專利名稱：：一種治療放、化療導致的惡心嘔吐的藥物的制作方法
技術(shù)領域：
：本發(fā)明涉及一種治療放、化療導致的惡心嘔吐的藥物，特別是涉及一種以中藥為原料制備的治療放、化療導致的惡心嘔吐的藥物。本發(fā)明的藥物可以治療和預防放、化療引起的嘔吐以及各種原因引起的頑固性嘔吐。技術(shù)背景放、化療是目前治療或輔助手術(shù)治療癌癥的切實有效的方法，但這兩種方法在殺死病患者體內(nèi)癌細胞的同時，也會殺傷其它健康細胞。因此，放、化療的最大缺陷是會給患者帶來惡心、嘔吐、食欲不振、白細胞下降等一系列不同程度的副作用，有的患者因嘔吐而嚴重脫水、電解質(zhì)失衡，胃痙攣、胃粘膜損傷，有的患者因嘔吐而食管撕裂、隔肌疲勞，有的患者甚至會引起精神上的焦慮、悲傷、失望，非常痛苦，以致不少體質(zhì)較弱的患者難以承受放、化療引起的副作用而中斷或放棄治療。治療放、化療嘔吐的藥物種類很多，如吩噻嗪類、多巴胺拮抗劑、抗組胺藥等，但對因放、化療引起的嘔吐治療效果均不甚理想，而且毒副作用相對較大。自高選擇性5-羥色胺(5-HT3)受體拮抗劑開發(fā)成功以來，昂丹司瓊、恩丹西酮、格拉司瓊等各類5-羥色胺受體拮抗劑衍生物相繼問世，并迅速成為防治放、化療引起的惡心嘔吐的特效治療藥物，取得了較其他藥物更為理想的治療效果。雖然5-羥色胺受體拮抗劑鎮(zhèn)吐效果理想，但仍有許多不盡如人意之處，如其安全毒性、毒副作用令人擔憂。最常見的不良反應有頭痛、便秘、腹脹、腹瀉、嗜睡等，還可不同程度地出現(xiàn)鎮(zhèn)靜、幻視、幻覺和血壓升高、心電圖改變等毒副作用，而且對遲發(fā)性嘔吐無效。另外，上述部分藥品價格昂貴，多數(shù)病人由于經(jīng)濟上難以承受，而不能接受正常治療，嚴重影響了疾病的控制。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種治療放、化療導致的惡心嘔吐的藥物，該藥物起效快、特異性強，能迅速減輕患者痛苦，而且毒副作用輕微。本發(fā)明治療放、化療導致的惡心嘔吐的藥物是由以下重量份數(shù)的中藥為原料藥制備獲得的威靈仙10~90姜10-90本發(fā)明的藥物進一步是由以下重量份數(shù)的中藥為原料藥制備獲得的威靈仙50~90姜10-50更進一步地，本發(fā)明的藥物是優(yōu)選以下重量份數(shù)的中藥為原料藥制備獲得的威靈仙60-80姜20~40本發(fā)明的藥物可以按照藥劑學上相應常規(guī)劑型的制作方法，制成任何一種藥劑學上所說的劑型使用。其中優(yōu)選的劑型是口服劑型。本發(fā)明以威靈仙和姜為有效成分制成各種劑型，經(jīng)多年臨床使用觀察，可以較好地松馳平滑肌、改變胃氣、減少放、化療藥物對胃粘膜的刺激損傷，有效地治療和預防放、化療引起的嘔吐以及各種原因引起的頑固性惡心嘔吐，還能有效及時地抑制胃腸粘膜細胞釋放過量5-羥色胺、多巴胺等神經(jīng)物質(zhì)，控制嘔吐中樞導致的惡心嘔吐癥。與昂丹司瓊等止嘔吐藥物相比較，本發(fā)明藥物見效快、療效高，治愈率在95%以上，對各種急性、遲緩性嘔吐療效明顯，可使患者增加食欲，增強機體抵抗力，促進病情好轉(zhuǎn)。且本發(fā)明藥物毒副作用小，使用方便，治療費用低。