專利名稱：一種散瞳眼用制劑及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種散瞳眼用制劑，尤其是體外為低黏度液體，體內(nèi)發(fā)生相轉(zhuǎn)變成呈凝固或粘稠狀的制劑及其制備方法。
背景技術：
當前臨床常用散瞳劑大多以滴眼液、眼膏等傳統(tǒng)劑型出現(xiàn)，滴眼液作為眼科最常用的局部給藥劑型，滴入眼內(nèi)后，數(shù)分鐘內(nèi)可被淚液稀釋至原來濃度的0.1％，因此需要增加點眼頻率，使用不便，且部分滴眼液經(jīng)鼻淚管進入全身血液循環(huán)，易引起不良反應。眼膏雖可避免滴眼液易引起全身不良反應的缺陷，但其釋藥緩慢，驗光時需要提前幾天使用，給生活帶來很大的麻煩，而且用凡士林作為基質(zhì)，油膩感強，使用后影響視力及美觀，夜間使用又易污染衣被，因此患者不太樂意使用。這種狀況促使人們開展凝膠制劑的研制工作，例如德國蓋哈特·曼化學制藥有限公司申請的中國專利CN1189773A是一種無菌可滴眼用凝膠制劑，它具有一種含水相和一種疏水相的兩相載體液體或凝膠基料，材料主要為聚丙烯酸或聚合的丙烯酸衍生物及脂肪酸衍生物、甘油三酯和/或鄰苯二甲酸酯，主要是解決在不用乳化劑的條件下，得到一種添加活性物質(zhì)并均勻分散的凝膠劑，不過其主要是用于人造淚液和處理“干眼”，而非治療眼部感染。
由于眼用凝膠采用水性基質(zhì)，有著良好的生物相容性，刺激性小，它不僅具有眼膏劑的一些優(yōu)點，如可以增加藥物與患處的接觸時間，延長藥物的作用時限，而且能減輕藥物對眼球的磨擦和克服視力模糊的問題。目前市場上也有眼用凝膠劑商品，但多為粘稠狀半固體，如果直接將凝膠滴入眼內(nèi)，因凝膠在眼內(nèi)缺乏良好的鋪展性，藥物不易分布均勻，同時使用劑量也不能準確控制，還可能會影響美觀及視力，因而需要進一步改善。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種散瞳眼用制劑及其制備方法，該制劑為一種在體外成液體狀態(tài)、而滴入眼內(nèi)成凝膠狀態(tài)的眼用制劑，可應用于眼科驗光檢查、眼科手術前散瞳，術后防止粘連，也可用于角膜炎、虹膜睫狀體炎等治療。
為實現(xiàn)本發(fā)明的目的，一種散瞳眼用制劑，由下列組分組成組分 含量(重量％)散瞳劑 0.01-5泊洛沙姆 10-30卡波姆 0-5去乙酰結(jié)冷膠 0-5相轉(zhuǎn)變調(diào)節(jié)劑 0-10其它眼用制劑輔料 0-10注射用水 余量。
進一步地，上述的散瞳眼用制劑，其中，所述的散瞳劑是硫酸阿托品(Atropine Sulfate)，或者是托吡卡胺(Tropicamide)，或者是托吡卡胺與鹽酸去氧腎上腺素的混合物。
更進一步地，上述的散瞳眼用制劑，其中，所述的相轉(zhuǎn)變調(diào)節(jié)劑是聚山梨醇酯，或者是聚乙二醇(PEG)；所述的其它眼用制劑輔料包括防腐劑、等滲調(diào)節(jié)劑、PH調(diào)節(jié)劑。
再進一步地，上述的散瞳眼用制劑，其中，所述的散瞳劑是硫酸阿托品，此時，散瞳劑的重量含量為0.5-2.0％、泊洛沙姆的重量含量為10-30％。
本發(fā)明散瞳眼用制劑的制備方法，按以下步驟進行制備首先根據(jù)權(quán)利要求1所述用量稱取各組分，然后將散瞳劑溶解于水，再加入泊洛沙姆、卡波姆、去乙酰結(jié)冷膠、相轉(zhuǎn)變調(diào)節(jié)劑、以及其它眼用制劑輔料，攪拌溶解，調(diào)節(jié)PH為5-9，溶液通過微孔濾膜過濾，再于自濾器上加水至總量。
