專利名稱：：包括含有親水性粘土物質的粘合劑體系的潔齒劑組合物的制作方法包括含有親水性粘土物質的粘合劑體系的潔齒劑組合物發(fā)明領域本發(fā)明涉及包括一種包含親水性粘土物質的粘合劑體系的潔齒劑組合物，所述組合物提供對于各種制劑的高度熱穩(wěn)定性。
背景技術：
：諸如牙膏的潔齒劑組合物在日常生活中被消費者用作他們口腔護理衛(wèi)生方案的一部分?？谇蛔o理產品可為消費者提供治療和化妝衛(wèi)生有益效果這一點為人們所熟知。所述治療有益效果包括但不限于預防齲齒、預防齒齦炎和控制過敏。所述化妝有益效果包括但不限于控制牙斑和牙結石的形成、移除和預防牙齒色斑、增白牙齒、清新口氣、以及諸如清新感或光滑感的口感性能。長期以來，諸如二氧化硅磨料的使用已被認為對于潔齒劑組合物遞送上述治療和化妝有益效果是關鍵性的。磨料提供在牙刷和牙齒之間的機械研磨以清潔牙斑、色斑和牙結石，同時還構建潔齒劑的流變特性和結構來用于保持整個制劑的熱穩(wěn)定性。然而，以高含量使用磨料對整個制劑會有負面的效果。例如，二氧化硅本身價格昂貴。此外，在一個典型的潔齒劑組合物中，二氧化硅吸附諸如活性劑、風味劑以及發(fā)泡劑組分，因此這些組分的濃度必須依照由于二氧化硅造成的可預見的損耗而調整。更進一步講，諸如氯化十六烷基吡。定鐵的某些活性劑具有與二氧化硅差的相容性，因此不能被包含在潔齒劑組合物中，盡管其具有的已知功效。在另一方面，如果牙齒被刷的太劇烈，普通消費者會認為磨料會磨損牙釉質?；谇拔乃?，需要這樣一種潔齒劑組合物，其含有低量的研磨劑或不含研磨劑，但仍可遞送常規(guī)潔齒劑組合物的有益效果。具體地講，需要這樣一種潔齒劑組合物，其對于各種制劑是熱穩(wěn)定的，并且可遞送與市售潔齒劑組合物相同的清潔有益效果。發(fā)明概述本發(fā)明涉及一種潔齒劑組合物，所述組合物包含(a)粘合劑體系，其提供約10，000Pas至約450,OOOPas的粘度，所述體系包含i)親水的粘土物質；ii)改性的纖維素聚合物iii)羧乙烯基聚合物；和iv)天然樹膠衍生的陰離子聚合物；(b)有效量的口腔護理活性物質；和(c)極性溶劑載體。本發(fā)明還涉及一種不使用研磨劑的牙齒清潔方法。對于本領域技術人員來說，通過閱讀帶有附加的權利要求的本說明書的公開內容，本發(fā)明的這些和其它特征、方面和優(yōu)點將變得顯而易見。發(fā)明詳述下文是一欄用于本文的術語的定義。"包含"是指可加入不影響最終結果的其它步驟和成分。該術語包括術語"由…組成"和"基本上由…組成"。除非另外具體指明，否則所有百分比均按總組合物的重量計。不是對其作為受^利要求書保護的本發(fā)明^有'技術的可獲得性的認可。除非另外特別說明，所有比率均為重量比率。就其產品和工藝方面，本發(fā)明在下文中將詳細描述。a)粘合劑體系本發(fā)明的組合物包含一種粘合劑體系，其在極性溶劑的存在下溶脹或增稠，并且為口腔護理用途提供安全和美學上的愉悅感。本發(fā)明的粘合劑體系包含親水的粘土物質、改性的纖維素聚合物、羧乙烯基聚合物和天然樹膠衍生的陰離子聚合物，它們每一個將在下文中詳細闡述。具體的4種粘合劑物質的組合，對于相對較低含量的每一個粘合劑，為本發(fā)明潔齒劑組合物提供適宜的流變特性，從而是低成本的，同時還能夠包含多種口腔護理活性物質。已令人驚奇地發(fā)現，當以低含量(諸如按所述組合物的重量計低于約10°/。)使用磨料時，并且甚至當基本上不使用磨料時，本發(fā)明的粘合劑體系提供穩(wěn)定的潔齒劑組合物。如用配備T至E錠子的Brookfield粘度計測量，本發(fā)明粘合劑體系為典型的牙膏形式，提供約10，OOOPas至約450,OOOPas，優(yōu)選約10,OOOPas至約250，OOOPas的適宜粘度。4種粘合劑中的每一種的量的選擇基于期望的流變特性和美學特征。總粘合劑體系的含量優(yōu)選為所述整個組合物的約0.1%至約10%,更優(yōu)選約0.1°/。至約5%,還更優(yōu)選約0.1%至約3%。a-i)親水的粘土物質本發(fā)明的組合物包含一種親水的粘土物質。所述親水的粘土物質的含量按所述整個組合物的重量計優(yōu)選為約0.01%至約5°/。，更優(yōu)選約0.01%至約4%?？捎糜诒景l(fā)明的親水的粘土物質包括天然的和合成的層狀硅酸鹽礦物、熱解法二氧化硅、增厚的沉淀二氧化硅、以及它們的混合物。層狀硅酸鹽礦物可以是天然存在的或合成的，以使鎂被某些部分的礦物所取代。所述熱解法二氧化硅是具有小于約5jum,典型約lnm至約1pm粒度的幾乎不提供研磨劑功能至完全不提供研磨劑功能的那些。所述增厚的沉淀二氧化珪是具有至少約150mL/100g,優(yōu)選至少約250mL/100gDOA值，并且具有約ljum至約50jum粒度的那些。由于其通過所述DOA值定義的高吸油性，所述增厚的沉淀二氧化硅可與研磨劑二氧化硅材料區(qū)別開。上述性能提供了增稠性?？捎糜诒景l(fā)明的可商購獲得的親水的粘土物質包括以商品名LAPONITE系歹'J得自RockwoodAdditivesLimitedandSouthernClayCompany的合成層狀的硅酸鎂，具有約12nm平均粒度以商品名AEROSOL系列和CAB-0-SIL得自Cabot&DegussaCorporation的熱解法二氧化硅，以商品名ZE0DENT165得自J.M.HuberCompany以及以SYL0X15得自GraceDavision的非晶形的沉淀二氧化硅和以商品名TIXOSIL得自Rhodia的沉淀二氧化硅。