專利名稱：穩(wěn)定型葫蘆素液體組方及其制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及已知物質(zhì)葫蘆素(Cucurbitacins)穩(wěn)定型液體組方及其制劑。
背景技術(shù)：
葫蘆素(Cucurbitacins)屬于19-甲基出現(xiàn)在C-9位上的一類四環(huán)三萜化合物，主要分布于葫蘆科植物中，在十字花科、玄參科、秋海棠科、杜英科、四數(shù)木科等高等植物及一些大型真菌中也有發(fā)現(xiàn)。中國科學(xué)院昆明植物所研究員邱明華帶領(lǐng)科技人員在發(fā)現(xiàn)的一系列新型葫蘆素的基礎(chǔ)上，研究了229個幾乎所有的葫蘆素類化合物，提出了新的結(jié)構(gòu)分類模式，由此前的5類結(jié)構(gòu)類型重新分為12類，得到了國際學(xué)術(shù)界的認(rèn)可。目前，我國批準(zhǔn)生產(chǎn)的葫蘆素又叫葫蘆素BE，為中藥甜瓜蒂(別名苦丁香)提取物，主要含葫蘆素B、E等成分，現(xiàn)有的提取物中葫蘆素B含量為60％以上，其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)收載于我國部頒標(biāo)準(zhǔn)中。葫蘆素片用于治療慢性肝炎(葫蘆素片，藥學(xué)通報，1986，21(6)357)，經(jīng)上海、北京、重慶等地十三家醫(yī)院臨床，其有效率為75.2％，顯效率為44.6％。臨床上觀察到葫蘆素片能較全面地改善慢性肝炎常見癥狀和主要體征，并有明顯的降酶(S-GPT)、降濁(TTT、ZnTT)和降膽紅質(zhì)作用，停藥后不引起S-GPT反跳，對蛋白倒置和高球蛋白血癥也有明顯的糾正作用，還能提高慢性肝炎患者的非特異性細(xì)胞免疫能力，無明顯毒副作用。除此而外，葫蘆素片還能用于治療原發(fā)性肝癌，經(jīng)上海、北京、廣西等地六家醫(yī)院臨床觀察，統(tǒng)計169例，有效率69％，顯效率39％。臨床觀察表明，該藥與5-氟脲嘧啶比較，其改善癥狀、消除肝痛、縮小瘤體、延長生存期、恢復(fù)體力等，均優(yōu)于對照組，且無一般化療藥物的毒副作用(治療肝炎、肝癌新藥葫蘆素片，中草藥1987，18(10)21；葫蘆素治療原發(fā)性肝癌50例臨床觀察，新藥與臨床1984，3(2)21-22；葫蘆素的藥理與臨床應(yīng)用，中草藥，1992，23(11)605～608)。最近有作者將葫蘆素片與化療藥聯(lián)合，治療中晚期肝癌，中位生存期由單一化療藥的6.1±7.12月，提高到12.5±7.54月(葫蘆素片加化療藥治療中晚期原發(fā)性肝癌的臨床療效觀察，癌癥，1989，8(6)434-436)；另有文發(fā)現(xiàn)葫蘆素B，E對鼻咽癌細(xì)胞具有較強(qiáng)的殺傷作用；有文獻(xiàn)指出，長療程用藥(6周)能明顯抑制肝纖維組織增生，防止肝脂肪變性以及肝硬變的形成和發(fā)展。已見申請并公開的專利有“納米葫蘆素制劑藥物及其制備方法，專利號01103658.3”、“葫蘆素環(huán)糊精包合物及其制劑，專利號02153647.3”、“葫蘆素脂質(zhì)體組方及其制劑，專利號02144633.4”、“葫蘆素滴丸及其制備方法，專利號200310100943.3”、“葫蘆素滴丸及其制備工藝，專利號200310113362.3”、“葫蘆素藥物滴丸及其制備方法，專利號03134669.3”、“葫蘆素液體型組方及其制劑，專利號200410021536.8”、“葫蘆素滴丸制劑的處方及其制備方法，專利號ZL 200410065085.8”、“葫蘆素新型軟膠囊及其制備工藝，專利號200510063660.5”、“中藥葫蘆素軟膠囊及其制備方法，專利號200510097038.6”、“一種葫蘆素滴丸及其制備方法，專利號200510013633.7”。
