專利名稱：：一種治療糖尿病的中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種治療糖尿病的中藥組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
：我國(guó)糖尿病患者已超過(guò)4000萬(wàn)，北京地區(qū)40余萬(wàn)。糖尿病已成為繼心腦血管病、腫瘤之后的第三大疾病，居世界主要死亡原因的第五位。糖尿病已成為當(dāng)前嚴(yán)重危害人類健康的隱形殺手和惡魔?，F(xiàn)有治療方法一般采用口服降糖藥物來(lái)達(dá)到降血糖的目的。常見(jiàn)的治療糖尿病的西藥有磺脲類(如優(yōu)降糖)及雙胍類(如降糖靈)等，這類藥物雖然近期降糖效果較好，對(duì)治療糖尿病有一定作用，但長(zhǎng)期服用對(duì)人體有一定的副作用。如降糖靈屬于化學(xué)合成藥品，其降糖作用主要是通過(guò)抑制腸道對(duì)葡萄糖的吸收，降低糖異生、以及胰高血糖素的釋放或抑制胰島素抗體的作用來(lái)實(shí)現(xiàn)的。其副作用主要表現(xiàn)在對(duì)血象、肝功、腎功均有一定的損害作用，會(huì)引起患者糖尿病性心腦血管并發(fā)癥，容易出現(xiàn)低血糖反應(yīng)，對(duì)胃腸有刺激性，產(chǎn)生厭食、惡心、嘔吐甚至腹瀉等。因此選擇高效而又可長(zhǎng)期和大量使用無(wú)任何毒副作用，療效可靠，服用方便的降糖藥物是切實(shí)可行的，從而發(fā)揮中醫(yī)治療糖尿病的優(yōu)勢(shì)。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種益氣健脾、清熱生津、活血化瘀的中藥組合物，用于氣陰兩虛，里熱內(nèi)盛型糖尿病的輔助治療，可以改善其口渴多飲，倦怠乏力，心煩，便秘等癥狀。本發(fā)明另一個(gè)目的是提供一種該中藥組合物的制備方法。本發(fā)明提供的中藥組合物由下述重量配比的原料制備而成-黃芪110-420份山藥80-280份五味子40-140份澤瀉40-140份玄參40-140份葛根40-140份丹參60-210份天花粉80-280份生地80-280份麥冬40-140份人參30-100份黃連30-100份本發(fā)明的中藥組合物優(yōu)選由下述重量配比的原料制備而成黃貧150-300份山藥100-200份五味子50-100份澤瀉50-100份玄參50-100份葛根50-100份丹參70-150份天花粉100-200份生地100-200份麥冬50-100份人參40-80份黃連40-80份本發(fā)明的中藥組合物更優(yōu)選由下述重量配比的原料制備而成黃芪210份山藥140份五味子70份澤瀉70份玄參70份葛根70份丹參105份天花粉140份生地140份麥冬70份人參50份黃連50份本發(fā)明的中藥組合物可以通過(guò)本領(lǐng)域的常規(guī)技術(shù)制備成各種制劑。本發(fā)明還提供了一種該中藥組合物的制備方法，該方法包括如下步驟以上12味，人參、黃連粉碎成細(xì)粉，其余十味加水煎煮2次，第一次13小時(shí)，第二次12.5小時(shí)，合并煎液，濃縮至相對(duì)密度1.201.35(50°C),真空干燥，粉碎，與人參、黃連細(xì)粉混合，然后制成本領(lǐng)域各種常規(guī)制劑，如膠囊劑、片劑、顆粒劑、丸劑等。本發(fā)明中藥組合物膠囊劑優(yōu)選的制備方法包括如下步驟以上12味，人參、黃連粉碎成細(xì)粉，其余十味加水煎煮2次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，合并煎液，濃縮至50。C時(shí)相對(duì)密度為1.30，真空干燥，粉碎，與人參、黃連細(xì)粉混合，裝入膠囊，制成850粒，即得。本發(fā)明的中藥組合物發(fā)揮了中醫(yī)中藥的多部位、多靶點(diǎn)的作用，根據(jù)糖尿病發(fā)生、發(fā)展的主要原因和規(guī)律，益氣健脾、清熱生津；藥味不多，但功效齊備，臨床證實(shí)不但能明顯地改善癥狀，而且還可以適當(dāng)?shù)卣{(diào)節(jié)血糖，促進(jìn)病人順利康復(fù)。