專利名稱：一種抗痛風(fēng)的雙黃酮類化合物藥物制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及含有雙黃酮類成分的植物提取物或者雙黃酮類成分的衍生物或鹽類，制備成預(yù)防或治療高尿酸血癥和痛風(fēng)疾病的藥物。
背景技術(shù)：
痛風(fēng)是一種嘌呤代謝紊亂引起的疾病。臨床特點為高尿酸血癥、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)畸形、腎臟病變和尿酸結(jié)石、痛風(fēng)結(jié)石形成等。其中高尿酸血癥是血中尿酸超過正常的一種狀態(tài)，是痛風(fēng)疾病發(fā)展過程中的一個階段；痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎是血清尿酸水平增高后，尿酸沉積于關(guān)節(jié)組織，刺激關(guān)節(jié)并引發(fā)一系列的炎癥反應(yīng)。
現(xiàn)有的藥物針對痛風(fēng)患者在不同時期所表現(xiàn)的癥狀選擇性進行治療。如抗炎鎮(zhèn)痛藥物秋水仙堿和消炎痛用于痛風(fēng)急性發(fā)作治療；排尿酸藥物如丙磺舒、苯溴馬龍用于間隙期及慢性期治療；黃嘌呤氧化酶抑制劑藥物別嘌呤醇抑制尿酸合成。但上述藥物毒副作用大，患者往往不能堅持長期服用，以至不易控制病情。秋水仙堿和消炎痛具有胃腸道刺激作用，前者還導(dǎo)致白細(xì)胞降低和脫發(fā)等；丙磺舒、苯溴馬龍具有胃腸道反應(yīng)、腎絞痛、及激發(fā)痛風(fēng)急性發(fā)作等副作用；別嘌呤醇優(yōu)質(zhì)變態(tài)反應(yīng)發(fā)生率高達10～15％、超敏綜合癥可導(dǎo)致27.5％出現(xiàn)斑丘癥患者死亡、骨髓抑制雖少見，但后果嚴(yán)重。
血液中的次黃嘌呤在黃嘌呤氧化酶的催化作用下氧化成黃嘌呤，黃嘌呤在黃嘌呤氧化酶的催化作用下生成尿酸和水，高濃度的尿酸在血液中就形成了高尿酸血癥。別嘌呤醇由于能競爭性抑制黃嘌呤氧化酶，所以能有效阻斷尿酸的形成，緩解癥狀。但是這僅僅是一種對癥治療，長期應(yīng)用有副作用。
天然存在的的黃酮類成分是黃嘌呤氧化酶抑制劑最廣泛的來源，其中槲皮素具有較強的抑制黃嘌呤氧化酶的活性，但還沒有明顯的證據(jù)表明單純用槲皮素純品有較好的療效。目前發(fā)現(xiàn)和報道天然存在的卷柏屬多種植物及其提取物具有抑制黃嘌呤氧化酶和脂氧化酶等多種活性，但是沒有揭示其起作用的主要活性成分群及其組合配比。
本專利研究發(fā)現(xiàn)，天然存在的雙黃酮化合物具有較好的黃嘌呤氧化酶抑制活性和治療痛風(fēng)的療效，其中尤以包含有羅波斯塔雙黃酮(robustaflavone)、羅波斯塔雙黃酮-4’--甲醚、穗花杉雙黃酮(amentoflavone)等雙黃酮成分進行配比組合的植物提取物的抑制效價比較高。我們觀察到這樣一些事實這些雙黃酮化合物的分子量一般大于500，有較大的空間位阻。因此，我們推論這些雙黃酮化合物不能自由進出細(xì)胞，一般不會進入細(xì)胞、干擾細(xì)胞內(nèi)的氧化還原反應(yīng)，而主要在細(xì)胞外液中發(fā)揮抗氧化作用和抑制黃嘌呤氧化酶的作用，同時保護細(xì)胞膜使其不被氧化，所以雖然它們對黃嘌呤氧化酶的活性不及槲皮素等成分，但其療效較高，副作用較少。第二個事實是雖然這些雙黃酮化合物中某些成分的單體對黃嘌呤氧化酶的抑制效價較高，但它們的純品無論是水溶性或是脂溶性都不好，所以分散度不高，療效還是有限，必需通過衍生化改善溶解性能。第三，含有一定比例的多種雙黃酮類成分混合物的藥用植物提取物的溶解性能能夠大大改善，這些混合物中通常含有一定比例的羅波斯塔雙黃酮、羅波斯塔雙黃酮-4’--甲醚和穗花杉雙黃酮。在同樣比例下，含有這些雙黃酮化合物的粗提取物與較純的總雙黃酮提取物相比較其抑制效價并不降低，或者抑制效價更高；而且事實上它們的溶解性和治療效果也更好。

