專利名稱：：一種用于治療慢性乙型肝炎的中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于中藥制藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，涉及一種中藥組合物及其制備方法，具體涉及由葉下珠和選自青葉膽或獐牙菜中的任一種組成的原料藥組合物及其制備方法，該組合物主要用于治療慢性乙型肝炎。
背景技術(shù)：
：當(dāng)前全世界約有20億人遭受過乙型肝炎病毒(HBV)的侵襲，其中有3.5億人次發(fā)展成慢性HBV感染者。慢性乙型肝炎可發(fā)展為肝硬化和肝癌，全球每年約有100萬人死于HBV感染相關(guān)的疾病。我國為乙型肝炎高發(fā)病區(qū)，約有50%的人感染過HBV，慢性HBV攜帶者占全國人口的9.75%。當(dāng)前，國內(nèi)外用于治療乙肝的抗病毒藥物主要有干擾素及拉米夫定，但效果不很理想，且容易產(chǎn)生耐藥性。因此，安全、有效、穩(wěn)定的藥物已顯得非常必要，中藥在這方面有其獨(dú)特的療效。青葉膽為龍膽科獐牙菜屬植物青葉膽SweWz'am!7eem/sT.N.HoetW.L.Shih的全草，在云南又稱小青葉膽、走膽藥、肝炎藥，金魚膽、小苦草。青葉膽分布廣泛，全草清肝利膽、清熱利濕，用于黃疸尿赤、熱淋澀痛，系藥典收載品種。云南省藥品檢驗(yàn)所用獐牙菜苷(獐牙菜苷含量10%，實(shí)則總苦苷)用于四氯化碳引起的大白鼠急性肝損傷的治療，發(fā)現(xiàn)肝小葉中心壞死區(qū)大部分修復(fù)，肝細(xì)胞漿疏松、氣球樣變及脂肪性變的細(xì)胞大為減少，肝糖原蓄積明顯增多，還能明顯降低谷丙轉(zhuǎn)氨酶及加強(qiáng)肝區(qū)巨噬細(xì)胞的吞噬功能，提高機(jī)體免疫能力，增加肝血流量，改善肝微循環(huán)障礙。獐牙菜為龍膽科Ge^fa加ceac獐牙菜5WeWaL的干燥全草，民間常用于清肺熱、治黃疸、急性腸炎和痢疾等癥。經(jīng)臨床觀察，該藥對(duì)急性黃疸型肝炎有較好的療效。獐牙菜中主要含啁、黃酮、環(huán)烯醚萜、三萜類成分，在肝膽科中主要起作用的有效成分為環(huán)烯醚萜及其苷。葉下珠(P/^/a"AuyL.)為大戟科葉下珠屬植物，有平肝清熱、利水解毒之功效，主要用于治療傳染性肝炎、腸炎、痢疾、腎炎水腫、小兒疳積等。1988年印度學(xué)者Thyagarajan在英國LANCET雜志首次報(bào)道苦味葉下珠具有抗HBV作用，能使59XHBV攜帶者乙型肝炎s抗體(HBsAg)轉(zhuǎn)陰，引起了國內(nèi)外極大的關(guān)注。其主要有效成分為總酚酸類化合物。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明研究人員經(jīng)過大量的試驗(yàn)研究，將葉下珠和青葉膽或葉下珠和獐牙菜按一定的配比關(guān)系組方，發(fā)現(xiàn)在治療肝病方面具有協(xié)同作用。藥材經(jīng)溶劑提取、上柱或萃取精制得有效成分，在有效成分中加入制藥可接受的載體或輔料，用常規(guī)制藥方法制成制劑。本發(fā)明工藝穩(wěn)定，安全范圍大，毒付作用小，環(huán)境污染小，適用于大工業(yè)生產(chǎn)。經(jīng)藥理試驗(yàn)證明，本發(fā)明組合物具有抗病毒、降低血清轉(zhuǎn)氨酶、丙二醛(MDA)含量，提高超氧化物歧化酶(SOD)含量。本發(fā)明的一個(gè)目的在于提供一種療效確切、安全范圍大、毒付作用小、質(zhì)量穩(wěn)定可靠的用于治療慢性乙型肝炎的中藥組合物。