專利名稱：復(fù)方特比萘芬乳膏及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種外用乳膏，特別是一種主要用于伴有局部炎癥或者慢性濕疹化的皮 膚真菌感染治療的復(fù)方特比萘芬乳膏及其制備方法。
背景技術(shù)：
患者中皮膚真菌感染以腳癬得病率最高，椐調(diào)査每10人中，至少有3人患有或輕 或重的腳癬。特別是現(xiàn)代人們愛穿皮鞋、旅游鞋，使腳癬一年四季發(fā)生。治療腳癬早期 灰黃霉素等，雖有效，但副作用大；后采用唑類藥如硝酸咪康唑、酮康唑、聯(lián)苯芐唑等， 該類藥正常情況下只能抑菌，不能殺菌，所以使用周期長2-4周，復(fù)發(fā)率高，病患依從 性低。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種對(duì)伴有局部炎癥或者慢性濕疹化的皮膚真菌感染起效快， 療程短，復(fù)發(fā)率低的復(fù)方特比萘芬乳膏及其制備方法。 本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的
一種復(fù)方特比萘芬乳膏，每1000重量份的乳膏由下述重量份的原料制成 鹽酸特比萘芬5—10;
丙酸氯倍他索0. 2 — 0. 5或醋酸曲安奈德0. 2—1;
余量為0/W型乳劑型基質(zhì)。
本發(fā)明的每1000重量份的乳膏由下述重量份的原料制成 鹽酸特比萘芬8—10;
丙酸氯倍他索0. 4-0. 5或醋酸曲安奈德0. 5-0. 6; 0/W型乳劑型基質(zhì)制成總重量1000的乳膏 余量為0/W型乳劑型基質(zhì)。
所述0/W型乳劑型基質(zhì)是由下述的原料制成，以重量份計(jì)
丙二醇30-60、異丙基肉豆蔻酯30-60、十八醇30-60 、十六醇10-30、異丙基棕 櫚酸酯10-30、單硬脂酸甘油酯30-60、斯潘60 5-8、平平加0 20-40、甘油20-40 、 苯甲醇7-10、 二甲亞砜2-6 、純化水 500-700。
復(fù)方特比萘芬乳膏的制備方法，包括下述步驟
(l)將稱取好的油相物，即十八醇、十六醇、異丙基肉豆蔻酯、異丙基棕櫚酸酯、單 硬脂酸甘油酯，投入夾層滅菌鍋升溫至120°C，保溫30分鐘滅菌，將滅菌后的油相物轉(zhuǎn)至乳化機(jī)的油相罐中，冷卻至75'C，加入斯潘60溶解；
(2) 將稱取好的水相物，即甘油、純化水投入水相罐中，邊攪拌邊加熱升溫至IOO'C 保溫30分鐘降至75'C時(shí)加入平平加0溶解；
(3) 稱取處方量的鹽酸特比萘芬加入丙二醇，加熱溶解；丙酸氯倍他索或醋酸曲安 奈德用二甲亞砜溶解，待用。
(4) 待兩相溫度達(dá)到乳化溫度75'C時(shí)，將水相物抽至乳化罐中加入鹽酸特比萘芬的 丙二醇溶液攪拌均勻，然后緩緩加入同溫的油相，同時(shí)加入處方量苯甲醇，保溫情況下 不斷攪拌乳化25分鐘，停止加熱，待基質(zhì)冷至60'C左右加入丙酸氯倍他索或醋酸曲安 奈德的二甲亞砜溶液邊攪拌邊冷卻成膏，待膏體冷至40'C左右關(guān)閉冷卻水，停止攪拌即 得。
