專利名稱：：維u顛茄鋁復(fù)合型膠囊制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及維U顛茄鋁復(fù)合型膠囊制劑，該制劑有兩個(gè)囊腔，通過把化學(xué)藥成分維生素U和氫氧化鋁混合制?；蚍謩e制粒后再混合，裝入復(fù)合型膠囊的一個(gè)囊腔中，把干燥的顛茄提取物裝入復(fù)合型膠囊另一個(gè)囊腔中，實(shí)現(xiàn)化學(xué)藥與中藥分割開，大大提高藥品的穩(wěn)定性。本發(fā)明還涉及維U顛茄鋁復(fù)合型膠囊制劑的制備方法。本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
：目前市場上銷售的維u顛茄鋁膠囊主要有維u顛茄鋁膠囊(胃得寧)、維u顛茄鋁膠囊n(斯達(dá)舒)、維u顛茄鋁膠囊m。維u顛茄鋁膠囊主要是由維生素u(或維生素un)、氫氧化鋁及顛茄浸膏(或顛茄提取物)組成，見表i卿三根，維u顛茄鋁膠囊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)探討，中國藥品標(biāo)準(zhǔn)，2006，7(2)，47-48。表l維U顛茄鋁膠囊處方組成維生素維生素氫氧顛茄顛茄輔料制成uun化鋁浸膏提取物維u顛茄鋁膠囊50g140g10g適量IOOO粒維u顛茄鋁膠囊n50g140g10g適量IOOO粒維u顛茄鋁膠囊in50g140g10g適量IOOO粒維生素U(包括維生素UII)是一種含硫的C1-氨基酸，有特殊氣味，味苦咸；遇光或長期露置空氣中，性能不穩(wěn)定，光、熱和水分(包括其自身水分及配方中其他組分的水分，如顛茄提取物)均能使其分解并能產(chǎn)生特臭。顛茄提取物干品易于吸收水分，因此對制劑環(huán)境往往要求加以控制專利03127186.3。另有文獻(xiàn)報(bào)道顛茄浸膏與處方中的維生素U如直接接觸混合制粒，或維生素U與用顛茄浸膏制粒的濕顆粒接觸，都可造成維生素U的含量下降廉蓮，維U顛茄鋁膠囊的工藝初探及其穩(wěn)定性考察，遼寧中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2005，7(3)，270。阿托品是顛茄提取物(或顛茄浸膏)中發(fā)揮藥效的主要成分，阿托品堿性較強(qiáng)，Kb=4.5X105，在水溶液中能使酚酞呈紅色。阿托品結(jié)構(gòu)中酯鍵在弱酸、近中性條件下穩(wěn)定，堿性時(shí)易水解，生成莨菪醇和消旋莨菪酸，從而失去阿托品的藥理作用。阿托品遇堿性藥物(如硼砂)可引起分解，0.38%硼砂在25。C吋pH值為9.18，氫氧化鋁粉末pH值89.5。因此可以推斷顛茄提取物(或顛茄浸膏)與氫氧化鋁接觸可引起顛茄提取物(或顛茄浸膏)中阿托品分解，降低藥物療效鄭虎主編，藥物化學(xué)，第四版，2000，91~93。當(dāng)前維U顛茄鋁膠囊的缺欠之處是具有治療作用的維生素U、氫氧化鋁、顛茄提取物(或顛茄浸膏)均具有一定的不穩(wěn)定性，易于受到工藝過程、儲(chǔ)藏過程中光、熱、空氣及水的影響，藥物含量下降，從而導(dǎo)致生物利用度與藥效下降專利03127186.3。本發(fā)明提供的維U顛茄鋁復(fù)合型膠囊制劑將西藥成分與中藥提取物隔開可以很好解決這一問題，大大提高藥品的穩(wěn)定性。本公司申請的實(shí)用新型專利CN2880078Y以及發(fā)明專利200410054849.3所公開的胃腸復(fù)合型膠囊新劑型可以很好的解決中藥與西藥復(fù)方時(shí)存在的可能相互作用，關(guān)于胃腸復(fù)合型膠囊的具體描述在專利CN2880078Y及200410054849.3中。本公司申請的實(shí)用新型專利200620132367.x公開了一種硬膠囊充填機(jī)，可以實(shí)現(xiàn)本發(fā)明復(fù)合型膠囊的充填工藝。