圖1的裝置1的內(nèi)部工作的細節(jié)，在其中移除了 上前外殼構(gòu)件10a和4妻口蓋16。可以看出，對置的桿20a、 20b分別 通過樞轉(zhuǎn)連接器22a、 22b而樞轉(zhuǎn)地連接到上外殼構(gòu)件10a、 10b上。 選擇樞轉(zhuǎn)連接的定位，以通過擠壓運動來提高對桿20a、 20b所希望的 手指-拇指可操作性。還可以看出各個桿20a、 20b的下端21a、 21b嚙 合在一起，從而易于聯(lián)接各相應(yīng)桿20a、20b —個相對于另一個的運動。
盡管未示出，但各個桿20a、 20b在其任一側(cè)設(shè)有下端21a、 21b， 從而向各個桿20a、 20b提供大體上的U形。
在外殼上還設(shè)有藥物排出裝置，但其大部分被容器套圏30遮蔽 而看不到，該藥物排出裝置采取在MDI中使用通常已知的圓柱形帶閥氣霧劑耀5的形式。藥物排出裝置的閥桿7接納在設(shè)于外殼上的閥桿 塊8中，該閥桿塊8包括用于從閥桿引導(dǎo)所排出的氣霧化的藥物到接
口 14的通路9。
桿20a、 20b在該裝置中布置成使得各桿20a、 20b的下端21a、 21b安置在藥物排出裝置的對置的側(cè)部(前側(cè)和后側(cè))上。
在此特定實施例中并參看圖5，罐5具有由金屬(例如不銹鋼，或 更優(yōu)選而言為鋁或鋁合金)制成的主體6 。罐包含加壓藥物氣霧劑制劑。 該制劑包括藥物(一種或多種藥物活性成分)和流體推進劑，以及視情 況而言的一種或多種賦形劑和/或佐劑。藥物為溶液或懸浮液制劑。推 進劑通常為不含CFC的推進劑，合適地為液體推進劑，且優(yōu)選地為 HFA推進劑，例如HFA-134a或HFA-227或其組合。藥物活性成分通 常為用于治療如哮喘或慢性阻塞性肺疾病(COPD)的呼吸性疾病或病 癥的類型?；钚猿煞忠部捎糜诤粑膊』虿“Y的預(yù)防或減輕。
罐5可具有涂敷氟碳聚合物的內(nèi)表面，視情況與非氟碳聚合物共 混，例如聚四氟乙烯與聚醚砜的共混物(PTFE-PES)，如在美國專利第 6,143,277號、第6,511,653號、第6,253，762號、第6,532,955號和第 6,546,928號中所公開。若藥物為懸浮液制劑且尤其是若懸浮液制劑僅 包括或者基本上僅包括藥物或HFA推進劑，則這是特別優(yōu)選的。
閥桿7形成安裝在罐5中的計量閥(未示出)的構(gòu)件，如本領(lǐng)域普 通技術(shù)人員所理解且可從氣霧劑工業(yè)熟知的制造商處購買到，例如， 從法國的Valois(如DFIO、 DF30、 DF60)、英國的Bespak pic(如BK300、 BK356、 BK357)和英國的3M-Neotechnic公司(如Spmymiser )。計量 閥的計量腔可涂敷含氟聚合物涂層，例如由全氟-己烷例如通過低溫等 離子體聚合而形成的含氟聚合物，如在US-A-2003/0101993中詳細地 描述。
圖5示出了內(nèi)部機構(gòu)的關(guān)鍵構(gòu)件的分解圖，如還可參看圖5進一 步理解到容器套圈30經(jīng)由開口環(huán)套圈33與罐5的頸部5a永久地接合， 使得這樣接合的構(gòu)件可在由罐5的縱向軸線L-L所限定的方向(即，當(dāng)裝置1直立時大體上向上和向下)上相對于外殼一起移動。開口環(huán)套圏
33將容器套圏30永久地接合到罐5上，如在美國專利申請第 10/110,611號(WO-A-01/28887)和US-A-2006/0082039中所述。
容器套圈30經(jīng)由閉合線圈拉伸彈簧50a、 50b和相應(yīng)的彈簧連接 點31a、 31b和41a、 41b連接到拉伸套圏40上，拉伸套圏40在其下 端設(shè)有斜坡44。這種多套圈布置使得拉伸套圈40可沿著藥物排出裝 置的縱向軸線L-L相對于容器套圈30移動。
彈簧50a、50b通常由諸如不銹鋼(例如302級不銹鋼)的金屬形成。
如圖5所示，拉伸套圏40在對置側(cè)部上包括呈擱板42形式的促 動部分，其布置成以便與對置的桿20a、 20b的下端21a、 21b相互作 用，使得當(dāng)合攏擠壓桿(即，相對于外殼向內(nèi))時將擱板42及因此將拉 伸套圈40向下推。容器套圈30還設(shè)有柔性支承腿34a、 34b，其中各 支承腿均設(shè)有突出腳35a、 35b以與設(shè)在外殼上的相應(yīng)臺階18a、 18b 閉鎖接合(參看圖2)。各個腿34a、 34b還具有成形頭部36a、 36b，通 過下文的描述，這種成形頭部36a、 36b的目的將變得更清楚。
在圖2和圖3a的'閑置'位置，各個腳35a、 35b與外殼上其相應(yīng)臺 階18a、 18b略微間隔開。第三柔性支承腿(看不到，但與如圖28中可 見的第三臺階18c相關(guān)聯(lián))位于容器套圏的后部(即，具有三個柔性支 承腿34a,34b)。在一個實施例中，在接口 14的兩側(cè)上的兩個支承腿 34a、 34b以113.4。的間隔相對于第三支承腿(不可見)隔開，第三支承 腿相對于接口 14位于在后部。
容器套圏30還設(shè)有向下的突起38a、 38b，通過下文的描述，其 目的將變得清楚。
就一般操作而言，現(xiàn)也參看圖3a,對置的桿20a、 20b可相對于 藥物排出裝置的縱向軸線L-L沿橫向移動，以向拉伸套圈40的擱板 42施加力從而沿著該縱向軸線向下(即，朝向閥桿塊8和接口 14)移動 拉伸套圏40。
閉合線圏拉伸彈簧50a、 50b經(jīng)由連接器點31a、 31b連接容器套圏30與拉伸套圈40，閉合線圈拉伸彈簧50a、 50b充當(dāng)偏壓*14勾以在 拉伸套圏40響應(yīng)桿20a、 20b的擠壓而沿著縱向軸線L-L向下移動時 儲存偏壓能量。在有些實施例中，在閉合線圏拉伸彈簧50a、 50b中存 在初始偏壓張力(彈簧的閉合線圈形式中固有的)，即使在處于它們的' 閑置'狀態(tài)時。
柔性支承腿34a、 34b用于提供預(yù)加載機構(gòu)，用以防止在克服預(yù)定 的閾值力之前將該偏壓能量轉(zhuǎn)移到容器套圏30上來沿著縱向軸線L-L 向下移動罐5從而促動它的閥(且因此激發(fā)氣霧化藥物劑量)。
可通過參看圖3a至圖4c來理解裝置1操作的其它細節(jié)(操作是由 其有效的使用者促動造成)，其中為了清楚起見，僅對與所表示的特定 操作階段相關(guān)的選定構(gòu)件作了標(biāo)記。
圖3a示出裝置1在'閑置'位置是如何構(gòu)造的，在此情形下，接口 14由接口蓋16所覆蓋。桿20a、 20b張開，以及設(shè)在各個相應(yīng)桿20a、 20b的突出端23a、 23b的內(nèi)部部分上的抓持保持部24a、 24b位于靠 近由設(shè)于外殼頂部構(gòu)件10a、 10b上的凹口 15a、 15b所限定的'擋止' 位置處。各個桿20a、 20b的下端21a、 21b位于拉伸套圈40的擱板 42上但并無力作用于拉伸套圈40上。因此，閉合線圈拉伸彈簧50a、 50b處于它們的'閑置'狀態(tài)且并無外部施加的(例如，由于桿20a、 20b 促動而施力口)偏置能量儲存于其內(nèi)(但僅存在拉伸彈簧50a、 50b的閉合 線圈形式所固有的任何初始偏壓張力)。柔性支承腿34a、 34b的各個 腳35a、 35b與外殼上其相應(yīng)臺階18a、 18b略微隔開。
在圖3b中，該裝置示出為處于從接口 14移除了接口蓋16之后 的操作的第一早期階段，其中已很輕微地將桿20a、 20b合攏地擠壓。 各個桿20a、 20b的下端21a、 21b在拉伸套圈40的擱板42上略微下 推使得拉伸套圈40略樣i向下移動。拉伸彈簧40的這種向下移動經(jīng)由 拉伸彈簧50a、 50b轉(zhuǎn)移到容器套圈30上，容器套圏30也略微向下移 動。重要的是，容器套圈30的這種向下移動使柔性支承腿34a、 34b 的各個腳35a、 35b與外殼上其相應(yīng)臺階18a、 18b成閉鎖接合。由于這種閉鎖接合，妨礙了容器套圈30的進一步向下移動。
在圖4a中，該裝置示出為處于操作的第二階段，其中桿20a、 20b 已進一步地合攏擠壓。各個桿20a、 20b的下端21a、 21b進一步向下 推到拉伸套圈40的擱板42上，使得拉伸套圈40向下移動。但由于 柔性支承腿34a、 34b的各個腳35a、 35b與外殼上的其相應(yīng)臺階18a、 18b成閉鎖接合，故拉伸套圈40的這種向下移動現(xiàn)在還不能經(jīng)由拉伸 彈簧50a、 50b轉(zhuǎn)移到容器套圈30上。這種閉鎖接合妨礙容器套圏30 的向下移動。因此，拉伸套圏40的向下移動導(dǎo)致各個閉合線圈拉伸 彈簧50a、 50b的延伸，從而造成偏壓能量儲存于現(xiàn)在延伸的彈簧50a、 50b中。
在圖4b中，該裝置示出為處于操作的第三階段，其中桿20a、 20b 更進一步地合攏擠壓。各個桿20a、 20b的下端21a、 21b更進一步地 向下推到拉伸套圈40的擱板42上，使得拉伸套圏40更進一步向下 移動。但由于柔性支承腿34a、 34b的各個腳35a、 34b與外殼上其相 應(yīng)臺階18a、 18b的閉鎖接合，這種拉伸套圏40的進一步向下移動現(xiàn) 在仍不能經(jīng)由拉伸彈簧50a、 50b轉(zhuǎn)移到容器套圈30上。因此，拉伸 套圏40的進一步向下移動導(dǎo)致各個^立伸彈簧50a、50b進一步地拉伸， 從而導(dǎo)致更多的偏壓能量儲存于現(xiàn)在已很大程度上延伸的彈簧50a、 50b中。
另外，在圖4b中所示的位置，設(shè)于拉伸套圏40上的斜坡44分 別接合柔性腿34a、 34b的成形頭部36a、 36b且作用于已張緊的柔性 腿34a、 34b上，使得其各個腳35a、 35b處于將要變得從其相應(yīng)臺階 18a、 18b移位的點。在本質(zhì)上，斜坡44用于'引導(dǎo)'移位動作。因此， 圖4b對應(yīng)于由柔性腿34a、 34b與其臺階18a、 18b的閉鎖接合所提供 的預(yù)加載閾值力(通常大約16N)即將由儲存于拉伸彈簧50a、 50b中的 偏壓能量所克服的位置。因此，這個位置對應(yīng)于由裝置的零件所限定 的預(yù)加載/儲存偏壓能量系統(tǒng)的閾值(或'卸載點')。向桿20a、 20b施加 任何進一步的擠壓力將造成超過閾值，以及導(dǎo)致^使用者有效促動裝置1。
在對應(yīng)于操作第四階段的圖4c中，這種進一步的力已施加到桿 20a、 20b上。各個相應(yīng)桿20a、 20b的突出端23a、 23b(還參看圖3a) -波此碰觸，從而防止桿20a、 20b任何進一步的行進。最重要的是，通 過斜坡44的作用，柔性腿34a、 34b已變得從其相應(yīng)臺階18a、 18b、 18c移位。容器套圈30現(xiàn)可自由地向下移動且實際上由于其經(jīng)受儲存 在拉伸彈簧50a、 50b中的偏壓能量而自由地向下移動。容器套圈30 和與之永久接合的罐5由彈簧50a、50b的儲存偏壓能量的推動而快速 地向下移動。由此啟動罐5的閥以通過閥桿塊8中的通路9來釋放氣 霧化藥物，閥桿塊8的通路9引導(dǎo)該排出的氣霧化藥物通向接口 14 供患者吸入。
應(yīng)了解一旦克服了閾值力(即，剛經(jīng)過裝置的'卸載點')，則容器套 圏30和罐5經(jīng)受由儲存于彈簧50a、 50b中的能量所造成的均衡促動 力，與患者向桿20a、 20b施加了多少過度的力無關(guān)。由此通過裝置1 的構(gòu)造能夠一致地促動罐5的閥。 '
在促動之后，盤繞線圏拉伸彈簧50a、 50b返回到它們的'閑置'狀 態(tài)(即，無外部施加的偏壓能量，但僅存在拉伸彈簧50a、 50b的閉合 線圈形式中固有的任何初始偏壓張力)。如本領(lǐng)域中熟練的讀者所理 解，帶閥罐的岡的返回彈簧(未示出)提供能量使罐5、容器套圏30、 拉伸套圈40和桿20a、 20b移動回到如圖2所示的'閑置'位置。因此， 可進行另外的促動#:作直到罐5排盡其藥物制劑內(nèi)含物。
