專利名稱：：具有供電子表面且在所述表面上具有含鈀金屬顆粒的生物相容基底的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及具有納米顆粒的新型基底，其使得可以可重復(fù)和受控的方式改進(jìn)與生物相容性有關(guān)的表面性質(zhì)。可改進(jìn)的表面性質(zhì)的實(shí)例包括，但不限于，下列性質(zhì)疏水性、蛋白質(zhì)吸附、組織向內(nèi)生長(zhǎng)、補(bǔ)體激活、炎癥反應(yīng)、凝血活性、摩擦系數(shù)和表面硬度。本發(fā)明還涉及包含所述新型基底的物品。本發(fā)明進(jìn)一步涉及所述基底的用途。最后本發(fā)明還涉及制造這種基底的方法。
背景技術(shù)：
：一直希望改進(jìn)表面特性以實(shí)現(xiàn)有用的性質(zhì)。尤其是期望能夠改進(jìn)與生物相容的物體有關(guān)的具有重要意義的表面性質(zhì)。已知用于不同用途的表面改進(jìn)的實(shí)例如下所述。US6，224,983公開具有粘性、抗微生物性和生物相容性的包含銀層涂層的物品，該銀層通過(guò)暴露于一種或多種選自鉑、釔、銠、銥、釕和鋨的金屬中一種或多種的鹽而穩(wěn)定。該銀層的厚度在22000A(埃，10—"m)的范圍內(nèi)且進(jìn)一步公開的范圍是2~350A和2~50A。還有50A、350A、500A、和1200A的銀層厚度的實(shí)例。該基底可為乳膠、聚苯乙烯、聚酯、聚氯乙烯、聚氨酯、ABS聚合物、聚碳酸酯、聚酰胺、聚四氟乙烯、聚酰亞胺或合成橡膠。的方法，其中，該銀層已經(jīng)在用亞錫離子活化該表面之后沉積。還公開了進(jìn)一步包含鉑族金屬或金的涂層。該銀層的厚度在22000A的范圍內(nèi)且進(jìn)一步公開的范圍是2350A和250A。還有50A、350A、500A、和1200A的銀層厚度的實(shí)例。US5，747,178公開了通過(guò)沉積銀層制造的物品。該層被稱為是有粘性、抗微生物和生物相容的。該銀層可通過(guò)暴露于一種或多種鉑族金屬或金的鹽溶液而穩(wěn)定。該銀層的厚度在22000A的范圍內(nèi)且進(jìn)一步公開的范圍是2350A和250A。還有50A、350A、500A、和1200A的銀層厚度的實(shí)例。該物品可由乳膠、聚苯乙烯、聚酯、聚氯乙烯、聚氨酯、ABS聚合物、聚碳酸酯、聚酰胺、聚四氟乙烯、聚酰亞胺或合成橡膠制成。US5,395，651公開制備包含具有銀涂層的非導(dǎo)電材料的抗微生物裝置的方法。該涂層還包含鉑族金屬和/或金。該方法包括下列步驟l活化待涂布的表面；2將銀沉積在該表面上；3用鉑族金屬和/或金的鹽處理該表面，該處理僅進(jìn)行充分的時(shí)間以產(chǎn)生薄涂層；4用水漂洗。步驟3的處理可利用與金結(jié)合的鈀或柏的鹽。未說(shuō)明鉑族金屬和/或金的涂層的厚度。該涂層僅描述為薄涂層。未說(shuō)明銀涂層上的金屬顆粒。該銀層的厚度在22000A的范圍內(nèi)且進(jìn)一步公開的范圍是2350A和250A。還有50A、350A、500A、和1200A的銀層厚度的實(shí)例。US5,320,908/>開粘性、抗樣i生物和生物相容的涂層，該涂層基本上由銀層組成，該銀層上覆蓋有一種或多種鉑族金屬或金。該涂層對(duì)人眼來(lái)說(shuō)可為透明的。銀層的厚度在22000A的范圍且進(jìn)一步公開的范圍是2350A和250A。還有50A、350A、500A、和1200A的銀層厚度的實(shí)例。該物品可由乳膠、聚苯乙烯、聚酯、聚氯乙烯、聚氨酯、ABS聚合物、聚碳酸酯、聚酰胺、聚四氟乙烯、聚酰亞胺或合成橡膠制成。US5695857公開了具有一種第一金屬和一種第二較貴重金屬的若干層的抗微生物表面。該抗微生物活性金屬可例如為鉑、金、銀、鋅、錫、銻和鉍。該較貴重金屬可例如選自鉑、鋨、銥、釔、金、銀和碳。該表面待與生物流體共同使用，且不與基底接觸的各層是不連續(xù)的從而使下面的層暴露出來(lái)。表面的一個(gè)實(shí)例是涂布有金或鉑的銀。其它實(shí)例為與銀組合的銅、與銅銀合金組合的銅、與金組合的銅、或與金組合的銀銅合金。CH654738A5公開由不銹鋼制成的外科植入物，其涂布有銅的第一層和銀、金、銠或鈀的第二層。銀描述為具有殺菌作用。CH654738A5明確地公開了其中不銹鋼涂布有10pm的銅和5)im(50000A)的鈀的表面。CH654738A5中公開的所有表面具有10)im(1000()0A)的銅、以及10|im的銀或5(im的金或5[im的4巴的層。WO2005/073289公開由包含金屬納米顆粒的聚合物復(fù)合材料制成的纖維。據(jù)稱，許多金屬具有抗微生物效應(yīng)。提及了抗微生物纖維。一個(gè)實(shí)例是用于抗微生物傷口敷料的親水性纖維。具有抗微生物性質(zhì)的纖維可包含Ag、Au、Pt、Pd、Ir、Sn、Cu、Sb、Bi或Zn或其任意的組合。
發(fā)明內(nèi)容現(xiàn)有技術(shù)中有關(guān)表面的問(wèn)題是如何提供具有生物相容性的表面，其中能夠以可重復(fù)的方式改變疏水性、蛋白質(zhì)吸附、組織向內(nèi)生長(zhǎng)、補(bǔ)體激活、炎癥反應(yīng)、凝血活性、摩擦系數(shù)和表面硬度。本發(fā)明人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)有技術(shù)中的上述問(wèn)題通過(guò)具有供電子表面的基底而解決，該基底的特征在于所述表面上存在金屬顆粒，所述金屬顆粒包括鈀和至少一種選自金、釕、銠、鋨、銥和鉑的金屬且其中所述金屬顆粒的量為約0.001約8嗎/cm2。本發(fā)明的其它實(shí)施方式如所附從屬權(quán)利要求中所定義，將其引入本文作為參考。定義在公開和具體描述本發(fā)明之前，應(yīng)理解本發(fā)明不限于本文公開的特定構(gòu)造、工藝步驟和材料，因?yàn)檫@樣的構(gòu)造、工藝步驟和材料可稍有變化。還應(yīng)理解，本文中所用的術(shù)語(yǔ)僅用于描述特定實(shí)施方式且不用于對(duì)本發(fā)明進(jìn)行限制，因?yàn)楸景l(fā)明的范圍僅由所附權(quán)利要求及其等價(jià)物所限制。必須注意到，本說(shuō)明書和所附權(quán)利要求書中所使用的單數(shù)形式"一個(gè)(a)"、"一個(gè)(an)"、和"該(the)"包括復(fù)數(shù)指示物，除非上下文另有清楚說(shuō)明。下列術(shù)語(yǔ)在整個(gè)說(shuō)明書和權(quán)利要求書中使用。本文所使用的"生物相容"是在特殊應(yīng)用中材料進(jìn)行適當(dāng)?shù)乃拗鞣磻?yīng)的能力。本文所使用的"生物膜，，是其中嵌入微生物的薄層。當(dāng)微生物在表面定殖(colonise)時(shí)出現(xiàn)生物膜。