專利名稱：地烏提取物單體在制備中藥制劑原料藥中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及地烏提取物中的4個(gè)單體成分在制備中藥制劑原料藥中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
地烏系毛茛科銀蓮花屬植物林蔭銀蓮花(Anemone flaccida Fr.Schmidt)的干燥根莖，在《貴州民間藥物》、《浙江天目山藥植志》等書中均有記載，其性溫，味辛微苦，具有祛風(fēng)濕、強(qiáng)筋骨、消腫止痛之功效，善治風(fēng)濕疼痛、跌打損傷。(中藥大辭典，上海上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，2002802)本所(湖北中醫(yī)學(xué)院中藥研究所)由地烏中得到地烏提取物，制成地烏風(fēng)濕安膠囊，用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)，于2004年9月2日獲國家5類中藥新藥的臨床研究批件，現(xiàn)處于臨床實(shí)驗(yàn)階段。已申報(bào)的相關(guān)專利有“地烏提取物的主要成分、制備方法及應(yīng)用”(申請(qǐng)?zhí)?00510019169.2)，“一種地烏總皂苷的制備方法”(申請(qǐng)?zhí)?00510075306.4)，“一種地烏總皂苷提取物”(申請(qǐng)?zhí)?00610033184.7)，“一種地烏提取物及其用途”(申請(qǐng)?zhí)?00610033185.1)。
本所由地烏提取物中進(jìn)一步分離純化得到了5個(gè)主要單體成分，暫定名W0a、W0b、W1、W2、W3。其中W3擬作為風(fēng)濕安中藥制劑的原料藥，應(yīng)用于風(fēng)濕類疾病的治療；已獲證書的專利有“風(fēng)濕安中藥制劑及制備和應(yīng)用”(專利號(hào)ZL200510018364.3)和“從林蔭銀蓮花提取的地烏皂苷W3標(biāo)準(zhǔn)品及制備工藝”(專利號(hào)ZL200510018363.9)。其它4個(gè)單體W0a、W0b、W1和W2的來源、化學(xué)名稱、結(jié)構(gòu)、分子式、圖譜鑒定等在申報(bào)的專利“地烏提取物的主要成分、制備方法及應(yīng)用”中已予以說明。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供地烏提取物中的4個(gè)單體成分W0a、W0b、W1和W2(統(tǒng)稱為地烏提取物單體)在制備中藥制劑原料藥中的新應(yīng)用。
本發(fā)明涉及地烏提取物單體作為制備治療或預(yù)防系統(tǒng)性紅斑狼瘡、多肌炎/皮肌炎、系統(tǒng)硬化癥的中藥制劑原料藥中的應(yīng)用。
本發(fā)明涉及地烏提取物單體作為制備治療或預(yù)防骨性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、骨質(zhì)疏松癥的中藥制劑原料藥中的應(yīng)用。
本發(fā)明涉及地烏提取物單體作為制備治療或預(yù)防雷諾病的中藥制劑原料藥中的應(yīng)用。
本發(fā)明涉及地烏提取物單體作為制備治療預(yù)防銀屑病的中藥制劑原料藥中的應(yīng)用。
本發(fā)明涉及地烏提取物單體作為制備治療中醫(yī)病癥中的風(fēng)濕寒性關(guān)節(jié)痛、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、增生性關(guān)節(jié)炎、肩關(guān)節(jié)周圍炎的中藥制劑原料藥中的應(yīng)用。
本發(fā)明的中藥制劑應(yīng)用于治療上述自身免疫性疾病。本中藥制劑在治療上述自身免疫病時(shí)，是通過針對(duì)機(jī)體特定的免疫調(diào)節(jié)狀態(tài)來調(diào)節(jié)免疫，避免非特異性免疫抑制及藥物的毒性作用，具有療效顯著、毒副作用小的優(yōu)點(diǎn)。
本發(fā)明的有益效果是，對(duì)已知地烏提取物單體發(fā)掘出新的醫(yī)療用途，開拓了一個(gè)新的應(yīng)用領(lǐng)域。


