專利名稱：治療慢性乙肝的中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥組合物，特別是涉及一種治療慢性乙肝的中藥組合物。本發(fā)明還涉及該中藥組合物的制備方法。
背景技術(shù)：
慢性乙型肝炎的治療是臨床醫(yī)生和醫(yī)藥界長期困擾的一大難題。雖然人重組干擾素治療慢乙肝的廣泛臨床應(yīng)用研究曾有一些希望，但其結(jié)果卻不盡如人意，且副作用比較大。
同樣，國內(nèi)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)對本病報道甚多，但是由于缺乏完整的資料與長期隨訪，所以甚至有導(dǎo)致誤區(qū)者存在?？偠灾砸腋蔚难芯颗c治療一直為醫(yī)學(xué)界一個任重而道遠(yuǎn)的課題。
鑒于目前沒有更好療效的治療慢性乙肝的藥物和方法，所以仍需求一種治療慢性乙肝的藥物。本發(fā)明人經(jīng)過十余年臨床病理學(xué)，熒光免疫學(xué)研究和多年臨床驗證，研制出一種治療慢性乙肝的中藥組合物，從而完成了本發(fā)明。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的主要目的在于，重量份服現(xiàn)有的治療藥物存在的缺陷，而提供一種新的治療慢性乙肝的中藥組合物，所要解決的技術(shù)問題是使其治療慢性乙肝更有效、更敏感、且?guī)缀鯚o任何毒副作用，從而更加適于實用。
本發(fā)明的另一目的在于，提供一種新的治療慢性乙肝的中藥組合物的制備方法。
本發(fā)明有效成分制備原料的重量比為柴胡10-20重量份白術(shù)10-30重量份土茯苓10-30重量份 芍藥10-30重量份丹參10-30重量份葛根20-40重量份地龍10-20重量份僵蠶10-20重量份鱉甲10-30重量份龜板10-30重量份穿山甲10-20重量份 益母草10-30重量份蒲黃10-20重量份五靈脂10-20重量份海蛤殼15-45重量份 海浮石15-45重量份金錢草15-40重量份 海金沙15-40重量份重樓10-30。
優(yōu)選為柴胡15重量份 白術(shù)15重量份土茯苓15重量份芍藥30重量份丹參30重量份 葛根30重量份地龍10重量份 僵蠶10重量份鱉甲20重量份 龜板20重量份穿山甲20重量份益母草15重量份蒲黃15重量份 五靈脂15重量份海蛤殼20重量份海浮石20重量份金錢草20重量份海金沙20重量份重樓20重量份。
本發(fā)明中穿山甲可用同量的生龍牡代替。
上述技術(shù)方案所提到的主要中藥材的功效如下柴胡解表和里、疏肝升陽；抑制纖維增生，增強纖維蛋白溶解酶活性，使已增生的膠元纖維解聚。
土茯苓解毒祛濕；抑制纖維增生，增加肝糖元顆粒和DNA含量。(與肝細(xì)胞再生相關(guān))白術(shù)保護肝臟作用抑制炎癥反應(yīng)。
芍藥養(yǎng)血柔肝；抑制纖維母細(xì)胞增生，調(diào)節(jié)膠元合成與降解功能的平衡，清除肝內(nèi)微循環(huán)障礙的病理基礎(chǔ)，改善微循環(huán)，協(xié)同降低門脈高壓狀況。
丹參活血祛瘀、消腫止痛；除與芍藥的作用協(xié)同作用外，抑制炎癥活動，抑制纖維結(jié)締組織增生。
葛根止痛、發(fā)表解肌、透疹、解熱生津、升陽止瀉；保護肝臟和降低升高門脈壓。
龜板，鱉甲抑制纖維蛋白增生，消炎散結(jié)解瘀，提高血漿蛋白，改善血流流變學(xué)。
穿山甲消腫活絡(luò)、解熱斂毒；明顯抑制纖維膠元合成，降解纖維蛋白，改善血凝機制。
益母草，蒲黃，五靈脂阻止肝內(nèi)微循環(huán)障礙的發(fā)生，使已分化的細(xì)胞恢復(fù)正常，防止細(xì)胞基因突變。
海浮石，海蛤殼軟堅散瘀。
金淺草，海金砂防治膽囊炎和膽結(jié)石，保護腎臟。
