專利名稱：一種治療風(fēng)濕、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的藥物組合物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及治療風(fēng)濕、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的藥物組合物及其制備方法和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
風(fēng)濕、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是常見的多發(fā)病。其中，風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是風(fēng)濕熱最常見的一種臨床疾病，風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎起病較急，受累關(guān)節(jié)以大關(guān)節(jié)為主。開始侵及下肢關(guān)節(jié)者占85％，膝和踝關(guān)節(jié)最為常見。其次為肩、肘和腕，手和足的小關(guān)節(jié)少見，關(guān)節(jié)病變呈多發(fā)性和游走性，關(guān)節(jié)局部炎癥明顯，表現(xiàn)有紅、腫、熱、痛、壓痛及活動受限，持續(xù)時間不長，常在數(shù)日內(nèi)自行消退；類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎又稱類風(fēng)濕(RA)，是一種病因尚未明了的慢性全身性炎癥性疾病，以慢性、對稱性、多滑膜關(guān)節(jié)炎和關(guān)節(jié)外病變?yōu)橹饕R床表現(xiàn)，屬于自身免疫炎性疾病，該病好發(fā)于手、腕、足等小關(guān)節(jié)，反復(fù)發(fā)作，呈對稱分布。早期有關(guān)節(jié)紅腫熱痛和功能障礙，晚期關(guān)節(jié)可出現(xiàn)不同程度的僵硬畸形，并伴有骨和骨骼肌的萎縮，極易致殘。風(fēng)濕和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者都要忍受疼痛的折磨。
目前，已經(jīng)有一些關(guān)于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和/或類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥物的報道。例如，涉及中藥領(lǐng)域的如專利號為200410041715.8的中國專利公開了一種治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的中藥組合物，該藥物組合物包含以下重量份的原料藥材螞蟻8-10份，黃芪2-3份，三七1-2份，重樓1-2份，老鸛草0.8-1.2份，千年健0.8-1.2份；涉及藥物化合物領(lǐng)域的如申請?zhí)枮?2827029.0的中國專利申請公開了(R)和(S)2-芳基-丙酸及含有它們的藥物組合物，所述酸的(R)對映體缺乏環(huán)加氧酶抑制活性，特別用于治療中性粒細(xì)胞依賴性病理，例如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種新型治療風(fēng)濕、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的藥物組合物，其療效好，副作用小。
本發(fā)明的目的還在于提供上述藥物組合物的制備方法和應(yīng)用。