雖然有如此大量的專利/文獻(xiàn)，但均未見采用MCT(中鏈甘油三酯，medium-chain triglyceride，MCT)來溶解葫蘆素，也未見采用維生素E來提高葫蘆素穩(wěn)定性的研究報道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了一種穩(wěn)定型葫蘆素液體組方及制劑，其由葫蘆素、中鏈甘油三酯(MCT)和維生素E組成，其中葫蘆素與中鏈甘油三酯(MCT)的重量比為1∶100～1∶5000(w/w)；維生素E是中鏈甘油三酯(MCT)重量的5％～50％(w/w，重量比)。其最佳比例為葫蘆素/中鏈甘油三酯(MCT)＝1∶500～1∶3000(w/w，重量比)；維生素E是中鏈甘油三酯(MCT)重量的10％～20％(w/w，重量比)，其更優(yōu)組方為葫蘆素/中鏈甘油三酯(MCT)＝1∶1000(w/w，重量比)，維生素E是中鏈甘油三酯(MCT)重量的10％(w/w，重量比)，即最佳組方為葫蘆素1份、中鏈甘油三酯(MCT)1000份、維生素E 100份。
葫蘆素為葫蘆科植物、十字花科、玄參科、秋海棠科、杜英科、四數(shù)木科植物及一些大型真菌中提取的一類四環(huán)三萜化合物；更具體地說，葫蘆素為葫蘆科植物甜瓜(Cucumismelo L.)的果柄(果蒂，瓜蒂)提取精制得到的葫蘆素。葫蘆素優(yōu)選葫蘆素BE(中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑第十九冊所收載)，葫蘆素BE中主要成分為葫蘆素B，葫蘆素B含量大于60％，尚可以包括葫蘆素E、異葫蘆素B、雙氫葫蘆素B等多種成分。在本發(fā)明中，葫蘆素也可以是高純度的單體，如HPLC面積歸一化法測定純度大于99％的葫蘆素B，純度大于95％的葫蘆素E或者異葫蘆素B。
MCT為含有8～12個直鏈碳原子，更優(yōu)是8～10個直鏈碳原子的脂肪酸的甘油三酯組合物，如Miglyol 812 Miglyol 810 818 829 840，維生素E為醋酸生育酚或生育酚或其組合物。采用該處方所制備的相關(guān)制劑可以注射、口服或者外用。
本發(fā)明中MCT可以很好地溶解葫蘆素(溶解能力優(yōu)于常規(guī)所用的大豆油)并可以提高藥物的抗腫瘤效果，減少個體差異；在處方中加入維生素E可以大大提高葫蘆素的穩(wěn)定性。我們將MCT與維生素E組合在一起成為復(fù)合溶媒，用此復(fù)合溶媒溶解葫蘆素，得到一種分子態(tài)葫蘆素的穩(wěn)定型液體組方，采用該組方可以進(jìn)一步制備成軟膠囊和液體型硬膠囊，所制備的制劑可以口服或者外用；加入乳化劑等成分，按照常規(guī)方法可以將以復(fù)合溶媒溶解葫蘆素制得的分子態(tài)葫蘆素穩(wěn)定型液體組方分散形成乳劑，此乳劑可以注射、口服或者外用。
穩(wěn)定型液體組方所涉及的制劑規(guī)格為0.1mg/粒～1mg/粒，人用劑量為0.3mg～3mg/日，分1次～4次給藥。


圖1為實(shí)施例3中葫蘆素未受熱破壞的0時HPLC2為實(shí)施例3中未加維生素E葫蘆素樣品溶液80度破壞3天其中藥物溶液基本組方每克MCT含1mg葫蘆素圖3為實(shí)施例3中加5％醋酸生育酚的葫蘆素樣品溶液80度破壞3天其中藥物溶液基本組方每克MCT含1mg葫蘆素圖4為實(shí)施例3中加5％生育酚的葫蘆素樣品溶液80度破壞3天其中藥物溶液基本組方每克MCT含1mg葫蘆素
具體實(shí)施例方式本發(fā)明的詳細(xì)組分由下列實(shí)施例給出，但本發(fā)明的保護(hù)范圍，不僅局限于此。其中原料醋酸生育酚(購買于BSF公司，中國藥典2005年版第二部收載)、生育酚(購買于BSF公司)；葫蘆素BE(購買于天津藥物研究院藥業(yè)有限責(zé)任公司)；MCT(購買于上海東尚實(shí)業(yè)有限公司或者鐵嶺北亞藥用油有限公司)，大豆油(購買于鐵嶺北亞藥用油有限公司)試劑甲醇、乙腈為色譜純，其它試劑如磷酸等均為分析純。
