專利名稱：蒺藜全草皂甙用于制備抗胰島素抵抗的高血糖和高脂血癥的藥物的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種蒺藜全草皂甙用于制備抗胰島素抵抗的高血糖和高脂血癥的藥物的方法，或者說(shuō)，涉及一種全草STT用于制備抗胰島素抵抗的高血糖和高脂血癥的藥物的方法，屬中藥制備的技術(shù)領(lǐng)域。蒺藜全草皂甙是指從蒺藜除根以外的植物整個(gè)地上部分中提取的全草STT。
背景技術(shù)：
從傳統(tǒng)藥用部位蒺藜果實(shí)(見(jiàn)國(guó)家藥典)中提取的蒺藜皂甙，現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明具有抗衰老作用。見(jiàn)張秀芹、王玨玫、金春花等，“蒺藜總皂甙抗衰老作用的研究”，[J].中藥材，1990，13(2)34-36；宿燕崗、楊學(xué)義、陳灝珠，“心腦舒通的臨床應(yīng)用及研究現(xiàn)狀”，[J].深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志，1999，9(1)39-40；吳恩融、馬建、立長(zhǎng)齡等，“蒺藜皂甙抗衰老作用的實(shí)驗(yàn)研究”，[J].中國(guó)藥學(xué)雜志，2000，35(2)49-50；孫少敏、張維君、楊晶等，“刺蒺藜對(duì)衰老小鼠的紅細(xì)胞SOD活性和MDA含量的影響”，[J].黑龍江醫(yī)藥科學(xué)，2000，23(1)5；楊晶、張濤、白大芳等，“蒺藜子對(duì)D-乳糖致衰老小鼠肝細(xì)胞膜Na+-K+-ATPase活性的影響”，[J].黑龍江醫(yī)藥科學(xué)，2001，24(1)32-34。大量基礎(chǔ)和臨床研究表明蒺藜皂甙具有保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，防治動(dòng)脈硬化、抗血栓形成，改善血液流變性，改善微循環(huán)，保護(hù)心肌的作用。見(jiàn)李鐵軍、徐江平、芮耀誠(chéng)等，“蒺藜總皂甙對(duì)TNF-α及IL-β誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞粘附的抑制作用”，[J].解放軍藥學(xué)學(xué)報(bào)，1992，15(1)6-8；徐江平，李鐵軍，芮耀誠(chéng)等，“蒺藜總皂甙抑制培養(yǎng)的牛腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)E選擇素”，[J].第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，1998，19(6)536-538；倪受東、徐先祥、蔣斗發(fā)等，“蒺藜總皂苷抗實(shí)驗(yàn)性血栓形成作用”，[J].基層中藥雜志，2001，15(5)10-11。
國(guó)外的臨床研究發(fā)現(xiàn)從蒺藜中提取的單一成份皂甙-原薯蕷皂甙(protodioscin)能增強(qiáng)性欲，提高性功能。原薯蕷皂甙可能是在體內(nèi)通過(guò)代謝轉(zhuǎn)化成DHEA(De-hydro-Epi-Androsterone)而起上述作用的。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，生活在不同環(huán)境中的蒺藜，不一定都含有這一活性成份。見(jiàn)K Gauthaman，P.G.Adaikan，R.N.V.Prasad.‘Aphrodisiac properties of Tribulus Terrestris extract(Protodioscin)in normal and castrated rats’[J].LifeSciences，2002，711385-1396(‘蒺藜提取物對(duì)正常和陽(yáng)痿大鼠的性強(qiáng)壯’，生命科學(xué)，2002，711385-1396)。
