專利名稱：：一種黃藤素納米粒制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及一種黃藤素的新型制劑，特別涉及一種黃藤素納米粒制劑及其制備方法。技術(shù)背景黃藤素(Fibr匿etin)為防己科植物黃藤的干燥莖中提取得到的生物堿，其有效化學(xué)成分為鹽酸巴馬汀(C21H22N04HCL)，具有廣譜抑菌、抗病毒、明顯增加白細(xì)胞吞噬細(xì)菌、良好的抗炎和增強(qiáng)機(jī)體免疫力等多重藥理作用。由于本品具有毒副作用小、耐藥性低等優(yōu)勢(shì)已成為近年抗菌消炎藥物研發(fā)的熱點(diǎn)，常用于婦科炎癥如陰道炎、呼吸道感染如肺炎、消化道感染如菌痢和腸炎、外科感染及眼結(jié)膜炎等的治療。黃藤素?zé)o臭，味極苦，略溶于水，在熱水中易溶；在整個(gè)胃腸道的吸收較差(吸收速率小于10%)，嚴(yán)重影響其臨床應(yīng)用的效果。目前國(guó)內(nèi)己研制的黃藤素制劑有黃藤素注射液、黃藤素片、黃藤素滴丸、黃藤素膠囊、黃藤素軟膠囊、黃藤素凝膠、黃藤素泡騰片和黃藤素分散片等常規(guī)劑型。在這些普通劑型中，片劑崩解時(shí)間長(zhǎng)，吸收差，生物利用度低，輔料用量大，患者依從性差；不同國(guó)家對(duì)中藥滴丸制劑所選用的輔料(如聚乙二醇)認(rèn)同不同，尤其是工業(yè)發(fā)達(dá)的歐洲，對(duì)醫(yī)用輔料更為嚴(yán)格；膠囊制劑雖可以改善口感和減少刺激，但崩解速度延長(zhǎng)，不利于藥物迅速起效。由于婦科炎癥均為慢性病，如果用常規(guī)劑型，療程較長(zhǎng)，易引起病人胃納不適，而且存在夜間服藥間隔時(shí)間過(guò)長(zhǎng)而不能維持有效的血藥濃度，出現(xiàn)治療上的盲區(qū)。
發(fā)明內(nèi)容針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中存在的缺陷與不足，本發(fā)明的目的在于提供一種毒副作用低、療效顯著、緩釋和靶向、適應(yīng)工業(yè)化生產(chǎn)的黃藤素納米粒制劑。實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的的技術(shù)方案是一種黃藤素納米粒制劑，其特征在于，該納米粒制劑的粒徑在10100nm之間，其原料及其質(zhì)量百分比為黃藤素3份5份、聚氰基丙烯酸烷酯(PACA)2份6份、表面活性劑4份8份、附加劑3份9份、蒸餾水300份600份。本發(fā)明的優(yōu)選配比中各原料及其質(zhì)量百分比為黃藤素3.5份4.5份聚氰基丙烯酸垸酯PACA3份5份表面活性劑5份7份附加劑4份7份蒸餾水400份500份所述的聚氰基丙烯酸烷酯是聚氰基丙烯酸乙酯PECA、聚氰基丙烯酸正丁酉旨PBCA、聚氰基丙烯酸異丁酯PIBCA中的一種。本類載體具有良好的生物相容性，不引起血象的任何變化；具有良好的生物降解性，釋放完藥物后經(jīng)體內(nèi)代謝變成無(wú)毒物質(zhì)排除體外；具有較大的載藥能力，能增加藥物的穩(wěn)定性和降低其毒副作用。所述的表面活性劑是右旋糖苷D-70、泊洛沙姆F-68、吐溫T-80中的一種或多種。本類表面活性劑乳化性能強(qiáng)，利于氰基丙烯酸烷酯單體的高度分散；毒性和溶血作用較??；化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，不易受溶液PH值影響；能與大多數(shù)藥物配伍。所述的附加劑是NaCl、KC1、Na2S20s中的一種或多種。本類附加劑的吸附能力強(qiáng)，能改變納米粒表面的Z電位。本發(fā)明另一的目的是提供上述黃藤素納米粒制劑的制備方法，原理將氰基丙烯酸烷酯單體通過(guò)表面活性劑的增溶作用，形成高度分散的0/W微乳；然后在水溶液OH—的引發(fā)下，0/W微乳內(nèi)相的氰基丙烯酸烷酯單體開(kāi)始聚合；單體的快速擴(kuò)散使聚合物的鏈不斷延長(zhǎng)，同時(shí)將藥物包裹制成納米粒；用氫氧化鈉終止反應(yīng)，避免大顆粒的產(chǎn)生。