HPLC條件色譜柱Diamonsil C18(200×4.6mm，5μm，迪馬公司)；流動相乙腈-水-磷酸(45∶55∶0.1)；紫外檢測波長228nm；柱溫30℃；流速1mL·min-1；進(jìn)樣量20μL。
動物所有動物來源為沈陽藥科大學(xué)動物室或者中國醫(yī)科大學(xué)動物室。
實(shí)施例1葫蘆素(葫蘆素B含量大于60％，市售，)在大豆油或MCT中的溶解度按照溶解度測定法分別測定葫蘆素在大豆油和MCT(中鏈甘油三酯)中的溶解度，結(jié)果分別為每g大豆油約溶解1.88mg葫蘆素，每g中鏈甘油三酯(MCT)約溶解3.36mg葫蘆素，MCT對葫蘆素的溶解能力約是大豆油的2倍。
實(shí)施例2葫蘆素(市售，經(jīng)過精制后，葫蘆素B含量控制在62％～65％，其它成分主要為葫蘆素E、異葫蘆素B、雙氫葫蘆素B)大豆油或MCT油溶液的抑瘤效果以H22為模型(模型的建立和方法見實(shí)施例二十)，考察葫蘆素大豆油溶液和MCT油溶液的抑瘤效果(劑量按照總葫蘆素計，0.2mg/kg，灌胃，連續(xù)給藥8天)，結(jié)果抑瘤率分別為32.6％和41.2％。由此可知，以MCT為溶媒，可以提高葫蘆素的抑瘤率。
實(shí)施例3抗氧劑作用由于葫蘆素B中含有雙鍵，易發(fā)生氧化破壞，處方中應(yīng)該加入抗氧劑，分別考察MCT中加入5％醋酸生育酚或5％生育酚抗氧劑的效果。配制1mg葫蘆素/gMCT油溶液，80℃加速破壞3天，結(jié)果不加抗氧劑者下降35％，加入5％醋酸生育酚或5％生育酚，分別下降約17％。見附圖1～4。
實(shí)施例4
維生素E抗氧劑濃度篩選考慮到維生素E(醋酸生育酚)收載于中華人民共和國藥典并具有藥用規(guī)格，我們對其進(jìn)行深入研究，考察不同濃度0％、1％、5％、10％、20％、30％和50％。于80℃破壞4天，HPLC測定(注樣品溶液的基本組方為每克MCT溶解1mg葫蘆素)。結(jié)果藥物分別下降約41％、35％、28％、16％、12％、6％和2％，即維生素E含量大于5％以上時，其抗氧化效果更明顯，30％以上時藥物含量基本沒有變化?？紤]維生素E作為抗氧劑，其用量不能過大，因此建議將來選擇5％～10％濃度。
實(shí)施例5葫蘆素溶液(1∶100)的配制(維生素E為MCT的50％)葫蘆素1gMCT 100g維生素E 50g將MCT與維生素E混合均勻，加入處方量的葫蘆素，80℃加熱溶解即得澄清透明的溶液。該溶液可以繼續(xù)按照常規(guī)方法制備軟膠囊或液體型硬膠囊，每粒裝151mg，相當(dāng)于每粒含有葫蘆素1mg。加入適當(dāng)?shù)娜榛瘎┻M(jìn)行乳化，可以制備成乳劑(10％MCT或者20％MCT濃度乳劑)，注射、口服、外用給藥。
實(shí)施例6葫蘆素溶液(1∶500)的配制(維生素E為MCT的40％)葫蘆素1gMCT 500g維生素E 200g將MCT與維生素E混合均勻，加入處方量的葫蘆素，70℃加熱溶解即得澄清透明的溶液。該溶液可以繼續(xù)按照常規(guī)方法制備軟膠囊或液體型硬膠囊，每粒裝425mg，相當(dāng)于每粒含有葫蘆素0.6mg。加入適當(dāng)?shù)娜榛瘎┻M(jìn)行乳化，可以制備成乳劑(5％MCT或者10％MCT濃度乳劑)，注射、口服、外用給藥。
實(shí)施例7葫蘆素溶液(1∶500)的配制(維生素E為MCT的30％)葫蘆素 1gMCT500g維生素E150g將MCT與維生素E混合均勻，加入處方量的葫蘆素，70℃加熱溶解即得澄清透明的溶液。該溶液可以繼續(xù)按照常規(guī)方法制備軟膠囊或液體型硬膠囊，每粒裝200mg，相當(dāng)于每粒含有葫蘆素0.3mg。加入適當(dāng)?shù)娜榛瘎┻M(jìn)行乳化，可以制備成乳劑(5％MCT或者10％MCT濃度乳劑)，注射、口服、外用給藥。
實(shí)施例8葫蘆素溶液(1∶500)的配制(維生素E為MCT的20％)