本發(fā)明眼用制劑在體外為低黏度液體，滴入眼內(nèi)成為粘稠凝膠。該制劑可在25-37℃下2秒至5分鐘內(nèi)呈凝固或粘稠狀；再將其置于冷水中，又可恢復成低黏度可流動液體狀態(tài)。其毒性低，刺激性小，生物相容性好，可提高患者依從性和耐受性。與滴眼液、眼膏等常用傳統(tǒng)劑型相比，本發(fā)明提供的散瞳眼用制劑具有如下優(yōu)點①本品室溫下為液體狀態(tài)，劑量容易準確控制、使用方便，且滴入眼內(nèi)后易于鋪展；②凝膠為水性基質(zhì)，粘性適中，潤滑性好，對眼部無刺激性，且透明性好，不影響視線，使用后不留痕漬，因此不會影響美觀，使用舒適；③凝膠滴入眼內(nèi)后，均勻鋪展，粘附在眼球及眼瞼表面成凝膠，不會像滴眼液那樣大部分流失，藥物能從基質(zhì)中迅速釋放，并維持相對長的治療時間，較滴眼液更能發(fā)揮治療作用，增強治療效果；④本發(fā)明的眼用制劑在流變學上呈塑性或假塑性特性，隨眨眼而黏度降低，使用感覺舒適，在不眨眼時，又能恢復黏度；⑤本品可濾過除菌，與凝膠制劑相比，生產(chǎn)工藝更為簡便。
具體實施例方式
本發(fā)明提出一種散瞳眼用制劑，包含以下組分組分 含量(重量％)散瞳劑0.01-5泊洛沙姆 10-30卡波姆0-5
去乙酰結(jié)冷膠 0-5相轉(zhuǎn)變調(diào)節(jié)劑 0-10其它眼用制劑輔料 0-10注射用水 余量。
上述配方中，散瞳劑是本發(fā)明眼用制劑中的活性組分，它是硫酸阿托品(Atropine Sulfate)，或者是托吡卡胺(Tropicamide)，或者是托吡卡胺與鹽酸去氧腎上腺素的混合物。泊洛沙姆(Poloxamer)為Poloxamer 407(Lutrol F127)或Poloxamer 188(Lutrol F68)中的一種或一種以上的混合物。相轉(zhuǎn)變調(diào)節(jié)劑可以選用聚山梨醇酯或聚乙二醇(PEG)，或者不添加相轉(zhuǎn)變調(diào)節(jié)劑。其它眼用制劑輔料是指藥劑學上可接受的眼用制劑添加劑，包括防腐劑、等滲調(diào)節(jié)劑、PH調(diào)節(jié)劑等。
本發(fā)明制劑產(chǎn)品的理化性狀是(1)體外為低黏度液體，滴入眼內(nèi)成為粘稠凝膠。
(2)該制劑可在25-37℃下2秒至5分鐘內(nèi)呈凝固或粘稠狀；再將其置于冷水中，又可恢復成低黏度可流動液體狀態(tài)。特別是，該制劑可在30-34℃下2-60秒內(nèi)呈凝固或粘稠狀；再將其置于冷水中，又可恢復成低黏度可流動液體狀態(tài)。
(3)在25-37℃范圍內(nèi)產(chǎn)生膠凝，由低黏度液體發(fā)生相轉(zhuǎn)變?yōu)槟袒蛘吵頎睢Ｌ貏e是，在30℃-34℃范圍內(nèi)產(chǎn)生膠凝，由低黏度液體發(fā)生相轉(zhuǎn)變?yōu)槟袒蛘吵頎?。上述溫度范圍可通過相轉(zhuǎn)變調(diào)節(jié)劑進行調(diào)節(jié)。
下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明技術方案作進一步說明。這些例子僅是一些應用范例，不能理解為對本發(fā)明權(quán)利要求保護范圍的一種限制。
實施例1取注射用水39Kg，加硫酸阿托品0.5Kg，攪拌使溶解。取泊洛沙姆9Kg，撒入上述溶液，靜置過夜；再加入苯扎氯銨0.005Kg、氯化鈉0.4Kg，以及2.5Kg聚山梨醇酯20，攪拌溶解，調(diào)節(jié)PH。溶液通過0.22μm微孔濾膜過濾，自濾器上加水至總量50Kg。取樣進行質(zhì)量鑒定，合格后在無菌環(huán)境下分裝于滴眼用瓶中，包裝即得。
實施例2取注射用水39Kg，加硫酸阿托品0.5Kg，攪拌使溶解。取泊洛沙姆8Kg，卡波姆0.15Kg、聚乙二醇(PEG4000)0.5Kg撒入上述溶液，靜置過夜，再加入苯扎氯銨0.005Kg，攪拌溶解，調(diào)節(jié)PH。溶液通過0.22μm微孔濾膜過濾，自濾器上加水至總量50Kg。取樣進行質(zhì)量鑒定，合格后在無菌環(huán)境下分裝于滴眼用瓶中，包裝即得。
實施例3取注射用水39Kg，加托吡卡胺0.25Kg，攪拌使溶解。取泊洛沙姆8Kg，卡波姆0.15Kg撒入上述溶液，靜置過夜，再加入苯扎氯銨0.005Kg，攪拌溶解，調(diào)節(jié)PH。溶液通過0.22μm微孔濾膜過濾，自濾器上加水至總量50Kg。取樣進行質(zhì)量鑒定，合格后在無菌環(huán)境下分裝于滴眼用瓶中，包裝即得。
