專利名稱：：一種具有補(bǔ)腎溫陽(yáng)、固精益元功能的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于中藥
技術(shù)領(lǐng)域：
。技術(shù)背景如今的時(shí)代是一個(gè)競(jìng)爭(zhēng)的時(shí)代，但隨之因超負(fù)荷工作，導(dǎo)致腎精虧耗，腎陽(yáng)不足，命門火衰，臨床癥見(jiàn)面色白，畏寒肢冷，腰膝酸軟，陽(yáng)事不舉或臨房早泄，精液清冷，這既影響了工作效率，也給患者造成精神痛苦，給家庭生活帶來(lái)陰影。'
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明提供一種具有補(bǔ)腎溫陽(yáng)、固精益元功能的藥物及其制備方法，以解決因腎精虧耗、腎陽(yáng)不足、命門火衰，導(dǎo)致臨床癥見(jiàn)面色白、畏寒肢冷、腰膝酸軟、陽(yáng)事不舉或臨房早泄，精液清冷的問(wèn)題。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為陽(yáng)萎的陽(yáng)事不舉或臨床事舉而不堅(jiān)之證。多因腎氣虧虛，情志不遂所致，少數(shù)可因濕熱下注而發(fā)，而臨床上每以房勞過(guò)度，或頻狂手淫，致腎精虧耗，腎陽(yáng)不足，命門火衰。引起陽(yáng)萎早泄，癥見(jiàn)陽(yáng)事不舉或臨房早泄，精液清冷，腰膝酸軟，畏寒肢冷，頭暈耳鳴，面色白，精神萎靡等。腎氣虧虛之候較為多見(jiàn)。正如《羅氏會(huì)約醫(yī)鏡》所說(shuō)"是證多由腎經(jīng)虧損，命門火衰，精氣虛冷者，十居七、八。"針對(duì)此證，治療的方法宜溫補(bǔ)命門，壯陽(yáng)益精為法。方中君藥選用枸杞子味甘氣平，質(zhì)地滋潤(rùn)，能益腎精，補(bǔ)肝血，扶陽(yáng)氣，壯筋骨，《本草經(jīng)疏》說(shuō)它"為肝腎真陰不足，勞乏內(nèi)熱之要藥。老人陰虛者十之七八，故服食家譽(yù)為益精明目之上品。"正以本品能腎陽(yáng)腎陽(yáng)兼雇用，用為主藥。淫羊藿補(bǔ)腎壯陽(yáng)，祛風(fēng)除溫，《神農(nóng)木草經(jīng)》說(shuō)"主陰痿絕傷，莖中痛，利小便，益氣力，強(qiáng)志。"菟絲子補(bǔ)益腎精，養(yǎng)肝明目，《名醫(yī)別錄》說(shuō)"強(qiáng)陰，堅(jiān)筋骨，主莖中寒，精自出，溺有余瀝。"仙茅溫腎壯陽(yáng)，強(qiáng)精固本，《海藥本草》說(shuō)"主丈夫七傷，明耳目，益筋力，填骨髓，益陽(yáng)。"蘿摩補(bǔ)腎添精，壯陽(yáng)止遺《名醫(yī)別錄》說(shuō)"補(bǔ)益精氣，強(qiáng)盛陽(yáng)道。"五藥伍用，可增強(qiáng)補(bǔ)腎益精，興陽(yáng)起痿之用，佐用五味子補(bǔ)腎益肺，固精納氣，《本草匯言》說(shuō)"在上入肺，在下入腎，入肺有生津濟(jì)源之益，入腎有固精養(yǎng)髓之功。"覆盆子益腎固精，縮尿止遺?！端幮哉摗氛f(shuō)"主男子腎精衰竭，婦子食之有子，主陰痿。"二藥佐助補(bǔ)陰以配陽(yáng)，具陰陽(yáng)相濟(jì)之妙用。正如《景岳全書*新方八陣》所謂"善補(bǔ)陽(yáng)圪，必于陰中求陽(yáng)，則陽(yáng)得陰助而生化無(wú)窮；善補(bǔ)陰者；必于陽(yáng)中求陰，則陰得陽(yáng)升而泉源不竭。"使以車前子清泄相火，強(qiáng)陰益精，《本草匯言》說(shuō)"行肝疏腎，暢郁和陽(yáng)，同補(bǔ)腎藥用，令強(qiáng)陰有子。"得為引使，協(xié)同補(bǔ)益而無(wú)滋膩之嫌。諸藥合同，共奏補(bǔ)益腎氣，壯陽(yáng)起痿之功效。本發(fā)明藥物組分的用量也是經(jīng)過(guò)發(fā)明人進(jìn)行大量摸索總結(jié)得出的，各組分用量為在下述重量范圍內(nèi)都具有較好療效枸杞子115~135份，淫羊藿75~95份，菟絲子75~95份，仙茅30-50份，蘿摩7595份，五味子115135份，覆盆子75~95份，車前子50~70份。