葫蘆素 1gMCT 500g維生素E 100g將MCT與維生素E混合均勻，加入處方量的葫蘆素，70℃加熱溶解即得澄清透明的溶液。該溶液可以繼續(xù)按照常規(guī)方法制備軟膠囊或液體型硬膠囊，每粒裝360mg，相當(dāng)于每粒含有葫蘆素0.6mg。加入適當(dāng)?shù)娜榛瘎┻M(jìn)行乳化，可以制備成乳劑(5％MCT或者10％MCT濃度乳劑)，注射、口服、外用給藥。
實(shí)施例9葫蘆素溶液(1∶1000)的配制(維生素E為MCT的10％)葫蘆素 1gMCT 1000g維生素E 100g將MCT與維生素E混合均勻，加入處方量的葫蘆素，60℃加熱溶解即得澄清透明的溶液。該溶液可以繼續(xù)按照常規(guī)方法制備軟膠囊或液體型硬膠囊，每粒裝333mg，相當(dāng)于每粒含有葫蘆素0.3mg。加入適當(dāng)?shù)娜榛瘎┻M(jìn)行乳化，可以制備成乳劑(10％MCT或者20％MCT濃度乳劑)，注射、口服給藥。
實(shí)施例10葫蘆素溶液(1∶2000)的配制(維生素E為MCT的10％)葫蘆素1gMCT 2000g維生素E 200g將MCT與維生素E混合均勻，加入處方量的葫蘆素，60℃加熱溶解即得澄清透明的溶液。該溶液可以繼續(xù)按照常規(guī)方法制備軟膠囊或液體型硬膠囊，每粒裝440mg，相當(dāng)于每粒含有葫蘆素0.2mg。加入適當(dāng)?shù)娜榛瘎┻M(jìn)行乳化，可以制備成乳劑(10％MCT或者20％MCT濃度乳劑)，注射、口服給藥。
實(shí)施例11葫蘆素溶液(1∶3000)的配制(維生素E為MCT的10％)葫蘆素 1gMCT 3000g維生素E 300g將MCT與維生素E混合均勻，加入處方量的葫蘆素，60℃加熱溶解即得澄清透明的溶液。該溶液可以繼續(xù)按照常規(guī)方法制備軟膠囊或液體型硬膠囊，每粒裝330mg，相當(dāng)于每粒含有葫蘆素0.1mg。加入適當(dāng)?shù)娜榛瘎┻M(jìn)行乳化，可以制備成乳劑(30％MCT濃度乳劑)，注射、口服給藥。
實(shí)施例12葫蘆素溶液(1∶5000)的配制(維生素E為MCT的5％)葫蘆素 1g
MCT 5000g維生素E 250g將MCT與維生素E混合均勻，加入處方量的葫蘆素，50℃加熱溶解即得澄清透明的溶液。該溶液可以繼續(xù)按照常規(guī)方法制備軟膠囊或液體型硬膠囊，每粒裝520mg，相當(dāng)于每粒含有葫蘆素0.1mg。加入適當(dāng)?shù)娜榛瘎┻M(jìn)行乳化，可以制備成乳劑(5％MCT或者10％MCT濃度乳劑)，注射、口服給藥。
實(shí)施例13葫蘆素溶液(1∶5000)的配制(維生素E為MCT的1％)葫蘆素1gMCT 5000g生育酚50g將MCT與生育酚混合均勻，加入處方量的葫蘆素，40℃加熱溶解即得澄清透明的溶液。該溶液可以繼續(xù)按照常規(guī)方法制備軟膠囊或液體型硬膠囊，每粒裝510mg，相當(dāng)于每粒含有葫蘆素0.1mg。加入適當(dāng)?shù)娜榛瘎┻M(jìn)行乳化，可以制備成乳劑(10％MCT或者25％MCT濃度乳劑)，注射、口服給藥。
實(shí)施例14葫蘆素B(HPLC面積歸一化法測定的純度大于99％)溶液(1∶1000)的配制(維生素E為MCT的10％)葫蘆素B 1gMCT 1000g維生素E 100g將MCT與維生素E混合均勻，加入處方量的葫蘆素，60℃加熱溶解即得澄清透明的溶液。該溶液可以繼續(xù)按照常規(guī)方法制備軟膠囊或液體型硬膠囊，每粒裝220mg，相當(dāng)于每粒含有葫蘆素0.2mg。加入適當(dāng)?shù)娜榛瘎┻M(jìn)行乳化，可以制備成乳劑(10％MCT或者20％MCT濃度乳劑)，注射、口服、外用給藥。
實(shí)施例15葫蘆素E(HPLC面積歸一化法測定的純度大于95％)溶液(1∶1000)的配制(維生素E為MCT的10％)葫蘆素E 1gMCT 1000g維生素E 100g將MCT與維生素E混合均勻，加入處方量的葫蘆素，60℃加熱溶解即得澄清透明的溶液。該溶液可以繼續(xù)按照常規(guī)方法制備軟膠囊或液體型硬膠囊，每粒裝330mg，相當(dāng)于每粒含有葫蘆素0.3mg。加入適當(dāng)?shù)娜榛瘎┻M(jìn)行乳化，可以制備成乳劑(10％MCT～20％MCT濃度乳劑)，注射、口服、外用給藥。