a-ii)改性的纖維素聚合物本發(fā)明的組合物包含改性的纖維素聚合物。所述改性的纖維素聚合物的含量按所述整個組合物的重量計優(yōu)選為約0.01%至約5%，更優(yōu)選約0.01%至約4.5%。改性的纖維素聚合物是本文可用的粘合劑物質，其用于為所述組合物構建連續(xù)結構?？捎糜诒景l(fā)明的改'除的纖維素聚合物包括羧曱基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮、羥乙基丙基纖維素、羥基丁基曱基纖維素、羥丙基曱基纖維素和羥乙基纖維素。尤其可用的可商購獲得的材料包括以商品名BLAN0SE系列、0PTICEL100和AQUAL0N系列得自Hercules的羧曱基纖維素鈉；以商品名KLUCEL系列得自Hercules的羥乙基丙基纖維素、以商品名TF-E25得自YIXINGCITYNO.8CHEMICALPLANT和以商品名BENECEL系列得自Hercules的羥丙基曱基纖維素。a-iii)羧乙烯基聚合物本發(fā)明的組合物包含羧乙烯基聚合物。所述羧乙烯基聚合物的含量按所述整個組合物的重量計優(yōu)選為約0.01%至約5%，更優(yōu)選約0.01%至約3%。羧乙烯基聚合物是本文可用的粘合劑物質，其用于與本發(fā)明上文所公開的親水的粘土物質一起構建三維結構。可用于本發(fā)明的羧乙烯基聚合物包括以商品名CARB0P0L系列(或CARBOMER),諸如CARBOPOL956、934、940、941、1342、ETD2020、ULTREZ10"得自NoveonInc.，CARBOPOL934、940、974P4尋自B.F.Goodrich以及以SYNTHALENK得自3VCompany的那些。a-iv)天然樹膠衍生的陰離子聚合物本發(fā)明的組合物包含一種天然樹膠衍生的陰離子聚合物。所述天然樹膠衍生的陰離子聚合物的含量按所述整個組合物的重量計優(yōu)選為約0.01°/。至約5°/。，更優(yōu)選約0.01%至約3%。膠、黃原膠、結冷膠和刺槐豆膠。尤其可用的可商購獲得的材料包括以商品名KELDENT系列得自CPKelco和以商品名RHODICARE系列得自Rhodia的黃原膠；以商品名KELC0GEL系列得自CPKelco的結冷膠；和以商品名GELL0IDLB系列得自FMCBioPolyraer的刺槐豆膠。a-v)其它粘合劑還可用作本文粘合劑物質的是淀粉和角叉菜膠。角叉菜膠是可商購獲得的，以商品名VISCARI系列和GELCARIN系列得自FMCBioPolymer，以商品名MEYPRO-SOL系列得自MeyhallAG，和以商品名GENUVISCO系列、GENU系列和GENUTINE系列得自CPKelco。b)口腔護理活性物質本發(fā)明的組合物包含遞送名欠達到治療劑口腔護理有益效果的口腔護理活性物質。可用于本發(fā)明的口腔護理活性物質包括抗牙結石劑、亞錫離子源、氟離子源、增白劑、抗微生物劑、抗牙斑劑、抗炎劑、營養(yǎng)物質、抗氧化劑、抗病毒劑、止痛和麻醉劑、含鋅層狀物質、以及它們的混合物。b-l)抗牙結石劑本文可用的口腔護理劑包括抗牙結石劑，其能夠在一個實施方案中以按所述口腔護理組合物的重量計約0.05%至約50%,在另一個實施方案中約0.05%至約25%的量存在?？寡澜Y石劑可選自由下列化合物組成的組聚磷酸酯(包括焦磷酸酯)及其鹽、聚氨基丙烷磺酸(AMPS)及其鹽、聚烯烴磺酸酯及其鹽、聚乙烯基磷酸酯及其鹽、聚烯烴磷酸酯及其鹽、二膦酸酯及其鹽、膦酰基鏈烷羧酸及其鹽、聚磷酸酯及其鹽、聚乙烯基磷酸酯及其鹽、聚烯烴磷酸酯及其鹽、多肽、以及它們的混合物。在一個實施方案中，鹽是堿金屬鹽。多磷酸鹽通常用作它們全部或部分被中和的水溶性的堿金屬鹽如鉀鹽、鈉鹽、銨鹽、以及它們的混合物。無機多磷酸鹽包括堿金屬(例如，鈉)三多磷酸鹽、四多磷酸鹽、二烷基金屬(例如，二鈉)二元酸、三烷基金屬(例如，三鈉)一元酸、磷酸氫鉀、磷酸氬鈉和堿金屬(例如，鈉)六偏磷酸鹽、以及它們的混合物。比四多磷酸鹽大的多磷酸鹽通常以無定形玻璃質材料出現。在一個實施方案中，多磷酸鹽是FMC公司制造的那些，它們商業(yè)上被稱為Sodaphos(n6)、Hexaphos(n-13)和GlassH(n21，六偏磷酸鈉)、以及它們的混合物。用于本發(fā)明的焦磷酸鹽包括堿金屬焦磷酸鹽、焦磷酸二、三和一鉀或鈉、二堿金屬焦磷酸鹽、四堿金屬焦磷酸鹽、以及它們的混合物。在一個實施方案中，焦磷酸鹽選自焦磷酸三鈉、焦磷酸二氫二鈉(Na2H2P207)、焦磷酸二鉀、焦磷酸四鈉(Na4P207)、焦磷酸四鉀aLPA)、以及它們的混合物。聚磺酸烯烴酯包括其中烯烴基團包含2個或多個碳原子的那些、以及它們的鹽。聚膦酸烯烴酯包括其中烯烴基團包含2個多個碳原子的那些。聚膦酸乙烯酯包括聚乙烯膦酸。二膦酸酯及其鹽包括偶氮環(huán)烷-2,2-二膦酸以及它們的鹽、偶氮環(huán)烷-2，2-二膦酸以及它們的鹽的離子、氮雜環(huán)己烷-2,2-二膦酸、氮雜環(huán)戊烷-2,2-二膦酸、N-曱基-氮雜環(huán)戊烷-2，3-二膦酸、EHDP(乙烷-l-羥基-1，l,-二膦酸)、AHP(氮雜環(huán)庚烷-2，2-二膦酸)、乙烷-l-氨基-1,1-二膦酸鹽、二氯曱烷-二膦酸鹽等等。