專利名稱：：用作細胞色素p4503a4(cyp3a4)抑制劑的吡啶氨基磺酰基取代的苯甲酰胺的制作方法用作細胞色素P4503A4(CYP3A4)抑制劑的吡啶氨基磺?；〈谋郊柞０繁旧暾堃罁?jù)35U.S.C.§119(e)要求2005年9月23日提交的美國申請第60/720,151號、2005年10月3日提交的第60/723,115號、2005年10月11日提交的第60/725,469號、2006年1月25日提交的第60/762,256號和2006年8月7日提交的第60/821,664號的優(yōu)先權(quán)，它們均全文引入本文作為參考。
背景技術(shù)：
：細胞色素P450(CYP450)酶體系負責藥物從活性向容易被機體排出的無活性代謝物的生物轉(zhuǎn)化。此外，某些藥物在CYP450酶體系作用下的迅速代謝會顯著改變它們的藥物動力學(PK)屬性并可以導致這些藥物隨時間變化的亞治療血漿水平。在抗感染治療領(lǐng)域，例如治療病毒感染，例如人免疫缺陷病毒(HIV)感染中，這種亞治療藥物血漿水平會導致病毒耐藥性的提高。利托那韋(RTV)是顯著的HIV蛋白酶抑制劑(PI)，其由于能夠抑制細胞色素P4503A4酶，也被用于"促進"許多共同給藥的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物的藥物動力學暴露。但是，RTV與臨床顯著的胃腸和代謝副作用，包括惡心、嘔吐、腹瀉和血脂異常相關(guān)。給予低劑量具有有效抗病毒活性的化合物也有助于HIV的耐藥菌株的選擇。能夠與RTV一樣有效地促進抗病毒藥但沒有抗病毒活性和顯著副作用的新型CYP3A4抑制劑在HIV病毒感染患者的治療中提供了顯著的優(yōu)勢和治療價值。本發(fā)明公開了可用于抑制CYP450酶體系并可用于促進共同給藥的藥物，包括抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物的藥物動力學暴露的化合物。其還公開了包括這類化合物的藥學制劑、其制造方法及其使用方法。
發(fā)明內(nèi)容在一個實施方案中，提供了式(I)的化合物，或其可藥學可接受的鹽或其溶劑化物，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>其中R'、R2、R3、R4獨立地選自氫、CrC6烷基、-(CRl2aR'2b)鹵代、-(CRl2aRl2b)tCN、-(CRl2aRl2b)tORl2a、-(CR'YXR12"、-(CR12;1Rl2b)tCF3禾n-(CR化R'2、C6-C,0芳基；RS是氫或C,-C6烷基；R6、R7、R8和R9獨立地選自氫、C「C6烷基、-(CR'2aR'2b)鹵代、-(CRl2aRl2b)tCN、-(CR'2aR'2b)tCF3、-(CRl2i'R'2h)tOR12a、-(CRl2aRl2b)tN(Rl2aRl2b)、-(CRl2aRl2b)tRl2a、-(CR^R'^tCrd,環(huán)烷基、-(CR'2aR'2、C6-Cu)芳基、-(CRl2;'Rl2b)〖C2-Cl0雜環(huán)基、-(CRl2aRl2b)t雜芳基、-0(CR'2f—b)Jl化、-0(CRl2aRl2b)tC3-Cu環(huán)垸基、-0(CRl2aRl2b)A-C10芳基、-0(CR'2aR'2、C2-do雜環(huán)基、-0(CRl2;1R12b)t雜芳基、-0(CR12aR12b)tORl2a和-0(CR'2aR'2、N(R'2aR'2b)，其中所述C,-C6垸基、C3-Cu環(huán)烷基、C6-C,o芳基、C2-do雜環(huán)基和雜芳基各自任選不被取代或被一個或多個R"取代；R'。和R"獨立地選自氫、畫(CR'2aR'2b)tC,-C6垸基、-(CR'2aR'2b)A-Cn環(huán)烷基、-(CR12aRl2b)tC6-C1Q芳基、-(CRl2aR'2b)tC2-C1Q雜環(huán)基和-(CR^R'、雜芳基，其中所述C廣C6烷基、C3-Cu環(huán)垸基、CVdo芳基、C2-C1Q雜環(huán)基和雜芳基各自任選不被取代或被一個或多個R13取代；或111()和R"和與它們相連的原子一起形成C2-C,o雜環(huán)基，任選不被取代或被一個或多個R"取代；各個R。a和R^獨立地選自氫和C,-C6烷基；或R"a和R'sb和與它們相連的原子一起形成C3-Cu環(huán)烷基或C2-Cl0雜環(huán)基；各個R'3獨立地選自C,-C6烷基、鹵素、-(CR12aRl2b)tCN、-(CRl2aR12b)tCF3、-(CR12aR12b)tOCF3、-(CR12aR12b)CrCn環(huán)垸基、-(CR'2aR'2b)tC6-C,0芳基、-(CR^R^A-C,q雜環(huán)基、-(CRl2aRl2b)t雜芳基、-0(CRl2aR'2b)tR12a、-0(CR化R'2b)tC6-C,。芳基、-O(CRl2aR12b)tC2-C10雜環(huán)基、-0(CR'2aRi2b)t雜芳基、-(CR^R'^CC^CrQ烷基)、-(CRl2aR12b)tN(Rl2aR'2b)、-(CR'2aR'、C(0)NR'2aR1215、-(CR12aR12b)t〇Rl2a、-(CR12aRl2b)tS(0)R12a禾n-(CR'2aR'2b乂S(0)2R'2a，其中所述CrC6烷基、CrCu環(huán)烷基、C6-C,。芳基、C2-C,。雜環(huán)基和雜芳基各自任選不被取代或被一個或多個R"取代；各個R"獨立地選自C,-C6烷基、鹵素、-CN、-CFjn-ORl2a;且各個t獨立地選自O、1、2、3、4、5禾口6。在另一實施方案中，提供了式(I)的化合物，或其可藥學可接受的鹽或其溶劑化物，其中R'、R2、R3、R4獨立地選自氫、C「C6烷基、-(CR'2aRl2b)t鹵代、-(CR12aRl2b)tCN、-(CR'hR'IOR12;'、-(CR'2aRl2b)tN(R12aR12b)和-(CR'YV^;R、是氫或C,-Q垸基；R6、R7、R8和R9獨立地選自氫、Q-C6烷基、-(CR"'R'2b)t卣代、-(CRl2aRl2b)tCN、-(CRl2aRl2b)tCF3、-(CR12aRl2b)tORl2a、-(CRl2aR12b)N(R'2aRl2b)、-(CRl2aR'2b)tR12a、-(CR^R^XCVCn環(huán)垸基、-(CRl2aR12b)tC6-C1Q芳基、-(CR12aR,A-C1Q雜環(huán)基、-(CR'2aR'2b)t雜芳基、-0(CR'2aRl2b)tR12a、-0(CR'2aR'2b)A-Cn環(huán)烷基、-0(0112311121^:6-0|0芳基、-O(CR12aR12b)tC2-Cl0雜環(huán)基、-0(CRl2aR12b)t雜芳基、-0(CRl2aR12b)tOR12^-0(CR12aRl2b)tN(R12aR12b)，其中所述C'-C6烷基、C3-Cn環(huán)垸基、Qs-do芳基、C2-do雜環(huán)基和雜芳基各自任選不被取代或被一個或多個R"取代；R"和R11獨立地選自氫、-(CR'2aR'2b)tC廣C6烷基、-(CR"aR'2b)A-d,環(huán)烷基、-(CR12aR12b)tC6-CIQ芳基、-(CR12aR12b)tC2-CIQ雜環(huán)基和-(CR^R,t雜芳基，其中所述CVCV烷基、C3-Cn環(huán)垸基、(:6〈1()芳基、C2-C1Q雜環(huán)基和雜芳基各自任選不被取代或被一個或多個R13取代；各個R^和R^獨立地選自氫和d-C6垸基；或"FrA全—^t^it戶廣'10R"a和R'"和與它們相連的原子一起形成C3-d,環(huán)烷基或C2-C,雜環(huán)基；各個1113獨立地選自C,-C6垸基、鹵素、-(CR12aRl2b)tCN、-(CRl2aR12b)tCF3、-(CR12aRl2b)tOCF3、-(CR^R12"^-C,,環(huán)垸基、-(CR'、'2b)A-C,。芳基、-(CR化R'2b)tC2-CK)雜環(huán)基、-(CR12aR12b)t雜芳基、陽0(CR'2aR'2、R'2a、-CXCR^R'^CVdo芳基、-0(CR'2aRl2b)tC2-C10雜環(huán)基、-0(CRl2aR12b)t雜芳基、-(CR'2aR'2b)tC02(C廣C6垸基)、-(CR'2aR'、N(R'2aR'2b)、-(CR^R'^CCCONR^R'^-(CR'2aR2b)tOR'2a、-(CR12aR12b)tS(0)Rl2a禾n陽(CRl2aRl2b)tS(0)2Rl2a，其中所述C廣Q5垸基、C3-Cn環(huán)烷基、(Vdo芳基、C2-C,o雜環(huán)基和雜芳基各自任選不被取代或被一個或多個R"取代；，各個R"獨立地選自CrQ烷基、鹵素、-CN、-CF3和-OR'、且各個t獨立地選自O、1、2、3、4、5和6。在再一實施方案中，提供了式(I)的化合物，或其可藥學可接受的鹽或其溶劑化物，其中R1、R2、R3、R4獨立地選自氫、C,-C6烷基、鹵素、-CN、-ORl2a和-CF3;R5是氫；R6、R7、R8和R9獨立地選自氫、C,-C6烷基、-((^|2^|2、鹵代、-(CR'2aR,CN、-(CR12aR12b\CF3、-(CRl2aR12b)tORl2a、-(CRl2aRl2b)tN(R12aRl2b)、-(CRl2aR12b)tRl2a、-(CR^R'^Q-Cn環(huán)烷基、-(CR'2aR12bXC6-CIG芳基、-(CR'2aR'2b)tC2-C,。雜環(huán)基、-(CRl2aRl2b)t雜芳基、-0(CRl2aR12b)tRl2a、-0(CR'2aR)2b)A-Cn環(huán)烷基、-O(CR12aR12b)tC6-C10芳基、-0(CR'2aR'2b)tC2-C,。雜環(huán)基、-0(CRl2aR12b)t雜芳基、-0(CRl2aR12b)tORl2a和-0(CR12aR12b)tN(R12aRl2b)，其中所述C「C6烷基、C3-Cn環(huán)烷基、C6-C,。芳基、C2-d。雜環(huán)基和雜芳基各自任選不被取代或被一個或多個R"取代；R"和R11獨立地選自氫、-(CR'2aR'2b)A-Qs垸基、-(CR'2aR"2b)tC3-Cu環(huán)垸基、-(CR12aR'2b)tC6-C10芳基、-(CR12aR12b)tC2-C10雜環(huán)基和《CR^Ri、雜芳基，其中所述d—C6垸基、C3-Cu環(huán)垸基、C6-do芳基、C2-C,。雜環(huán)基和雜芳基各自任選不被取代或被一個或多個R13取代；各個R"a和R^b獨立地選自氫和CrC6烷基；或R'^和R口b和與它們相連的原子一起形成C3-Cu環(huán)烷基或C2-Cl0雜環(huán)基；各個R'3獨立地選自C,-C6烷基、鹵素、-(CR12aRl2b:hCN、-(CRl2aR12b)LCF3、-(CR12aR12b)tOCF3、-(CR^R'^tQ-C"環(huán)垸基、-(CR^R^XCVdo芳基、-(CRl2aRl2b)A-CIG雜環(huán)基、-(CRl2aR12b)t雜芳基、-0(CR'2aR'2、R'2a、-0(CR'2aR'2、C6-C,。-芳基、-0(CR'2aRl2b)tC2-Cl0雜環(huán)基、-0(CRl2aRl2b)t雜芳基、-(CR^R^KX^d-Q垸基)、-(CRl2aR12b)tN(Rl2aR'2b)、-(CR'2aR'2b)AO)NR'2aR'2b、-(CR'2aR'2、OR'2a、-(CRl2aRl2b)tS(0)R12a$n-(CR'2aRl2b)tS(0)2Rl2a，其中所述CrC6烷基、QrCn環(huán)烷基、CVd。芳基、C2-C,o雜環(huán)基和雜芳基各自任選不被取代或被一個或多個R'"取代；各個R"獨立地選自d-C6烷基、鹵素、-CN、-CFjn-ORl2a;且各個t獨立地選自O、1、2、3、4、5和6。另一實施方案提供了式(I)的化合物，或其可藥學可接受的鹽或其溶劑化物，其中R'、R2、R3、R4獨立地選自氫、C「C6烷基、鹵代、-CN、-ORl2a和-CF3;R5是氫；R6、R7、R8和R9獨立地選自氫、CrC(s垸基、-(CRl2aRl2b)t鹵代、-(CR12aR12b)tCN、-(CR'2aR'2、CF3、-(CRl2aR12b)tORp-a、-(0112，12"風11|2!