專利名稱：環(huán)烯醚萜類化合物在制備治療良性前列腺增生的藥物中的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一類化合物的新用途，具體地，是環(huán)烯醚萜類化合物在制備治療良性前列腺增生的藥物中的用途，屬藥物領(lǐng)域。

背景技術(shù)：
隨著社會(huì)老齡化進(jìn)程的加快，許多老年疾病的發(fā)病率逐漸上升。其中，男性前列腺增生是發(fā)生幾率較多的常見(jiàn)病之一。據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，良性前列腺增生(BPH)患者約占老年男性的20％左右。其發(fā)病率也與種族、地區(qū)有一定關(guān)系，東方人的發(fā)生幾率小于西方民族，國(guó)外BPH的發(fā)病率明顯高于國(guó)內(nèi)。一般有前列腺增生家族史的人群中發(fā)病率偏高，約占1/2以上。
多年來(lái)的研究表明，良性前列腺增生發(fā)病機(jī)制與體內(nèi)激素比例失調(diào)，雙氫睪酮(DHT)在前列腺內(nèi)聚積有關(guān)。前列腺增生后，可壓迫腺體中的尿道，引起排尿困難，長(zhǎng)期不能緩解易發(fā)生雙側(cè)輸尿管、腎盂積水，病癥晚期腎實(shí)質(zhì)萎縮，可引起尿毒癥。
5α-還原酶是主要存在于前列腺、皮膚及肝組織內(nèi)的一種特異性酶，通過(guò)催化睪酮(T)轉(zhuǎn)換為二氫睪酮(DHT)，增強(qiáng)雄激素與其受體的作用，從而維持前列腺體的生長(zhǎng)和發(fā)育。通常前列腺組織DHT水平高于T，但5α-還原酶表達(dá)過(guò)強(qiáng)或酶活性增強(qiáng)將導(dǎo)致前列腺過(guò)度增生，組織DHT水平異常升高。具有5α-還原酶抑制劑作用的藥物通過(guò)降低前列腺組織和血清DHT水平而使前列腺重量降低。
5α-還原酶活性依賴還原性輔酶II(NADPH)，其功能作用是催化NADPH的氫傳遞到底物睪酮(T)空間位阻較小的α面，產(chǎn)生被酶穩(wěn)定的烯醇后再經(jīng)質(zhì)子化轉(zhuǎn)變成雙氫睪酮(DHT)，后者為睪酮的活性形式，為前列腺分化、生長(zhǎng)發(fā)育所必需。在老年期，前列腺組織具有很高的5α-還原酶活性，DHT含量明顯升高，是導(dǎo)致前列腺增生的重要因素。抑制5α-還原酶活性即能抑制DHT的生物合成，從而改善或減輕良性前列腺增生以及男性脫發(fā)等癥狀。因此，研究具有抑制5α-還原酶活性的藥物對(duì)臨床治療良性前列腺增生具有重要意義。
目前治療良性前列腺增生市場(chǎng)藥物種類雖然較多，但主要由α受體抑制劑、抗雄性激素藥物和植物性藥物三大類組成。
α-受體抑制劑臨床應(yīng)用的α-受體抑制劑主要有酚芐明、坦洛新、特拉唑嗪、多沙唑嗪、阿夫唑嗪等，在國(guó)外該類藥物占據(jù)BPH市場(chǎng)中60％以上的份額，在我國(guó)約占30％左右，是前列腺增生市場(chǎng)中主要品種之一。其中，鹽酸酚芐明屬于非選擇性α-腎上腺素受體抑制劑。該藥能使收縮的前列腺肌體組織松弛，尿路梗塞得到顯著緩解，具有見(jiàn)效快、持續(xù)時(shí)間短，效果好的特點(diǎn)。其不足之處是對(duì)少數(shù)心血管病人有一定的影響，限制了部分老年人的使用，影響了臨床與市場(chǎng)推廣。特拉唑嗪是第二代長(zhǎng)效選擇性α1-受體抑制劑，由美國(guó)雅培公司開(kāi)發(fā)成功。特拉唑嗪對(duì)心肌磷酸二酯酶具有一定的活性，通過(guò)抑制血管平滑肌，使全身小動(dòng)脈和小靜脈血管舒張，達(dá)到減小血管阻力的目的，同時(shí)兼有調(diào)節(jié)血脂、降低總膽固醇和低密度脂蛋白等作用。鹽酸坦洛新系第三代超選擇性長(zhǎng)效α1-受體抑制劑，亦稱坦索羅辛，由日本山之內(nèi)制藥研發(fā)成功。該藥能特異地抑制前列腺平滑肌的收縮，迅速緩解BPH臨床癥狀，療效好，不良反應(yīng)更少，上市后銷售額快速增長(zhǎng)，是目前國(guó)內(nèi)外暢銷品種。