優(yōu)選為枸杞子125份，淫羊藿85份，菟絲子85份，仙茅40份，蘿摩85份，五味子125份，覆盆子85份，車前子60份。本發(fā)明藥物可以采用中藥制劑的常規(guī)方法制備成任何常規(guī)內(nèi)服制劑。優(yōu)選地，本發(fā)明藥物活性組分的制備方法如下以上八味，加10、8、6倍量水煎煮三次，依次為2、1.5、1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.18-1.22(50'C測(cè))，放冷，加入乙醇使含醇量達(dá)65%，充分?jǐn)嚢瑁o置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇至相對(duì)密度為1.10-1.15(50。C測(cè))，藥液備用。本發(fā)明藥物的活性組分可以加入制備不同劑型時(shí)所需的各種常規(guī)輔料，如崩解劑、潤(rùn)滑劑、粘合劑等以常規(guī)的中藥制劑方法制備成任何一種常用口服劑型，如顆粒劑、丸劑、散劑、片劑、膠囊劑、口服液等。本發(fā)明口服液的制備，另取蔗糖200g，制成糖漿，與該藥液的活性組分合并，加入山梨酸2g、該山梨酸以10ml乙醇溶解后加入，加水至1000ml，攪勻，濾過(guò)，分裝。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是利用中醫(yī)藥辨癥優(yōu)勢(shì)的特色和長(zhǎng)期研究積累的豐富經(jīng)驗(yàn)，依"溫補(bǔ)命門，壯陽(yáng)益精"之法而研制的，藥理證明，有明顯增強(qiáng)免疫功能，促進(jìn)性腺生長(zhǎng)發(fā)育的作用。本發(fā)明功能主治是補(bǔ)腎溫陽(yáng)，固精益元，適用于腎陽(yáng)不足引起的神疲乏力，腰膝酸軟，頭暈耳鳴，畏寒肢冷，小便清長(zhǎng)或頻數(shù)等癥。本發(fā)明全部采用中草組方，制得的新藥具有組方新穎精練，療效確切，工藝簡(jiǎn)單易行，服用攜帶方便的優(yōu)點(diǎn)。該藥物對(duì)于成人的給藥劑量為30ml/天，相當(dāng)于每日服用生藥量為20g。具體實(shí)施方式下面通過(guò)有關(guān)具體的實(shí)施例和試驗(yàn)對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的闡述，但不受限于此。實(shí)施例1本發(fā)明片劑的制備。枸杞子U5g，淫羊藿75g，菟絲子75g，仙茅30g，蘿摩75g，五味子115g，覆盆子75g，車前子50g。以上八味，力Q10、8、6倍量水煎煮三次，依次為2、1.5、1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.18-1.22(5(TC測(cè))，放冷，加入乙醇使含醇量達(dá)65%,充分?jǐn)嚢?，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇至相對(duì)密度為1.10-1.15(5(TC測(cè))，藥液烘干，加入制備片劑的常規(guī)輔料，壓片。實(shí)施例2本發(fā)明口服液的制備。枸杞子125g，淫羊藿85g，菟絲子85g，仙茅40g，蘿摩85g，五味子125g，覆盆子85g，車前子60g。以上八味，加10、8、6倍量水煎煮三次，依次為2、1.5、1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.18-1.22(5(TC觀iJ)，放冷，加入乙醇使含醇量達(dá)65%，充分?jǐn)嚢?，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇至相對(duì)密度為1.10-1.15(5(TC測(cè))，藥液備用，另取蔗糖200g，制成糖漿，與該藥液的活性組分合并，加入山梨酸2g、該山梨酸以10ml乙醇溶解后加入，加水至1000ml，攪勻，濾過(guò)，分裝。