專利名稱：：一種依諾沙星凍干粉針組方及其制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及依諾沙星凍干粉針劑的組方及其制備工藝，屬于醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
。二
背景技術(shù)：
：依諾沙星是具廣譜抗菌作用，尤其對需氧革蘭氏陰性桿菌抗菌活性高，對腸桿菌科的大部分細菌具良好抗菌作用；對青霉素耐藥的淋病奈瑟菌、產(chǎn)酶流感嗜血桿菌和莫拉菌屬均具有高強度抗感染活性，對銅綠假單孢菌等假單孢菌屬的大多數(shù)菌株具有抗菌作用。本品對甲氧西林敏感葡萄球菌具抗菌活性，對肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌和糞腸球菌僅具中等抗菌活性。對沙眼衣原體、支原體、軍團菌具良好抗微生物作用。對結(jié)核桿菌和非典型分枝桿菌也具有抗菌活性。對厭氧菌的抗菌活性差。依諾沙星為殺菌劑，通過作用于細菌DNA螺旋酶的A單位，抑制DNA的合成和復(fù)制而導(dǎo)致細菌死亡。目前本品的上市劑型主要包括膠囊、片劑和水針劑，其中固體制劑生物利用度較低，依諾沙星在水中溶解性很差，溶解后的藥液對光照和高溫均比較敏感。三
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明針對依諾沙星的理化性質(zhì)，提供了一種依諾沙星凍干粉針劑組方及其制備工藝，提高了產(chǎn)品穩(wěn)定性，方便運輸及臨床應(yīng)用，易于規(guī)模化生產(chǎn)，降低了生產(chǎn)成本。本發(fā)明是一種依諾沙星凍干粉針劑組方，主要由依諾沙星原料藥與輔料組成。本發(fā)明所述的輔料包括助溶劑、賦形劑。本發(fā)明所述的助溶劑可以是醋酸-醋酸鈉緩沖液、磷酸鹽緩沖液、乳酸。枸櫞酸或者葡萄糖酸內(nèi)酯中的一種或幾種。本發(fā)明所述賦形劑可以是甘露醇、乳糖、低分子右旋糖酐、葡萄糖中的一種或幾種。經(jīng)發(fā)明人多次試驗本發(fā)明組方依諾沙星與輔料的重量比為1:0.2100時得到的產(chǎn)品成型性、復(fù)溶性均較好，且當(dāng)依諾沙星與輔料的重量比為1:0.310時制得的產(chǎn)品質(zhì)量最佳，符合大生產(chǎn)的需要。本發(fā)明可以由如下的制備工藝制得，但不能理解為本發(fā)明僅有如下的制備方法1、依照比例取依諾沙星、甘露醇置于配液罐中，加入依諾沙星5倍量的注射用水；取對應(yīng)比例的醋酸-醋酸鈉緩沖液、磷酸鹽緩沖液、乳酸或者葡萄糖酸內(nèi)酯的一種或幾種適量緩緩加入，攪拌使全部溶解，調(diào)節(jié)pH值于3.55.5之間；補加注射用水至依諾沙星10倍量，攪拌均勻。2、加入O.1%(g/ml)的藥用炭攪拌30分鐘，以鈦濾棒或砂濾棒過濾脫炭，再用0.22Mm微孔濾膜精濾至無菌室。3、分裝于抗生素玻璃瓶中，壓半塞。4、凍干(1)放入冷凍干燥箱中，迅速降溫至一55_45°C，預(yù)凍24小時；(2)開真空泵，控制導(dǎo)熱油逐漸升溫至-20'C，并連續(xù)抽真空1218小時；(3)逐漸升溫至25'C，并連續(xù)抽真空4-5個小時。5、壓緊塞后、取出軋鋁蓋，即得無菌冷凍干燥品。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的優(yōu)勢主要表現(xiàn)在以下幾個方面1、配液時間短，易于操作，上述幾種助溶劑均可以使依諾沙星很快溶解，對于注射用水的溫度并沒有特殊要求，冷凍前后的酸度值也很穩(wěn)定；2、生產(chǎn)環(huán)節(jié)較少，凍干工藝易于控制；3、凍干粉針劑型水分很低，提高了藥物的穩(wěn)定性，提高了臨床使用安全性。具體實施例方式實施例l處方:依諾沙星甘露醇pH3.6醋酸-醋酸鈉緩沖液100g50g300g共制得1000瓶制備工藝取依諾沙星100g、甘露醇50g置于配液罐中，加入注射用水500ml;取pH3.6醋酸-醋酸鈉緩沖液300g緩緩加入，攪拌至全部溶解；補加注射用水至1000ml，攪拌均勻。