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于解決現(xiàn)有維U顛茄鋁膠囊穩(wěn)定性差、不宜長期保存的缺陷，提供一種維u顛茄鋁復(fù)合型膠囊制劑，把化學(xué)藥成分維生素u(包括維生素un)和氫氧化鋁與中藥成分顛茄提取物(包括顛茄浸膏)分割開，制得維U顛茄鋁復(fù)合型膠囊制劑，使其原有缺陷得以改善和彌補(bǔ)。本發(fā)明提供的維U顛茄鋁復(fù)合型膠囊制劑含有維生素U、氫氧化鋁、顛茄提取物和輔料。本發(fā)明提供的維u顛茄鋁復(fù)合型膠囊制劑中的維生素u是指維生素u或維生素un。本發(fā)明提供的維u顛茄鋁復(fù)合型膠囊制劑中的顛茄提取物是指顛茄提取物或顛茄浸膏。本發(fā)明提供的維u顛茄鋁復(fù)合型膠囊制劑中的輔料可以是有助于將活性化合物配制成藥用制劑的賦形劑和輔料，如淀粉、微晶纖維素、乳糖、糊精、無機(jī)鹽類、氯化鈉、檸檬酸、亞硫酸鈉、纖維素衍生物、預(yù)膠化淀粉，羧甲基淀粉鈉，羥丙基淀粉，低取代羥丙基纖維素，交聯(lián)羧甲基淀粉鈉，交聯(lián)聚乙烯吡咯垸酮，聚維酮乙醇溶液，硬脂酸鎂，蔗糖、糖粉、葡萄糖等的一種或幾種物質(zhì)的組合物，屬于本領(lǐng)域常識。本發(fā)明提供的維U顛茄鋁復(fù)合型膠囊制劑中維生素U的含量是50mg，氫氧化鋁的含量是140mg，顛茄提取物的含量是10mg。本發(fā)明提供的維U顛茄鋁復(fù)合型膠囊制劑有兩個(gè)囊腔，維生素U和氫氧化鋁在一個(gè)囊腔，顛茄提取物在另一個(gè)囊腔。本發(fā)明提供的維U顛茄鋁復(fù)合型膠囊制劑的制備方法1)稱取處方量的維生素U、氫氧化鋁和輔料，制粒；2)測定含量，確定充填量；3)在普通硬膠囊填充機(jī)上充填入一個(gè)完整膠囊；4)將干燥的顛茄提取物裝入特制硬膠囊充填機(jī)的劑量盤中；5)將3)中生產(chǎn)好的第一個(gè)完整膠囊倒入料槽，在料斗、順序叉、膠囊導(dǎo)槽、撥叉作用下，將第一個(gè)完整膠囊填入特制硬膠囊充填機(jī)的雙排模塊中；6)隨著轉(zhuǎn)臺運(yùn)動(dòng)，干燥的顛茄提取物藥粉被充填桿推入第二個(gè)膠囊囊體；7)在特制硬膠囊充填機(jī)的鎖合工位將第一個(gè)膠囊和第二個(gè)膠囊囊體鎖合，完成維U顛茄鋁復(fù)合型膠囊制劑的制備。本發(fā)明提供的維U顛茄鋁復(fù)合型膠囊制劑的制備方法中步驟1)中維生素U、氫氧化鋁和輔料可以先混合均勻后，再制粒；也可以將維生素U、氫氧化鋁分別與輔料混合均勻后，分別制粒，然后再將兩種顆?；旌暇鶆?；或者不經(jīng)過制粒，直接將維生素U、氫氧化鋁和輔料混合均勻成粉末。本發(fā)明提供的維U顛茄鋁復(fù)合型膠囊制劑的制備方法中步驟6)中顛茄提取物藥粉可以是顆粒劑，也可以是粉末。本發(fā)明提供的維U顛茄鋁復(fù)合型膠囊制劑對胃、十二指腸潰瘍、慢性胃炎、胃酸過多、胃痙攣等有很好的治療效果。本發(fā)明提供的維U顛茄鋁復(fù)合型膠囊制劑在制備治療胃腸黏膜保護(hù)藥物以及制備治療抗?jié)n瘍病藥物中的用途。本發(fā)明的優(yōu)勢在于對維U顛茄鋁膠囊進(jìn)行化學(xué)藥成分與中藥成分分開裝入不同囊腔，避免了中藥成分與西藥成分存在的相互作用，減少了水分引起的維生素U的分解以及堿性條件下顛茄提取物中阿托品的分解。使得藥物的穩(wěn)定性提高，保存期延長，方便了檢測。下面結(jié)合具體實(shí)施方式對本發(fā)明做進(jìn)一步說明，并非對本發(fā)明的限定，凡依照本