抗雄性激素藥物主要包括5α-還原酶抑制劑和雄性激素受體拮抗劑。該類藥物能抑制雙氫睪酮(DHT)濃度，提高前列腺素水平，使上皮及基質(zhì)細(xì)胞萎縮，能有效減小增生的前列腺體積，從根本上改善增生癥狀。主要品種是非那雄胺、依立雄胺等。
上述藥物多具有一定的毒副作用，且價(jià)格較高。近年來(lái)，植物提取物在治療良性前列腺增生方面逐漸展現(xiàn)優(yōu)勢(shì)。發(fā)明人已從敗醬科纈草屬植物蜘蛛香Valeriana jatamansi Jones.的根莖及根中篩選到了一種對(duì)良性前列腺增生有顯著療效的非極性溶劑提取物。為了使藥效物質(zhì)基礎(chǔ)更加明確，發(fā)明人又進(jìn)行了一系列的深入研究，取得了突破性進(jìn)展。


發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的方案是提供了環(huán)烯醚萜類化合物的新用途。本發(fā)明還提供了含有環(huán)烯醚萜類化合物的藥物組合物。
本發(fā)明提供了一種環(huán)烯醚萜類化合物在制備治療良性前列腺增生的藥物中的用途。
其中，所述的環(huán)烯醚萜類化合物是如式I所述
式I 式中R1為醛基及縮醛、羧基及C1-C6的酯/酰胺、甲基、羥甲基及C1-C6的醚/酯； R2為醛基及縮醛、羧基及C1-C6的酯/酰胺、甲基、羥甲基及C1-C6的醚/酯； 進(jìn)一步優(yōu)選地，所述的環(huán)烯醚萜類化合物是如式II所述的化合物
式II 式中，R為直鏈或支鏈烴基。
更進(jìn)一步優(yōu)選地，所述的環(huán)烯醚萜類化合物是如下式的化合物A
化合物A 其中，所述的環(huán)烯醚萜類化合物是如式III所述
式III 式中R1為飽和的含氧或含氮基團(tuán)，即羥基及C1-C6的醚/酯或胺基及C1-C6的仲胺/酰胺； R2為醛基及縮醛、羧基及C1-C6的酯/酰胺、甲基、羥甲基及C1-C6的醚/酯； R3為醛基及縮醛、羧基及C1-C6的酯/酰胺、甲基、羥甲基及C1-C6的醚/酯。
進(jìn)一步優(yōu)選地，所述的環(huán)烯醚萜類化合物是如下式的化合物B
化合物B 其中，所述的環(huán)烯醚萜類化合物是如式IV所述
式IV 式中R1為飽和的含氧或含氮基團(tuán)，即羥基及C1-C6的醚/酯或胺基及C1-C6的仲胺/酰胺； R2為醛基及縮醛、羧基及C1-C6的酯/酰胺、甲基、羥甲基及C1-C6的醚/酯； R3為飽和的含氧或含氮基團(tuán)，即羥基及C1-C11的醚/酯或胺基及C1-C11的仲胺/酰胺； R4為飽和的含氧或含氮基團(tuán)，即羥基及C1-C6的醚/酯或胺基及C1-C6的仲胺/酰胺； R5為醛基及縮醛、羧基及C1-C11的酯/酰胺、甲基及鹵素單(多)取代的甲基、羥甲基及C1-C11的醚/酯。
其中，所述的環(huán)烯醚萜類化合物是如式V所述
式V 式中R1為飽和的含氧或含氮基團(tuán)，即羥基及C1-C6的醚/酯或胺基及C1-C6的仲胺/酰胺； R2為醛基及縮醛、羧基及C1-C11的酯/酰胺、甲基、羥甲基及C1-C11的醚/酯； R3為飽和的含氧、含氮基團(tuán)，即羥基及C1-C6的醚/酯、胺基及C1-C6的仲胺/酰胺或?yàn)闅淙〈? R4為飽和的含氧或含氮基團(tuán)，即羥基及C1-C11的醚/酯(包括芳香酸和非芳香酸)或胺基及C1-C11的仲胺/酰胺(包括芳香酸和非芳香酸)； R5為飽和的含氧、含氮基團(tuán)，即羥基及C1-C6的醚/酯、胺基及C1-C6的仲胺/酰胺或?yàn)闅淙〈? R6為醛基及縮醛、羧基及C1-C11的酯/酰胺、甲基、羥甲基及C1-C11的醚/酯。
其中，所述的環(huán)烯醚萜類化合物是如式VI所述