^21))、-(CR12aR12b)tR12a、-(CR12aR'2b)tC3-C,,環(huán)垸基、_(CRl2aRl2b)iC6-Cio芳基、—(CR12aRl2bXC2-C10雜環(huán)基、-(CR'2aRl2b)t雜芳基、-0(CR'2aR12b)tR12a、-0(CR'2aR'2b)A-C,,環(huán)垸基、-O(CR12aR12b)tC6-Cl0芳基、-0(CRl2aRl2b)tC2-Cl()雜環(huán)基、-0(CRl2aR12b)t雜芳基、-0(CR'2aR'、OR'2a和-0(CRl2aR12b)tN(R12aR12b)，其中所述C廣C6烷基、CVCn環(huán)烷基、CVdo芳基、C2-do雜環(huán)基和雜芳基各自任選不被取代或被一個或多個R"取代；R"是氫或CVC6烷基；R11選自-(CR^R^A-Q垸基、-(CR^R^A-Cu環(huán)烷基、-(CR12aR12b)tC6-C1Q芳基、-(CR12aR12b)tC2-C,。雜環(huán)基和-(CR1、12、雜芳基，其中所述C廣C6垸基、CrCn環(huán)烷基、C6-Cw芳基、02《1()雜環(huán)基和雜芳基各自任選不被取代或被一個或多個R13取代；各個R。a和R'"獨立地選自氫和CpC6烷基；或R&和R'"和與它們相連的原子一起形成C3-Cn環(huán)烷基或C2-C10雜環(huán)基；各個1113獨立地選自C,-Co烷基、鹵素、-(CRl2aRl2b)tCN、—(CrP』r,cf3、陽(cr'2aR'、OCF3、-(cr12ar12b)tc3-c環(huán)烷基、—(CRi2;1[ll2b)ic6_c|Q芳基、-(01|2;111|2、(:2-(:|()雜環(huán)基、-(CRl2aR12b)雜芳基、-0(CR12aR'2b)tR12a、醫(yī)0(CR'2aR'2、C6-C,。芳基、-O(CRl2aRl2b)tC2-Cl0雜環(huán)基、-0(CRl2:'Rl2b)t雜芳基、-(CR'2aR'、C02(C,-C6烷基)、-(CRl2aR12b)tN(Rl2:1Rl2b)、-(CRl2aRl2l，)tC(0)NR'2aRl2b、-(CR^R'^OR1^-(CR'2:'R'2b)S(0)R'2a禾口-(CR'2aRl2b)tS(0)2Rl2a，其中所述C廣Q烷基、C3-Cn環(huán)烷基、Qrdo芳基、C2-Cw雜環(huán)基和雜芳基各自任選不被取代或被一個或多個R"取代；各個R"獨立地選自d-C6烷基、鹵素、-CN、-CFjn-ORl2a;且各個t獨立地選自O、1、2、3、4、5和6。木文中進一步提供了式(I)的化合物，或其可藥學可接受的鹽或其溶劑化物，其中R1、R2、R3、114獨立地選自氫、C,-C6烷基、卣代、-CN、-ORl2a和陽CF3;R5是氫；R6、R7、118和119是氫；R"是氫或C,-C6烷基；R11選自-(CR'2aR'2b)lc,-C6垸基、-(CR^R'SVVCu環(huán)垸基、-(CR^R'2b)tC6-d。芳基、-(CR12aR12b)tC2-Cj。雜環(huán)基和-(CR1231112、雜芳基，其中所述C,-C6垸基、C3-C,環(huán)垸基、C6-d。芳基、C2-C,。雜環(huán)基和雜芳基各自任選不被取代或被一個或多個R13取代；各個R'^和R'"獨立地選自氫和CrQ烷基；或R"a和R^和與它們相連的原子一起形成Q-C,,環(huán)烷基或C2-C1()雜環(huán)基；各個1113獨立地選自C,-c6烷基、鹵素、-(CR12aR12b)tCN、-(CR12aR12b)tCF3、-(CR12aR12b)tOCF3、-(CR^R'^A-Cn環(huán)烷基、-(CR12aR12b)tC6-C1()芳基、-(CRl2aR12b)tCrCl()雜環(huán)基、-(CRl2aRl2b)t雜芳基、-0(CR12aRl2b)tRl2a、-0(CRl2aR12b)tC6-C,o芳基、-OCCR^R'^A-Cw雜環(huán)基、-0(CR12aR12b)t雜芳基、-(CR12aRl2b)tC02((VC6烷基)、-(CR'2:'R'2、N(R'2aR'2b)、-(CR1"R12b)tC(0)NR'、'，-(CR12aRl2b)tORl2a、-(CRl2aR12b)tS(0)R12a禾口-(CR^Ri2、S(0)2R'2a，其中所述C,-C6垸基、QpCn環(huán)烷基、CVCk)芳基、C2-C,o雜環(huán)基和雜芳基各自任選不被取代或被一個或多個R"取代；各個R"獨立地選自C「C6烷基、鹵素、-CN、-CFjn-ORl2a;且各個t獨立地選自O、1、2、3、4、5和6。還有另一實施方案提供了式(I)的化合物，或其可藥學可接受的鹽或其溶劑化物，其中R1、R2、R3、R4獨立地選自氫、C,-C6烷基、鹵代、-CN、—OR12a和-CF3;R5是氫；R6、R7、1^和119是氫；R'o是氫或C「C6垸基；R"是-(CR&R^)tC6-C,q芳基，其中所述C6-C,o芳基任選不被取代或被一個或多個R。取代；各個R&和R'^獨立地選自氫和CrQs烷基；或R"和R"b和與它們相連的原子一起形成CVCn環(huán)垸基或C2-C,o雜環(huán)基；各個R"3獨立地選自C廣Qs烷基、鹵素、-(CR12aRl2b)tCN、-(CR'2aR'2b)CF3、-(CRl2aR12b)tOCF3、-(CR^R'^tCVCu環(huán)烷基、-(CRl2aR'2b)C6-C,o芳基、-(CRl2aR12b)tC2-C1()雜環(huán)基、-(CR'2aRl2b)t雜芳基、-0(CR12aR12b)tRl2a、-0(CR'2aR'2b)tC6-Qo芳基、-O(CR12aRl2b)tC2-C10雜環(huán)基、-〇(CR12aR12b)t雜芳基、-(CR'2aR"b)tC02(d-C6烷基)、_(CR12aR12b)tN(Rl2aRI2b)、-(CR12aR12b)tC(0)NR12aR12b、-(CR12aR12b)OR12a、-(CR'2aR12b)tS(0)R'21tl-(CR12aR12b)tS(0)2Rl2a，其中所述C,-C6烷基、C3-Cn環(huán)烷基、Qrd。芳基、C2-C。雜環(huán)基和雜芳基各自任選不被取代或被一個或多個R"取代；各個R"獨立地選自d-C6烷基、鹵素、-CN、-CF3和-OR12、且各個t獨立地選自O、1、2、3、4、5和6。還有一個實施方案提供了式(I)的化合物，或其可藥學可接受的鹽或其溶劑化物，其中R'、R2、R3、R4獨立地選自氫、C「C6烷基、鹵代、-CN、-ORl2a和-CF3;R5是氫；R6、R7、118和119是氫；R"是氫或CVC6院基；R11是-(CRl2aR12b)C6-CIQ芳基或-(CRl2aRl2h)2C6-Cl()芳基，其中所述Q-C,o芳基任選不被取代或被一個或多個R13取代；各個R"'和R'"獨立地選自氫和C「C6烷基；或R&和R'a和與它們相連的原子一起形成C3-d,環(huán)烷基或C2-Cl0雜環(huán)基；各個R'3獨立地選自C「C6烷基、鹵素、-(CR^R'、CN、-(CR12aR12h)tCF3、-(CRl2aR12b)tOCF3、-(CR^R121^^-C,,環(huán)烷基、-(CR12aR'2b)tC6-Cl()芳基、-(CR'2aR'2b)tC2-do雜環(huán)基、-(CRl2aRl2b)t雜芳基、-0(CRl2aR12b)tR12a、-CXCR^R'^A,-C,。芳基、-(XCR^I^VVCk)雜環(huán)基、-0(CRl2aRl2b)t雜芳基、-(CR^R'lCOXd-Q垸基)、-(CRl2aR12b)tN(Rl2aRl2b)、-(CRl2aRl2b)tC(0)NRl2aRl2b、-(CR12aR'^OR'^-(CR'2f2、S(0)R'2a禾口-(CR'2aR'2、S(0)2R'2a，其中所述C,-C6垸基、C3-d環(huán)烷基、C6-de芳基、C2-C,o雜環(huán)基和雜芳基各自任選不被取代或被一個或多個R"取代；各個R"獨立地選自C,-C6垸基、鹵素、-CN、-CF3和-OR12且各個t獨立地選自O、1、2、3、4、5和6。還有另一實施方案提供了式(I)的化合物，或其可藥學可接受的鹽或其溶劑化物，其中R1、R2、R3、R4獨立地選自氫、C廣C6烷基、卣代、-CN、-ORl2a和-CF3;R5是氫；R6、R7、R8和R9是氫；R"是氫或Q-C6垸基；R"是-(CH2)C6-Cw芳基或-(CH2)2QrC,o芳基，其中所述C6-do芳基任選不被取代或被一個或多個R13取代；R^是氫或C,-Q3烷基;且各個R's獨立地選自CrC6烷基、鹵素、-CN、-CFjn-OCF3。另一實施方案提供了式(I)的化合物，或其可藥學可接受的鹽或其溶劑化物，其中R'、R3和R4是氫；R2是C「C6垸基、鹵代、-CN、-OR'2a或-CF3;R5是氫；R6、R7、R8和R9是氫；R'"是氫或C,-C6烷基；RM是-(CH2)CVCk,芳基或-(CH2)2C6-Ck)芳基，其中所述CVCu)芳基任選不被取代或被一個或多個F^取代；R^是氫或C「C6烷基；且各個R。獨立地選自C,-C6烷基、鹵素、-CN、陽CF3和-OCF3。在另一實施方案中提供了式(I)的化合物，或其可藥學可接受的鹽或其溶劑化物，其中R1、}13和114是氫；R2是Q-C6烷基、-Cl、-F、-CN、-OCH3、-OCH2CH3或-CF3;R5是氫；R6、R7、118和119是氫；R"是氫或-CH3;R11是-(CH2)C6-C,o芳基或-(CH2)2CVC,Q芳基，其中所述C6-do芳基任選不被取代或被一個或多個R's取代；且各個R'3獨立地選自C廠C6烷基、-Cl、-F、-CN、-CF3和-OCF3。在又一實施方案中，提供了式(I)的化合物，或其可藥學可接受的鹽或其溶劑化物，其中R1、113和114是氫；R2是C,-C6烷基、-OCH3或-OCH2CH3;R5是氫；R6、R7、118和仗9是氫；R"是氫或-CH3;R11是-(CH2)C6-C,o芳基或-(CH2)2C6-do芳基，其中所述C6-Cw芳基任選不被取代或被一個或多個R"取代；且各個R'3獨立地選自C,-C6烷基、-Cl、-F、-CN、-CF3和-OCF3。在又一實施方案中，提供了式(1)的化合物，或其可藥學可接受的鹽或其溶劑化物，其中R1、R3和R4是氫；R2是-CH3、-OCH3或-OCH2CH3;R6、R7、118和119是氫；R"是氫或-CH3;R11是-(CH2)C6-C,o芳基或-(CH2)2(VCk)芳基，其中所述C6-C,()芳基任選不被取代或被一個或多個R。取代；且各個1113獨立地選自C,-C6烷基、-Cl、-F、-CN、-CF3和-OCF3。在另一實施方案中提供了式(I)的化合物，或其可藥學可接受的鹽或其溶劑化物，其中R1、R2和R4是氫；R3是C、-C6烷基、-Cl、-F、-CN、-OCH3、-OCH2CH3或-CF3'，R5是氫；R6、R7、118和119是氫；R"是氫或-CH3;R'1是-(CH2)C6-do芳基或-(CH2)2C6-do芳基，其中所述C6-C,o芳基任選不被取代或被一個或多個RB取代；且各個R'3獨立地選自C廣C6垸基、-Cl、-F、-CN、-CFjn-OCF3。在另一實施方案中，提供了式(I)的化合物，或其可藥學可接受的鹽或其溶劑化物，其中R1、R2和R4是氫；R3是-CH3、-OCH3或-OCH2CH3;R5是氫；R6、R7、118和119是氫；R"是氫或-CH3;R11是-(CH2)C6-do芳基或-(CH2)2C6-CI()芳基，其中所述C6-Cl()芳基任選不被取代或被一個或多個R's取代；且各個R'3獨立地選自C廣C6烷基、-Cl、-F、-CN、-CF3和-OCF3。在又一實施方案中，提供了式(I)的化合物，或其可藥學可接受的鹽或其溶劑化物，其中R1、R2和R4是氫；R3是-OCH3或-OCH2CH3;R5是氫；R6、R7、118和119是氫；R'n是氫或-CH3;且R1'是-(CH2)CVCk)芳基或-(CH2)2C6-C,o芳基，其中所述CVC,o芳基任選不被取代或被一個或多個獨立地選自-Cl和-F的取代基取代。在另一實施方案屮，提供了式(I)的化合物，或其可藥學可接受的鹽或其溶劑化物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、118和1^是氫;R"是氫或-CH3;R11是-(CH2)Q-C,。