專利名稱：垂盆草滴丸制劑及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種垂盆草滴丸制劑及制備方法。
背景技術(shù)：
垂盆草系景天科植物垂盆草(5W咖sa^7 e/7tw咖泡/^e)的新鮮或干燥的全草。味甘、淡、性涼， 具有清熱解毒、利尿消腫、排膿生肌之效。能治療慢性病毒性乙型肝炎，能改善患者惡心、納呆、上腹飽 脹、乏力等癥狀，同時對治療肝臟炎癥，降低谷丙轉(zhuǎn)氨酶及谷草轉(zhuǎn)氨酶有較好的療效且作用持久，復(fù)發(fā)率 低，幾乎無毒副作用。
化學(xué)研究表明，垂盆草主要含有黃酮類、糖類、三萜類、氰苷類成分，有學(xué)者認(rèn)為垂盆草中起作用 的主要成分為黃酮類(包括異鼠李素和槲皮素等)和苷類，垂盆草苷為水溶性的成分，其化學(xué)性質(zhì)極不穩(wěn) 定，室溫放置很快分解。
目前臨床應(yīng)用的垂盆草制劑如沖劑、顆粒劑、片劑等均為傳統(tǒng)的固體，同時各種制劑中垂盆草苷含 量差別很大，甚至某些產(chǎn)品檢測不出垂盆草苷的存在，因而垂盆草沖劑中真正起抗肝炎作用的實際上是黃 酮類物質(zhì)，但目前國內(nèi)垂盆草沖劑生產(chǎn)的企業(yè)在提取有效成分時往往以鮮垂盆草為原料，以垂盆草苷為指 標(biāo)，提取過程的條件以提高其中的垂盆草苷為目的，制成沖劑或片劑后，垂盆草苷很快分解，其中的黃酮 類成分在沖劑中吸收慢，生物利用度低，導(dǎo)致藥品的治療效果降低。
迄今尚缺乏制備工藝先進(jìn)、質(zhì)量易控制、療效較穩(wěn)定的垂盆草制劑，不僅不能滿足臨床的需要，同 時也嚴(yán)重制約了垂盆草藥材在臨床治療肝炎治療方面的廣泛應(yīng)用，迫切需要研制新劑型的制劑供臨床使 用。
滴丸劑是一種利用固體分散技術(shù)制成的新劑型，其制備中所用的基質(zhì)多為水溶性，從而有效提高難 溶性的黃酮類藥物的溶解度和溶出速度，提高藥物的吸收和生物利用度，增強治療效果。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種起效快、生物利用度高的垂盆草滴丸的制劑及制備方法，并有效控制其質(zhì)量。
本發(fā)明提及的垂盆草滴丸制劑是以垂盆草提取純化物為主要成分，以聚乙二醇4000和聚乙二醇6000 為配伍組分配制而成，各組分的重量配比為垂盆草提取物純化物l份，聚乙二醇4000 4-8份，聚乙二 醇6000 4-8份。
本發(fā)明垂盆草滴丸制劑，其優(yōu)選的重量配比為垂盆草提取純化物1份，聚乙二醇4000 5-6份，聚 乙二醇6000 5-6份。
本發(fā)明所述的垂盆草滴丸制劑，其主要成分垂盆草總黃酮中含有槲皮素(結(jié)構(gòu)式見式1)、異鼠李素 (結(jié)構(gòu)式見式2)等。
式l<formula>formula see original document page 3</formula>
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本發(fā)明提出的垂盆草滴丸的制備方法如下按組分配比將聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、置于水浴 上加熱，使之熔融，加入垂盆草提取純化物，攪拌均勻，加藥用無水乙醇適量助溶，水浴上加熱溶解，兩 液攪拌混勻，揮發(fā)乙醇，80-90'C保溫待用；預(yù)熱DV-1型滴丸機，貯液室以藥液所需溫度75'C或85。C或 95'C恒溫，冷卻劑選用液體石蠟，預(yù)冷至0'C或1(TC或15'C，以25-35滴/分的滴速滴制；收集滴丸，吸 除冷卻劑，真空干燥即得。
本發(fā)明采用高效液相色譜法測定成品滴丸的含量，其中含異鼠李素0. 05-0. 10%,槲皮素0. 20-0. 30%。