長治醫(yī)學科學研究所選擇62例放、化療后惡心嘔吐患者對本發(fā)明藥物的療效進行了臨床觀察試驗。62例患者均為各大醫(yī)院放、化療后引起惡心嘔吐、釆用各種止嘔吐藥物仍不能控制癥狀的患者。其中放療病人38例，男性26例，女性12例；化療病人24例，男性14例，女性10例。治療方法飯前l(fā)小時空腹口服本發(fā)明藥物，每日2-3次，每次1020mL。療效觀察標準臨床治愈惡心嘔吐癥狀完全消失，恢復正常飲食。臨床有效惡心嘔吐癥狀明顯減輕，偶爾有惡心嘔吐癥狀，食欲增加，可飲用稀流食物。臨床顯效惡心嘔吐癥狀減輕，每曰有23次惡心嘔吐癥狀，可食少量稀流食物。臨床無效惡心嘔吐癥狀未減輕，水、食物全不能吃。臨床療效觀察結(jié)果如下表表1本發(fā)明藥物臨床療效總結(jié)結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>為進一步證實本發(fā)明藥物的安全性，長治醫(yī)學院藥理教研室針對本發(fā)明藥物進行了動物急性毒性實驗，由于本發(fā)明藥物屬純中藥制劑，毒性甚小，無法測出其LD5。，故進行了動物最大耐受量測定。方法取健康昆明種小鼠40只，體重18-22g,雌雄各半，用500%的本發(fā)明藥物水煎液給小鼠灌胃，劑量為0.5mL/只，連續(xù)觀察7天，小鼠無中毒反應，飲食、精神狀態(tài)良好，無一例死亡。結(jié)果本項實驗中小鼠所用劑量為2.5g/只/日，相當于臨床人用口服量的208.3倍，根據(jù)《中藥藥理研究方法學》中有關(guān)"新藥毒理研究的技術(shù)要求"規(guī)定，耐受人用口服量ioo倍以上為安全，說明本發(fā)明藥物毒性甚小，臨床可用于放、化療等各種嘔吐的治療。本發(fā)明藥物屬純中藥制劑，具有降逆止嘔、和胃化痰之功效，臨床用于治療抗癌藥引起的消化道副作用具有很好的療效。為進一步探討本發(fā)明藥物的止嘔作用機制，長治醫(yī)學院藥理教研室觀察了本發(fā)明藥物對順鉑引起家鴿嘔吐模型的影響，實驗結(jié)果如下實驗動物為健康家鴿，體重250350g,雌雄不拘，購于養(yǎng)殖基地。實驗前適應性飼養(yǎng)l周，飼養(yǎng)期間正常飲食飲水，室溫保持2224。C,保持清潔，通風良好。實驗藥物為本發(fā)明藥物煎劑，注射用順鉑(凍干型)由德州德藥制藥有限公司提供。將30只家鴿隨機分為模型對照組、本發(fā)明藥物大劑量組U8g/kg)和本發(fā)明藥物小劑量組(6g/kg)三組，中藥組連續(xù)3天藥物灌胃，2次/天，模型對照組給予等量生理鹽水灌胃。第4天灌胃后，每只家鴿均肌肉注射順鉑，劑量為4mg/kg,觀察記錄每只家鴿第1次嘔吐時間(潛伏期)及8h內(nèi)嘔吐次數(shù)，第5天灌胃后，每只家鴿再次肌肉注射順鉑3mg/kg，第6天灌胃后，每只家鴿第3次肌肉注射順鉑3mg/kg,觀察記錄每只家鴿的嘔吐時間及8h內(nèi)嘔吐次數(shù)，利用SPSS軟件進行單因素方差分析，結(jié)果如下表表2本發(fā)明藥物對順鉑所致家鴿嘔吐的影響_(1±Sn=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>注*與模型組比較，P<