發(fā)明內(nèi)容進(jìn)行的任何本領(lǐng)域的等同替換，均屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。具體實(shí)施例方式實(shí)施例l:制備維U顛茄鋁復(fù)合型膠囊(1000粒)配方組成維生素U50g氫氧化鋁140g顛茄提取物10g淀粉適量微晶纖維素適量5MPVP—水溶液適量微粉硅膠適量硬脂酸鎂適量稱取維生素U50g、氫氧化鋁140g及適量淀粉和適量微晶纖維素混合，用5^。PVP水溶液制粒，加入硬脂酸鎂，在普通膠囊填充機(jī)上裝入1000粒膠囊。稱取干燥顛茄提取物10g，加入微粉硅膠和硬脂酸鎂適量，混合均勻，在特制硬膠囊充填機(jī)上裝入劑量盤中。在特制硬膠囊充填機(jī)上把膠囊和裝入顛茄提取物藥粉的囊體鎖合在一起，完成維U顛茄鋁復(fù)合型膠囊的制備。實(shí)施例2:制備維U顛茄鋁復(fù)合型膠囊(1000粒)配方組成維生素U50g氫氧化鋁140g顛茄提取物10g淀粉適量微晶纖維素適量5y。PVP—水溶液適量微粉硅膠適量硬脂酸鎂適量稱取維生素U50g與適量淀粉和適量微晶纖維素混合，用5%PVP水溶液制粒；稱取氫氧化鋁140g與適量淀粉和適量微晶纖維素混合，用5免PVP水溶液制粒，兩種顆粒混勻，加入硬脂酸鎂，在普通膠囊填充機(jī)上裝入iooo粒膠囊。稱取干燥顛茄提取物10g,加入微粉硅膠和硬脂酸鎂適量，混合均勻，在特制硬膠囊充填機(jī)上裝入劑量盤中。在特制硬膠囊充填機(jī)上把膠囊和裝入顛茄提取物藥粉的囊體鎖合在一起，完成維U顛茄鋁復(fù)合型膠囊的制備。實(shí)施例3:維U顛茄鋁復(fù)合型膠囊加速試驗(yàn)將制備好的維U顛茄鋁復(fù)合型膠囊裝入塑料瓶中，取樣品進(jìn)行加速實(shí)驗(yàn)。將樣品置恒溫恒濕干燥箱中，于溫度4(TC、相對濕度75%的條件下保存，對該樣品進(jìn)行6個(gè)月的加速試驗(yàn)。分別于l、2、3、6月取樣，考察性狀及含量。加速試驗(yàn)結(jié)果見表2。表2維U顛茄鋁復(fù)合型膠囊加速試驗(yàn)結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>注質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定，本品含維生素U應(yīng)為標(biāo)示量的90.0%110.0%;含氫氧化鋁按氧化鋁計(jì)算，不得少于標(biāo)示量的45.0%;每粒膠囊中顛茄提取物中含阿托品以硫酸阿托品計(jì)，應(yīng)不少于0.15mg。實(shí)施例4:維U顛茄鋁復(fù)合型膠囊長期穩(wěn)定性試驗(yàn)將制備好的維U顛茄鋁復(fù)合型膠囊裝入塑料瓶中，取樣品進(jìn)行長期穩(wěn)定性試驗(yàn)。將樣品在塑料瓶包裝條件下，于25土2'C的條件下保存，對該樣品進(jìn)行12個(gè)月的長期穩(wěn)定性試驗(yàn)。分別于3、6、9、12月取樣，考察性狀及含量。長期穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果見表3。表3維U顛茄鋁復(fù)合型膠囊長期穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>61699.649.90.17291699.550.10.169121598.949.90.165實(shí)施例2015103.450.80.183316102.250.10.182615101.650.50.17991799.749.20.178121698.849.10.173市售維U015101.450.90.185顛茄鋁膠316脆648.10.168囊61698.346.80.15991796.146.10.145121694.344.60.141注:質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定，本品含維生素U應(yīng)為標(biāo)示量的90.0%110.0%;含氫氧化鋁按氧化鋁計(jì)算，不得少于標(biāo)示量的45.0%;每粒顛茄提取物中含阿托品以硫酸阿托品計(jì)，應(yīng)不少于O.15mg。