本文所使用的"補(bǔ)體激活，，是在血漿中因子的復(fù)雜系統(tǒng)，該系統(tǒng)可通過(guò)組分Cl到C9的鏈?zhǔn)椒磻?yīng)激活，這引起多種生物學(xué)效應(yīng)。補(bǔ)體激活以兩種方式發(fā)生a)經(jīng)典的Cl到C9，或者b)通過(guò)C3直接激活。"接觸角"。對(duì)于在固體表面上的給定液滴，接觸角是在固體表面和從與固體接觸的點(diǎn)開始的液滴半徑的切線之間所形成的角度的測(cè)量值。本文所使用的"供電子材料"是與另一更貴重的材料連接的具有向該更貴重的材料轉(zhuǎn)移電子的能力的材料。實(shí)例為便宜的金屬以及更貴重的金屬。本文所使用的"供電子表面，，是包含供電子材料的表面層。本文所使用表面的"疏水性"描述了表面和水之間的相互作用。疏水表術(shù)語(yǔ)表面的疏水性還與表面的表面能緊密相關(guān)。然而表面能描述了表面和所有分子的相互作用，疏水性則描述了表面與水之間的相互作用。本文所使用的"接觸角的滯后"是前進(jìn)和后退接觸角數(shù)值之間的差值。在表面上的水滴的前進(jìn)接觸角是當(dāng)水和空氣之間的邊界即將移動(dòng)并潤(rùn)濕表面時(shí)的接觸角，而后退接觸角是當(dāng)水和空氣之間的邊界在預(yù)濕潤(rùn)表面上回縮時(shí)的接觸角。當(dāng)組織被病毒、細(xì)菌、外傷、化學(xué)品、熱、冷或任意其它有害的刺激損傷時(shí)出現(xiàn)"炎癥反應(yīng)"。通過(guò)特殊的細(xì)胞釋放化學(xué)物質(zhì)(包括舒緩激肽、組胺、血清素和其它物質(zhì))。這些化學(xué)物質(zhì)吸引組織巨噬細(xì)胞和白細(xì)胞以定位在區(qū)域中，從而吞食和破壞外來(lái)物質(zhì)。"改變"是指使性質(zhì)降低或增強(qiáng)。本文所使用的"貴重"是相對(duì)意義上的。其根據(jù)材料彼此間的相互作用，用于將包括金屬的材料彼此關(guān)聯(lián)。當(dāng)兩種金屬浸沒在電解質(zhì)中且電連接時(shí)，術(shù)語(yǔ)"便宜"的金屬是指經(jīng)受電化腐蝕的金屬。術(shù)語(yǔ)"更貴重"是指另一金屬。電子將從"便宜"的金屬轉(zhuǎn)移到更貴重的金屬。本文所使用的"蛋白質(zhì)吸附"是指由于蛋白質(zhì)和表面之間的整體吸引力而使蛋白質(zhì)附著到表面上的現(xiàn)象。本文所使用的"基底"是指基材，其根據(jù)本發(fā)明進(jìn)行處理。"組織向內(nèi)生長(zhǎng)，，是指其中細(xì)胞開始在表面上生長(zhǎng)形成新組織的過(guò)程。本文所使用的"凝血活性，，是指基底誘導(dǎo)血液凝固的能力。具體實(shí)施例方式根據(jù)本發(fā)明對(duì)基底進(jìn)行處理，以使其具有期望的性質(zhì)。該基底可由寬范圍的材料制成。在一個(gè)實(shí)施方式中，基底由具有供電子表面的材料制成。在可選實(shí)施方式中，其由不具有供電子表面的材料制成。在供電子表面的情況下，金屬顆?？芍苯邮┘釉诠╇娮颖砻嫔?。在表面不供電子的情況下，必須施加供電子材料層以產(chǎn)生供電子表面。本發(fā)明包括具有供電子表面的基底，特征在于所述表面上存在金屬顆粒，所述金屬顆粒包括鈀和至少一種選自金、釕、銠、鋨、銥和鉑的金屬，且其中所述金屬顆粒的量為約0.001~約8嗎/cm2。所述金屬顆粒的優(yōu)選量為約0.01約4嗎/cm2。所述金屬顆粒的特別優(yōu)選量為約0.01~約l昭/cm2。該基底其本身是供電子的或者在基底上施加有供電子材料的層。在將供電子材料施加在基底上的情況下，其涂布量為約0.05約12昭/cm2。供電子材料不需要具有供電子表面。實(shí)例為鋁，其在空氣中形成不是供電子表面的氧化層。供電子材料是具有形成供電子表面能力的任意材料，如導(dǎo)電聚合物或金屬。在金屬的情況下，其必須比鈀、金、釕、銠、鋨、銥和鉑中的任一金屬便宜。作為供電子表面使用的優(yōu)選金屬為選自銀、銅和鋅的金屬。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式中，該基底為聚合物基底。在一個(gè)實(shí)施方式中，該基底選自乳膠、乙烯基樹脂、包含乙烯基的聚合物、聚氨酯脲、硅樹脂、聚氯乙烯、聚丙烯、苯乙烯、聚氨酯、聚酯、乙烯/乙酸乙烯酯的共聚物、聚苯乙烯、聚碳酸酯、聚乙烯、聚丙烯酸酯、聚曱基丙烯酸酯、丙烯腈/丁二烯/苯乙烯、聚酰胺和聚酰亞胺、或者其混合物。在本發(fā)明的另一實(shí)施方式中，該基底選自天然聚合物、能降解的聚合物、能食用的聚合物、能生物降解的聚合物、環(huán)境友好聚合物和醫(yī)用級(jí)聚合物。在本發(fā)明的另一實(shí)施方式中，該基底為金屬。用于基底的優(yōu)選金屬選自不銹鋼、醫(yī)用級(jí)鋼、鈦、醫(yī)用級(jí)鈦、鈷、鉻和鋁或其混合物。在本發(fā)明的另一實(shí)施方式中，該基底選自玻璃、礦物、沸石、石材和陶瓷。在本發(fā)明的另一實(shí)施方式中，該基底選自紙張、木材、紡織纖維、纖維、纖維素纖維、皮革、碳、碳纖維、石墨、聚四氟乙烯和聚對(duì)苯二曱酰對(duì)苯二胺。在本發(fā)明的另一實(shí)施方式中，該基底具有顆粒形狀。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式中提供包含根據(jù)本發(fā)明基底的物體。包含根據(jù)本發(fā)明基底的物體的實(shí)例為醫(yī)用裝置、醫(yī)用器械、一次性物品、醫(yī)用一次性物品。顆粒必須始終包含鈀。除鈀以外至少存在一種其它金屬。在本發(fā)明中，可使用的鈀與其它金屬在金屬顆粒中的比為約0.01:99.99約99.99:0.01。優(yōu)9選約0.5:99.5約99.8:0.2的比。特別優(yōu)選的比為約2:98約95:5。非常優(yōu)選的比為5:9595:5。在另一實(shí)施方式中，該比為約10:90約90:10。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式中，所述金屬顆粒除鈀以外還包含金。本發(fā)明人已發(fā)現(xiàn)當(dāng)所述金屬顆粒具有約10約IOOOOA的平均尺寸時(shí)，獲得了有利的性質(zhì)。在一個(gè)實(shí)施方式中，所述金屬顆粒的平均尺寸為約100約600A。在本發(fā)明的另一方面，提供包含本文所述任意基底的物體。還提供包含本文所述任意基底的醫(yī)用設(shè)備。還提供包含本文所述任意基底的一次性物品。本發(fā)明還提供包含本文所述任意基底的牙科物品以及牙科設(shè)備、牙科植入體和牙科裝置。金屬顆粒涂布量以[ig/cn^表示，且必須認(rèn)識(shí)到，金屬顆粒不形成覆蓋層，而是在所述供電子表面上均勻分布的顆?