實施例4取注射用水39Kg，加托吡卡胺0.25Kg，鹽酸去氧腎上腺素0.25Kg攪拌使溶解。取泊洛沙姆12Kg，去乙酰結(jié)冷膠0.1Kg撒入上述溶液，靜置過夜，再加入苯扎氯銨0.005Kg，攪拌溶解，調(diào)節(jié)PH。溶液通過0.22μm微孔濾膜過濾，自濾器上加水至總量50Kg。取樣進行質(zhì)量鑒定，合格后在無菌環(huán)境下分裝于滴眼用瓶中，包裝即得。
經(jīng)臨床證實，本發(fā)明提供的眼用制劑，刺激性小、毒性低、相容性好，具有顯著的散瞳作用。它在眼內(nèi)能夠形成凝膠，減少藥物流失，藥物的使用次數(shù)可比同類滴眼液少，這樣既保證了治療效果，又大大方便了患者。因此，本發(fā)明在業(yè)內(nèi)具有很好的應用前景，可應用于眼科驗光檢查，眼科手術前散瞳、術后防止粘連，也可用于角膜炎、虹膜睫狀體炎等治療。
權(quán)利要求
1.一種散瞳眼用制劑，其特征在于是由下列組分組成組分含量(重量％)散瞳劑 0.01-5泊洛沙姆10-30卡波姆 0-5去乙酰結(jié)冷膠0-5相轉(zhuǎn)變調(diào)節(jié)劑0-10其它眼用制劑輔料0-10注射用水余量。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種散瞳眼用制劑，其特征在于所述的散瞳劑是硫酸阿托品，或者是托吡卡胺，或者是托吡卡胺與鹽酸去氧腎上腺素的混合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種散瞳眼用制劑，其特征在于所述的相轉(zhuǎn)變調(diào)節(jié)劑是聚山梨醇酯，或者是聚乙二醇。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種散瞳眼用制劑，其特征在于所述的其它眼用制劑輔料包括防腐劑、等滲調(diào)節(jié)劑、PH調(diào)節(jié)劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種散瞳眼用制劑，其特征在于所述的散瞳劑是硫酸阿托品，此時，散瞳劑的重量含量為0.5-2.0％、泊洛沙姆的重量含量為10-30％。
6.權(quán)利要求1所述的一種散瞳眼用制劑的制備方法，其特征在于按以下步驟進行制備首先根據(jù)權(quán)利要求1所述用量稱取各組分，然后將散瞳劑溶解于水，再加入泊洛沙姆、卡波姆、去乙酰結(jié)冷膠、相轉(zhuǎn)變調(diào)節(jié)劑、以及其它眼用制劑輔料，攪拌溶解，調(diào)節(jié)PH為5-9，溶液通過微孔濾膜過濾，再于自濾器上加水至總量。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種散瞳眼用制劑及其制備方法。該制劑是一種在體外成液體狀態(tài)、滴入眼內(nèi)成凝膠狀態(tài)的眼用制劑，它以散瞳劑為活性物質(zhì)，輔以泊洛沙姆、卡波姆、去乙酰結(jié)冷膠、相轉(zhuǎn)變調(diào)節(jié)劑以及藥劑學上可接受的防腐劑、等滲調(diào)節(jié)劑、pH調(diào)節(jié)劑以及注射用水而制得。其劑量容易準確控制，使用方便，生物相容性好，刺激性小，滴入眼內(nèi)能均勻鋪展并形成凝膠，藥物能從基質(zhì)中迅速釋放并在眼內(nèi)停留較長時間。本發(fā)明適用于眼科驗光檢查，眼科手術前散瞳、術后防止粘連，也可用于角膜炎、虹膜睫狀體炎等治療。
文檔編號A61K47/34GK101073556SQ20071002461
公開日2007年11月21日 申請日期2007年6月25日 優(yōu)先權(quán)日2007年6月25日
發(fā)明者汪世瓊, 陳堅 申請人:蘇州瑞橋醫(yī)藥科技有限公司