本發(fā)明中藥組合物的有效成分的制備可以是將中藥原料直接粉碎成粗粉，再加入水和/或乙醇提取得到。隨后繼續(xù)濃縮成干浸膏，再和/或與藥學(xué)上可接受的載體混合，得到本發(fā)明中藥組合物。
本發(fā)明有效成分的優(yōu)選制備如下將原料藥粉碎；先將鱉甲、龜板、海蛤殼、海浮石四味藥加水煎煮1-3小時，然后加入蒲黃、五靈脂、海金沙(以上三味包煎)、柴胡、白術(shù)、土茯苓、芍藥、丹參、葛根、地龍、僵蠶、穿山甲、益母草、金錢草、重樓十五味藥，煎煮1-3次，每次1-3小時，過濾、合并濾液，濃縮；或再加入70-95％乙醇，靜置24小時，過濾，濾液回收乙醇，濃縮。
本發(fā)明的中藥組合物可以將其有效成分和/或藥學(xué)上可接受的載體一起制成各種常用劑型，如顆粒劑、膠囊劑、浸膏劑或丸劑等。
本發(fā)明的藥學(xué)上可接受的載體包括但不限于賦形劑，如淀粉及其衍生物、糊精、磷酸氫鈣、硬脂酸鎂、微分硅膠等；崩解劑，如羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素等；潤滑劑，如硬脂酸鎂等；包糖衣材料，如蔗糖、滑石粉、明膠、色素、川蠟等；薄膜包衣材料，如胃溶型水、醇包衣材料等。
本發(fā)明的中藥組合物具有清熱解毒、活血化瘀功效，有效的治療慢性肝炎，且無明顯毒副作用。經(jīng)臨床實驗，96例患者中，74例(87％)在治療1-2個月內(nèi)肝功能恢復(fù)正常，癥狀改善.22例(13％)在3-7個月內(nèi)肝功恢復(fù)，癥狀消失，隨訪穩(wěn)定。
上述說明僅是本發(fā)明技術(shù)方案的概述，為了能夠更清楚了解本發(fā)明的技術(shù)手段，而可依照說明書的內(nèi)容予以實施，并且為了讓本發(fā)明的上述和其他目的、特征和優(yōu)點能夠更明顯易懂，以下特舉較佳實施例，并配合附圖
，詳細(xì)說明如下。
具體實施例方式
為更進(jìn)一步闡述本發(fā)明為達(dá)成預(yù)定發(fā)明目的所采取的技術(shù)手段及功效，以下結(jié)合較佳實施例以及臨床試驗數(shù)據(jù)，對依據(jù)本發(fā)明提出的治療慢性乙肝的中藥組合物及其制備方法，詳細(xì)說明如后。
實施例1本發(fā)明膠囊制備取如下重量的中藥原料柴胡20g 白術(shù)10g土茯苓10g芍藥30g丹參30g 葛根40g地龍10g 僵蠶10g鱉甲10g 龜板10g穿山甲20g益母草30g蒲黃20g 五靈脂10g
海蛤殼15g海浮石15g金錢草40g海金沙15g重樓10g將上述中藥原料加入5倍重量的水中提取(煎煮)，每次提取2小時，提取后過濾，得到的藥渣繼續(xù)水提，重復(fù)2次，合并提取液，繼續(xù)將提取液中加入到70％乙醇，使醇濃度達(dá)到60％，靜置24小時，過濾、濃縮得到密度為1.20的稠膏，再加入淀粉、乳糖、乙基纖維素，制粒，裝入膠囊得到。
實施例2本發(fā)明顆粒劑的制備取如下重量的中藥原料柴胡10g 白術(shù)30g土茯苓30g芍藥10g丹參10g 葛根20g地龍20g 僵蠶20g鱉甲30g 龜板30g穿山甲10g益母草10g蒲黃10g 五靈脂20g海蛤殼45g海浮石45g金錢草15g海金沙40g重樓30g將上述中藥原料加入10倍重量的水中提取，每次提取2小時，提取后過濾，得到的藥渣繼續(xù)水提，重復(fù)3次，合并提取液，繼續(xù)將提取液濃縮得到密度為1.25的稠膏，再加入淀粉、乳糖、乙基纖維素，制粒，即可得到本發(fā)明顆粒劑。
實施例3本發(fā)明浸膏及丸劑制備取如下重量的中藥原料柴胡15g白術(shù)15g土茯苓15g 芍藥30g丹參30g葛根30g地龍10g僵蠶10g鱉甲20g龜板20g穿山甲20g 益母草15g蒲黃15g五靈脂15g