芳基或-(CH2)2C6-CIQ芳基，其中所述C6-Cl()芳基任選不被取代或被一個或多個R's取代；且各個R"獨立地選自CrQ烷基、鹵素、-CN、-CF3和-OCF3;。在另一實施方案中，提供了式(I)的化合物，或其可藥學可接受的鹽或其溶劑化物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、119和111()是氫;R"是-(CH2)C6-C,q芳基或-(CH2)2C6-C,q芳基，其中所述06-(:|()芳基任選不被取代或被一個或多個R's取代；且各個R"獨立地選自C,-C6垸基、鹵素、-CN、-CFjn-OCF3。在又一實施方案中，提供了式(I)的化合物，或其可藥學可接受的鹽或其溶劑化物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、118和119是氫；R"是-CH3;R"是-(CH2)C6-do芳基或-(CH2)2Qrd。芳基，其中所述C6-C,o芳基任選不被取代或被一個或多個R"取代；且各個R"獨立地選自C廣C6烷基、鹵素、-CN、-CF3和-OCF3。進一步提供了式(I)的化合物，或其可藥學可接受的鹽或其溶劑化物，其中R'、R2、R3、R4獨立地選自氫、C廣C6烷基、鹵代、-CN、-ORl2a和-CF3;R5是氫；R6、R7、118和R9獨立地選自氫、C,-C6烷基、-(CR^R'2b)t鹵代、-(CRl2aRl2l，)tCN、-(CR'YbXCFs、-(CRl2aRl2b)tORl2a、-(CR^R'2、N(R'2aR'2b)、-(CR'2aR'、R'2a、-(CR^R'^CrC,,環(huán)烷基、-(CRl2aRl2b)tC6-Cl0芳基、-(CRl2aRl2b)tC2-Cl0雜環(huán)基、-(CRl2aRl2b)t雜芳基、陽0(CR'2aR'2、R'2a、-CKCR^R^A-d,環(huán)烷基、-0(CRl2aRl2b)tC6-C10芳基、-0(CRl2aRl2b)tC2-Cl()雜環(huán)基、-0(CRl2aRl2b)t雜芳基、-0(CR化R'、OR'2a和-0(CR^R'、N(R'2aR'2b)，其中所述C「C6烷基、C3-Cn環(huán)烷基、CVdo芳基、C2-C,o雜環(huán)基和雜芳基各自任選不被取代或被一個或多個R"取代；R'"和Rn和與它們相連的原子一起形成任選不被取代或被一個或多個F^取代的C2-C,Q雜環(huán)基；各個R^和R'^獨立地選自氫和CrQ烷基；或R口a和R"b和與它們相連的原子一起形成CrCu環(huán)垸基或C2-C10雜環(huán)基；各個R"3獨立地選自C「C6烷基、鹵素、-(CRl2aRl2b)tCN、-(CR12aRl2b)tCF3、-(CR'2aR12b)tOCF3、-(CR^R'^tCrCn環(huán)烷基、-(CRl2aRl2b)tC6-C1()芳基、-(CR'2aR^)A-C,o雜環(huán)基、-(CR12aR12b)t雜芳基、-0(CR12aR12b)tR12a、-0(CR2aR'2b)tCVdo芳基、-OCCR^R^XCVdo雜環(huán)基、-0(CR12aRl2b)t雜芳基、-(CR^R^XCC^CrCs垸基)、-(CR12aR12b)tN(R12aR12b)、-(CRl2aR12b)tC(〇)NR12aR12b、-(01，2、01112￡1、-(CRl2aR12b)tS(0)R12a，n-(CR12aRl2b)tS(0)2R'2a，其中所述C廣C6垸基、C3-Cn環(huán)烷基、CVC,。芳基、C2-d。雜環(huán)基和雜芳基各自任選不被取代或被一個或多個R"取代；各個R"獨立地選自d-C6烷基、鹵素、-CN、-CFjn-OR12a;且各個t獨立地選自O、1、2、3、4、5和6。還有另一實施方案提供了式(I)的化合物，或其可藥學可接受的鹽或其溶劑化物，其中R1、R2、R3、R4獨立地選自氫、C「C6烷基、鹵代、-CN、-ORl2a和-CF3;R5是氫；R6、R7、118和119是氫；F^和R11和與它們相連的原子一起形成任選不被取代或被一個或多個R's取代的C2-do雜環(huán)基；各個R^和RW獨立地選自氫和C,-C6烷基；或R&和R^和與它們相連的原子一起形成C3-Cu環(huán)烷基或C2-C10雜環(huán)基；各個11|3獨立地選自C,-C6烷基、鹵素、-(CRl2aRl2bXCN、-(CRl2aRl2h)tCF3、-(CRl2aRl2b)tOCF3、-(CR&R^XCVCh環(huán)烷基、_(CRl2aRl2、c6—Clt)芳基、-(CR'2aR'2b)tC2-do雜環(huán)基、-(CR^R'21)雜芳基、-〇(CRl2i'Rl2h)tR12a、-0(CR"aR'、C6匿CK)芳基、-0(CRl2aR12b)tC2-Cl0雜環(huán)基、-0(CR'2aR12、雜芳基、-(CR^R'2b)tC02(C,-C6烷基)、-(CRl2uRl2b)tN(R12aRl2b)、-(CR12aR12b)AO)NRl2;'Rl2b、-(CRl2aRl2b)tORl2;'、-(CRl2aRl2b)tS(0)Rl2a禾口-(CRl2aRl2b)tS(0)2Rl2a，其中所述C,-C6烷基、QrCH環(huán)烷基、C6-C,。芳基、Crdo雜環(huán)基和雜芳基各自任選不被取代或被一個或多個RW取代；各個R"獨立地選自C,-C6烷基、鹵素、-CN、-CF3和-OR12且各個t獨立地選自O、1、2、3、4、5和6。在另一實施方案中，提供了式(I)的化合物，或其可藥學可接受的鹽或其溶劑化物，其中R1、R2、R3、R4獨立地選自氫、C「C6烷基、鹵代、-CN、-〇Rl2a和-CF3;R5是氫；R6、R7、118和119是氫；R'g和R1'和與它們相連的原子一起形成任選不被取代或被一個或多個RB取代的C2-C,Q雜環(huán)基；R^是氫或C,-C6垸基；且各個R's獨立地選自d-C6烷基、鹵素、-CN、-CF3和-OCF3。還是在另一實施方案中，提供了式(I)的化合物，或其可藥學可接受的鹽或其溶劑化物，其中R'、113和114是氫；R2是C「C6烷基、鹵代、-CN、-ORl2a或-CF3;R6、R7、118和119是氫；R"和R11和與它們相連的原子一起形成任選不被取代或被一個或多個R。取代的CVdo雜環(huán)基；R^是氫或d-C6烷基；且各個R。獨立地選自d-C6烷基、鹵素、-CN、-CF3和-OCF3。在另一實施方案中，提供了式(I)的化合物，或其可藥學可接受的鹽或其溶劑化物，其中R'、R3和R4是氫；R2是C,-C6烷基、-Cl、-F、-CN、-OCH3、-OCH2CH3或-CF:,;R5是氫；R6、R7、R8和R9是氫；RT和R11和與它們相連的原子一起形成任選不被取代或被一個或多個R'3取代的C2-C,。雜環(huán)基；且各個R'3獨立地選自CrQ;烷基、卣素、-CN、-CF3和-OCF3。另一實施方案提供了式(I)的化合物，或其可藥學可接受的鹽或其溶劑化物，其中R'、R2和R4是氫；R3是C廣C6烷基、-Cl、-F、-CN、-OCH3、-OCH2CH3或-CF3;R5是氫；R6、R7、尺8和119是氫；R"和R11和與它們相連的原子一起形成任選不被取代或被一個或多個E^取代的C2-C,Q雜環(huán)基；且各個1113獨立地選自C廣C6烷基、卣素、陽CN、-CF3和-OCF3。還是在又一實施方案中，提供了式(I)的化合物，或其可藥學可接受的鹽或其溶劑化物，其中R'、R2、R3、R4、R5、R6、R7、118和119是氫；R"和R11和與它們相連的原子一起形成任選不被取代或被一個或多個R13取代的Qrd。雜環(huán)基;且各個11|3獨立地選自C,-C6烷基、卣素、-CN、陽CF3和-OCF3。在另一實施方案中，提供了式(I)的化合物，或其可藥學可接受的鹽或其溶劑化物，R1、R2、R3、R4獨立地選自氫、C「C6烷基、-(CRl2;'Rl2b)t鹵代、-(CR'2aR'、CN、-(CR'2:'R'、OR'2a和-(CR'2aR'2b)tN(R'2aR'2b);RS是氫或C,-C6烷基；R6、R7、R8和R9獨立地選自氫、C廣C6烷基、-(CR'2aR'、卣代、-(CR'2aRl2b)tCN、-(CfR'2b)tOR'2a和-(CR'2aR,N(R'2aR'2b);R'o和R"獨立地選自氫、-(CR化R'2b)tCrC6烷基、-(CR'2aR'2、C3-Cn環(huán)烷基、-(CR12aRl2b)tC6-CIQ芳基、-(CRl2aRl2b)C2-C,。雜環(huán)基和-(CR'、,雜芳基，其中所述Q-C6烷基、C3-Cn環(huán)垸基、Q-C,。芳基、C2-C,。雜環(huán)基和雜芳基各自任選不被取代或被至少一個R'3取代；或11|()和R11和與它們相連的原子一起形成任選不被取代或被至少一個R。取代的C2-do雜環(huán)基；各個R"a和R^獨立地選自氫和d-C6烷基；或R"a和R^和與它們相連的原子一起形成CVCn環(huán)烷基；各個R'3獨立地選自C「C6烷基、卣素、-0(CR12aR12b)tR12a、-0(CR12aR12b)tC6-C1Q芳基、-0(CR12aR'2b)tC2-C,。雜環(huán)基、-0(CR12aR12b)t雜芳基、-C02(C廣C6烷基)、-(CR12aR'2b)tN(R12aR12b)、-C(0)NRl2aR12^[]-(CRI2aRl2b)tORl2a，其中所述Q-C6烷基、C6-C,。芳基、C2-Q。雜環(huán)基和其牛i:雜芳基各自任選不被取代或被至少一個R14取代；各個R"獨立地選自CpC6垸基、鹵素和-OR12且各個t獨立地選自O、1、2、3、4、5和6。在另一些實施方案中提供了式(I)的化合物，或其可藥學可接受的鹽或其溶劑化物，其中R'、R2、R3、R4獨立地選自氫、C,-C6烷基、-(CRl2aR'2b)t鹵代、-(CRl2aRl2b)tCN、-(CR^R'^OR'sin-CCR^R'^NCR^R1211);W是氫或C,-C6烷基；R6、R7、R's和R9獨立地選自氫、C「Q烷基、-(0112^'2、鹵代、陽(CR'2aR'2b)(CN、-(CR'2aR'、OR'2;'和-(CR'2aR'2b)tN(R'2aR'2b);R'o和RT獨立地選自氫、-(CR'2aR'2b)d-C6烷基、陽(CR'2aR'2V:3-Cn環(huán)烷基、-(CR12aRl2b)tC6-CK)芳基、-(CR^R'2b)A-C,0雜環(huán)基和—(CRi2f2、雜芳基，其中所述c廣(:6烷基、0)《||環(huán)烷基、CVC,。芳基、C2-Cm雜環(huán)基和雜芳基各自任選不被取代或被至少一個R^取代；或R"和R11和與它們相連的原子一起形成任選不被取代或被至少一個R。取代的C2-Cu)雜環(huán)基;各個R'h和R^獨立地選自氫和C,-Q3烷基；或R。a和R^和與它們相連的原子一起形成C3-Ch環(huán)烷基；各個1113獨立地選自Q-C6烷基、鹵素、-0(CR12aRl2h)tRl2a、-0(CR'2;'R'2b)tC6-C,。芳基、-0(CRl2aR12b)tC2-C,。雜環(huán)基、-0(CRl2aRl2b)t雜芳基、-CC^d-C^I^WlHCR^R^^RPaR1,,其中所述C「C6垸基、QrC,o芳基、C2-Cm雜環(huán)基和雜芳基各自任選不被取代或被至少一個R"取代；各個R"獨立地選自C廠C6烷基、鹵素和-OR12、且各個t獨立地選自O、1、2、3、4、5和6。在另一些實施方案中提供了式(I)的化合物，其中R1、R2、R3和W是氫。在另一些實施方案中提供了式(I)的化合物，其中R6、R7、R8和W是氫。在另一些實施方案中提供了式(I)的化合物，其中R1、R2、R3、R4、R6、R7、118和119是氫。在另一些實施方案中提供了式(I)的化合物，其中R"是氫。在另一些實施方案中提供了式(I)的化合物，其中R"是氫，且R'1是-(CR'2aR'2、C「C6烷基、-(CR^'R'^CrC,,環(huán)烷基、-(CRl2i'R12b)C6-Cl0芳基、-(CR'2aRl2、C2-C,o雜環(huán)基和-(CR仏R12、雜芳基，其中所述C'-C6烷基、CVCu環(huán)烷基、C6-d。芳基、C2-do雜環(huán)基和雜芳基各自任選不被取代或被至少一個R13取代。