現(xiàn)代中藥“心腦舒通”打破了蒺藜傳統(tǒng)的用藥部位，用全草提取有效成分入藥，是蒺藜全草入藥的成功例子，該藥主要用于抗心血管疾病，見(jiàn)宿燕崗、楊學(xué)義、陳灝珠，“心腦舒通的臨床應(yīng)用及研究現(xiàn)狀”，[J].深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志，1999，9(1)39-40。
本發(fā)明人的前期研究發(fā)現(xiàn)從蒺藜全草提取的皂甙具有較傳統(tǒng)藥用部位蒺藜果實(shí)及其中提取的皂甙完全不同的藥效。見(jiàn)李明娟，瞿偉菁，褚書(shū)地，汪虹，田翠平，屠銘，“蒺藜水煎劑對(duì)小鼠代謝中糖異生的作用”，[J].中藥材，2001.24(8)；586～588；李明娟，瞿偉菁，王煜非，汪虹，田翠平，“蒺藜皂苷的降血糖作用”，[J].中藥材，2002.25(6)420-422；孫斌，瞿偉菁，柏忠江，“蒺藜皂苷對(duì)乳腺癌細(xì)胞Bcap-37的體外抑制作用”，[J].中藥材，2003.26(2)104～106；褚書(shū)地，瞿偉菁，逄秀鳳，孫斌，黃曉青，“蒺藜皂苷對(duì)高血脂癥的影響”，[J].中藥材，2003.26(5)341～344；褚書(shū)弟，瞿偉菁，李穆，曹群華，“蒺藜化學(xué)成分及其藥理作用研究進(jìn)展”，[J].中國(guó)野生植物資源，2003.22(4)4-7；孫斌，瞿偉菁，張曉玲，楊煌健，莊秀園，章平，“蒺藜皂苷對(duì)人肝癌細(xì)胞BEL-7402生長(zhǎng)抑制和誘導(dǎo)凋亡作用的研究”，[J].中國(guó)中藥雜志，2004.29(7)681-684。

發(fā)明內(nèi)容
蒺藜全草是全國(guó)廣泛分布的一年生草本植物，傳統(tǒng)入藥部位是蒺藜的果實(shí)，除“心腦舒通”是利用蒺藜全草復(fù)方治療心血管疾病外，蒺藜全草尚未被充分利用。有關(guān)從蒺藜全草中提取的蒺藜全草之甙(saponin from tribulus terrestris STT，下同)，確切地說(shuō)，不是從蒺藜果實(shí)中提取的蒺藜皂甙，而是從除根以外的植物整個(gè)地上部分中提取的全草STT用于制備抗胰島素抵抗的高血糖和高脂血癥的藥物方法，至今未見(jiàn)任何報(bào)道。
本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題是提出一種全草STT用于制備抗胰島素抵抗的高血糖和高脂血癥的藥物的方法。本發(fā)明解決上述技術(shù)問(wèn)題的技術(shù)方案是先以全草STT為活性物質(zhì)，配以輔料，微晶纖維素(MCC)、羥丙基纖維素鈉(HPC)、羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)、硬脂酸鎂中的全部或部分，混勻，制得片劑或藥物膠囊的藥用原料，再將該藥用原料加工成片劑或充入膠囊，制得抗胰島素抵抗的高血糖和高脂血癥的藥物。
現(xiàn)詳細(xì)說(shuō)明本發(fā)明的技術(shù)方案。
一種全草STT用于制備抗胰島素抵抗的高血糖和高脂血癥的藥物的方法，其特征在于，以全草STT為活性物質(zhì)，制備藥物的劑型為片劑，具體操作步驟第一步 配料按所需制備片劑片數(shù)和每片含全草STT 1份重量，微晶纖維素0.15～0.25份重量，羥丙基纖維素0.02～0.1份重量，羧甲基淀粉鈉0.01～0.06份重量，硬脂酸鎂0.001～0.01份重量的配比配料，1份重量為0.2～0.5g；第二步 制備將全草STT過(guò)篩，與微晶纖維素和羥丙基纖維素鈉混勻，干燥后，與羧甲基淀粉鈉和硬脂酸鎂混勻，制得片劑的藥用原料，藥用原料壓片，制得所需片數(shù)的藥片。
