專利名稱：噴霧干燥法制備炎琥寧的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥品原料藥炎琥寧(14-脫羥-11，12-二脫氫穿心蓮內(nèi)酯-3，19-二琥珀酸半酯鉀鈉鹽)的制備方法的改進(jìn)。
背景技術(shù)：
炎琥寧(14-脫羥-11，12-二脫氫穿心蓮內(nèi)酯-3，19-二琥珀酸半酯鉀鈉鹽)為淡黃色粉末，具有清熱解毒及抗病毒作用，臨床上主要用于病毒性肺炎和病毒性上呼吸道感染。期刊雜志以及專利均有報(bào)道該產(chǎn)品的結(jié)晶制備方法，但其方法是使用溶媒結(jié)晶的方法獲得本產(chǎn)品，缺點(diǎn)在于結(jié)晶過(guò)程中使用大量的丙酮進(jìn)行結(jié)晶，必要時(shí)還需使用乙酸乙酯浸泡，產(chǎn)品顏色較深且收率低。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是針對(duì)上述問(wèn)題，提供一種噴霧干燥法制備炎琥寧，本制備方法不需溶媒結(jié)晶方法分離、純化，制得的成品具有收率高、純度好的優(yōu)點(diǎn)。
本發(fā)明的噴霧干燥法制備炎琥寧，包括炎琥寧反應(yīng)溶液的制備，是對(duì)炎琥寧反應(yīng)溶液的固化過(guò)程進(jìn)行改進(jìn)，所述改進(jìn)為將炎琥寧反應(yīng)溶液加入噴霧干燥器進(jìn)行噴霧干燥制得炎琥寧成品，所述噴霧干燥的條件為進(jìn)風(fēng)溫度80～160℃，霧化頻率300.0～1000.0rpm，出風(fēng)溫度50～100℃時(shí)，蠕動(dòng)泵轉(zhuǎn)速10～40rpm。
本發(fā)明的顯著優(yōu)點(diǎn)是1)不需要通過(guò)溶媒結(jié)晶方法分離、純化就可以得到炎琥寧成品，制備成品的收率高；2)炎琥寧成品不包含的丙酮、乙酸乙酯有機(jī)溶劑殘留成分，純度高。
具體實(shí)施例方式
將炎琥寧反應(yīng)溶液加入噴霧干燥器物料斗，設(shè)置好進(jìn)風(fēng)溫度80～160℃，霧化頻率300.0～1000.0rpm開啟噴霧干燥機(jī)，啟動(dòng)引風(fēng)機(jī)，開始加熱，待進(jìn)風(fēng)溫度達(dá)到80～160℃，并且出風(fēng)溫度達(dá)到50～100℃時(shí)，開啟霧化和蠕動(dòng)泵，進(jìn)行噴霧干燥，控制好蠕動(dòng)泵的轉(zhuǎn)速10～40rpm使出風(fēng)相對(duì)穩(wěn)定在50～100℃之間，噴霧干燥好的物料裝桶制得炎琥寧成品。
炎琥寧反應(yīng)溶液可以是穿琥寧作為反應(yīng)起始物制備炎琥寧的反應(yīng)溶液，也可以是以其他中間體為反應(yīng)起始物來(lái)制備炎琥寧的反應(yīng)溶液。
實(shí)施例1將10Kg穿琥寧置反應(yīng)罐中，加95％乙醇，開啟攪拌機(jī)，緩慢加入與穿琥寧等摩爾的碳酸鈉溶液，攪拌溶液澄清，再加入處方量(反應(yīng)體積的0.1％-0.5％)活性炭脫色30min，過(guò)濾，得到炎琥寧反應(yīng)溶液。
過(guò)濾好的炎琥寧反應(yīng)溶液加入物料斗，設(shè)置好進(jìn)風(fēng)溫度110℃，霧化頻率800.0rpm開啟噴霧干燥機(jī)，開啟引風(fēng)機(jī)，開始加熱，待進(jìn)風(fēng)溫度達(dá)到120℃，并且出風(fēng)溫度達(dá)到90℃時(shí)，開啟霧化和蠕動(dòng)泵，進(jìn)行噴霧干燥，控制好蠕動(dòng)泵的流速24～27rpm使出風(fēng)相對(duì)穩(wěn)定在75-80℃之間，將噴霧干燥好的物料裝桶即得，得成品10.2Kg，收率102％。
實(shí)施例2將10Kg穿琥寧置反應(yīng)罐中，加95％乙醇，開啟攪拌機(jī)，緩慢加入與穿琥寧等摩爾的碳酸氫鈉、碳酸氫鉀溶液，攪拌溶液澄清，再加入處方量(反應(yīng)體積的0.1％-0.5％)活性炭脫色30min，過(guò)濾，得到炎琥寧反應(yīng)溶液。
過(guò)濾好的炎琥寧反應(yīng)溶液加入物料斗，設(shè)置好進(jìn)風(fēng)溫度130℃，霧化頻率500.0rpm開啟噴霧干燥機(jī)，開啟引風(fēng)機(jī)，開始加熱，待進(jìn)風(fēng)溫度達(dá)到125℃，并且出風(fēng)溫度達(dá)到90℃時(shí)，開啟霧化和蠕動(dòng)泵，進(jìn)行噴霧干燥，控制好蠕動(dòng)泵的流速28～30rpm使出風(fēng)相對(duì)穩(wěn)定在80-82℃之間，將噴霧干燥好的物料裝桶即得，得成品9.9Kg，收率99％。