；虼?。優(yōu)選施加供電子材料的涂布層以使其在表面上均勻，基本上沒有團(tuán)聚體或簇。如果該供電子表面層是均勻和均一的，則單位為昭/cn^的涂布量可轉(zhuǎn)化為單位為A的厚度。0.054jig/cm2的涂布量對(duì)應(yīng)于約4.8380A，0.58昭/cm2的涂布量對(duì)應(yīng)于約48760A,且0.812jng/cm2的涂布量對(duì)應(yīng)于約761140A。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式中，該供電子表面是可商購(gòu)的基本上純銀的層，其不排除少量雜質(zhì)的可能性。如果該表面不具有供電子表面并因此需要供電子表面層的沉積，則使用選自下列的方法進(jìn)行沉積化學(xué)氣相沉積、濺射和從包含金屬鹽的溶液中沉積金屬。沉積的結(jié)果是基本上沒有簇或團(tuán)聚體的均勻?qū)印?yōu)選進(jìn)行沉積使得第一層對(duì)基底具有良好的附著?，F(xiàn)在描述本發(fā)明的一個(gè)用于制備涂布基底的實(shí)施方式。對(duì)于不具有供電子表面的基底，該方法包括下列部分或全部步驟1.預(yù)處理2.漂洗3.活化4.供電子表面的沉積5.漂洗6.金屬顆粒的沉積7.漂洗8.干燥對(duì)于具有供電子表面的物體，該方法包括下列步驟1.漂洗2.金屬顆粒的沉積3.漂洗4.千燥下面更具體地描述用于不具有供電子表面的基底的步驟19的一個(gè)實(shí)施方式。預(yù)處理可在含有0.000530g/I亞錫離子的亞錫鹽含水溶液中進(jìn)行。pH為14且通過(guò)鹽酸和/或硫酸調(diào)節(jié)。在室溫下處理時(shí)間為2~60分鐘。在預(yù)處理之后，在軟化水中漂洗該表面但不干燥。將經(jīng)活化和漂洗的基底轉(zhuǎn)移到沉積溶液中。該沉積溶液具有不小于8的pH。其包括選自銀鹽、鋅鹽和銅鹽的金屬鹽。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式中，該鹽為硝酸銀(AgN03)。該金屬鹽以不大于約0.10克/升、優(yōu)選約0.015克/升的有效量使用。如果金屬含量大于約0.10克/升，則該元素金屬可在溶液中或容器壁上非均勻地形成。如果金屬含量低于有效量，則在期望的時(shí)間中存在不足以形成膜的金屬。沉積溶液的第二組分是將含金屬鹽還原為元素金屬的還原劑。該還原劑必須以足以完成化學(xué)還原的量存在?？山邮艿倪€原劑包括曱醛、硫酸肼、氫氧化肼和連二磷酸。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式中，其以約0.001毫升/升溶液的量存在。過(guò)高的還原劑濃度導(dǎo)致金屬在整個(gè)溶液中和容器壁上的沉積，而過(guò)低的濃度可導(dǎo)致在基底上形成不足量的金屬。本領(lǐng)域技術(shù)人員可按照本說(shuō)明書通過(guò)常規(guī)實(shí)驗(yàn)確定還原劑的期望量。該沉積溶液的另一組分是沉積控制劑，所述沉積控制劑以這樣的量存在，該量足以減緩沉積反應(yīng)以防止還原出的金屬?gòu)娜芤褐幸约?xì)金屬粉末直接沉淀出來(lái)，或者沉淀到容器的壁上。可行的沉積控制劑包括轉(zhuǎn)化糖(也稱作轉(zhuǎn)化糖漿)、丁二酸、檸檬酸鈉、醋酸鈉、氫氧化鈉、氪氧化鉀、酒石酸鈉、酒石酸鉀和氨。該沉積控制劑優(yōu)選以約0.05克/升溶液的量存在。如果存在太少，則可出現(xiàn)金屬簇的沉淀而不是均勻金屬表面的沉淀。如果存在太多，則對(duì)于在所研究的基底上的期望沉淀來(lái)說(shuō)，含金屬鹽可能變得太穩(wěn)定。根據(jù)基底材料、期望膜的厚度、沉積條件和金屬在溶液中的濃度，按照需要來(lái)調(diào)節(jié)還原劑和沉淀控制劑的濃度以實(shí)現(xiàn)期望的結(jié)果。例如，對(duì)于薄膜，該金屬鹽濃度將是相對(duì)低的，同樣還原劑和沉積控制劑的濃度也如此。本領(lǐng)域技術(shù)人員可按照本說(shuō)明書通過(guò)常規(guī)實(shí)驗(yàn)確定沉積控制劑的期望量。在沉積溶液的制備中，溶液的各組分優(yōu)選單獨(dú)地溶解在軟化水中。然后將各種預(yù)溶液混合，并且當(dāng)需要時(shí)以恰當(dāng)?shù)牧窟M(jìn)行稀釋以實(shí)現(xiàn)上述的濃度。金屬鹽與還原劑的組合允許金屬?gòu)暮线m狀態(tài)的鹽還原，以便沉淀在基底的表面上。該方法特別有利于實(shí)現(xiàn)完整金屬膜對(duì)基底表面的良好附著。在幾乎所有應(yīng)用中，良好的附著都是重要的?；妆砻嫱ㄟ^(guò)任意合適的程序暴露于沉積溶液。通常優(yōu)選在溶液中浸漬，但也可用任意常規(guī)技術(shù)(例如噴霧或刷涂)涂布該溶液。在可通過(guò)金屬鹽的濃度控制的速率下，從該溶液均勻地沉積金屬膜。如果需要薄膜，則沉積的溫度保持得足夠低，以使得沉積是可控地慢。也可在本發(fā)明中應(yīng)用涂布作為供電子表面的金屬層的其它方法。獲得供電子表面的其它方法是化學(xué)氣相沉積和濺射。在上述金屬沉積后，該基底具有由金屬組成的供電子表面。如果基底開始時(shí)不具有供電子表面，則僅有該金屬沉積是必需的。如果基底已經(jīng)具有供電子表面，則可將金屬顆粒沉積在表面上而無(wú)需金屬層的額外加入。在后一種情況中，基底在施加顆粒之前徹底地清洗。該制造方法的下一步是金屬顆粒的沉積。在一個(gè)實(shí)施方式中，使用金屬的膠態(tài)懸浮液，以在表面上獲得包含鈀和至少另一金屬的顆粒。該金屬顆粒從期望顆粒的懸浮液中沉積出來(lái)。懸浮液中金屬顆粒的組成根據(jù)優(yōu)選值調(diào)節(jié)。將具有供電子表面的基底浸漬在金屬顆粒的懸浮液中一段時(shí)間，所述時(shí)間為約幾秒到約幾分鐘或者更長(zhǎng)?？捎萌舾煞绞街圃旖饘兕w粒的懸浮液。在一個(gè)實(shí)施方式中，金屬顆粒的懸浮液從金屬鹽的水溶液制得，該金屬鹽在形成期望尺寸的金屬顆粒的條件下還原。將合適量的金屬鹽、還原劑和穩(wěn)定劑混合以獲得該懸浮液。當(dāng)制備顆粒懸浮液時(shí)，可使用如上所述的相同還原劑和穩(wěn)定劑。本領(lǐng)域技術(shù)人員可按照本說(shuō)明書通過(guò)常規(guī)實(shí)驗(yàn)確定還原劑和穩(wěn)定劑的期望量以得到期望的粒徑。在可選實(shí)施方式中，使用金屬顆粒的可商購(gòu)得到的膠態(tài)懸浮液。使用期12望組成的金屬顆粒以制備該懸浮液。在一個(gè)實(shí)施方式中，金屬顆粒懸浮液通過(guò)用軟化水對(duì)商購(gòu)濃縮的金屬顆粒的膠態(tài)溶液進(jìn)行稀釋而制備，該金屬顆粒包含鈀和至少一種選自金、釕、銠、鋨、銥和鉑的金屬。