式VI 式中R1為飽和的含氧或含氮基團(tuán)，即羥基及C1-C6的醚/酯或胺基及C1-C6的仲胺/酰胺； R2為醛基及縮醛、羧基及C1-C11的酯/酰胺、甲基、羥甲基及C1-C11的醚/酯； R3為飽和的含氧、含氮基團(tuán)，即羥基及C1-C6的醚/酯、胺基及C1-C6的仲胺/酰胺或?yàn)闅淙〈? R4為飽和的含氧或含氮基團(tuán)，即羥基及C1-C11的醚/酯或胺基及C1-C11的仲胺/酰胺； R5為醛基及縮醛、羧基及C1-C11的酯/酰胺、甲基及鹵素單(多)取代的甲基、羥甲基及C1-C11的醚/酯。
如實(shí)例
本發(fā)明還提供了一種治療良性前列腺增生的藥物組合物，它是所述化合物為活性成分，加上藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成份制備而成的藥劑。
其中，所述的藥劑是口服制劑、外用制劑和注射制劑。
本發(fā)明的化合物是從中藥蜘蛛香(Valeriana jatamansi Jones.)提取分離得到的。蜘蛛香系敗醬科(Valerianaceae)纈草屬(Valeriana)植物，藥用其根莖及根，藥用歷史久遠(yuǎn)。
蜘蛛香的化學(xué)成分和藥理活性國(guó)內(nèi)外均有研究，已闡明的主要成分為環(huán)烯醚萜、倍半萜、生物堿和黃酮四大類。其中環(huán)烯醚萜類成分為蜘蛛香鎮(zhèn)靜催眠的主要活性成分。近年來(lái)，發(fā)明人經(jīng)藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，蜘蛛香有很好的抗良性前列腺增生的作用。
發(fā)明人經(jīng)過(guò)深入研究，發(fā)現(xiàn)蜘蛛香抗良性前列腺增生的藥效物質(zhì)主要集中在石油醚提取物和乙酸乙酯提取物中，經(jīng)進(jìn)一步提取分離，確定了藥效物質(zhì)為環(huán)烯醚萜類化合物。比原有的蜘蛛香提取物更加明確了藥效物質(zhì)，為制備藥效物質(zhì)基礎(chǔ)明確，質(zhì)量穩(wěn)定可控，市場(chǎng)前景良好的新的抗良性前列腺增生的藥物提供了可能。
顯然，根據(jù)本發(fā)明的上述內(nèi)容，按照本領(lǐng)域的普通技術(shù)和慣用手段，在不脫離本發(fā)明上述基本技術(shù)思想前提下，還可以作出其它多種形式的修改、替換或變更。
以下通過(guò)實(shí)施例形式的具體實(shí)施方式
，對(duì)本發(fā)明的上述內(nèi)容再作進(jìn)一步的詳細(xì)說(shuō)明。但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實(shí)例，凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實(shí)現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。

具體實(shí)施例方式 實(shí)施例1 本發(fā)明化合物的制備和結(jié)構(gòu)鑒定 一、提取與分離 蜘蛛香根莖粗粉(6kg)，以95％乙醇為溶劑，滲漉提取，收集滲漉液30L，減壓濃縮得總浸膏1500g?？偨喾稚⒂?00ml水中，依次用石油醚(60～90℃)、乙酸乙酯和正丁醇萃取，減壓回收溶劑后，得到石油醚(60～90℃)萃取物290g，乙酸乙酯萃取物130g，正丁醇萃取物200g。(一)對(duì)石油醚萃取物的進(jìn)一步分離 石油醚(60～90℃)萃取物100g，經(jīng)硅膠柱層析(石油醚→石油醚/乙酸乙酯→乙酸乙酯→丙酮梯度洗脫)，粗分成204份。
PE51#～65#樣品合并后，經(jīng)硅膠柱層析(石油醚→石油醚/乙酸乙酯→乙酸乙酯→丙酮梯度洗脫)，分成49份。其中PE1-2#～PE1-11#樣品合并后，經(jīng)硅膠柱層析(石油醚→石油醚/丙酮→丙酮→甲醇梯度洗脫)，分成29份。PE1-30#～PE1-32#析出黃色針晶，合并為PE1-(4)，經(jīng)TLC制備(石油醚/丙酮2∶1)，得到黃色針晶PE1-(4)(12mg)，即化合物A。