膦?；轸人峄蛩鼈兊氖山饘冫}包括PPTA(膦酰基丙烷三羧酸)、PBTA(膦酰基丁烷-1,2,4-三羧酸)，分別為酸或堿金屬鹽。聚磷酸烯烴酯包括其中烯烴基團包含2個或多個碳原子的那些。其它可用的材料包括合成陰離子聚合物，包括如描述于例如美國專利4,627,977中的聚丙烯酸鹽以及馬來酸酐或馬來酸和甲基乙烯基醚的共聚物(例如，Gantrez)以及例如聚氨基丙烷磺酸(AMPS)、檸檬酸鋅三水合物、多磷酸鹽(例如三多磷酸鹽、六偏磷酸鈉)、二膦酸鹽(例如EHDP、AHP)、多肽(諸如聚天冬氨酸和聚谷氨酸)、以及它們的混合物。另外，所述口腔護理組合物可包括聚合物載體，諸如描述于美國專利6，682，722和6，589，512和美國專利申請10/424,640和10/430,617中的那些。b-2)亞錫離子源本文可用的口腔護理劑包括亞錫離子源。可以從氟化亞錫和/或其它的亞錫鹽中提供亞錫離子。已經發(fā)現，氟化亞錫有助于減輕齒齦炎、牙斑、敏感性，并且有助于改善呼吸的有益效果?？谇蛔o理組合物中提供的亞錫離子通過用該組合物而給受治療者提供功效。雖然功效能包括不同于減輕齒齦炎的有益效果，但是其被定義為就地牙斑代謝的明顯減少量。提供該功效的制劑典型地包括由氟化亞錫和/或其它的亞錫鹽提供的亞錫含量，亞錫離子在總組合物中的含量范圍為約3，000ppm至約15，000ppm。低于約3，000ppm的亞錫，亞錫的功效是不足的。亞錫離子的含量為約4，OOOppm至約12,OOO卯iii,在一個實施方案中為約5,000ppm至約10,OOOppm。其它的亞錫鹽包括有機亞錫羧酸鹽，例如乙酸亞錫、葡萄糖酸亞錫、草酸亞錫、丙二酸亞錫、檸檬酸亞錫、乙烯糖氧化亞錫、曱酸亞錫、硫酸亞錫、乳酸亞錫、酒石酸亞錫等等。其它的亞錫離子源包括亞錫卣化物，例如氯化亞錫、溴化亞錫、碘化亞錫和氯化亞錫二氫化物。在一個實施方案中，亞錫離子源是氟化亞錫，在另一個實施方案中是氯化亞錫二氫化物。組合的亞錫鹽的含量按所述組合物的重量計可以為約0.001%至約11%。在一個實施方案中，亞錫鹽的含量按所述組合物的重量計為約0.01%至約7%。在另一個實施方案中，所述含量為約0.1%至約5°/。。在另一個實施方案中，所述含量為約1.5%至約3%。b-3)氟離子源本文可用的口腔護理劑包括氟離子源以提供防齲齒功效。包含在這些材料中的是無機氟化物鹽，諸如可溶解的堿金屬氟化物鹽，例如氟化鈉、氟化鉀、單氟磷酸鈉和六氟硅酸鈉。堿金屬氟化物，諸如氟化鈉、單氟磷酸鈉、六氟硅酸鈉、以及它們的混合物是優(yōu)選的。在所述口腔組合物中提供氟的鹽的量通常以按重量計約0.0%至約3.0%的濃度存在?？墒褂蒙鲜鳆}任何適宜的最小量，但是優(yōu)選使用足夠的氟化物鹽以釋放約50ppm至約3500ppm，優(yōu)選約300卯m至2,OOOppm的氟化物離子。b-4)增白劑本文可用的口腔護理劑包括增白劑。適用于增白的活性物質選自由下列無機鹽組成的組堿金屬和堿土金屬過氧化物、金屬亞氯酸鹽、包括一水合物和四水合物的過硼酸鹽、過磷酸鹽、過碳酸鹽、過氧酸、^成金屬和諸如過硫酸銨、過硫酸鉀、過硫酸鈉和過硫酸鋰的過硫酸鹽以及它們的組合。適宜的過氧化物化合物包括過氧化氫、過氧化脲、過氧化鈣、過氧化尿素、過氧化鎂、過氧化鋅、過氧化鍶、以及它們的混合物。在一個實施方案中，過氧化物是尿素過氧化物。適合的金屬亞氯酸鹽包括亞氯酸4丐、亞氯酸鋇、亞氯酸^:、亞氯酸鋰、亞氯酸鈉和亞氯酸鉀。附加的增白活性物質可以是次氯酸鹽和二氧化氯。在一個實施方案中，亞氯酸鹽是亞氯酸鈉。在另一個實施方案中，過碳酸鹽是過碳酸鈉。在一個實施方案中，過硫酸鹽是過硫酸氫鉀制劑。這些物質的含量分別取決于可得到的氧或氯，以使所述分子能夠提供著色斑漂白作用。在一個實施方案中，所述增白劑的含量按所述組合物的重量計為約0.01%至約40%。在另一個實施方案中，所述含量為約0.1%至約20%。在另一個實施方案中，所述含量為約0.5%至約10%。在另一個實施方案中，所述含量為約4%至約7%。b-5)抗微生物劑本文可用的口腔護理劑包括其它抗微生物劑。該類型的物質可以包括但不限于5-氯-2-(2,4-二氯苯氧基)苯酚，通常指的是三氯生；8-羥喹啉及其鹽；銅II化合物，包括，但不限于氯化銅(II)、硫酸銅(II)、乙酸銅(II)、氟化銅(II)和氫氧化銅(II);鄰苯二曱酸及其鹽，包括，但不限于公開于美國專利4，994，262中的那些，包括鄰苯二曱酸鎂單鉀；洗必太；雙胍咬；合克替咬；血根堿；烷基千基二曱基氯化銨；N-水楊酰苯胺；杜滅芬；氯化十六烷基吡啶錄(CPC);氯化十四烷基吡啶鐵；氯化N-十四烷基-4-乙基吡咬(TDEPC);奧替尼咬；碘；氨磺酰；雙胍；酚類；地莫匹醇；辛哌醇以及其它哌咬子基衍生物；煙酸制劑；鋅或亞錫離子試劑，諸如氧化鋅、乳酸鋅和檸檬酸鋅；制霉菌素；葡萄柚提取物；蘋果提取物；百里香油；百里酚；抗生素，諸如沃格孟汀、阿莫西林、四環(huán)素、強力霉素、二曱胺四環(huán)素、曱硝噠唑、新霉素、k卡拉霉素、氯化十六烷基吡啶鐵和氯林霉素；上述抗生素的類似物及其鹽；精油，包括百里酚、香茅醇、香芽酚、檸檬醛、日扁柏素、桉葉腦、兒茶酚(尤其是4-烯丙基兒茶酚)及其混合物；水楊酸甲酯；過氧化氫；亞氯酸金屬鹽以及所有上述物質的混合物?？