在另一些實施方案中，提供了式(I)的化合物，其中R11獨立地選自-(CR^R'2b)(VC6烷基、-(CR12aRl2b)tC3-Cn環(huán)烷基、-(CRl2aRl2b)tC6-Cl0芳基、-(CRl2aRl2b)tC2-Cl0雜環(huán)基和-(CR^R'2b)t雜芳基，其中所述C「Q烷基、C3-Cu環(huán)烷基、C6-C,o芳基、CVC,。雜環(huán)基和雜芳莊各自任選不被取代或被至少一個R13取代；且t是1或2。在另一些實施方案中，提供了式(1)的化合物，其中R"是C廣C6烷基和-(CH2)Q-d。芳基，其中所述C,-C6烷基和芳基任選不被収代或被至少一個獨立地選自C「Qs烷基、鹵素和-OR'"的取代基取代。在另一些實施方案中，提供了式(I)的化合物，其中R"是C,-C6玩基。在另一些實施方案屮，提供了式(I)的化合物，其中R'g和R'1和與它們相連的原子一起形成任選不被取代或被至少一個R13取代的Crd。雜環(huán)基。在另一些實施方案中，提供了式(I)的化合物，其中所述C2-do雜環(huán)基任選不被取代或被至少一個獨立地選自C'-C6烷基、CVCIQ芳基、-OH、-OCH3、雜芳基和-C02(d-Q垸基)的取代基取代，其中所述C6-Cl()芳基和雜芳基任選不被取代或被至少一個鹵素或C,-C6烷基取代。在另一些實施方案中，提供了式(I)的化合物，其中所述C2-C,0雜環(huán)基選自2,7-二氮雜螺[3.5]壬-7-基、2,7-二氮雜螺[3.5]壬-2-基、哌嗪基、哌啶基、嗎啉基和吡咯垸基。在另一些實施方案中，提供了式(I)的化合物，或其可藥學可接受的鹽或其溶劑化物，其選自N-[l,l-二甲基-2-(4-甲基哌啶-1-基)乙基]-2-[(吡啶-3-基氨基)磺?；鵠苯甲酰胺；N-(l,l-二甲基-2-哌啶-l-基乙基)-2-[灘啶-3-基氨基)磺?；鵠苯甲酰胺；N-(1,1-二甲基-2-吡咯垸-1-基乙基)-2-[(吡啶-3-基氨基)磺酰基]苯甲酰胺；N-(l-環(huán)丙基-l-甲基乙基)-2-[(吡啶-3-基氨基)磺?；鵠苯甲酰胺；N-(2-氟芐基)-2-[(吡啶-3-基氨基)磺酰蜀苯甲酰胺；2-(2,7-二氮雜螺[3.5]壬-7-基羰基)-N-吡啶-3-基苯磺酰胺；2-(2，7-二氮雜螺[3.5]壬-2-基羰基)-N-吡啶-3-基苯磺酰胺；N-環(huán)己基-2-[(吡啶-3-基氨基)磺?；鵠苯甲酰胺；N-(4-氟芐基)-2-[(吡啶-3-基氨基)磺?；鵠苯甲酰胺；7-{2-[(吡啶-3-基氨基)磺?；鵠苯甲酰基}-2,7-二氮雜螺[3.5]壬烷-2-甲酸叔丁酯；2-{2-[(吡啶-3-基氨基)磺?；鵠苯甲酰基}-2,7-二氮雜螺[3.5]壬烷-7-甲酸叔丁酯；N-芐基-2-[(吡啶-3-基氨基)磺?；鵠苯甲酰胺；2-U4-(4-氟苯基)哌嗪-l-基]羰基)-N-吡啶-3-基苯磺酰胺;N-(叔丁基)-2-[(吡啶-3-基氨基)磺?；鵠苯I—fl酰胺;N-甲基-2-(哌啶-l-基羰基)-N-吡啶-3-基苯磺酰胺；N-(5-甲氧基吡啶-3-基)-2-(哌啶-l-基羰基)苯磺酰胺；N-丁基-2-{[(5-甲氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；鶀苯甲酰胺；N-(4-甲氧基吡啶-3-基)-2-(哌啶-1-基羰基)苯磺酰胺；N-丁基-2-([(4-qi氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；鶀苯甲酰胺；N-吡啶-3-基-2-(吡略烷-l-基羰基)苯磺酰胺；2-(嗎啉-4-基羰基)-N-吡啶-3-基苯磺酰胺；N-(5-氛基吡啶-3-基)-2-(哌啶-1-基羰基)苯磺酰胺；N-[l-(羥甲基)環(huán)戊基]-2-[(吡啶-3-基氨基)磺酰基]苯甲酰胺；N-丁基-2-{[(5-氰基吡啶-3-基)氨基]磺?；鶀苯甲酰胺；2-[(3,5-二甲基哌啶-l-基)羰基]-N-吡啶-3-基苯磺酰胺；2-[(4-甲氧基哌啶-1-基)羰基]-N-吡啶-3-基苯磺酰胺；2-([(2R,6S)-2,6-二甲基嗎啉-4-基]羰基》-N-吡啶-3-基苯磺酰胺；2-[(4-羥基哌啶-l-基)羰基]-N-卩比啶-3-基苯磺酰胺；2-[(3,3-二甲基哌啶-l-基)羰基]-N-吡啶-3-基苯磺酰胺；N-(5-甲基吡啶-3-基)-2-(哌啶-l-基羰基)苯磺酰胺；N-丁基-2-{[(5-甲基吡啶-3-基)氨基]磺酰基}苯甲酰胺；N-(2-甲基-2-嗎啉-4-基丙基)-2—[(吡啶-3-基氨基)磺?；鵠苯甲酰胺；N-(l,l-二甲基-2-嗎啉-4-基乙基)-2-[(吡啶-3-基氨基)磺?；鵠苯甲酰胺；N-[2-(芐氧基)-l,l-二甲基乙基]-2-[(吡啶-3-基氨基)磺酰萄苯甲酰胺；2-[(4-甲基哌嗪-l-基)羰基]-N-吡啶-3-基苯磺酰胺；4-{2-[(吡啶-3-基氨基)磺?；鵠苯甲酰基}哌嗪-1-甲酸乙酯;N-[2-(二甲基氨基)乙基]-2-[(吡啶-3-基氨基)磺?；鵠苯甲酰胺；N-(l,l-二甲基丙基)-2-[(吡啶-3-基氨基)磺酰萄苯甲酰胺；N-(2-羥基-1,1-二甲基乙基)-2-[(吡啶-3-基氨基)磺?；鵠苯甲酰胺；N-乙基-N-[2-(lH-吡唑-1-基)乙基]-2-[(吡啶-3-基氨基)磺酰基]苯甲酰胺；2-[(4-甲基哌啶-1-基)羰基]-N-吡啶-3-基苯磺酰胺；N-(3-甲基丁基)-2-[(吡啶-3-基氨基)磺?；鵠苯甲酰胺；N-(3-氟芐基)-2-[(吡啶-3-基氨基)磺酰基]苯甲酰胺；N-(2,2-二甲基丙基)-2-[(吡啶-3-基氨基)磺?；鵠苯甲酰胺；N-(2,6-二甲氧基芐基)-2-[(吡啶-3-基氨基)磺?；鵠苯甲酰胺；N-(3-甲氧基芐基)-2-[(吡啶-3-基氨基)磺?；鵠苯甲酰胺；N-甲基-N-戊基-2-[(吡啶-3-基氨基)磺?；鵠苯甲酰胺；N-(環(huán)丙基甲基)-2-[(吡啶-3-基氨基)磺酰基]苯甲酰胺；N-異丙基-2-[(吡啶-3-基氨基)磺酰蜀苯T'酰胺；N-丙基-2-[(吡啶-3-基氨基)磺?；鵠苯甲酰胺;N-(3,5-二甲氧基節(jié)基)-2-[(吡啶-3-基氮基)磺酰基]苯甲酰胺；N-(lH』引哚-4-基甲基)-2-[(吡啶-3-基氨基)磺?；鵠苯甲酰胺；N-(2，4-二甲氧基芐基)-2-[(吡啶-3-基氨基)磺酰基]苯甲酰胺；N-(環(huán)丙基甲基)-N-丙基-2-[(吡啶-3-基氨基)磺?；鵠苯甲酰胺；N-芐基-N-甲基-2-[(吡啶-3-基氨基)磺?；鵠苯甲酰胺；N-(2-苯氧基乙基)-2-[(吡啶-3-基氨基)磺酰基]苯甲酰胺；N-(4-甲氧基節(jié)站)-2-[(吡啶-3-基氨基)磺酰基]苯甲酖胺；N-(2，3-二氫-1H-茚-2-基)-2-[(吡啶-3-基氨基)磺?；鵠苯甲酰胺；N-(3-丁氧基丙基)-2-[(卩比啶-3-基氨基)磺?；鵠苯甲酰胺；N-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]-2-[(吡啶-3-基氨基)磺?；鵠苯甲酰胺；N-戊基-2-[(吡啶-3-基氨基)磺?；鵠苯甲酰胺；N-吡啶-3-基-2-[(4-吡啶-2-基哌嗪-1-基)羰基]苯磺酰胺；N-丁基-2-[(吡啶-3-基氨基)磺?；鵠苯甲酰胺；N-(環(huán)戊基甲基)-2-[(吡啶-3-基氨基)磺?；鵠苯甲酰胺；N-環(huán)丁基-2-[(吡啶-3-基氨基)磺?；鵠苯甲酰胺；2-[(吡啶-3-基氨基)磺?；鵠-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯甲酰胺；2-(哌啶-l-基羰基)-N-吡啶-3-基苯磺酰胺；N-甲基-N-(2-苯基乙基)-2-[(吡啶-3-基氨基)磺酰基]苯甲酰胺；2-[(吡啶-3-基氨基)磺?；鵠-N-(3-吡啶-2-基丙基)苯甲酰胺；N-(1,1-二甲基-2-嗎啉-4-基乙基)-2-[(吡啶-3-基甲基)亞磺?；鵠苯甲酰胺；1[3-(二氟甲氧基)芐基]-2-[(吡啶-3-基氨基)磺酰蜀苯甲酰胺；N-(2-乙氧基芐基)-2-[(吡啶-3-基氨基)磺?；鵠苯甲酰胺；N-(2-氟芐基)-N-甲基-2-[(吡啶-3-基氨基)磺?；鵠苯甲酰胺；N-(2-甲基芐基)-2-[(吡啶-3-基氨基)磺?；鵠苯甲酰胺；N-[2-(2-甲基苯基)乙基]-2-[(吡啶-3-基氨基)磺?；鵠苯甲酰胺；N-[2-(3-甲基苯基)乙基]-2-[(吡啶-3-基氨基)磺?；鵠苯甲酰胺；N-(2-苯基乙基)-2-[(吡啶-3-基氨基)磺?；鵠苯甲酰胺；N-芐基-N-乙基-2-[(吡啶-3-基氨基)磺?；鵠苯甲酰胺；N-(4-甲基節(jié)基)-2-[(吡啶-3-基氨基)磺酰蜀苯甲酰胺；N-(3-甲基芐基)-2-[(吡啶-3-基氨基)磺酰蜀苯甲酰胺;N-(4-[(甲基氨基)羰基]節(jié)基}-2-[(吡啶-3-基氨基)磺?；鵠苯甲酰胺；N-(2,3-二氫-l-苯并呋喃-5-基甲基)-2-[(吡啶-3-基氨基)磺?；鵠苯甲酰胺；2-(3,4-二氫異喹啉-2(1H)-基羰基)-N-吡啶-3-基苯磺酰胺；N-(4-[(二甲基氨基)甲基]芐基p2-[(吡啶-3-基氨基)磺?；鵠苯甲酰胺；N-(3,4-二氣芐基)-2-[(吡啶-3-基氨基)磺?；鵠苯甲酰胺；N-[4-(1-羥基-l-甲基乙基)芐基]-2-[(吡啶-3-基氨基)磺?；鵠苯甲酰胺；N-(2,3-二氟芐基)-2-[(吡啶-3-基氨基)磺?；鵠苯甲酰胺；2-(l,3-二氫-2H-異吲哚-2-基羰基)-N-吡啶-3-基苯磺酰胺；2-(苯胺基磺?；?-N-(喹啉-6-基甲基)苯甲酰胺；2-(苯胺基磺?；?-N-(2-IP氧基芐基)苯甲酰胺；和N-(3,4-二氟芐基)-2-U(4-甲氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；鵳N-甲基苯甲酰胺。另一實施方案提供了一種化合物，或其可藥學可接受的鹽或其溶劑化物，其選自N-(3,4-二氣芐基)-2-{[(5-甲氧基吡啶-3-基)氨基]磺酰基}苯lf'酰胺；N-(3,4-二氣芐基)-2-{[(5-甲基吡啶-3-基)氨基]磺?；鶀苯甲酰胺；N-(3,4-二氯芐基)-2-{[(5-甲基吡啶-3-基)氨基]磺酰基}苯甲酰胺；N-[4-氣-3-(三氟甲基)節(jié)基]-2-{[(5-甲基吡啶-3-基)氨基]磺?；鶀苯甲酰胺；N-(3,4-二氯芐基)-2-U(5-甲氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；?苯甲酰胺；N-[4-氟-3-(三氟甲基)芐基]-2-{[(5-甲氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；鶀苯甲酰胺；N-(3，4-二氯芐基)-2-{[(5-乙氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；鶀苯甲酰胺；N-(3,4-二氟芐基)-2-{[(5-乙氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；鶀苯甲酰胺；N-(3,4-二氟芐基)-2-([(5-乙氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；?-N-甲基苯甲酰胺；2-U(5-乙氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；?N-[4-氟-3-(三氟甲基)芐基]苯甲酰胺；N-(3,4-二氟芐基)-N-甲基-2-([(5-甲基吡啶-3-基)氨基]磺?；鶀苯甲酰胺；N-a^二氟芐基)-2-{[(5-甲氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；鶀-N-甲基苯甲酰胺；N-(4-氟芐基)-2-{[(5-甲氧基吡啶-3-基)氨基]磺酰基}-5-(2-嗎啉-4-基乙氧基)苯甲酰胺；N-(4-氟芐基)-2-([(5-甲氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；鶀-5-(哌啶-4-基氧基)苯甲酰胺；N-(3-氯-4-氟芐基)-2-{[(5-甲氧基吡啶-3-基)氮基]磺?