本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，由于有效成分總黃酮含量顯著提高，產(chǎn)品穩(wěn)定性提高，垂盆草滴丸在5分 鐘內(nèi)全部溶散，不但藥物起效快，生物利用度高，減少服藥劑量，提高患者的順應(yīng)性。而且工藝條件先進(jìn)， 質(zhì)量控制嚴(yán)格，改善生產(chǎn)環(huán)境，降低生產(chǎn)成本，適合工業(yè)化規(guī)模生產(chǎn)。
具體實施例方式
實施例一
垂盆草滴丸和組成分的重量配比為
垂盆草提取純化物 6. 8g
聚乙二醇4000 40. Og
聚乙二醇6000 40. Og 制備步驟
取40. Og聚乙二醇4000、 40.0g聚乙二醇6000于燒杯中，置95。C水浴上加熱熔融，攪拌均勻，加入 6.8g垂盆草提取純化物，攪拌均勻，加10ml藥用無水乙醇，水浴上加熱溶解，兩液攪拌混勻，待乙醇揮 發(fā)后，保溫待用。將滴丸機預(yù)熱，貯液室溫度恒溫為75'C土2'C，冷卻劑采用液體石蠟，預(yù)冷至0'C，調(diào) 節(jié)滴口與冷卻液面的距離；將藥液移至滴丸貯液室中，將藥液滴至冷卻液中，控制滴速約為25滴/分；待 冷凝完全后收集滴丸，用紗布吸去滴丸表面的液體石蠟，常溫真空干燥，即得。
用高效液相色譜法測定含量，結(jié)果其中含異鼠李素0.06-0. 09%,槲皮素0. 23-0. 26%。
實施例二
垂盆草滴丸和組成分的重量配比為
垂盆草提取純化物 5.2g
聚乙二醇4000 30. Og
聚乙二醇6000 30. Og 制備步驟
取30. Og聚乙二醇4000、 30.0g聚乙二醇6000于燒杯中，置95'C水浴上加熱熔融，攪拌均勻，加入 5.2g垂盆草提取純化物，攪拌均勻，加7ml藥用無水乙醇，水浴上加熱溶解，兩液攪拌混勻，待乙醇揮發(fā) 后，保溫待用。將滴丸機預(yù)熱，貯液室溫度恒溫為75°C±2°C，冷卻劑采用液體石蠟，預(yù)冷至10'C，調(diào)節(jié) 滴口與冷卻液面的距離；將藥液移至滴丸貯液室中，將藥液滴至冷卻液中，控制滴速約為28滴/分；待冷 凝完全后收集滴丸，用紗布吸去滴丸表面的液體石蠟，常溫真空干燥，即得。
用高效液相色譜法測定含量，結(jié)果其中含異鼠李素0.07-0. 10%,槲皮素0.28-0.30%。
實施例三
垂盆草滴丸和組成分的重量配比為:
垂盆草提取純化物 7.0g
聚乙二醇4000 36. Og
聚乙二醇6000 36. Og 制備步驟
取36. Og聚乙二醇4000、 36.0g聚乙二醇6000于燒杯中，置95。C水浴上加熱熔融，攪拌均勻，加入 7.0g垂盆草提取純化物，攪拌均勻，加9ml藥用無水乙醇，水浴上加熱溶解，兩液攪拌混勻，待乙醇揮發(fā) 后，保溫待用。將滴丸機預(yù)熱，貯液室溫度恒溫為75'C士2'C，冷卻劑采用液體石蠟，預(yù)冷至15'C，調(diào)節(jié) 滴口與冷卻液面的距離；將藥液移至滴丸C液室中，將藥液滴至冷卻液中，控制滴速約為32滴/分；待冷 凝完全后收集滴丸，用紗布吸去滴丸表面的液體石蠟，常溫真空干燥，即得。
用高效液相色譜法測定含量，結(jié)果其中含異鼠李素0.05-0. 08%，槲皮素0. 23-0. 28%。 實施例四
垂盆草滴丸和組成分的重量配比為
垂盆草提取純化物 5.8g
聚乙二醇4000 33. Og
聚乙二醇6000 33. Og 制備步驟
取33.0g聚乙二醇4000、 33.0g聚乙二醇6000于燒杯中，置95。C水浴上加熱熔融，攪拌均勻，加入 5. 8g垂盆草提取純化物，攪拌均勻，加8ml藥用無水乙醇，水浴上加熱溶解，兩液攪拌混勻，待乙醇揮發(fā) 后，保溫待用。將滴丸機預(yù)熱，貯液室溫度恒溫為85'C士2'C，冷卻劑采用液體石蠟，預(yù)冷至O'C,調(diào)節(jié) 滴口與冷卻液面的距離；將藥液移至滴丸貯液室中，將藥液滴至冷卻液中，控制滴速約為35滴/分；待冷 凝完全后收集滴丸，用紗布吸去滴丸表面的液體石蠟，常溫真空干燥，即得。