表面活性劑對(duì)納米粒顆粒起防止聚集的穩(wěn)定作用；附加劑通過(guò)改變納米粒表面的電荷性質(zhì)及數(shù)量，來(lái)增加納米粒的載藥量。具體包括下列步驟1)稱取黃藤素原料藥、氰基丙烯酸烷酯、表面活性劑、附加劑、蒸餾水適量，備用；2)將所述量的黃藤素原料藥加到適量蒸餾水中，在35"C恒溫水浴中加熱使其充分溶解配成A液；3)將所述量的表面活性劑加入剩余的蒸餾水配成B液；4)A液和B液分別用O.01mol/L0.1mol/L鹽酸調(diào)pH至2.05.0，在20°C40°C，600r/m1000r/m范圍內(nèi)恒溫恒速的攪拌條件下，將氰基丙烯酸烷酯ACA緩慢滴入B液中，攪拌10min30min后再將A液逐步加入；5)在恒溫恒速磁力攪拌器上攪拌6h10h后加入附加劑，繼續(xù)攪拌2h4h;6)用0.1mol/Llmol/L氫氧化鈉溶液調(diào)pH至5.07.0，用孔徑為0.45pm微孔濾膜抽濾；在4'C，25000r/m的條件下低溫超速離心150min后得沉淀物，用蒸餾水分散稀釋沉淀物，即得黃藤素納米粒溶液。本發(fā)明將黃藤素制備成納米粒是因?yàn)榭梢愿纳扑幬锏捏w內(nèi)過(guò)程，當(dāng)藥物進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)時(shí)，經(jīng)典的藥物劑型(如片劑、膠囊、注射劑)不能調(diào)整藥物在體內(nèi)的行為(吸收、分布、代謝和消除)，此時(shí)藥物根據(jù)其化學(xué)結(jié)構(gòu)決定其理化特性從而影響其生物特性(膜受體親和力、組織和血漿蛋白親和性及對(duì)酶生物轉(zhuǎn)化的敏感性等)；當(dāng)藥物與納米粒載體結(jié)合后，可隱藏藥物的理化特性，故其分布過(guò)程轉(zhuǎn)而依賴于載體的理化特性，從而使納米粒具有許多優(yōu)越性可增加難溶性藥物的吸收，從而提高藥物的生物利用度；可緩慢釋放藥物，從而延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間；可靶向輸送藥物，即在保證藥物作用的前提下，減少給藥劑量，從而減輕或避免毒副反應(yīng)；可提高藥物的穩(wěn)定性，有利于儲(chǔ)存。用納米粒作為黃藤素的載體，藥物可按與微生物類似的途徑(融合、內(nèi)吞)進(jìn)入胞內(nèi)，從而增強(qiáng)黃藤素在胃腸道的吸收達(dá)到提高生物利用度的目的；納米粒通過(guò)親水性的外表減少血漿蛋白的吸附，使吞噬細(xì)胞系統(tǒng)對(duì)藥物的清理作用下降，從而延長(zhǎng)藥物在血液中的循環(huán)時(shí)間達(dá)到緩釋作用；納米粒選擇性滯留于毛細(xì)血管通透性高的感染區(qū)域，從而發(fā)揮被動(dòng)靶向作用。本發(fā)明所制備的納米粒適用于各種敏感菌引起的全身性菌毒感染及各種炎癥等的治療，常用于各種急慢性氣管炎、肺炎等呼吸系統(tǒng)疾?。患甭阅c炎、腹瀉、痢疾等消化道疾?。蛔訉m內(nèi)膜炎、尿道感染等泌尿生殖系統(tǒng)疾病。一般按0.2g納米粒沉淀物加水10mL分散后飲用，劑量為10ml/次，3次/d，重癥加量。本發(fā)明的黃藤素納米粒制劑可用于多種給藥途徑包括口服、注射、涂抹和沖洗。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下效果1.藥物納米化后，抗菌活性不但沒(méi)有下降而且有升高的趨勢(shì)，不表現(xiàn)出普通制劑輔料對(duì)主藥活性的弱化影響，有利于藥效的進(jìn)一步發(fā)揮。2.