專利名稱：用于預(yù)防和治療動脈粥樣硬化、高脂血癥中藥提取物的組合及其制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及一種具有活血化瘀，清熱解毒，涼 血消腫，健胃消積功效，主要用于動脈粥樣硬化、高脂血癥以及與之有關(guān)的疾 病的預(yù)防和治療的中藥提取物按一定比例的組合及其制備工藝。
背景技術(shù)：
中藥丹參為唇形科多年生草本植物丹參(5Wv/fl肌7"wr/n:^5伊.)的根及根 莖，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為上品，干燥。味苦，微寒。歸心、肝經(jīng)。具有 祛瘀止痛，活血通經(jīng)，清心除煩功效，用于月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉通經(jīng)，癥瘕積聚， 胸腹刺痛，熱痹疼痛，瘡瘍腫痛，心煩不眠，肝脾腫大，心絞痛等。并有"一 味丹參散，功同四物湯"之說?，F(xiàn)代研究證明，丹參及其提取物具有抑制血小 板功能和抗血栓形成，抑制凝血、激活纖溶，改善微循環(huán)，抗心腦血管缺血和 梗死，抗菌、抗炎和影響機(jī)體免疫系統(tǒng)功能，降血脂和抗動脈粥樣硬化，保護(hù) 臟器損傷等作用?，F(xiàn)臨床常用來治療冠心病心絞痛、急性心肌梗死、腦血管病、 肺心病，肝、腎、消化、呼吸疾病，急性乳腺炎、視網(wǎng)膜病、前列腺炎、偏頭 痛、肩周炎、銀屑病及眩暈癥等非心腦血管疾病。
穿心蓮分布于印度、斯里蘭卡、巴基斯坦、緬甸、泰國、越南、印尼等地， 非洲及南美洲也有發(fā)現(xiàn)。我國的穿心蓮最早在廣東及福建南部引種栽培，民間 早己作為治痢及外科瘡瘍腫毒的要藥。性味苦寒、無毒，其主要作用是清熱解 毒、涼血消腫?，F(xiàn)代對穿心蓮有較多的研究，實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)，穿心蓮對鉤端螺 旋體、肺炎球菌、甲鏈球菌及卡他球菌有一定的抑制作用。臨床常用于治療各 種感染性疾病，包括外傷感染、癤、癰、丹毒、上呼吸道感染、急慢性扁桃體
炎、急慢性咽喉炎、急慢性支氣管炎、急性菌痢、急性胃腸炎、尿路感染、子 宮內(nèi)膜炎、盆腔炎、中耳炎、牙周炎等等。穿心蓮治療鉤端螺旋體病、腸傷寒、 急性黃疸型肝炎、肺炎、消化不良、菌痢、乙型腦炎、麻風(fēng)、毒蛇咬傷、血栓 閉塞性脈管炎、濕疹等，均能取得較好的效果。
山楂為薔薇科植物山里紅(Cratoegz^/ z'mw^yMa Bge.vww^w iV.五.5r)或 山楂(Crato《wp/""油:/^a&e.)的干燥成熟果實(shí)。味酸、甘，性微溫。歸脾、 胃、肝經(jīng)。具有消食健胃、行氣散瘀功效。用于肉食積滯，胃脘脹滿，瀉痢腹 痛，瘀血經(jīng)閉，產(chǎn)后瘀阻，心腹刺痛，疝氣疼痛;高脂血癥?，F(xiàn)常用于慢性胃 炎、功能性消化不良及高脂血癥等?，F(xiàn)代研究證明，山楂能增加胃中酸類的分 泌和增強(qiáng)消化酶的活性、抗心律失常、強(qiáng)心、抗心絞痛、降壓、降血脂、抗動 脈粥樣硬化、抗菌。臨床主要用于治療消化不良、肝炎、充血性肝脾腫大、高 脂血癥、冠心病、高血壓、皮膚病、月經(jīng)過期、功能性痛經(jīng)、閉經(jīng)、毒蛇咬傷、 蕁麻疹、食物中毒等疾病。 2
發(fā)明內(nèi)容