圖6示出了圖1至圖5的第一藥物分配器裝置的特定細節(jié)。為了 簡潔起見，現(xiàn)將進一 步描述僅與該細節(jié)相關(guān)的那些構(gòu)件。
如先前所述，容器套圈30在其底側(cè)設(shè)有兩個向下的突起38a、38b。 接口蓋16還設(shè)有P形凸輪干涉元件17a、 17b,該P形凸輪干涉元件 17a、 17b由橋接元件18連結(jié)在一起并通過活動鉸鏈19連結(jié)到接口蓋 16上，橋接的干涉元件17a、 17b可繞活動鉸鏈19樞轉(zhuǎn)。當(dāng)如圖6所 示，接口蓋6接合分配器裝置1的主體12以關(guān)閉接口 14(即，在接口關(guān)閉位置)時，干涉元件17a、 17b占據(jù)它們位于向下突起38a、 38b下 方與其緊鄰或鄰接的位置從而防止容器套圏30任何向下的移動。還
參看圖3a。因而防止了容器套圈30的意外移動和因此分配器裝置1 的意外促動。
就細微點而言，應(yīng)當(dāng)指出的是當(dāng)接口蓋16就位時，使得干涉元 件17a、 17b防止容器套圈30、桿20a、 20b和拉伸彈簧50a、 50b向 下移動；而拉伸套圈40并未鎖定且因此自由移動。桿20a、 20b可因 此仍被壓縮到其突出端23a、 23b碰觸的點上，但不會發(fā)生容器套圏 30的任何移動以及促動分配器裝置1。當(dāng)突出端23a、 23b碰觸時，使 用者也不能向干涉元件17a、 17b或向閥桿塊8施加進一步潛在破壞性 的力。
在圖3和圖4中示出了干涉元件17a、 17b和套圏突起38a、 38b 在裝置1操作的各個階段的相對定位。圖3a示出了當(dāng)接口蓋16處于 接口關(guān)閉位置時的空間關(guān)系，而圖3b和圖4a至圖4c示出移除了接口 蓋16且向內(nèi)按壓桿以激發(fā)裝置1時的空間關(guān)系。
接口蓋16可采用在PCT專利申請第WO-A-2007/028992號中所 述的特定形式中的一種形式，該PCT專利申請第WO-A-2007/028992 號要求保護在2005年9月8日提交的英國專利申請第0 518 355號的 優(yōu)先權(quán)，這些申請及任何隨后的美國(PCT)專利申請的全部內(nèi)容以引 用的方式結(jié)合到本文中。
圖7至圖IO顯示在裝置使用期間空氣通向圖1的藥物分配器裝 置外殼內(nèi)和穿過該外殼流動的方面。為了簡潔起見，現(xiàn)描述僅與這些 方面相關(guān)的藥物分配器的那些構(gòu)件。
圖7示出了圖1的藥物分配器裝置處于'準(zhǔn)備使用'位置，其中從接 口 14移除了接口蓋16。應(yīng)當(dāng)指出的是，在此位置，接口蓋16樞轉(zhuǎn)到 下外殼構(gòu)件12下方的位置。對置的桿20a、 20b處于它們的閑置位置， 對置的桿20a、20b,人，沒于前上外殼構(gòu)件10a和后上外殼構(gòu)件10b的開 孔lla、 llb突出。還應(yīng)當(dāng)指出的是在此位置，對置的桿20a、 20b用于阻塞開孔lla、 lib以防止污物顆?；蚱渌樾歼M入到裝置1的主體 內(nèi)。
圖8示出了圖1的藥物分配器裝置1處于使用中'位置，其中，對 置的桿20a、20b通常已響應(yīng)患者的手指和拇指擠壓動作而朝向彼此移 動。在此位置，對置的桿20a、 20b不再用于阻塞開孔lla、 llb，使 得空氣60a、60b可響應(yīng)患者通過接口 14的吸入61而通過打開的開孔 lla、 llb流入到上外殼構(gòu)件10a、 10b內(nèi)。
現(xiàn)參看圖9和圖IO更詳細地描述在'使用中'空氣穿過裝置1的流動。
圖9示出了處于'使用中'位置的圖1的裝置1的一半，其中露出出 接口 14,且桿20b已向內(nèi)推動至打開開孔llb。因此，響應(yīng)患者通過 接口 14的吸入，外部空氣60b現(xiàn)可通過此開孔llb(且也同樣地通過 在另一側(cè)的開孔lla)抽吸到裝置外殼的主體內(nèi)。換言之，患者協(xié)調(diào)他 們在接口 14處的吸入與桿20a、 20b的按壓，使得所產(chǎn)生的穿過外殼 10a、 10b的空氣流與通過桿20a、 20b的促動所造成的藥物從罐5的 釋放同時發(fā)生，穿過外殼10a、 10b的空氣流經(jīng)由打開的開孔lla、 lib 進入且/人接口14離開。因此，空氣流將藥物夾帶到患者的呼吸道內(nèi)。
圖10更詳細地顯示在裝置使用期間穿過裝置1的主體的空氣流 60a、 62(即，裝置1同樣處于圖8和圖9的'使用中'位置)。
更詳細地參看圖10,可以看到裝置1包括呈閥桿塊組件3形式的 排出組件，其與下部主體構(gòu)件12 —體地形成且在促動吸入器時提供 對藥物的氣霧劑射流的傳送。接口 14為單獨形成的構(gòu)件，其裝配到 下部主體構(gòu)件12(如在圖28中所示)且在使用中夾緊在使用者的唇中 以便于用口吸入。氣霧劑罐5接納在由外殼構(gòu)件10a、 10b、 12所限定 的封閉室內(nèi)，氣霧劑罐5含有當(dāng)促動吸入器時將要傳送的藥物，其裝 配在主體中并且與閥桿塊組件3流體連通。
接口 14包括外部部^殳15，外部部段15構(gòu)造成用以夾緊在受試者 的唇中且限定大致圓柱形的開口前端、基本上為'桶形'開口室形式的內(nèi)部部段17,以及呈噴嘴出口 70形式的排出出口，其中，在使用中當(dāng) 吸入器促動時，藥物的氣霧劑射流通過該開口前端傳送，內(nèi)部部段17
具有封閉的后部部段(除了在下文中描述的氣孔66和噴射口 72之夕卜)， 噴嘴出口 70聯(lián)接到內(nèi)部部段17的后端上，以便提供氣霧劑射流64 到內(nèi)部部段17內(nèi)且穿過其傳送。
響應(yīng)于患者吸入，空氣60a在裝置1的主體的后部構(gòu)件10b向下 抽吸繞過閥桿塊組件3并朝向接口 14的內(nèi)部部l爻17的后部，內(nèi)部部 段17在其后部(即，在'桶'的底部)設(shè)有兩個槽狀氣孔66，兩個槽狀氣 孔66布置在噴射口 72周圍。氣孔66可與噴射口 72等距隔開。如在 圖中可以看出，當(dāng)抽吸空氣60a穿過這兩個氣孔66a時，在接口 14 內(nèi)限定兩個空氣流62。這在接口 14的內(nèi)周邊表面提供部分地為環(huán)形 的空氣流，在從噴嘴出口 70的噴射口 72傳送時，其部分地包覆氣霧 劑射流64，從而部分地夾帶氣霧劑射流64并減小在接口 14的內(nèi)表面 上的沉積。
在此實施例中，內(nèi)部部段17的后部具有大體平直的形狀，其形 成'桶'的底部。底部的邊緣向外彎曲使得內(nèi)部部段17具有在遠離閥桿 塊組件3的方向上逐漸增加的內(nèi)部尺寸。
噴嘴出口 70包括噴射口 72和傳送通道74,噴射口 72提供氣霧 劑射流穿過接口 14的內(nèi)部部段17的傳送，傳送通道74將閥桿塊組 件3的傳送通路9與噴射口 72流體連通。
在此實施例中，傳送通道74為漸縮的通道，其朝向噴射口74逐 漸變窄。在此實施例中，傳送通道74具有直壁部段。
在此實施例中，閥桿塊組件3包括用于接納罐5的閥桿7的閥桿 塊8，以及與閥4干塊8流體連通的4妄口 14的噴嘴出口 70,例如用以 提供氣霧劑射流穿過接口 14的傳送。閥桿塊8可與下主體構(gòu)件12 — 體地形成。
閥桿塊8包括用于接納罐5的閥桿7的管狀內(nèi)孔76，在此實施例 中，管狀內(nèi)孔76與外殼的縱向軸線H-H(圖3a)同軸，在此實施例中，當(dāng)藥物排出裝置安裝在藥物分配器裝置1中時，外殼軸線H-H與藥物
輸送裝置的縱向軸線L-L重合。管狀內(nèi)孔76在其一端(上端)敞開且包 括上部部段77和下部部段78,上部部段77的內(nèi)部尺寸大致與罐5的 閥桿7的外部尺寸相同，下部部段78具有更小的尺寸，部#殳77、 78 一起限定用于閥桿7的遠端的環(huán)形座。
在此實施例中，閥桿塊8包括側(cè)腔80,側(cè)腔80滑動地接納接口 14的噴嘴出口 70并且與閥桿塊8的管狀內(nèi)孔76流體連通。噴嘴出口 70構(gòu)造成用以緊密地摩擦裝配在閥桿塊8的側(cè)腔80中。理想的是， 緊密摩擦裝配提供氣密密封。在其它實施例中，可采用也優(yōu)選地布置 成用以提供氣密密封的其它類型的密封方法。
對于閩桿塊組件3的這種構(gòu)造，噴嘴出口 70(或接口 14)和閥桿塊 8(或下外殼構(gòu)件12)可由不同材料形成，以及形成為具體地適合其目的 的不同規(guī)格。
圖11示出了圖1至圖10的藥物分配器裝置的變型101,其中類 似的特征用類似的附圖標(biāo)記標(biāo)注。除了在圖10中可見的兩個水平槽 狀氣孔66由在接口 114的內(nèi)部部段117的后部(即，'桶'的底部)處繞 噴射口 172的四個圓形氣孔166(在圖11中僅可看到三個)替代之外， 在所有其它方面，圖11的裝置101類似于圖1至圖IO的實施例。可 以看出，四個氣孔166以大體上圓形的布置繞噴射口 172布置，在此 實施例中相對于彼此成90。角位移。噴射口 172可位于氣孔166的圓 形布置的中央。如在圖11中可以看出，當(dāng)通過這些多個間隔開的氣 孔166抽吸外部空氣160a時，在接口 114內(nèi)限定多個空氣流162。這 在接口 114的內(nèi)周邊表面處提供了基本上環(huán)形的空氣流，當(dāng)從噴嘴出 口 170的噴射口 172傳送時，其基本上包覆氣霧劑射流164，從而夾 帶氣霧劑射流并減小在接口 114的內(nèi)表面處的沉積。
圖30a至圖30n示出了其它的接口形式514a至514n,其可作為 藥物分配器的接口 14、 114的備選用于圖l和圖11的藥物分配器裝 置中。這些備選的接口形式514a至514n僅在設(shè)于這些備選接口形式514a至514n的內(nèi)部部l殳517a至517n后部的相應(yīng)氣孔566a至566n 的大小、形狀和數(shù)目方面有所不同，這些氣孔566a至566n如先前所 述的那樣繞噴射口 572a至572n布置。
因此，圖30a至圖30d以及圖30i示出了四個圓形氣孔566a至566d 以及566i的不同布置；圖30e和圖30f示出了三個槽狀氣孔566e、566f 的不同布置；圖30g和圖30h示出了六個槽狀氣孔566g、 566h的不 同布置；圖30j示出了許多圓形氣孔566j的布置；圖30k示出了布置 在兩個同心環(huán)中的六個曲線槽氣孔566k的布置；圖301至圖30n示出 了布置成環(huán)形圖案的三個曲線槽氣孔5661至566n的不同布置。
圖1和圖11的藥物分配器裝置1、 101的上前構(gòu)件10a布置成用 于接納和收容促動計數(shù)器。圖12至圖18b提供了合適的促動計數(shù)器 的工作的細節(jié)。圖19至圖21示出了藥物分配器裝置1、 101的促動 計數(shù)器與促動機構(gòu)的相互作用的更多細節(jié)。
現(xiàn)參看圖12，其示出了用于本發(fā)明的藥物分配器裝置1、 101的 促動計數(shù)器201。圖13a和圖13b分別示出了促動計數(shù)器201的底側(cè) 牙見圖和頂視圖。
促動計數(shù)器201包括在藥物分配器裝置l(或IOI)的上前構(gòu)件10a 內(nèi)，其設(shè)有第一心軸座架212、第二心軸座架214以及周向壁218， 各個心軸座架能限定旋轉(zhuǎn)軸線，周向壁218限定帶槽框形式的保持部 219。觀察窗216設(shè)在外殼上以能夠觀察計數(shù)。如通過圖1和圖13b 的比較可以理解的那樣，上前構(gòu)件10a的橢圓形前面IOI覆蓋有相對 應(yīng)形狀的標(biāo)簽103以覆蓋圖13b中所示的前面101中的開孔，但不覆 蓋觀察窗216。換言之，標(biāo)簽具有與觀察窗216重合的開孔105。在 一個備選實施例中，標(biāo)簽103本身可在開孔105的位置處具有透明部 分以允許觀看觀察窗216。