中醫(yī)之消渴病是以多飲、多食、多尿、身體消痩或尿濁、尿有甜味為特點(diǎn)的病癥，這與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的糖尿病基本相同。按照中醫(yī)理論，本證病機(jī)特點(diǎn)應(yīng)是陰虛為本，燥熱為標(biāo)。若病程遷延日久，則陰損及陽(yáng)、致使氣陰兩傷。針對(duì)本病氣陰兩虛、里熱內(nèi)盛的特點(diǎn)，本發(fā)明藥物選用黃芪為君藥補(bǔ)氣升陽(yáng)、益衛(wèi)固表、利尿托毒，為治療內(nèi)熱消渴之要藥；選山藥、天花粉、地黃為臣藥，以助君滋陰潤(rùn)燥、益氣生津的作用；澤瀉、玄參、黃連清熱利濕；丹參活血化瘀；選人參、麥冬、五味子助君藥補(bǔ)腎益精，養(yǎng)陰生津。全方共奏益氣健脾、養(yǎng)陰清熱、生津止渴、活血化瘀，故以藥證相符。有益效果一、藥效學(xué)試驗(yàn)研究1材料1.1動(dòng)物wistar大鼠110只，老年大鼠40只。雌雄不拘。1.2藥物本發(fā)明藥物組合物是按照實(shí)施例1制備的膠囊劑，試液6.Og(生藥量)/ml，置4'C冰箱備用。實(shí)驗(yàn)前稀釋成所需濃度，供灌胃用，給藥容量均為5.Oml/kg。陽(yáng)性對(duì)照藥物，市售降糖寧膠囊(0.4g/粒)，實(shí)驗(yàn)前用生理鹽水化成混懸液，給藥容量同上；四氧嘧啶(AXN)由美國(guó)sigma公司出品；鏈佐霉素(str印tozotocimSIZ)為美國(guó)sigma公司產(chǎn)品；2觀察指標(biāo)2.1血糖經(jīng)動(dòng)物腹主動(dòng)脈采血，用鄰甲苯胺法測(cè)定。2.2血清胰島素血樣采集與血糖測(cè)定方法相同按藥盒說(shuō)明書測(cè)定。2.3血清甘油三脂血樣采集同前。3方法與結(jié)果3.1對(duì)實(shí)驗(yàn)性糖尿病(IDDM)大鼠的保護(hù)作用大鼠60只，分6組，每組10只，雌雄各半。除空白對(duì)照組外，其他組以150mg/kg—次腹腔注射四氧嘧啶引起胰島P細(xì)胞損害，使血糖升高超過(guò)8.96mmol/L，為糖尿病模型，供實(shí)驗(yàn)用。按分組分別灌服本發(fā)明藥物(3.0g/kg、24.0g/kg、1.0g/kg)、陽(yáng)性對(duì)照藥物3.0g/kg，正常對(duì)照組和模型組腹腔注射等量生理鹽水(NS)，l次/d，連續(xù)20d。實(shí)驗(yàn)第l、7、14、20各稱體重1次，末次給藥后24h處理動(dòng)物，由腹主動(dòng)脈取血，供血糖、血清胰島素測(cè)定用。結(jié)果見(jiàn)表l。表1本發(fā)明藥物組合物對(duì)實(shí)驗(yàn)性IDDM大鼠的療效觀察(x士s)<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>與IDDM組比較*<0.05，**P<0.01;與陽(yáng)性對(duì)照組比較AP〈0.05從上表可以看出，本發(fā)明藥物和陽(yáng)性對(duì)照藥物對(duì)實(shí)驗(yàn)性糖尿病大鼠均有顯著保護(hù)作用，本發(fā)明藥物與陽(yáng)性對(duì)照藥物比較對(duì)增加胰島素的分泌量、增加大鼠體重有顯著差異，對(duì)降低大鼠血糖作用更好。3.2對(duì)非胰島素依賴性實(shí)驗(yàn)糖尿病(NIDDM)大鼠的作用動(dòng)物分組同前，用鏈佐霉素溶于O.1M檸檬酸中，腹腔注射35mg/kg，連續(xù)5d以造成NIDDM大鼠模型。第6d開(kāi)始，每日分別灌胃NS本發(fā)明藥物組合物(3.0g/kg、2.0g/kg、1.0g/kg)和陽(yáng)性對(duì)照藥物3.Og/kg，給藥容量同前，再連續(xù)給藥5d，于第10d處理動(dòng)物，由腹主動(dòng)脈取血供測(cè)定用。結(jié)果見(jiàn)表2。