發(fā)明內(nèi)容
從藥用植物中分離得到的穗花杉雙黃酮、羅波斯塔雙黃酮、羅波斯塔雙黃酮-4’--甲醚等雙黃酮化合物具有抑制黃嘌呤氧化酶的活性，它們能被用于治療痛風(fēng)和由黃嘌呤產(chǎn)生尿酸導(dǎo)致的一系列癥狀。含有的這些雙黃酮化合物的藥用植物細(xì)葉卷柏、薄葉卷柏、翠云草、江南卷柏的提取物，同樣具有較好的黃嘌呤氧化酶抑制活性、同時具有更好的溶解性，因而有更好的治療效果。實驗證實這些雙黃酮化合物和這些提取物具有較低的細(xì)胞毒性，較大的半數(shù)致死率，因而有極其安全的使用劑量，可以作為抗痛風(fēng)藥物開發(fā)。同時，這些雙黃酮化合物具有抗脂氧化酶和環(huán)氧化酶的作用，可以較好地緩解由于尿酸生成過程中產(chǎn)生的自由基導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)，減輕痛風(fēng)的各種癥狀。
本發(fā)明通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)一種抗痛風(fēng)的藥物制劑，其特征在于該藥物制劑主要是由天然提純的或未提純的或合成的羅波斯塔雙黃酮(robustaflavone)、羅波斯塔雙黃酮-4’-甲醚(4’-O-methylrobustaflavone)、羅波斯塔雙黃酮7″-甲醚(7″-O-methylrobustaflavone)、穗花杉雙黃酮(amentoflavone)、扁柏雙黃酮(hinokiflavone)、蘇鐵杉雙黃酮(Sotetsuflavone)、異柳杉雙黃酮(isocryptomerin)、銀杏雙黃酮(bilobetin)、白果雙黃酮(ginkgetin)、雞毛松雙黃酮A(7，7″，4′-tri-O-methylrobustaflavone)、雞毛松雙黃酮B(7，7″-di-O-methylrobustaflavone)、貝殼杉雙黃酮(agathisflavone，即5-acetyl-7，4-dimethoxyflavone-(6-8)-5-acetyl-7，4-dimethoxyflavone)、倭氏藤黃雙黃酮(volkensiflavone即5，7，4’-trimethoxy-flavanone-(3-8)-5-acetyl-7，4-dimethoxyflavone)、桑藤黃雙黃酮(morelloflavone)，2″，3″-二氫-4′-甲氧基穗花杉雙黃酮(2″，″-dihydro-4′-O-methyl Amentoflavone)等雙黃酮化合物中的一種或一種以上的雙黃酮化合物組成，或者由上述至少一種化合物與輔助成分的藥物組成。
本發(fā)明所述的抗痛風(fēng)的藥物制劑，其所含的羅波斯塔雙黃酮、羅波斯塔雙黃酮-4’--甲醚、穗花杉雙黃酮、扁柏雙黃酮、蘇鐵杉雙黃酮、異柳杉雙黃酮、銀杏雙黃酮、白果雙黃酮、雞毛松雙黃酮A、雞毛松雙黃酮B、貝殼杉雙黃酮、倭氏藤黃雙黃酮、桑藤黃雙黃酮成分，2″，3″-二氫-4′-甲氧基穗花杉雙黃酮，來自于天然植物提取物，其天然植物提取物至少含有其中一種雙黃酮類成分。
本發(fā)明所述的抗痛風(fēng)的藥物制劑所含的雙黃酮化合物質(zhì)量配比為羅波斯塔雙黃酮0～50％，羅波斯塔雙黃酮-4’--甲醚0～50％、穗花杉雙黃酮0～50％，該藥物制劑至少含有上述其中一種雙黃酮類成分。