用懸浮液處理該基底一段時(shí)間，所述時(shí)間為約幾秒到約幾分鐘或者更長(zhǎng)。在處理之后，在溶劑或水(例如軟化水)中漂洗該基底并使其在室溫下干燥。在一個(gè)特定的非限制實(shí)施方式中，商購(gòu)得到的金屬顆粒包括75%的鈀和25%的金。因此，根據(jù)本發(fā)明可獲得具有特定期望表面的基底。例如，可制備具有由75%鈀和25%金組成的顆粒的銀供電子表面的基底，或者制備具有由85%鈀和15%釕組成的顆粒的銅供電子表面的基底。由用于制備這種基底的靈活但受控且可重復(fù)的方法所提供的優(yōu)勢(shì)之一是可制造多種基底。如本文中進(jìn)一步描述的那樣，與現(xiàn)有基底相比，某些基底具有改進(jìn)的性質(zhì)。例如，根據(jù)本發(fā)明的特定基底可產(chǎn)生涂布基底的疏水性的令人驚訝且有利的改進(jìn)。以這種方式可對(duì)權(quán)利要求1的基底的其它性質(zhì)進(jìn)行改進(jìn)，這些性質(zhì)包括蛋白質(zhì)吸附、組織向內(nèi)生長(zhǎng)、補(bǔ)體激活、炎癥反應(yīng)、凝血活性、摩擦系數(shù)和表面硬度。即，可調(diào)整顆粒尺寸、顆粒的組成和顆粒的量以改進(jìn)物體的表面性質(zhì)，且該物體應(yīng)用該基底。本發(fā)明人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)可通過(guò)使用根據(jù)權(quán)利要求1的基底實(shí)現(xiàn)該目的。尤其是可調(diào)整顆粒尺寸、顆粒的組成和顆粒的量以改進(jìn)表面性質(zhì)。根據(jù)本發(fā)明的基底可用于許多目的。它們適合用于其中期望改進(jìn)基底的下列性質(zhì)的任意應(yīng)用疏水性、蛋白質(zhì)吸附、組織向內(nèi)生長(zhǎng)、補(bǔ)體激活、炎癥反應(yīng)、凝血活性、摩擦系數(shù)和表面硬度?？赏瑫r(shí)降低或增強(qiáng)基底的各種性質(zhì)。從而，提供顯示至少一個(gè)特性增強(qiáng)的區(qū)域和至少一個(gè)特性降低的區(qū)域的物體。實(shí)例是具有降低蛋白質(zhì)吸附的區(qū)域和增加蛋白質(zhì)吸附的區(qū)域的物體。另一實(shí)例是具有降低組織向內(nèi)生長(zhǎng)的區(qū)域和增強(qiáng)組織向內(nèi)生長(zhǎng)的區(qū)域的物體。粒的基底，所述金屬顆粒包含鈀，其中所述金屬顆粒的量為約0.001約8嗎/cm2。本發(fā)明提供本發(fā)明基底在改進(jìn)蛋白質(zhì)對(duì)包括所述基底的物體的吸附中的用途。本發(fā)明提供本發(fā)明基底在改進(jìn)位于包括所述基底的物體上的組織向內(nèi)生長(zhǎng)中的用途。本發(fā)明提供本發(fā)明基底在改進(jìn)由包括所述基底的物體引起的補(bǔ)體激活中的用途。中的用途。中的用途。根據(jù)所附權(quán)利要求的基底的另一優(yōu)勢(shì)是其提供了改進(jìn)摩擦系數(shù)的可能性。從而，提供本發(fā)明基底在改進(jìn)包括所述基底的物體的摩擦系數(shù)中的用途。在閱讀本說(shuō)明書和實(shí)施例后，本發(fā)明的其它特征及其相關(guān)優(yōu)勢(shì)對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員來(lái)說(shuō)是顯而易見的。應(yīng)該理解，本發(fā)明不限于這里顯示的特定實(shí)施方式。提供下列實(shí)施例用于說(shuō)明目的且不意圖限制本發(fā)明的范圍，因?yàn)楸景l(fā)明的范圍僅由所附權(quán)利要求及其等價(jià)物所限制。實(shí)施例實(shí)施例1表面疏水性隨金屬顆粒量的變化根據(jù)下列方法，在玻璃基底上沉積均勻的銀層。在58。C下，將該基底浸漬在鉻酸的清洗溶液中5分鐘，隨后在軟化水中漂洗。基底的表面通過(guò)在氯化亞錫含水溶液中浸漬而活化，然后在軟化水中漂洗?；椎谋砻嫒缓笸ㄟ^(guò)浸漬在3種包含銀離子的沉積溶液中而鍍有均勻的銀層。這產(chǎn)生具有對(duì)應(yīng)于約115A厚度的1.2嗎/cm"余布量的銀表面。隨后通過(guò)在包含金/釔金屬顆粒的稀釋懸浮液中浸漬而在第一銀表面上沉積由23%釔和77%金組成的顆粒。金屬顆粒的懸浮液通過(guò)如下方法制備用還原劑對(duì)金鹽和鈀鹽進(jìn)行還原，并用穩(wěn)定劑對(duì)懸浮液進(jìn)行穩(wěn)定。隨后在軟化水中漂洗該基底并使其干燥。使用上述方法制造具有不同沉積顆粒量的基底。顆粒的量分別為0(ig/cm2、0.02pg/cm2、0.11(ig/cm2、0.15|ig/cm2和0.19(ig/cm2。對(duì)于O(igZcm214的樣品，沒有顆粒沉積在表面上且因此其由4艮表面組成。測(cè)量水滴在不同基底上處于平衡下的靜止接觸角。使用Wilhelmy技術(shù)測(cè)量前進(jìn)接觸角和后退接觸角。前進(jìn)接觸角和后退接觸角數(shù)值之間的差稱作接觸角滯后且計(jì)算該測(cè)量的差值。實(shí)驗(yàn)結(jié)果示于表l中。表1顆粒的量(嗎/cm2)靜止接觸角(度)接觸角滯后(度)052700.0250770.1156750.1562800.196284從而，改進(jìn)了基底的表面疏水性，同時(shí)該表面顯示出根據(jù)該實(shí)施例的基底的固有的若千其它有利性質(zhì)，例如生物相容性。實(shí)》包例2蛋白質(zhì)吸附隨金屬顆粒量的變化在二氧化硅基底上沉積均勻的銀層。在室溫下將該基底浸漬在20%硫酸的清洗溶液中10分鐘，隨后在軟化水中漂洗?；椎谋砻嫱ㄟ^(guò)浸漬在氯化亞錫含水溶液中而活化且在軟化水中漂洗該基底?；椎谋砻嫒缓笸ㄟ^(guò)浸漬在4種包含銀離子的沉積溶液中而鍍有均勻的銀層。這產(chǎn)生具有對(duì)應(yīng)于約77A厚度的0.8(ig/cm"余布量的銀表面。隨后通過(guò)在Pd/Au顆粒的稀釋懸浮液中浸漬而在第一銀表面上沉積由95%4巴和5%金組成的顆粒。金屬顆粒的涂布量分別為0.05|ig/cm2、0.12|ig/cm2、0.48(ig/cm2和0.59|ig/cm2。在軟化水中漂洗該基底并使其干燥。通過(guò)QCM-D技術(shù)研究纖維蛋白原的吸附。纖維蛋白原是肝臟中合成的糖蛋白，且在血漿中發(fā)現(xiàn)有纖維蛋白原。QCM-D是具有耗散監(jiān)測(cè)的石英晶體微量天平。纖維蛋白原的吸附量隨涂布金屬顆粒的變化示于表2中。<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>實(shí)施例3將聚酯織物的網(wǎng)首先在30。C下在5%氫氧化鉀溶液中漂洗5分鐘。