；鶀苯甲酰胺；N-(3,4-二氟節(jié)基)-2-{[(4-甲氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；鶀-N-甲基苯甲酰胺；N-[4-氟-3-(三氟甲基)芐基]-2-{[(4-甲氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；鶀苯甲酰胺；N-p，4-二氟芐基)-2-{[(4-乙氧基吡啶-3-基)氨基]磺酰基}苯甲酰胺；N-(3,4-二氟芐基)-2-([(4-乙氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；?-N-甲基苯甲酰胺；2-{[(4-乙氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；鶀-N-[4-氟-3-(三氟甲基)芐基]苯甲酰胺；N-(4-氯-2-甲基芐基)-2-{[(5-甲氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；鶀苯甲酰胺；N-(2-氯-6-氣芐基)-2-{[(5-甲氧基吡啶-3-基)氨蜀磺?；鶀苯甲酰胺;N-(2,4-二氟芐基)-2-{[(5-甲氧基吡啶-3-基)氨蜀磺?；鶀苯甲酰胺；N-(3-氯-2-甲基芐基)-2-([(5-甲氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；鶀苯甲酰胺；N-(2-氟芐基)-2-{[(5-甲氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；?-N-甲基苯l下i酰胺；N-(3-氯芐基)-2-{[(5-甲氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；鶀苯甲酰胺；N-(2,3-二氯芐基)-2-{[(5-甲氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；鶀苯甲酰胺；N-(2-氯-4-氟芐基)-2-{[(5-屮氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；鶀苯甲酰胺；N-[l-(4-氯苯基)乙基]-2-{[(5-甲氧基吡啶-3-基)氨基]橫?；鶀苯甲酰胺；N-P-氯-2-氟芐基)-2-{[(5-甲氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；鶀苯甲酰胺；N-C3-氯-4-氟芐基)-2-{[(5-甲基吡啶-3-基)氨基]磺?；鶀苯甲酰胺；N-(3-氟-4」1;(基芐基)-2-{[(5-甲基吡啶-3-基)氨基]磺?；鶀苯甲酰胺；N-(3,5-二氯芐基)-2-{[(5-甲基吡啶-3-基)氨基]磺?；鶀苯甲酰胺；N-[l陽(3,4-二氟苯基)-l-甲基乙基]-2-{[(5」—|3氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；鶀苯甲酰胺;N-卩n基-2-([(5-甲基吡啶-3-基)氨基]磺酰基)-N-[4-(三氟甲基)節(jié)基]苯甲酰胺；N-(3-氯-4-甲基芐基)-2-{[(5-甲氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；鶀苯甲酰胺；化(4-氯-3-氟芐基)-2-{[(5-甲氧基吡啶-3-基)氨基]磺酰基}苯甲酰胺；2-{[(4-乙氧基吡啶-3-基)氨基]磺酰基}-N-甲基-N-[4-(三氟甲基)節(jié)基]苯甲酰胺；和N-(4-氟芐基)-5-甲氧基-2-{[(5-甲氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；鶀苯甲酰胺。另一實施方案提供了一種化合物，或其可藥學可接受的鹽或其溶劑化物，其選自N-(3,4-二氟芐基)-2-{[(4-甲氧基吡啶-3-基)氨蜀磺?；鶀苯甲酰胺；N-(3,4-二氣芐基)-2-([(4-甲氧基吡啶-3-基)氨蜀磺?；?-N-甲基苯甲酰胺；N-[4-氟-3-(三氟甲基)芐基]-2-([(4-甲氧基吡啶-3-基)氨基]磺酰基}苯甲酰胺；N-(3,4-二氟芐基)-2-{[(4-乙氧基吡啶-3-萄氨基]磺?；?苯甲酰胺；N-(3，4-二氟芐基)-2-([(4-乙氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；鶀—N-甲基苯甲酰胺；2-{[(4-乙氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；種-[4-氟-3-(三氟甲基)芐基]苯甲酰胺；N-(4-氟芐基)-2-{[(4-甲氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；鶀-N-甲基苯甲酰胺；2-{[(4-乙氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；種-(4-氟芐基)-N-甲基苯甲酰胺；1^-(2-氟芐基)-2-{[(4-甲氧基吡啶-3-基)氨基]磺酰基)-N-甲基苯甲酰胺；2-{[(4-乙氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；?-N-(2-氟節(jié)基)-N-甲基苯甲酰胺；2-{[(4-甲氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；?-N-甲基-N-[4-(三氟甲基)芐基]苯甲酰胺；2-{[(4-乙氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；鶀-N-甲基-N-[4-(三氟甲基)芐基]苯甲酰胺；N-(3-氟芐基)-2-{[(4-甲氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；?-N-甲基苯甲酰胺；和2-{[(4-乙氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；鶀-N-(3-氟芐基)-N-甲基苯甲酰胺。又一實施方案提供了一種化合物，或其可藥學可接受的鹽或其溶劑化物，其選自N-丁基-2-U(4-甲氧基吡啶-3-基)氨基]磺酰基}苯甲酰胺；N-(4-甲氧基吡啶-3-基)-2-(哌啶-1-基羰基)苯磺酰胺；N-丁基-2-([(4-l牛l氧基吡啶-3—基)氨基]磺酰基)-N-甲基苯甲酰胺；N-異丙基-2一([(4—甲氧基吡啶-3-基)氨基]磺酰基)-N-甲基苯甲酰胺；2-{[(4-甲氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；鶀-N-甲基-N-戊基苯甲酰胺；2-{[(4-甲氧基吡啶-3-基嵐基]磺?；?-N-(3-甲基丁基)苯甲酰胺；N-(1-環(huán)丙基乙基)-2-{[(4-甲氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；鶀苯甲酰胺；2-{[(4-甲氧基吡啶-3-基)氨基]磺酰基}-N-[2-(2-甲基苯基)乙基]苯甲酰胺；N-丁基-2-{[(4-乙氧基吡啶-3-基)氮基]磺酖基)-N-甲基苯甲酰胺；2-{[(4-乙氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；鶀-N-異丙基-N-甲基苯甲酰胺；2-{[(4-乙氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；?-N-甲基-N—戊基苯甲酰胺；2-{[(4-乙氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；鵳N-(3-甲基丁基)苯甲酰胺；N—G-環(huán)丙基乙基)-2《(4—乙氧基吡啶—3_基)氨基]磺?；?苯甲酰胺；2-{[(4-乙氧基吡啶-3-基)氨基]磺酰基〉-N-[2-(2-甲基苯基)乙基]苯甲酰胺；N-(3,4-二氟芐基)-2-{[(4-甲氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；?苯甲酰胺；N-(3,4-二氟芐基)-2-{[(4-甲氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；鶀-N-甲基苯甲酰胺；N-P-氟-3-(三氟甲基)芐基]-2-{[(4-甲氧基吡啶-3-基)氨基]磺酰基}苯甲酰胺；N-(叔丁基)-2-U(4-甲氧基吡啶-3-基)氨基]磺酰基〉苯甲酰胺；N-(3,4-二氟芐基)-2-([(4-乙氧基吡啶-3-基嵐基]磺?；鶀苯甲酰胺；化(3,4-二氟芐基)-2-{[(4-乙氧基吡啶-3-基)氨萄磺?；?-N-甲基苯甲酰胺；2-{[(4-乙氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；?-N-[4-氟-3-(三氟甲基)芐基]苯甲酰胺；N-(叔丁基)-2-([(4-乙氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；鶀苯甲酰胺；2-{[(4-甲氧基吡啶-3-基)氨萄磺酰基}-N-(2-苯氧基乙基)苯甲酰胺；N-(2-乙氧基乙基)-2-{[(4-甲氧基吡啶-3-萄氨基]磺?；鶀苯甲酰胺；N-[2-(2-氟苯基)乙蜀-2-{[(4-甲氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；鶀苯甲酰胺；2-{[(4-甲氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；鶀-N-{2-[2-(三氟甲氧基)苯基]乙基}苯甲酰胺；N-[2-(2-氯苯基)乙基]-2-{[(4-甲氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；鶀苯甲酰胺；2-{[(4-乙氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；?-N-p-苯氧基乙基)苯甲酰胺；N-(2-乙氧基乙基)-2-{[(4-乙氧基吡啶-3-基腐基]磺?；鶀苯甲酰胺；2-{[(4-乙氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；?-N-(2-甲氧基乙基)苯甲酰胺；N-(2-甲氧基乙基)-2-{[(4-甲氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；鶀-化甲基苯甲酰胺；2-{[(4-乙氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；?-N-p-甲氧基乙基)—N-甲基苯甲酰胺；N-(4-氣芐基)-2-{[(4-甲氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；鶀-N-甲基苯甲酰胺；2-{[(4-乙氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；?N-(4-氣芐基)-N-甲基苯甲酰胺；N-異丙基-N-(2-甲氧基乙基)-2-{[(4-甲氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；鶀苯甲酰胺；2-{[(4-乙氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；鶀-N-異丙基-N-(2-甲氧基乙基)苯屮酰胺；N-(2-氣芐基)-2-{[(4-甲氧基吡啶-3-基)氮基]磺?；鵡N-甲基苯甲酰胺；2-{[(4-乙氧基吡啶-3-基腐基]磺?；鶀-N-P-氟芐基)-N-甲基苯甲酰胺；2-{[(4-甲氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；鵑-[4-(三氣甲基)節(jié)基]苯屮酰胺；2-U(4-乙氧基吡啶-3-基)氨基]磺酰基)-N-甲基-N-[4-(三氟甲基)節(jié)基]苯IP酰胺；N-(仲丁基)-2-{[(4-甲氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；鶀苯甲酰胺；N-(仲丁基)-2-{[(4-乙氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；鶀苯甲酰胺；2_{[(4-甲氧基吡啶-3-基廣蜀磺?