將穿心蓮提取物、丹參提取物以及山楂提取物按一定比例進(jìn)行混合后，具 有活血化瘀，清熱解毒，涼血消腫，健胃消積功效；能夠降低血小板聚集率和 血漿纖維蛋白原含量，改善血液流變學(xué)特性，降低血脂、調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝，調(diào)節(jié) 血管內(nèi)皮細(xì)胞舒縮和分泌功能，減少血中炎性介質(zhì)和粘附分子的表達(dá)，對AS形 成過程的早期炎癥反應(yīng)期、脂質(zhì)條紋期、成熟斑塊期、誘發(fā)斑塊破裂四個(gè)時(shí)相 中的各種病理變化均有干預(yù)作用，減少心腦血管急性事件的發(fā)生。主要用于預(yù) 防和治療動脈粥樣硬化以及與動脈粥樣硬化有關(guān)的疾??；高脂血癥及與高脂血 癥相關(guān)的疾病。這一研究是由中國中醫(yī)研究院中藥研究所科研人員經(jīng)多年的試 驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)和發(fā)明。
丹參提取物中的主要活性物質(zhì)有化學(xué)成分分為脂溶性和水溶性兩大類 脂溶性成分丹參的脂溶性大多為、酮類化合物，具有特征的橙黃色和橙
紅色。主要有以下物質(zhì),丹參酮I (Tanshinone I )、丹參酮II A(TanshinoneIIA)、 丹參酮IIB (Tanshinone IIB) 隱丹參酮(Cryptotanshinone)、異隱丹參酮 (Fsocryptotanshinone )丹參酉昆A、 (Tanshiquinone A)、 丹參酉昆B (TanshiquinoneB )、 丹參酚(hlviol)、異隱丹參酮(Isocryptotanshinone )、羥基丹參酮IIA (HydroxytanshinonellA)、 二氫丹參酮I (Tanshinone I )等，具有抗菌、抗 炎、治療冠心病等功效.
丹參的水溶性成分:主要為酚酸類物質(zhì)有丹酚酸A (Salvianolic acid A )、丹 酚酸B (Salvianolic acid B)、丹酚酸C(Salvianolic acidC)、丹酚酸D (Salvianolic acid D)、 丹酚酸E (Salvianolic acid E)、丹酚酸F (Salvianolic acid F)、丹酚酸 H (Salvianolic acidH )丹參素(Danshensu)、 熊果酸原兒茶醛(Protocate -chualdehyde )、迷迭香酸(Rosmarinicacid)、迷迭香酸甲酉旨(Methylrosmarinate) 原兒茶酸(Protocatechuic acid)等多種酚酸類化合物等。具有改善微循環(huán)、 抑制血小板凝聚、減少心肌損傷和抗氧化等作用。此外，還含黃酮類、三萜類 和甾醇等成分
結(jié)構(gòu)式:
〇 丹參酮IIAR=CH3 隱丹參酮 丹參酮II B R=CH2OH②OR2
穿心蓮提取物中主要組成為穿心蓮內(nèi)酯(andrographolide)、新穿心蓮內(nèi) 酯(neoandrographolide ) 、 14-去氧穿心蓮內(nèi)酯、穿心蓮內(nèi)酯甙 (andrographoside)、 14-去氧穿心蓮內(nèi)酉旨武(14-deoxyaandrographoside)， 以及黃酮類化合物等。通過有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道和我們對穿心蓮提取物中活性成分的 動物試驗(yàn)研究，并經(jīng)過多次中試生產(chǎn)證明，穿心蓮提取物具有明顯的清熱解毒， 涼血，消腫抗菌消炎之功效。
穿心蓮提取物中的主要活性物質(zhì)有14-去氧-11， 12-二去氫穿心蓮內(nèi)酯 (14-deoxy-11， 12-oxoandrographolide) ， 14-去氧-11， 12-二去氫穿心蓮內(nèi)酯 (14-deoxy-11， 12-didehydroandrographolide)。尚含固醇皂苷，糖類，鞣質(zhì)等 苷類物質(zhì)。還含氯化鉀，氯化鈉，生物堿。根含5-烴基-7，8，2，3-四甲氧基黃酮 (mono-O-methylwithin) ， 5-烴基-7， 8, 2-三甲基黃酮(andrographin) ， 5， 2-二 羥基7,8- 二甲氧基黃酮(panicolin)，芹菜素-7， 4- 二甲醚 (apigenin-7， 4-dimethylether) ， 穀固醇及KH2P04等。葉含去氧穿心蓮內(nèi) 酉旨(deoxyandrographalide)， 穿心蓮內(nèi)酉旨(andrographolide)，新穿心蓮內(nèi)酉旨 (neoandrograPholide)， 高穿心蓮內(nèi)酯(homoandrographolide)及潘尼內(nèi)酉旨