藥物的突釋效應(yīng)可使黃藤素快速起效，緩釋效應(yīng)可使血藥濃度維持較長(zhǎng)時(shí)間，不像常規(guī)制劑那樣下降快，避免了普通制劑頻繁給藥所出現(xiàn)的峰谷現(xiàn)象，提高了藥物的安全性和有效性，降低了長(zhǎng)期服用黃藤素產(chǎn)生的胃腸道刺激。3.黃藤素納米粒選擇性滯留于毛細(xì)血管通透性高的感染區(qū)域，從而發(fā)揮被動(dòng)靶向作用，這是一般制劑不具有的。4.可減少用藥的總劑量，用最小的劑量達(dá)到最大的效果，減少給藥次數(shù)、大大提高了病人的順應(yīng)性；原料價(jià)格昂貴，制成本制劑后可節(jié)約成本促進(jìn)黃藤素的臨床應(yīng)用。5.產(chǎn)品穩(wěn)定性好，工藝重現(xiàn)性好及機(jī)械化程度高，可用于大量生產(chǎn)。圖1納米粒的電鏡圖；圖2納米粒的粒徑分布圖；圖3黃藤素納米粒體外釋藥曲線圖。具體實(shí)施方式以下給出黃藤素納米粒的制備方法實(shí)施例，但它不是對(duì)本發(fā)明的限定。用體外抑菌試驗(yàn)、體外釋藥試驗(yàn)和小鼠急性毒性試驗(yàn)試驗(yàn)來(lái)進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明的有益效果。實(shí)施例l精確稱取黃藤素0.15g加到20mL蒸餾水中，在37'C恒溫水浴中加熱溶解配成A液。準(zhǔn)確稱取表面活性劑右旋糖酐D-700.4g分散在80mL蒸餾水配成B.液。A液和B液分別用0.1mol/L鹽酸調(diào)pH至2.0，在恒溫?cái)嚢钘l件下(25。C，800r/m)將單體氰基丙烯酸丙酯(ECA)O.lg緩慢滴入B液中，攪拌20min后再將A液逐步加入，在電磁攪拌器上攪拌7h,加入附加劑NaCl0.3g后繼續(xù)攪拌3h。用lmol/L氫氧化鈉溶液調(diào)pH至5.0，用孔徑為0.45,微孔濾膜抽濾，低溫超速離心(4°C，25000r/m，150min)后得沉淀物，用蒸餾水分散稀釋沉淀物，即得黃藤素納米粒制劑。本發(fā)明的納米粒的形態(tài)為圓整的類球型實(shí)心粒子(見(jiàn)圖1，圖中白色的小圓點(diǎn)表示納米粒))，粒徑分布lOnm-100nm之間，均勻60nm100nm(見(jiàn)圖2)，載藥量為36%68%，包封率為52%87%。實(shí)施例2將黃藤素4份原料藥加到100份蒸餾水中，在35t:恒溫水浴中加熱使其充分溶解配成A液；將4份泊洛沙姆F-68加入350份的蒸餾水配成B液；將A液和B液分別用0.05mol/L鹽酸調(diào)pH至3.0，在30。C，800r/m范圍內(nèi)恒溫恒速的攪拌條件下，將氰基丙烯酸烷酯ACA緩慢滴入B液中，攪拌20min后再將A液逐步加入；在恒溫恒速磁力攪拌器上攪拌6h后加入附加劑，繼續(xù)攪拌3h;用0.5niol/L氫氧化鈉溶液調(diào)pH至6.0，用孔徑為0.45[im微孔濾膜抽濾；在fC，25000r/m的條件下低溫超速離心150min后得沉淀物，用蒸餾水分散稀釋沉淀物，即得黃藤素納米粒溶液。實(shí)施例3將5份黃藤素原料藥加到150份蒸餾水中，在35X:恒溫水浴中加熱使其充分溶解配成A液；將4份吐溫T-80加入450的蒸餾水配成B液；A液和B液分別用0.1mol/L鹽酸調(diào)pH至5.0，在2(TC(TC，1000r/m范圍內(nèi)恒溫恒速的攪拌條件下，將氰基丙烯酸烷酯ACA緩慢滴入B液中，攪拌30miii后再將A液逐步加入；在恒溫恒速磁力攪拌器上攪拌10h后加入附加劑，繼續(xù)攪拌4h;用lmol/L氫氧化鈉溶液調(diào)pH至7.0，用孔徑為0.45pm微孔濾膜抽濾；在4t:，25000r/m的條件下低溫超速離心150min后得沉淀物，用蒸餾水分散稀釋沉淀物，即得黃藤素納米粒溶液。實(shí)施例4黃藤素3份氰基丙烯酸丙酯(ECA)6份表面活性劑右旋糖苷D-70+泊洛沙姆F-686份附加劑NaCl+KCl3份蒸餾水300份制備方法和結(jié)果同實(shí)施例1。