表2本發(fā)明藥物組合物對(duì)試驗(yàn)性NIDDM大鼠的療效觀察<table>complextableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>與IDDM組比較舉P〈0.05，**P<0.01;與陽(yáng)性對(duì)照組比較AP〈0.05從上表可以看出，本發(fā)明藥物與陽(yáng)性對(duì)照藥物均對(duì)非胰島素依賴性實(shí)驗(yàn)糖尿病大鼠的體重增加有顯著作用，本發(fā)明藥物大中劑量組對(duì)降低血糖、血清甘油三酯有顯著作用；本發(fā)明藥物與陽(yáng)性對(duì)照藥物比較在增加非胰島素依賴性實(shí)驗(yàn)糖尿病大鼠的體重、降低血清甘油三酯含量方面作用更顯著，對(duì)降低糖尿病大鼠血糖作用更好。3.3對(duì)老年大鼠血糖、血脂及糖耐量的影響大鼠60只，每組10只，分6組:正常老年組、本發(fā)明藥物組合物(3.0g/kg、2.0g/kg、1.0g/kg)組、陽(yáng)性對(duì)照藥物組(3.Og/kg)組，每日灌胃2次。另取青年大鼠10只為正常青年組，給藥劑量方法同前，飼養(yǎng)條件相同。連續(xù)7d，于第8d晨在戊巴比妥鈉麻醉下空腹由主動(dòng)脈取血，測(cè)空腹血糖值。然后再灌胃509&葡萄糖(5.0ml/kg)lh后處理動(dòng)物取血，作血糖、甘油三脂、總膽固醇測(cè)定用。結(jié)果見(jiàn)表3。表3本發(fā)明藥物對(duì)老年動(dòng)物血糖、血脂及糖耐量的影響(x士s，ramol/L)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>與IDDM組比較*<0.05,**P<0.01;與陽(yáng)性對(duì)照組比較AP〈0.05從上表可以看出，本發(fā)明藥物與陽(yáng)性對(duì)照藥物均不影響老年大鼠空腹血糖濃度，對(duì)增強(qiáng)糖耐量有顯著作用，本發(fā)明藥物對(duì)降低老年大鼠血清總膽固醇有顯著作用；本發(fā)明藥物與陽(yáng)性對(duì)照藥物比較對(duì)提高老年大鼠糖耐量、降低血清總膽固醇含量有顯著性提高。從以上試驗(yàn)結(jié)果可以看出，本發(fā)明藥物組合物對(duì)試驗(yàn)性糖尿病大鼠有顯著的保護(hù)作用，可以降低血糖，增加胰島素的分泌，使動(dòng)物的體重增加；對(duì)非胰島素依賴性試驗(yàn)糖尿病大鼠不僅可以降低血糖，同時(shí)可使升高的甘油三脂降低，并使動(dòng)物的體重增加；對(duì)老年大鼠，不影響其空腹血糖水平，但可提高糖耐量，降低血清總膽固醇。下面通過(guò)具體實(shí)施例進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明的技術(shù)方案，但不限于本發(fā)明。具體實(shí)施例實(shí)施例1黃甚210g山藥140g五味子70g澤瀉70g玄參70g葛根70g丹參105g天花粉140g生地140g麥冬70g人參50g黃連50g以上12味，人參、黃連粉碎成細(xì)粉，其余十味加水煎煮2次，第一次13小時(shí)，第二次12.5小時(shí)，合并煎液，濃縮至相對(duì)密度1.201,35(50°C)，真空干燥，粉碎，與人參、黃連細(xì)粉混合，然后制成本領(lǐng)域各種常規(guī)制劑，如膠囊劑、片劑、顆粒劑、丸劑。實(shí)施例2黃甚210g山藥140g五味子70g澤瀉70g玄參70g葛根70g丹參105g天花粉140g生地140g麥冬70g人參50g黃連50g以上12味，人參、黃連粉碎成細(xì)粉，其余十味加水煎煮2次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，合并煎液，濃縮至相對(duì)密度1.30(5(TC)，真空干燥，粉碎，與人參、黃連細(xì)粉混合，然后按照中藥常規(guī)制備方法制成各種制劑，如膠囊劑、片劑、顆粒劑、丸劑等。