圖1是W0a，3-O-β-D-吡喃葡萄糖醛酸-齊墩果酸-28-O-α-L-吡喃鼠李糖(1→4)-β-D-吡喃葡萄糖(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷；圖2是W0b，3-O-β-D-吡喃葡萄糖醛酸-齊墩果酸-28-O-β-D-吡喃葡萄糖(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷；圖3是W1，3-O-α-L-吡喃鼠李糖(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖-齊墩果酸-28-O-α-L-吡喃鼠李糖(1→4)-β-D-吡喃葡萄糖(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷；圖4是W2，3-O-α-L-吡喃鼠李糖(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖-齊墩果酸-28-O-α-L-吡喃鼠李糖(1→4)-β-D-吡喃葡萄糖(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例一地烏提取物單體的制備取地烏提取物，用甲醇溶解，加入2倍質(zhì)量的硅膠G混勻，水浴揮去溶劑，得到樣品；按樣品∶硅膠G＝1∶30的重量比例上硅膠干柱，通過氯仿∶甲醇∶水＝20∶10∶1(體積)系統(tǒng)洗脫，粗分成I、II、III、IV、V5段；經(jīng)薄層檢查，取II段以甲醇洗脫，洗脫液濃縮至干，得濃縮物；將濃縮物與2倍質(zhì)量的硅膠G混勻，水浴揮去溶劑，按樣品∶硅膠G＝1∶30的重量比例上硅膠干柱，以氯仿∶甲醇∶水＝7∶4∶1(體積)系統(tǒng)洗脫，將其分成II-1、II-2、II-3、II-4、II-5、II-6六段。
收集II-2段，以甲醇洗脫，洗脫液濃縮至干，濃縮物以40％～80％甲醇溶解，以Rp-18柱進(jìn)行制備分離，以甲醇-水系統(tǒng)洗脫，經(jīng)紫外檢測(cè)分離得W0a和W0b；收集II-3段，同前述II-2段方法處理，經(jīng)紫外檢測(cè)分離得W1；收集II-4段，同前述II-2段方法處理，制備分離以乙腈-水系統(tǒng)洗脫，經(jīng)紫外檢測(cè)分離得W2。
本發(fā)明中除另有說明之外乙醇百分濃度均是指容量百分濃度，化合物百分含量是指質(zhì)量百分含量。
實(shí)施例二中藥制劑的制備上述4個(gè)單體成分W0a、W0b、W1、W2，純度≥90wt％，作為原料藥制成中藥制劑，劑型包括粉劑、丸劑、滴劑、片劑等?？诜糜谥委熥陨砻庖卟?。
實(shí)施例三地烏提取物單體對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)樣小鼠作用的實(shí)驗(yàn)研究1方法1.1SLE樣癥狀小鼠模型的制備密度梯度離心法無菌分離BALB/c小鼠胸腺和脾臟淋巴細(xì)胞，60C0照射(劑量6Gy)，誘導(dǎo)85％左右細(xì)胞發(fā)生凋亡(丫啶橙染色法觀察凋亡率)。照射后淋巴細(xì)胞繼續(xù)在37℃、5％CO2環(huán)境下孵育4h。將獲得的凋亡細(xì)胞成分分別于0、7、14天皮下途徑免疫小鼠，每只小鼠107個(gè)淋巴細(xì)胞。第一次免疫用完全弗氏佐劑(CFA)，第二次、第三次重復(fù)免疫采用不完全弗氏佐劑(IFA)[1，2]。
1.2動(dòng)物分組與給藥以同齡同性別未經(jīng)照射未輸入淋巴細(xì)胞懸液的F1代雜交小鼠作為正常對(duì)照。將F1代小鼠隨機(jī)分為6組，①正常對(duì)照組；②W0a組208mg/kg；③W0b組208mg/kg；④W1組208mg/kg；⑤W2組208mg/kg；⑥模型對(duì)照組。灌胃給藥，每日1次。正常對(duì)照組和模型對(duì)照組給予等體積生理鹽水。
1.3標(biāo)本收集(1)血清制備采用毛細(xì)吸管經(jīng)后眼眶靜脈叢取血約0.2ml/次，第1次于輸注前。輸注后每2周1次，共7次。離心分離血清，保存于-30℃低溫冰箱，統(tǒng)一測(cè)定。(2)尿液收集取尿前小鼠禁食12h，只給飲水，然后收集尿液約0.5ml，當(dāng)即檢測(cè)。第1次于輸注前。輸注后每2周1次，共7次。(3)組織檢查輸注后至第14周結(jié)束時(shí)，放血處死小鼠，取出脾臟和腎臟做脾指數(shù)測(cè)定和腎臟組織學(xué)檢測(cè)。
1.4標(biāo)本檢測(cè)1.4.1參照文獻(xiàn)方法[1]，使用ELISA法檢測(cè)抗dsDNA抗體及抗組蛋白抗體。
1.4.2尿蛋白測(cè)定用尿蛋白試紙比色法測(cè)定新鮮尿液的蛋白質(zhì)含量，分-(＜1mg％)、±(1mg％～10mg％)、+(10mg％～30mg％)、++(30mg％～100mg％)、+++(100mg％～300mg％)、++++(＞300mg％)共6個(gè)等級(jí)。
1.4.3脾指數(shù)測(cè)定小鼠處死前稱其重量(g)。放血處死小鼠取出脾臟，以濾紙吸干表面血污，測(cè)其重量(mg)。脾指數(shù)＝脾重(mg)數(shù)×10/體重(g)數(shù)。
1.4.4病理檢測(cè)常規(guī)HE染色取出腎組織后，以10％的中性福爾馬林溶液固定，按常規(guī)脫水、透明、浸蠟、包埋、切片、做HE染色、固封、鏡檢。免疫熒光檢查取新鮮小鼠腎組織，冰凍切片，厚約3μm，室溫干燥1h，純丙酮固定20min，用0.01M PH7.2的PBS洗滌3次，略干燥，滴加1∶40稀釋的免抗小鼠IgG-FITC于切片上，37℃孵育1h，沖洗，風(fēng)干，于萬能顯微鏡下觀察IgG沉積及分布情況。
1.4.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理自身抗體水平以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(X±S)表示，多組間用單因素方差分析，以P＜0.05作為差異顯著的標(biāo)準(zhǔn)。尿蛋白水平依-、±、+、++、+++、++++分別記為0、5、10、20、30、40分，多組間差異統(tǒng)計(jì)用Ridit分析。
2結(jié)果2.1自身抗體(抗dsDNA抗體、抗組蛋白抗體)的變化模型組與正常組相比較，抗dsDNA抗體，誘導(dǎo)后第4周末至第14周末明顯高于正常組，差異顯著(P＜0.05)，且于第10周末達(dá)到峰值(P＜0.01)；抗組蛋白抗體，誘導(dǎo)后第2周末至第14周末模型組高于正常組，差異顯著(P＜0.05)，且于第8周末達(dá)到峰值(P＜0.01)。模型組與各用藥組相比較，誘導(dǎo)后第6周末至第14周末，各用藥組的自身抗體水平較模型組低，差異顯著(P＜0.05)。各用藥組14周自身抗體平均水平無顯著性差異(P＞0.05)。見表1、表2。
表1藥物對(duì)誘導(dǎo)后第8周末抗組蛋白抗體變化的影響(X±S)