本發(fā)明的另一目的在于提供一種治療慢性乙型肝炎的中藥組合物的制備方法。本發(fā)明的還一目的在于提供本發(fā)明組合物在制備治療慢性乙型肝炎藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明提取方法包括提取、濃縮、精制、干燥全過程。提取所用的藥材為飲片或藥材粗粉，優(yōu)選粗粉，更優(yōu)選為過12目篩的粗粉。本發(fā)明所選用的原料藥，為葉下珠、青葉膽、獐牙菜的干燥全草。組方通過葉下珠和青葉膽、葉下珠和獐牙菜組成。獐牙菜和青葉膽同為龍膽科植物，在黃疸型疾病方面、民間?；榇媸褂?，效果相當(dāng)。本發(fā)明組合物可以是葉下珠與青葉膽、葉下珠與獐牙菜、葉下珠與青葉膽加獐牙菜，因獐牙菜與青葉膽為同科植物，且其在成分上有很多相同，三種組合方式藥效相當(dāng)，三藥同時(shí)使用，等同于本發(fā)明所要求保護(hù)的技術(shù)方案。本發(fā)明原料藥獐牙菜，可以是川東獐牙菜SweW/a^m'AFra"c^、川西獐牙菜5W"/aw脂o"/Fra"c/j.、紫紅獐牙菜5Wr".a尸廳'cea、抱莖獐牙菜5Wr"'aT^。"cto'araa//5"m欣、二葉獐牙菜5W"/aB"ta/.、西南獐牙菜5WWac/打cto.的干燥全草。本發(fā)明所用溶劑可以是水或含醇溶劑，所用的含醇溶劑可以為甲醇或乙醇，因甲醇較乙醇毒性大，優(yōu)選乙醇。本發(fā)明所用的提取方法可以是常規(guī)提取方法，如浸提、滲漉、煎煮、回流提取，優(yōu)選回流提取。浸提、滲漉方法中所用溶劑浸泡的時(shí)間為每次12-36小時(shí)，提取次數(shù)為2-4次，煎煮和回流提取的次數(shù)可以是2-4次，每次提取時(shí)間為0.5-3小時(shí)。本發(fā)明用稀乙醇反溶藥材提取物稠膏，靜置，目的是除去提取物中一些諸如葉綠素、油脂等低極性的雜質(zhì)成分，減少服用過程中的用藥量。所用的稀醇為5%-15%,優(yōu)選10%的乙醇回流反溶，低溫放置過程中優(yōu)選在4。C的冷處靜置24小時(shí)，過濾或離心除去雜質(zhì)。本發(fā)明干燥方法可以是真空干燥，也可以是噴霧干燥，在試驗(yàn)制備時(shí)，優(yōu)選真空干燥，在大工業(yè)生產(chǎn)時(shí)優(yōu)選噴霧干燥。本發(fā)明中藥組合物經(jīng)藥理試驗(yàn)研究證明，在抗病毒、降低血清谷丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(GPT)、丙二醛(MDA)含量，提高超氧化物歧化酶(SOD)水平方面，本發(fā)明提取物與同工藝處理的葉下珠提取物、青葉膽提取物或獐牙菜提取物相比，其活性較后三者強(qiáng)，差異顯著，說明由葉下珠和青葉膽或葉下珠和獐牙菜組成復(fù)方，由該復(fù)方制備成的組合物在抗乙肝病毒和保肝降酶方面有明顯的協(xié)同作用。本發(fā)明組合物制備方法先經(jīng)溶劑提取，所得提取物再經(jīng)進(jìn)一步精制，可以得到本發(fā)明活性成分組合物。本發(fā)明具體可以通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)-(1)處方原料藥重量份配比葉下珠2-8份，青葉膽2-8份(2)稱取按上處方配比的葉下珠、青葉膽藥材；(3)原料粉碎，加入8-16倍量的含醇量為0-60%的溶劑提取1-4次，每次0.5-3小時(shí)，過濾，濾液合并；(4)濾液于40-70'C下減壓濃縮至稠膏狀，加入5%-15%的乙醇，加入量為2-4mL/g稠膏，回流0.5-1小時(shí)，室溫放涼，轉(zhuǎn)至冷處放置12-36小時(shí)，過濾或離心，取濾液或上清夜，40-7(TC減壓濃縮至無醇味，使?jié)饪s液相對(duì)密度為1.05-1.30，得濃縮液；(5)將濃縮液上大孔吸附樹脂柱，現(xiàn)用水洗至洗脫液顏色變淡，改用45%-95%的乙醇洗脫，至洗脫液三氯化鐵反應(yīng)顯陰性，合并洗脫液，40-70。