一種全草STT用于制備抗胰島素抵抗的高血糖和高脂血癥的藥物方法，其特征在于，以全草STT為活性物質(zhì)，制備藥物的劑型為膠囊，具體操作步驟第一步 配料按所需制備藥物膠囊個(gè)數(shù)和每個(gè)藥物膠囊含全草STT 1份重量，微晶纖維素0.03～0.1份重量的配比配料，1份重量為0.2～0.5g；
第二步 制備將全草STT和微晶纖維素混勻，過(guò)篩，干燥后，制得藥物膠囊的藥用原料，藥用原料填充入膠囊中，制得所需個(gè)數(shù)的藥物膠囊。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是方法簡(jiǎn)單，生產(chǎn)設(shè)備要求低，生產(chǎn)成本低廉，易于實(shí)施。
具體實(shí)施例方式
所有實(shí)施例按上述的制備方法的操作步驟操作。
實(shí)施例1第一步，所需制備片劑的片數(shù)為1000片，每片含全草STT 0.3g，微晶纖維素0.045g，羥丙基纖維素0.006g，羧甲基淀粉鈉0.003g，硬脂酸鎂0.0003g；第二步，按常規(guī)制片劑方法將全草STT過(guò)80目篩，與微晶纖維素和羥丙基纖維素鈉混勻，干燥后，再與羧甲基淀粉鈉和硬脂酸鎂混勻，壓片，制得每片含全草STT 0.3g的藥片1000片。
實(shí)施例2第一步，所需制備片劑的片數(shù)為1000片，每片含全草STT 0.3g，微晶纖維素0.06g，羥丙基纖維素0.015g，羧甲基淀粉鈉0.009g，硬脂酸鎂0.0015g；第二步，按常規(guī)制片劑方法將全草STT過(guò)80目篩，與微晶纖維素和羥丙基纖維素鈉混勻，干燥后，再與羧甲基淀粉鈉和硬脂酸鎂混勻，壓片，制得每片含全草STT 0.3g的藥片1000片。
實(shí)施例3第一步，所需制備片劑的片數(shù)為1000片，每片含全草STT 0.3g，微晶纖維素0.075g，羥丙基纖維素0.03g，羧甲基淀粉鈉0.018g，硬脂酸鎂0.003g；第二步，按常規(guī)制片劑方法將全草STT過(guò)80目篩，與微晶纖維素和羥丙基纖維素鈉混勻，干燥后，再與羧甲基淀粉鈉和硬脂酸鎂混勻，壓片，制得每片含全草STT 0.3g的藥片1000片。
實(shí)施例4第一步，所需制備藥物硬膠囊個(gè)數(shù)為1000粒，每粒膠囊含全草STT 0.5g，微晶纖維素0.015g；
第二步，按常規(guī)方法將上述物料混勻，過(guò)篩，干燥后填充至硬膠囊中，制得每個(gè)膠囊含全草STT 0.5g的藥物膠囊1000個(gè)。
實(shí)施例5第一步，所需制備藥物硬膠囊個(gè)數(shù)為1000粒，每粒膠囊含全草STT 0.5g，微晶纖維素0.025g；第二步，按常規(guī)方法將上述物料混勻，過(guò)篩，干燥后填充至硬膠囊中，制得每個(gè)膠囊含全草STT 0.5g的藥物膠囊1000個(gè)。
實(shí)施例6第一步，所需制備藥物硬膠囊個(gè)數(shù)為1000粒，每粒膠囊含全草STT 0.5g，微晶纖維素0.05g；第二步，按常規(guī)方法將上述物料混勻，過(guò)篩，干燥后填充至硬膠囊中，制得每個(gè)膠囊含全草STT 0.5g的藥物膠囊1000個(gè)。
現(xiàn)說(shuō)明本發(fā)明的方法制備的藥物的使用方法和抗胰島素抵抗的高血糖和高脂血癥的效果。
本發(fā)明的方法制備的藥物的使用方法根據(jù)動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果折算，患者每天服用該藥物一次，每次服用的劑量按患者自身體重計(jì)，介于每kg體重0.005～0.025g，連續(xù)服用21d。