實(shí)施例5黃藤素4份氰基丙烯酸正丁酯(BCA)6份表面活性劑泊洛沙姆F-68+吐溫T-806份附加劑KC13份蒸餾水450份制備方法和結(jié)果同實(shí)施例1。實(shí)施例6黃藤素3份氰基丙烯酸正丁酯(BCA)4份表面活性劑泊洛沙姆F-688份附加劑NaCl6份蒸餾水300份制備方法和結(jié)果同實(shí)施例1。實(shí)施例7黃藤素4份氰基丙烯酸正丁酯(BCA)2份表面活性劑吐溫T-806份附加劑NaCl+Na2S2053份蒸餾水450份制備方法和結(jié)果同實(shí)施例1。實(shí)施例8黃藤素5份氰基丙烯酸正丁酯(BCA)4份表面活性劑右旋糖苷D-704份附加劑Na2S2056份蒸餾水600份制備方法和結(jié)果同實(shí)施例1。實(shí)施例9黃藤素4份氰基丙烯酸異丁酯(IBCA)4份表面活性劑吐溫T-804份附加劑KCl+Na2S2059份蒸餾水600份制備方法和結(jié)果同實(shí)施例1。實(shí)施例10黃藤素5份氰基丙烯酸異丁酯(IBCA)6份表面活性劑右旋糖苷D-70+吐溫T-806份附加劑KC13份蒸餾水600份制備方法和結(jié)果同實(shí)施例1。實(shí)施例11黃藤素5份氰基丙烯酸異丁酯(IBCA)6份表面活性劑右旋糖苷D-708份附加劑NaCl6份蒸餾水300份制備方法和結(jié)果同實(shí)施例1。實(shí)施例12黃藤素3份氰基丙烯酸異丁酯(IBCA)2份表面活性劑泊洛沙姆F-688份附加劑Na2S20s9份蒸餾水450份制備方法和結(jié)果同實(shí)施例1。試驗(yàn)例l小鼠急性毒性試驗(yàn)1試驗(yàn)方法取清潔小鼠分成四組即生理鹽水組、0.2%黃藤素水溶液組、空白納米粒組、黃藤素納米粒組。在正式試驗(yàn)前，先用少量小鼠進(jìn)行致死劑量摸索的預(yù)試驗(yàn)。用最高濃度對(duì)小鼠做一次性灌胃，找出小鼠在24h內(nèi)全部死亡的最高劑量Dmax和在24h內(nèi)無(wú)死亡的最低劑量Dmin。根據(jù)預(yù)試驗(yàn)結(jié)果即24h內(nèi)未出現(xiàn)死亡，故按Dmax劑量連續(xù)給藥7d。2評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照嚙齒類動(dòng)物急性中毒癥狀觀察項(xiàng)目，每天上午和下午分別觀察兩次,連續(xù)觀察7d并記錄觀察中毒結(jié)果及動(dòng)物死亡情況。按照每組動(dòng)物的死亡數(shù)計(jì)算半數(shù)致死量(LD50)。3試驗(yàn)結(jié)果用最高濃度最大體積對(duì)小鼠做一次性灌胃后，小鼠開(kāi)始興奮、呼吸加速、抓口鼻、被毛豎立、呼吸急促、輕微痙攣、仰頭、伸頸、側(cè)臥，然后精神萎靡、眼睛緊閉、身體蜷縮呈現(xiàn)昏迷狀態(tài)；但24h內(nèi)均未出現(xiàn)死亡。根據(jù)7d內(nèi)各組動(dòng)物的死亡數(shù)，利用寇氏簡(jiǎn)化法計(jì)算各組的半數(shù)致死量黃藤素水溶液LD50=320mg/kg、空白納米粒1^50=120g/kg、黃藤素納米粒LDs『6300mg/kg，故根據(jù)新藥標(biāo)準(zhǔn)(LD5o〉500mg/kg為無(wú)毒)，黃藤素納米粒屬于無(wú)毒級(jí)藥物。試驗(yàn)例2體外抑菌試驗(yàn)1試驗(yàn)方法在制備好的牛肉膏湯培養(yǎng)基加入瓊脂，高壓蒸氣15磅滅菌15min，待肉湯瓊脂冷至506(TC時(shí)，加入5%10%的脫纖維綿羊血清，以無(wú)菌技術(shù)傾入滅菌的空培養(yǎng)皿內(nèi)，冷后4。C保存。用麥?zhǔn)媳葷岱ǚ謩e把金黃色葡萄球菌、大腸桿菌稀釋成3xlO、fu/mL細(xì)菌懸浮液，將直徑為6mm的紙片分成6份(生理鹽水組，黃藤素水溶液組，黃藤素片劑組，黃藤素膠囊組，空白納米粒組，黃藤素納米粒組，每組5個(gè)重復(fù))浸泡2min，浸泡后的紙片置于6(TC的干燥箱中烘干(20min左右)。