刮⑸锝M分的含量按所述組合物的重量計為約0.001%至約20%。b-6)_阮牙扭王劑本文可用的口腔護理劑包括其它的抗牙斑劑，諸如二曱基異山梨醇、銅鹽、鍶鹽、鎂鹽或聚二甲基硅氧烷共聚多元醇。聚二曱基硅氧烷共聚醇選自C12-C2Q的烷基聚二甲基硅氧烷共聚醇及其混合物。在一個實施方案中，所述聚二曱基硅氧烷共聚多元醇是以商品名AbilEM90出售的十六烷基聚二曱基硅氧烷共聚多元醇。在一個實施方案中，所述聚二曱基硅氧烷共聚多元醇的含量按所述組合物的重量計可以為約0.001%至約25%，在另一個實施方案中約0.01%至約5%，在另一個實施方案中約0.1%至約1.5%。b-7)抗炎劑本文可用的口腔護理劑包括抗炎劑。上述試劑包括但不限于非甾族昔康類抗炎劑、水楊酸酯、丙酸、乙酸和芬那酯。所述NSAID包括但不限于，酮咯酸、氟比洛芬、布洛芬、萘普生、消炎痛、雙氯芬酸、依托度酸、消炎痛、舒林酸、托美丁、酮洛芬、非諾洛芬、吡羅昔康、萘丁美酮、阿斯匹林、二氟尼柳、曱氯芬那酸鹽、樸濕痛、羥基保泰松、保泰松和醋氨酚。NSAID諸如酮咯酸的使用受美國專利5,626,838權利要求書的保護。其中公開了通過向口腔或口咽局部施用有效量的NSAID,預防和/或治療口腔或口咽中原發(fā)性和復發(fā)性鱗狀細胞癌的方法。適宜的甾族抗炎劑包括皮質類固醇，例如氟輕松和氫化可的松。b-8)營養(yǎng)物質本文可用的口腔護理劑包括改善口腔狀況的營養(yǎng)物質。營養(yǎng)物包括礦物、維生素、口腔營養(yǎng)增補劑、腸內營養(yǎng)增補劑、以及它們的混合物。有用的礦物包括鉤、磷、鋅、錳、鉀、以及它們的混合物。維生素可與礦物質一起使用或單獨使用。適宜的維生素包括維生素C和D、維生素Bl、核黃素、泛酸鈣、煙酸、葉酸、煙酰胺、吡哆素、氰鈷維生素、對氨基苯曱酸、生物類黃酮、以及它們的混合物?？诜I養(yǎng)補充劑包括氨基酸、抗脂肪肝劑、魚油、以及它們的混合物。氨基酸包括但不限于L-色氨酸、L-賴氨酸、曱硫氨酸、蘇氨酸、左旋肉毒堿或L-肉毒堿、以及它們的混合物?？怪靖蝿┌ǖ幌抻谀憠A、肌醇、甜菜堿、亞油酸、亞麻酸、以及它們的混合物。魚油含有大量w-3(N-3)多不飽和脂肪酸、二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸。腸內營養(yǎng)補充劑包括但不限于蛋白質產品、葡萄糖聚合物、玉米油、紅花油、中等鏈長的甘油三酯。礦物、維生素、口腔營養(yǎng)補充劑和腸內營養(yǎng)補充劑更詳細地描述于DrugFactsandComparisons,WoltersKluerCompany,St.Louis,Mo.，1997，3-17和54-57中。b-9)抗氧化劑本文可用的口腔護理劑包括抗氧化劑?？寡趸瘎┕_于教科書中，諸如Cadenas和Packer的TheHandbookofAntioxidants,1996，由MarcelDekker,Inc.出版?？捎糜诒景l(fā)明組合物中的抗氧化劑包括^旦不限于，維生素E、抗壞血酸、尿酸、類胡蘿卜素、維生素A、類黃酮和多酚、草本植物抗氧化劑、褪黑激素、氨基吲哚、硫辛酸、以及它們的混合物。b-IO)抗病毒劑本文可用的口腔護理劑包括抗病毒素活性物質來用于治療病毒感染。該抗病毒素活性物質包括但不限于膦酰基曱酸；阿糖胞苦衍生物；嘌呤類似物，諸如腺香、鳥噤呤核芬和肌苷類似物；嘧咬堿，諸如胞磷膽堿和胸腺嘧啶核苷；金剛烷；金剛乙胺HC1;三氮唑核苷；扎那米韋；奧司他偉磷酸鹽；三氟脲爺；雜環(huán)的染料；阿昔洛韋；泛昔洛韋；萬乃洛韋；西多福韋；更昔洛韋；左旋咪唑；碘苦；親脂的(3-酮和縮氨基硫脲。這些抗病毒素活性物質描述于DrugFactsandComparisons(活頁藥物信息服務)，WoltersKl難rCompany,St.Louis,Mo.，2001，第1400至1423(b)頁中，和Kirk一0thmer的EncyclopediaofChemicalTechnology,第四版，第3巻，Wiley-IntersciencePublishers(1992)576-607中。b-ll)止痛和麻醉劑本文可用的口腔護理劑包括鎮(zhèn)痛或脫敏劑。止痛藥是這樣的活性劑，其在沒有妨礙知覺或改變其它感覺形態(tài)的情況下，通過在中樞起作用以增加痛苦閾值而減輕痛苦。該類型的物質可以包括但不限于氯化鍶；硝酸鉀；氟化鈉；硝酸鈉；乙酰苯胺；非那西??；阿西托芬；N-(1-氧-2-巰基-3-苯丙基)甘氨酸；螺朵林；阿司匹林；可待因；蒂巴因；左旋酚；氫嗎啡酮；二氫羥嗎啡酮；非那佐辛；芬太尼；丁丙諾啡；鹽酸丁卡因；納布啡；噴他佐辛；天然藥草如五倍子、細辛、蓽澄茄素、高良姜、黃芩、兩面針和白芷。也可存在麻醉劑或局麻劑，例如醋氨酚、水楊酸鈉、水楊酸三乙醇胺、利多卡因和苯佐卡因。這些止痛的活性物質詳細地描述于Kirk-0thmer的EncyclopediaofChemicalTechnology第四版第2巻，Wiley-lntersciencePublishers(1992)729-737中。b-12)含鋅層狀物質本文可用作口腔護理活性物質的是含鋅層狀物質，其由于高度鋅不穩(wěn)定性而具有有效的抗微生物和抗齒齦炎有益效果。尤其可用于本發(fā)明的那些含鋅層狀物質是具有相對鋅不穩(wěn)定性大于約25%、平均粒度小于約20微米且具有高表面積的那些。