通過精心配伍和反復(fù)實踐，本發(fā)明人提出了治療風(fēng)濕、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的藥物組合物，該藥物組合物包括以下重量配比的原料藥材白芥子5-20份，白花蛇0.2-1份，乳香0.5-2份，沒藥0.2-2份，肉桂0.2-2份，白芷0.2-2份，三七參0.2-2份，炮山甲0.2-1份，細(xì)辛0.2-1份，川椒0.2-2份，透骨草0.2-2份，樟腦0.02-0.2份，冰片0.02-0.2份，人工麝香0.02-0.2份；優(yōu)選地，該藥物組合物包括以下重量配比的原料藥材白芥子8-12份，白花蛇0.3-0.7份，乳香0.8-1.2份，沒藥0.8-1.2份，肉桂0.8-1.2份，白芷0.8-1.2份，三七參0.8-1.2份，炮山甲0.3-0.7份，細(xì)辛0.3-0.7份，川椒0.8-1.2份，透骨草0.8-1.2份，樟腦0.08-0.12份，冰片0.08-0.12份，人工麝香0.08-0.12份；最優(yōu)選地，該藥物組合物包括以下重量配比的原料藥材白芥子10份，白花蛇0.5份，乳香1份，沒藥1份，肉桂1份，白芷1份，三七參1份，炮山甲0.5份，細(xì)辛0.5份，川椒1份，透骨草1份，樟腦0.1份，冰片0.1份，人工麝香0.1份。
以下對本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)描述。
本發(fā)明的藥物中，白花蛇優(yōu)選使用焙黃的白花蛇；乳香優(yōu)選使用制乳香(醋制)；沒藥優(yōu)選使用制沒藥(醋制)。
其中，所述炮山甲是指穿山甲的鱗片。
本發(fā)明中，上述所用原料藥材，是指符合國家醫(yī)藥標(biāo)準(zhǔn)的藥材，可以在正規(guī)的醫(yī)藥商店購得。
本發(fā)明的藥物組合物可以制成常規(guī)的外用經(jīng)皮膚給藥的制劑，例如，外敷散劑、擦劑、溶液劑、噴霧劑、洗劑、軟膏劑、凝膠劑或貼劑等。
本發(fā)明提供了上述藥物組合物的制備方法，該方法包括將原料藥材白芥子、白花蛇、乳香、沒藥、肉桂、白芷、三七參、炮山甲、細(xì)辛、川椒和透骨草粉碎成細(xì)粉，將樟腦、冰片和人工麝香研磨成細(xì)粉，然后混合制成外敷散劑；或者包括將原料藥材白芥子、白花蛇、乳香、沒藥、肉桂、白芷、三七參、細(xì)辛、川椒和透骨草用水提取，得到提取液，將提取液與炮山甲、樟腦、冰片和人工麝香使用常規(guī)方法制成相應(yīng)的外用制劑，如果需要的話可以使用適當(dāng)?shù)妮o料；或者包括；將原料藥材白芥子、白花蛇、肉桂、白芷、三七參、細(xì)辛、川椒和透骨草用水提取，得到提取液，將乳香和沒藥提取揮發(fā)油，得到揮發(fā)油，將上述提取液、揮發(fā)油與炮山甲、樟腦、冰片和人工麝香使用常規(guī)方法制成相應(yīng)的外用制劑，如果需要的話可以使用適當(dāng)?shù)妮o料。
或者包括將原料藥材白芥子、白花蛇、肉桂、白芷、三七參、細(xì)辛、川椒和透骨草用水提取，得到提取液；然后將其與乳香、沒藥、炮山甲、樟腦、冰片和人工麝香使用常規(guī)方法制成相應(yīng)的外用制劑，如果需要的話可以使用適當(dāng)?shù)妮o料。
現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為，風(fēng)濕和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎屬于中醫(yī)“痹”癥，其病因主要在于“風(fēng)、寒、濕，合而為痹”以及肝腎虧損，痹邪阻絡(luò)，日久化痰成瘀，深筋著骨等。因此，治療風(fēng)濕和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎應(yīng)以補肝腎、去風(fēng)濕、通絡(luò)止痛為根本目的。
本發(fā)明的藥物組合物，充分體現(xiàn)和利用了傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的特點，使用經(jīng)過多種中藥組配的中藥復(fù)方藥物進(jìn)行治療，其比單一的化合物或生物制劑具有更明顯的優(yōu)勢，治療效果全面而且效果好，并且毒副作用小，其配伍依據(jù)如下白芥子具有溫中散寒、利氣害痰、消腫止痛等功效，適于流注經(jīng)絡(luò)、引起的肢體關(guān)節(jié)疼痛麻木及陰疽流注，是本發(fā)明藥物的君藥；(焙黃)白花蛇具有祛風(fēng)濕、透筋骨的作用，可治療風(fēng)濕頑痹、骨節(jié)疼痛等；(制)乳香具有清熱解毒、消腫止痛的功效，具有一定的鎮(zhèn)痛作用，起到活血鎮(zhèn)痛的效果，在用配合其它藥物時可以起到活血化瘀的效果；(制)沒藥具有活血定痛的消腫生肌的作用；肉桂含有揮發(fā)油，油中含桂皮醛(cinnamaldehyde)、丁香酚(eugenol)等，并含鞣質(zhì)及粘液質(zhì)，具有散寒止痛、活血通經(jīng)的作用；白芷具有散風(fēng)除濕、通竅止痛、消腫排膿的作用；三七參，又稱三七，含有皂甙、五加皂甙A和五加皂甙B，具有止血、散瘀、消腫、止痛的作用；炮山甲具有消腫化膿、散淤通絡(luò)、通經(jīng)、活血鎮(zhèn)痛的作用；細(xì)辛含有揮發(fā)油，揮發(fā)油的主要成分為甲基丁香油酚，具有祛風(fēng)、散寒、解熱、鎮(zhèn)痛的作用，對于風(fēng)濕痹痛有較好療效；川椒，又稱花椒，具有散中除溫、除濕、止痛的作用；透骨草具有祛風(fēng)、除濕、舒筋、活血、止痛的作用，對風(fēng)濕痹痛有較好治療效果；樟腦具有良好的消腫止痛功效；冰片具有開竅醒神、清熱止痛的作用；人工麝香具有通經(jīng)絡(luò)、消腫止痛的作用；本發(fā)明中，利用白芥子外敷發(fā)熱的功效二起到祛風(fēng)除濕、改善局部血液循環(huán)的效果，同時能促進(jìn)增加其他藥物的吸收，配合白花蛇、炮山甲，搜風(fēng)止痛，加入乳香、沒藥、頭骨擦、三七參，活血化瘀、通絡(luò)止痛，并加入肉桂、川椒、細(xì)辛、白芷，辛溫散寒，加入樟腦、冰片和人工麝香，辛香走串，透皮吸收，引導(dǎo)藥物達(dá)到病變部位。
本發(fā)明藥物組合物的使用方法對于外敷散劑，將散劑用適量米酒調(diào)和成糊狀，并攤涂于棉布上，然后敷于患處即可；對于其他外用制劑，如擦劑、溶液劑、噴霧劑、洗劑、軟膏劑、凝膠劑或貼劑，將其涂抹于患處表面即可。
本發(fā)明的藥物組合物對于風(fēng)濕和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎具有良好的治療效果，而且作為中藥外用制劑，其毒副作用小，用藥安全。
具體實施例方式
以下結(jié)合具體實施例對本發(fā)明進(jìn)一步進(jìn)行詳細(xì)說明，但這些實施例僅是范例性的，并不對本發(fā)明的范圍構(gòu)成任何限制。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)該理解的是，在不違背本發(fā)明精神和范圍情況下，對本發(fā)明的細(xì)節(jié)進(jìn)行修改或替換的，均落入本發(fā)明的保護(hù)范圍內(nèi)。
實施例1稱取白芥子10g、焙黃白花蛇0.5g、制乳香1g、制沒藥1g、肉桂1g、白芷1g、三七參1g、炮山甲0.5g、細(xì)辛0.5g、川椒1g、透骨草1g、樟腦0.1g、冰片0.1g和人工麝香0.1g；將白芥子、焙黃白花蛇、制乳香、制沒藥、肉桂、白芷、三七參、炮山甲、細(xì)辛、川椒和透骨草粉碎，過12目篩，收集過篩后的粉末；將樟腦、冰片和人工麝香研磨成細(xì)粉，并與上述粉末混合，得到外敷散劑。
實施例2稱取白芥子8g、白花蛇0.3g、乳香0.8g、沒藥1.2g、肉桂1.2g、白芷0.8g、三七參0.8g、炮山甲0.3g、細(xì)辛0.3g、川椒0.8g、透骨草1.2g、樟腦0.08g、冰片0.12g和人工麝香0.08g；將白芥子、白花蛇、乳香、沒藥、肉桂、白芷、三七參、細(xì)辛、川椒和透骨草用150mL水煎煮提取，共提取兩次，每次提取1小時，將提取液過濾并合并，將合并后的提取液濃縮，得濃縮液；將炮山甲粉碎，20目篩，收集炮山甲粉末；將樟腦、冰片和人工麝香研磨成細(xì)粉，并與上述濃縮液、炮山甲粉末混合，制成擦劑。
實施例3稱取白芥子12g、白花蛇0.7g、乳香1.2g、沒藥0.8g、肉桂0.8g、白芷0.8g、三七參0.8g、炮山甲0.7g、細(xì)辛0.7g、川椒0.8g、透骨草0.8g、樟腦0.12g、冰片0.12g、和人工麝香0.08g；將白芥子、白花蛇、肉桂、白芷、三七參、細(xì)辛、川椒和透骨草用150mL水煎煮提取，共提取兩次，每次提取1.5小時，將提取液過濾并合并，將合并后的提取液濃縮，得濃縮液；將乳香和沒藥分別用蒸汽提取揮發(fā)油，并將所得揮發(fā)油合并，得到合并的揮發(fā)油；將炮山甲粉碎，20目篩，收集炮山甲粉末；將樟腦、冰片和人工麝香研磨成細(xì)粉，并與上述濃縮液、炮山甲粉末混合，制成擦劑。