本發(fā)明所述的抗痛風(fēng)的藥物制劑，其所含的雙黃酮化合物可以是羅波斯塔雙黃酮、羅波斯塔雙黃酮-4’--甲醚、穗花杉雙黃酮的衍生物或鹽，例如羅波斯塔雙黃酮的四硫酸鉀鹽。
本發(fā)明所述的抗痛風(fēng)的藥物制劑，以不同的給藥途徑配以不同的輔料、制成相應(yīng)的內(nèi)服或外用的劑型，用于治療高尿酸血癥引起的各種痛風(fēng)癥狀。
本發(fā)明所述的劑型是任何一種藥劑學(xué)上所說的劑型。是為所述的雙黃酮化合物與任何一種藥劑學(xué)上所述的輔料混合制成的任何一種藥劑學(xué)上所說的劑型。
具體實施例方式
實施例1雙黃酮化合物及其組合物體外抑制黃嘌呤氧化酶的實驗1.1樣品材料、試劑穗花杉雙黃酮、羅波斯塔雙黃酮(robustaflavone)、羅波斯塔雙黃酮-4’--甲醚等雙黃酮化合物純品系湖北中醫(yī)學(xué)院實驗室從卷柏屬藥用植物中分離得到的單體化合物，經(jīng)結(jié)構(gòu)鑒定確證，用歸一法計算含量97％以上。雙黃酮化合物組合物是從藥用植物中經(jīng)提取得到的主含多種雙黃酮化合物的藥用植物提取物，其總黃酮含量35％～45％，其所含穗花杉雙黃酮、羅波斯塔雙黃酮(robustaflavone)、羅波斯塔雙黃酮-4’--甲醚的比例見表1。
表1 各種提取物中三種雙黃酮的組合比例(質(zhì)量百分?jǐn)?shù))

儀器和試劑 DU640分光光度計(Beckman Inc.USA)，帶有動力學(xué)/時間軟件。黃嘌呤氧化酶(XOD)(Sigma，lot024K3783)，黃嘌呤(Sigma，lot85H71952)；槲皮素(中國藥品生物制品檢定所，10081-9906)；二甲亞砜(Amresco)，其余試劑均為分析純。
1.2方法1.2.1底物溶液由0.2毫摩爾/升黃嘌呤溶液和0.2摩爾/升磷酸鉀鹽緩沖液(pH 7.5，含1毫摩爾/升EDTA)組成。
1.2.2XOD活力測定在黃嘌呤氧化酶的催化下，黃嘌呤被氧化成尿酸，即發(fā)生下列反應(yīng)
XOD活力由檢測產(chǎn)物尿酸的特征吸收峰(λ＝290nm)處的光度值確定。實驗方法參照文獻(P.Cos，et al.Structure activity relationship and classification offlavonoids as inhibitors of xanthine oxidase and superoxide scanvengers.J.Nat.Prod.，1998，6171)描述的方法，在290nm處用分光光度法測定。每隔5秒鐘在290.0nm處紀(jì)錄吸光度及吸光度增長的數(shù)值，共計5分鐘。在任意一個適當(dāng)長的時間段內(nèi)，吸光度隨時間呈線性增加，斜率為反應(yīng)速率(dA/min)，斜率越大，說明酶的活力越強。
1.2.3樣品測定把植物提取物溶解在二甲亞砜(DMSO)中，得到不同濃度的樣品溶液(DMSO最終濃度＜1％)。取適量加到石英比色皿中。重復(fù)上述操作，每隔5秒鐘在290nm處紀(jì)錄吸光度增長的數(shù)值，共計1分鐘。每個樣品平行操作3次，分別記錄反應(yīng)速率，取平均值計算樣品的抑制率。
1.2.4空白對照重復(fù)上述操作，不加樣品和黃嘌呤氧化酶，但加與樣品同樣體積的二甲亞砜，記錄吸光度的變化，作為空白對照。
1.2.5黃嘌呤氧化酶對照品測定方法與樣品測定相同，只是不加樣品。
1.2.6陽性對照品為了核對實驗結(jié)果的可信性，取槲皮素溶解在二甲亞砜中得到不同濃度的溶液，重復(fù)上述實驗，計算IC50。
1.3結(jié)果采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件包進行數(shù)據(jù)處理，先根據(jù)下列公式計算樣品對XOD的抑制率抑制率＝[1-(Rs-Ro)/(Rp-Ro)]×100％式中Rs、Ro、Rp分別表示樣品、空白對照和XOD對照品的反應(yīng)速率。