在一個優(yōu)選的實施例中，將本文所述的含鋅層狀物質摻入到包含陰離子表面活性劑的組合物中，如稍后所-述。鋅不穩(wěn)定性是鋅離子化學有效性的量度。根據定義，不與溶液中其它物質復合的可溶性鋅鹽具有100%的相對鋅不穩(wěn)定性。使用可部分溶解形式的鋅鹽和/或摻入到具有潛在配位劑的基質中通常會降低鋅不穩(wěn)定性，顯著低于所定義的100%最大值。通過選擇有效的含鋅層狀物質或通過已知方法就地生成有效含鋅層狀物質可保持提供不穩(wěn)定的鋅。通過使稀釋的含鋅溶液或分散體與金屬離子染料二曱苯酚橙(XO)混合，并且測定指定條件下的顏色變化程度，可評定鋅不穩(wěn)定性。顏色形成的量值與不穩(wěn)定鋅的含量成比例。就含水表面活性劑制劑而言，所研發(fā)的方法已進行了優(yōu)化，但其也可適用于其它物理產品形式。使用分光光度計將572nm下的顏色變化量化，572nm是X0的最佳顏色變化波長。使用產品對照物將分光光度計在572nm下的吸光度設定為零。除了不包含潛在不穩(wěn)定形式的鋅以外，所述產品對照物在組成上與測試產品相近。然后將對照物和測試產物進^"如下相同的處理。將50iaL的產品樣本分配到廣口瓶中，并加入95mL脫過氣的蒸餾水，并撹拌。在pH為5.0時，將5mL的23mg/mL二曱酚橙儲備溶液用移液管轉入至所述樣本廣口瓶；這被認為是時間0。然后使用稀HC1或NaOH將pH調節(jié)至5.50±0.01。10分鐘后，過濾出一部分樣本(0.45m),并測定572nm下的吸光度。然后將測得的吸光度與單獨測定的對照物進行比較以確定相對鋅不穩(wěn)定性(零至100%)。在與測試產品相類似的基質中制備不穩(wěn)定性為100%的對照物，但使用按鋅基計等量摻入的可溶性鋅物質(如硫酸鋅)。按照上文測定測試物質那樣測定不穩(wěn)定性為100%的對照物的吸光度。相對鋅不穩(wěn)定性優(yōu)選大于約15%,更優(yōu)選大于約20%,甚至更優(yōu)選大于約25%。使用這種方法，下面實施例顯示了在陰離子表面活性劑體系中，與具有低本征不穩(wěn)定性的物質(ZnO)相比，具有本征高不穩(wěn)定性的物質(堿式碳酸鋅)。相對鋅不穩(wěn)定性(°/)不穩(wěn)定性有益效果<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>含鋅層狀結構是晶體主要在二維平面上進行生長的那些。常規(guī)上將層狀結構描述為其中不僅所有原子均摻入到明確的層中，而且其中在層間存在稱為隨道離子(A.F.Wells的"StructuralInorganicChemistry"，ClarendonPress,1975)的離子或分子的那些。含鋅層狀物質(ZLM)可具有摻入到層中的鋅和/或可作為隧道離子組分。許多ZLM在自然界以礦物的形式出現。常見的實施例包括水鋅礦(碳酸鋅氬氧化物)、堿式碳酸鋅、綠銅鋅礦(碳酸鋅銅氬氧化物)、斜方綠銅鋅礦(碳酸銅鋅氫氧化物)、以及許多含鋅的相關礦物。天然ZLM也可存在，其中陰離子層狀物質如粘土型礦物(如頁硅酸鹽)包含離子交換的鋅隧道離子。所有這些天然物質也可通過合成獲得，或在組合物中或在生產過程期間就地形成。經常但不總是合成的ZLM另一個普通的類別是層狀的雙重氪氧化物，其通常以化學式[M2+1-xM3+x(OH)2]x+Am-x/m.nH20表示，并且一些或所有所述二價離子(M2+)將被描述為鋅離子(Cr印aldi，EL，Pava,PC:Tronto，J,Valim,JBJ.ColloidInterfac.Sci.2002,248,429-42)?？芍苽淞硪活悇e的ZLM,稱為羥基復鹽(Morioka，H.,Tagaya，H.,Karasu，M,Kadokawa,J,Chiba，KI證g,Chem.1999，38,4211-6)。羥基復鹽可用通式[M2+1-xM2+l+x(0H)3(1-y)]+An-(l=3y)/n.nH20表示，其中兩個金屬離子可以不同；如果它們相同并且用鋅表示，化學式簡化成[Znl+x(0H)2]2x+2xA-'nH20。此后一化學式代表了(其中x=0.4)常見物質，如羥基氯化鋅和堿式硝酸鋅。這些也涉及水鋅礦，其中二價陰離子代替了一價陰離子。這些物質還可在組合物中或在生產過程中或生產過程期間就地形成。這些類別的ZLM代表了總類別中較常見的實施例并且不旨在對范圍更廣的符合此定義的物質作出限制。市售石威式石友酸4辛的來源包4舌ZincCarbonateBasic(CaterChemicals:Bensenville,IL，USA)、ZincCarbonate(ShepherdChemicals:Norwood,0H，USA)、ZincCarbonate(CPSUnionCorp.:NewYork,NY，USA)、ZincCarbonate(ElementisPigments:Durham,UK)和ZincCarbonateAC(BruggemannChemical:NewtownSquare,PA,USA)。堿式碳酸鋅，商業(yè)上還被稱作"碳酸鋅"或"堿式碳酸鋅"或"堿式碳酸鋅"，是合成制型，由與天然存在的水鋅礦相類似的物質組成。理想的化學定量關系可由Zn5(OH)6(C03)2表示，但是實際化學計量比率會略有變化，并且在晶格中可能會摻入其它雜質。