C減壓濃縮，真空或噴霧干燥，得提取物；或濃縮液用水飽和的正丁醇萃取，正丁醇用量為濃縮藥液的0.5-1.5倍，萃取次數(shù)為2-6次，合并正丁醇萃取液，40-7(TC減壓濃縮，45-65'C真空干燥，得提取物；(6)將上提取物粉碎，過篩，即為主藥，在主藥中加入藥劑學(xué)上可接受的藥用輔料，采用常規(guī)制藥工藝制備成膠囊、顆粒劑、片劑、丸劑、滴丸劑、口服液、糖漿劑。本發(fā)明所用的大孔吸附樹脂，可以是苯乙烯型大孔吸附樹脂(如DiaionHP-20型、XDA型)，聚苯乙烯型大孔吸附樹脂(如AB-8型、NKN-9型、S-8型、新華大孔樹脂)，乙基苯乙烯型(如D-101型)。本發(fā)明所用的藥學(xué)上可接受的輔料包括粘合劑(可以是聚維酮、淀粉漿、纖維素等)、崩解劑(可以是干燥淀粉、羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素、聚乙烯比咯烷酮等)、潤滑劑(可以是滑石粉、硬脂酸、硬脂酸鈣鎂、硬脂酸鈣等)、矯味劑(可以是蔗糖、阿司巴甜、甜菊素、果糖等)、穩(wěn)定劑(可以是對(duì)羥基苯甲酸甲酯、對(duì)羥基苯甲酸丙酯等)、稀釋劑(可以是淀粉、糊精、糖粉、乳糖等)、潤濕劑(可以是水或乙醇)、助流劑(可以是微粉硅膠)、賦形劑(可以是糖類衍生物如乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇；淀粉類衍生物如玉米淀粉、土豆淀粉、糊精或羧甲基淀粉；纖維素衍生物如結(jié)晶纖維、羥丙基纖維、羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羧甲基纖維素鈣；硅酸鹽衍生物如硅酸鎂鋁；磷酸鹽衍生物如磷酸鈣；硫酸鹽衍生物如硫酸鈣；碳酸鹽衍生物如碳酸鈣；阿拉伯膠；右旋糖苷)。本發(fā)明的中藥組合物具有利膽保肝，抗病毒、降低轉(zhuǎn)氨酶及丙二醛，升高血清超氧化物歧化酶含量的作用，用于治療慢性乙型肝炎。具體實(shí)施例一、藥理實(shí)施例1、體外抗HBV活性試藥本發(fā)明中藥組合物提取物1(葉下珠+青葉膽)、本發(fā)明中藥組合物2(葉下珠+獐牙菜)，葉下珠提取物、青葉膽提取物、獐牙菜提取物(按本發(fā)明制備工藝制備，由北京星昊嘉宇醫(yī)藥科技有限公司中藥室提供)。細(xì)胞株2.2.15細(xì)胞株中國醫(yī)學(xué)科學(xué)研究院藥物研究所藥理室提供。試劑:RPMI1640培養(yǎng)基，日本日水制藥株式會(huì)社；乙型肝炎s抗體(HBsAg)、乙型肝炎e抗體(HBeAg)ELISA檢測試劑盒，華美生物工程公司生產(chǎn)。將本發(fā)明提取物用雙蒸水配成200ng/mL的水溶液，過0.22pm的微孔濾膜除菌，4。C保存，用時(shí)用RPMI1640稀釋成200、160、100、50、25、13|ig/mL的溶液。將2.2.15細(xì)胞解凍后常法接種到96孔板上，37°C5%C02條件下培養(yǎng)4天，換含葉下珠13、25、50、100、160、200^ig/mL的RPMI1640完全培養(yǎng)基，每個(gè)濃度接種6孔，繼續(xù)培養(yǎng)10天后測定(第5天時(shí)換液1次)，結(jié)果取平均值，求出對(duì)細(xì)胞無明顯毒性作用的最高藥物濃度為160pg/mL，選用對(duì)細(xì)胞基本無毒性的濃度100pg/mL，阿昔絡(luò)韋、葉下珠提取物、青葉膽提取物、獐牙菜提取物均選用此濃度，均設(shè)4個(gè)復(fù)孔，并設(shè)不加藥物的對(duì)照，結(jié)果取平均值。