現(xiàn)更詳細地描述促動計數(shù)器的工作首先，盤形計數(shù)輪220具有 以隔開的間距設(shè)于其頂面上的'個位'(即，個位數(shù))計凄t標(biāo)記222。第一 計數(shù)輪220具有中央開孔226和圓形腔223，圓形腔223布置成用于安置接納棘輪250。棘齒驅(qū)動接受齒224繞該腔的內(nèi)周向壁225安置， 以便與棘輪250進行棘齒驅(qū)動相互作用。棘輪250本身的大小和形狀 形成為適于由第 一計數(shù)輪的圓形腔223接納，并且設(shè)有兩個對置定位 的驅(qū)動舌部252a、252b以便與棘齒驅(qū)動接受齒224進行棘齒驅(qū)動相互 作用。棘輪250還設(shè)有驅(qū)動接受突起254，其在使用中布置成用于可 驅(qū)動地旋轉(zhuǎn)棘輪250。如在下文中參看圖19至圖21更詳細地描述， 驅(qū)動接受突起254響應(yīng)與設(shè)在前板80的向下驅(qū)動槽82的驅(qū)動相互作 用而接受驅(qū)動，驅(qū)動接受突起254位于向下驅(qū)動槽82中。前板80永 久地固定到容器套圏30上以便隨之一起協(xié)力地移動。在此實施例中， 前板80通過超聲波焊接而永久地固定到容器套圏30上。
注意的是，在藥物分配器裝置l、 101促動時前板80沿著線性路 徑(沿著軸線L-L)移動，以及棘輪250旋轉(zhuǎn)，由于棘輪250在驅(qū)動接 受突起254由驅(qū)動槽82驅(qū)動時而旋轉(zhuǎn)，故驅(qū)動槽82允許驅(qū)動接受突 起254在其內(nèi)的運動橫向分量。
第二，環(huán)形計數(shù)輪230還具有以隔開的間隔設(shè)于其頂面237上的 '十進位'(即，十位)計數(shù)標(biāo)記232和以環(huán)形布置設(shè)于其底側(cè)上的一組齒 234。注意的是，在4f止^f立置238移除了一對齒234,以及頂面237的 外周向邊緣還形成有一系列等距隔開的凹口或凹痕236。通過下文的 描述，對于這些特征的原因?qū)⒆兊们宄５诙嫈?shù)輪230還設(shè)有突出 的遮擋物280，其功能也將在下文中描述。
脈沖輪240具有繞其圓周設(shè)有環(huán)形布置的脈沖齒244。
如從圖13a中最佳地看出，當(dāng)組裝時，第二計數(shù)輪230接納在外 殼的帶槽框形保持部219內(nèi)以便旋轉(zhuǎn)；以及第一計數(shù)輪220,其接納 在由環(huán)形第二計數(shù)輪230所限定的內(nèi)部環(huán)形空間235內(nèi)以及其由第一 心軸212所限定的中央開孔內(nèi)，使得在第一計數(shù)輪220與第二計數(shù)輪 230之間存在間隙。因此，第一計數(shù)輪220與第二計數(shù)輪230成同心 關(guān)系，但第二計數(shù)輪230的位置相對于第一計數(shù)輪220的位置略有抬 升，使得遮擋物280能夠越過第一計數(shù)輪220在其上方突出。棘輪250接納在第一計數(shù)輪220的圓形腔223內(nèi)，使得驅(qū)動舌部252a、 252b 與棘齒驅(qū)動接受齒224相接合。輪220、 230和棘輪250都可繞由第 一心軸212的軸線和帶槽框保持部219的圓形共同地限定的公共的第 一旋轉(zhuǎn)軸線F-F旋轉(zhuǎn)。驅(qū)動接受突起254偏離第一軸線F-F,如同驅(qū) 動槽82那樣。此外，突起254和驅(qū)動槽82都相對于縱向軸線L-L偏 移。
脈沖輪240由第二心軸214所接納，以便繞由第二心軸214所限 定且因此與第一旋轉(zhuǎn)軸線F-F偏離的第二旋轉(zhuǎn)軸線S-S旋轉(zhuǎn)。應(yīng)了解 的是，第二旋轉(zhuǎn)軸線S-S與第一旋轉(zhuǎn)軸線F-F隔開而位于由第二計數(shù) 輪230的朝外面向的齒234所限定的旋轉(zhuǎn)路徑外部。此外，第一軸線 F-F與第二軸線S-S彼此平行或基本上彼此平行。
脈沖輪240的成組脈沖齒244與第二計數(shù)輪230的成組齒234成 嚙合關(guān)系，使得脈沖輪240的旋轉(zhuǎn)運動引起第二計數(shù)輪230的旋轉(zhuǎn)運 動。而棘輪250的棘齒驅(qū)動舌部252a、 252b與第一計數(shù)輪.220的棘齒 驅(qū)動接受齒224相嚙合以便可驅(qū)動地旋轉(zhuǎn)第一計數(shù)輪220。
如將在下文中更詳細地描述，當(dāng)促動計數(shù)器201安置在藥物分配 器l、 101中時，棘輪250通過突起254與設(shè)于前板80上的向下驅(qū)動 槽82的驅(qū)動接受相互作用而可繞第一軸線F-F可驅(qū)動地旋轉(zhuǎn)。前板 80固定到容器套圏30上，容器套圈30本身可響應(yīng)藥物分配器1、 101 的有效的使用者促動而向下驅(qū)動。
還可看到第一計數(shù)輪220在其周邊設(shè)有一對固定的分度齒228a、 228b(如在圖15a中可最佳地看出)，這對固定的分度齒228a、 228b布
合發(fā)生時第一計數(shù)輪220的旋轉(zhuǎn)運動才引起脈沖輪240的旋轉(zhuǎn)運動。 在細微的方面，可以看出所有齒234、 228a、 228b、 244的輪廓具
有帶凸緣的形式，其選擇成用以優(yōu)化計數(shù)器構(gòu)件的有效齒輪傳動和相
互可操作性所必需的各種齒接合。
在另一細微方面，計數(shù)器201布置成用以從'120'向'遮擋位置'遞減計數(shù)。第二計數(shù)輪230因此布置成用以限定十四個相等的節(jié)距，這十
四個相等的節(jié)距與二十六個(計算為(2x 14)-2)齒234加上在停止位置 238處的兩個缺失齒相關(guān)聯(lián)。節(jié)距的數(shù)目限定為x+2，其中x為在第 二計數(shù)(即，十位)輪上的最高數(shù)字，而其對應(yīng)于為x的IO倍的最高計 數(shù)(即，在此實施例中為10 x 12=120)。確定節(jié)距數(shù)目之和的'+2'部分與 一個著色部分282和一個遮擋部分280相關(guān)，如將在下文中更詳細地 描述。
總之，可以指出的是，促動計數(shù)器201具有相對緊湊的形式以幫 助其接納在藥物分配器裝置1、101的上前外殼構(gòu)件10a內(nèi)。具體而言， 計數(shù)器201在軸線F-F、 S-S的方向上僅極小程度地向上延伸。
現(xiàn)將另外參看圖14a至圖16b來描述促動計數(shù)器201的操作，其 中標(biāo)注了對于所述操作最為相關(guān)的特征。促動計數(shù)器201布置成用以 遞減計數(shù)且因此用以說明計數(shù)操作，圖14a、圖15a和圖16a示出了 在'計數(shù)120'位置的促動計數(shù)器201而圖14b、圖15b和圖16b示出了 在'計數(shù)119'位置的促動計數(shù)器201(即，剛從120遞減計數(shù)之后)。
將了解的是，本文所提及的劑量計數(shù)器201的'計數(shù)'是由視窗216 中的計數(shù)輪220、 230所共同顯示的計數(shù)數(shù)目。
為了開始一般的計數(shù)操作，如在上文中參看圖1至圖7所述，響 應(yīng)于通過將桿20a、 20b合攏擠壓的藥物分配器裝置1、 101的有效使 用者促動，棘輪250旋轉(zhuǎn)。這導(dǎo)致驅(qū)動槽82驅(qū)動棘輪突起254使棘 輪250沿第一旋轉(zhuǎn)指向(在圖12和圖13a中順時針)旋轉(zhuǎn)。而這通過驅(qū) 動舌部252a、252b與棘齒驅(qū)動接受齒224的嚙合相互作用而造成第一 計數(shù)輪220沿第一旋轉(zhuǎn)指向旋轉(zhuǎn)。棘輪250和第一計數(shù)輪220構(gòu)造和 布置成以便當(dāng)轉(zhuǎn)位的第一計數(shù)輪220旋轉(zhuǎn)36°時使得其上的單個標(biāo)記 222前移(即，'個位'計數(shù)向下移動一個單位)。
在預(yù)計凄W喿作可見的計^t為sO(例如，對于'x-12'的120，如在圖 14a、 15a和圖16a中所示)的情況下，因使用操作所造成的計數(shù)動作有 細微不同。棘輪250再次地響應(yīng)藥物分配器裝置1、 101的有效使用者促動而旋轉(zhuǎn)，造成第一計數(shù)輪220旋轉(zhuǎn)36° ，使得'個位'標(biāo)記222 從'0'移動到'9'(如在圖14b和圖15b中所示)。但第一計數(shù)4侖220的這種 旋轉(zhuǎn)也使這對分度齒228a、228b與脈沖輪240的脈沖齒224成嚙合關(guān) 系，使得脈沖輪240旋轉(zhuǎn)，因而通過它們相應(yīng)的齒234、 244的嚙合 而造成第二計數(shù)輪230旋轉(zhuǎn)。輪220、 230、 240構(gòu)造和布置成使得第 二計數(shù)輪230最終旋轉(zhuǎn)360/14° (也就是說，360/n°，其中n為數(shù)字間 距的數(shù)目，在此情況下n-14，因為存在十二個十位標(biāo)記232; —個遮 擋部分280和一個著色部分282>(吏得其上的單個標(biāo)記232前移(即，' 十位'計數(shù)精確地向下移動一個單位)。在此情形下，十位標(biāo)記232從'12' 移動到'11',如在圖14a和圖14b中所示。
在先前可見的計數(shù)為IO(即，x-l)的情況下，因使用梯:作所造成 的計數(shù)動作再次有細^f敖不同，因為脈沖4侖240的動作(如上文所述)導(dǎo) 致第二計數(shù)輪230的著色(例如，紅色)部分282前移到^L窗216中的 位置，使得下一次顯示為'紅色9'(即，著色部分282;以及個位標(biāo)記222 為數(shù)字9)。
如在圖17a和圖18a中所示，在先前可見的計數(shù)為'紅色0'(即，x-0) 的情況下，因使用操作造成的計數(shù)動作仍再次有細微不同，因為脈沖 輪240的動作(如上文所述)造成第二計數(shù)輪230的遮擋部分280前移 到視窗216內(nèi)的位置，使得下一次顯示被完全遮擋(即，根本看不到標(biāo) 記222、 232，如在圖17b和圖18b中所示)。此外，在第二計數(shù)輪齒 組234中的停止位置238與脈沖齒244成對置關(guān)系，由此脈沖齒244 與齒234不再嚙合。因此，如果第一計數(shù)輪220繼續(xù)旋轉(zhuǎn)，例如響應(yīng) 其中結(jié)合了促動計數(shù)器201的藥物分配器裝置1、 101的繼續(xù)的使用 者操作，盡管已分配了在處方劑量方案中的所有藥物劑量(雖然根據(jù)調(diào) 節(jié)要求，剩余劑量可留在罐5中以便患者給藥，如本領(lǐng)域技術(shù)人員所 理解)，但第一計數(shù)輪220的分度齒228a、 228b仍將與脈沖齒244進 行間歇性地嚙合而致使脈沖輪240旋轉(zhuǎn)。但由于停止位置238缺失齒 的原因，脈沖輪240的這種旋轉(zhuǎn)將不會傳輸?shù)降诙嫈?shù)輪230,且遮擋物280保持在視窗216中的遮擋位置使得下面的'個位'標(biāo)記222保持 為不可見的。
在此實施例中，第二計數(shù)輪230與遮擋部分280 —體地形成。 為了進一步說明計數(shù)器201的遞減計數(shù)顯示，現(xiàn)將讀者的注意力 轉(zhuǎn)向下面的表1。表1示出了在計數(shù)器201的接連使用操作或促動時 個位(第 一)計數(shù)輪220和十位(第二)計數(shù)輪230中每一個的順序遞減計 數(shù)，且還表示這兩個計數(shù)輪220、 230中哪個齒輪轉(zhuǎn)位以將計數(shù)器201 帶到其新的計數(shù)器顯示。如表1所示，第一(個位)計數(shù)輪220在每次 計數(shù)器促動時轉(zhuǎn)位，而第二(十位)計數(shù)輪230僅在每次在碎見窗216中 第一(個位)計數(shù)輪220從'0'增加到'9'時才轉(zhuǎn)位(通過前文所述的脈沖輪 240)。在遞減計數(shù)結(jié)束時，當(dāng)顯示被遮擋時，第一計數(shù)輪220仍自由 旋轉(zhuǎn)，但在遮擋物280的下方而不能看到，且由于停止位置238使第 二計數(shù)輪230的齒234、 244與脈沖輪240相脫離，不會發(fā)生第二計 數(shù)輪230的進一步轉(zhuǎn)位。-