本發(fā)明的方法制備的藥物的抗胰島素抵抗的高血糖和高脂血癥的藥物的效果，以動(dòng)物試驗(yàn)說(shuō)明如下1、評(píng)估蒺藜皂甙對(duì)高血糖作用的有效劑量模型制備正常雄性昆明種小鼠，體重35～40g，禁食10h后，按體重190mg/kg劑量腹腔注射pH4.5的檸檬酸緩沖液配制的STZ溶液。96h后，尾靜脈采血，測(cè)定禁食6h后的空腹血清葡萄糖值，取血清葡萄糖值大于15.00mmol/L的小鼠為成型糖尿病小鼠。
治療試驗(yàn)將成型糖尿病小鼠隨機(jī)分為4組，每組8只，設(shè)為高劑量組(III)、中劑量組(IV)、低劑量組(V)和陽(yáng)性對(duì)照組(II)，組間血清葡萄糖差異小于1.5mmol/L，同時(shí)設(shè)一組正常對(duì)照組(I)。高、中和低劑量組分別按體重300mg/kg、150mg/kg和75mg/kg的劑量灌胃蒺藜皂甙，連續(xù)一次性灌胃兩周。
檢測(cè)每周測(cè)一次血清葡萄糖。根據(jù)降血糖效果選擇最有效劑量。
結(jié)果高、中、低三種劑量在灌胃蒺藜皂甙7d時(shí)均能有效的降低STZ致高血糖小鼠的血糖，并具有濃度依賴性；但灌胃14d時(shí)結(jié)果顯示蒺藜皂甙中劑量組具有持續(xù)的降血糖作用，見(jiàn)表1。
表1蒺藜皂甙高、中和低劑量對(duì)STZ致高血糖小鼠的降血糖效果

*p＜0.05**p＜0.01，t(0.05)＝2.145，t(0.01)＝2.997，下同2、評(píng)估蒺藜皂甙對(duì)STZ誘導(dǎo)的高血糖模型大鼠的影響模型制備選正常雄性SD大鼠，體重215～240g，按體重60mg/kg劑量腹腔注射STZ溶液。96h時(shí)，取血糖值大于10.00mmol/L的大鼠為成型糖尿病大鼠。
治療實(shí)驗(yàn)成型大鼠隨機(jī)分為陽(yáng)性對(duì)照組，灌胃蒸餾水；降糖靈治療組100mg/kg·d和全草STT治療組150mg/kg·d，組間血清葡萄糖差異小于1.11mmol/L；同時(shí)設(shè)正常對(duì)照組。口服給藥，每天一次性灌胃，連續(xù)21d。
檢測(cè)每隔7d檢測(cè)血糖，21d后，檢測(cè)肝糖原含量、血糖，血清果糖胺水平及血清膽固醇、甘油三酯水平。
結(jié)果對(duì)STZ誘導(dǎo)的高血糖模型大鼠，每天一次性灌胃全草STT，結(jié)果顯示7d、14d、21d時(shí)，150mg/kg劑量全草STT的降糖幅度分別為11.60％、22.20％和28.50％，并能夠顯著增加肝糖原的含量，同時(shí)降低血清膽固醇和甘油三酯的含量，顯著增強(qiáng)模型鼠胰腺SOD活性，極顯著降低血清MDA、NO含量。同時(shí)全草STT還具有調(diào)節(jié)胰島素水平，改善胰島素抵抗的作用。(結(jié)果見(jiàn)表2，3)表2蒺藜皂甙對(duì)STZ致高血糖大鼠血清葡萄糖的影響

*p＜0.05**p＜0.01，t(0.05)＝2.145，t(0.01)＝2.997，下同表3蒺藜皂甙對(duì)STZ致高血糖大鼠胰島素敏感性的影響

2、評(píng)估蒺藜皂甙對(duì)四氧嘧啶(Alloxan)誘導(dǎo)的高血糖模型小鼠的影響模型制備用檸檬酸緩沖液(pH 4.6)，滅菌后配制4％的四氧嘧啶注射液。將健康雄性昆明種小鼠，體重25g，適應(yīng)性喂養(yǎng)3天后按體重160mg/kg劑量腹腔注射四氧嘧啶，72小時(shí)后測(cè)定禁食血糖值，挑選血糖值高于15mmol/L的動(dòng)物為成型動(dòng)物。