(Panicolide) o尚含穿心蓮?fù)?andragraphan)， 穿心蓮?fù)?andrographon)，穿 心蓮固醇(andrographosterin)及P-穀固醇-D-葡萄糖苷，千層紙素 A(oroxylin-A)，漢黃芩素(wogonin)，此外，尚有黃酮、飽和脂肪醛，不飽和 酮等。另從幼嫩各部分器管及胚軸、胚芽等愈合組織，分析得穿心蓮內(nèi)酯
A， B， C(PaniculidesA， B， C)。
結(jié)構(gòu)式:
<formula>complex formula see original document page 8</formula>新穿心蓮內(nèi)酯(Neoandrographolide)
-------穿心蓮丙素
去氧穿心蓮內(nèi)酯(Deoxy andrographolide)
穿心蓮甲素 穿心蓮內(nèi)酯(Andrographolide)
<formula>complex formula see original document page 9</formula>——穿心蓮乙素
山楂提取物中主要活性成分為熊果酸約，草酸、檸檬酸、蘋果酸、虎魄 酸、乙酸、亞油酸、棕櫚酸、硬脂酸、油酸、亞麻酸、綠原酸以及槲皮素，金 絲桃苷，表兒茶精等。
3具體實(shí)施例方式
丹參藥材粉碎混勻，加入10倍量乙醇滲濾，再用10倍量60%乙醇滲濾，合 并兩次乙醇滲濾液，過濾。合并濾液，濃縮至無醇味，上大孔吸附樹脂，水洗， 再乙醇洗，濃縮乙醇洗脫液，8(TC減壓干燥，得丹參提取物。
穿心蓮藥材粉碎混勻，加入10倍量稀醇，邊攪拌邊浸泡8小時(shí)，過濾。藥 材殘?jiān)偌尤?倍量的稀醇，邊攪拌邊浸泡8小時(shí)，過濾。合并濾液，濃縮至 無醇味，加入乙醇溶液至含醇量到40%，邊加邊攪拌，靜置過夜，濃縮上清液至 戊醇味，上大孔吸附樹脂，水洗，再醇洗，濃縮乙醇洗脫液，80'C減壓干燥， 得穿心蓮提取物。
山楂飲片以80%乙醇6倍量提取，提取3次，每次1小時(shí)，濾過，減壓回 收乙醇至稠膏(d=1.4， ±50°C)，加入10倍體積蒸餾水，充分?jǐn)嚢?，靜置沉淀 24小時(shí)，2500rpm/min離心15分鐘，得沉淀，8(TC減壓干燥成粉，得山楂提取 物。
穿心蓮提取物、丹參提取物以及山楂提取物，按5:3:5混合使用。
權(quán)利要求
1、一種用于預(yù)防和治療動脈粥樣硬化、高脂血癥中藥提取物，其特征是由中藥丹參、穿心蓮和山楂提取物按一定比例組合而成。
2、 根據(jù)權(quán)力要求1，丹參提取物的制備工藝特征在于分兩部分進(jìn)行，其第一部 分用乙醇冷滲，回收乙醇；第二部分使用稀醇冷滲，回收乙醇，上大孔吸附 樹脂，水洗，醇洗，回收乙醇，干燥后所得之提取物。
3、 按權(quán)力要求2，第一部分的有效成分為丹參酮I (Tanshinone I )、丹參酮 II A (Tanshinone II A)、丹參酮II B (Tanshinone II B)、 隱丹參酮(Cryptotanshinone)、丹參酉昆A、 (Tanshiquinone A)、丹參酉昆B (TanshiquinoneB ) 等黃酮類及醌類成分；第二部分的主要化學(xué)成分為丹參素(Danshensu)、丹 酚酸A (Salvianolic acid A )、丹酚酸B (Salvianolic acid B)、丹酚酸C(Salvianolic acidC)等多種酚酸類化合物。