注與模型組比較，*P＜0.05，**P＜0.01。
表2藥物對(duì)自身抗體平均水平的影響(X±S)

注與模型組比較，*P＜0.05，**P＜0.01。
2.2尿蛋白水平變化誘導(dǎo)后第6周末模型組較正常組和各用藥組高(P＜0.05)，持續(xù)到第14周末，于第14周末達(dá)到峰值(P＜0.01)。各用藥組之間無顯著性差異(P＞0.05)，見表3。脾指數(shù)見表4。
表3藥物對(duì)尿蛋白總體變化的影響(X±S)

表4藥物對(duì)脾指數(shù)變化的影響(X±S)

注與模型組比較，**P＜0.01。
2.3組織學(xué)檢查模型組可見部分腎小球萎縮或增生，大小不均勻，間質(zhì)細(xì)胞增生，毛細(xì)血管壁有增厚的跡象，間質(zhì)血管充血及少量淋巴細(xì)胞浸潤。正常組未見明顯改變。用藥各組腎小球輕度增生，數(shù)量較少，間有萎縮。免疫熒光檢查可見，IgG熒光抗體沉積于腎小球基底膜及間質(zhì)毛細(xì)血管內(nèi)皮區(qū)域，呈顆粒狀。各用藥組僅見部分腎小球有大量熒光抗體沉積，強(qiáng)度較弱，正常組未發(fā)現(xiàn)陽性結(jié)果。
3參考文獻(xiàn)[1]林晨.同種異體淋巴細(xì)胞誘導(dǎo)的SLE樣小鼠模型[J].上海免疫學(xué)雜志，1980，9(2)73-76. 高春芳.青蒿琥酯對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡樣小鼠模型的影響[J].中華皮膚科雜志，1995，28(1)17-19.
實(shí)施例四地烏提取物單體治療骨質(zhì)疏松癥的實(shí)驗(yàn)研究1方法取體重230g-270g的雌性大鼠60只，乙醚麻醉下手術(shù)，其中50只行雙側(cè)卵巢摘除術(shù)，剩余10只為正常對(duì)照組，做單純腹腔開關(guān)手術(shù)。術(shù)后室溫下分籠飼養(yǎng)。術(shù)后2周，將摘除卵巢的大鼠隨機(jī)分為5組，分別為模型組、W0a組、W0b組、W1組、W2組，各用藥組劑量為144mg/kg，正常對(duì)照組和模型組給予等體積生理鹽水。灌胃給藥，每天1次，連續(xù)120天。末次給藥后24h將動(dòng)物處死，取股骨分別測(cè)定骨密度(BMD)、骨重、骨長、骨直徑、骨強(qiáng)度和骨鈣含量，并做病理組織學(xué)檢查。
2結(jié)果W0a、W0b、W1及W2各組均可增加骨質(zhì)疏松大鼠骨的重量、長度、強(qiáng)度及骨鈣的含量。因此W0a、W0b、W1、W2對(duì)去勢(shì)大鼠骨質(zhì)疏松均有治療作用。結(jié)果見表5。
表5藥物對(duì)去勢(shì)大鼠BMD、骨重、骨長、骨強(qiáng)度和骨鈣含量的影響(X±S)

注與模型組比較，*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001。
實(shí)施例五地烏提取物單體對(duì)兔骨性關(guān)節(jié)炎影響的實(shí)驗(yàn)研究1方法1.1兔骨性關(guān)節(jié)炎模型的制備[1]選用日本大耳白兔36只，體重2.0-2.5kg，雌雄各半，隨機(jī)分成6組，正常對(duì)照組、模型組、W0a組、W0b組、W1組、W2組。除正常對(duì)照組外，其余各組每兔用石膏繃帶制動(dòng)左側(cè)膝關(guān)節(jié)。制動(dòng)兩周后，按10mL/kg體重開始灌胃給藥，各用藥組劑量為75mg/kg，正常對(duì)照組和模型組給予等體積的蒸餾水，每日給藥1次，連續(xù)6周。末次給藥后12h，將各組動(dòng)物解除制動(dòng)進(jìn)行各項(xiàng)指標(biāo)的測(cè)定。