表1
窗中的順序計窗中的十位窗中的個位個位輪轉(zhuǎn)位到該十位輪轉(zhuǎn)位到
-示輪計數(shù)輪計數(shù)計數(shù)？該計數(shù)？
120120-—
119119曰 疋是
118-110118至0是否
109109曰 疋
108-100108至0疋否
9999是是
98-9098至0是否
8989是是
88-8088至0是否
7979是是
78-7078至0是否
6969曰 疋是68-6068至0曰 疋否
599是曰 疋
58-508至0曰 疋否
4949是是
48-4048至0是否
3939是是
38-3038至0是否
2929是曰 疋
28-2028至0曰 疋否
1919曰 疋否
18-1018至0是否
9,紅色，9曰 疋疋
8-0,紅色'8至0是否
遮擋遮擋遮擋是是
在藥物分配器裝置1、 101的有效的使用者促動和記錄計數(shù)之后， 釋放桿20a、 20b以返回至其向外的閑置位置并允許容器套圈30返回 到它的閑置位置。這導(dǎo)致棘輪250逆轉(zhuǎn)以通過驅(qū)動槽82與驅(qū)動接受 突起254的相互作用，使其復(fù)位到其開始位置用于下一次計數(shù)事件。
因此，棘輪250不僅適于在第一計數(shù)輪220的腔223中沿第一旋 轉(zhuǎn)指向(如在圖12和圖13a中所觀察的順時針)旋轉(zhuǎn)，而且也適于在第 一計數(shù)輪腔223中沿相反的第二旋轉(zhuǎn)指向(如在圖12和圖13a中所觀 察的反時針)旋轉(zhuǎn)。
但是，雖然棘輪250沿第一旋轉(zhuǎn)指向的旋轉(zhuǎn)可驅(qū)動地4吏第一計數(shù) 輪220沿第一旋轉(zhuǎn)指向旋轉(zhuǎn)，以便在視窗216中使個位計數(shù)222轉(zhuǎn)位， 但棘輪250沿相反的第二旋轉(zhuǎn)指向的旋轉(zhuǎn)是相對于第一計數(shù)輪220 的，即第一計數(shù)輪220保持靜止使得在該視窗216中的個位標(biāo)記222 保持不變。也就是說，在相應(yīng)的輪220、 250之間的摩擦4妄合并不造 成第一計數(shù)輪220的逆向旋轉(zhuǎn)，除了如下文所討論的公差調(diào)整之外。
為此目的，第一計數(shù)4侖220設(shè)有一對在直徑上對置的彈性舌部或棘爪227，這對彈性舌部或棘爪227與第一心軸212a的鋸齒形周向表 面211協(xié)同操作。鋸齒形表面211包括棘爪227的自由端227a與其接 合的多個棘齒215。如本領(lǐng)域技術(shù)人員所理解，當(dāng)?shù)谝挥嫈?shù)輪220由 棘輪250驅(qū)動以沿第 一指向旋轉(zhuǎn)時，棘爪227的自由端227a沿第 一指 向跨過此時與其接合的相應(yīng)棘齒215并落于下一鄰近的棘齒215上， 從而在相鄰的齒215之間存在臺階。于是這使得第一計數(shù)輪220轉(zhuǎn)位 到它的新位置，在該新位置，在計數(shù)順序中的下一個位標(biāo)記22視 窗216重合。但是，在鄰近的棘齒215之間的臺階防止第一計數(shù)輪220 沿相反的第二指向lt轉(zhuǎn)返回，因為當(dāng)棘輪250這樣旋轉(zhuǎn)時，棘爪自由 端227不能越過臺階。
如本領(lǐng)域技術(shù)人員所理解，棘齒215提供由棘輪250在第一計數(shù) 輪220轉(zhuǎn)位旋轉(zhuǎn)的公差。換言之，第一計數(shù)輪220可在第一指向上略 微過度旋轉(zhuǎn)，但當(dāng)棘輪250在相反的第二指向旋轉(zhuǎn)返回時，其通過摩 擦力在相同的指向上傳送第一計數(shù)輪220,直到棘爪自由端227a接合 棘齒215之間的臺階，然后，該臺階防止第一計數(shù)輪220的進一步逆 向旋轉(zhuǎn)且使視窗216中的個位標(biāo)記222轉(zhuǎn)位。
如在圖12和圖13b中所示，例如，藥物分配器裝置l、 201的上 前構(gòu)件210還提供了彈性棘爪217。棘爪217具有自由端217a,自由 端217a接合位于第二計數(shù)輪230的頂面237的外周向表面中的凹痕 236,如在圖14a和圖14b中所示。對于第二計數(shù)輪230的各個計數(shù)或 轉(zhuǎn)位位置存在一個凹痕236，因此棘爪217的自由端217a和凹痕236 提供轉(zhuǎn)位功能，其提供十位標(biāo)記234在視窗216中的準(zhǔn)確對準(zhǔn)并抑制 或防止第二計數(shù)輪230逆向旋轉(zhuǎn)。
在此實施例中，凹痕236具有對稱的形狀，更特定地為大體上U 形。但也可使用其它形狀。此外，也可使用不對稱的形狀。舉例而言， 凹痕236的側(cè)面可適用于呈現(xiàn)不同的角度，例如，與前方(前)側(cè)面相 比，凹痕236的尾(后)側(cè)面(相對于第二計數(shù)輪230的旋轉(zhuǎn)方向，例如， 在圖14a和圖14b中的反時針)與穿過凹痕236的中央徑向線成更大的
45角度。這表示在第二計數(shù)輪230由脈沖輪240驅(qū)動時，從凹痕236釋 放棘爪217存在更小的阻力。
應(yīng)了解的是，促動計數(shù)器的上述使用已根據(jù)布置成用以遞減計數(shù) (即，在轉(zhuǎn)位時從'n+l'到'n'計數(shù))的計數(shù)器組件201進行了描述，但該計 數(shù)器組件可被直接修改成遞增計數(shù)(即，替代在轉(zhuǎn)位時從'n'向'n+l'計 數(shù))。
上文所述的促動計數(shù)器201的零件和任何組件及子組件可由任何 合適的材料制成，例如塑料聚合物材料(例如，縮醛或ABS或苯乙烯 聚合物)。
在計數(shù)器201的變型中(未示出)，可使脈沖輪240與它的心軸座 架214之間的摩擦阻力增加以提供拖曳或制動效應(yīng)，這在由第一計數(shù) 輪220驅(qū)動時阻滯脈沖輪240的旋轉(zhuǎn)速度。實現(xiàn)此效應(yīng)的一個可能方 式是繞心軸座架214的外周邊提供軸向定向的鍵槽。這可通過快速移 動脈沖輪240來防止或抑制第二計數(shù)輪230不對準(zhǔn)或過度轉(zhuǎn)位的任何 傾向。
現(xiàn)參看圖19至圖21更詳細地描述促動計數(shù)器201與藥物分配器 裝置l之間的相互關(guān)系。為了清楚和簡潔起見，僅標(biāo)注了圖19至圖 21的相關(guān)構(gòu)件。
圖19示出了藥物分配器裝置1，其中移除了上前蓋構(gòu)件10a和促 動計數(shù)器201。該裝置1處于'閑置'位置，其中桿20a、 20b未受按壓。
圖20示出了藥物分配器裝置1,其中上前蓋構(gòu)件10a和安置于其 內(nèi)的促動計數(shù)器201示出為與裝置1的其余部分相分離。藥物分配器 裝置l再次處于'閑置'位置，其中桿20a、 20b未受按壓。圖21示出了 安置在藥物分配器裝置1的上前蓋構(gòu)件10a中的促動計數(shù)器201的進 一步的細節(jié)。
圖20的箭頭A表示由于藥物分配器裝置的有效使用者促動而引 起容器套圈30和附連到其上的前板80移動的方向。圖20的箭頭B 表示前板80的向下驅(qū)動槽82與促動計數(shù)器201的棘輪250的驅(qū)動接受突起254之間所產(chǎn)生的相互作用。
圖19至圖21的藥物分配器裝置1和促動計數(shù)器201的詳細方面 對應(yīng)于分別參看圖l至圖11和圖12至圖18b已描述的那些方面，且 為了簡潔起見，這些方面不再進一步地描述。
現(xiàn)描述計數(shù)的記錄。在使用中，在通過將桿20a、 20b合攏擠壓而 進行藥物分配器裝置1的有效使用者促動之后，如在上文中參看圖1 至圖7所述，容器套圏30和前板80協(xié)力地向下移動。在前板80上 的向下驅(qū)動槽82可驅(qū)動地接合驅(qū)動接受突起254，以對促動計數(shù)器的 棘輪250進行驅(qū)動從而引起記錄計數(shù)。如先前所述，僅在(通過該有效 使用者促訪)克^了預(yù)加載閣值('卸載')力時發(fā)生造成容器套圈30向下 移動的有效使用者促動(以及藥物從罐5釋放的促動)。因此，還應(yīng)了 解促動計數(shù)器201 ^5l響應(yīng)該有效使用者促動而記錄計數(shù)。因此所記錄 計數(shù)完全與藥物釋放發(fā)生的次數(shù)聯(lián)系在一起。
圖22哩圖27c示出了用于如上文所述的藥物分配器裝置1和罐5 的備選內(nèi)##幾構(gòu)的關(guān)鍵構(gòu)件的不同方面?？闪私獾酱藗溥x機構(gòu)為先前 主要地關(guān)于閨5所述機構(gòu)的稍微變型。
在圖2^^圖23中示出了備選內(nèi)部機構(gòu)的容器套圈330的細節(jié)。 在圖24和圖25中示出了備選內(nèi)部機構(gòu)的拉伸套圏340的細節(jié)?！趫D 26a至圖26c中顯示了關(guān)于備選內(nèi)部機構(gòu)的組裝步驟，以及在圖27a 至圖27c中顯示了關(guān)鍵操作方面。
如先前所述，容器套圏330經(jīng)由開口環(huán)套圈333與罐305的頸部 305a永久地接合，使得如此接合的構(gòu)件可一起在由罐305的縱向軸線 L-L所限定的方向(即，當(dāng)該裝置1直立時大體上向上和向下)上相對 于外殼移動。開口環(huán)套圏333將容器套圏330永久地接合到罐305上， 如在美國專利申請第 10/110,611 號(WO-A-01/28887)和 US-A-2006/0082039中所述。
同樣，如先前所述，容器套圏330經(jīng)由閉合線圈拉伸彈簧350a(在 圖26c中僅一個可見)和相應(yīng)的彈簧連接點331a、 331b和341a、 341b連接到拉伸套圈340上，拉伸套圈340在其下端設(shè)有外部斜坡344而 且還設(shè)有內(nèi)部斜坡343。這種多套圏布置使得拉伸套圏340可相對于 容器套圏330沿著藥物排出裝置的縱向軸線L-L移動。
拉伸套圈340包括采取擱板342形式的促動部分，其被布置成與 對置的桿20a、20b的下端21a、21b相互作用使得當(dāng)將裝置1的桿20a、 20b合攏擠壓時(即，相對于外殼向內(nèi))，擱板342和因此拉伸套圏340 被向下推。容器套圏330還設(shè)有柔性支承腿334a、 334b、 334c，如先 前所述，柔性支承腿334a、 334b、 334c用于提供預(yù)加載機構(gòu)來在克服 預(yù)定閾值力之前防止該偏壓能量轉(zhuǎn)移到容器套圏330來沿著縱向軸線 L-L向下移動罐5從而促動其閥(且因此，激發(fā)氣霧化的藥物劑量)。 同樣，如先前所述，各個柔性支承腿334a、 334b、 334c布置成與外殼 上的相應(yīng)臺階18a、 18b相互作用。但是，在這個變型中，各個柔性支 承腿334a、 334b、 334c設(shè)有突出的內(nèi)腳335a、 335b、 335c和突出的 外腳336a、 336b(僅兩個可見)，才艮據(jù)下文的描述，其目的變得更清楚。
在圖26a至圖26c中顯示了有關(guān)備選內(nèi)部機構(gòu)的那些關(guān)鍵構(gòu)件的-組裝步驟。開口環(huán)套圈333大體上由塑料聚合物材料組成，用于通過 超聲波焊接將容器套銜330永久地固定到罐305的頸部305a上，如在 美國專利申請第10/110,611號(WO-A-01/28887)和US-A-2006/008203 中大體上描述。