治療試驗(yàn)隨機(jī)分組，口服給藥；將成型小鼠設(shè)為對(duì)照組(灌胃蒸餾水)；全草STT給藥組，灌胃150mg/kg·d劑量；陽(yáng)性藥物對(duì)照(降糖靈)組，灌胃100mg/kg·d劑量。每組8只，組間差小于1.1mmol/L。
檢測(cè)10d時(shí)各組小鼠禁食6h后眼眶取血，測(cè)定血清葡萄糖、甘油三酯、膽固醇含量以及SOD活性等的。
結(jié)果采用四氧嘧啶誘導(dǎo)的高血糖模型小鼠，按體重150mg/kg·d劑量的蒺藜皂甙每天一次性灌胃7d，結(jié)果顯示能有效降低Alloxan致糖尿病小鼠的血清葡萄糖水平(p＜0.05)，與對(duì)照組相比，降糖率為33.64％，同時(shí)能顯著降低血清甘油三酯水平(p＜0.05)，結(jié)果見(jiàn)表4～5。
表4蒺藜皂甙對(duì)四氧嘧啶致高血糖小鼠血清葡萄糖的影響

與對(duì)照組相比，*p＜0.05，**p＜0.01，t(0.05)＝2.145，t(0.01)＝2997，下同表5蒺藜皂甙對(duì)四氧嘧啶致高血糖小鼠血脂的影響

與對(duì)照組相比，*p＜0.05。
3、評(píng)估蒺藜皂甙對(duì)胰島素抵抗高血糖的影響模型制備將體重220-230g的SD大鼠，禁食6h，按體重腹腔注射230mg/kg劑量的煙酰胺，15min后按體重尾靜脈注射60mg/kg劑量的STZ，大鼠以高脂飼料喂養(yǎng)5周。選擇血糖值顯著高于正常大鼠、胰島素敏感指數(shù)顯著低于正常的為成型大鼠，見(jiàn)表6。
表6制備成型的胰島素抵抗高血糖大鼠的血液生化指標(biāo)

與正常組比a＝p＜0.05，aa＝p＜0.01(括號(hào)內(nèi)為實(shí)際參試大鼠數(shù))。
治療試驗(yàn)將成型大鼠隨機(jī)分為陽(yáng)性對(duì)照、陽(yáng)性給藥對(duì)照、全草STT低、中、高劑量組，同時(shí)另設(shè)正常組。低、中、高三種劑量分別按體重為2.8、28、84mg/kg；陽(yáng)性給藥對(duì)照組按體重3.5mg/kg劑量的美吡噠灌胃。各組自由飲水，并喂基礎(chǔ)飼料。
檢測(cè)每周測(cè)定血糖值，45d時(shí)，眶后取血，測(cè)定血清葡萄糖、膽固醇、甘油三酯、胰島素等。
結(jié)果按體重2.8、28、84mg/kg劑量的全草STT均可顯著降低胰島素抵抗高血糖大鼠的血清葡萄糖水平，提高胰島素的敏感性，其中以按體重28mg/kg劑量效果最佳，結(jié)果見(jiàn)表7。在藥效試驗(yàn)結(jié)束時(shí)，還分析了各參試組大鼠血清中TC、TG、HDL-C、胰島素的生化指標(biāo)，結(jié)果顯示通過(guò)藥物治療各模型組大鼠與正常組相比無(wú)顯著性差異，提示全草STT具有與陽(yáng)性對(duì)照藥對(duì)2型糖尿病同等臨床效果的可能，結(jié)果見(jiàn)表8。
表7全草STT對(duì)胰島素抵抗高血糖大鼠血清葡萄糖含量的影響

與正常組組比a＝p＜0.05，aa＝p＜0.01；與陽(yáng)性對(duì)照比b＝p＜0.05，bb＝p＜0.01(括號(hào)內(nèi)為實(shí)際參試大鼠數(shù))。
表8、全草STT對(duì)大鼠血清中膽固醇、甘油三脂、高密度脂蛋白膽固醇和胰島素的影響

與正常組組比a＝p＜0.05，aa＝p＜0.01；與陽(yáng)性對(duì)照比b＝p＜0.05，bb＝p＜0.01(括號(hào)內(nèi)為實(shí)際參試大鼠數(shù))。