1.2動(dòng)物膝關(guān)節(jié)活動(dòng)范圍的測(cè)定[1]將兔膝關(guān)節(jié)伸展，再回縮膝關(guān)節(jié)，用量角器測(cè)量伸展至回縮的角度，即為膝關(guān)節(jié)活動(dòng)范圍。
1.3血液Ca、P檢測(cè)及Ca/P比值的計(jì)算動(dòng)物心臟采血，全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)。
1.4關(guān)節(jié)滑膜厚度的測(cè)定切取完整的膝關(guān)節(jié)，立即打開膝關(guān)節(jié)腔，用螺旋測(cè)微器測(cè)定關(guān)節(jié)滑膜厚度。
1.5關(guān)節(jié)滑膜中蛋白含量及SOD活力的測(cè)定[2]用銳利刀片切取膝前正中部的滑膜組織200mg，用冰凍的生理鹽水沖洗血液，濾紙拭干，放入2mL冰生理鹽水中。將滑膜組織塊取出剪碎，倒入玻璃勻漿管中冰生理鹽水下勻漿，制成10％的組織勻漿，以3000r/min離心10min，取上清液。按照考馬斯亮蘭蛋白測(cè)定試劑盒及SOD測(cè)定試劑盒的說明書依次進(jìn)行檢測(cè)。
1.6滑膜液炎性細(xì)胞計(jì)數(shù)取膝關(guān)節(jié)滑膜液涂片計(jì)數(shù)炎性細(xì)胞，光鏡下觀察記錄。每張涂片隨機(jī)觀察5個(gè)視野(10×40倍)，計(jì)算每一視野平均炎性細(xì)胞數(shù)。計(jì)數(shù)標(biāo)準(zhǔn)-細(xì)胞數(shù)為0個(gè)/視野(HP)；+細(xì)胞數(shù)＜10個(gè)/HP；++細(xì)胞10～20個(gè)/HP；+++細(xì)胞數(shù)＞20個(gè)/HP。
1.7病理組織學(xué)觀察記錄[3]膝關(guān)節(jié)標(biāo)本用10％福爾馬林(包含1％的醋酸與7％的EDTA)脫鈣、石蠟包埋后切片(切片部位脛骨平臺(tái)取前外象限的1/2交界處，股骨髁標(biāo)本取外象限中央點(diǎn)處；沿股骨內(nèi)、外髁最底位的冠狀面常規(guī)制片)，蘇木素和伊紅染色觀察形態(tài)學(xué)。膝關(guān)節(jié)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)為0級(jí)示滑膜完整，細(xì)胞排列整齊，無充血水腫，無炎性細(xì)胞浸潤；關(guān)節(jié)軟骨完整，無剝離，無壞死；潮線清晰可見。I級(jí)示滑膜血管充血水腫，表層細(xì)胞增生；骨膜增生，骨質(zhì)疏松；潮線間斷。II級(jí)示滑膜細(xì)胞顯著增生，滑骨質(zhì)疏松；潮線間斷。III級(jí)示滑膜細(xì)胞顯著增生，滑膜內(nèi)血管增生，肉芽組織形成；關(guān)節(jié)軟骨糜爛；潮線消失。IV級(jí)示滑膜內(nèi)肉芽組織纖維化；關(guān)節(jié)軟骨有灶性壞死。
2結(jié)果2.1W0a、W0b、W1、W2對(duì)兔膝關(guān)節(jié)活動(dòng)范圍的影響各用藥組對(duì)模型兔膝關(guān)節(jié)活動(dòng)范圍有明顯的改善作用，與模型組比較有明顯的改善作用；關(guān)節(jié)滑膜厚，各組與模型組比較均有顯著性差異(P＜0.01)；Ca/P比值也明顯升高(P＜0.01)。說明W0a、W0b、W1、W2各組對(duì)模型兔膝關(guān)節(jié)滑膜厚度腫脹有顯著抑制作用(P＜0.01)。結(jié)果見表6。
表6藥物對(duì)兔膝關(guān)節(jié)活動(dòng)范圍、關(guān)節(jié)滑膜厚度和Ca/P比值的影響(X±S，n＝6)