再以抑制率(inhibitory rate)為因變量，以樣品濃度(concentration)為自變量計算回歸方程。因抑制率與樣品濃度呈線性關(guān)系，故直接根據(jù)回歸方程計算抑制率為50％的樣品濃度IC50。實驗結(jié)果見表2。
表2 雙黃酮化合物及含有這些化合物的提取物對黃嘌呤氧化酶的抑制作用(IC50mg·L-1)

1.4小結(jié)以上，對三種雙黃酮化合物和含有雙黃酮化合物的四種卷柏屬藥用植物提取物進行了體外抑制黃嘌呤氧化酶活性的實驗，發(fā)現(xiàn)羅波斯塔雙黃酮、穗花杉雙黃酮和幾種含有雙黃酮化合物的卷柏屬藥用植物提取物具有較高的黃嘌呤氧化酶抑制活性。羅波斯塔雙黃酮一4’-甲醚雖然黃嘌呤氧化酶的抑制活性不高，但其在提取物中的含量一般較高，它并未較大幅度降低整個粗提取物的活性，而是大大增加了提取物的溶解性。
實施例2、雙黃酮化合物及其組合物體外抑制脂氧化酶的實驗2.1材料、儀器和試劑雙黃酮化合物和幾種雙黃酮化合物的組合物同實施例1。
儀器和試劑 DU640分光光度計(Beckman Inc.USA)，帶有動力學(xué)/時間軟件。脂氧化酶LOX(Sigma，lot118F03422)、亞油酸(Sigma，lot015K1200)；槲皮素(10081-9906)；二甲亞砜和吐溫-20(Tween-20 Amresco)，其余試劑均為分析純。
2.2方法2.2.1試液配制3.3毫摩爾/升底物溶液取亞油酸157.2微升，吐溫-20(Tween-20)157.2微升，水10毫升，再加1摩爾/升NaOH 0.5毫升使溶液澄清，加水至25毫升，混合均勻得到底物儲備液。底物儲備液用0.2摩爾/升磷酸鹽緩沖液稀釋得3.3毫摩爾/升底物溶液，使用前充氧2分鐘。
2.2.2LOX活力測定實驗方法參照文獻(Chen，AO；Whitaker，JR.Purification andcharacterization of a lipoxygenase from immature English peas[J].J.Agri.FoodChem，1986，34203~211.)描述的方法，在234nm處用分光光度法測定，脂氧化酶濃度為1.08微克/·毫升，每隔5秒鐘在234nm處紀(jì)錄吸光度及吸光度增長的數(shù)值，測定時間5分鐘，吸光度隨時間呈線性增加，斜率為反應(yīng)速率(dA/min)，斜率越大，說明酶的活力越強。
2.2.3樣品測定把植物提取物溶解在二甲亞砜(DMSO，最終濃度＜1％)中，得到不同濃度的溶液。取適量加到石英比色皿。重復(fù)上述操作，每隔5秒鐘在234nm處紀(jì)錄吸光度增長的數(shù)值，共計2分鐘。每個樣品平行操作3次，分別記錄反應(yīng)速率，取平均值計算樣品的抑制率。
2.2.4空白對照重復(fù)上述操作，不加樣品和LOX，但加與樣品同樣體積的二甲亞砜，記錄吸光度的變化，作為空白對照。
2.2.5LOX對照品測定方法與樣品測定相同，只是不加樣品。
2.2.6陽性對照品為了核對實驗結(jié)果的可信性，取槲皮素溶解在DMSO中得到不同濃度的溶液，按2.3方法進行測定。
2.3結(jié)果采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件包進行數(shù)據(jù)處理，先根據(jù)下列公式計算樣品對LOX的抑制率抑制率＝[1-(Rs-Ro)/(Rp-Ro)]×100％，式中Rs、Ro、Rp分別表示樣品、空白對照和LOX對照品的反應(yīng)速率。再以抑制率(inhibitory rate)為因變量，以樣品濃度(concentration)為自變量計算回歸方程。因抑制率與樣品濃度呈線性關(guān)系，直接根據(jù)回歸方程計算抑制率為50％的樣品濃度IC50，實驗結(jié)果見表3。