在軟化水中重復(fù)漂洗之后，在室溫下將基底浸漬在lg/1的氯化亞錫的酸化溶液中IO分鐘。在軟化水中漂洗之后，在35。C下將基底浸在含有2g/l硫酸銅、5g/1氫氧化鈉、50g/l檸檬酸鈉和0.005m1/1曱醛的電鍍槽中10分鐘。獲得約200A的銅層且在軟化水中新的漂洗之后將基底浸漬在包含0.05g/l鈀顆粒和0.05g/l金顆粒的顆粒懸浮液中。金屬顆粒的涂布量為0.4嗎/cm2。實(shí)施例4將PMMA的基底在5%鹽酸中清洗2分鐘且然后在軟化水中漂洗，之后將其浸漬在pH2.5的含有0.02g/l亞錫離子的溶液中。在漂洗之后在室溫下將基底浸在含有0.005g/l銀離子、0.02ml/l氨、0.05g/l氫氧化鉀和0.0005ml/l曱醛的溶液中5分鐘。這得到具有0.12pg/cn^銀的表面。在漂洗之后將其浸漬在包含0.005g/l鈀和0.002g/l金顆粒的顆粒懸浮液中。金屬顆粒的涂布量為0.05(ig/cm2。實(shí)施例5將無(wú)紡聚酰亞胺基底在4(TC下浸漬在12。/。NaOH溶液中10分鐘。在軟化水中重復(fù)漂洗之后，在室溫下將基底浸漬在含有0.5g/l氯化亞錫的乙醇溶液(alcoholicsolution)中5分鐘。在漂洗之后，將基底浸在根據(jù)實(shí)施例3的銅槽中。獲得2(ig/cn^的銅層。在漂洗之后，將基底浸漬在包含1。/。Pd和0.2%金顆粒的懸浮液中，根據(jù)總懸浮液的重量計(jì)算。金屬顆粒的涂布量為0.6jag/cm。實(shí)施例6將尼龍織物在40°C下在5%NaOH中清洗10分鐘，且在軟化水中漂洗之后在室溫下將其浸漬在pH2.2的0.6g/l氯化亞錫溶液中15分鐘。此后，該表面包含0.8)ag/cm2的銀量。在新的漂洗之后，將該尼龍織物浸漬在根據(jù)實(shí)施例2的銀槽中，然后在新的漂洗之后，將其浸漬在包含l°/。Pd和0.05°/。Au顆粒的懸浮液中。金屬顆粒的涂布量為0.12嗎/cm2。實(shí)施例7在60。C下將鋁基底在10%硝酸和3。/。氫氟酸的溶液中處理20分鐘。在漂洗之后，將基底浸漬在3g/l氯化亞錫的酸化溶液中，并且在重新漂洗之后，將其浸漬在根據(jù)實(shí)施例2的銀槽中。在該步驟之后，在表面上獲得約80A的銀量。在另一漂洗之后，將基底浸漬在包含l%Pd和2%Au顆粒的懸浮液中。金屬顆粒的涂布量為0.7嗎/cm2。實(shí)施例8將PTFE基底在氫氧化鈉水溶液中侵蝕5分鐘。在漂洗和干燥之后，在室溫下將其浸漬在含有0.7g/l氯化亞錫的溶液中20分鐘。在漂洗之后，將基底浸漬在pH10.5、含有0.2g/l硝酸銀、0.5ml/l氨和氫氧化鈉的電鍍槽中5分鐘。在該步驟之后，在表面上獲得量約2.2pg/cn^的銀。在新的漂洗之后，將基底在室溫下浸漬在包含3。/。Pd和0.1。/。Au顆粒的懸浮液中5分鐘。金屬顆粒的涂布量為0.03|ig/cm2。實(shí)施例9室溫下將玻璃板在10%硫酸和1。/。氫氟酸中漂洗15分鐘。在漂洗之后將該玻璃板浸潰在1%氟化亞錫溶液中，且在新的漂洗之后將其浸漬在根據(jù)實(shí)施例2的銀槽中。在該步驟之后，在表面上獲得約l卯A的銀量。在重新漂洗之后將該玻璃板浸漬在包含1%釕和2%鈀顆粒的懸浮液中。金屬顆粒的涂布量為0.25嗎/cm2。實(shí)施例10室溫下將不銹鋼基底浸漬在15%硝酸和5%HF的溶液中30分鐘'并然后在軟化水中漂洗。該方法根據(jù)實(shí)施例11中的步驟繼續(xù)進(jìn)行。金屬顆粒的涂布量為0.9|ig/cm2。實(shí)施例11室溫下將鈥棒在18%硝酸和2%HF的溶液中清洗20分鐘。如實(shí)施例11中一樣進(jìn)行供電子表面的涂布和金屬顆粒的涂布。金屬顆粒的涂布量為0.6(ig/cm。實(shí)施例12用具有耗散監(jiān)測(cè)的石英晶體微量天平(QCM-D)檢測(cè)表面誘導(dǎo)的補(bǔ)體激活異物反應(yīng)的量化通過(guò)監(jiān)測(cè)指向表面結(jié)合補(bǔ)體因子C3b的兔-抗人抗體的結(jié)合而間接地實(shí)現(xiàn)。在從引入到軟組織中開始的幾秒鐘內(nèi)，異物受到補(bǔ)體系統(tǒng)的極大關(guān)注。補(bǔ)體系統(tǒng)包含約30種不同的蛋白質(zhì)，其中C3是最豐富的。在高濃度體液蛋白質(zhì)(即白蛋白、纖維蛋白原和纖連蛋白)之后，補(bǔ)體系統(tǒng)是在場(chǎng)的第一作用物之一且目標(biāo)是保護(hù)宿主免于受到細(xì)菌和真菌的侵襲，而且還提醒免疫系統(tǒng)有異物進(jìn)入系統(tǒng)。不受任何特定的科學(xué)理論約束，本發(fā)明人推測(cè)，當(dāng)補(bǔ)體因子3(C3)與引入的表面結(jié)合時(shí)，其被C3轉(zhuǎn)化酶切斷而形成可溶的C3a和表面結(jié)合的C3b。然后該表面結(jié)合的C3b本身起到轉(zhuǎn)化酶的作用，以級(jí)連狀的方式引發(fā)后續(xù)C3的分裂。C3b的受體在紅細(xì)胞、巨p藍(lán)細(xì)胞、單核細(xì)胞、多形核白細(xì)胞以及B細(xì)胞上發(fā)現(xiàn)，而所有的這些細(xì)胞在控制組織中的發(fā)炎和創(chuàng)傷治療是重要的。目前仍然很不清楚控制C3與表面結(jié)合的確切機(jī)理。然而，特異地針對(duì)C3b的抗體可容易地在體外用QCM-D測(cè)量并給出生物材料免疫反應(yīng)性質(zhì)的定量信息。該新技術(shù)顯示出與所有其它已知用于檢測(cè)表面結(jié)合的C3b的方法的良好一致性。材泮牛和方法表面的制備作為模型表面，使用濺射有Au(s)、Ti(s)的標(biāo)準(zhǔn)QCM-D晶體(分別為QSX301和QSX310)。使用實(shí)施例2中給出的方法，將本發(fā)明的涂層涂布在標(biāo)準(zhǔn)Si02QCM-D晶體(QSX303,Q-SenseSweden)上。血液產(chǎn)品我們乂人五j立#:康捐獻(xiàn)者(SahlgrenskaUniversityHospital,G6teborg,Sweden)處獲得新鮮全血。使血液在室溫下凝結(jié)約4小時(shí)以獲得補(bǔ)體活性血清。然后，在4000rpm下離心該血清20分鐘(HettichUniversal16R)，之后，除去上層清液并如上所述進(jìn)行再次離心且在-7(TC下保存。為4全測(cè)表面誘導(dǎo)的補(bǔ)體激活，將血清在添加有CaCl2(0.15mM)和MgCl2(0.5mM)的佛羅那(Veronal)緩沖鹽水(VBS++)中以1:5稀釋，且監(jiān)控血清蛋白對(duì)改性QCM-D-晶體的吸附20分鐘，隨后用緩沖劑漂洗5分鐘。漂洗之后添加在VBS++(Sigma)t以1:20稀釋的兔-抗-人C3b抗體。對(duì)陰性和陽(yáng)性對(duì)照組，使用預(yù)涂布有人類IgG(lmg/ml)(Sigma)的標(biāo)準(zhǔn)金QCM-D晶體。