焊接過程可使用兩個超聲焊極(超聲波焊接頭)，各個超聲焊極均 具有三個小的圓錐形凸起用于聚焦焊接能量。在焊接過程中，圓錐形 凸起插入到容器套圈330的外表面內(nèi)，允許超聲能量形成熔融材料池 以在容器套圏330的內(nèi)表面與開口環(huán)套圈333的外表面之間形成結(jié)合 (焊接)，該開口環(huán)套圈333楔入在容器305的頸部305a與容器套圏330 的內(nèi)表面之間。
在該超聲波焊接過程的細微變型中，容器套圈330的內(nèi)表面設(shè)有 多個(例如，兩組三個)隔開的縱向肋條(不可見)。在這個焊接過程的變 型期間， 一個或多個帶多個尖頭的(例如，三個尖頭)的超聲波焊接頭(未示出)布置在容器套圈330周圍，焊接頭的尖頭中的一個尖頭對準(zhǔn)
每根肋條(其鄰接楔入在容器頸部305a與肋條之間的開口環(huán)套圈333) 并施加超聲波能量，用以利用肋條材料在容器套圈330的內(nèi)表面與開 口環(huán)套圈333的外表面之間形成焊接。
此備選的焊接過程稱作'能量偏轉(zhuǎn)'方法，其避免了微粒焊接材料的 任何'往回濺射'，否則在熔融材料中的有些材料可能移位到容器套圏 330的外表面上以在其上形成'濺射'(其可隨后分離)的情況下可能會發(fā) 生這種'往回濺射'。這種'往回賊射'是不利的，因為由此造成的任何微 ?？赡軙撛诘厣淙氲椒峙淦鲀?nèi)且因此可能會由使用者吸入。由于備 選過程將焊接能量聚焦于內(nèi)部肋條上，因此超聲焊極不再具有圓錐形 凸起，且由于肋條夾在容器套圈330與開口環(huán)套圏333之間，因此大 部分(如果不是全部的話)外來的熔融材料將被包封且因此不能(或很
少能)變4尋分離。
如圖26a所示，在組裝過程的第一步，罐305和位于其頸部305a 的開口環(huán)套圏333在容器套圏330與拉伸套圏340上方對準(zhǔn)。在下一 步，如在圖26b中所示，罐305和開口環(huán)套圏333插入到容器套圈330 內(nèi)，調(diào)整開口環(huán)套圏333以楔入在頸部305與容器套圏330的內(nèi)表面 之間，且然后容器套圏330和開口環(huán)套圏333通過前述焊接過程中的 一個過程永久地連結(jié)從而將容器套圏330永久地固定到罐305上。這 樣接合的構(gòu)件305、 330、 333可一起在由罐305的縱向軸線L-L所限 定的方向(即，當(dāng)裝置1直立時大體上向上和向下)上相對于外殼移動。
然后，將罐305和容器套圈330組件插入到拉伸套圈340內(nèi)。容 器套圏330經(jīng)由閉合線圈拉伸彈簧350a(僅一個是可見的)和相應(yīng)的彈 簧連接點331a、 331b和341a、 341b連接到拉伸套圏340上，如在圖 26c中所示。當(dāng)這樣連接時，拉伸套圏340可沿著藥物排出裝置的縱 向軸線L-L相對于容器套圏330移動。
應(yīng)了解該備選內(nèi)部機構(gòu)的總體形式非常類似于先前關(guān)于圖5所述 的內(nèi)部機構(gòu)，除了柔性支承腿334a、 334b、 334c的形狀略微不同于圖5的內(nèi)部機構(gòu)的那些腿34a、 34b,且相應(yīng)地其斜坡44在備選內(nèi)部機構(gòu) 中由內(nèi)斜坡343和外斜坡344所替代。這些略孩i變型的操作效果將在 下文中關(guān)于圖27a至圖27c更詳細地描述。除了這些略孩t變型之外， 裝置1的操作大體原理和圖22至圖27c的備選內(nèi)部機構(gòu)對應(yīng)于在先前 參看圖3a至圖4c所述的內(nèi)容。
因此，在一般操作方面，現(xiàn)也參看圖27a至圖27c,裝置1的對 置的桿20a、 20b可相對于藥物排出裝置的縱向軸線L-L在橫向上移 動以施加力到拉伸套圈340的擱板342上，從而使拉伸套圈340沿著 縱向軸線向下移動(即，朝向裝置1的閥桿塊8和接口 14)。
閉合線圈拉伸彈簧350a經(jīng)由連接器點331a、 331b連接容器套圈 330與拉伸套圈340，閉合線圏拉伸彈簧350a充當(dāng)偏壓機構(gòu)以在響應(yīng) 桿20a、 20b的擠壓而沿著縱向軸線L-L向下移動拉伸套圈340時儲 存偏壓能量。在有些實施例中，即使在彈簧處于'閑置'狀態(tài)，在閉合線 圈拉伸彈簧350a中也存在其閉合線圈形式中固有的初始偏壓張力。
柔性支承腿334a、 334b、 334c用于提供預(yù)加載機構(gòu)來在克服預(yù)定 閾值力之前防止該偏壓能量轉(zhuǎn)移到容器套圏330來沿著縱向軸線L-L 向下移動罐305從而促動它的閥(且因此，使氣霧化的藥物劑量激發(fā))。
圖27a至圖27c顯示了在裝置1操作期間容器套圈330的柔性支 承腿334a與拉伸套圈340的內(nèi)部斜坡343和外部斜坡344之間關(guān)系的 細節(jié)。
圖27a示出了當(dāng)裝置1處于'閑置'位置(即，對應(yīng)于先前的圖3a) 時這種關(guān)系的細節(jié)。也就是說，桿20a、 20b并不向拉伸套圈340的擱 板342施加向下的力。容器套圈330的柔性支承腿334a在拉伸套圏 340的內(nèi)部斜坡343與外部斜坡344之間向下突出且在它的底端處與 外殼上的相應(yīng)臺階18a、 18b、 18c相互作用。
圖27b示出了當(dāng)裝置1處于'卸載點，構(gòu)造時(即，大致對應(yīng)于先前 的圖4c)這種關(guān)系的細節(jié)。在這個位置，裝置l的桿20a、 20b向拉伸 套圈340的擱板342施加較大的向下力。使拉伸套圏340的外部斜i皮344向下到柔性腿支承件334a的突出外腳336a上，從而造成柔性腿支承件334a向內(nèi)彎曲并且向內(nèi)朝向外部斜坡344移位。因此，容器套圈330現(xiàn)在可自由地向下移動且實際上將由于其經(jīng)受儲存在拉伸彈簧350a中的偏壓能量而向下自由移動。容器套圏330和與之成永久接合的罐305由于彈簧350a所儲存的偏壓能量的推動而迅速地向下移動。由此罐305的閥306啟動以釋放氣霧化藥物供患者吸入。
如先前所述，應(yīng)了解一旦克服了閾值力(即，剛經(jīng)過裝置1的'卸載點')，則容器套圏330和罐305即經(jīng)受由于儲存在彈簧350a中的能量所引起的均衡促動力，而與患者向桿20a、 20b施加了多少過多的力無關(guān)。由此能使罐305的閥 一致地促動。
在促動之后，盤繞的線圈拉伸彈簧350a返回到它們的'閑置狀態(tài)'(即，沒有外部施加的偏壓能量，但僅存在拉伸彈簧350a的閉合線圏形式中固有的任何初始偏壓張力)。如將由本領(lǐng)域技術(shù)人員所理解，帶
閥罐的閥306的返回彈簧(未示出)提供能量來使罐305、容器套圏330、4立伸套圈340和桿20a、 20b移動回到'閑置'位置。如在圖27c所示，在這個返回操作期間，柔性腿334a的內(nèi)部突出腳335a與拉伸套圏340的內(nèi)部斜坡343相互作用，這種相互作用的效果將柔性腿334a向外推到圖27a的'閑置'位置，其中柔性腿334a是未彎曲的。
在未聲明情況下，本文的藥物分配器裝置的零件可由常規(guī)的工程材料，特別是常規(guī)的工程塑料材料，更尤其是允許模制零件的那些材料制成。
可修改上述實施例中的各個實施例來結(jié)合在本文的第二段和第三段中以引用方式結(jié)合的美國臨時和/或國際申請中所公開的一個或多個特征。
應(yīng)了解的是，在示范性實施例中接口 14可備選地構(gòu)造為代替作為鼻噴嘴用于插入到人鼻孔中，以^更將藥物制劑可傳送到人的鼻腔。本發(fā)明的藥物分配器裝置適于向患者分配藥物制劑。該藥物制劑可呈任何合適的形式且包括其它合適的成分，例如稀釋劑、溶劑、載劑和推進劑。
給藥可適用于治療輕度、中度或重度急性或慢性癥狀或用于預(yù)防治療或減輕護理。應(yīng)了解給藥的精確劑量將取決于患者的年齡和狀況，以及所用的特定藥物和給藥頻率，將最終由巡診醫(yī)生來決定。能設(shè)想到采用藥物組合的實施例。
因此，適當(dāng)?shù)乃幬锟蛇x自例如鎮(zhèn)痛劑，如可待因、二氬嗎啡、麥角胺、芬太尼或嗎啡；心絞痛制劑，如地爾硫卓；抗過敏劑，如色甘酸鹽(如作為鈉鹽)、酮替芬或萘多羅米(如作為鈉鹽)；抗感染劑，如頭孢菌素類、青霉素類、鏈霉素、磺胺類、四環(huán)素類和戊烷脒；抗組胺類，如美沙吡林；抗炎劑，例如倍氯米松(如作為二丙酸酯)、氟替卡松(如作為丙酸酯)、氟尼縮松、布地奈德、羅氟奈德、莫米松(如作為糠酸酯)、環(huán)索奈德、曲安西龍(如作為安奈德)或6a，9a-二氟-lip-羥基-16a-曱基-3-氧代-17a-丙酰氧基-雄甾-l，4-二烯-17卩-硫代羧酸S-(2-氧代-四氫-呋喃-3-基)酯；止咳藥，如那可?。恢夤軘U張劑，如沙丁胺醇(如作為游離堿或硫酸鹽)、沙美特羅(如作為昔萘酸鹽)、麻黃堿、腎上腺素、非諾特羅(如作為氫溴酸鹽)、沙曱胺醇、卡布特羅、馬布特羅、依坦特羅、那明特羅、克^f侖特羅、弗布特羅、班布特羅、茚達特羅、福莫特羅(如作為富馬酸鹽)、異丙腎上腺素、間羥異丙基腎上腺素、去氧腎上腺素、苯丙醇胺、吡布特羅(如作為乙酸鹽)、瑞普特羅(如作為鹽酸鹽)、利米特羅、特布他林(如作為硫酸鹽)、乙基異丙腎上腺素、妥洛特羅或4-羥基-7-[2-[[2-[[3-(2-苯基乙氧基)丙基]磺?；鵠乙基]氨基]乙基-2(3H)-苯并噻唑酮；腺苷2a激動劑，如2R,3R,4S,5R)-2-[6-氨基-2-(1 S-羥甲基-2-苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基]-5-(2-乙基-2H-四唑-5-基)-四氫-呋喃-3,4-二醇(如作為馬來酸鹽)；a4整合素抑制劑，如(2S)-3-[4-(([4-(氨基羰基)-l-哌啶基]羰基)氧基)苯基]-2-[((2S)-4-曱基-2-{[2-(2-甲基苯氧基)乙?；鵠氨基}戊?；?氨基]丙酸(如作為游離酸或鉀鹽)；利尿劑，如阿米洛利；抗膽堿劑，如異丙托溴銨(如作為溴化物)、噻托溴銨、阿托品或氧托溴銨；激素，如可的松、氫化可的松或強的松；黃噪呤類，如氨茶堿、膽茶堿、賴氨酸茶義威或茶堿；治療性蛋白和肽類，如胰島素或高血糖素；疫苗、診斷和基因療法。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)清楚在適當(dāng)?shù)那闆r下，藥物可以鹽(如作為堿金屬或胺鹽或作為酸加成鹽)或酯(如低級烷基酉旨)或溶劑合物(如水合物)的形式使用，以優(yōu)化藥物的活性和/或穩(wěn)定性。
在有些實施例中，藥物制劑可為單一療法(即含單種活性藥物)制品制品，或者其可以是組合療法(即含多種活性藥物)制品制品。
組合療法制品的合適藥物或藥物組分通常選自抗炎劑(例如，皮質(zhì)類固醇或NSAID)、抗膽石烕劑(例如，Mp M2、 M,/M2或M3受體拮抗劑)、其它p2-腎上腺素受體激動劑、抗感染劑(例如，抗生素或抗病毒劑)以及抗組胺藥。能設(shè)想到所有合適的組合。
合適的抗炎劑包括皮質(zhì)類固醇和NSAID?？膳c本發(fā)明的化合物組合地使用的合適的皮質(zhì)類固醇為那些具有抗炎活性的口服和吸入皮質(zhì)類固醇及其前藥。實例包括曱基強的松、強的松龍、地塞米松、丙酸氟替卡松、6a,9a-二氟-17a-[(2-呋喃基羰基)氧其]-lip-羥基-16a-甲基-3-氧代-雄甾-1,4-二烯-17(3-硫代羧酸S-氟曱酯、6a,9a-二氟-lip-羥基-1601-曱基-3-氧代-1701-丙酰氧基-雄甾-1，4-二烯-17(3-硫代羧酸S-(2-氧代-四氫-呋喃-3S-基)酯、倍氯米+〉酯(例如，17-丙酸酯或17，21-二丙酸酯)、布地奈德、氟尼縮+〉、莫米;^酯(例如，糠酸酯)、曲安奈德、羅氟奈德、環(huán)索奈德、丙酸布替可特、RPR-106541和ST-126。優(yōu)選皮質(zhì)類固醇包括丙酸氟替卡松、6a,9a-二氟-11 (3-羥基-16a-曱基-17a-[(4-曱基-1，3-噻唑-5-羰基)氧基]-3-氧代-雄甾-1,4-二烯-17|3-硫代羧酸S-氟曱基酯、6a，9a-二氟-1701-[(2-呋喃基羰基)氧基]-11卩-羥基-16a-曱基-3-氧代-雄甾-l，4-二烯-17卩-硫代羧酸S-氟甲基酯、6a,9a-二氟-lip-羥基-1601-曱基-3-氧代-1701-(2,23,3-四甲基環(huán)丙基羰基)氧基-雄甾-1，4-二烯-17(3-硫代羧酸S-氰曱基酯、6a,9a-二氟-ll卩-羥基-16a-曱基-17a-(l-甲基環(huán)丙基羰基)氧基-3-氧代-雄甾-1,4-二烯-17(3-硫代羧酸S-氟曱基酯和9a,21 二氯-ll卩,17a曱基-1，4孕甾二烯3,20 二酮-17-[2']糠酸酉旨(糠酸莫米松)。