表3 雙黃酮化合物及其組合物對脂氧化酶的抑制作用(IC50/μg·mL-1)


2.4討論和小結(jié)脂氧化酶涉及到白三烯、前列腺素等的生物合成路徑并誘導(dǎo)脂肪酸的氧化，這些也涉及到炎癥、硬化、癌癥等過程。實驗結(jié)果顯示，上述卷柏屬幾種植物的提取物對LOX的IC50一般小于10微克/毫升，均顯示了較強的LOX抑制活性，是主要活性部位。從這些部位分離得到了具有活性的多種雙黃酮化合物。因此這些植物提取物和化合物在抑制黃嘌呤氧化酶的同時，也能抑制質(zhì)氧化酶，抗擊高尿酸血癥導(dǎo)致的炎癥和細(xì)胞膜氧化，有利于癥狀的緩解。
從實驗結(jié)果看，幾種雙黃酮化合物單體活性成分有較強LOX抑制活性，但并不比上述含有這些成分的植物粗提取物的活性強很多。這些植物中含有雙黃酮的粗提取物比含有這些雙黃酮化合物較純的總提取物具有更好的溶解件能，因而具有更好的作用效果，組合物3給出了明顯的證據(jù)。
實施例3、體內(nèi)抗高尿酸血癥的藥效學(xué)實驗3.1實驗材料雄性昆明種小鼠，體重(24±2)克，購于湖北省實驗動物中心。某藥用植物的80％乙醇提取物，其中總黃酮含量大于35％，其所含有的雙黃酮化合物中穗花杉雙黃酮、羅波斯塔雙黃酮、羅波斯塔雙黃酮-4’--甲醚之比為75∶15∶5。
2、實驗方法將40只雄性小鼠隨機分成4組，每組10只，每天i.g(灌胃).給藥一次，連續(xù)4天，其中生理鹽水組和高尿酸血癥模型組每天按100毫升/千克劑量i.g.生理鹽水，高尿酸血癥模型組在采血前2小時ip(腹腔注射)氧嗪酸鉀鹽，給藥組在最后一次給藥前一小時ip氧嗪酸鉀鹽。最后一次給約后2小時從動物眼眶后靜脈叢采血，測定血清尿酸水平。
含有雙黃酮化合物組合物的植物提取物對血清尿酸水平的影響結(jié)果見表4。在此實驗條件下，提取物和對照組別嘌呤醇均能顯著降低高尿酸血癥小鼠血清尿酸水平。
表4 提取物對血清尿酸水平的影響結(jié)果


與模型空白對照組相比較**P＜0.01以上結(jié)果說明這些雙黃酮化合物的組合物能顯著降低高尿酸血癥小鼠的血清尿酸水平。
實施例4、制劑實施實例11、處方 選用下列用量的藥物組合物和附加劑，制備分散片穗花杉雙黃酮 75克羅波斯塔雙黃酮15克羅波斯塔雙黃酮-4’--甲醚 5克聚乙二醇(PEG)6000 900克淀粉 適量(加至1200克)乳糖 50克聚乙烯吡烷酮(PVP) 50克硬脂酸鎂 5克制成2000片。
2、制備取穗花杉雙黃酮、羅波斯塔雙黃酮、羅波斯塔雙黃酮-4’--甲醚、聚乙二醇6000，將PEG6000加熱熔融，取藥物加熱溶解于適量無水乙醇中，再加入到熔融狀態(tài)下的載體中不斷攪拌，使混合均勻，并于80℃攪拌揮去溶媒，然后迅速傾倒入預(yù)冷的不銹鋼板上，涂成薄層，在-20℃條件下冷卻固化，成品貯于干燥器中數(shù)日，研細(xì)，過60目篩，再加入淀粉、乳糖，聚乙烯吡烷酮濕法制粒，烘干，整粒，加入硬脂酸鎂等，混勻，壓片，包衣，即得。
實施例5、制劑實施實例21、處方 選用下列用量的藥物組合物和附加劑，制備膠囊劑總黃酮提取物 100克(總黃酮提取物含總黃酮50％～60％，其中穗花杉雙黃酮30～40％，羅波斯塔雙黃酮5～10％，羅波斯塔雙黃酮-4’--甲醚3～8％)碳酸鈣10％淀粉 加至300克制成1000片。
2、制備取總黃酮提取物、碳酸鈣、淀粉，濕法制粒，烘干，整粒，過80目篩，干法制粒，整粒，灌裝于膠囊中，即得。
實施例6、制劑實施實例3處方羅波斯塔雙黃酮(含量90％)50克聚乙二醇(PEG)4000+卵磷脂900克淀粉適量(加至1200克)乳糖50克聚乙烯吡烷酮50克硬脂酸鎂5克制成2000片。