實(shí)施例3本發(fā)明顆粒劑的制備。枸杞子135g，淫羊藿95g，菟絲子95g，仙茅50g，蘿摩95g，五味子135g，覆盆子95g，車前子70g。以上八味，力n10、8、6倍量水煎煮三次，依次為2、1.5、1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.18-1.22(5(TC湖！1)，放冷，加入乙醇使含醇量達(dá)65%，充分?jǐn)嚢?，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇至相對(duì)密度為1.10-1.15(5CTC測(cè))，藥液烘干，加入制備顆粒劑的常規(guī)輔料，制粒。本發(fā)明口服液藥理作用研究。實(shí)驗(yàn)例1:檢測(cè)本發(fā)明藥物，以下簡(jiǎn)稱益元圣寶液對(duì)去勢(shì)大鼠陰莖勃起功能的影響。受試藥物益元圣寶液，生藥量0.69g/ml。動(dòng)物Wistar大鼠，吉林省中醫(yī)中藥研究院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物室提供，體重90-110克，雄性，60只，每組10只。試驗(yàn)方法實(shí)驗(yàn)設(shè)六組，分別為正常對(duì)照組，模型對(duì)照組，陽(yáng)性藥組，實(shí)驗(yàn)高、中、低三個(gè)劑量組，除正常對(duì)照組外，其余五組均作去勢(shì)手術(shù)，大鼠在0.6%、7.5ml/kg戊巴比妥鈉麻醉下，消毒陰囊皮膚。摘除雙側(cè)睪丸、手術(shù)后為防止感染肌注青霉素G鉀2萬(wàn)U/kg，陽(yáng)性藥為補(bǔ)腎斑龍片2g/kg，益元圣寶液高、中、低三個(gè)劑量分別為4g/kg、2g/kg、lg/kg，給藥容積均為lml/100g。對(duì)照組給等量水，給藥后第21天，將BT87-2型電刺激血栓形成儀(包頭醫(yī)學(xué)院心血管研究室制)的剌激電極放置于大鼠陰莖部位，給予局部刺激，電流強(qiáng)度為4mA，記錄各組從刺激開始至陰莖勃起時(shí)間，即勃起潛伏期，試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行組間t檢驗(yàn)，見(jiàn)下表l:表1益元圣寶液對(duì)去勢(shì)大鼠陰莖勃起功能的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明中，高劑量的益元圣寶液能明顯的提高去勢(shì)大鼠陰莖對(duì)外部刺激的興奮性，在局部微電刺激作用下，大鼠陰莖勃起潛伏期有明顯的縮短。實(shí)驗(yàn)例2益元圣寶液對(duì)腎陽(yáng)虛模型動(dòng)物性功能低下精子總數(shù)及精子活力的影響受試藥物益元圣寶液，生藥量0.69g/ml。動(dòng)物Wistar大鼠，吉林省中醫(yī)中藥研究院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物室提供。體重卯-110克，雄性60只。隨機(jī)分組，每組10只。試驗(yàn)方法實(shí)驗(yàn)設(shè)六組，分別為正常對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)對(duì)照組，陽(yáng)性藥組，實(shí)驗(yàn)低、中、高三個(gè)劑量組。除正常對(duì)照組外其余五組均進(jìn)行性功能障礙造型，取5-氟尿嘧啶注射液配成600ug/ml的溶液五個(gè)組，每只大鼠睪丸內(nèi)注射0.4ml，之后陽(yáng)性藥組與實(shí)驗(yàn)三個(gè)劑量組分別灌胃給藥，補(bǔ)腎斑龍片2g/kg體重(鐵嶺天寶制藥有限公司生產(chǎn))益元圣寶液lg/kg、2g/kg、4g/kg體重每天一次，連續(xù)灌胃給藥21天，之后斷頭處死，分別取大鼠兩側(cè)附睪尾一塊，檢査精子總數(shù)與精子活力，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)如下表2、表3:表2益元圣寶液對(duì)性功能低下大鼠精子總數(shù)的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明益元圣寶液有明顯的增加性功能障礙模型動(dòng)物精子的數(shù)量，同時(shí)還可以看到益元圣寶液還具有明顯的增強(qiáng)模型動(dòng)物附睪尾精子活率作用。