將2.2.15細(xì)胞按常規(guī)方法傳入24孔板，5%C02條件下培養(yǎng)4天后，各孔分別換以不同濃度藥物培養(yǎng)基，繼續(xù)培養(yǎng)10天并分別收集藥物作用后5天和10天的培養(yǎng)上清液，分別作HBsAg和HBeAg測定。操作按試劑盒說明書進(jìn)行，結(jié)果見表l對(duì)照孔P/N值一試驗(yàn)孔P/N值抑制率=-x100%對(duì)照孔P/N值結(jié)果表明本發(fā)明中藥組合物、葉下珠提取物、青葉膽提取物、獐牙菜提取物對(duì)HepG2.2.15細(xì)胞株中HBV的HBeAg的表達(dá)均具有一定的抑制作用，與葉下珠、青葉膽、獐牙菜組相比，本發(fā)明中藥組合物組在抗病毒方面具有顯著提高(P0.05)，表明兩藥配合在一起使用對(duì)乙肝病毒抑制有協(xié)同作用。表1本發(fā)明中藥組合物對(duì)2.2.15細(xì)胞HBsAg和HBeAg的體外抑制作用<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>與青葉膽、葉下珠、獐牙菜組相比*P<0.052、對(duì)肝損傷試驗(yàn)研究試藥本發(fā)明中藥組合物提取物1(葉下珠+青葉膽)、本發(fā)明中藥組合物2(葉下珠+獐牙菜)、青葉膽提取物(按本發(fā)明制備工藝制備，由北京星昊嘉宇醫(yī)藥科技有限公司中藥室提供)，葉下珠膠囊(市售品，昆明四創(chuàng)制藥有限公司)；聯(lián)苯雙酯(BPD)(北京協(xié)和藥廠)；秋水仙堿(分析醇，西德進(jìn)口分裝)；谷丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(GPT)(四川邁克科技有限公司生產(chǎn))。動(dòng)物雄性昆明種健康小鼠，體重(18±2)g2.1、急性肝損傷處理方法將60只小鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、CCU模型組、本發(fā)明中藥組合物組、葉下珠提取物組、青葉膽提取物組、聯(lián)苯雙酯組共6組，每組10只。實(shí)驗(yàn)室飼養(yǎng)2天后，除對(duì)照組及模型組小鼠用蒸餾水0.5ml/鼠灌胃外，其余各組均按劑量灌胃，1次/天，連續(xù)1周。末次給藥后2h，除對(duì)照組小鼠外，均按10ml/kg—次性腹腔注射0.1WCCl4花生油溶劑，禁食不禁水，16h后眼眶取血，離心取血清，結(jié)果見表2。2.2、慢性肝損傷處理方法將60只小鼠隨機(jī)分為6組，每組10只。除秋水仙堿配成0.01mg/ml，按0.2mg/kg給藥外，其余給藥方法同急性肝損傷實(shí)驗(yàn)處理方法。實(shí)驗(yàn)室飼養(yǎng)2天后除對(duì)照組注射等體積的花生油外，均以5ml/kg皮下注射20n/。CCl4花生油溶劑，每5天注射l次，共注射6次，同時(shí)給予藥物治療，每5天稱體重1次，隨著小鼠體重的增加，用藥量也相應(yīng)增加。用藥后的第42天，眼眶取血，離心取血清，結(jié)果見表3。表2本發(fā)明中藥組合物對(duì)CCU所致的急性肝損傷小鼠血清GPT、SOD、MDA的影響(x士s)<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>與CCU模型相比，*P<0.01;與葉下珠、青葉膽、獐牙菜組相比，<&PO.05;與BPD組相比，#P<0.05本發(fā)明中藥組合物治療組可顯著降低血清中GPT、MDA含量，使血清中的SOD升高(與CCU模型組相比，PO.Ol)。