4、評(píng)估蒺藜皂甙對(duì)營(yíng)養(yǎng)性肥胖大鼠胰島素抵抗和高脂血癥影響模型制備及分組將65只雄性SD大鼠常規(guī)飼養(yǎng)3d，然后隨機(jī)分出8只為陰性對(duì)照組，其余為模型制備組，分籠飼養(yǎng)。陰性對(duì)照組給予普通飼料(大麥粉20％、脫水菜10％、豆粉20％、酵母1％、玉米粉16％、麩皮16％、魚(yú)粉10％、食鹽2％、骨粉5％)。模型組給予高脂高糖飼料(每100g普通飼料中加入豬油20g，蔗糖20g)誘導(dǎo)，自由飲水。飼養(yǎng)18周后，選擇模型組中體重最大者24只，按體重隨機(jī)分為全草STT治療組，陽(yáng)性給藥治療組和陽(yáng)性對(duì)照組，每組各8只。治療期間，除陰性對(duì)照組外，其他各組繼續(xù)給予高脂高糖飼料脅迫誘導(dǎo)。
治療試驗(yàn)每天一次性灌胃給藥，治療6周。陰性對(duì)照組和陽(yáng)性對(duì)照組按體重1mL/kg劑量灌服蒸餾水。全草STT治療組按體重40mg/kg劑量灌服全草STT，陽(yáng)性給藥治療組按體重0.48mg/kg劑量灌服文迪雅(RTZ)。各組常規(guī)喂養(yǎng)，按時(shí)通風(fēng)，沖刷糞便，保持環(huán)境安靜。室溫保持在22℃左右，每天觀察活動(dòng)程度，體毛色澤、飲食、飲水及糞便形狀等。
檢測(cè)體重，Lee’s指數(shù)和附睪脂肪墊重量的測(cè)定治療前后定期稱量大鼠體重；測(cè)量體長(zhǎng)(從鼻到肛門的長(zhǎng)度)，按照公式計(jì)算Lee’s指數(shù)Lee’s指數(shù)＝體重(g)1/3*1000/體長(zhǎng)(cm)；附睪脂肪墊重量測(cè)定，取血后處死動(dòng)物，剖取附睪脂肪墊并稱重。
血液生化指標(biāo)測(cè)定治療結(jié)束時(shí)，動(dòng)物禁食12h以上，眼眶取血，分離血清保存于-20℃。血清血糖(serum glucose，Glu)，血清果糖胺(fructosamine，F(xiàn)ruA)，血清甘油三脂(serum triglyceride，TG)，血清總膽固醇(serumtotal cholesterol，TC)，血清游離脂肪酸(serum free fatty acid，F(xiàn)FA)，血清高密度脂蛋白按試劑盒說(shuō)明書(shū)方法測(cè)定。血清胰島素(seruminsulin，Ins)采用放射免疫法測(cè)定。
結(jié)果全草STT對(duì)營(yíng)養(yǎng)性肥胖大鼠體重，Lee’s指數(shù)和腹睪脂肪墊重量的影響采用高脂高糖飼料誘導(dǎo)制備的營(yíng)養(yǎng)性肥胖大鼠體重和Lee’s指數(shù)(Lee’s index)與陰性對(duì)照組相比均有極顯著差異。經(jīng)過(guò)全草STT40mg/每kg體重治療6周后，全草STT治療組的體重增長(zhǎng)得到明顯控制，體重和Lee’s指數(shù)與陽(yáng)性對(duì)照組和RTZ治療組相比均有極顯著差異。解剖發(fā)現(xiàn)，全草STT治療組的附睪脂肪墊重量與陽(yáng)性對(duì)照組和RTZ治療組相比均降低，有極顯著差異，結(jié)果見(jiàn)表9。
表9、全草STT對(duì)營(yíng)養(yǎng)性肥胖大鼠體重，Lee’s指數(shù)和腹睪脂肪墊重量的影響 (n＝8)

Compared with positive*P＜0.05，**P＜0.01全草STT對(duì)營(yíng)養(yǎng)性肥胖大鼠血糖和胰島素敏感性的影響與陰性對(duì)照組相比，陽(yáng)性對(duì)照組大鼠的血清葡萄糖和血清胰島素顯著升高，胰島素敏感指數(shù)極顯著下降，而血清果糖胺無(wú)顯著差異。全草STT和RTZ治療組的血清葡萄糖，血清胰島素均顯著低于陽(yáng)性對(duì)照組，胰島素敏感指數(shù)極顯著提高，果糖胺水平亦無(wú)顯著性差異，結(jié)果見(jiàn)表10。
表10、全草STT對(duì)營(yíng)養(yǎng)性肥胖大鼠血糖和胰島素敏感性的影響 (n＝8)