PE107#～109#樣品合并后，經(jīng)硅膠柱層析(石油醚→石油醚/乙酸乙酯→乙酸乙酯→丙酮梯度洗脫)，分成33份。其中PE3-9#析出針狀晶體，經(jīng)TLC檢測(cè)，與PE1-(4)為同一成分；PE3-16#析出針狀晶體，經(jīng)TLC檢測(cè)，與PE116#為同一成分，即化合物B。
PE111#～115#樣品合并后，經(jīng)硅膠柱層析(石油醚→石油醚/乙酸乙酯→乙酸乙酯→丙酮梯度洗脫)，分成23份。其中PE4-14#析出針狀晶體，經(jīng)TLC檢測(cè)，與PE116#為同一成分，即化合物B。
PE116#～120#析出針狀晶體，過(guò)濾后重結(jié)晶，得PE116#(50mg)，即化合物B。
(二)對(duì)乙酸乙酯萃取物的進(jìn)一步分離 乙酸乙酯萃取物124g，經(jīng)硅膠柱層析(石油醚→石油醚/丙酮→丙酮→甲醇梯度洗脫)，粗分成144份。
EA70#～85#樣品合并后，經(jīng)硅膠柱層析(石油醚→石油醚/丙酮→丙酮→甲醇梯度洗脫)，分成32份。其中EA-B-10#和EA-B-11#樣品合并后，經(jīng)反相硅膠柱層析，分成15份，EA-B-A-7#析出針晶，經(jīng)TLC檢測(cè)，與PE116#為同一成分，即化合物B。
乙酸乙酯部分重新分離 重新取乙酸乙酯部分萃取物92g，經(jīng)硅膠柱層析(石油醚→石油醚/乙酸乙酯→乙酸乙酯→甲醇梯度洗脫)，粗分成92份。
EA59#～71#樣品合并后，取4.85g上葡聚糖凝膠柱分離。其中EA59-7#～EA59-14#樣品(3.83g)合并，上反相硅膠柱E分離，其中E23#～E25#析出晶體，濾過(guò)洗出后得EA59-A；E8#～E10#樣品合并后，取0.8g上反相硅膠柱F分離，分離后樣品中F19#和F20#上葡聚糖凝膠柱分離后較純，命名為EA59-B(10mg)。
EA72#～74#樣品合并后，取適量上反相硅膠柱分離。其中EA72-14#～EA72-33#合并，上葡聚糖凝膠柱J，J41#較純。
EA75#～89#樣品合并后，取適量上葡聚糖凝膠柱分離。其中EA75-23#～EA75-32#樣品500mg上反相硅膠柱L分離，其中L14#～L18#樣品合并后，取54mg上葡聚糖凝膠柱分離，得L4較純。
二、結(jié)構(gòu)鑒定 化合物1PE1-(4)(即化合物A)baldrinal黃色針狀晶體，石油醚部分分得。1H-NMR和13C-NMR數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[1]報(bào)道的baldrinal一致。
C12H10O4，1H-NMR(CDCl3)δH9.94(1H，s，H-10)，9.18(1H，s，H-1)，7.88(1H，s，H-3)，7.87(1H，d，J＝3.18Hz，H-7)，6.61(1H，d，J＝3.18Hz，H-6)，5.26(2H，s，H2-11)，2.12(3H，s，H-13)；13C-NMR(CDCl3)δC185.0(C-10)，170.6(C-12)，150.7(C-1)，146.1(C-7)，142.0(C-3)，133.7(C-5)，124.9(C-8)，123.0(C-9)，119.2(C-4)，109.4(C-6)，60.4(C-11)，20.8(C-13). 結(jié)構(gòu)式
化合物2PE116#(即化合物B)白色針狀晶體，石油醚部分和乙酸乙酯部分均分得。
C17H22O7，m.p.50～51℃(正己烷/丙酮).HRESIMS(m/z 361.1257[M+Na]+).[α]20D+74.19°(c0.06，CHCl3).IR(KBr)νMAX3450(OH)，1738(-CHO)，1663(＞C＝C-CHO)cm-1.-UV(Methanol)λMAX＝277.6nm. Table1.NMR Data of compound PE116(600MHz，δin ppm，J in Hz)inCDCl3 結(jié)構(gòu)式
化合物3EA59-A油狀化合物，乙酸乙酯部分分得。