c)極性溶劑載體所述粘合劑體系提供適宜的流變特性。所述極性溶劑還可用作溶劑用于混合水溶性口腔護理活性物質和其它組分。所述極性溶劑的含量按所述整個組合物的重量計為約1%至約95%,優(yōu)選約30%至約70%?？捎糜诒景l(fā)明的極性溶劑包括水、多元醇，諸如甘油、1,3-丁二醇、丙二醇、己二醇、丙二醇、乙烯乙二醇、二乙二醇、雙丙甘醇、二甘油、山梨醇以及其它在環(huán)境溫度下為液體形式的糖類。還可用于本發(fā)明的是水溶性烷氧基化的非離子聚合物，諸如聚乙二醇。在一個優(yōu)選的實施例中，本發(fā)明組合物可包含相對高含量的水來用于提供高性價比產品。在上述優(yōu)選的實施例中，水的含量占所述整個組合物的約30%至約95°/。，更優(yōu)選約50%至約70%。本文可商購獲得的極性溶劑包括得自AsahiDenka的甘油；具有商品名LEX0LPG-865/855得自Inolex的丙二醇；得自BASF的1,2-PROPYLENEGLYCOLUSP;得自DaiselKagakuKogyo的1,3-丁二醇；以相同商品名得自BASF的雙丙甘醇；以商品名DIGLYCEROL得自SolvayGmbH的二甘油；以商品名PEG300得自DoeChemicalCompany的聚乙二醇以及得自Khalista(Liuzhou)ChemicalIndustries,Ltd.的山梨醇70%溶液。磨料本發(fā)明的組合物包含低含量的磨料或基本上不含磨料，優(yōu)選包含0%至約10°/d的磨料。在一個優(yōu)選的實施例中，本發(fā)明的組合物基本上不含磨料。即，本發(fā)明的組合物沒有旨在包括的磨料。已令人驚奇地發(fā)現，本發(fā)明不含磨料的組合物的實施例可遞送常規(guī)潔齒劑組合物的有益效果，包括典型地歸因于使用磨料，諸如清潔、去污效果、牙斑移除、牙結石移除等等的那些。不含磨料還提供包含某些活性劑，諸如氯化十六烷基吡啶錄，其另外具有比諸如二氧化硅的磨料差的相容性，并因此不能包含在潔齒劑組合物中。此外，由于不含磨料，可追求對于潔齒劑產品不同的美學效果。例如，可制備透明外觀的組合物。如本發(fā)明組合物所定義的磨料被定義為具有不超過約150mL/100g,優(yōu)選不超過約100mL/100g的DOA值，并且具有約5nm至約50jum的粒度的那些。本文磨料可與本文用作粘合劑的那些材料區(qū)別開來。本文的磨料包括無機材料，諸如硅膠和沉淀物；礬土；氧化鋁；氧化鋁水合物，碳酸4丐，二氧化鈦，滑石，二氧化釣，碳酸鉤和樹脂的磨料，諸如尿素和曱醛的顆?？s合產物。植酸化合物本發(fā)明的組合物還可以提供有效清潔牙齒的量包含植酸化合物。植酸(通稱為肌醇六磷酸鹽或肌醇六磷酸)是液體形式天然的植物基可生物降解的螯合劑，其具有相當于EDTA的螯合性能。可發(fā)現植酸化合物來源的植物包括谷類食物、豆類、堅果含油種子、花粉、孢子和有機質土。本文植酸化合物可以是植酸本身和/或其口服可接受的鹽，包括但不限于堿金屬鹽和堿土金屬鹽?？捎玫闹菜猁}包括肌醇六磷酸鈉、肌醇六磷酸鉀、肌醇六磷酸鎂、肌醇六磷酸鈣、肌醇六磷酸亞錫、肌醇六磷酸鋅、肌醇六磷酸銅、肌醇六磷酸鐵、以及它們的混合物。已令人驚訝地發(fā)現，植酸化合物在本發(fā)明的低研磨劑含量或不含研磨劑的組合物中提供優(yōu)異的清潔效果，而沒有消費者容易看見的牙齒變色，并且與本發(fā)明極性溶劑載體以及大量各種口腔護理活性成分相容。不受理論的約束，據信所述植酸化合物由于其液體形式，通過在齒間流動，提供獨特的優(yōu)異清潔性能。上述流動特性被認為以不同于固體磨料的方式提供清潔性能。此外，據信所述植酸化合物提供用于保護牙釉不受酸溶解和抗牙垢效果的積極效果?？捎糜诒景l(fā)明的可商購獲得的植酸化合物包括得自SichuanChengduYason，ShikishimaStarchManufacturingCompany禾口Nibbio的才直酸溶液、肌醇六磷酸鈉、肌醇六磷酸鎂、肌醇六磷酸鈣和肌醇六磷酸亞錫。附加組分本發(fā)明的組合物可包含其它附加組分，所述附加組分可根據最終產物所需的特性由本領域的技術人員來選擇，并且其適于使該組合物在美觀或美學上更可接受，或者為它們提供附加的使用有益效果。上述附加組分按所述組合物的重量計，通常以不超過約5%單獨使用。當施用于其中時，可將表面活性劑摻入到本發(fā)明的組分中作為一種成分，以有助于潔齒劑完全分散于整個口腔，以及改善化妝品可接受性和起泡特性?？砂诒景l(fā)明的組合物中的表面活性劑包括陰離子、非離子或兩性化合物，其中陰離子化合物是優(yōu)選的。陰離子表面活性劑的適宜實例是較高級烷基硫酸鹽，諸如月桂基硫酸鉀或月桂基硫酸鈉是優(yōu)選的；較高級脂肪酸單酸甘油酯一硫酸鹽，諸如氫化的椰子油脂肪酸的硫酸化的單酸甘油酯鹽；烷基磺酸鹽，諸如十二烷基基苯磺酸鈉；較高級脂肪磺基乙酸鹽；1,2二羥基丙烷磺酸較高級脂肪酸酯。兩性表面活性劑的實例是烷基化的甜菜堿產品，諸如以商品名TEGOBetaineZF得自GoldschmidtChemicalCorp.的椰油酰胺丙基甜菜減。水溶性非離子表面活性劑的實例是環(huán)氧乙烷與可與之反應的多種含氫化合物并且具有長疏水鏈(例如約12或20個碳原子的脂族鏈)的縮合產物，所述縮合產物包含親水的聚氧乙烯部分，諸如聚環(huán)氧乙烷與脂肪酸、脂肪醇、脂肪酰胺和其它脂肪部分，以及與氧化丙烯和聚環(huán)氧丙烷，例如，Pluronic材料，諸如PluronicF127的縮合產物。