實(shí)施例3將10Kg穿琥寧反應(yīng)中間體14-脫羥-11，12-二脫氫穿心蓮內(nèi)酯-3，19-二琥珀酸半酯置反應(yīng)罐中，加95％乙醇，開啟攪拌機(jī)，緩慢加入與穿琥寧等摩爾碳酸鈉、碳酸氫鉀溶液，攪拌溶液澄清，再加入處方量(反應(yīng)體積的0.1％-0.5％)活性炭脫色30min，過(guò)濾，得到炎琥寧反應(yīng)溶液。
過(guò)濾好的炎琥寧反應(yīng)溶液加入物料斗，設(shè)置好進(jìn)風(fēng)溫度110℃，霧化頻率800.0rpm開啟噴霧干燥機(jī)，開啟引風(fēng)機(jī)，開始加熱，待進(jìn)風(fēng)溫度達(dá)到120℃，并且出風(fēng)溫度達(dá)到90℃時(shí)，開啟霧化和蠕動(dòng)泵，進(jìn)行噴霧干燥，控制好蠕動(dòng)泵的流速24～27rpm使出風(fēng)相對(duì)穩(wěn)定在75-80℃之間，將噴霧干燥好的物料裝桶即得，得成品9.56Kg，收率95.6％。
權(quán)利要求
1.一種噴霧干燥法制備炎琥寧，即14-脫羥-11，12-二脫氫穿心蓮內(nèi)酯-3，19-二琥珀酸半酯鉀鈉鹽，包括炎琥寧反應(yīng)溶液的制備，其特征在于對(duì)炎琥寧反應(yīng)溶液的固化過(guò)程進(jìn)行改進(jìn)，所述改進(jìn)為將炎琥寧反應(yīng)溶液加入噴霧干燥器進(jìn)行噴霧干燥制得炎琥寧成品，所述噴霧干燥的條件為進(jìn)風(fēng)溫度80～160℃，霧化頻率300.0～1000.0rpm，出風(fēng)溫度50～100℃，蠕動(dòng)泵轉(zhuǎn)速10～40rpm。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的噴霧干燥法制備炎琥寧，其特征在于所述改進(jìn)的步驟為將炎琥寧反應(yīng)溶液加入噴霧干燥器物料斗，設(shè)置好進(jìn)風(fēng)溫度80～160℃，霧化頻率300.0～1000.0rpm開啟噴霧干燥機(jī)，啟動(dòng)引風(fēng)機(jī)，開始加熱，待進(jìn)風(fēng)溫度達(dá)到80～160℃，并且出風(fēng)溫度達(dá)到50～100℃時(shí)，開啟霧化和蠕動(dòng)泵，進(jìn)行噴霧干燥，控制好蠕動(dòng)泵的轉(zhuǎn)速10～40rpm使出風(fēng)相對(duì)穩(wěn)定在50～100℃之間，噴霧干燥好的物料裝桶制得炎琥寧成品。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的噴霧干燥法制備炎琥寧，其特征在于所述炎琥寧反應(yīng)溶液是穿琥寧作為反應(yīng)起始物制備炎琥寧的反應(yīng)溶液或是以其他中間體為反應(yīng)起始物來(lái)制備炎琥寧的反應(yīng)溶液。
全文摘要
本發(fā)明提供一種藥品原料藥炎琥寧(14－脫羥－11，12－二脫氫穿心蓮內(nèi)酯－3，19－二琥珀酸半酯鉀鈉鹽)的制備方法，包括炎琥寧反應(yīng)溶液的制備，本發(fā)明是對(duì)炎琥寧反應(yīng)溶液的固化過(guò)程進(jìn)行改進(jìn)，將炎琥寧反應(yīng)溶液加入噴霧干燥器進(jìn)行噴霧干燥制得炎琥寧成品，所述噴霧干燥的條件為進(jìn)風(fēng)溫度80～160℃，霧化頻率300.0～1000.0rpm，出風(fēng)溫度50～100℃時(shí)，蠕動(dòng)泵轉(zhuǎn)速10～40rpm。本發(fā)明方法生產(chǎn)的產(chǎn)品不需要使用丙酮、乙酸乙酯等有機(jī)溶劑，具有收率高、純度好的優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61K31/365GK101016283SQ20071000866
公開日2007年8月15日 申請(qǐng)日期2007年3月7日 優(yōu)先權(quán)日2007年3月7日
發(fā)明者汪旗, 李傳標(biāo), 樂(lè)運(yùn)焱, 吳曉華 申請(qǐng)人:福州聚英醫(yī)藥有限公司