另外的皮質(zhì)類固醇在WO02/088167、WO02/100879、WO02/12265、WO02/12266 、 WO05/005451 、 WO05/005452 、 WO06/072599和WO06/072600中進行了描述。
在WO03/082827、 W098/54159、 WO04/005229、 WO04/009017、WO04/018429 、 WO03/104195 、 WO03/082787 、 WO03/082280 、WO03/059899 、 WO03/101932 、 WO02/02565 、 WO01/16128 、WO00/66590 、 WO03/086294 、 WO04/026248 、 WO03/061651 、WO03/08277、 WO06/000401、 WO06/000398和WO06/015870中公開了具有糖皮質(zhì)激素激動機制的可用非甾體類化合物，其可具有反式抑制先于反式激活的選擇性。
合適的NSAID包括色甘酸鈉、萘多羅米鈉、磷酸二酯酶(PDE)抑制劑(如，茶堿、PDE4抑制劑或混合的PDE3/PDE4抑制劑)、白三烯拮抗劑、白三烯合成的抑制劑、iNOS抑制劑、類胰蛋白酶和彈性酶抑制劑、P-2-整合素拮抗劑和腺苷受體激動劑或拮抗劑(例如，腺苦2a激動劑)、細胞因子拮抗劑(例如，趨化因子拮抗劑)、細胞因子合成抑制劑或5-脂氧合酶抑制劑。iNOS抑制劑的實例包括公開于WO93/13055 、 WO98/30537 、 WO02/50021 、 W095/34534 和W099/62875中的那些iNOS抑制劑。CCR3抑制劑的實例包括公開于WO02/26722中的那些CCR3抑制劑。
合適的支氣管擴張劑為卩2-腎上腺素受體激動劑，包括沙美特羅(其可為外消旋體或單一對映體，例如R-對映體)，例如沙美特羅羥萘?xí)跛猁}、沙丁胺醇(其可為外消旋體或單一對映體，例如R-對映體)，例如辟u酸沙丁胺醇，或作為游離石威，福莫特羅(其可為外消旋體或單一非對映體，例如R,R-非對映體)，例如富馬酸福莫特羅或特布他林及其鹽。其它合適的(32-腎上腺素受體激動劑為3-(4-{[6-({(210-2-羥基-2-[4-羥基-3-(羥曱基)苯基]乙基}氨基)己基]氧基}丁基)苯磺酰胺、3-(3-{[7-({(211)-2-羥基-2-[4-羥基-3-羥甲基)苯基]乙基卜氨基)庚基]氧基}丙基)苯磺酰胺、4-{(111)-2-[(6-{2-[(2,6-二氯苯甲基)氧基]乙氧基}己基)氨基]-l-羥基乙基卜2-(羥曱基)苯酚、4-{(111)-2-[(6-{4-[3-(環(huán)戊基磺酰基)苯基]丁氧基}己基)氨基]-1-羥基乙基}-2-(羥曱基)苯酚、N-[2-羥基-5-[(lR)-l-羥基-2-[[2-4-[[(2R)-2-羥基-2-苯乙基]氨基]苯基]乙基]氨基]乙基]苯基]曱酰胺、N-2(2-[4-(3-苯基-4-曱氧基苯基)氨基苯基]乙基}-2-羥基_2_(8-羥基_2(1H)-喹啉酮-5-基)乙基胺，以及
5- [(11)-2-(2-{4-[4-(2-氨基-2-曱基-丙氧基)-苯基氨基]-苯基}-乙氨基)-1-羥基-乙基]-8-羥基-lH-奮啉-2-酮。優(yōu)選而言，|32-腎上腺素受體激動劑是長效p2-腎上腺素受體激動劑(LABA),例如，提供大約12小時或更長的有效支氣管擴張的化合物。
其它的(32-腎上腺素受體激動劑包括那些在WO02/066422、 WO02/070490、 WO 02/076933、 WO 03/024439、 WO 03/072539、 WO03/091204、 WO 04/016578、 WO 2004/022547、 WO 2004/037807、 WO2004/037773、 WO 2004/037768、 WO 2004/039762、 WO 2004/039766、WO01/42193和WO03/042160中描述的卩2-腎上腺素受體激動劑。
優(yōu)選的磷酸二酯酶4(PDE4)抑制劑為順式4-氰基-4-(3-環(huán)戊氧基-4-曱氧基苯基)環(huán)己烷-l-羧酸、2-羧曱氧基-4-氰基-4-(3-環(huán)丙基曱氧基-4-二氟甲氧基苯基)環(huán)已-l-酮和順式-[4-氰基-4-(3-環(huán)丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯基)環(huán)乙-l-醇]。
其它合適的藥物化合物包括公開于美國專利第5,552,438號中的順式-氰基-4-[3-(環(huán)戊氧基)-4-曱氧基苯基]環(huán)己烷-l-羧酸(也稱作色羅斯特)及其鹽、酯、前藥或物理形式；購自elbion的AWD-12-281(Hofgen， N.等人第15期EFMC lnt Symp Med Chem (Sept
6- 10, Edinburgh) 1998，摘要第98頁；CAS參考號247584020-9);稱為NCS-613的9-苯曱基腺噤呤衍生物；購自Chiroscience和Schering-Plough的D-4418;屬于Pfizer的稱作CI-1018的苯二氮卓PDE4抑制劑(PD-168787);由Kyowa Hakko在W099/16766中所公開的苯并二氧雜環(huán)戊二烯；購自Kyowa Hakko的K-34;購自Napp的V-11294A (Landells， L.J等人，Eur Resp J [Anmi Cong Eur Resp Soc(Sept 19-23, Geneva) 1998] 1998, 12 (附錄28):摘要第2393頁)；購自Byk-Gulden的羅氟司特(CAS參考號162401-32-3)和酞溱酮(WO99/47505,其公開內(nèi)容以引用的方式結(jié)合到本文中)；普馬芬群，(-)-p-[(4aR 10bS"-9-乙氧基-l,2,3,4，4a, 10b-六氫-8-曱氧基-2-甲基苯并[c][l，6]萘啶-6-基]-N,N-二異丙基苯曱酰胺，其是混合的PDE3/PDE4抑制劑，由Byk-Gulden(現(xiàn)稱為 Altana)制備和公開；由Almimll-Prodesfarma研發(fā)的阿羅茶堿；購自 Vemalis 的VM554/UM565;或T-440(Tanabe Seiyaku; Fuji, K.等人，J PharmacolExp Ther，.1998, 284(1 ): 162)和T2585。
另夕卜的化合物公開于WO04/024728 、 WO04/056823和WO04/103998中，均屬于Glaxo Group Limited。
合適的抗膽堿劑為在毒蕈堿受體充當(dāng)拮抗劑的那些化合物，特別是為]V^或M3受體的拮抗劑，]V^/M3或M2/M3受體的雙拮抗劑、M,/M2/M3受體的全拮抗劑的化合物。示范性化合物包括顛茄植物的生物石咸，如說明為阿托品、東K菪堿、后馬托品、茛菪石成類似物；這些化合物通常作為鹽，作為叔胺給藥。
其它合適的抗膽堿藥為毒蕈堿拮抗劑，例如(3-內(nèi))-3-(2,2-二-2-p塞吩乙烯基)-8,8-二曱基-8-氮鎗二環(huán)[3.2.l]辛烷硤化物、(3-內(nèi))-3-(2-氰基-2,2-二苯基乙基)-8，8-二曱基-8-氮鎗二環(huán)[3.2.1]辛烷溴化物、4-[羥基(二苯基)曱基]-1-{2-[(苯曱基)氧]乙基}-1-氮翁二環(huán)[2.2.2]辛烷溴化物、(111,58)-3-(2-氰基-2,2-二苯基乙基)-8-曱基-8-{2-[(苯曱基)氧]乙基}-8-氮鐵二環(huán)[3.2.1]辛烷溴化物、(內(nèi))-3-(2-曱氧基-二-噻吩-基-乙基)-8，8-二曱基隱8-氮翁-二環(huán)[3,2，l]辛烷碘化物、(內(nèi))-3-(2畫氰基-2,2-二苯基匿乙基)-8，8-二曱基-8-氮翁-二環(huán)[3.2.1]辛烷碘化物、(內(nèi))-3-(2-氨基曱酰-2,2-二苯基-乙基)-8,8-二曱基-8-氮翁-二環(huán)[3.2.1]辛烷碘化物、(內(nèi))-3-(2-氰基-2，2-二-噻吩-2-基-乙基)-8，8-二甲基-8-氮翁-二環(huán)[3.2.1]辛烷碘化物和(內(nèi))-3-{2,2-二苯基-3-[(1-苯基-曱酰氧基)-氨基]-丙基}-8,8-二甲基-8-氮翁-二環(huán)[3.2.1]辛烷溴化物。
特別合適的抗膽堿劑包括以名稱愛全樂(Atrovent)銷售的異丙托銨(例如，作為溴化物)、氧托品(例如，作為溴化物)和噻托銨(例如，作為溴化物)(CAS-139404-48-l)。另外相關(guān)的還有曱胺太林(CAS-53-46-3)、丙胺太林溴化物(CAS-50-34-9)、辛托品曱基溴化物或胃爾平(Valpin)50 (CAS-80-50-2)、克利溴銨(Quarzan, CAS-3485-62-9)、環(huán)扁吡酯(胃長寧(Robinul))、異丙碘銨(CAS-71-81-8)、溴美噴酯(美國專利2,918,408)、曲地氯銨(匹隆(Pathilone), CAS-4310-35-4)和曱硫己環(huán)銨(Tral, CAS-115-63-9)。另參考鹽酸環(huán)戊通(CAS-5870-29-l)、托吡卡胺(CAS-1508-75-4)、鹽酸苯海索(CAS-144-11-6)、哌侖西平(CAS-29868-97-l)、替侖西平(CAS-80880-90-9)、 AF-DX116或美索托明和在WO01/04118中公開的化合物。相關(guān)的還有瑞伐托酯(例如，作為氫溴酸鹽，CAS 262586-79-8)和7>開于WO01/04118的LAS-34273、達非那新(CAS 133099-04-4或氫溴酸鹽CAS 133099- 07-7,以名稱Enablex銷售)、奧昔布寧(CAS 5633-20- 5,以名稱Ditropan銷售)、特羅地林(CAS 15793-40-5)、托特羅定(CAS 124937-51-5或酒石酸鹽CAS124937-52-6,以Detrol銷售),奧替銨(例如，作為溴化物，CAS26095-59-0 ,以名稱斯巴敏(Spasmomen)銷售)、曲司氯銨(CAS10405-02-4)和索非那新(CAS 242478-37-1或琥珀酸鹽CAS242478-38-2,還被稱作YM-905且以名稱衛(wèi)喜康(Vesicare)銷售)。
其它的抗膽石咸劑包括在USSN 60/487,981和USSN 60/511 ,009中所公開的化合物。
合適的抗組胺藥(也被稱作Hr受體拮抗劑)包括已知的抑制H!受體且對于人^f吏用安全的許多拮抗劑中的任何一個或多種拮抗劑。所有都是組胺與&受體相互作用的可逆的竟?fàn)幮砸种苿?。實例包括乙醇胺、乙二胺和烷基胺。此外，其它的第一代抗組胺藥包括特征可為基于哌嗪或吩瘞n秦的化合物。第二代拮抗劑為非鎮(zhèn)靜的，其具有類似的結(jié)構(gòu)活性關(guān)系，因為它們保持核心乙烯基(烷基胺)或利用哌嗪或哌啶模仿叔胺。
HI拮抗劑的實例包括，但不限于氨來坫諾、阿司咪唑、阿扎他定、氮卓斯汀、阿伐斯丁、溴苯那敏、西替利嗪、左旋西替利嗪、乙氟利。秦、氯苯那敏、氯馬斯汀、賽克利嗪、卡瑞斯汀、賽庚啶、卡比沙明、脫羰乙氧氯雷他定、多西拉敏、吡啶茚胺、依巴斯汀、依匹斯汀、乙氟利。秦、非索芬那定、羥溱、酮替芬、氯雷他定、左卡巴斯汀、咪唑斯汀、美奮他嗪、米賽林、諾貝拉斯丁、氯苯甲嗪、諾司咪唑、奧洛他定、哌香豆司特、吡拉明、異丙。秦、特非那定、曲吡那敏、替美斯汀、異丁嗪和曲普利啶、特別是西替利嗪、左旋西替利溱、乙氟利嗪和非索芬那定。
示范性H1拮抗劑如下