從加速試驗(yàn)和長期穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)可知，新型維U顛茄鋁復(fù)合型膠囊大大提高了藥物的穩(wěn)定性，減少了潛在的藥物體外相互作用，提高了藥品質(zhì)量。權(quán)利要求1.一種維U顛茄鋁復(fù)合型膠囊制劑，含有維生素U、氫氧化鋁、顛茄提取物和輔料。2.權(quán)利要求1所述的維U顛茄鋁復(fù)合型膠囊制劑，其特征在于所述維生素U的含量是50mg;所述氫氧化鋁的含量是140mg;所述顛茄提取物的含量是10mg。3.權(quán)利要求1所述的維U顛茄鋁復(fù)合型膠囊制劑，其特征在于該維U顛茄鋁復(fù)合型膠囊制劑有兩個(gè)囊腔，維生素U和氫氧化鋁在一個(gè)囊腔，顛茄提取物在另一個(gè)囊腔。4.權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的維U顛茄鋁復(fù)合型膠囊制劑的制備方法-1)稱取處方量的維生素U、氫氧化鋁和輔料，制粒；2)測定含量，確定充填量；3)在普通硬膠囊填充機(jī)上充填入一個(gè)完整膠囊；4)將干燥的顛茄提取物裝入特制硬膠囊充填機(jī)的劑量盤中；5)將3)中生產(chǎn)好的第一個(gè)完整膠囊倒入料槽，在料斗、順序叉、膠囊導(dǎo)槽、撥叉作用下，將第一個(gè)完整膠囊填入特制硬膠囊充填機(jī)的雙排模塊中；6)隨著轉(zhuǎn)臺運(yùn)動(dòng)，干燥的顛茄提取物藥粉被充填桿推入第二個(gè)膠囊囊體；7)在特制硬膠囊充填機(jī)的鎖合工位將第一個(gè)膠囊和第二個(gè)膠囊囊體鎖合，完成維U顛茄鋁復(fù)合型膠囊制劑的制備。5.權(quán)利要求4所述的維U顛茄鋁復(fù)合型膠囊制劑的制備方法，其特征在于步驟l)中維生素U、氫氧化鋁和輔料先混合均勻后，再制粒。6.權(quán)利要求4所述的維U顛茄鋁復(fù)合型膠囊制劑的制備方法，其特征在于步驟l)中維生素U、氫氧化鋁分別與輔料混合均勻后，分別制粒，然后再混合均勻。7.權(quán)利要求4所述的維U顛茄鋁復(fù)合型膠囊制劑的制備方法，其特征在于步驟1)中維生素U、氫氧化鋁和輔料只混合均勻成粉末，不制粒。8.權(quán)利要求4所述的維U顛茄鋁復(fù)合型膠囊制劑的制備方法，其特征在于步驟6)中顛茄提取物藥粉是顆粒劑。9.權(quán)利要求4所述的維U顛茄鋁復(fù)合型膠囊制劑的制備方法，其特征在于步驟6)中顛茄提取物藥粉是粉末。10.權(quán)利要求1至9任何一項(xiàng)所述的維U顛茄鋁復(fù)合型膠囊制劑在制備治療胃腸黏膜保護(hù)藥物以及制備治療抗?jié)儾∷幬镏械挠猛尽Ｈ恼景l(fā)明涉及維U顛茄鋁復(fù)合型膠囊制劑，該制劑有兩個(gè)囊腔，通過把化學(xué)藥成分維生素U和氫氧化鋁混合制?；蚍謩e制粒后再混合，裝入復(fù)合型膠囊的一個(gè)囊腔中，把干燥的顛茄提取物裝入復(fù)合型膠囊另一個(gè)囊腔中，實(shí)現(xiàn)化學(xué)藥與中藥分割開，大大提高藥品的穩(wěn)定性，延長保存期。本發(fā)明還涉及維U顛茄鋁復(fù)合型膠囊制劑的制備方法。本發(fā)明還涉及維U顛茄鋁復(fù)合型膠囊制劑在制備治療胃腸黏膜保護(hù)藥物以及制備治療抗?jié)儾∷幬镏械挠猛?。本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。文檔編號A61P1/04GK101336999SQ20071011827公開日2009年1月7日申請日期2007年7月4日優(yōu)先權(quán)日2007年7月4日發(fā)明者平劉,徐希平,華李,林雅軍,王文艷,陳明俠申請人:北京華安佛醫(yī)藥研究中心有限公司