實(shí)施例16制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)不同制劑40℃加速實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表1。
表1 藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果

由此可知，所制備的葫蘆素油溶液很穩(wěn)定。
實(shí)施例17葫蘆素(葫蘆素B含量大于60％，市售)乳劑的制備葫蘆素1gMCT 1000g維生素E 50g磷脂 120g甘油 220g水加至10000ml按照常規(guī)制備乳劑的方法制備本乳劑，藥物濃度0.1mg/ml；所制備乳劑，注射、口服或者外用。
實(shí)施例18葫蘆素B(HPLC面積歸一化法測定的純度大于99％)乳劑的制備葫蘆素B1gMCT100g生育酚 50g磷脂 100gHS15 10g甘油 220g水 加至1000ml按照常規(guī)制備乳劑的方法制備本乳劑，藥物濃度1mg/ml；所制備乳劑，注射、口服或者外用。
實(shí)施例19葫蘆素E(HPLC面積歸一化法測定的純度大于95％)葫蘆素E 5gMCT 500g生育酚 50g磷脂 60gHS15 100g泊洛沙姆F68 200g
甘油 200g水 加至10000ml按照常規(guī)制備乳劑的方法制備本乳劑，藥物濃度0.5mg/ml；所制備乳劑，注射、口服或者外用。
實(shí)施例20抗腫瘤藥效學(xué)(重復(fù)三次)(一)荷瘤小鼠模型的建立體外復(fù)蘇肝癌H22瘤株細(xì)胞，在細(xì)胞的指數(shù)生長期收集細(xì)胞，1000r/min離心，PBS洗滌2次，離心去上清，用無菌生理鹽水稀釋，調(diào)整到2×107/ml。選取健康小鼠，每只用上述細(xì)胞懸液0.2ml腹腔注射，注意觀察接種小鼠的腹水生長情況，約一周后接種小鼠腹部明顯漲大、凸出，抽取腹水，腹水呈乳白色，在無菌試管中用無菌生理鹽水稀釋瘤細(xì)胞數(shù)濃度為1×107個/ml，每只皮下接種0.2ml，建立小鼠肝癌H22右腋皮下接種模型。
(二)實(shí)驗(yàn)分組和給藥將造模成功的小鼠隨機(jī)分組，每組10只(對照組20只)，組內(nèi)編號。分別為模型對照組(灌胃等體積的CMC-Na溶液)；葫蘆素市售片劑組(研細(xì)，以CMC-Na懸浮，灌胃，劑量按照總葫蘆素計，0.2mg·kg-1)；MCT組(灌胃劑量按照總葫蘆素計，0.2mg·kg-1)。自造模后第二天開始給藥，連續(xù)給藥10天，每日一次。
(三)稱瘤重并計算抑瘤率停藥24h，頸椎脫臼法處死動物，稱體重，解剖剝離瘤塊，電子天平稱瘤重。根據(jù)下面公式計算抑瘤率抑瘤率＝(1-給藥組平均瘤重/對照組平均瘤重)×100％所有數(shù)據(jù)均采用均值用標(biāo)準(zhǔn)差表示(x±SD)，結(jié)果見表2。
表2、小鼠移植肝癌H22抑瘤結(jié)果(x士SD)


注MCT組為實(shí)施例九藥物溶液由試驗(yàn)結(jié)果可知，片劑組的瘤重差異大(SD分別為0.38、0.43、0.53)，抑瘤率較低(分別為37.1％、31.2％、30.5％)；而MCT組的瘤重差異較小(SD分別為0.25、0.31、0.28)，抑瘤率較高(分別為41.0％、38.7％、43.3％)，說明將葫蘆素用MCT溶解后，藥物的吸收得到改善，個體差異減少，療效提高。
權(quán)利要求