0.05**與模型組比較，P<0.01第l次肌肉注射順鉑后，模型組IO只家鵒均出現(xiàn)劇烈嘔吐，頭前頃，雙翅撲動，拌有或不拌有嘔吐物，飲食減少，中藥組家鴿均未出現(xiàn)嘔吐，且飲食正常；第2次注射順鉑后，模型組家鴿繼續(xù)嘔吐，但次數(shù)有所減少，飲食明顯減少，體重減輕，精神欠佳，藥物高、低劑量組家鴿也出現(xiàn)了嘔吐，但嘔吐潛伏期明顯延長，嘔吐次數(shù)較少；第3次注射順鉑后，模型組家鴿繼續(xù)嘔吐，嘔吐次數(shù)減少，可能因飲食明顯減少，體力衰竭，無力嘔吐所致，藥物高、低劑量組家鎢仍有嘔吐，次數(shù)較少。本實驗結(jié)果表明本發(fā)明藥物高劑量和低劑量組對順鉑所致家鴿嘔吐有明顯的抑制作用，而高、低劑量組之間無顯著差別，其止吐機制有待進一步研究。具體實施方式實施例1取威靈仙8Kg,姜2Kg,揀盡雜質(zhì)，篩選洗凈，晾干后粉碎成細粉，加入到IOL水中煎煮60min,藥渣再加同樣量水煎煮60min，合并2次煎液，過濾，濃縮成每亳升含2g生藥的濃液，調(diào)節(jié)pH值至67,靜置24h，灌裝成10mL/支的口服液，按常規(guī)制劑滅菌。實施例2取威靈仙6Kg,姜4Kg，揀盡雜質(zhì)，篩選洗凈，晾干后粉碎成細粉，加入到IOL水中煎煮60min,藥渣再加同樣量水煎煮60min,合并2次煎液，過濾，濃縮成相對密度l.14(5(TC)的清膏，以蔗糖細粉做輔料，制成每lg含l2g生藥的顆粒劑，裝袋，按常規(guī)制劑滅菌。實施例3取威靈仙4Kg,姜6Kg，揀盡雜質(zhì)，篩選洗凈，晾干后粉碎成細粉，以20L60%乙醇溶液加熱提取2次，每次2h,合并提取液，回收乙醇，濃縮成相對密度1.12,(5(TC)的清膏，加輔料制成膠囊劑，每粒膠囊含生藥35g。權(quán)利要求1、一種治療放、化療導致的惡心嘔吐的藥物，由以下重量份數(shù)的中藥為原料藥制備獲得的藥劑威靈仙10～90姜10～90。2、根據(jù)權(quán)利要求l所述的治療放、化療導致的惡心嘔吐的藥物，由以下重量份數(shù)的中藥為原料藥制備獲得的藥劑威靈仙50-90姜10~50。3、根據(jù)權(quán)利要求l所述的治療放、化療導致的惡心嘔吐的藥物，由以下重量份數(shù)的中藥為原料藥制備獲得的藥劑威靈仙60-80姜20~40。4、根據(jù)權(quán)利要求l所述的治療放、化療導致的惡心嘔吐的藥物，其特征是所述的藥劑是口服劑型或者口鼻劑型。全文摘要本發(fā)明涉及一種治療放、化療導致的惡心嘔吐的藥物，是由10～90份威靈仙與10～90份姜為原料藥制備獲得的藥劑。本發(fā)明的藥物可以有效地治療和預防放、化療引起的嘔吐以及各種原因引起的頑固性惡心嘔吐，與昂丹司瓊等止嘔吐藥物比較，見效快、療效高，治愈率在95％以上，對各種急性、遲緩性嘔吐療效明顯，可使患者增加食欲，增強機體抵抗力，促進病情好轉(zhuǎn)。且本發(fā)明藥物毒副作用小，使用方便，治療費用低。文檔編號A61K36/9068GK101214368SQ20071018566公開日2008年7月9日申請日期2007年12月26日優(yōu)先權(quán)日2007年12月26日發(fā)明者馨張,張旭梅,張?？粕暾埲?張旭梅