加入lg藥用炭攪拌30分鐘，以鈦濾棒后再用0.22Mm微孔濾膜精濾至無菌室。檢測pH值為4.8，按每瓶lml分裝于抗生素玻璃瓶屮，壓半塞。放入冷凍干燥箱中，迅速降溫至一5(TC，預(yù)凍2小時；丌真空泵，控制導(dǎo)熱油升溫至-2(TC，并連續(xù)抽真空12小時；逐漸升溫至25'C，并連續(xù)抽真空3個小時。壓緊塞后、取出軋鋁蓋，即得無菌冷凍干燥品。實施例2處方:依諾沙星甘露醇pH2.0磷酸鹽緩沖液200g50g150g共制得1000瓶制備工藝取依諾沙星200g、甘露醇50g置于配液罐中，加入注射用水1000ml;取pH2.0磷酸鹽緩沖液150g緩緩加入，攪拌至全部溶解；補加注射用水至2000ml，攪拌均勻。加入2g藥用炭攪拌30分鐘，以鈦濾棒后再用0.22陶微孔濾膜精濾至無菌室。檢測pH值為4.6，按每瓶2ml分裝于抗生素玻璃瓶中，壓半塞。放入冷凍干燥箱中，迅速降溫至一5(TC，預(yù)凍3小時；丌真空泵，控制導(dǎo)熱油升溫至-2(TC，并連續(xù)抽真空15小時；逐漸升溫至25t:，并連續(xù)抽真空5個小時。壓緊塞后、取出軋鋁蓋，即得無菌冷凍干燥品。實施例3處方依諾沙星200g甘露醇50g乳酸50g共制得1000瓶制備工藝取依諾沙星200g、甘露醇50g置于配液罐中，加入注射用水1000ml;取乳酸50g緩緩加入，攪拌使全部溶解；補加注射用水至2000ml，攪拌均勻。加入2g藥用炭攪拌30分鐘，以鈦濾棒后再用0.22Mra微孔濾膜精濾至無菌室。檢測pH值為4.7，按每瓶2ml分裝于抗生素玻璃瓶中，壓半塞。放入冷凍干燥箱中，迅速降溫至一5(TC，預(yù)凍3小時；開真空泵，控制導(dǎo)熱油升溫至-20°C，并連續(xù)抽真空16小時；逐漸升溫至25。C，并連續(xù)抽真空5個小時。壓緊塞后、取出軋鋁蓋，即得無菌冷凍干燥品。實施例4處方依諾沙星300g甘露醇100g葡萄糖酸內(nèi)酯200g共制得1000瓶制備工藝取依諾沙星300g、甘露醇100g置于配液罐中，加入注射用水1500ml;取葡萄糖酸內(nèi)酯200g緩緩加入，攪拌至全部溶解；補加注射用水至3000ml，攪拌均勻。加入3g藥用炭攪拌30分鐘，以鈦濾棒后再用0.22Wn微孔濾膜精濾至無菌室。檢測pH值為4.6，按每瓶3ml分裝于抗生素玻璃瓶中，壓半塞。放入冷凍干燥箱中，迅速降溫至一55t:，預(yù)凍4小時；丌真空泵，控制導(dǎo)熱油升溫至-2(TC，并連續(xù)抽真空18小時；逐漸升溫至25'C，并連續(xù)抽真空5個小時。壓緊塞后、取出軋鋁蓋，即得無菌冷凍干燥品。實施例5處方:依諾沙星100g乳糖100gpH3.6醋酸-醋酸鈉緩沖液300g共制得1000瓶制備工藝取依諾沙星100g、乳糖100g置于配液罐中，加入注射用水1000ml;取pH3.6醋酸-醋酸鈉緩沖液300g緩緩加入，攪拌至全部溶解；補加注射用水至1000ml，攪拌均勻。加入lg藥用炭攪拌30分鐘，以鈦濾棒后再用0.22Mm微孔濾膜精濾至無菌室。檢測pH值為4.9,按每瓶lml分裝于抗生素玻璃瓶中，壓半塞。放入冷凍干燥箱中，迅速降溫至一55'C，預(yù)凍4小時；開真空泵，控制導(dǎo)熱油升溫至-2(TC，并連續(xù)抽真空18小時；逐漸升溫至25'C，并連續(xù)抽真空5個小時。壓緊塞后、取出軋鋁蓋，即得無菌冷凍干燥品。實施例6處方依諾沙星200g低分子右旋糖苷100gPH3.6醋酸-醋酸鈉緩沖液300g共制得1000瓶制備工藝取依諾沙星200g、低分子右旋糖苷100g置于配液罐中，加入注射用水1000ml;取pH3.6醋酸-醋酸鈉緩沖液300g緩緩加入，攪拌至全部溶解；補加注射用水至2000ml，攪拌均勻。加入2g藥用炭攪拌30分鐘，以鈦濾棒后再用0.22Mm微孔濾膜精濾至無菌室。檢測pH值為4.8,按每瓶2ml分裝于抗生素玻璃瓶中，壓半塞。放入冷凍干燥箱中，迅速降溫至一55°C，預(yù)凍4小時；丌真空泵，控制導(dǎo)熱油升溫至-2CTC，并連續(xù)抽真空18小時；逐漸升溫至25。