在無(wú)菌操作下，按20uL/皿加入菌懸液并涂布，然后將烘干好的紙片分別置于含有金黃色葡萄球菌、大腸桿菌的培養(yǎng)皿中，放在37"C恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng)24h。2評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)在37。C恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng)24h后量取抑菌圈直徑(mm)，用SPSS軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。3試驗(yàn)結(jié)果從表1可看出，傳統(tǒng)的片劑、膠囊、水溶液對(duì)細(xì)菌均具有一定的抑制作用，抑菌圈的直徑〉10mm;生理鹽水對(duì)照組和空白納米粒組對(duì)所選擇的2種細(xì)菌均無(wú)抑制作用；黃藤素納米粒的抗菌活性與其他制劑之間的差異不顯著(P<0.05)，可知黃藤素納米化后的抗菌活性沒(méi)有下降而且有升高的趨勢(shì)，這可能源于表面活性劑微弱的毒性作用。由于黃藤素普通制劑在胃腸道吸收速率小于10%(周玥等報(bào)道)，而載藥納米粒不但吸收好(80%左右)而且消除半衰期成倍延長(zhǎng)(李慧金等報(bào)道)，這說(shuō)明在黃藤素藥效不變的條件下，納米粒制劑可以大幅度的減少使用劑量，從而減少副作用和耐藥性。表2黃藤素納米粒體外抑菌活性結(jié)果(單位mm，n=5)<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>備注"-"表示抑菌圈直徑〈10mm，對(duì)細(xì)菌無(wú)抑制作用；"+"表示抑菌圏直徑為1020mm，對(duì)細(xì)菌有抑制作用。"a，b"字母分別代表藥物的不同制劑在同一菌種間兩兩比較的結(jié)果，字母相同的表明差異不顯著(尸<0.05)。試驗(yàn)例3體外釋藥試驗(yàn)1試驗(yàn)方法將透析膜固定于Fmnz擴(kuò)散池的給藥室與接受室間。接受液為磷酸鹽緩沖液(PBS)，分別將黃藤素片、黃藤素膠囊、黃藤素納米粒置于供給室中并將其頂部用保鮮膜密封，以免藥液損失。待水浴槽溫度達(dá)到(37±0.5)。C時(shí)，將玻璃擴(kuò)散池放入水箱上部相應(yīng)槽孔內(nèi)，調(diào)節(jié)磁力攪拌轉(zhuǎn)速至100r/min，即可試驗(yàn)。試驗(yàn)開(kāi)始時(shí)刻為O時(shí)刻，分別于0.17，0.33，0.5，1，2，4，6，8，10，12h于接受室取樣lmL待測(cè)(同時(shí)補(bǔ)加同溫同體積的PBS液)。2評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)將lmL的取樣液用PBS液稀釋后用紫外分光度計(jì)在273nm測(cè)定其吸收度，計(jì)算各時(shí)間的累積釋放百分率Ft(%)，以Ft(%)對(duì)t作圖(圖3)，繪制累積釋放曲線。3試驗(yàn)結(jié)果由圖3可知，黃藤素片劑由于輔料溶蝕的限制，釋藥速率出現(xiàn)明顯的階段性變化即先緩再快后平，血藥濃度波動(dòng)大；黃藤素膠囊和納米粒的釋藥雖然都較平緩，但納米粒作為藥物載體可以改善藥物的體內(nèi)過(guò)程，即載藥納米粒在體內(nèi)的吸收依賴于載體的理化特性而與藥物無(wú)關(guān)，載藥聚氰基丙烯酸丁酯納米粒的緩釋可長(zhǎng)達(dá)50h，故黃藤素納米比膠囊有更高的生物利用度和緩釋效果。