乙醇胺馬來酸卡比沙明、富馬酸氯馬斯汀、二苯醇胺鹽酸鹽和茶苯海明。
乙二胺馬來酸吡^立明、曲吡那每丈HCI和枸櫞酸曲吡那每文。
烷基胺氯苯那敏和其鹽，例如馬來酸鹽和阿伐斯丁。
旅溱類羥嗪HCI、雙羥萘酸羥嗪、賽克利喚HCI、乳酸賽克利
嗪、氯苯曱嗪HCI和西替利溱HCI。
哌啶類阿司咪唑、左卡巴斯汀HCI、氯雷他定或其氯雷他定類
似物，以及特非那定以及鹽酸非索非那定或其它藥學(xué)上可接受的鹽。鹽酸氮卓斯汀也為又一H1受體拮抗劑，其可與PDE4抑制劑組
合地使用。
藥物或者這些藥物中的一種藥物可為H3拮抗劑(和/或逆激動劑)。H3拮抗劑的實例包括例如在WO2004/035556和WO2006/045416中所公開的那些化合物。
可用的其它組胺受體拮抗劑包括H4受體拮抗劑(和/或逆激動劑)，例如在Jablonowski等人的J. Med. Chem. 46:3957-3960(2003)中所公開的化合物。在有些實施例中，藥物制劑包括P2-腎上腺素受體激動劑、皮質(zhì)類固醇、PDE-4抑制劑和抗膽石威中的一個或多種。
一般而言，適合于傳送到肺的支氣管或肺泡區(qū)域的粉末藥物具有
小于10微米的空氣動力學(xué)直徑，優(yōu)選地1微米至6微米。如果需要
傳送到呼吸道的其它部分，例如鼻腔、口腔或喉部，可使用其它大小的顆粒。
當(dāng)然，實現(xiàn)治療效果所需的任何特定藥物或其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑化物或生理功能衍生物的量將根據(jù)特定化合物、給藥途徑、進行治療的受試者和被治療的特定障礙或疾病而不同。在本發(fā)明中，
用于治療呼吸性疾病的藥物可例如通過以0.0005mg至10mg，優(yōu)選地0.005mg至0.5mg的劑量吸入而給藥。成年患者的患者劑量范圍通常為每天0.0005mg至100mg且優(yōu)選地為每天0.0 lmg至1.5mg。
在一個實施例中，藥物被配制為任何合適的氣霧劑制劑，視情況包含其它藥學(xué)上可接受的添加組分。在有些實施例中，氣霧劑制劑包括藥物在推進劑中的懸浮液。在有些實施例中，推進劑為氟碳化合物或含氫氟氯碳化合物推進劑。
合適的推進劑包括例如CM含氬氟氯碳化合物，例如CH2C1F、CC1F2CHC1F、 CF3CHC1F、 CHF2CC1F2、 CHC1FCHF2、 CF3CH2CI和CC1F2CH3; d—4含氫氟碳化合物，例如CHF2CHF2、 CF3CH2F、 CHF2CH3和CF3CHFCF3;以及全氟化碳，例如CF3CF3和CF3CF2CF3。
在采用氟碳化合物或含氫氟氯碳化合物的混合物的情況下，它們可為上述確定的化合物的混合物或與如CHC1F2、 CH2F2和CF3CH3的其它氟碳化合物或含氫氟氯碳化合物的混合物，優(yōu)選地為二元混合物。優(yōu)選而言，采用單個氟碳化合物或含氫氟氯碳化合物作為推進劑。特別優(yōu)選的推進劑是CM含氫氟碳化合物，例如1,1,1，2-四氟己烷(CF3CH2F^。 1,1,1,2,3，3，3-七氟-正丙烷(CF3CHFCF3)或其混合物。
藥物制劑優(yōu)選地基本上不含例如CC13F、 CCl2F2和CF3CCl3的氟氯烴。優(yōu)選而言，推進劑為液化HFA134a或HFA-227或其混合物。推進劑可額外地包含揮發(fā)性佐劑，例如，如丙烷、正丁烷、液化戊烷和異戊烷的飽和烴或如二曱基醚的二烷基醚。
一般而言，高達
50%w/w的推進劑可包含如1至30%w/w的揮發(fā)性烴。但不含或基本
上不含揮發(fā)性佐劑的制劑是優(yōu)選的。在有些情況下，可需要包括適量的水，其可有利地改變推進劑的介電性質(zhì)。
可在藥物制劑中作為唯一 的賦形劑或作為其它賦形劑(例如表面
活性劑)的補充包括所希望的量的極性共溶劑，例如C2-J旨肪醇和多元醇，例如，乙醇、異丙醇和丙二醇，優(yōu)選地為丁醇，以改進制劑的分
散。在有些實施例中，藥物制劑可包含0.01至5。/。w/w基于推進劑的極性共溶劑(例如乙醇)，優(yōu)選地為0.1至5%w/w,如大約0.1至l%w/w。在發(fā)明的有些實施例中，添加足量的溶劑以溶解部分或全部藥物組分，這樣的制劑通常被稱作'溶液'氣霧劑藥物制劑。
表面活性劑也可用于氣霧劑制劑中。常規(guī)的表面活性劑的實例/>開于EP-A-372,777中。需要所用表面活性劑的量在0.0001%至50%相對于藥物的重量對重量比例范圍，特別為0.05%至10%重量對重量比例。
氣霧劑藥物制劑理想地包含0.005%至10%w/w,優(yōu)選地0.005至5%w/w，特別是0.01至2%w/w的相對于制劑的總重量的藥物。
在另一個實施例中，藥物被配制為任何合適的流體制劑，特別為溶液(例如，水性)制劑或懸浮液制劑，視情況包含其它藥學(xué)上可接受的添力口纟且分。
合適的制劑(例如，溶液或懸浮液)可通過適當(dāng)?shù)剡x擇pH而穩(wěn)定(例如，使用鹽酸或氫氧化鈉)。通常，pH將被調(diào)整到4.5與7.5之間，優(yōu)選地在5.0與7.0之間，特別是在約6至6.5。
合適的制劑(例如，溶液或懸浮液)可包括一個或多種貝武形劑。用語賦形劑'在此處表示基本上惰性的材料，其為無毒的且并不以有害的方式與組成物的其它成分相互作用，但不限于，醫(yī)藥級^ 灰水化合物、有機和無機鹽、聚合物、氨基酸、磷脂、潤濕劑、乳化劑、表面活性劑、泊洛沙姆類、普朗尼克類和離子交換樹脂以及其組合。
合適的碳水化合物包括單糖，包括果糖；雙糖，例如但不限于，乳糖和其組合物和衍生物；多糖，例如，但不限于，纖維素和其組合和衍生物；寡糖，例如，但不限于，糊精和其組合和衍生物；多元醇，例如，但不限于，山梨醇和其組合和衍生物。
合適的有機和無機鹽包括磷酸鈉或磷酸鈣、硬脂酸鎂和其組合和書亍生物。
合適的聚合物包括天然生物降解蛋白質(zhì)聚合物，包括，但不限于，明膠和其組合物和衍生物；天然生物降解的多糖聚合物，包括，但不限于，甲殼素和淀粉、交聯(lián)淀粉和其組合和衍生物；半合成生物降解聚合物，包括，但不限于，殼聚糖的衍生物；以及，合成的生物降解聚合物，包括，但不限于，聚乙二醇(PEG)、聚乳酸(PLA)、合成聚合物，包括但不限于聚乙烯醇和其組合和衍生物；
合適的氨基酸包括非極性氨基酸，例如亮氨酸和其組合和衍生物。合適的磷脂包括橢圓磷脂和其組合和衍生物。
合適的潤濕劑、表面活性劑和/或乳化劑包括阿拉伯膠、膽固醇、脂肪酸，包括其組合和衍生物。合適的泊洛沙姆類和普朗尼克類包括泊洛沙姆188、普朗尼克⑧F-108和其組合和衍生物。合適的離子交換樹脂包括安柏萊特IR120和其組合和衍生物。
合適的溶劑制劑可包括例如表面活性劑的增溶劑。合適的表面活性劑包括a-[4-(l,l,3，3-四曱基丁基)苯基]-。-羥基聚(氧-l,2-乙二亞曱基)聚合物和4-(l，l,3,3-四甲基丁基)苯酚與甲醛和環(huán)氧己烷的聚合物(例如相對分子量為3500-5000、特別是4000-4700的聚合物，尤其是泰洛沙泊)，其中，a-[4-(l,l，3，3-四曱基丁基)苯基]-co-羥基聚(氧-l，2-乙二亞曱基)聚合物包括Triton系列的聚合物，例如Triton X-100 、 Triton X-114和Triton X-305,其中X數(shù)字廣泛地表示聚合物中乙氧基重復(fù)單元的平均數(shù)(通常為約7-70，特別地為約7-30，特別是為約7-10)。表面活性劑通?；谥苿┑闹亓恳约s0.5%至10%，優(yōu)選地約2%至5%的濃度采用。
合適的溶劑制劑還可包括包含羥基的有機共溶解劑，包括乙二
醇，例如聚乙二醇(例如，PEG200)和丙二醇；糖，例如葡萄糖；以及乙醇。葡萄糖和聚乙二醇(例如，PEG200)是優(yōu)選的，特別是葡萄糖。丙二醇優(yōu)選地以不超過20%,尤其是不超過10%的量使用且最優(yōu)選的完全避免。乙醇優(yōu)選地被避免。包含羥基的有機共溶解劑通常以基于制劑的重量1%至20%，例如，0.5%至10%,例如，約1%至5°/,/\￥的濃度采用。
合適溶液制劑還可包括增溶劑，例如聚山梨醇酯、甘油、苯曱醇、聚氧乙烯蓖麻油衍生物、聚乙二醇和聚氧乙烯烷基醚(例如，聚氧乙烯蓖麻油，Brij)。
合適的溶液制劑還可包括以下組分中的一個或多種組分增粘劑；防腐劑；以及，等滲性調(diào)整劑。
合適的增粘劑包括羧曱基纖維素、硅S吏鎂鋁、黃芪膠、膨潤土、羥基丙基曱基纖維素、羥基丙基纖維素、羥基乙基纖維素、泊洛沙姆類(例如，泊洛沙姆407)、聚乙二醇、藻酸鹽、黃原膠、卡拉膠和卡波姆。
合適的防腐劑包括季銨化合物(例如，苯扎氯銨、千索氯銨、西曲溴銨和氯代十六烷基吡啶)、汞劑(例如，硝酸苯汞、乙酸苯汞和硫柳汞)、醇劑(例如，氯丁醇、苯乙醇和苯甲醇)、抗菌酯(例如，對羥基苯甲酸酯)、螯合劑，例如依地酸二鈉(EDTA)和其它抗菌劑，例如氯己定、氯曱酚、山梨酸和其鹽和多粘菌素。
合適的等滲性調(diào)整劑用于實現(xiàn)與體液(例如，鼻腔流體)的等滲性，導(dǎo)致減小與許多鼻制劑相關(guān)聯(lián)的刺激水平。合適的等滲性調(diào)整劑的實例為氯化鈉、葡萄糖和氯化4丐。
合適的懸浮液制劑包括微粒藥物的水性懸浮液和視情況懸浮劑、防腐劑、潤濕劑或等滲性調(diào)整劑。
合適的懸浮劑包括羧曱基纖維素、硅酸鎂鋁、黃芪膠、膨潤土、曱基纖維素和聚乙二醇。
合適的潤濕劑用于濕潤藥物顆粒來便于其在組合物的水相中的分散。可使用的潤濕劑的實例為脂肪醇、酯和醚。優(yōu)選而言，潤濕劑為親水性的、非離子型表面活性劑，最優(yōu)選地為聚氧乙烯(20)單油酸
脫水山梨糖醇酯0皮供應(yīng)為商標(biāo)制品聚山梨醇酯80)。
合適的防腐劑和等滲性調(diào)整劑如上文關(guān)于溶劑制劑描述。在一個實施例中，本文的藥物分配器裝置適用于分配氣霧化藥物(例如，用于經(jīng)由嘴吸入)來治療呼吸性功能障礙，例如肺部和支氣管功能障礙，包括孝喘和慢性阻塞性肺疾病(COPD)。在另一個實施例中，本發(fā)明適合于分配氣霧化藥物(例如，用于經(jīng)由嘴吸入)來治療需要通過藥物的體循環(huán)來治療的病癥，例如，偏頭痛、糖尿病、疼痛緩解，例如吸入嗎啡。
氣霧化形式的藥物的給藥可適應(yīng)于治療輕度、中度或重度的急性或慢性癥狀或用于預(yù)防治療。應(yīng)了解所給藥的精確劑量將取決于患者的年齡和狀況，所用的特定微粒藥物和給藥頻率且將最終由巡診醫(yī)生
來決定。當(dāng)采用藥物的組合時，該組合的每種組分的劑量將大體上為當(dāng)每種組分單獨使用時所用的劑量。通常，給藥可為每天一個或多次，例如，每天1至8次，例如，每次l、 2、 3或4次氣霧劑噴出。每次閥促動例如可傳送5jig、 50嗎、100(ig、 200(ig或250嗎的藥物。通常而言，用于計量劑量吸入器的各個填充的罐包含藥物的60、 100、 120或200次計量劑量或噴出；每種藥物的劑量是本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的或容易確定的。
在另一個實施例中，本文的藥物分配器裝置適用于分配流體藥物制劑用于治療鼻通道的炎癥和/或過^:病癥，例如鼻炎(如季節(jié)性和常年性鼻炎)，以及其它局部炎癥病癥，例如哮喘、COPD和皮炎。合適的定劑量方案為在清潔鼻腔后使患者經(jīng)鼻緩慢吸入。在吸入期間，在用手壓縮另一個鼻孔時，將藥物施加到一個鼻孔。然后對于另一個鼻孔重復(fù)這個過程。通常，通過上述程序進行各個鼻孔的一次或兩次吸入給藥直到每天三次，理想地為每天一次。每次劑量例如可傳送5flg、
50昭、100嗎、200嗎或250嗎的活性藥物。精確劑量是本領(lǐng)域技術(shù)人 員熟知的或容易確定的。