實(shí)施例3黃貧210g山藥140g五味子70g澤瀉70g玄參70g葛根70g丹參105g天花粉140g生地140g麥冬70g人參50g黃連50g以上12味，人參、黃連粉碎成細(xì)粉，其余十味加水煎煮2次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，合并煎液，濃縮至相對(duì)密度1.30(50°C)，真空干燥，粉碎，與人參、黃連細(xì)粉混合，裝入膠囊，制成850粒，即得。實(shí)施例4黃芪110g山藥80g五味子40g澤瀉40g玄參40g葛根40g丹參60g天花粉80g生地80g麥冬40g人參30g黃連30g以上12味，人參、黃連粉碎成細(xì)粉，其余十味加水煎煮2次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，合并煎液，濃縮至相對(duì)密度1.30(5CTC)，真空干燥，粉碎，與人參、黃連細(xì)粉混合，裝入膠囊，即得。實(shí)施例5黃芪150g山藥lOOg五味子50g澤瀉50g玄參50g葛根50g丹參70g天花粉100g生地lOOg麥冬50g人參40g黃連40g以上12味，人參、黃連粉碎成細(xì)粉，其余十味加水煎煮2次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，合并煎液，濃縮至相對(duì)密度1.30(50°C)，真空干燥，粉碎，與人參、黃連細(xì)粉混合，裝入膠囊，即得。實(shí)施例6黃芪300g山藥200g五味子100g澤瀉100g玄參100g葛根100g丹參150g天花粉200g生地200g麥冬100g人參80g黃連80g以上12味，人參、黃連粉碎成細(xì)粉，其余十味加水煎煮2次，第一次2小時(shí),第二次1.5小時(shí)，合并煎液，濃縮至相對(duì)密度1.30(5CTC)，真空干燥，粉碎，與人參、黃連細(xì)粉混合，裝入膠囊，即得。實(shí)施例7黃甚420g山藥280g五味子140g澤瀉140g玄參140g葛根140g丹參210g天花粉280g生地280g麥冬140g人參100g黃連100g以上12味，人參、黃連粉碎成細(xì)粉，其余十味加水煎煮2次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，合并煎液，濃縮至相對(duì)密度1.30(5CTC)，真空干燥，粉碎，與人參、黃連細(xì)粉混合，裝入膠囊，即得。實(shí)施例8黃甚340g山藥210g五味子120g澤瀉80g玄參120g葛根90g丹參180g天花粉180g生地260g麥冬80g人參70g黃連60g以上12味，人參、黃連粉碎成細(xì)粉，其余十味加水煎煮2次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，合并煎液，濃縮至相對(duì)密度1.30(5CTC)，真空干燥，粉碎，與人參、黃連細(xì)粉混合，裝入膠囊，即得。實(shí)施例9黃芪247g山藥165g五味子82g澤瀉82g玄參82g葛根82g丹參124g天花粉165g生地165g麥冬82g人參59g黃連59g以上12味，人參、黃連粉碎成細(xì)粉，其余十味加水煎煮2次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，合并煎液，濃縮至相對(duì)密度1.30(50°C)，真空干燥，粉碎，與人參、黃連細(xì)粉混合，裝入膠囊，制成1000粒，即得。實(shí)施例10黃芪210g山藥140g五味子70g澤瀉70g玄參70g葛根70g丹參105g天花粉140g生地140g麥冬70g人參50g黃連50g以上12味，人參、黃連粉碎成細(xì)粉，其余十味加水煎煮2次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，合并煎液，濃縮至相對(duì)密度1.30(50°C)，真空干燥，粉碎，與人參、黃連細(xì)粉混合，制粒，干燥，整粒，壓片，即得。