C，并連續(xù)抽真空5個小時。壓緊塞后、取出軋鋁蓋，即得無菌冷凍干燥品。實驗例7依諾沙星凍干粉針的穩(wěn)定性考察對上述實施例制得的依諾沙星凍干粉針進行了初步的穩(wěn)定性考察(①4500LX光照下放置10天；②高溫6(TC下放置10天)，于第0天、第10天分別取樣檢測，結(jié)果見表1表6:<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>表6實施例6的初歩穩(wěn)定性考察結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>由表1表6的初步穩(wěn)定性的考察結(jié)果可以看出由本發(fā)明各實施例的樣品均穩(wěn)定性良好，符合國家現(xiàn)行藥典對凍干粉針劑的要求。本發(fā)明組方輔料易得，制備工藝簡單，易于操作，節(jié)約工時，是值得推廣的依諾沙星的一個新組方、新工藝。權(quán)利要求1.一種依諾沙星凍干粉針劑組方，其特征在于由依諾沙星與輔料組成。2.如權(quán)利要求1所述一種依諾沙星凍干粉針劑組方，其特征在于依諾沙星與輔料的重量份數(shù)比為1:0.2100。3.如權(quán)利要求2所述，其特征在于依諾沙星與輔料的最佳重量份數(shù)比為1:0.310。4.如權(quán)利要求1所述一種依諾沙星凍干粉針劑組方，其特征在于所述的輔料包括助溶劑和賦形劑。5.如權(quán)利要求4所述的助溶劑，其特征在于助溶劑可以是醋酸-醋酸鈉緩沖液、磷酸鹽緩沖液、乳酸。枸櫞酸或者葡萄糖酸內(nèi)酯中的一種或幾種。6.如權(quán)利要求4所述的賦形劑，其特征在于賦形劑可以是甘露醇、乳糖、低分子右旋糖酐、葡萄糖中的一種或幾種。7.如權(quán)利要求1所述的依諾沙星凍干粉針劑制備工藝，其特征在于(1)依照比例取依諾沙星、甘露醇置于配液罐中，加入依諾沙星5倍量的注射用水。(2)取對應(yīng)比例的醋酸-醋酸鈉緩沖液、磷酸鹽緩沖液、乳酸或者葡萄糖酸內(nèi)酯的一種或幾種適量緩緩加入，攪拌使全部溶解。G)補加注射用水至依諾沙星IO倍量，調(diào)節(jié)pH值于3.55.5之間，攪拌均勻。(4)加入0.P/。(g/ml)的藥用炭攪拌30分鐘，以鈦濾棒或砂濾棒過濾脫炭，再用0.22Mm微孔濾膜精濾至無菌室。(5)分裝于抗生素玻璃瓶中，壓半塞。冷凍干燥。8.如權(quán)利要求7所述的依諾沙星凍干粉針制備工藝，其特征在于藥液半成品pH值在3.06.0之間，優(yōu)選范圍在3.55.5之間。9.如權(quán)利要求7所述的依諾沙星凍干粉針制備工藝，其特征在于藥液的pH值調(diào)節(jié)劑可選用制劑中可用的各類酸(鹽酸、磷酸、乳酸等)和堿(氫氧化鈉、三乙胺等)。10.如權(quán)利要求7所述的依諾沙星凍干粉針制備工藝，其特征在于冷凍干燥過程包括三個步驟(1)迅速降溫至一55-45'C，預(yù)凍24小時。(2)開真空泵，控制導(dǎo)熱油逐漸升溫至-20°C，并連續(xù)抽真空1218小時。(3)逐漸升溫至25。C，并連續(xù)抽真空4-5個小時。全文摘要本發(fā)明公開了一種依諾沙星的凍干粉針劑組方及其制備工藝，屬于醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
。依諾沙星凍干粉針劑組方主要包括原料依諾沙星、助溶劑和賦形劑三部分；制備工藝主要包括配液、藥用炭吸附、過濾和冷凍干燥四個步驟。本發(fā)明中依諾沙星粉針劑的制備過程易于操作、工藝簡單；生產(chǎn)成本較低，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，便于運輸和貯存。文檔編號A61K47/36GK101292982SQ20071001436公開日2008年10月29日申請日期2007年4月25日優(yōu)先權(quán)日2007年4月25日發(fā)明者王巍嵩,王明霞申請人:廣州名冠醫(yī)藥科技有限公司