注與模型組比較，**P＜0.01。
2.2W0a、W0b、W1、W2對(duì)兔滑膜蛋白含量及SOD活力的影響與模型組比較，W0a、W0b、W1、W2各組能明顯增強(qiáng)滑膜組織SOD的活性(P＜0.01)，具有清除氧自由基增強(qiáng)機(jī)體抗氧化的能力。結(jié)果見表7。
表7藥物對(duì)兔滑膜蛋白含量及SOD活力的影響(X±S，n＝6)

注與模型組比較，**P＜0.01。
2.3W0a、W0b、W1、W2對(duì)兔膝關(guān)節(jié)滑膜液炎性細(xì)胞計(jì)數(shù)的影響模型組細(xì)胞計(jì)數(shù)以++、+++為主，給藥組以+、++為主，與模型組比較，W0a、W0b、W1、W2各組能明顯減少滑膜液炎性細(xì)胞數(shù)，療效顯著。結(jié)果見表8。
表8藥物對(duì)兔膝關(guān)節(jié)滑膜液炎性細(xì)胞計(jì)數(shù)的影響(X±S，n＝6)

注與模型組比較，*P＜0.05。
2.4W0a、W0b、W1、W2對(duì)兔滑膜與關(guān)節(jié)病理改變的影響模型組病變以II、III級(jí)為主，用藥組以I、II級(jí)為主。與模型組比較，各用藥組能夠抑制滑膜內(nèi)血管增生和肉芽組織形成，減輕關(guān)節(jié)軟骨糜爛或壞死，對(duì)制動(dòng)后膝關(guān)節(jié)內(nèi)滑膜及軟骨的病理變化有顯著的改善。見表9。
表9藥物對(duì)兔滑膜與關(guān)節(jié)病理改變的影響(X±S，n＝6)