吸附在黃藤素納米粒表面的藥物快速擴(kuò)散進(jìn)入介質(zhì)產(chǎn)生突釋現(xiàn)象，使血藥濃度迅速達(dá)到有效值故起效快；接著藥物被進(jìn)入聚合物的水溶解后，經(jīng)其中的孔隙向外擴(kuò)散平穩(wěn)釋藥；最后聚合物經(jīng)材料經(jīng)水或酶的分解，成為體內(nèi)代謝產(chǎn)物，使藥物釋放出來(lái)發(fā)揮緩釋作用。權(quán)利要求1、一種黃藤素納米粒制劑，其特征在于，該納米粒制劑的粒徑在10～100nm之間，其原料及其質(zhì)量百分比為黃藤素3份～5份聚氰基丙烯酸烷酯PACA2份～6份表面活性劑4份～8份附加劑3份～9份蒸餾水300份～600份所述的聚氰基丙烯酸烷酯是聚氰基丙烯酸乙酯PECA、聚氰基丙烯酸正丁酯PBCA、聚氰基丙烯酸異丁酯PIBCA中的一種；所述的表面活性劑是右旋糖苷D-70、泊洛沙姆F-68、吐溫T-80中的一種或多種；所述的附加劑是NaCl、KCl、Na2S2O5中的一種或多種。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的黃藤素納米粒制劑，其特征在于，各原料及其質(zhì)量百分比為黃藤素3.5份4.5份聚氰基丙烯酸垸酯PACA3份5份表面活性劑5份7份附加劑4份7份蒸餾水400份500份3、根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的黃藤素納米粒制劑，其特征在于，所述的聚氰基丙歸酸烷酯為聚氰基丙烯酸正丁酯PBgA。4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的黃藤素納米粒制劑，其特征在于，所述的表面活性劑是右旋糖酐D-70和泊洛沙姆F-68中的一種。5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的黃藤素納米粒制劑，其特征在于，所述的附加劑是Na2S20s。6.權(quán)利要求1所述的黃藤素納米粒制劑的制備方法，其特征在于，包括下列步驟1)稱取黃藤素原料藥、氰基丙烯酸垸酯、表面活性劑、附加劑、蒸餾水，備用；2)將所述量的黃藤素原料藥加到適量蒸餾水中，在35。C恒溫水浴中加熱使其充分溶解配成A液；3)將所述量的表面活性劑加入剩余的蒸餾水配成B液；4)A液和B液分別用0.01mol/L0.1mol/L鹽酸調(diào)pH至2.05.0，在20°C40°C，600r/m1000r/m范圍內(nèi)恒溫恒速的攪拌條件下，將氰基丙烯酸烷酯ACA緩慢滴入B液中，攪拌10min30min后再將A液逐步加入；5)在恒溫恒速磁力攪拌器上攪拌6h10h后加入附加劑，繼續(xù)攪拌2h4h;6)用0.1mol/Llmol/L氫氧化鈉溶液調(diào)pH至5.07.0，用孔徑為0.45jim微孔濾膜抽濾；在4。C，25000r/m的條件下低溫超速離心150min后得沉淀物，用蒸餾水分散稀釋沉淀物，即得黃藤素納米粒溶液。全文摘要本發(fā)明公開(kāi)了一種黃藤素納米粒制劑，該制劑是將黃藤素3份～5份加到適量蒸餾水中，在恒溫水浴中加熱使其充分溶解配成A液；將表面活性劑4份～8份加入剩余的蒸餾水配成B液；將A液和B液分別用鹽酸調(diào)pH至酸性，在恒溫?cái)嚢钘l件下將氰基丙烯酸烷酯(ACA)2份～6份緩慢滴入B液中，攪拌數(shù)分鐘后再將A液逐步加入；在電磁攪拌器上長(zhǎng)時(shí)間攪拌后加入附加劑3份～9份，繼續(xù)攪拌數(shù)小時(shí)；用氫氧化鈉溶液調(diào)pH終止反應(yīng)；用微孔濾膜抽濾，低溫超速離心后得沉淀物，用蒸餾水分散稀釋沉淀物，即得黃藤素納米粒制劑。其毒副作用低、療效顯著、具有緩釋和靶向作用。文檔編號(hào)A61K31/4745GK101214246SQ200710306509公開(kāi)日2008年7月9日申請(qǐng)日期2007年12月29日優(yōu)先權(quán)日2007年12月29日發(fā)明者李云讓,歐陽(yáng)五慶申請(qǐng)人:西北農(nóng)林科技大學(xué)