C34H50O14，[α]20D+190.2(0.1，MeOH)；HRESIMS m/z 705.3097(calcd forC34H50O14Na[M+Na]+705.3093). Table2.NMR data of compound EA59-A(600MHz，δin ppm，J in Hz)inCDCl3 結(jié)構(gòu)式如下
化合物4EA59-B白色晶體，乙酸乙酯部分分得。
C37H58O15，mp 54-55℃；[α]20D-63.8(0.1，MeOH)；IR(KBr)νmax3460，1742，1659，1247，1186cm-1；HRESIMS m/z 765.3652(calcd for C37H58O15Na[M+Na]+765.3673). Table 3.The 13C NMR and 1H NMR data of EA59-B(600MHz，δin ppm，CDCl3) 結(jié)構(gòu)式如下
化合物5J41油狀化合物，乙酸乙酯部分分得。
C27H34O9，[α]20D-50.0(0.1，MeOH)；IR(KBr)νmax 3436，1740，1627，1599，1516，1458，1270，1157cm-1；HRESIMS m/z 525.2087(calcd for C27H34O9Na[M+Na]+525.2095). Table 4.13C NMR and 1H NMR data of J41(600MHz，δin ppm，CDCl3) 結(jié)構(gòu)式
化合物6L4油狀化合物，乙酸乙酯部分分得。
C12H15ClO6，[α]20D+86.2(0.1，MeOH)；IR(KBr)νmax 3436，1736，1628，1247，1108cm-1；HRESIMS m/z 313.0436(calcd for C12H15ClO6Na[M+Na]+313.0449). Table 5.The13C NMR and 1H NMR data of L4(δin ppm，Jin Hz，CDCl3) 結(jié)構(gòu)式
實(shí)施例2 一種抗良性前列腺增生的膠囊劑的制備 取化合物A 1kg，化合物B 6kg，加入適量淀粉混合均勻，干法制粒，整粒后分裝成膠囊，即得。
以下通過(guò)活性試驗(yàn)證明本發(fā)明的有益效果。
試驗(yàn)例1 本發(fā)明化合物對(duì)5α-還原酶活性的抑制作用 采用提取前列腺組織5α-還原酶的方法(參考文獻(xiàn)況剛等，一種非同位素5α-還原酶抑制劑體外篩選模型的建立和應(yīng)用。中藥藥理與臨床，2005；2161-64)研究了蜘蛛香石油醚部分浸膏、蜘蛛香乙酸乙酯部分浸膏、化合物A、化合物B對(duì)5α-還原酶的抑制作用。具體操作分為兩步1)取大鼠前列腺組織，以1∶5(g/ml)比例加入預(yù)冷勻漿緩沖液(0.88M蔗糖，1.5mM CaCl2)，在玻璃勻漿器內(nèi)勻漿，取上清液離心(10000×g)15分鐘，收集上清液)進(jìn)行蛋白質(zhì)定量，以總蛋白含量計(jì)算表示酶量用于活性測(cè)定。酶活性測(cè)定反應(yīng)體系為酶提取液0.3mg，底物睪酮0.25μM，輔酶NADPH1mM，陽(yáng)性藥物保列治60μM。取蜘蛛香樣品各10mg，加入適量無(wú)水乙醇溶解，再加入磷酸氫鈉緩沖液(PBS)配制成1mg/ml的工作溶液，取適量加入96孔反應(yīng)板，按照上述反應(yīng)體系分別將底物與各樣品混勻，再加入酶溶液、NADPH，加入緩沖液補(bǔ)足反應(yīng)體積為200μl，37℃條件下反應(yīng)60分鐘。2)選擇AD公司提供的DHT定量檢測(cè)試劑盒，該試劑是依據(jù)競(jìng)爭(zhēng)ELISA檢測(cè)原理，即游離DHT(如血清或前列腺組織中的DHT)與HRP(辣根過(guò)氧化物酶)標(biāo)記的DHT競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合酶標(biāo)板上的抗DHT抗體，當(dāng)游離DHT減少，HRP-DHT結(jié)合量達(dá)到最大值，產(chǎn)生很強(qiáng)的顏色反應(yīng)，當(dāng)游離DHT增加時(shí)，HRP-DHT結(jié)合量下降，其顏色反應(yīng)減弱，通過(guò)顏色反應(yīng)所測(cè)定的吸光值(OD)，最終換算為DHT濃度。