與青葉膽組、葉下珠、獐牙菜組相比，本發(fā)明中藥組合物組升高SOD和降低GPT、MDA的作用優(yōu)于青葉膽、葉下珠、獐牙菜組(P〈0.05)，與BPD組相比，本發(fā)明中藥組合物在降低MDA、升高SOD活性方面較BPD強(qiáng)(P0.05)，而降低GPT作用與BPD相似。表3本發(fā)明中藥組合物對(duì)CCU所致的慢性肝損傷小鼠血清GPT、SOD、MDA的影響(^士s)<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>并且可提高血清中SOD含量,本發(fā)明中藥組合物組對(duì)降低GPT，MDA及升高SOD的作用優(yōu)于青葉膽、葉下珠組、獐牙菜組和秋水仙堿組(P0.05)。以上結(jié)果表明本發(fā)明中藥組合物在降低血清GPT、MDA含量，升高血清SOD水平上，與單獨(dú)的每味藥相比，本發(fā)明復(fù)方組合物具有協(xié)同增強(qiáng)的作用。二、具體實(shí)施例以下實(shí)施例僅是對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說明，并非限制性舉例，在實(shí)施例中將青葉膽換成獰牙菜即為本發(fā)明葉下珠與獐牙菜的組合物實(shí)施例。實(shí)施例1(1)稱取葉下珠200g，青葉膽800g;(2)原料粉碎，加入8倍量去離子水回流提取4次，每次0.5小時(shí)，過濾，濾液合并；(3)濾液于7CTC下減壓濃縮至稠膏狀，加入5%的乙醇，加入量為2mL/g稠膏，回流0.5小時(shí)，室溫放涼，轉(zhuǎn)至冷處低溫放置12小時(shí)，過濾或離心，取濾液或上清夜，7(TC減壓濃縮至無醇味，使?jié)饪s液相對(duì)密度為1.05，得濃縮液；(4)將濃縮液上DiaionHP-20型大孔吸附樹脂柱，先用水洗至洗脫液顏色變淡，改用45%的乙醇洗脫，至洗脫液三氯化鐵反應(yīng)顯陰性，合并洗脫液，4(TC減壓濃縮，62'C真空干燥，得提取物；(5)將上提取物粉碎，過篩，即為主藥，在主藥中加入藥劑學(xué)上可接受的藥用輔料，采用常規(guī)制藥工藝制備成膠囊、顆粒劑、片劑、丸劑、滴丸劑、口服液、糖漿劑。實(shí)施例2:(1)稱取葉下珠800g，青葉膽200g;(2)原料粉碎，加入16倍量60%的乙醇提取回流提取1次，回流3小時(shí)，過濾，得濾液；(3)濾液于4(TC下減壓濃縮至稠膏狀，加入15%的乙醇，加入量為4mL/g稠膏，回流1小時(shí)，室溫放涼，轉(zhuǎn)至冷處低溫放置36小時(shí)，過濾或離心，取濾液或上清夜，40。C減壓濃縮至無醇味，使?jié)饪s液相對(duì)密度為1.30，得濃縮液；(4)濃縮液用水飽和的正丁醇萃取，正丁醇用量為濃縮藥液的0.5倍，萃取次數(shù)為6次，合并正丁醇萃取液，40。C減壓濃縮，45'C真空干燥，得提取物；(5)將上提取物粉碎，過篩，即為主藥，在主藥中加入藥劑學(xué)上可接受的藥用輔料，采用常規(guī)制藥工藝制備成膠囊、顆粒劑、片劑、丸劑、滴丸劑、口服液、糖漿劑。實(shí)施例3(1)稱取葉下珠500g，青葉膽500g;(2)原料粉碎，加入12倍量30%的乙醇回流提取2次，每次2小時(shí)，過濾，濾液合并；(3)濾液于60。