海蛤殼20g海浮石20g金錢草20g海金沙20g重樓20g將上述原料藥粉碎；先將鱉甲、龜板、海蛤殼、海浮石四味藥加5倍重量水煎煮3小時，然后加入蒲黃、五靈脂、海金沙(以上三味包煎)、柴胡、白術(shù)、土茯苓、芍藥、丹參、葛根、地龍、僵蠶、穿山甲、益母草、金錢草、重樓十五味藥，煎煮3次，每次1小時，過濾、合并濾液，濃縮，成密度為1.02-1.05的清膏或密度為1.20-1.25的稠膏，得到本發(fā)明浸膏劑。
繼續(xù)在清膏或稠膏加入煉蜜制成小蜜丸或大蜜丸。
或用清膏或稠膏制成水丸。
實施例4本發(fā)明膠囊制備2取如下重量的中藥原料柴胡15g 白術(shù)20g土茯苓20g芍藥20g丹參20g 葛根30g地龍15g 僵蠶15g鱉甲20g 龜板20g穿山甲15g益母草20g蒲黃15g 五靈脂15g海蛤殼25g海浮石30g金錢草30g海金沙30g重樓20g將原料藥粉碎；先將鱉甲、龜板、海蛤殼、海浮石四味藥加10倍重量的水煎煮1小時，然后加入蒲黃、五靈脂、海金沙(以上三味包煎)、柴胡、白術(shù)、土茯苓、芍藥、丹參、葛根、地龍、僵蠶、穿山甲、益母草、金錢草、重樓十五味藥，煎煮3小時，過濾、濾液中再加入95％乙醇，使醇濃度達(dá)到60％，靜置24小時，過濾，濾液回收乙醇，濃縮成密度為1.20-1.25的稠膏，再加入淀粉、乳糖、乙基纖維素，制粒，裝如膠囊得到。
實施例5取同實施例4中的中藥原料，其中用同量的生龍牡代替穿山甲。
制備方法同實施例4。
試驗例一、臨床資料(一)、一般資料全部病例為1985-1998年間慢性乙肝急性加重，經(jīng)住院治療病情恢復(fù)后，繼續(xù)門診治療和單純門診就醫(yī)的患者。共96例，其中男性52例，女性44；患者年齡在18-65歲之間，＜20歲者13例；20-40歲者24例；年齡＞60歲者5例。
(二)、病例選擇1、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)(1)病原學(xué)診斷乙型肝炎病毒血清標(biāo)志，選擇病例HbsAg(+)陽性者75例，抗-Hbe(+)者24例。少數(shù)患者并發(fā)糖尿病。
(2)、臨床診斷①、患者有不同程度的乏力，食欲不振，軀體不適，肝區(qū)隱痛等。其中33例有輕度黃疸，29例可觸及肝和(或)脾，數(shù)例下肢輕度浮腫，無一例有腹水。
②、實驗室檢查全部患者的肝酶升高且在正常上限的5倍以內(nèi)。33例黃疸患者血清膽紅素在34.48μmol/L左右；A/G 67例正常，29例＜1∶1.5；血漿白蛋白＞30g/L。食道吞鋇未發(fā)現(xiàn)靜脈曲張。
③、肝臟B超結(jié)果輕度異常26例，肝臟表面光滑79例，表面欠光滑17例，有彌漫性病變者72例，脾大64例，P直徑＜＝1.2cm 82例，＞1.2cm者14例。
④、病理結(jié)果判斷標(biāo)準(zhǔn)為界板完整，匯管區(qū)炎癥浸潤者，定為慢遷肝；界板破壞，纖維結(jié)締組織限于肝小葉周邊或匯管區(qū)周圍者，定為輕度慢活肝；結(jié)締組織較多的深入小葉內(nèi)者，定為中度慢活肝；纖維增生彌漫至小葉大部或偶見假小葉形成者定為重度慢活肝；在一標(biāo)本中發(fā)現(xiàn)＞＝3個假小葉者定為肝硬化。96例患者進(jìn)入研究前經(jīng)皮刺肝等獲得肝活標(biāo)本，標(biāo)準(zhǔn)病例診斷慢遷肝19例，輕度慢活肝27例，中度慢活肝32例，重度慢活肝12例，肝硬化6例。
2、病例納入與排除標(biāo)準(zhǔn)凡年齡在18-65歲之間，明確診斷為慢性遷延性乙型肝炎和慢性活動性乙型肝炎，肝功能不正常，符合中醫(yī)疫毒熱盛，痰濕中阻，氣滯血瘀證。并排除乙型肝炎無癥狀攜帶者，自身免疫性肝炎，藥物性肝炎，酒精性肝炎及其他非乙型病毒性肝炎患者；慢性肝炎兼有嚴(yán)重腎炎，糖尿病和其他原因中斷治療者；治療期間接受其他乙肝治療措施者；未按照規(guī)定服藥而無法判定療效或資料不全以致影響療效判斷者。
二、治療方法由于國內(nèi)外關(guān)于治療慢性乙肝的報告頗多，故未設(shè)對照組。