2、制備取聚乙二醇4000、卵磷脂加熱熔融，取藥物加熱溶解于適量無水乙醇中，再加入到熔融狀態(tài)下的載體中不斷攪拌，使混合均勻，并于80℃攪拌揮去溶媒，然后迅速傾倒涂成薄層，在-20℃條件下冷卻固化，成品貯于干燥器中數(shù)日，研細(xì)，過120目篩，再加入淀粉、乳糖，聚乙烯吡烷酮濕法制粒，烘干，整粒，加入硬脂酸鎂等，混勻，壓片，包衣，即得。
權(quán)利要求
1.一種抗痛風(fēng)的藥物制劑，其特征在于該藥物制劑主要是由天然提純的或未提純的或合成的羅波斯塔雙黃酮、羅波斯塔雙黃酮-4’-甲醚、羅波斯塔雙黃酮7″-甲醚、穗花杉雙黃酮、扁柏雙黃酮、蘇鐵杉雙黃酮、異柳杉雙黃酮、銀杏雙黃酮、白果雙黃酮、雞毛松雙黃酮A、雞毛松雙黃酮B、貝殼杉雙黃酮，倭氏藤黃雙黃酮、桑藤黃雙黃酮、2″，3″-二氫-4′-甲氧基穗花杉雙黃酮化合物中的一種或一種以上的雙黃酮化合物組成，或者由上述至少一種雙黃酮化合物與輔助成分的藥物組成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗痛風(fēng)的藥物制劑，其特征在于它所含的羅波斯塔雙黃酮、羅波斯塔雙黃酮-4’-甲醚、穗花杉雙黃酮、扁柏雙黃酮、蘇鐵杉雙黃酮、異柳杉雙黃酮、銀杏雙黃酮、白果雙黃酮、雞毛松雙黃酮A、雞毛松雙黃酮B、貝殼杉雙黃酮、倭氏藤黃雙黃酮、桑藤黃雙黃酮成分，2″，3″-二氫-4′-甲氧基穗花杉雙黃酮，來自于天然植物提取物，其天然植物提取物至少含有其中一種雙黃酮類成分。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗痛風(fēng)藥物制劑，其特征在于它所含的雙黃酮化合物混合物的質(zhì)量比為羅波斯塔雙黃酮0～50％，羅波斯塔雙黃酮-4’一甲醚0～50％、穗花杉雙黃酮0～50％，該藥物制劑含有上述混合物或至少含有上述其中一種雙黃酮類成分。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗痛風(fēng)的藥物制劑，其特征在于該藥物制劑劑型是任何一種藥劑學(xué)上所說的劑型。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗痛風(fēng)的藥物制劑，其特征在于該藥物制劑劑型，是由所述的雙黃酮化合物與任何一種藥劑學(xué)上所述的輔料混合制成的任何一種藥劑學(xué)上所說的劑型。
全文摘要
一種抗痛風(fēng)的雙黃酮類化合物藥物制劑，它主要由天然存在的經(jīng)提純、或未提純的、或合成的羅波斯塔雙黃酮、羅波斯塔雙黃酮－4’－甲醚、穗花杉雙黃酮、扁柏雙黃酮、蘇鐵杉雙黃酮、異柳杉雙黃酮、銀杏雙黃酮、白果雙黃酮、雞毛松雙黃酮A、雞毛松雙黃酮B、貝殼杉雙黃酮、倭氏藤黃雙黃酮、桑藤黃雙黃酮、2″，3″－二氫－4′－甲氧基穗花杉雙黃酮中的一種或一種以上的化合物組成，或者由上述至少一種化合物與輔助成分藥物組成。這些化合物單獨應(yīng)用或者它們相互配伍制成藥劑學(xué)上的劑型，或者與藥劑學(xué)上所述的任一輔料混合制成藥劑學(xué)上的劑型，具有抑制黃嘌呤和次黃嘌呤氧化成尿酸的能力，有明顯的抗氧化活性，能有效地緩解高尿酸血癥及其繼發(fā)性炎癥，預(yù)防和治療痛風(fēng)癥。
文檔編號A61P19/06GK101049301SQ20071005215
公開日2007年10月10日 申請日期2007年5月14日 優(yōu)先權(quán)日2007年5月14日
發(fā)明者陳科力, 譚文界, 徐嘉誠, 黎莉, 江雪平, 范小磊 申請人:湖北中醫(yī)學(xué)院