具體操作如下分別吸取標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品以及上述反應(yīng)液50μl/孔至AD公司提供的96孔酶標(biāo)板內(nèi)，各孔分別加入100μl HRP-DHT，室溫放置60分鐘，期間不斷振蕩，保證反應(yīng)充分。以300μl/孔洗滌緩沖液洗板3次，加入150μl/孔HRP底物(TMB)，室溫放置10-30分鐘，直到標(biāo)準(zhǔn)品孔內(nèi)液體顏色漸轉(zhuǎn)為深藍(lán)色后，再加入終止液50μl/孔，置酶標(biāo)儀在450nm波長(zhǎng)條件下測(cè)定吸光值。參照標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照并按試劑盒提供的方法將吸光值進(jìn)行轉(zhuǎn)換，計(jì)算出各樣品中產(chǎn)物DHT含量，即可判斷5α-還原酶活性或藥物對(duì)其活性的影響，結(jié)果見(jiàn)下表 實(shí)驗(yàn)例2 本發(fā)明化合物B(PE116#)對(duì)5α-還原酶活性的抑制作用實(shí)驗(yàn)方法與實(shí)驗(yàn)例1相同。
結(jié)果顯示樣品PE116#顯示陽(yáng)性，具有明確的活性。
以上結(jié)果顯示，石油醚部分、乙酸乙酯部分以及兩個(gè)單體結(jié)構(gòu)(化合物A及化合物B)成分顯著抑制DHT的生成。
雙氫睪酮(DHT)是前列腺分化生長(zhǎng)所必需的。它是由睪酮(T)經(jīng)5α-還原酶的作用轉(zhuǎn)化而成。上述試驗(yàn)可知，本發(fā)明化合物對(duì)體外篩選模型的5α-還原酶活性有較好的抑制作用，抑制雙氫睪酮(DHT)的生成，顯示其對(duì)良性前列腺增生有治療作用。作為活性成分，其可以人工合成或從含有類似成分的植物如蜘蛛香，或同屬其它植物纈草、黑水纈草或?qū)捜~纈草及同科植物黃花敗醬等提取分離得到。綜上，本發(fā)明的藥物治療良性前列腺增生，藥效確切，質(zhì)量穩(wěn)定，可控性強(qiáng)，為臨床提供了一種新的選擇。
參考文獻(xiàn)P.W.Thies.Die Konstitution der valepotriate mitteilung uber dieWirkstoffe des Baldrians.Tetra.1968，24313-34權(quán)利要求
1.一種環(huán)烯醚萜類化合物在制備治療良性前列腺增生藥物中的用途。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征是所述的環(huán)烯醚萜類化合物是如式I所述
式I
式中R1為醛基及縮醛、羧基及C1-C6的酯/酰胺、甲基、羥甲基及C1-C6的醚/酯；
R2為醛基及縮醛、羧基及C1-C6的酯/酰胺、甲基、羥甲基及C1-C6的醚/酯；
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的用途，其特征是所述的環(huán)烯醚萜類化合物是如式II所述的化合物
式II
式中，R為直鏈或支鏈烴基。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的用途，其特征在于所述的環(huán)烯醚萜類化合物是如下式的化合物A
化合物A
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于所述的環(huán)烯醚萜類化合物是如式III所述
式III
式中R1為飽和的含氧或含氮基團(tuán)，即羥基及C1-C6的醚/酯或胺基及C1-C6的仲胺/酰胺；