1.一種穩(wěn)定型葫蘆素液體組方及其制劑，其特征在于由葫蘆素、中鏈甘油三酯和維生素E組成，其中葫蘆素與中鏈甘油三酯的重量比為1∶100～1∶5000；維生素E是中鏈甘油三酯重量的5％～50％。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種穩(wěn)定型葫蘆素液體組方及其制劑，其特征在于組方重量比為葫蘆素與中鏈甘油三酯比為1∶500～1∶3000；維生素E是中鏈甘油三酯重量的10％～20％。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種穩(wěn)定型葫蘆素液體組方及其制劑，其特征在于組方最佳重量比為葫蘆素∶中鏈甘油三酯＝1∶1000，維生素E是中鏈甘油三酯重量的10％，即最佳組方為葫蘆素1份、中鏈甘油三酯1000份、維生素E 100份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種穩(wěn)定型葫蘆素液體組方及其制劑，其特征在于中鏈甘油三酯為含有8～12個直鏈碳原子的脂肪酸的甘油三酯組合物；維生素E為醋酸生育酚或生育酚或其組合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種穩(wěn)定型葫蘆素液體組方及其制劑，其特征在于中鏈甘油三酯更優(yōu)選Miglyol 810、Miglyol 812類8～10個直鏈碳原子的脂肪酸的甘油三酯組合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種穩(wěn)定型葫蘆素液體組方及其制劑，其特征在于所述的葫蘆素為葫蘆科植物、十字花科、玄參科、秋海棠科、杜英科、四數(shù)木科植物及一些大型真菌中提取的一類四環(huán)三萜化合物。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種穩(wěn)定型葫蘆素液體組方及其制劑，其特征在于所述的葫蘆素為葫蘆科植物甜瓜(Cucumismelo L.)的果柄、果蒂、瓜蒂提取精制得到的葫蘆素。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種穩(wěn)定型葫蘆素液體組方及其制劑，其特征在于所述的葫蘆素優(yōu)選葫蘆素BE葫蘆素BE中主要成分為葫蘆素B，葫蘆素B含量大于60％，尚可以包括葫蘆素E、異葫蘆素B等多種成分。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種穩(wěn)定型葫蘆素液體組方及其制劑，其特征在于穩(wěn)定型液體組方所涉及的制劑可以是軟膠囊或液體型硬膠囊，制劑規(guī)格為0.1mg/粒～1mg/粒，人用劑量為0.3mg～3mg/日，分1次～4次給藥，口服或者外用。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種穩(wěn)定型葫蘆素液體組方及其制劑，其特征在于可利用乳化劑對所配制的穩(wěn)定型液體組方進(jìn)行乳化，制備乳劑，注射、口服或者外用。
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，公開了一種穩(wěn)定型葫蘆素液體組方及其制劑。其由葫蘆素、中鏈甘油三酯(MCT)和維生素E組成，其中葫蘆素與中鏈甘油三酯(MCT)的重量比為1∶100～1∶5000(w/w)；維生素E是中鏈甘油三酯(MCT)重量的5％～50％(w/w，重量比)。葫蘆素以分子態(tài)方式存在，可以制備成軟膠囊，也可以制備成液體型硬膠囊。也可以利用乳化劑對所配制的穩(wěn)定型液體組方進(jìn)行乳化，制備乳劑，注射、口服或者外用。本發(fā)明中MCT可以很好地溶解葫蘆素，并可以提高藥物的抗腫瘤效果，減少個體差異；在處方中加入維生素E可以大大提高葫蘆素的穩(wěn)定性。
文檔編號A61K47/24GK101062040SQ20071001151
公開日2007年10月31日 申請日期2007年5月31日 優(yōu)先權(quán)日2007年5月31日
發(fā)明者鄧意輝, 董曉輝, 盧懿, 石莉 申請人:沈陽藥科大學(xué)