所述表面活性劑按重量計可以約0.5%至約10.0%,優(yōu)選約1%至約2%的濃度存在于本發(fā)明組合物。其它可摻入到本發(fā)明的潔齒劑組合物中的成分包括顏料、染料、風味劑和甜化材料。例如，根據本發(fā)明獲得的條紋狀產品，其中將對比色的著色劑摻入到用于本發(fā)明實踐中的每一個組分中。當以推薦的量使用時，所述著色劑是藥理學和生理學上無毒的。用于本發(fā)明的著色劑包括顏料和染料?？捎糜诒景l(fā)明的顏料包括無毒的、水不溶性的無機顏料，諸如二氧化鈦和氧化鉻綠、群青藍和石竹花和氧化鐵，以及水不溶性的通過在氧化鋁，諸如FD&C綠#1色淀、FD&C藍#2色淀、FD&CR&D#30色淀、FD&C#5黃和FD&C#黃15色淀上延伸FD&C染料的鈣或鋁鹽制備的染料色淀。本發(fā)明組合物中的染料的濃度按重量計不超過約3%。本文所述顏料不同于本發(fā)明組合物基本上不含的所述磨料，作為本文顏料，具有粒度在100至約1000微米，優(yōu)選約250至約500微米范圍內。當存在時，所述顏料按重量計以約0.5%至約3%被包括于本發(fā)明組合物中。也可將任何適宜的風味劑或甜化材料摻入到本發(fā)明的組分中。適宜的風味劑組分的實例是調味油，如留蘭香油、胡椒薄荷油、冬青油、黃樟油、丁香油、鼠尾草油、桉樹油、牛至屬植物油、肉桂油。檸檬和橙以及水楊酸曱酯。適宜的甜味劑包括蔗糖、乳糖、麥芽糖、山梨醇、木糖醇、環(huán)磺酸鈉、紫蘇亭和糖精鈉。適宜地，風味劑和甜味劑按重量計可共同占所述制劑的0.01%至5%或更多。可包括諸如磷酸一鈉和磷酸三鈉的緩沖劑、酶抑制劑、植物提取物、天然草藥提取物等等。實例下列潔齒劑組合物通過下列組分，使用本文所述的制備方法形成。組合物實例1至5:<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>組分定義*1氟化鈉NaF,得自JinanChemicalIndustryCo.Ltd.*2山梨醇(70%溶液)山梨醇70%溶液，得自Khalista(Xiuzhou)ChemicalsIndustriesLtd.*3甘油99.5%:Glycerin4尋自AsahiDenka*4聚乙二醇PEG-300，得自DoeChemicalCompany*5月桂基硫酸鈉(28%溶液)SLSS,得自RhodiaSpecialtyChemicalWuxiCo.Ltd.*6羧曱基纖維素鈉CMC,得自張家港市三惠化工有限公司*7羥乙基纖維素NATROSOL得自Hercules*8丙烯酸聚合物卡波姆956，得自Noveon，Inc.*9黃原膠KELDENT,得自CPKelcoInc.*10結冷月交-以商品名KELCOGEL系列得自CPKelco*11角叉菜膠GELCARINTP911得自FMCCorporation食品成分公司*12合成層狀的硅酸鎂0.2%氟化物合成鋰皂石DF,得自RockwoodAdditivesLimited*13合成層狀的硅酸鎂合成鋰皂石D，得自RockwoodAdditivesLimited*14非晶形的沉淀二氧化珪Zeodent165，得自J.M.HuberCompany*15熱角年法二IU匕石圭氣5容月交，4f自Cabot&DegussaCorporation*16沉淀二氧化硅研磨劑Zeodent119和Zeodent109得自J.M.HuberCompany*17云母，涂敷二氧化鈦的，得自Rona*18氬氧化鈉溶液(50W:Na0H50%，得自GuangzhouChemicalCompany。*19焦磷酸四鈉焦石粦酸鈉，四(無水的)，得自LianyungangDuolingFineChemicalCo.Ltd.*20石粦酸鈉，一<介的，一水合物MSP,^尋自HangsuChengxingPhosphateChemicalCo.Ltd*21三《介的石粦臥吏納TSPJ尋自JiangsuJiangyinPhosphChemicals*22月幾醇六磷酸鈉20%溶液得自SichuanChengduYason*23糖精鈉得自SuzhouFineChemical*24氟化亞錫SnF2，得自Hashimoto*25椰油酰胺丙基甜菜堿30%溶液TEG0BetaineZF得自GoldschmidtChemicalCorp.*26三氯生得自Ciba-GeigyChemicalsLtd.*27氯化十六烷基p比咬鐵得自Cambrexcompany*28碳酸得自BruggemannChemical*29二曱基異山梨醇ArlasolveDMI得自Uniqema.制備方法實例1至10的所述潔齒劑組合物可通過本領域技術人員已知的任何方法制備，并且如下適宜地制備。首先，于室溫下，在容器中將所述親水的粘土物質(組分序號12至14)分散于部分水中，使用PropellerMixer混合直至均勻。在一個單獨的主要混合罐中，將包含在所述組合物中的山梨醇(組分序號2)、甘油(組分序號3)、聚乙二醇(組分序號4)、氫氧化鈉溶液(組分序號18)、染料和顏料(組分序號17)和剩余部分的水在攪拌下混合在一起，用攪拌器以2.6rad/s(25rpm)至3.7rad/s(35rpm)的旋轉速率在高溫下混合在一起。