；?-N-(2-甲基丁基)苯甲酰胺；2-([(4-乙氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；?-N-(2-甲基丁基)苯甲酰胺；N-[(1R)-l,2-二甲基丙基]-2-{[(4-甲氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；鶀苯甲酰胺；N-[(1R)-l,2-二甲基丙基]-2-{[(4-乙氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；鶀苯甲酰胺；N-[(lS)-l，2-二甲基丙基]-2-{[(4-甲氧基吡啶-3-基)氨萄磺?；鶀苯甲酰胺；N-[(1S)-1,2-二甲基丙基]-2-{[(4-乙氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；鶀苯甲酰胺；N-(l，l-二甲基丙基)-2-{[(4-甲氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；鶀苯甲酰胺；N-(U-二甲基丙基)-2-{[(4-乙氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；鶀苯甲酰胺；N-(3-氟芐基)-2-{[(4-甲氧基吡啶-3_基)氨基]磺?；種-甲基苯甲酰胺；禾n2-([(4-乙氧基吡啶-3-基)氨基]磺酰基)-N-(3-氟芐基)-N-甲基苯甲酰胺。還有另一實施方案提供了一種化合物，或其可藥學可接受的鹽或其溶劑化物，其選自2-([(5-甲氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；?-N-[2-(2-甲基苯基)乙基]苯甲酰胺；N-(3,4-二氟芐基)-2-U(5-甲氧基吡啶-3-基廣基]磺酰基}苯甲酰胺；N-丁基-2-{[(5-甲氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；鶀-N-甲基苯甲酰胺；2-{[(5-甲氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；?-N-甲基-N-戊基苯甲酰胺；2-{[(5-甲氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；?-N-甲基-N-(3-甲基丁基)苯甲酰胺；N-(環(huán)丙基甲基)-2-{[(5-甲氧基吡啶-3-基)(甲基)氨基]磺?；?-N-丙基苯甲酰胺；N-(3,4-二氯芐基)-2-{[(5-甲氧基吡啶-3-基廣基]磺酰基}苯甲酰胺；N-[4-氟-3-(三氟甲基)芐基]-2-([(5-甲氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；鶀苯甲酰胺；2-U(5-乙氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；種-(3-「「1基丁基)苯甲酰胺；2-([(5-乙氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；?-N-[2-(2-甲基苯基)乙蜀苯甲酰胺；N-(3,4-二氯芐基)-2-{[(5-乙氧基吡啶-3-基)氨基]磺酰基l苯甲酰胺；N-(3,4-二氟芐基)-2-{[(5-乙氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；鶀苯屮酰胺;N-(3,4-二氣芐基)-2—{[(5-乙氧基吡啶-3-基)氨基]破酰基)-N」卩基苯甲酰胺；2-{[(5-乙氧基吡啶-3-基)氨基]磺酰基)-N-[4-氟-3-(三氟1:[1基)節(jié)基]苯屮酰胺；N-(3,4-二氟芐基)-2-{[(5-甲氧基吡啶-3-基)氨蜀磺?；鶀-N-lfl基苯「^酰胺；N-(4-氟芐基)-2-([(5-1下1氧基吡敏-3-基)氨基]磺?；鶀-5-(2-嗎啉-4-基乙氧基)苯甲酰胺；N-(4-氣芐基)-2-([(5-|;卩氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；鶀-5-(哌啶-4-基氧基)苯甲酰胺；N-(3-氯-4-氟芐基)-2-{[(5-甲氧基吡啶-3-基)氨基]磺酰基}苯甲酰胺；N-異丙基-2-([(5-甲氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；?-N-甲基-5-(2-嗎啉-4-基乙氧基)苯甲酰胺；N-異丙基-N-(2-甲氧基乙基)-2-U(5-甲氧基吡啶-3-基)氨基〗磺酰基}苯甲酰胺；N-異丙基-2-{[(5-甲氧基吡啶-3-基)氨萄磺酰基)-N-甲基-5_(呢啶—4—基氧基)苯甲酰胺；N-[2-(2-氯苯基)乙基]-2-{[(5-甲氧基吡啶-3-基)氨基]磺酰基}苯甲酰胺；1[3-(2-甲氧基苯基)丙基]-2-{[(5-甲氧基吡啶-3-基)氨基]磺酰基}苯甲酰胺；N-(4-氯-2-甲基芐基)-2-{[(5-甲氧基吡啶-3-基)氨蜀磺酰基}苯甲酰胺；N-(2-氯-6-氟芐基)-2-{[(5-甲氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；?苯甲酰胺；N-(2，4-二氟芐基)-2-{[(5-甲氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；鶀苯甲酰胺；N-(1-異丙基-2-甲基丙基)-2-{[(5-甲氧基吡啶-3-萄氨基]磺?；鶀苯甲酰胺；N-(2-環(huán)戊基乙基)-2-{[(5-甲氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；鶀苯甲酰胺；N-(3-氯-2-甲基節(jié)基)-2-{[(5-甲氧基吡啶-3-基廣蜀磺?；鶀苯甲酰胺；N-2-金剛烷基-2-{[(5-甲氧基吡啶-3-基廣基]磺?；鶀苯甲酰胺；N-(環(huán)己基甲基)-^[(5-甲氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；鶀苯甲酰胺；N-[l-(4-氯芐基)-2-羥基乙基]-2-{[(5-甲氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；鶀苯甲酰胺；N-(2-氟芐基)-2-{[(5-甲氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；?-N-甲基苯甲酰胺；N-(l-乙基丙基)-2-{[(5-甲氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；鶀苯甲酰胺；N-(3-氯芐基)-2-([(5-甲氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；鶀苯甲酰胺；N-[(lS)-2-環(huán)己基-1-(羥基甲基)乙基]-2-{[(5-甲氧基吡啶-3-蜀氨基]磺?；鶀苯甲酰胺；N-[(2-羥基-2-金剛垸基)甲基]-2-([(5-甲氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；当郊柞０罚籒-(2,3-二氯芐基)-2-([(5-甲氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；鶀苯甲酰胺；N-(2-氯-4-氟芐基)-2-{[(5-甲氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；鶀苯甲酰胺；N-[1-(4-氯苯基)乙基]-2-{[(5-甲氧基吡啶-3-基)氨基]磺酰基}苯「卩酰胺；N-(3-氯-2-氟芐基)-2-([(5-甲氧基吡啶-3-基)氨基]磺酰基}苯甲酰胺；N-[2-(3-氯苯基)乙基]-2-([(5-甲氧基吡啶-3-基)氨基]磺酰基}苯甲酰胺；N-[l-(3,4-二氟苯基)-l-甲基乙基]-2-{[(5-甲氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；鶀苯甲酰胺；N-(3-氯-4-甲基芐基)-2-{[(5」不1氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；鶀苯甲酰胺；N-[2-(3,4-二氣苯基)-1-甲基乙基]-2-{[(5-甲氧基吡啶-3-勘氨蜀磺?；鶀苯甲酰胺；N-(4-氯-3-氟芐基)-2-{[(5-甲氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；鶀苯甲酰胺；和N-(4-氟芐基)-5-甲氧基-2-{[(5-甲氧基吡啶-3-基)氨基]磺酰基}苯甲酰胺。在另一實施方案中提供了一種化合物，或其可藥學可接受的鹽或其溶劑化物，其選自N-甲基-N-(3-甲基丁基)-2-{[(5-甲基吡啶-3-基)氨基]磺酰基}苯甲酰胺；N-(環(huán)戊基甲基)-N-甲基-2-{[(5-甲基吡啶-3-基)氨基]磺?；鶀苯甲酰胺；N-甲基-2-U(5-甲基吡啶-3-基)氨基]磺?；?-N-戊基苯甲酰胺；N-(3，4-二氟芐基)-2-{[(5-甲基吡啶-3-萄氨基]磺?；鶀苯甲酰胺；N-[2-(2-甲基苯基)乙基]-2-{[(5-甲基吡啶-3-基)氨基]磺?；鶀苯甲酰胺；N-(3,4-二氯芐基)-2-{[(5-甲基吡啶-3-基)氨基]磺?；鶀苯甲酰胺；N-[4-氟-3-(三氟甲基)芐基]-2-{[(5-甲基吡啶-3-基)氨基]磺?；鶀苯甲酰胺；N-(3,4-二氟芐基)-N-甲基-2-([(5-甲基吡啶-3-基)氨基]磺酰基)苯甲酰胺；N-[2-(2-氯苯基)乙基]-2-([(5-甲基吡啶-3-基廣基]磺酰基}苯甲酰胺；2-U(5-甲基吡啶-3-基)氨基]磺?；?-N-(2-[2-(三氟甲氧基)苯基]乙基}苯甲酰胺；N-(3-氯-4-氟芐基)-2-{[(5-甲基吡啶-3-基)氨基]磺?；鶀苯甲酰胺；N-(3-氟-4-甲基芐基)-2-{[(5-甲基吡啶-3-基)氨萄磺?；?苯甲酰胺；N-(3,5-二氯芐基)-2-{[(5-甲基吡啶-3-基)氨基]磺?；鶀苯'—f'酰胺；N-甲基-N-[2-(2-甲基苯基)乙基]-2-{[(5-甲基吡啶-3-基)氨蜀磺酰基}苯甲酰胺；N-甲基-2-{[(5-甲基吡啶-3-基)氨基]磺?；鶀-N-[4-(三氟甲基)芐基]苯甲酰胺；禾口N-(l-異丙基-2-甲基丙基)-2-{[(5-甲基吡啶-3-基)氨基]磺?；鶀苯甲酰胺。在另一實施方案中提供了一種化合物，或其可藥學可接受的鹽或其溶劑化物，其選自N-「l:l基-N-(2-苯乙基)-2-[(吡啶-3-基氨基)磺?；鵠苯甲酰胺；N-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]-2-[(吡啶-3-基氨基)磺?；鵠苯甲酰胺；N-(2-苯基乙基)-2-[(吡啶-3-基氨基)磺?；鵠苯甲酰胺；N-[2-(3-甲基苯基)乙基]-2-[(吡從-3-基氨基)磺?；鵠苯甲酰胺；N-[2-(2-甲基苯基)乙基]-2-[(吡啶-3-基氨基)磺酰基]苯甲酰胺；2-U(5」F'氧基吡啶-3-基)氨基]磺酰基}-N-[2-(2-甲基苯基)乙基]苯甲酰胺；2-{[(5-甲氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；?-N-甲基-N-(2-苯基乙基)苯甲酰胺；N-甲基-2-{[(5-甲基吡啶-3-基)氨基]磺?；?