實(shí)驗(yàn)例3益元圣寶液對(duì)雄性大鼠睪丸、前列腺及精液囊生長(zhǎng)發(fā)育的影響試驗(yàn)?zāi)康挠^察益元圣寶液對(duì)雄性大鼠性腺的影響受試藥物益元圣寶液，生藥量0.69g/ml。動(dòng)物Wistar大鼠，吉林省在醫(yī)中藥研究院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物室提供。體重70-90克，雄性，每組10只，隨機(jī)分5組。試驗(yàn)方法實(shí)驗(yàn)設(shè)五組，正常對(duì)照組，陽(yáng)性藥補(bǔ)腎斑龍片組(2g/kg體重)鐵嶺天寶制藥有限公司生產(chǎn)，益元圣寶液三個(gè)劑量(lg/kg、2g/kg、4g/kg體重)，灌胃給藥，每天一次，連續(xù)給藥21天，之后斷頭處死，分別取睪丸、前列腺及精液囊，并準(zhǔn)確稱取其濕重，并求其占體重百分比，結(jié)果如下表4、表5:表4益元圣寶液對(duì)雄性大鼠睪丸生長(zhǎng)發(fā)育的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>表5益元圣寶液對(duì)雄性大鼠前列腺及精液囊生長(zhǎng)發(fā)育的影響組別劑量動(dòng)物數(shù)前列腺及精液囊重量比7±SD(%)tP對(duì)照組102.14±0.20陽(yáng)性藥組2g/kg102.37±0.242.33<0.05益元圣寶液組lg/kg102.25±0.271.04>0.05益元圣寶液組2g/kg102.30±0.281.41>0.05益元圣寶液組4g/kg102.37±0,282.11<0.05上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明益元圣寶液有明顯的促進(jìn)性成熟前期雄性大鼠睪丸，前列腺及精液睪生長(zhǎng)發(fā)育的作用，給藥組及對(duì)照組有顯著性差異。實(shí)驗(yàn)例4益元圣寶液對(duì)小鼠體液免疫的影響受試藥物益元圣寶液，生藥量0.69g/ml。動(dòng)物昆明種小白鼠，吉林省中醫(yī)中藥研究院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物室提供。體重18-22g雌雄兼用，每組10只。材料與試驗(yàn)方法Alsever溶液(保存綿羊紅細(xì)胞用)葡萄糖2.05g，檸檬酸鈉0.80g，氯化鈉0.42g，蒸餾水100ml，Ge漏斗無(wú)菌過(guò)濾。豚鼠血清用生理鹽水1:10稀釋進(jìn)行試驗(yàn)用，原血清-20。C保存?zhèn)溆?。都氏試?測(cè)血紅蛋白用)碳酸氫鈉1.0g，氰化鉀0.05g，高鐵氰化鉀0.2g，蒸餾水1000ml。綿羊紅細(xì)胞懸液的制備在無(wú)菌條件下，采健康成年綿羊的頸靜脈血，去纖維蛋白加入約2倍Alsver溶液，置于4'C保存?zhèn)溆?。?shí)驗(yàn)設(shè)五組，有對(duì)照組，陽(yáng)性藥補(bǔ)腎斑龍片組(2g/kg體重)鐵嶺天寶制藥有限公司生產(chǎn)，益元圣寶液三個(gè)劑量組(lg/kg、2g/kg、4g/kg體重)動(dòng)物每天灌胃給藥一次，連續(xù)14天，第15天取上述保存的綿羊紅細(xì)胞，用生理鹽水洗滌三次(每次用2000轉(zhuǎn)/分離心5分鐘)棄去上清，洗滌后的紅細(xì)胞以3:5(V/V)用生理鹽水稀釋，免疫4天后將小鼠處死進(jìn)行溶血實(shí)驗(yàn)。