將所有除了風味劑和表面活性劑(組分序號5和25)以外的剩余的組分添加至主要混合罐中。該罐是密封關閉的，構建真空至約13.3kPa(100mmHg),以251.3rad/s(2400rpm)至366.5rad/s(3500rpm)S走轉速率轉動勻化器。將所得的混合物進一步脫氣。向該混合物添加在第一步驟制得的混合物?；旌纤玫幕旌衔锊⒚摎狻Ｗ詈?，添加風味劑和表面活性劑(組分序號5和25),將所述罐再次密封關閉，用勻化器以251.3rad/s(2400rpm)至366.5rad/s(3500rpm)的旋轉速率轉動用于最終的均化并脫氣。將所得的產品用泵抽出所述容器，并遞送至初級包裝，諸如層壓管。本文實例組合物具有許多適于潔齒劑產品的有益效果。所有組合物具有10,000和450,OOOPas之間的粘度。與包含多于10%的磨料的牙膏相比，所述組合物給牙齒表面提供較低的磨損并對牙釉質相對安全。與包含磨料的牙膏相比，所述組合物提供柔軟口感并且較容易分散，并且在牙齒之間的區(qū)域具有改善的接近。與包含磨料并且具有相同風味劑相同含量的牙膏相比，所述組合物提供更好的消費者風味劑的值得注意性。此外，所述組合物可以經濟的成本被制造。實例1至2的所述組合物提供抗齲齒、抗牙斑、增白、抗牙結石和抗齒齦炎有益效果。實例3至5、7和10的所述組合物提供抗齲齒、抗牙斑、增白和抗牙結石有益效果。實例6的所述組合物提供抗齲齒、抗牙斑和增白有益效果。實例8至9的所述組合物提供抗齲齒、抗牙斑、增白、抗牙結石和抗;微生物的有益效果。本文所公開的尺寸和數值不應理解為嚴格局限于所引用的精確數值。相反，除非另外指明，每個上述尺寸旨在意味著所述值以及該值附近的函數等效范圍。例如，公開為"40mm"的尺寸旨在意味著"約40,"。所有在發(fā)明詳述中引用的文獻均在相關部分以引用方式并入本文中。日月"柳,右枯當本書任何含義或定義沖突時，準。盡管已用具體實施方案來說明和描述了本發(fā)明，但對于本領域的技術人員顯而易見的是，在不背離本發(fā)明的精神和保護范圍的情況下可作出許多其它的變化和修改。因此，有意識地在附加的權利要求書中包括屬于本發(fā)明范圍內的所有這些變化和修改。權利要求1.一種潔齒劑組合物，所述潔齒劑組合物包含(a)粘合劑體系，其提供約10,000Pas至約450,000Pas的粘度，所述粘合劑體系包含i)親水的粘土物質；ii)改性的纖維素聚合物iii)羧乙烯基聚合物；和v)天然樹膠衍生的陰離子聚合物；(b)有效量的口腔護理活性物質；和(c)極性溶劑載體。2.如權利要求1所述的潔齒劑組合物，其中所述組合物包含0%至約10%的磨料。3.如權利要求1所述的潔齒劑組合物，所述組合物還包含植酸化合物。4.如權利要求1所述的潔齒劑組合物，其中所述親水的粘土物質選自由下列組成的組天然和合成的層狀硅酸鹽礦物、熱解法二氧化硅、增厚的沉淀二氧化硅、以及它們的混合物。5.如權利要求3所述的潔齒劑組合物，其中所述親水的粘土物質是合成層狀的硅酸鎂。6.如權利要求1所述的潔齒劑組合物，所述組合物包含約0.1%至約10%的粘合劑體系，所述粘合劑體系包含i)約0.01%至約5%的親水的粘土物質；ii)約0.01%至約5%的改性的纖維素聚合物iii)約0.01%至約5%的羧乙烯基聚合物；和iv)約0.01%至約5%的天然樹膠衍生的陰離子聚合物。7.如權利要求1所述的潔齒劑組合物，其中所述口腔護理活性物質選自由下列組成的組抗牙結石劑、亞錫離子源、氟離子源、增白劑、抗樣i生物劑、抗牙斑劑、抗炎劑、營養(yǎng)物質、抗氧化劑、抗病毒劑、止痛和麻醉劑、含鋅層狀物質、以及它們的混合物。8.如權利要求7所述的潔齒劑組合物，其中所述口腔護理活性物質選自由下列組成的組氟離子源、亞錫離子源、焦磷酸鹽、多磷酸鹽、過氧化氫、三氯生、以及它們的混合物。9.如權利要求7所述的潔齒劑組合物，其中所述口腔護理活性物質為抗齲齒活性物質，所述活性物質選自由下列組成的組氯化十六烷基吡啶鐵、亞錫離子源、以及它們的混合物。10.如權利要求7所述的潔齒劑組合物，其中所述口腔護理活性物質是相對鋅不穩(wěn)定性大于約25%的含鋅層狀物質。11.如權利要求10所述的潔齒劑組合物，其中所述含鋅層狀物質選自由下列組成的組堿式碳酸鋅、碳酸鋅氫氧化物、碳酸鋅銅氫氧化物、綠銅鋅礦、碳酸銅鋅氬氧化物、斜方綠銅鋅礦、含鋅離子的頁硅酸鹽、層狀二元氫氧化物、羥基復鹽、以及它們的混合物。12.如權利要求11所述的潔齒劑組合物，其中所述含鋅層狀物質是堿式碳酸鋅。13.如權利要求1所述的潔齒劑組合物，其中所述極性溶劑載體包含按所述整個組合物的重量計約30%至約95%的水。14.一種不使用磨料來清潔牙齒的方法，所述方法包括用如權利要求1所述的潔齒劑組合物來刷牙的步驟，其中所述組合物基本上不含磨料。全文摘要本發(fā)明公開了一種潔齒劑組合物，所述組合物具有約10,000Pas至約450,000Pas的粘度并包括(a)粘合劑體系，所述體系包含親水的粘土物質、改性的纖維素聚合物、羧乙烯基聚合物、以及天然樹膠衍生的陰離子聚合物，(b)有效量的口腔護理活性物質，和(c)極性溶劑載體。文檔編號A61K8/30GK101316572SQ200680044189公開日2008年12月3日申請日期2006年11月29日優(yōu)先權日2005年11月29日發(fā)明者楊麗江,蕓王,王曉利,英程申請人:寶潔公司