實施例4稱取白芥子5g、白花蛇0.2g、乳香2g、沒藥0.2g、肉桂0.2g、白芷0.2g、三七參0.2g、炮山甲0.2g、細(xì)辛0.2g、川椒0.2g、透骨草0.2g、樟腦0.02g、冰片0.02g、人工麝香0.02g；按照實施例1的方法制成外敷散劑。
實施例5稱取白芥子20g、白花蛇1g、乳香2g、沒藥0.2g、肉桂2g、白芷2g、三七參2g、炮山甲1g、細(xì)辛1g、川椒2g、透骨草2g、樟腦0.2g、冰片0.2g和人工麝香0.2g；按照實施例1的方法制成外敷散劑。
試驗例1本發(fā)明藥物組合物治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床試驗1、臨床資料1)病例來源以42例(均來源于臨床病例)患者為治療對象，進(jìn)行治療觀察。其中，男18例，女24例；年齡，最小17歲，最大70歲，平均年齡為45.5歲；2、治療方法使用本發(fā)明實施例1的藥物組合物外敷散劑進(jìn)行外敷治療。治療時，用適量米酒將外敷散劑調(diào)和成稠糊狀，然后均勻涂布于紗布上使其厚度約為2～3mm，然后外敷于患處，每次敷藥2小時，每周一次。共治療3個月。
3)療效標(biāo)準(zhǔn)顯效關(guān)節(jié)疼痛時腫脹消失，活動功能恢復(fù)正常有效關(guān)節(jié)疼痛及腫脹緩解，活動功能有所恢復(fù)無效經(jīng)過治療癥狀無明顯示改善4)結(jié)果42例患者中，顯效12例，有效25例，無效5例。
可見，本發(fā)明藥物組合物，具有驅(qū)風(fēng)逐濕、舒筋活絡(luò)、行血止痛、消腫化瘀的功效，對于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎有較好治療效果。
試驗例2本發(fā)明藥物組合物治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床試驗1、臨床資料1)病例來源以30例(均來源于臨床病例)患者為治療對象，進(jìn)行治療觀察。其中，男8例，女22例；年齡26～65歲；病程3～25年。年齡在18歲以下或70歲以上，妊娠或哺乳期婦女，對本藥過敏者，不納入觀察。
2)診斷標(biāo)準(zhǔn)所有病例均符合1989年美國風(fēng)濕病協(xié)會類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，并參照1998年全國中醫(yī)協(xié)會結(jié)合風(fēng)濕病學(xué)術(shù)會議擬訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)。
2、治療方法使用本發(fā)明實施例1的藥物組合物外敷散劑進(jìn)行外敷治療。治療時，用適量米酒將外敷散劑調(diào)和成稠糊狀，然后均勻涂布于紗布上使其厚度約為2～3mm，然后外敷于患處，每次敷藥2小時，每周一次。共治療3個月。
3)療效標(biāo)準(zhǔn)顯效癥狀消失和/或關(guān)節(jié)活動功能恢復(fù)有效癥狀減輕，關(guān)節(jié)活動功能有所改善無效癥狀無減輕，關(guān)節(jié)障礙無改善4)結(jié)果30例患者中，顯效8例，有效19例，無效3例。
可見，本發(fā)明藥物組合物，具有驅(qū)風(fēng)逐濕、舒筋活絡(luò)、行血止痛的功效，對于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎有較好治療效果。
權(quán)利要求