本發(fā)明所提供的復(fù)方特比萘芬乳膏，選用丙烯胺類藥物中的鹽酸特比萘芬為主要成 份，它能高選擇抑制角鯊烯環(huán)氧化酶，使真菌細(xì)胞膜的形成過程中角鯊烯環(huán)氧化反映受 阻，從而達(dá)到殺滅或抑制真菌的雙重作用；丙酸氯倍他索是皮質(zhì)類固醇中藥效較強(qiáng)的一 種，具有抗炎，抗過敏，治療濕疹等作用；醋酸曲安奈德為腎上腺皮質(zhì)激素類藥為局部 用高效抗炎皮質(zhì)激素類藥物，具有抗騷癢、抗過敏等作用，能迅速減輕騷癢性皮膚病癥 狀，臨床上可用于異位皮炎、接觸性皮炎、濕疹性皮炎、神經(jīng)性皮炎、扁平苔癬，尤其 對(duì)牛皮癬有特效。所以鹽酸特比萘芬于兩種皮質(zhì)激素的任意一種合用制成產(chǎn)品，對(duì)于長 期真菌感染，反復(fù)發(fā)作，特別是伴有局部炎癥或者慢性濕疹化的皮膚真菌感染具有起效 快，療程短，效果好，復(fù)發(fā)率低的特點(diǎn)。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例一IOOO克乳膏由下述重量份的原料制成鹽酸特比萘芬5克，丙酸氯倍他
索0.2，其余為0/W型乳劑型基質(zhì)。
實(shí)施例二 IOOO克乳膏由下述重量份的原料制成鹽酸特比萘芬8克，丙酸氯倍他
索0.4克，其余為0/W型乳劑型基質(zhì)。
實(shí)施例三IOOO克乳膏由下述重量份的原料制成鹽酸特比萘芬10克，丙酸氯倍
他索0.5克，其余為0/W型乳劑型基質(zhì)。
實(shí)施例四IOOO克乳膏由下述重量份的原料制成鹽酸特比萘芬5克，醋酸曲安奈 德0.2，其余為0/W型乳劑型基質(zhì)。
實(shí)施例五IOOO克乳膏由下述重量份的原料制成鹽酸特比萘芬8克，醋酸曲安奈
德0.5，其余為0/W型乳劑型基質(zhì)。
實(shí)施例六IOOO克乳膏由下述重量份的原料制成鹽酸特比萘芬9克，醋酸曲安奈
德0.6克，其余為0/W型乳劑型基質(zhì)。
實(shí)施例七IOOO克乳膏由下述重量份的原料制成鹽酸特比萘芬10克，醋酸曲安
奈德1克，其余為o/w型乳劑型基質(zhì)。
本發(fā)明的制備過程如下
0/W型乳劑型基質(zhì)制備時(shí)所需要的原料如下，以重量份計(jì)丙二醇30-60、異丙基 肉豆蔻酯30-60、十八醇30-60 、十六醇10-30、異丙基棕櫚酸酯10_30、單硬脂酸甘 油酯30-60、斯潘60 5-8、平平加0 20-40、甘油20-40 、苯甲醇7-10、 二甲亞砜2-6 和純化水500-700。
(1) 將稱取好的油相物，即十八醇、十六醇、異丙基肉豆蔻酯、異丙基棕櫚酸酯、單 硬脂酸甘油酯，投入夾層滅菌鍋升溫至12(TC，保溫30分鐘滅菌，將滅菌后的油相物轉(zhuǎn) 至乳化機(jī)的油相罐中，冷卻至75。C，加入斯潘60溶解；
(2) 將稱取好的水相物，即甘油、純化水，投入水相罐中，邊攪拌邊加熱升溫至IO(TC 保溫30分鐘降至75'C時(shí)加入平平加0溶解；
(3) 稱取處方量的鹽酸特比萘芬加入丙二醇，加熱溶解；丙酸氯倍他索或醋酸曲安 奈德用二甲亞砜溶解，待用。
(4) 待兩相溫度達(dá)到乳化溫度75'C時(shí)，將水相物抽至乳化罐中加入鹽酸特比萘芬的 丙二醇溶液攪拌均勻，然后緩緩加入同溫的油相，同時(shí)加入處方量苯甲醇，保溫情況下 不斷攪拌乳化25分鐘，停止加熱，待基質(zhì)冷至6(TC左右加入丙酸氯倍他索或醋酸曲安 奈德的二甲亞砜溶液邊攪拌邊冷卻成膏，待膏體冷至4(TC左右關(guān)閉冷卻水，停止攪拌即 得。