1、藥物本發(fā)明實施例3制備的丸劑，10g/丸。
2、方法每三個月為1個療程，每6個月為一個大療程.研究開始，患者服本發(fā)明蜜丸，每日20g，每日2次。每1-2個月復(fù)查肝功，每3個月復(fù)查血清病毒標(biāo)記和B超。2個大療程后停藥，每6個月實驗室常規(guī)檢查肝功能、乙型肝炎病毒血清標(biāo)志和肝臟B超，至少隨訪4次，多者達(dá)8次。
三，治療結(jié)果1、療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照1990年全國病毒性肝炎第六次學(xué)術(shù)的有關(guān)中醫(yī)證候療效判定標(biāo)準(zhǔn)和西醫(yī)療效標(biāo)準(zhǔn)。
慢乙肝的診斷標(biāo)準(zhǔn)A.有肝病癥狀、病史在一年以上B.有慢肝體征C.有乙肝病毒血清學(xué)發(fā)現(xiàn)D.肝功能反復(fù)或持續(xù)異常達(dá)一年以上、肝功能全面損傷E.B超發(fā)現(xiàn)肝病慢性化征象F.肝病理檢查有慢性化特征凡符合以上任何三項條件者即可確認(rèn)為慢性乙型肝炎。
(1)總療效96例患者中，74例(87％)在治療1-2個月內(nèi)肝功能恢復(fù)正常，癥狀改善。22例(13％)在3-7個月內(nèi)肝功恢復(fù)，癥狀消失，隨訪穩(wěn)定。
(2)血清病毒標(biāo)記變化除1例女患者在治療一月HbsAg和HbeAg消失，發(fā)現(xiàn)抗-HBs外，其他36例(男17例33％，女19例43％)，于6-12個月病毒標(biāo)記消失，陰轉(zhuǎn)率為38％.這37例陰轉(zhuǎn)患者，僅3例(12.5％)進(jìn)入研究時為抗-Hbe(+)，明顯低于原HbeAg(+)者(47％)，16例發(fā)現(xiàn)抗-HBs.12例未陰轉(zhuǎn)者，由原HbeAg(+)為抗-Hbe(+)。
①HbsAg陰轉(zhuǎn)與性別的關(guān)系男性陰轉(zhuǎn)率為33％，女性陰轉(zhuǎn)率為43％，兩者無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。②HbsAg陰轉(zhuǎn)與e系統(tǒng)的關(guān)系HbeAg(+)陰轉(zhuǎn)率為47％比抗-Hbe(+)的1.5，有明顯差異(P＜0.02)。③HbsAg陰轉(zhuǎn)與病程的關(guān)系19例慢遷肝，27例輕度慢活肝，32例中度活肝，12例重度慢活肝和6例桿硬化的陰轉(zhuǎn)率分別為50％，44％，47％，30％和0％。這一結(jié)果顯示中度慢乙肝HbsAg的陰轉(zhuǎn)率(47％)顯著大于重度慢乙肝的陰轉(zhuǎn)率(24％)(P＜0.05)。
(3)肝臟B超的變化經(jīng)本發(fā)明膠囊1個大療程的治療，14例門脈直徑增寬患者均有不同程度的縮小(0.1-0.2cm)。8例(58％)在第二個大療程內(nèi)恢復(fù)到正常。經(jīng)3-5年隨訪，病情康復(fù)或穩(wěn)定。
(4)研究中未發(fā)現(xiàn)任何明顯毒副作用。
本發(fā)明其他實施例的藥用效果與上述實施例無明顯統(tǒng)計學(xué)差異。
以上所述，僅是本發(fā)明的較佳實施例而已，并非對本發(fā)明作任何形式上的限制，雖然本發(fā)明已以較佳實施例揭露如上，然而并非用以限定本發(fā)明，任何熟悉本專業(yè)的技術(shù)人員，在不脫離本發(fā)明技術(shù)方案范圍內(nèi)，當(dāng)可利用上述揭示的技術(shù)內(nèi)容作出些許更動或修飾為等同變化的等效實施例，但凡是未脫離本發(fā)明技術(shù)方案的內(nèi)容，依據(jù)本發(fā)明的技術(shù)實質(zhì)對以上實施例所作的任何簡單修改、等同變化與修飾，均仍屬于本發(fā)明技術(shù)方案的范圍內(nèi)。