1.一種治療風(fēng)濕、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的藥物組合物，該藥物組合物包括以下重量配比的原料藥材白芥子5-20份，白花蛇0.2-1份，乳香0.5-2份，沒藥0.2-2份，肉桂0.2-2份，白芷0.2-2份，三七參0.2-2份，炮山甲0.2-1份，細(xì)辛0.2-1份，川椒0.2-2份，透骨草0.2-2份，樟腦0.02-0.2份，冰片0.02-0.2份，人工麝香0.02-0.2份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，該藥物組合物包括以下重量配比的原料藥材白芥子8-12份，白花蛇0.3-0.7份，乳香0.8-1.2份，沒藥0.8-1.2份，肉桂0.8-1.2份，白芷0.8-1.2份，三七參0.8-1.2份，炮山甲0.3-0.7份，細(xì)辛0.3-0.7份，川椒0.8-1.2份，透骨草0.8-1.2份，樟腦0.08-0.12份，冰片0.08-0.12份，人工麝香0.08-0.12份。
3.2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，該藥物組合物包括以下重量配比的原料藥材白芥子10份，白花蛇0.5份，乳香1份，沒藥1份，肉桂1份，白芷1份，三七參1份，炮山甲0.5份，細(xì)辛0.5份，川椒1份，透骨草1份，樟腦0.1份，冰片0.1份，人工麝香0.1份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項所述的藥物組合物，其特征在于，所述白花蛇為焙黃的白花蛇；和/或所述乳香為醋制乳香；和/或所述沒藥為醋制沒藥。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物是常規(guī)的經(jīng)皮膚給藥的外用制劑，例如，外敷散劑、擦劑、溶液劑、噴霧劑、洗劑、軟膏劑、凝膠劑或貼劑等。
6.一種制備權(quán)利要求1-4任一項藥物組合物的方法，該方法包括將原料藥材白芥子、白花蛇、乳香、沒藥、肉桂、白芷、三七參、炮山甲、細(xì)辛、川椒和透骨草粉碎成細(xì)粉，將樟腦、冰片和人工麝香研磨成細(xì)粉，然后混合制成外敷散劑；或者包括將原料藥材白芥子、白花蛇、乳香、沒藥、肉桂、白芷、三七參、細(xì)辛、川椒和透骨草用水提取，得到提取液，將提取液與炮山甲、樟腦、冰片和人工麝香使用常規(guī)方法制成相應(yīng)的外用制劑，如果需要的話可以使用適當(dāng)?shù)妮o料；或者包括；將原料藥材白芥子、白花蛇、肉桂、白芷、三七參、細(xì)辛、川椒和透骨草用水提取，得到提取液，將乳香和沒藥提取揮發(fā)油，得到揮發(fā)油，將上述提取液、揮發(fā)油與炮山甲、樟腦、冰片和人工麝香使用常規(guī)方法制成相應(yīng)的外用制劑，如果需要的話可以使用適當(dāng)?shù)妮o料；或者包括將原料藥材白芥子、白花蛇、肉桂、白芷、三七參、細(xì)辛、川椒和透骨草用水提取，得到提取液；然后將其與乳香、沒藥、炮山甲、樟腦、冰片和人工麝香使用常規(guī)方法制成相應(yīng)的外用制劑，如果需要的話可以使用適當(dāng)?shù)妮o料。
7.權(quán)利要求1-4任一項所述的藥物組合物在制備治療風(fēng)濕、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療風(fēng)濕、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎藥物組合物及其制備方法和應(yīng)用。該藥物組合物包括以下重量配比的原料藥材白芥子5－20份，白花蛇0.2－1份，乳香0.5－2份，沒藥0.2－2份，肉桂0.2－2份，白芷0.2－2份，三七參0.2－2份，炮山甲0.2－1份，細(xì)辛0.2－1份，川椒0.2－2份，透骨草0.2－2份，樟腦0.02－0.2份，冰片0.02－0.2份，人工麝香0.02－0.2份。本發(fā)明藥物組合物對于風(fēng)濕、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎具有良好的治療效果。
文檔編號A61K9/08GK101040949SQ20071009082
公開日2007年9月26日 申請日期2007年4月6日 優(yōu)先權(quán)日2007年4月6日
發(fā)明者趙金環(huán), 趙子山 申請人:趙子山