C下減壓濃縮至稠膏狀，加入10%的乙醇，加入量為3mL/g稠膏，回流45min，室溫放涼，轉(zhuǎn)至冷處低溫放置24小時(shí)，過濾或離心，取濾液或上清夜，6(TC減壓濃縮至無醇味，使?jié)饪s液相對(duì)密度為1.20，得濃縮液；(4)將濃縮液上AB-8型大孔吸附樹脂柱，先用水洗至洗脫液顏色變淡，改用75%的乙醇洗脫，至洗脫液三氯化鐵反應(yīng)顯陰性，合并洗脫液，60。C減壓濃縮，58'C真空干燥，得提取物；(5)將上提取物粉碎，過篩，即為主藥，在主藥中加入藥劑學(xué)上可接受的藥用輔料，采用常規(guī)制藥工藝制備成膠囊、顆粒劑、片劑、丸劑、滴丸劑、口服液、糖漿劑。實(shí)施例4(1)稱取葉下珠400g，青葉膽600g;(2)原料粉碎，加入10倍量20%的乙醇回流提取3次，每次1.5小時(shí)，過濾，濾液合并；(3)濾液于55。C下減壓濃縮至稠膏狀，加入8%的乙醇，加入量為2.8mL/g稠膏，回流0.5小時(shí)，室溫放涼，轉(zhuǎn)至冷處低溫放置18小時(shí)，過濾或離心，取濾液或上清夜，55'C減壓濃縮至無醇味，使?jié)饪s液相對(duì)密度為1.15，得濃縮液；(4)將濃縮液上D-101型大孔吸附樹脂柱，先用水洗至洗脫液顏色變淡，改用60%的乙醇洗脫，至洗脫液三氯化鐵反應(yīng)顯陰性，合并洗脫液，55°C減壓濃縮，5(TC真空干燥，得提取物；(5)將上提取物粉碎，過篩，即為主藥，在主藥中加入藥劑學(xué)上可接受的藥用輔料，采用常規(guī)制藥工藝制備成膠囊、顆粒劑、片劑、丸劑、滴丸劑、口服液、糖漿劑。實(shí)施例5(1)稱取葉下珠300g，青葉膽700g;(2)原料粉碎，加入9倍量10%的乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，過濾，濾液合并；(3)濾液于5(TC下減壓濃縮至稠膏狀，加入6%的乙醇，加入量為2.5mL/g稠膏，回流1小時(shí)，室溫放涼，轉(zhuǎn)至冷處低溫放置16小時(shí)，過濾或離心，取濾液或上清夜，5(TC減壓濃縮至無醇味，使?jié)饪s液相對(duì)密度為1.10，得濃縮液；(4)將濃縮液上NKN-9型大孔吸附樹脂柱，先用水洗至洗脫液顏色變淡，改用95%的乙醇洗脫，至洗脫液三氯化鐵反應(yīng)顯陰性，合并洗脫液，50°C減壓濃縮，55C真空干燥，得提取物；(5)將上提取物粉碎，過篩，即為主藥，在主藥中加入藥劑學(xué)上可接受的藥用輔料，采用常規(guī)制藥工藝制備成膠囊、顆粒劑、片劑、丸劑、滴丸劑、口服液、糖漿劑。實(shí)施例6(1)稱取葉下珠700g，青葉膽300g;(2)原料粉碎，加入14倍量40%的乙醇回流提取2次，每次2.5小時(shí)，過濾，濾液合并；(3)濾液于65'C下減壓濃縮至稠膏狀，加入12%的乙醇，加入量為3.4mL/g稠膏，回流50min，室溫放涼，轉(zhuǎn)至冷處低溫放置30小時(shí)，過濾或離心，取濾液或上清夜，65'C減壓濃縮至無醇味，使?jié)饪s液相對(duì)密度為1.25，得濃縮液；(4)濃縮液用水飽和的正丁醇萃取，正丁醇用量為濃縮藥液的1.5倍，萃取次數(shù)為2次，合并正丁醇萃取液，40'C減壓濃縮，65'C真空干燥，得提取物；(5)將上提取物粉碎，過篩，即為主藥，在主藥中加入藥劑學(xué)上可接受的藥用輔料，采用常規(guī)制藥工藝制備成膠囊、顆粒劑、片劑、丸劑、滴丸劑、口服液、糖漿劑。實(shí)施例7(1)稱取葉下珠600g，青葉膽400g;(2)原料粉碎，加入15倍量50。/。