注與模型組比較，*P＜0.05。
3參考文獻(xiàn)[1]王耶，劉建宇，宋艷，等.丹參和透明質(zhì)酸鈉注射液對(duì)骨性關(guān)節(jié)炎治療作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國生化藥物雜志，1998，19(5)248-251. 張吉力，張聞生，鄒季.風(fēng)濕骨痛藥酒藥槌外治法治療兔膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎的實(shí)驗(yàn)研究[J].中醫(yī)正骨，2001，13(7)9-11. 華英匯，顧湘杰，陳世蓋，等.威靈仙注射液對(duì)骨關(guān)節(jié)炎影響的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)雜志，2003，22(4)420-422.
實(shí)施例六地烏提取物單體治療銀屑病的實(shí)驗(yàn)研究(藥物局部外用對(duì)雌激素周期小鼠陰道上皮細(xì)胞有絲分裂的影響)
1方法取60只小鼠，隨機(jī)分為正常組、模型組、W0a組、W0b組、W1組、W2組。實(shí)驗(yàn)開始第1、2、3d正常組腹腔注射生理鹽水0.1mL/只，其他組腹腔注射已烯雌酚0.1mL/只，使小鼠陰道上皮處于雌激素周期。第4、5、6d，各用藥組陰道灌注藥物0.01mL/只，正常組和模型組陰道灌注等體積生理鹽水，1次/d。第7d上午正常組腹腔注射生理鹽水0.01mL/只，其他各組均腹腔注射秋水仙堿0.05mg/只(秋水仙堿能使細(xì)胞有絲分裂周期停滯在中期便于進(jìn)行計(jì)算)。1h后，再次給藥。6h后，處死小鼠并切取陰道上皮組織，做常規(guī)組織切片，HE染色，在光學(xué)顯微鏡下計(jì)數(shù)，300個(gè)小鼠陰道上皮基底細(xì)胞中所出現(xiàn)的有絲分裂數(shù)，即有絲分裂指數(shù)。比較各組小鼠陰道上皮細(xì)胞的有絲分裂指數(shù)，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。
2結(jié)果模型組小鼠陰道上皮細(xì)胞的有絲分裂明顯高于正常組，兩組比較具有極顯著性異(P＜0.01)，證明造模成功，小鼠屬于雌激素周期的陰道上皮。W0a、W0b、W1、W2各組小鼠陰道上皮細(xì)胞有絲分裂明顯少于模型組，與模型組比較具有極顯著性差異(P＜0.01)。結(jié)果見表10。
表10藥物對(duì)小鼠陰道上皮細(xì)胞有絲分裂指數(shù)的影響(X±S)

從實(shí)施例三～實(shí)施例六可以看出，由地烏提取物單體制備而成的中藥制劑可用于治療或預(yù)防自身免疫性疾病，如上述提到的系統(tǒng)性紅斑狼瘡、多肌炎/皮肌炎、系統(tǒng)硬化癥骨性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、骨質(zhì)疏松癥、雷諾病、銀屑病、風(fēng)濕寒性關(guān)節(jié)痛、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、增生性關(guān)節(jié)炎、肩關(guān)節(jié)周圍炎。
權(quán)利要求
1.地烏提取物單體作為制備治療或預(yù)防系統(tǒng)性紅斑狼瘡、多肌炎/皮肌炎、系統(tǒng)硬化癥的中藥制劑原料藥中的應(yīng)用。
2.地烏提取物單體作為制備治療或預(yù)防骨性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、骨質(zhì)疏松癥的中藥制劑原料藥中的應(yīng)用。
3.地烏提取物單體作為制備治療或預(yù)防雷諾病的中藥制劑原料藥中的應(yīng)用。
4.地烏提取物單體作為制備治療或預(yù)防銀屑病的中藥制劑原料藥中的應(yīng)用。
5.地烏提取物單體作為制備治療中醫(yī)病癥中的風(fēng)濕寒性關(guān)節(jié)痛、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、增生性關(guān)節(jié)炎、肩關(guān)節(jié)周圍炎的中藥制劑原料藥中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了地烏提取物中的4個(gè)單體成分W
文檔編號(hào)A61K36/71GK101036664SQ20071005195
公開日2007年9月19日 申請(qǐng)日期2007年4月24日 優(yōu)先權(quán)日2007年4月24日
發(fā)明者廖一帆, 張國斌, 邴飛虹 申請(qǐng)人:廖一帆