在測(cè)量之前，陰性對(duì)照組在56。C下加熱滅活30分鐘。除了陰性對(duì)照組使用VBS一之外，所有的實(shí)驗(yàn)在室溫下在具有CaCl2(0.15mM)和MgCl2(0.5mM)的佛羅那緩沖鹽水(VBS++)中進(jìn)行。所有的QCM-D測(cè)量在4義器D300(Q-sense,Sweden)上進(jìn)4亍。結(jié)果如上所述涂布的Si02表面具有0.350.61lig/cn^的銀量。根據(jù)下表改變顆粒中金的量且根據(jù)下表測(cè)量補(bǔ)體激活。<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>實(shí)施例13生物材料表面上的血小板附著和可溶補(bǔ)體因子C3a的產(chǎn)生使用暴露于生物材料的新鮮全血中的血小板的消耗來(lái)量化期望生物材料的凝血活性。而且，使用激活的補(bǔ)體因子3(C3a)的可溶部分來(lái)監(jiān)測(cè)來(lái)自生物材料表面的補(bǔ)體激活。背景血小板(或凝血細(xì)胞)為通常存在于健康血液中的小圓盤形無(wú)核細(xì)胞碎片。它們?cè)诒Ｗo(hù)血管壁中起到?jīng)Q定性的作用且被補(bǔ)充到受損區(qū)域并被激活以形成栓，防止出血和失血。還已知血小板在某些生物材料表面上附著并變得激活，有時(shí)形成非期望和潛在有害的凝塊。當(dāng)補(bǔ)體因子3(C3)在細(xì)菌或異物表面上結(jié)合并活化時(shí)，可溶的C3a是從補(bǔ)體因子3(C3)分裂下來(lái)的小蛋白。C3a起到用于多形核(PMN)單核細(xì)胞的化學(xué)引誘劑的作用，并且還具有對(duì)來(lái)自肥大細(xì)胞的組胺釋放進(jìn)行指示的過(guò)敏毒素性質(zhì)。材料和方法實(shí)驗(yàn)腔室環(huán)簡(jiǎn)單地構(gòu)成。在加入全血之后，將待測(cè)試的材料作為蓋子置于兩個(gè)井上并用夾具原位固定。然后將該實(shí)驗(yàn)腔室安裝在圓盤上，其中該圓盤在37"水中以22卬m旋轉(zhuǎn)60分鐘。血液從一位健康捐獻(xiàn)者處抽得血液并在含有可溶肝素(LeoPharma)的2x肝素化小瓶中收集，得到1.0IU肝素/ml的最終濃度。然后立即將收集的血液轉(zhuǎn)移到實(shí)驗(yàn)腔室中。血小板計(jì)數(shù)在實(shí)驗(yàn)腔室中培養(yǎng)之后，將EDTA(Fluka)添加到血液中，以得到4mM的最終濃度。然后血小板在CoulterAcTdiffTM(CoulterCorporation)自動(dòng)細(xì)胞計(jì)數(shù)器上進(jìn)行計(jì)數(shù)。C3a分析在血小板計(jì)數(shù)之后，在+4。C下將血液在4600g下離心10分鐘，保留上層清液(血漿)并且在測(cè)量前在-70。C下保存。將血漿以1/300稀釋并在夾層ELISA中進(jìn)行分析，該夾層ELISA采用單克隆4SD17.3(Uppsalauniversity,Sweden)作為捕捉抗體。結(jié)合的C3a用生物素化(biotinylated)兔抗人C3a(Dako)并隨后以結(jié)合HRP的抗生蛋白鏈菌素(AmershamBiosciences)進(jìn)行4企測(cè)。以純化的C3a溶液4交準(zhǔn)的酵母多糖活化血清起到標(biāo)準(zhǔn)物的作用。結(jié)果根據(jù)實(shí)施例2中給出的方法在玻璃上制造的經(jīng)涂布的物體具有約Uiig/cn^的銀表面濃度。<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>血小板計(jì)數(shù)和C3a吸附。玻璃上的涂層具有約1.3lug/cm2的銀表面濃度。<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>實(shí)施例14炎癥反應(yīng)的測(cè)量材料NHSp-2(正常人血清庫(kù)，來(lái)自Immunologiskinstitutt,Rikshospitalet,Oslo,Norway),來(lái)自健康供血者的血清。根據(jù)實(shí)施例2中給出的程序涂布由PDMS(聚二甲基硅氧烷)制得的30cm管。使用30cmPVC管作為對(duì)照品。裝備7種管，未處理和PVC的，均一式三份(共21個(gè))。方法1)將血清置于冰上。2)除去零樣品。將750iul直接加入到具有15pl的0.5MEDTA的管中。將樣品保持在冰上。3)將750lil血清加入各個(gè)管中。4)將管子附在37。C的轉(zhuǎn)動(dòng)體上(5rpm)并培養(yǎng)30分鐘。5)用移液器除去血清并將其加入到具有15^1的0.5MEDTA的管中。將樣品置于冰上并對(duì)TCC(可溶終端C5b-9補(bǔ)體復(fù)合體)進(jìn)行分析。TCC使用基于單克隆aEll抗體的雙抗體酶免疫測(cè)定進(jìn)行分析，所述單克隆aEll抗體對(duì)暴露于激活但不天然的C9的新抗原決定基(neoepitope)是高度特異的并且作為捕捉抗體。該方法最初描述于下文中MollnesTE,LeaT,FralandSS，HarboeM."Quantificationoftheterminalcomplementcomplexinhumanplasmabyanenzyme-linkedimmunosorbentassaybasedonmonoclonalantibodiesagainstaneoantigenofthecomplex",ScandJImmunol22:197-202.1985。且該方法之后在以下文獻(xiàn)中改進(jìn)MollnesTE,RedlH,H0gasenK,BengtssonA,GarredP，SpeilbergL,LeaT,OppermannM，GdtzeO,SchlagG."ComplementactivationinsepticbaboonsdetectedbyneoepitopespecificassaysforC3b/iC3b/C3c,C5aandtheterminalC5b陽(yáng)9complementcomplex(TCC)",ClinExpImmunol91:295-300.1993。結(jié)果銀表面濃度的量為l)ng/cm2。<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>4艮表面的量為lpg/cm2。<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>實(shí)施例15體外和體內(nèi)的細(xì)胞附著使用第7代原代正常人真皮成纖維細(xì)胞(NHDF，KarocellTissueEngineeringAB，Stockholm,Sweden)。將細(xì)胞在37。