權(quán)利要求
1.一種治療慢性乙肝的中藥組合物，其特征在于，制成該組合物的有效成分的中藥原料如下柴胡10-20重量份 白術(shù)10-30重量份土茯苓10-30重量份芍藥10-30重量份丹參10-30重量份 葛根20-40重量份地龍10-20重量份 僵蠶10-20重量份鱉甲10-30重量份 龜板10-30重量份穿山甲10-20重量份益母草10-30重量份蒲黃10-20重量份 五靈脂10-20重量份海蛤殼15-45重量份海浮石15-45重量份金錢草15-40重量份海金沙15-40重量份重樓10-30重量份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療慢性乙肝的中藥組合物，其特征在于其中所述的制成有效成分的中藥原料如下柴胡15重量份 白術(shù)15重量份土茯苓15重量份芍藥30重量份丹參30重量份 葛根30重量份地龍10重量份 僵蠶10重量份鱉甲20重量份 龜板20重量份穿山甲20重量份益母草15重量份蒲黃15重量份 五靈脂15重量份海蛤殼20重量份海浮石20重量份金錢草20重量份海金沙20重量份重樓20重量份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的治療慢性乙肝的中藥組合物，其特征在于其中所述的穿山甲用同量的生龍牡代替。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2中任一所述的治療慢性乙肝的中藥組合物，其特征在于其是顆粒劑、膠囊劑、浸膏劑或丸劑。
5.一種制備如權(quán)利要求1所述的治療慢性乙肝的中藥組合物的制備方法，其特征在于制備有效成分的方法包括如下步驟將所述中藥原料水提取或水提醇沉得到。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的治療慢性乙肝的中藥組合物的制備方法，其特征在于制備有效成分的方法包括如下步驟先將鱉甲、龜板、海蛤殼、海浮石四味藥加水煎煮1-3小時，然后加入蒲黃、五靈脂、海金沙、柴胡、白術(shù)、土茯苓、芍藥、丹參、葛根、地龍、僵蠶、穿山甲、益母草、金錢草、重樓十五味藥，煎煮1-3次，每次1-3小時，過濾、合并濾液，濃縮。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的治療慢性乙肝的中藥組合物的制備方法，其特征在于制備有效成分的方法包括如下步驟先將鱉甲、龜板、海蛤殼、海浮石四味藥加水煎煮1-3小時，然后加入蒲黃、五靈脂、海金沙、柴胡、白術(shù)、土茯苓、芍藥、丹參、葛根、地龍、僵蠶、穿山甲、益母草、金錢草、重樓十五味藥，煎煮1-3次，每次1-3小時，過濾、合并濾液，再加入70-95％乙醇，靜置24小時，過濾，濾液回收乙醇，濃縮。
全文摘要
本發(fā)明是有關(guān)于一種治療慢性乙肝的中藥組合物及其制備方法。該治療慢性乙肝的中藥組合物，其制成有效成分的中藥原料如下柴胡10－20重量份、白術(shù)10－30重量份、土茯苓10－30重量份、芍藥10－30重量份、丹參10－30重量份、葛根20－40重量份、地龍10－20重量份、僵蠶10－20重量份、鱉甲10－30重量份、龜板10－30重量份、穿山甲10－20重量份、益母草10－30重量份、蒲黃10－20重量份、五靈脂10－20重量份、海蛤殼15－45重量份、海浮15－45重量份、金錢草15－40重量份、海金沙15－40重量份、重樓10－30重量份。本發(fā)明還公開了該組合物的制備方法。本發(fā)明可以對治療慢性乙肝更有效、更敏感、且?guī)缀鯚o任何毒副作用。
文檔編號A61K35/36GK101069728SQ20071011143
公開日2007年11月14日 申請日期2007年6月20日 優(yōu)先權(quán)日2007年6月20日
發(fā)明者文建春 申請人:文建春