用高效液相色譜法測定含量，結(jié)果其中含異鼠李素0.08-0. 10%，槲皮素0. 25-0. 29%。
實施例五
垂盆草滴丸和組成分的重量配比為
垂盆草提取純化物 6.5g
聚乙二醇4000 35. Og
聚乙二醇6000 35. Og 制備步驟
取35.0g聚乙二醇4000、 35.0g聚乙二醇6000于燒杯中，置95。C水浴上加熱熔融，攪拌均勻，加入 7.0g垂盆草提取純化物，攪拌均勻，加9ml藥用無水乙醇，水浴上加熱溶解，兩液攪拌混勻，待乙醇揮發(fā) 后，保溫待用。將滴丸機預(yù)熱，貯液室溫度恒溫為85'C土2'C,冷卻劑采用液體石蠟，預(yù)冷至1(TC，調(diào)節(jié) 滴口與冷卻液面的距離；將藥液移至滴丸貯液室中，將藥液滴至冷卻液中，控制滴速約為32滴/分；待冷 凝完全后收集滴丸，用紗布吸去滴丸表面的液體石蠟，常溫真空干燥，即得。
用高效液相色譜法測定含量，結(jié)果其中含異鼠李素0.05-0. 08%，槲皮素0. 21-0. 28%。
實施例六
垂盆草滴丸和組成分的重量配比為 垂盆草提取純化物 4.2g
聚乙二醇4000 26. Og
聚乙二醇6000 26. Og
制備步驟
取26.0g聚乙二醇4000、 26.0g聚乙二醇6000于燒杯中，置95。C水浴上加熱熔融，攪拌均勻，加入 4.6g垂盆草提取純化物，攪拌均勻，加6ml藥用無水乙醇，水浴上加熱溶解，兩液攪拌混勻，待乙醇揮發(fā) 后，保溫待用。將滴丸機預(yù)熱，貯液室溫度恒溫為85'C土2。C，冷卻劑采用液體石蠟，預(yù)冷至15'C，調(diào)節(jié) 滴口與冷卻液面的距離；將藥液移至滴丸貯液室中，將藥液滴至冷卻液中，控制滴速約為32滴/分；待冷 凝完全后收集滴丸，用紗布吸去滴丸表面的液體石蠟，常溫真空干燥，即得。
用高效液相色譜法測定含量，結(jié)果其中含異鼠李素0.06-0. 09%,槲皮素0.26-0.30%。
實施例七
垂盆草滴丸和組成分的重量配比為
垂盆草提取純化物 5.8g
聚乙二醇4000 32. Og
聚乙二醇6000 32. Og
制備步驟
取32. Og聚乙二醇4000、 32. Og聚乙二醇6000于燒杯中，置95'C水浴上加熱熔融，攪拌均勻，加入 5.8g垂盆草提取純化物，攪拌均勻，加8ml藥用無水乙醇，水浴上加熱溶解，兩液攪拌混勻，待乙醇揮發(fā) 后，保溫待用。將滴丸機預(yù)熱，貯液室溫度恒溫為95°C±2°C,冷卻劑采用液體石蠟，預(yù)冷至0'C，調(diào)節(jié) 滴口與冷卻液面的距離；將藥液移至滴丸貯液室中，將藥液滴至冷卻液中，控制滴速約為35滴/分；待冷 凝完全后收集滴丸，用紗布吸去滴丸表面的液體石蠟，常溫真空干燥，即得。
用高效液相色譜法測定含量，結(jié)果其中含異鼠李素0.06-0. 09%,槲皮素0. 24-0. 28%。
實施例八
垂盆草滴丸和組成分的重量配比為
垂盆草提取純化物 7.2g
聚乙二醇4000 36. Og
聚乙二醇6000 36. Og 制備步驟
取36. Og聚乙二醇4000、 36.0g聚乙二醇6000于燒杯中，置95。C水浴上加熱熔融，攪拌均勻，加入 7.2g垂盆草提取純化物，攪拌均勻，加9ml藥用無水乙醇，水浴上加熱溶解，兩液攪拌混勻，待乙醇揮發(fā) 后，保溫待用。將滴丸機預(yù)熱，貯液室溫度恒溫為95'C土2'C，冷卻劑采用液體石蠟，預(yù)冷至KTC，調(diào)節(jié) 滴口與冷卻液面的距離；將藥液移至滴丸貯液室中，將藥液滴至冷卻液中，控制滴速約為32滴/分；待冷 凝完全后收集滴丸，用紗布吸去滴丸表面的液體石蠟，常溫真空干燥，即得。
用高效液相色譜法測定含量，結(jié)果其中含異鼠李素0.06-0. 09%，槲皮素0. 23-0. 26%。