本發(fā)明的治療機(jī)理如下本發(fā)明組分中所用的鹽酸特比萘芬，它能高選擇抑制角鯊 烯環(huán)氧化酶，使真菌細(xì)胞膜的形成過程中角鯊烯環(huán)氧化反映受阻，從而達(dá)到殺滅或抑制 真菌的雙重作用；丙酸氯倍他索是皮質(zhì)類固醇中藥效較強(qiáng)的一種，具有抗炎，抗過敏， 治療濕疹等作用；醋酸曲安奈德為腎上腺皮質(zhì)激素類藥為局部用高效抗炎皮質(zhì)激素類藥 物，具有抗騷癢、抗過敏等作用，能迅速減輕騷癢性皮膚病癥狀，臨床上可用于異位皮 炎、接觸性皮炎、濕疹性皮炎、神經(jīng)性皮炎、扁平苔癬，尤其對(duì)牛皮癬有特效。所以鹽 酸特比萘芬于兩種皮質(zhì)激素的任意一種合用制成產(chǎn)品，對(duì)于長期真菌感染，反復(fù)發(fā)作， 特別是伴有局部炎癥或者慢性濕疹化的皮膚真菌感染具有起效快，療程短，效果好，復(fù) 發(fā)率低的特點(diǎn)。
對(duì)鹽酸特比萘芬與丙酸氯倍他索制成的復(fù)方乳膏或鹽酸特比萘芬與醋酸曲安奈德 制成的復(fù)方乳膏分別進(jìn)行皮膚剌激性試驗(yàn)及過敏性試驗(yàn)觀察，結(jié)果對(duì)動(dòng)物都不產(chǎn)生局部 及全身過敏反應(yīng)；單次及多次給藥對(duì)豚鼠正常皮膚及破損皮膚均無明顯刺激性反應(yīng)。該 藥品安全性高。
本發(fā)明的用藥方法外用， 一日2次，涂患處，并輕揉片刻。療程l-2周。 本發(fā)明的療交判定標(biāo)準(zhǔn)療效一般分為痊愈、顯效、好轉(zhuǎn)(有效)、無效四級(jí)，根 據(jù)皮疹情況，自覺癥狀、真菌鏡檢及/或培養(yǎng)結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)。
痊愈皮疹完全消退，癢感消失，真菌鏡檢及/或培養(yǎng)陰性。
顯效皮疹消退60%以上，癢感明顯減輕，真菌鏡檢陰性或可見少量破碎，變型的 菌絲、孢子，培養(yǎng)陰性。
好轉(zhuǎn)皮疹消退20-60%，癢感減輕，真菌鏡檢及/或培養(yǎng)陽性。
無效皮疹消退不足20%或繼續(xù)加重，癢感同前或加劇，真菌鏡檢及/或培養(yǎng)陽性。 總有效率包括痊愈、顯效、好轉(zhuǎn)(有效)。
治療效果分析對(duì)鹽酸特比萘芬與丙酸氯倍他索制成的復(fù)方乳膏或鹽酸特比萘芬與 醋酸曲安奈德制成的復(fù)方乳膏進(jìn)行臨床對(duì)照試驗(yàn)100例，結(jié)果兩種藥品具有等效性，不
良反映均輕微。
通過240例伴有局部炎癥或者慢性濕疹化的皮膚真菌感染的臨床觀察，采用本發(fā)明 提供的復(fù)方乳膏與復(fù)方硝酸益康唑乳膏進(jìn)行陽性對(duì)照試驗(yàn)，觀察4周，給藥兩周后，停
藥，繼續(xù)觀察。結(jié)果本發(fā)明提供的復(fù)方乳膏試驗(yàn)組與復(fù)方硝酸益康唑乳膏對(duì)照組均第一
天開始止癢，但試驗(yàn)組在療程為2周時(shí)，其總有效率96. 9%，其中痊愈56. 3%，顯效28. 3%， 好轉(zhuǎn)12. 3%，無效3. 1%;四周時(shí)復(fù)發(fā)率為4. 5%;對(duì)照組在療程為2周時(shí)其總有效率91. 8%， 其中痊愈29.2%，顯效45.3%,好轉(zhuǎn)17.3%，無效8. 2%;四周時(shí)復(fù)發(fā)率為18. 5%。