的乙醇回流提取3次，每次1,2小時(shí)，過濾，濾液合并；(3)濾液于62'C下減壓濃縮至稠膏狀，加入14%的乙醇，加入量為3.6mL/g稠膏，回流25min，室溫放涼，轉(zhuǎn)至冷處低溫放置32小時(shí)，過濾或離心，取濾液或上清夜，62'C減壓濃縮至無醇味，使?jié)饪s液相對(duì)密度為1.28，得濃縮液；(4)濃縮液用水飽和的正丁醇萃取，正丁醇用量為濃縮藥液的1倍，萃取次數(shù)為4次，合并正丁醇萃取液，62'C減壓濃縮，60'C真空干燥，得提取物；(5)將上提取物粉碎，過篩，即為主藥，在主藥中加入藥劑學(xué)上可接受的藥用輔料，采用常規(guī)制藥工藝制備成膠囊、顆粒劑、片劑、丸劑、滴丸劑、口服液、糖漿劑。權(quán)利要求1、一種用于慢性乙型肝炎的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物是由下述重量配比的原料藥制成葉下珠和選自青葉膽或獐牙菜中的任一種，其中葉下珠2-8份，青葉膽2-8份、獐牙菜2-8份。2、一種制備權(quán)利要求1所述的中藥組合物的方法，其特征在于包括如下工序.-首先是原料藥的提取工藝，按重量配比稱取原料藥，粉碎成粗粉，用極性溶劑提取，得提取物；其次是提取物精制工藝，上述提取物經(jīng)濃縮、水分散后，采用吸附樹脂柱或溶劑萃取法進(jìn)一步精制得活性成分。3、如權(quán)利要求2所述的方法，按重量配比稱取權(quán)利要求1所述的原料藥，其特征是原料藥經(jīng)粉碎后，混合，加入8-16倍量的含醇量為0-60%的醇水溶劑提取l-4次，過濾，合并濾液，濾液于40-7(TC下減壓濃縮至稠膏狀，加入5%-15%的乙醇回流0.5-1小時(shí)分散浸膏，乙醇加入量為2-4ml/g稠膏，室溫放涼，轉(zhuǎn)至冷處放置12-36小時(shí)，過濾，合并濾液，40-7(TC減壓濃縮至相對(duì)密度為1.05-1.30后，上大孔吸附樹脂柱，先用去離子水洗脫至流出液顏色變淡，改用45%-95%的乙醇洗脫，至洗脫液三氯化鐵反應(yīng)顯陰性，合并醇洗脫液，40-7(TC減壓濃縮，真空或噴霧干燥，得精制提取物，即為活性成分。4、如權(quán)利要求2所述的方法，按重量配比稱取權(quán)利要求1所述的原料藥，其特征是原料藥經(jīng)粉碎后，混合，加入8-16倍量的含醇量為0-60%的乙醇提取1-4次，過濾，合并濾液，濾液于40-7(TC下減壓濃縮至稠膏狀，加入5%-15%的的乙醇回流0.5-1小時(shí)分散浸膏，乙醇加入量為2-4ml/g稠膏，室溫放涼，轉(zhuǎn)至冷處放置12-36小時(shí)，過濾，合并濾液，40-70'C減壓濃縮至相對(duì)密度為1.05-1.30后，用水飽和的正丁醇萃取，正丁醇的用量為濃縮液的0.5-1,5倍體積量，萃取至正丁醇層顏色變淡，合并各次正丁醇萃取液，減壓濃縮，干燥,得精制提取物，即為活性成分。5、一種含有權(quán)利要求3或4所述活性成分的藥物制劑。6、如權(quán)利要求5所述的藥物制劑，其特征在于所述的制劑主要為口服制劑。7、如權(quán)利要求1所述的中藥組合物在制備治療慢性乙型肝炎藥物中的應(yīng)用。全文摘要本發(fā)明公開了一種用于治療慢性乙型肝炎的中藥組合物及制備方法。其特征在于該組合物是由葉下珠和青葉膽或獐牙菜中的任一種組成，原料藥材經(jīng)溶劑提取，采用大孔吸附樹脂或溶劑萃取精制得到主藥，在主藥中加入制藥上可接受的藥用輔料，用常規(guī)制藥方法制成口服制劑。本發(fā)明中藥組合物具有抗乙肝病毒作用，并具有降低血清轉(zhuǎn)氨酶、丙二醛含量，提高超氧化物歧化酶含量的作用，用于慢性乙型肝炎的治療。文檔編號(hào)A61K36/51GK101147757SQ200710106038公開日2008年3月26日申請(qǐng)日期2007年5月30日優(yōu)先權(quán)日2006年9月22日發(fā)明者崔娜娜,張樹祥,方文建,熊國裕申請(qǐng)人:北京星昊嘉宇醫(yī)藥科技有限公司