實施例九
垂盆草滴丸和組成分的重量配比為
垂盆草提取純化物 3.8g
聚乙二醇4000 40. Og
聚乙二醇6000 40. Og 制備步驟
取40.0g聚乙二醇4000、 40.0g聚乙二醇6000于燒杯中，置95'C水浴上加熱熔融，攪拌均勻，加入 7. Og垂盆草提取純化物，攪拌均勻，加10ml藥用無水乙醇，水浴上加熱溶解，兩液攪拌混勻，待乙醇揮
發(fā)后，保溫待用。將滴丸機預(yù)熱，貯液室溫度恒溫為95'C土2'C，冷卻劑采用液體石蠟，預(yù)冷至15'C，調(diào) 節(jié)滴口與冷卻液面的距離；將藥液移至滴丸貯液室中，將藥液滴至冷卻液中，控制滴速約為32滴/分；待 冷凝完全后收集滴丸，用紗布吸去滴丸表面的液體石蠟，常溫真空干燥，即得。
用高效液相色譜法測定含量，結(jié)果其中含異鼠李素0.05-0. 08%,槲皮素0. 27-0. 30%。
權(quán)利要求
1.一種垂盆草滴丸制劑，其特征在于以垂盆草提取純化物為主要原料，以分子量4000的聚乙二醇和分子量6000的聚乙醇為配伍組分配制而成，各組分的重量配比為垂盆草提取純化物1份，聚乙二醇4000 4-8份，聚乙二醇6000 4-8份。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的垂盆草滴丸制劑，其特征在于各組分的重量配比為垂盆 草提取純化物l份，聚乙二醇4000 5-6份，聚乙二醇6000 5-6份。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的垂盆草滴丸制劑，其特征在于其中含異鼠李素0. 05-0.10%， 胡皮素0. 20-0. 30%。
4. 一種如權(quán)利要求1所述的垂盆草滴丸制劑的制備方法，其特征在于其中具體制備 步驟如下(1) 按組分配比將聚乙二醇4000、聚乙二醇6000置于水浴上加熱熔融，攪拌均勻， 加入垂盆草提取純化物，攪拌均勻，加入藥用無水乙醇，水浴上加熱溶解，兩液攪拌混勻， 待乙醇揮發(fā)后，保溫待用；(2) 將滴丸機預(yù)熱，貯液室溫度恒溫為藥液溫度，冷卻劑采用液體石蠟，預(yù)冷至0 15°C，調(diào)節(jié)滴口與冷卻液面的距離；(3) 將藥液移至滴丸貯液室中，將藥液滴至冷卻液中，以25 35滴/分的滴速滴制；(4) 待冷凝完全后在閥門口收集滴丸，用紗布吸去滴丸表面的冷卻劑，常溫真空干 燥，即得成品滴丸。
全文摘要
本發(fā)明垂盆草滴丸制劑及制備方法屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明垂盆草滴丸制劑是以垂盆草提取純化物為主要成分，以聚乙二醇4000和聚乙二醇6000為配伍組分配制而成。其制備方法是按組分配比將聚乙二醇置于水浴上加熱，使之熔融，加入垂盆草提取純化物，攪拌均勻，加藥用無水乙醇適量助溶，揮發(fā)乙醇后80-90℃保溫待用；預(yù)熱滴丸機，貯液室以藥液所需溫度恒溫，冷卻劑選用液體石蠟，以25-35滴/分的滴速滴制，收集滴丸，吸除冷卻劑，真空干燥即得。本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，垂盆草滴丸在5分鐘內(nèi)全部溶散，不但藥物起效快，生物利用度高，減少服藥劑量，提高患者的順應(yīng)性，而且工藝條件先進(jìn)，質(zhì)量控制嚴(yán)格，改善生產(chǎn)環(huán)境，降低生產(chǎn)成本，適合工業(yè)化規(guī)模生產(chǎn)。
文檔編號A61K36/185GK101181335SQ20071019284
公開日2008年5月21日 申請日期2007年11月19日 優(yōu)先權(quán)日2007年11月19日
發(fā)明者李群力 申請人:金華職業(yè)技術(shù)學(xué)院