C、5%(:02和95%濕度下在組織培養(yǎng)燒瓶中在完全成纖維細(xì)胞培養(yǎng)基中培養(yǎng)，該成纖維細(xì)胞培養(yǎng)基含有DMEM+GlutaMAXTM-l(Gibco,UK)、10。/。胎牛血清(FBS,Gibco，UK)和1%抗生素-抗真菌劑(Antibiotic-Antimyocotic)(Gibco,UK)。按照實(shí)施例2中給出的方法涂布IO種不同的二氧化硅基底，并且進(jìn)行無(wú)菌沖孔，得到直徑15mm的圓盤以適合24-孔平板。將圓盤浸漬在無(wú)菌PBS(磷酸鹽緩沖鹽溶液，Gibco，UK)中并將1ml的細(xì)胞懸浮液(17000細(xì)胞/ml)分散在該二氧化硅圓盤上和空的PS-井(聚苯乙烯，F(xiàn)alcon,BDBiosciences,Belgium)中，并一式三份地培養(yǎng)24小時(shí)和72小時(shí)。收集所有樣品的培養(yǎng)基，在400g下離心5分鐘并在-7(TC下保存用于細(xì)胞釋放因子的ELISA(酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定)分析。用沒有細(xì)胞的完全培養(yǎng)基培養(yǎng)各材料的兩個(gè)圓盤以估計(jì)背景值。細(xì)胞量與表面和周圍培養(yǎng)基有關(guān)的細(xì)胞量通過(guò)NucleoCounter-系統(tǒng)(ChemoMetecA/S,Denmark)確定。簡(jiǎn)單地說(shuō)，細(xì)胞用溶胞緩沖液和穩(wěn)定緩沖液(與系統(tǒng)一起提供)處理。將溶胞的樣品載入預(yù)先涂布有熒光碘化丙像(對(duì)細(xì)胞核染色)的NucleoCassetteTM中，然后在NucleoCounter中量化。細(xì)胞存活率通過(guò)使用丙酮酸到乳酸的LDH調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)化的分光光度推定法(C-Laboratory,SahlgrenskaUniversityHospital,G6teborg，Sweden),測(cè)量培養(yǎng)基中的乳糖脫氫酶(LDH)(細(xì)胞膜損傷的標(biāo)記物)的含量來(lái)確定細(xì)胞存活率。細(xì)胞因子確定才艮據(jù)制造商的說(shuō)明，在SpectraVmaxELISA讀數(shù)器(MolecularDevices,UK)中，通過(guò)ELISA試劑盒(人類TGF-f51，Quantikine，R&DSystems'UK;人類膠原蛋白I型ELISA試劑盒，CosmoBioCo.,日本)來(lái)檢測(cè)TGF-卩l(xiāng)(轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子卩l(xiāng))和I型膠原蛋白的量。體內(nèi)使用實(shí)施例2中所述的方法涂布6種不同的二氧化硅基底(直徑10mm),并對(duì)其進(jìn)行滅菌。將用標(biāo)準(zhǔn)球粒料和水喂養(yǎng)的雌Spraque-Dawley大鼠(200250g)用2.7%的異氟醚和空氣(Univentor400AnaesthesiaUnit，Univentor,Malta)的混合物麻醉，并且在操作前預(yù)先給予O.OlmgTemgesic作為鎮(zhèn)痛劑。對(duì)大鼠進(jìn)行刮毛并用在70%乙醇中的5mg/ml雙氯苯雙胍己烷進(jìn)行清洗，且在各個(gè)大鼠背上皮下植入每一種植入體類型。傷口用兩條縫合線(Ethilon5-0FS-3,Ethicon,Johnson&Johnson,Belgium)縫合。用于評(píng)價(jià)初期發(fā)炎過(guò)程的植入時(shí)間為l和3天，且用于^r查纖維嚢形成和后期炎癥反應(yīng)的植入時(shí)間為21天(每時(shí)期8只大鼠)。當(dāng)進(jìn)行移植時(shí)，動(dòng)物在用2.7%的異氟醚和空氣的混合物短暫麻醉后通過(guò)過(guò)量的戊巴比妥(60gL")犧牲(sacrifice)。取出植入物和周圍的滲出物。通過(guò)HBSS(漢克斯平衡鹽溶液，Gibco,UK)的重復(fù)抽吸，從囊(pocket)中獲得滲出物細(xì)胞，并將其在水上保存。滲出物在400g下離心5分鐘并將上層清液在-70。C下保存。所有的植入研究是通過(guò)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的當(dāng)?shù)貍惱砦瘑T會(huì)批準(zhǔn)的。細(xì)胞量和細(xì)胞類型在Biirker腔室中，通過(guò)用TUrk染色的光學(xué)顯微鏡計(jì)算滲出物中的細(xì)胞濃度(細(xì)胞/ml)和類型，且在經(jīng)離心的滲出物中的細(xì)胞量和在植入物上的細(xì)胞量通過(guò)NucleoCounter-系統(tǒng)確定。細(xì)胞存活率細(xì)胞存活率通過(guò)使用光學(xué)顯微鏡的臺(tái)盼藍(lán)排除法并通過(guò)LDH評(píng)價(jià)(C-Laboratory,SahlgrenskaUniversityHospital,G6teborg,Sweden)而石角定。細(xì)胞因子確定根據(jù)制造商的說(shuō)明，在SpectraVmaxELISA讀數(shù)器(MolecularDevices,UK)中，通過(guò)ELISA試劑盒(大鼠TGF-(31,Quantikine⑧，R&DSystems,UK;Amersham單核細(xì)胞趨化蛋白-l[(r)MCP-l]，大鼠，BiotrakELISASystem,GEHealthcare,UK)來(lái)檢測(cè)TGF-(31(轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子卩l(xiāng))和MCP-l(單核細(xì)胞趨化蛋白-l)的量。體外研究的結(jié)果測(cè)試物體上的金屬量為AgK).80.9iag/cm2且Pd=0.1pg/cm2。Au的表面濃度(pg/cm2)72小時(shí)后的細(xì)胞數(shù)目0.0555000.3494000.4316200在第二實(shí)驗(yàn)裝置中，測(cè)試物體上的金屬量為Ag=0.8~0.9pg/cm2且Au=0.05~0.09pg/cm2。Pd的表面濃度(嗎/cm2)72小時(shí)后的細(xì)胞數(shù)目0,155000.2786000.699900體內(nèi)研究的結(jié)果改變體內(nèi)的在圓盤上的Pd量。所有樣品的Ag量為約l|ig/cm2。(PMN=多形核)<table>tableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table>改變體內(nèi)的在圓盤上的Au量。