R2為醛基及縮醛、羧基及C1-C6的酯/酰胺、甲基、羥甲基及C1-C6的醚/酯；
R3為醛基及縮醛、羧基及C1-C6的酯/酰胺、甲基、羥甲基及C1-C6的醚/酯。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的用途，其特征在于所述的環(huán)烯醚萜類化合物是如下式的化合物B
化合物B
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于所述的環(huán)烯醚萜類化合物是如式IV所述
式IV
式中R1為飽和的含氧或含氮基團(tuán)，即羥基及C1-C6的醚/酯或胺基及C1-C6的仲胺/酰胺；
R2為醛基及縮醛、羧基及C1-C6的酯/酰胺、甲基、羥甲基及C1-C6的醚/酯；
R3為飽和的含氧或含氮基團(tuán)，即羥基及C1-C11的醚/酯或胺基及C1-C11的仲胺/酰胺；
R4為飽和的含氧或含氮基團(tuán)，即羥基及C1-C6的醚/酯或胺基及C1-C6的仲胺/酰胺；
R5為醛基及縮醛、羧基及C1-C11的酯/酰胺、甲基及鹵素單、多取代的甲基、羥甲基及C1-C11的醚/酯。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于所述的環(huán)烯醚萜類化合物是如式V所述
式V
式中R1為飽和的含氧或含氮基團(tuán)，即羥基及C1-C6的醚/酯或胺基及C1-C6的仲胺/酰胺；
R2為醛基及縮醛、羧基及C1-C11的酯/酰胺、甲基、羥甲基及C1-C11的醚/酯；
R3為飽和的含氧、含氮基團(tuán)，即羥基及C1-C6的醚/酯、胺基及C1-C6的仲胺/酰胺或?yàn)闅淙〈?br> R4為飽和的含氧或含氮基團(tuán)，即羥基及C1-C11的醚/酯(包括芳香酸和非芳香酸)或胺基及C1-C11的仲胺/酰胺(包括芳香酸和非芳香酸)；
R5為飽和的含氧、含氮基團(tuán)，即羥基及C1-C6的醚/酯、胺基及C1-C6的仲胺/酰胺或?yàn)闅淙〈?br> R6為醛基及縮醛、羧基及C1-C11的酯/酰胺、甲基、羥甲基及C1-C11的醚/酯。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于所述的環(huán)烯醚萜類化合物是如式VI所述
式VI
式中R1為飽和的含氧或含氮基團(tuán)，即羥基及C1-C6的醚/酯或胺基及C1-C6的仲胺/酰胺；
R2為醛基及縮醛、羧基及C1-C11的酯/酰胺、甲基、羥甲基及C1-C11的醚/酯；
R3為飽和的含氧、含氮基團(tuán)，即羥基及C1-C6的醚/酯、胺基及C1-C6的仲胺/酰胺或?yàn)闅淙〈?br> R4為飽和的含氧或含氮基團(tuán)，即羥基及C1-C11的醚/酯或胺基及C1-C11的仲胺/酰胺；
R5為醛基及縮醛、羧基及C1-C11的酯/酰胺、甲基及鹵素單、多取代的甲基、羥甲基及C1-C11的醚/酯。
10.一種治療良性前列腺增生的藥物組合物，它是含有權(quán)利要求1-9任一項(xiàng)所述化合物為活性成分，加上藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成份制備而成的藥劑。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種環(huán)烯醚萜類化合物在制備治療良性前列腺增生的藥物中的用途。該類化合物來(lái)源于敗醬科植物。敗醬科植物藥用歷史久遠(yuǎn)，安全性好。本發(fā)明化合物比原有的蜘蛛香植物提取物更加明確了藥效物質(zhì)，為制備市場(chǎng)前景良好的新的抗良性前列腺增生的藥物提供了可能。
文檔編號(hào)A61K31/352GK101167720SQ20071016581
公開(kāi)日2008年4月30日 申請(qǐng)日期2007年10月27日 優(yōu)先權(quán)日2006年10月27日
發(fā)明者丹 肖, 邊燕紅 申請(qǐng)人:丹 肖