于540nm比色，計(jì)算試驗(yàn)用的綿羊紅血球半數(shù)溶血時(shí)的OD值，再計(jì)算樣品的半數(shù)溶血值HG5()。說(shuō)口ur_樣品的吸收度值_v講率又位躲樣品HGs。-X稀釋倍數(shù)羊紅血球半數(shù)溶血時(shí)的吸收度值給藥組動(dòng)物的平均HG5o值與對(duì)照組平均HG5o值經(jīng)過(guò)t檢驗(yàn)來(lái)判斷其差異的顯著性，實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下表6:表6益元圣寶液對(duì)小鼠體液免疫的影響組別劑量動(dòng)物數(shù)tPHG50X±SD(%)對(duì)照組10172.46±56.50補(bǔ)腎斑龍片組2g/kg10249.51±32.263.75<0.01益元圣寶液組lg/kg10236.89±7.663.57<0.01益元圣寶液組2g/kg10253.60±27.584.08<0.01益元圣寶液組4g/kg10273.50±21.115.30<0.01上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明益元圣寶液有明顯的增強(qiáng)小鼠體免疫的作用。益元圣寶液為純中藥制劑，毒性較低，經(jīng)試驗(yàn)測(cè)不出LD5Q，該藥給大鼠灌胃給藥三個(gè)月，給藥組與對(duì)照組的各種生理指標(biāo)均未見(jiàn)顯著差異。其主要臟器經(jīng)病理學(xué)檢查未見(jiàn)與藥物有關(guān)的病理變化。權(quán)利要求1、一種具有補(bǔ)腎溫陽(yáng)、固精益元功能的藥物及其制備方法，其特征在于它是由下列重量份的原料藥制成枸杞子115～135份，淫羊藿75～95份，菟絲子75～95份，仙茅30～50份，蘿藦75～95份，五味子115～135份，覆盆子75～95份，車前子50～70份。2、如權(quán)利要求1所述的具有補(bǔ)腎溫陽(yáng)、固精益元功能的藥物，其特征在于它是由下列重量份的原料藥制成枸杞子125份，淫羊藿85份，菟絲子85份，仙茅40份，蘿摩85份，五味子125份，覆盆子85份，車前子60份。3、如權(quán)利要求1或2所述藥物的制備方法,其特征在于包括下列步驟配方中的八味原料藥，加10、8、6倍量水煎煮三次，依次為2、1.5、1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.18-1.22(50i:測(cè))，放冷，加入乙醇使含醇量達(dá)65%，充分?jǐn)嚢?，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇至相對(duì)密度為1.10-1.15(5(TC測(cè))，藥液備用。4、如權(quán)利要求3所述藥物的制備方法，其特征在于還包括下列步驟另取蔗糖200g，制成糖漿，與該藥液的活性組分合并，加入山梨酸2g、該山梨酸以10ml乙醇溶解后加入，加水至1000ml，攪勻，濾過(guò)，分裝。全文摘要本發(fā)明涉及一種具有補(bǔ)腎溫陽(yáng)、固精益元功能的藥物及其制備方法，屬于中藥領(lǐng)域。枸杞子115～135份，淫羊藿75～95份，菟絲子75～95份，仙茅30～50份，蘿藦75～95份，五味子115～135份，覆盆子75～95份，車前子50～70份。本發(fā)明功能主治是補(bǔ)腎溫陽(yáng)，固精益元，適用于腎陽(yáng)不足引起的神疲乏力，腰膝酸軟，頭暈耳鳴，畏寒肢冷，小便清長(zhǎng)或頻數(shù)等癥。本發(fā)明全部采用中草藥組方，制得的新藥具有組方新穎精練，療效確切，工藝簡(jiǎn)單易行，服用攜帶方便的優(yōu)點(diǎn)。文檔編號(hào)A61P1/00GK101129632SQ200710056090公開日2008年2月27日申請(qǐng)日期2007年9月19日優(yōu)先權(quán)日2007年9月19日發(fā)明者張建榮,徐云友,李懷金,李龍生,楊冬成,王貴生,趙會(huì)員申請(qǐng)人:吉林省輝南天宇藥業(yè)股份有限公司