所有樣品的Ag量為約lpg/cm2。(PMN=多形核)<table>tableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table>權(quán)利要求1.一種具有供電子表面的生物相容基底，特征在于在所述表面上有金屬顆粒，所述金屬顆粒包含鈀和至少一種選自金、釕、銠、鋨、銥和鉑的金屬，且其中所述金屬顆粒的量為約0.001～約8μg/cm2。2.權(quán)利要求1的基底，其中所述供電子表面是供電子材料的層，所述供電子材料以約0.05約12嗎/cm^的量涂布。3.權(quán)利要求2的基底，其中所述供電子層是比選自把、金、釕、銠、鋨、銥和鉑中的任意金屬便宜的金屬。4.權(quán)利要求3的基底，其中所述供電子層是選自銀、銅和鋅的金屬。5.權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)的基底，其中所述基底是聚合物基底。6.權(quán)利要求5的基底，其中所述聚合物基底選自乳膠、乙烯基樹脂、包含乙烯基的聚合物、聚氨酯脲、硅樹脂、聚氯乙烯、聚丙烯、苯乙烯、聚氨酯、聚酯、乙烯/乙酸乙烯酯的共聚物、聚苯乙烯、聚碳酸酯、聚乙烯、聚丙烯酸酯、聚曱基丙烯酸酯、丙烯腈/丁二烯/苯乙烯、聚酰胺和聚酰亞胺、或其混合物。7.權(quán)利要求5的基底，其中所述聚合物基底選自天然聚合物、能降解的聚合物、能食用的聚合物、能生物降解的聚合物、環(huán)境友好聚合物和醫(yī)用級(jí)聚合物。8.權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)的基底，其中所述基底是金屬。9.權(quán)利要求8的基底，其中所述金屬選自不銹鋼、醫(yī)用級(jí)鋼、鈦、醫(yī)用級(jí)鈦、鈷和鉻、或其混合物。10.權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)的基底，其中所述基底選自玻璃、礦物、沸石、石材和陶乾。11.權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)的基底，其中所述基底選自紙張、木材、紡織纖維、纖維、纖維素纖維、皮革、碳、碳纖維、石墨、聚四氟乙烯和聚對(duì)苯二甲酰對(duì)苯二胺。12.權(quán)利要求1-11中任一項(xiàng)的基底，其中所述基底具有顆粒形狀。13.權(quán)利要求1-12中任一項(xiàng)的基底，其中所述金屬顆粒的量為約0.01~約4|ig/cm2。14.權(quán)利要求1-13中任一項(xiàng)的基底，其中在所述金屬顆粒中鈀與非鈀金屬的比為約0.01:99.99-約99.99:0.01。15.權(quán)利要求1-13中任一項(xiàng)的基底，其中在所述金屬顆粒中鈀與非鈀金屬6勺t匕為l今0.5:99.5~纟々99.8:0.2。16.權(quán)利要求1-13中任一項(xiàng)的基底，其中在所述金屬顆粒中鈀與非鈀金屬的比為約2:98~約95:5。17.權(quán)利要求1-16中任一項(xiàng)的基底，其中所述金屬顆粒除鈀之外還包含金。18.權(quán)利要求1-17中任一項(xiàng)的基底，其中所述金屬顆粒具有約ioiooooA的平均尺寸。19.權(quán)利要求1-18中任一項(xiàng)的基底，其中所述金屬顆粒具有約100600A的平均尺寸。20.—種物體，其包含權(quán)利要求1-19中任一項(xiàng)的基底。21.權(quán)利要求20的物體，其中所述物體為醫(yī)用裝置。22.權(quán)利要求20的物體，其中所述物體為一次性物品。23.權(quán)利要求20的物體，其中所述物體為牙科物品。24具有供電子表面且在所述表面上具有包含鈀的金屬顆粒的量為約0.001約8嗎/crr^的基底或者根據(jù)權(quán)利要求1-19中任一項(xiàng)的基底在改進(jìn)蛋白質(zhì)對(duì)包含所述基底的物品的吸附中的用途。25.具有供電子表面且在所述表面上具有包含鈀的金屬顆粒、且所述金屬顆粒的量為約0.001約8嗎/(^2的基底或者根據(jù)權(quán)利要求1-19中任一項(xiàng)的基底在改進(jìn)包含所述基底的物品上的組織向內(nèi)生長(zhǎng)中的用途。26.具有供電子表面且在所述表面上具有包含鈀的金屬顆粒、且所述金屬顆粒的量為約(X001約8fig/cn^的基底或者根據(jù)權(quán)利要求1-19中任一項(xiàng)的基底在改進(jìn)由包含所述基底的物品引起的補(bǔ)體激活中的用途。27.具有供電子表面且在所述表面上具有包含鈀的金屬顆粒、且所述金屬顆粒的量為約0.001約8嗎/cn^的基底或者根據(jù)權(quán)利要求1-19中任一項(xiàng)的基底在改進(jìn)由包含所述基底的物品引起的炎癥反應(yīng)中的用途。28.具有供電子表面且在所述表面上具有包含鈀的金屬顆粒、且所述金屬顆粒的量為約0.001約8嗎/cn^的基底或者根據(jù)權(quán)利要求1-19中任一項(xiàng)的基底在改進(jìn)由包含所述基底的物品引起的血液凝固中的用途。29.具有供電子表面且在所述表面上具有包含鈀的金屬顆粒、且所述金屬顆粒的量為約0.001約8嗎/cn^的基底或者根據(jù)權(quán)利要求1-19中任一項(xiàng)的基底在改進(jìn)包含所述基底的物品的摩擦系數(shù)中的用途。30.具有供電子表面且在所述表面上具有包含鈀的金屬顆粒、且所述金屬顆粒的量為約0.001約8(ig/cn^的基底或者根據(jù)權(quán)利要求1-19中任一項(xiàng)的基底在改進(jìn)包含所述基底的物品的表面硬度中的用途。31.—種制造權(quán)利要求1-19中任一項(xiàng)的基底的方法，包括下列步驟a.將金屬顆粒從懸浮液沉積到所述基底上，b.漂洗所述基底，和c.干燥所述基底。32.權(quán)利要求31的方法，其進(jìn)一步包括在沉積金屬顆粒之前將供電子材料沉積到所述基底上的步驟。全文摘要一種新型基底，其使得可改進(jìn)有關(guān)于生物相容性的表面性質(zhì)。所述基底具有供電子表面，特征在于在所述表面上具有金屬顆粒，所述金屬顆粒包含鈀和至少一種選自金、釕、銠、鋨、銥和鉑的金屬，其中所述金屬顆粒的量為約0.001～約8μg/cm²。所述基底可用于不同的用途，例如用于改進(jìn)疏水性、蛋白質(zhì)吸附、組織向內(nèi)生長(zhǎng)、補(bǔ)體激活、炎癥反應(yīng)、凝血活性、摩擦系數(shù)和表面硬度。文檔編號(hào)A61L2/238GK101478994SQ200780020130公開日2009年7月8日申請(qǐng)日期2007年4月5日優(yōu)先權(quán)日2006年4月7日發(fā)明者比利·索德瓦爾,馬賽厄斯·奧爾蘭德申請(qǐng)人:防菌公司