Compared with positive*P＜0.05，**P＜0.01全草STT對(duì)營(yíng)養(yǎng)性肥胖大鼠血脂的影響陽(yáng)性對(duì)照組的血清甘油三脂(TG)，血清總膽固醇(TC)和血清游離脂肪酸(FFA)均比陰性對(duì)照組升高。全草STT治療組上述三項(xiàng)指標(biāo)均比陽(yáng)性對(duì)照組顯著降低，而陽(yáng)性給藥治療組僅FFA顯著低于陽(yáng)性對(duì)照組；TG，TC無(wú)顯著差異，結(jié)果見(jiàn)表11。
表11、全草STT對(duì)營(yíng)養(yǎng)性肥胖大鼠血脂的影響 (n＝8)

Compared with positive*P＜0.05，**P＜0.0權(quán)利要求
1.一種蒺藜全草皂甙用于制備抗胰島素抵抗的高血糖和高脂血癥的藥物方法，其特征在于，以蒺藜全草皂甙為活性物質(zhì)，制備藥物的劑型為膠囊，具體操作步驟第一步 配料按所需制備藥物膠囊個(gè)數(shù)和每個(gè)藥物膠囊含蒺藜全草皂甙1份重量，微晶纖維素0.03～0.1份重量的配比配料，1份重量為0.2～0.5g；第二步 制備將蒺藜全草皂甙和微晶纖維素混勻，過(guò)篩，干燥后，制得藥物膠囊的藥用原料，藥用原料填充入膠囊中，制得所需個(gè)數(shù)的藥物膠囊。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，具體操作步驟第一步，所需制備藥物硬膠囊個(gè)數(shù)為1000粒，每粒膠囊含蒺藜全草皂甙0.5g，微晶纖維素0.015g；第二步，按常規(guī)方法將上述物料混勻，過(guò)篩，干燥后填充至硬膠囊中，制得每個(gè)膠囊含蒺藜全草皂甙0.5g的藥物膠囊1000個(gè)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，具體操作步驟第一步，所需制備藥物硬膠囊個(gè)數(shù)為1000粒，每粒膠囊含蒺藜全草皂甙0.5g，微晶纖維素0.025g；第二步，按常規(guī)方法將上述物料混勻，過(guò)篩，干燥后填充至硬膠囊中，制得每個(gè)膠囊含蒺藜全草皂甙0.5g的藥物膠囊1000個(gè)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，具體操作步驟第一步，所需制備藥物硬膠囊個(gè)數(shù)為1000粒，每粒膠囊含蒺藜全草皂甙0.5g，微晶纖維素0.05g；第二步，按常規(guī)方法將上述物料混勻，過(guò)篩，干燥后填充至硬膠囊中，制得每個(gè)膠囊含蒺藜全草皂甙0.5g的藥物膠囊1000個(gè)。
全文摘要
一種蒺藜全草皂甙用于制備抗胰島素抵抗的高血糖和高脂血癥的藥物的方法，屬中藥制備的技術(shù)領(lǐng)域。該藥物的制備方法是先以蒺藜全草皂甙為活性物質(zhì)，配以輔料，微晶纖維素、羥丙基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸鎂中的全部或部分，混勻，制得藥物膠囊的藥用原料，再將該藥用原料充入膠囊，制得抗胰島素抵抗的高血糖和高脂血癥的藥物。本發(fā)明的方法的優(yōu)點(diǎn)是方法簡(jiǎn)單，生產(chǎn)設(shè)備要求低，生產(chǎn)成本低廉，易于實(shí)施。本發(fā)明的方法制備的藥物適于用來(lái)治療抗胰島素抵抗的高血糖和高脂血癥。
文檔編號(hào)A61K131/00GK101053582SQ20071000411
公開(kāi)日2007年10月17日 申請(qǐng)日期2004年11月22日 優(yōu)先權(quán)日2004年11月22日
發(fā)明者瞿偉菁, 張?chǎng)? 莊秀園, 牛偉, 李明娟, 褚書(shū)弟 申請(qǐng)人:華東師范大學(xué)