權(quán)利要求
1、一種復(fù)方特比萘芬乳膏，其特征在于每1000重量份的乳膏由下述重量份的原料制成鹽酸特比萘芬5-10；丙酸氯倍他索0.2-0.5或醋酸曲安奈德0.2-1；余量為O/W型乳劑型基質(zhì)。
2、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的復(fù)方特比萘芬乳膏，其特征在于每1000重量份的乳膏由下述重量份的原料制成 鹽酸特比萘芬8—10;丙酸氯倍他索0. 4-0. 5或醋酸曲安奈德0. 5-0. 6; 余量為0/W型乳劑型基質(zhì)。
3、 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的復(fù)方特比萘芬乳膏，其特征在于所述0/W型乳劑型基質(zhì)是由下述的原料制成，以重量份計(jì)丙二醇30-60、異丙基肉豆蔻酯30-60、十八醇30-60 、十六醇10-30、異丙基棕 櫚酸酯10-30、單硬脂酸甘油酯30-60、斯潘60 5-8、平平加0 20-40、甘油20-40 、 苯甲醇7-10、 二甲亞砜2-6 、純化水 500-700。
4、 制備權(quán)利要求1或2所述的復(fù)方特比萘芬乳膏的制備方法，包括下述步驟(1) 將稱取好的油相物，即十八醇、十六醇、異丙基肉豆蔻酯、異丙基棕櫚酸酯、單 硬脂酸甘油酯，投入夾層滅菌鍋升溫至12(TC，保溫30分鐘滅菌，將滅菌后的油相物轉(zhuǎn) 至乳化機(jī)的油相罐中，冷卻至75。C，加入斯潘60溶解；(2) 將稱取好的水相物，即甘油、純化水，投入水相罐中，邊攪拌邊加熱升溫至IO(TC 保溫30分鐘降至75'C時(shí)加入平平加0溶解；(3) 稱取處方量的鹽酸特比萘芬加入丙二醇，加熱溶解；丙酸氯倍他索或醋酸曲安奈德用二甲亞砜溶解，待用；(4) 待兩相溫度達(dá)到乳化溫度75。C時(shí)，將水相物抽至乳化罐中加入鹽酸特比萘芬的 丙二醇溶液攪拌均勻，然后緩緩加入同溫的油相，同時(shí)加入處方量苯甲醇，保溫情況下 不斷攪拌乳化25分鐘，停止加熱，待基質(zhì)冷至6(TC左右加入丙酸氯倍他索或醋酸曲安 奈德的二甲亞砜溶液邊攪拌邊冷卻成膏，待膏體冷至4(TC左右關(guān)閉冷卻水，停止攪拌即 得。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種用于濕疹、皮炎、體癬、股癬以及手足癬的復(fù)方特比萘芬復(fù)方制劑及其制備方法；本發(fā)明主要由鹽酸特比萘芬與酸氯倍他索或醋酸曲安奈德配以O(shè)/W型乳劑型基質(zhì)制成乳膏。本發(fā)明對(duì)伴有局部炎癥或者慢性濕疹化的皮膚真菌感染起效快，療程短，復(fù)發(fā)率低等特點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61K31/58GK101181275SQ20071016856
公開日2008年5月21日 申請(qǐng)日期2007年11月26日 優(yōu)先權(quán)日2007年11月26日
發(fā)明者林華清 申請(qǐng)人:林華清