實(shí)施例11黃芪210g山藥140g五味子70g澤瀉70g玄參70g葛根70g丹參105g天花粉140g生地140g麥冬70g人參50g黃連50g以上12味，人參、黃連粉碎成細(xì)粉，其余十味加水煎煮2次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，合并煎液，濃縮至相對(duì)密度1.30(50°C)，真空干燥，粉碎，與人參、黃連細(xì)粉混合，與聚乙二醇4000按照3:7的比例混合均勻，8(TC保溫，經(jīng)過(guò)一定大小管徑的滴頭，等速滴入液體石蠟中，將凝固形成的丸粒取出，洗去冷卻液，干燥，即得。實(shí)施例12黃芪210g山藥140g五味子70g澤瀉70g玄參70g葛根70g丹參105g天花粉140g生地140g麥冬70g人參50g黃連50g以上12味，人參、黃連粉碎成細(xì)粉，其余十味加水煎煮2次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，合并煎液，濃縮至相對(duì)密度1.30(50°C)，真空干燥，粉碎，與人參、黃連細(xì)粉混合，將植物油與藥物細(xì)粉按照2:l的比例混合，再加入適量助懸劑，混合均勻，壓制成軟膠囊，即得。軟膠囊囊殼由明膠、甘油和水按1.0:0.35:l.O的比例組成。權(quán)利要求1、一種治療糖尿病的中藥組合物，其特征在于它是由下述重量配比的原料制備而成黃芪110-420份山藥80-280份五味子40-140份澤瀉40-140份玄參40-140份葛根40-140份丹參60-210份天花粉80-280份生地80-280份麥冬40-140份人參30-100份黃連30-100份。2、如權(quán)利要求l所述的中藥組合物，其特征在于所述原料的重量配比為黃芪150-300份山藥100-200份五味子50-100份澤瀉50_100份玄參50-100份葛根50-100份丹參70-150份天花粉100-200份生地100-200份麥冬50-100份人參40-80份黃連40-80份。3、如權(quán)利要求2所述的中藥組合物，其特征在于所述原料的重量配比為黃蔑210份山藥140份五味子70份澤瀉70份玄參70份葛根70份丹參105份天花粉140份生地140份麥冬70份人參50份黃連50份。4、如權(quán)利要求l-3任意所述的中藥組合物，其特征在于它是膠囊劑、片劑、顆粒劑、丸劑。5、如權(quán)利要求l-3任意一項(xiàng)所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟以上12味，人參、黃連粉碎成細(xì)粉，其余十味加水煎煮2次，第一次13小時(shí)，第二次12.5小時(shí)，合并煎液，濃縮至5(TC時(shí)相對(duì)密度為1.201.35，真空干燥，粉碎，與人參、黃連細(xì)粉混合，然后制成本領(lǐng)域各種常規(guī)制劑，如膠囊劑、片劑、顆粒劑、丸劑。6、如權(quán)利要求5所述的藥物組合物的膠囊劑制備方法，其特征在于該方法為以上12味，人參、黃連粉碎成細(xì)粉，其余十味加水煎煮2次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，合并煎液，濃縮至50。C時(shí)相對(duì)密度為1.30，真空干燥，粉碎，與人參、黃連細(xì)粉混合，裝入膠囊，制成850粒,即得。7、按照權(quán)利要求l-4任意一項(xiàng)所述的藥物組合物用于糖尿病的治療。全文摘要本發(fā)明提供了一種治療糖尿病的中藥組合物及其制備方法，該藥物組合物由黃芪、山藥、五味子、澤瀉、玄參、葛根、丹參、天花粉、生地、麥冬、人參、黃連組成，其制備方法為以上12味，人參、黃連粉碎成細(xì)粉，其余十味加水煎煮2次，第一次1～3小時(shí)，第二次1～2.5小時(shí)，合并煎液，濃縮至相對(duì)密度1.20～1.35(50℃)，真空干燥，粉碎，與人參、黃連細(xì)粉混合，然后制成本領(lǐng)域各種常規(guī)制劑。其降糖作用明顯。本發(fā)明還提供了該藥物組合物的制備方法及其臨床應(yīng)用的制劑。文檔編號(hào)A61K9/48GK101352512SQ20071011963公開(kāi)日2009年1月28日申請(qǐng)日期2007年7月27日優(yōu)先權(quán)日2007年7月27日發(fā)明者付建家,付立家申請(qǐng)人:北京亞?wèn)|生物制藥有限公司