4、 根據(jù)權(quán)力要求2，使用稀醇濃度為5%至95%。
5、 根據(jù)權(quán)力要求2，冷浸是指在攪拌的條件下浸1至12小時(shí)。
6、 根據(jù)權(quán)力要求2，醇洗的醇濃度為5%至95%。
7、 根據(jù)權(quán)力要求2，干燥包括真空干燥、噴霧干燥、冷凍干燥等干燥形式。
8、 根據(jù)權(quán)力要求1，穿心蓮提取物的制備工藝，其特征在于使用稀醇冷浸，回 收乙醇，上大孔吸附樹脂，水洗，乙醇洗，濃縮乙醇液，千燥后所得之提取 物。
9、 根據(jù)權(quán)力要求8，穿心蓮提取的有效成分包括穿心蓮內(nèi)酯(andrographolide)、 新穿心蓮內(nèi)酯(neoandrographolide)、 14-去氧穿心蓮內(nèi)酯、穿心蓮內(nèi)酯甙(andrographoside)、 14-去氧穿心蓮內(nèi)酉旨武(14-deoxyaandrographoside)， 以及黃酮類化合物。
10、 根據(jù)權(quán)力要求8，使用稀醇濃度為1%至50%。
11、 根據(jù)權(quán)力要求8，冷浸是指在室溫的條件下浸12小以上。
12、 根據(jù)權(quán)力要求8，醇洗，其醇濃度為1%至50%。
13、 根據(jù)權(quán)力要求8，干燥包括真空干燥、噴霧千燥、冷凍干燥等干燥形式。
14、 根據(jù)權(quán)力要求l，山楂提取物的制備工藝特征在于以乙醇提取，濾過，減壓 回收乙醇至稠膏(d=1.4， ±50°C)，加入蒸餾水，充分?jǐn)嚢?，靜置沉淀，離 心，得沉淀，減壓干燥成粉，得山楂提取物。
15、 根據(jù)權(quán)力要求14，山楂提取物主要含有熊果酸、草酸、檸檬酸、蘋果酸、 琥珀酸、乙酸、亞油酸、棕櫚酸、硬脂酸、油酸、亞麻酸、綠原酸以及槲皮 素，金絲桃苷，表兒茶精等。
16、 根據(jù)權(quán)力要求14，使用乙醇濃度為60%至95%。
17、 根據(jù)權(quán)力要求14，稠膏的密度為d=1.3—1.5 (±50°C)
18、 根據(jù)權(quán)力要求14，干燥包括真空干燥、噴霧干燥、冷凍干燥等干燥形式。
19、 根據(jù)權(quán)力要求1，丹參提取物、穿心蓮提取物與山楂提取物組合物的比列為(o-io): (o-6): (o-io)。
20、 按權(quán)力要求l，丹參提取物、穿心蓮提取物與山楂提取物組合物的最佳比列為5:3:5。
21、 按權(quán)力要求l，丹參提取物、穿心蓮提取物與山楂提取物組合物可制成各種 劑型用于預(yù)防和治療動脈粥樣硬化及與動脈粥樣硬化相關(guān)的疾?。活A(yù)防和 治療高脂血癥及與高脂血癥相關(guān)的疾病。
全文摘要
本發(fā)明用于預(yù)防和治療動脈粥樣硬化、高脂血癥中藥提取物的組合及其制備工藝，屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，其特征是涉及一種主要具有活血化瘀、清熱解毒和健胃消積等功效的，由中藥丹參、穿心蓮和山楂提取物按一定比例的組合及其制備工藝。提取物中包含了多種丹參黃酮、醌類和酚酸類等化合物，穿心蓮內(nèi)酯、黃酮類等化合物，和山楂有機(jī)酸、黃酮類等化合物等酯溶、水溶性成分?？芍瞥筛鞣N劑型。主要用于動脈粥樣硬化、高脂血癥以及與之有關(guān)的疾病的預(yù)防和治療。
文檔編號A61P3/00GK101342254SQ20071011863
公開日2009年1月14日 申請日期2007年7月11日 優(yōu)先權(quán)日2007年7月11日
發(fā)明者朱曉新, 李玉潔, 慶 楊, 邊寶林 申請人:中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所