在另一方面，本文的藥物分配器裝置適用于分配流體藥物制劑用 于治療鼻通道的炎癥和/或過敏病癥，例如鼻炎(如季節(jié)性和常年性鼻 炎)，以及其它局部炎癥病癥，例如譯喘、COPD和皮炎。合適的定劑 量方案為在清潔鼻腔后使患者經(jīng)鼻緩慢吸入。在吸入期間，在用手壓 縮另一個鼻孔時，將藥物施加到一個鼻孔。然后對于另一個鼻孔重復(fù) 這個過程。通常，通過上述程序進行各個鼻孔的一次或兩次吸入給藥 直到每天三次，理想地為每天一次。每次劑量例如可傳送5^ig、 50pg、 100嗎、200嗎或250昭的活性藥物。精確劑量是本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知 的或容易確定的。應(yīng)了解在上文僅以舉例說明的方式描述了本發(fā)明且 在不偏離如所附權(quán)利要求書所限定的本發(fā)明的范疇的情況下可以多 種不同的方式來修改上文的描述。
在本文中所引用的所有公告、專利和專利申請以及等效于任何這 樣的專利或?qū)＠暾埖娜魏蚊绹悓＠云淙囊玫姆绞浇Y(jié)合 到本文中，其在本文中所引用的程度如同各個公告、專利或?qū)＠暾?具體地和個別地被表示為以引用的方式結(jié)合到本文中。
必須指出的是，除非文章清楚地表示為其它情況，如在說明書和 所附權(quán)利要求書中所使用的單數(shù)形式'一'、'一個'、'該'和'所述'包括復(fù)數(shù) 指代。
權(quán)利要求
1.一種用于通過吸入輸送藥物的藥物分配器裝置，包括(a)限定第一室的外殼；(b)從所述外殼伸出并且限定第二敞開室的出口，其用于插入到患者體腔內(nèi)；(c)設(shè)于所述外殼的所述第一室上的排出組塊，其限定排出組塊孔口；(d)接收在所述第一室內(nèi)以便在其內(nèi)運動的藥物排出裝置，所述藥物排出裝置具有縱向軸線并且包括用于儲存待分配藥物的容器、始自所述容器的排出機構(gòu)和排出通道，其中，所述排出通道可由所述排出組塊接納，使得所述藥物制劑能夠經(jīng)由所述排出組塊孔口排出到所述出口；以及(e)設(shè)于所述外殼上的至少一個可手指操作的部件，其是可動的，用以直接或間接地施加力到所述藥物排出裝置上以便沿著所述縱向軸線朝向所述排出組塊移動來促動所述排出機構(gòu)；其中，所述外殼還限定了所述至少一個可手指操作的部件部分地穿過其突出的開孔，且其中，所述至少一個可手指操作的部件可從閑置位置運動到促動位置，所述至少一個可手指操作的部件在所述閑置位置阻塞所述開孔，在所述促動位置，所述開孔消除阻塞并且空氣可響應(yīng)患者經(jīng)由出口的吸入而穿過所述開孔抽吸到所述外殼內(nèi)。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物分配器裝置，其特征在于，所述外 殼的大小和形狀形成為能夠?qū)λ龇峙淦餮b置進行單手操作。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求2中任一項所述的藥物分配器裝 置，其特征在于，所述出口設(shè)有可移除的保護蓋。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1至權(quán)利要求3中任一項所述的藥物分配器裝 置，其特征在于，所述容器為圓柱形式，以及所述縱向軸線由所述圓 柱形容器的中心軸線所限定。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1至權(quán)利要求4中任一項所述的藥物分配器裝置，其特征在于，所述排出通道從所述容器的頸部延伸出來。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1至權(quán)利要求5中任一項所述的藥物分配器裝 置，其特征在于，所述出口包括至少一個空氣流路，所述至少一個空 氣流路當(dāng)患者經(jīng)由所述出口吸入時在所述出口的內(nèi)周邊表面處^是供 大致環(huán)形的空氣流，以便因此提供包覆空氣流。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物分配器裝置，其特征在于，提供了 多個空氣流路的圓形布置。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1至權(quán)利要求7中任一項所述的藥物分配器裝 置，其特征在于，所述排出組塊作為單獨形成的構(gòu)件包括與所述排出 組塊的排出組塊孔口流體連通的排出出口 ，以及所述排出出口包括在 使用中自其輸送藥物的排出出口孔口。
9. 根據(jù)權(quán)利要求8中所述的藥物分配器裝置，其特征在于，所述 排出出口與所述出口一體地形成。
10. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的藥物分配器裝置，其特征在于，所述 排出出口聯(lián)接到所述出口上。
11. 根據(jù)權(quán)利要求8至權(quán)利要求10中任一項所述的藥物分配器裝 置，其特征在于，所述排出組塊包括"l妄納所述排出出口的側(cè)向定向的 腔。
12. 根據(jù)權(quán)利要求11中任一項所述的藥物分配器裝置，其特征在 于，所述排出出口借助于壓配合或搭扣配合連接而俘獲保持在所述側(cè) 向定向的腔中。
13. 根據(jù)權(quán)利要求1至權(quán)利要求12中任一項所述的藥物分配器裝 置，其特征在于，所述排出出口的至少后部部段具有在遠離所述排出 組塊的方向上遞增的內(nèi)部尺寸。
14. 根據(jù)權(quán)利要求13所述的藥物分配器裝置，其特征在于，所述 排出出口限定大致錐形的內(nèi)部。
15. 根據(jù)權(quán)利要求13所述的藥物分配器裝置，其特征在于，所述排出出口限定大致桶形的內(nèi)部。
16. 根據(jù)權(quán)利要求1至權(quán)利要求15所述的藥物分配器裝置，其特 征在于，所述排出出口包括輸送通道，所述輸送通道與所述排出出口 孔口流體連通并朝向其變窄。
17. 根據(jù)權(quán)利要求16所述的藥物分配器裝置，其特征在于，所述 輸送通道具有弧形壁部段。
18. 根據(jù)前述權(quán)利要求16所述的藥物分配器裝置，其特征在于， 所述輸送通道具有大致直壁部段。
19. 根據(jù)權(quán)利要求1至權(quán)利要求18中任一項所述的藥物分配器裝 置，其特征在于，所述至少一個可手指操作的部件相對于所述藥物排 出裝置的縱向軸線可4黃向地運動。
20. 根據(jù)權(quán)利要求1至權(quán)利要求19中任一項所述的藥物分配器裝 置，其特征在于，所述至少一個可手指操作的部件布置成用以施加機 才戒利益。
21. 根據(jù)權(quán)利要求20所述的藥物分配器裝置，其特征在于，所述 機械利益具有1.5:1至10:1的比。
22. 根據(jù)權(quán)利要求21所述的藥物分配器裝置，其特征在于，所述 至少 一個可手指才乘作的部件包括桿。
23. 根據(jù)權(quán)利要求22所述的藥物分配器裝置，其特征在于，所述 至少一個可手指操作的部件包括樞轉(zhuǎn)地連接到所述外殼的部分上的至少一個桿。
24. 根據(jù)權(quán)利要求23所述的藥物分配器裝置，其特征在于，存在 兩個對置的桿，其中的各個桿均樞轉(zhuǎn)地連接到所述外殼的部分上，并 且所述兩個對置的桿被布置成用以當(dāng)其由使用者合攏擠壓時朝向所 述排出組塊推動所述排出裝置。
25. 根據(jù)權(quán)利要求24所述的藥物分配器裝置，其特征在于，所述 兩個對置的桿通過聯(lián)接機構(gòu)彼此聯(lián)接。
26. 根據(jù)權(quán)利要求25所述的藥物分配器裝置，其特征在于，所述洱關(guān)接機構(gòu)包括設(shè)于所述兩個對置的桿中的每一個上的嚙合齒。
27. 根據(jù)權(quán)利要求23至權(quán)利要求26所述的藥物分配器裝置，其 特征在于，所述桿或各個桿樞轉(zhuǎn)地支承在所述外殼的下端。
28. 根據(jù)權(quán)利要求1至權(quán)利要求27所述的藥物分配器裝置，其特 征在于，所述至少一個可手指操作的部件朝向其閑置位置受到偏壓。
29. 根據(jù)權(quán)利要求1至權(quán)利要求28所述的藥物分配器裝置，其特 征在于，在所述促動位置，所述至少一個可手指操作的構(gòu)件的一部分 接合所述藥物排出裝置的容器的基部，以促動方式朝向所述排出組塊 推動所述容器。
30. 根據(jù)權(quán)利要求1至權(quán)利要求28中任一項所述的藥物分配器裝 置，其特征在于，在所述促動位置，所述至少一個可手指操作的部件 的一部分接合能夠?qū)⒘D(zhuǎn)移到所述藥物排出裝置的容器上的促動機 構(gòu)，以促動方式朝向所述排出組塊推動或拉動所述容器。
31. 根據(jù)權(quán)利要求30所述的藥物分配器裝置，其特征在于，所述 藥物分配器裝置還包括(f) 連接到所述容器上與所述容器相接合的容器套圏；(g) 連接到所述容器套圈上并可相對于所述容器套圏沿所述藥物 排出裝置的縱向軸線運動的轉(zhuǎn)移元件，所述轉(zhuǎn)移元件包括促動部分， 其中，所述至少一個可手指操作的部件是可動的，以將力施加到所述 轉(zhuǎn)移元件的所述促動部分上使所述轉(zhuǎn)移元件沿所述縱向軸線在第一 方向上運動；(h) 將所述容器套圈與所述轉(zhuǎn)移元件相連接的偏壓機構(gòu)，用以當(dāng)沿 所述縱向軸線在所述第一方向上移動所述轉(zhuǎn)移元件時儲存偏壓能量； 以及(i) 設(shè)于所述容器套圏上的預(yù)加載機構(gòu)，用以防止所述偏壓能量轉(zhuǎn) 移到所述容器套圈上使所述容器沿所述縱向軸線在所述第一方向上 移動，直至克服預(yù)定的閾值力。
32. 根據(jù)權(quán)利要求1至權(quán)利要求31中任一項所述的藥物分配器裝置，其特征在于，所述藥物分配器裝置還包括鎖定機構(gòu)，用于可逆地 鎖定所述至少一個可手指操作的部件的運動。
33. 根據(jù)權(quán)利要求1至權(quán)利要求32所述的藥物分配器裝置，其特 征在于，所述藥物排出裝置適于排出氣霧化的藥物并且包括設(shè)有排出 閥的氣霧劑罐，所述排出閥具有閥桿。
34. 根據(jù)權(quán)利要求33所述的藥物分配器裝置，其特征在于，所述 氣霧劑罐包括氣霧劑藥物制劑，所述氣霧劑藥物制劑包括在推進劑中 的藥物。
35. 根據(jù)權(quán)利要求34所述的藥物分配器裝置，其特征在于，所述 推進劑是氟碳化合物推進劑或含氫的氟氯碳化合物推進劑。
36. 根據(jù)權(quán)利要求1至權(quán)利要求35所述的藥物分配器裝置，其特 征在于，所述藥物為抗炎劑。
37. 根據(jù)權(quán)利要求36所述的藥物分配器裝置，其特征在于，所述 抗炎劑是選自由皮質(zhì)類固醇、NSAID、糖皮質(zhì)激素化合物及其混合物 所構(gòu)成的組。
38. —種藥物分配器裝置，其大致如在本文中參看附圖所述。
全文摘要
提供了一種藥物分配器裝置，其包括限定第一室的外殼；從所述外殼伸出以插入到患者體腔內(nèi)的出口，其限定了第二敞開室；設(shè)于外殼的所述第一室上的排出塊，其限定了排出塊孔口；可接納在第一室內(nèi)以便在其內(nèi)運動的藥物排出裝置，所述藥物排出裝置具有縱向軸線且包括用于儲存待分配的藥物制劑的容器、始自所述容器的排出機構(gòu)和排出通道，其中，所述排出通道可由所述排出組塊接納使得所述藥物制劑能夠經(jīng)由所述排出組塊孔口排出至所述出口；設(shè)于該外殼上的至少一個可手指操作的部件，其是可動的，用以直接或間接地施加力到藥物排出裝置上以便沿縱向軸線朝向排出組塊移動從而促動所述排出機構(gòu)。所述外殼還限定了開孔，所述至少一個可手指操作的部件穿過該開孔突出，且其中，該至少一個可手指操作的部件可從閑置位置移動到促動位置，在閑置位置，該至少一個可手指操作的部件阻塞所述開孔，在促動位置，開孔消除了阻塞并且通過該開孔，空氣可響應(yīng)患者經(jīng)由出口的吸入而抽吸到外殼內(nèi)。
文檔編號A61M15/00GK101594900SQ200780039366
公開日2009年12月2日 申請日期2007年8月21日 優(yōu)先權(quán)日2006年8月22日
發(fā)明者G·J·M·安德森, P·K·蘭德 申請人:葛蘭素集團有限公司