-N-(2-苯基乙基)苯甲酰胺;N-[2-(2-甲基苯基)乙基]-2-{[甲基(吡啶-3-基)氨基]磺酰基}苯甲酰胺；N-[2-(2-甲基苯基)乙基]-2-{[(5-屮基吡啶-3-基)氨基]磺酰基}苯甲酰胺；2-{[(5-乙氧基吡啶-3-基)氨蜀磺酰基)-N-[2-(2-甲基苯基)乙基]苯甲酰胺；2-{[(4-甲氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；鶀-^[2-(2-甲基苯基)乙基]苯甲酰胺；2-{[(4-乙氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；鶀-N-[2-(2-甲基苯基)乙基]苯甲酰胺；N-P-P-甲氧基苯基)乙基]-2-{[(5-甲氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；鶀苯甲酰胺；N-[2-(2-氟苯基)乙基]-2-{[(5-甲氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；鶀苯甲酰胺；N-[2-(2-氯苯基)乙基]-2-{[(5-甲氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；鶀苯甲酰胺；N-[2-(2-氟苯基)乙基]-2-{[(5-甲基吡啶-3-基)氨基]磺酰基}苯甲酰胺；N-[2-(2-氯苯基)乙基]-2-{[(5-甲基吡啶-3-基)氨基]磺酰基}苯甲酰胺；2-{[(5-甲基吡啶-3-基)氨基]磺酰基)-N-{2-[2-(三氟甲氧基)苯基]乙基}苯甲酰胺；化[2-(2-氟苯基)乙基]-2-{[(4-甲氧基吡啶-3-基)氨基]磺酰基}苯甲酰胺；2-([(4-甲氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；?-N-(2-[2-(三氟甲氧基)苯基]乙基}苯甲酰胺；N-[2-(2-氯苯基)乙基]-2-{[(4-甲氧基吡啶-3-基)氨基]磺酰基}苯甲酰胺；N-[l-(4-氯芐基)-2-羥基乙基]-2-{[(5-甲氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；鶀苯甲酰胺；N-[2-(2，5-二氟苯基)乙基]-2-{[(5-甲氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；鶀苯甲酰胺；N-[2-(2,4-二氟苯基)乙基]-2-{[(5-甲氧基吡啶-3-基)氨基]磺酰基}苯甲酰胺；N-[2-(2-甲基苯基)乙基]-2-{[(4-甲基吡啶-3-基)氨基]磺?；鶀苯甲酰胺；N-甲基-N-[2-(2-甲基苯基)乙基]-2-{[(5-甲基吡啶-3-基)氨基]磺酰基}苯甲酰胺；N-卩-C3-氯苯基)乙基]-2-{[(5-甲氧基吡啶-3-基)氨基]磺酰基}苯甲酰胺；N-[2-(3,4-二氟苯基)乙基]-2-{[(5-甲氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；鶀苯甲酰胺；N-[2-(2,3-二氟-4-甲基苯基)乙基]-2-{[(5-甲氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；鶀苯甲酰胺;化[2-(3,4-二氟苯基)-1-甲基乙基]-2-{[(5-甲氧基吡啶-3-基)氨基]磺酰基}苯甲酰胺;和1{2-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]乙基}-2-{[(5-甲氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；鶀苯甲酰胺。另一實施方案提供了一種化合物，或其可藥學可接受的鹽或其溶劑化物，其選自N-(3，4-二氟芐基)-2-{[(5-甲氧基吡啶-3-基廣基]磺酰基}苯甲酰胺；N-[2-(2-甲基苯基)乙基]-2-{[(5-甲基吡啶-3-基)氨基]磺?；鶀苯「P酰胺；N-(3，4-二氯芐基)-2-([(5-甲基吡啶-3-基)氨基]磺酰基)苯屮酰胺；N-[4-滅-3-(三氣甲基)節(jié)基]-2-{[(5-甲基吡啶-3-基)氨基]磺酰基}苯[卩酰胺;N-[4-氣-3-(三氟甲基)芐基]-2-{[(5-甲氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；鶀苯甲酰胺；2-爪5-乙氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；?-N-[2-(2-甲基苯基)乙基]苯甲酰胺；N-(3,4-二氯芐基)-2-{[(5-乙氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；鶀苯甲酰胺；N-(3,4-二氟芐基)-2-{[(5-乙氧基吡啶-3-基)氨基]磺酰基)-N-甲基苯甲酰胺；2-{[(4-乙氧基吡啶-3-基)氨基]磺酰基)-N-[4-氟-3-(三氟甲基)芐基]苯甲酰胺；2-([(5-乙氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；?-N-[4-氟-3-(三氟甲基)芐基]苯甲酰胺；1^-(3，4-二氟芐基)-2-{[(4-乙氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；?-N-甲基苯甲酰胺；N-(4-氯-2-甲基芐基)-2-([(5-甲氧基吡啶-3-基)氨基]磺酰基}苯甲酰胺；N-(3-氯-2-甲基)節(jié)基)-2-{[(5-甲氧基吡錠-3-基)氨基]磺酰基}苯甲酰胺；禾卩N-(3,5-二氯芐基)-2-([(5-甲基吡啶-3-萄氨基]磺酰基}苯甲酰胺；N-(3,4-二氟芐基)-2-{[(4-甲氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；?-N-甲基苯甲酰胺。在另一實施方案中提供一種化合物，或其可藥學可接受的鹽或其溶劑化物，其選自N-(3,4-二氟芐基)-2-{[(4-甲氧基吡啶-3-基)氨基]磺酰基}-N-甲基苯甲酰胺；N-(3,4-二氟芐基)-2-{[(4-甲氧基吡啶-3-萄氨基]磺?；鶀苯甲酰胺；N-[2-(2-氟苯基)乙基]-2-{[(5-甲氧基吡啶-3-基)氨基]磺酰基}苯甲酰胺；N-[4-氟-3-(三氟甲基)芐蜀-2-{[(4-甲氧基吡啶-3-基)氨基]磺酰基〉苯甲酰胺；N-(3,4-二氟芐基)-2-{[(4-乙氧基吡啶-3-基)氨萄磺酰基}苯甲酰胺；禾卩N-(3，4-二氟芐基)-2-{[(4-乙氧基吡啶-3-基)氨蜀磺酰基)-N-甲基苯甲酰胺。在另一實施方案中，提供了N-(3，4-二氟芐基)-2-{[(4-甲氧基吡啶-3-基)氨萄磺?；?-N-甲基苯甲酰胺，或其藥學可接受的鹽或溶劑化物。另一實施方案提供了N-(3,4-二氟芐基)-2-{[(4-甲氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；鶀苯甲酰胺，或其藥學可接受的鹽或溶劑化物。另一實施方案提供了N-[2-(2-氟苯基)乙基]-2-([(5-甲氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；?苯甲酰胺，或其藥學可接受的鹽或溶劑化物。另一實施方案提供了N-[4-氟-3-(三氟甲基)芐基]-2-{[(4-甲氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；鶀苯甲酰胺，或其藥學可接受的鹽或溶劑化物。另一實施方案提供了N-(3,4-二氟芐基)-2-{[(4-乙氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；鶀苯甲酰胺，或其藥學可接受的鹽或溶劑化物。另一實施方案提供了N-(3,4-二氟芐基)-2-([(4-乙氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；種-甲基苯甲酰胺，或其藥學可接受的鹽或溶劑化物。在另一些實施方案中，提供了藥物組合物，其包括有效量的至少--種式(I)的化合物和藥學可接受的載體。在另一些實施方案中，提供了藥物組合物，其進一步包括有效量的至少一種被細胞色素P4503A4酶代謝的化合物。在另一些實施方案中，提供了藥物組合物，其中所述至少一種被細胞色素P4503A4酶代謝的化合物是抗HIV化合物。本文中進一步提供了藥物組合物，其包括有效量的至少一種被細胞色素P450酶代謝的化合物和有效量的任一式(I)化合物。在另一些實施方案中，提供了藥物組合物，其中所述至少一種抗HIV化合物是HIV蛋白酶抑制劑。在另一些實施方案中，提供了此類藥物組合物，其中所述HIV蛋白酶抑制劑選自安普那韋(amprenavir)、CGP-73547、CGP-61755、DMP-450、奈非那韋(nelfi麗ir)、利托那韋(ritonavir)、沙奎那韋(saquinavir)、沙奎那韋甲硫酸鹽(invirase)、洛匹那韋(lopi證ir)、TMC-126、阿扎那韋(ataza證ir)、帕利那韋(palii雨ir)、GS-3333、KNI-413、KNI-272、LG-71350、CGP-61755、PD173606、PD177298、PD178390、PD178392、U-140690、ABT-378、DMP-450、AG-1776、MK-944、VX-478、茚地那韋(indinavir)、替拉那韋(tipranavir)、地瑞納韋(damnavir)、貝肯那韋(brecanavir)、DPC-681、DPC-684、(4R)-N-烯丙基-3-{(2S,3S)-2-羥基-3-[(3-羥基-2-甲基苯甲酰基)氨基]-4-苯基丁?；鶀-5,5-二甲基-1,3-噻唑烷-4-甲酰胺和福沙那韋鈣(fosamprenavircalcium)。在另一些實施方案中，提供了此類藥物組合物，其中所述HIV蛋白酶抑制劑選自安普那韋、奈非那韋、利托那韋、沙奎那韋、沙奎那韋甲硫酸鹽、洛匹那韋、阿扎那韋、帕利那韋、茚地那韋、替拉那韋、地瑞納韋、貝肯那韋、(4R)-N-烯丙基-3-((2S,3S)-2-羥基-3-[(3-羥基-2-甲基苯甲酰基)氨基]-4-苯基丁?；鶀-5,5-二甲基-1,3-噻唑烷-4-甲酰胺和福沙那韋鈣。進一步的實施方案提供了此類藥物組合物，其中所述至少一種附加的化合物是(4R)-N-烯丙基-3-{(2S,3S)-2-羥基-3-[(3-羥基-2-甲基苯甲?；?氨基]-4-苯基丁酰基}-5,5-二甲基-1,3-噻唑垸-4-甲酰胺。另一實施方案提供了藥物組合物，其包括有效量的(N-K1S)-3-[3-異丙基-5-甲基—4H-l，2,4-三唑-4-基]-外-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛-8-基}小苯基丙基)-4,4-二氟環(huán)己烷甲酰胺)、l-內(nèi)-(8-[(3S)-3-(乙?；被?-3-(3-氟苯基)丙基]-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛-3-基}-2-甲基-4,5，6,7-四氫-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5-甲酸乙酯或N-KlS)-3-[3-內(nèi)-(5-異丁?；?2-甲基-4,5,6,7-四氫-lH-咪唑并[4,5-c]吡啶-l-基)-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛-8-基]-1-(3-氟苯基)丙基}乙酰胺)，至少一種式(I)的化合物和藥學可接受的載體。本文中進一步提供了此類藥物組合物，其包括有效量的(N-((1S)-3-[3-異丙基-5-甲基-4H-l,2，4-三唑-4-基]-外-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛-8-基)-l-苯基丙基)-4,4-二氟環(huán)己垸甲酰胺)、至少一種式(I)的化合物和藥學可接受的載體。另一實施方案提供了藥物組合物，其包括至少一種式(I)的化合物和抗-HIV化合物作為聯(lián)合制劑，它們同時、分別或相繼向感染HIV的哺乳動物給藥以治療所述哺乳動物體內(nèi)的HIV。在另一些實施方案中提供了抑制被細胞色素P4503A4酶代謝的第一化合物的代謝的方法，包括給予所述哺乳動物以所述第一化合物和有效量的第二化合物，其中所述第二化合物選自式(I)的那些化合物。本文中進一步提供了此類方法，其中所述第一化合物是6-環(huán)戊基-6-[2-(2,6-二乙基吡啶-4-基)乙基]-3-[(5，7-二甲基[l,2,4]-三唑并[l，5-a]嘧啶-2-基)甲基]-4-羥基-5,6-二氫-2H-吡喃-2-酮或其藥學可接受的鹽。在另一實施方案中提供了此類方法，其中所述第一化合物是(N-((1S)-3-[3-異丙基-5-甲基-4H-l，2,4-三唑-4-基]-夕卜-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛-8—基卜—苯基丙基)-4，4—二氟環(huán)己烷甲酰胺)、l-內(nèi)-(8-[(3S)-3-(乙?；被?-3-(3-氟苯基)丙基]-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛-3-基}-2-甲基-4,5,6,7-四氫-lH-咪唑并[4，5-c]吡啶-5-甲酸乙酯或N-{(lS)-3-[3-內(nèi)-(5-異丁?；?2-甲基-4,5,6,7-四氫-lH-咪唑并[4,5-c]吡啶--基)-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛-8-基]-1-(3-氟苯基)丙基}乙酰胺)。本文中進--歩提供了這類方法，其中所述第一化合物是(N-K1S)-3-[3-異丙基-5-甲基-4H-l,2,4-三唑-4-基]-夕卜8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛-8-基}-l-苯基丙基)-4,4-二氟環(huán)己烷甲酰胺)。在另一些實施方案中提供了此類方法，其屮所述第一化合物是抗HIV化合物。在另一些實施方案中提供了此類方法，其中所述抗HIV化合物是HIV蛋白酶抑制劑。在另一些實施方案中提供了此類方法，其屮所述HIV蛋白酶抑制劑選自安普那韋、CGP-73547、CGP-61755、DMP-450、奈非那韋、利托那韋、沙奎那韋、沙查那韋甲硫酸鹽、洛匹那韋、TMC-126、阿扎那韋、帕利那韋、GS扁3333、KNI-413、KNI-272、LG-71350、CGP-61755、PD173606、PD177298、PDH8390、PD178392、U-140690、ABT-378、DMP-450、AG-1776、MK-944、VX-478、茚地那韋、替拉那韋、地瑞納韋、貝肯那韋、DPC-681、DPC-684、(4R)-N-烯丙基-3-{(2S，3S)-2-羥基-3-[(3-羥基-2-甲基苯甲酰基)氨基]-4-苯基丁?；鶀-5,5-二甲基-1,3-噻唑烷-4-甲酰胺和福沙那韋鈣。在另一些實施方案中提供了此類方法，其中所述HIV蛋白酶抑制劑選自安普那韋、奈非那韋、利托那韋、沙奎那韋、沙奎那韋甲硫酸鹽、洛匹那韋、阿扎那韋、帕利那韋、茚地那韋、替拉那韋、地瑞納韋貝肯那韋、(4R)-N-烯丙基-3-((2S,3S)-2-羥基-3-[(3-羥基-2-甲基苯甲酰基)氨基]-4-苯基丁?；鶀-5,5-二甲基-1,3-噻唑烷-4-甲酰胺和福沙那韋鈣。在另一實施方案中提供了此類方法，其中所述第一化合物是(N-"lS)-3-[3-異丙基-5-甲基-4&1,2，4-三唑-4-基]-夕卜8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛-8-基H-苯基丙基)-4,4-二氟環(huán)己垸甲酰胺)。在另一些實施方案中提供了改善第一化合物在哺乳動物體內(nèi)的藥物代謝動力學的方法，其包括給予所述哺乳動物以所述第一化合物和有效量的第二化合物，其中所述第二化合物選自式(I)的那些化合物。另一實施方案提供了此類方法，其中所述第一化合物是6-環(huán)戊基-6-[2-(2,6-二乙基吡啶-4-基)乙基]-3-[(5,7-二甲基[1,2,4]三唑并[1,5-&]嘧啶-2-基)甲基]-4-羥基-5,6-二氫-2H-吡喃-2-酮或其藥學可接受的鹽。本文中進一步提供了此類方法，其中所述第一化合物是(N-((lS)-3-[3-異丙基-5-甲基-4H-l,2,4-三唑-4-基]-外-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛-8-基)-l-苯基丙基)-4,4-二氟環(huán)己烷甲酰胺)、l-內(nèi)-(8-[(3S)-3-(乙?；被?-3-(3-氟苯基)丙基]-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛_3-基}-2-甲基-4，5，6,7-四氫-111-咪唑并[4,5-0]吡啶-5-甲酸乙酯或N-((lS)-3-[3-內(nèi)-(5-異丁?；?2-甲基-4,5，6，7-四氫-lH-咪唑并[4,5-c]吡啶-l-基)-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛-8-基]-l-(3-氟苯基)丙基}乙酰胺)。進一步實施方案提供了此類方法，其中所述第一化合物是(N-"lS)-3-[3-異丙基-5-甲基-4H-l,2,4-三唑-4-基]-外-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛-8-基}-1-苯基丙基)-4,4-二氟環(huán)己烷甲酰胺)。在另一些實施方案中提供了此類方法，其中所述第一化合物是抗HIV化合物。在另一些實施方案中提供了此類方法，其中所述抗HIV化合物是HIV蛋白酶抑制劑。在另一些實施方案中提供了此類方法，其中所述HIV蛋白酶抑制劑選自安普那韋、CGP-73547、CGP-61755、DMP-450、奈非那韋、利托那韋、沙奎那韋、沙奎那韋甲硫酸鹽、洛匹那韋、TMC-126、阿扎那韋、帕利那韋、GS-3333、KNI-413、KNI-272、LG-71350、CGP-61755、PD173606、PD177298、PD178390、PD178392、U-140690、ABT-378、DMP-450、AG-1776、MK-944、VX-478、茚地那韋、替拉那韋、地瑞納韋、貝肯那韋、DPC-681、DPC-684、(4R)-N-烯丙基-3-((2S,3S)-2-羥基_3-[(3-羥基-2-甲基苯甲?；?氨基]-4-苯基丁?；鶀-5,5-二甲基-1,3-噻唑烷-4-甲酰胺和福沙那韋鈣。在另一些實施方案中提供了此類方法，其中所述HIV蛋白酶抑制劑選自安普那韋、奈非那韋、利托那韋、沙奎那韋、沙奎那韋甲硫酸鹽、洛匹那韋、阿扎那韋、帕利那韋、茚地那韋、替拉那韋、地瑞納韋、貝肯那韋、(4R)-N-烯丙基-3-K2S,3S)-2-羥基-3-[(3-羥基-2-甲基苯甲?；?氨蜀-4-苯基丁酰基}-5,5-二甲基-1,3-噻唑烷_4-甲酰胺和福沙那韋鈣。在再一實施方案中提供了此類方法，其中所述HIV蛋白酶抑制劑是(4尺)-]^-烯丙基-3-{(28，38)-2-羥基-3-[(3-羥基-2-甲基苯甲?；?氨基]-4-苯基丁酰基}-5，5-二甲基-1,3-噻唑垸-4-甲酰胺。另一實施方案提供了在感染HIV的哺乳動物體內(nèi)抑制HIV復制的方法，其包括給予所述哺乳動物以有效量的第一化合物和有效量的第二化合物，其中所述第一化合物是抑制HIV復制的化合物，且所述第二化合物選自式(I)的那些化合物。再一實施方案提供了此類方法，其中所述第一化合物是(^{(18)-3-[3-異丙基-5-甲基-4&1,2,4-三唑-4-基]-外-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛-8-基}-1-苯基丙基)-4,4-二氟環(huán)己垸甲酰胺)、l-內(nèi)-(8-[(3S)-3-(乙?；被?-3-(3-氟苯基)丙基]-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛_3—基卜2-甲基-4，5，6,7-四氫-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5-甲酸乙酯或N-KlS)-3-[3-內(nèi)-(5-異丁酰基-2-甲基-4,5,6，7-四氫-lH-咪唑并[4,5-c]吡啶-1-基)-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛-8-基]-1-(3-氟苯基)丙基}乙酰胺)。還有另一實施方案提供了此類方法，其中所述第一化合物是(N-"lS)-3-[3-異丙基-5-甲基—4H-l,2，4-三唑-4-基]-外-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛-8-基}-1-苯基丙基)—4,4-二氟環(huán)己烷甲酰胺)。再一實施方案提供了此類方法，其中所述抗HIV化合物是HIV蛋白酶抑制劑。進一步實施方案提供了此類方法，其中所述HIV蛋白酶抑制劑選自安普那韋、CGP-73547、CGP-61755、DMP-450、奈非那韋、利托那韋、沙奎那韋、沙奎那韋甲硫酸鹽、洛匹那韋、TMC-126、阿扎那韋、帕利那韋、GS-3333、KNI-413、KNI-272、LG-71350、CGP-61755、PD173606、PD177298、PD178390、PD178392、U-140690、ABT-378、DMP-450、AG-1776、MK-944、VX匿478、茚地那韋、替拉那韋、地瑞納韋、貝肯那韋、DPC-681、DPC-684、(4R)-N-烯丙基-3-"2S，3S)-2-羥基-3-[(3-羥基-2-甲基苯甲?；?氨基]-4-苯基丁酰基}-5,5-二甲基-1,3-噻唑烷-4-甲酰胺和福沙那韋鈣。又一實施方案提供了此類方法，其中所述HIV蛋白酶抑制劑選自安普那韋、奈非那韋、利托那韋、沙奎那韋、沙奎那韋甲硫酸鹽、洛匹那韋、阿扎那韋、帕利那韋、茚地那韋、替拉那韋、地瑞納韋、貝肯那韋、(4R)-N-烯丙基-3-{(2S，3S)-2-羥基-3-[(3-羥基-2-甲基苯甲酰基)氨基]-4-苯基丁?；鶀-5,5-二甲基-1,3-噻唑垸-4-甲酰胺和福沙那韋鈣。另一實施方案提供了此類方法，其中所述第一化合物是(4R)-N-烯丙基-3-K2S，3S)-2-羥基-3-[(3-羥基-2-甲基苯甲酰基)氨基]-4-苯基丁?；鶀-5,5-二甲基-1，3-噻唑烷-4-甲酰胺。本文中同樣提供了第一化合物和第二化合物在制備用于治療感染HIV的哺乳動物體內(nèi)的HIV感染的藥物中的用途，其中所述第一化合物選自式(I)的那些化合物，且所述第二化合物是抗HIV化合物。本文中進一步提供了此類用途，其中所述第二化合物是(N-"lS)-3-[3-異丙基-5-甲基-4H-l,2,4-三唑-4-基]-外-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛-8-基}-1-苯基丙基)-4,4-二氟環(huán)己烷甲酰胺)、l-內(nèi)-(8-[(3S)-3-(乙?；被?-3-(3-氟苯基)丙基]-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛-3-基卜2-甲基-4，5,6，7-四氫-lH-咪唑并[4，5-c]吡啶-5-甲酸乙酯或N-((lS)-3-[3-內(nèi)-(5-異丁?；?2-甲基-4，5，6，7-四氫-lH-咪唑并[4，5-c]吡啶-l-基)-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛-8-基]-l-(3-氟苯基)丙基}乙酰胺)。另一實施方案提供了此類方法，其中所述第二化合物是(N-"lS)-3-[3-異丙基-5-甲基-4H-l,2,4-三唑-4-基]-外-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛-8-基}-1-苯基丙基)-4,4-二氟環(huán)己垸甲酰胺)。又一實施方案提供了此類用途，其中所述第二化合物是HIV蛋白酶抑制劑。另一實施方案提供了此類用途，其中所述第二化合物選自安普那韋、CGP-73547、CGP-61755、DMP-450、奈非那韋、利托那韋、沙奎那韋、沙奎那韋甲硫酸鹽、洛匹那韋、TMC-126、阿扎那韋、帕利那韋、GS-3333、KNI-413、KNI-272、LG-71350、CGP-61755、PD173606、PD177298、PD178390、PD178392、U-140690、ABT-378、DMP-450、AG-1776、MK-944、VX-478、茚地那韋、替拉那韋、地瑞納韋、貝肯那韋、DPC-681、DPC-684、(4R)-N-烯丙基-3-{(28，38)-2-羥基-3-[(3-羥基-2-甲基苯甲?；?氨基]-4-苯基丁?；鶀-5,5-二甲基-1,3-噻唑烷-4-甲酰胺和福沙那韋鈣。另一實施方案提供了此類用途，其中所述第二化合物選自安普那韋、奈非那韋、利托那韋、沙奎那韋、沙奎那韋甲硫酸鹽、洛匹那韋、阿扎那韋、帕利那韋、茚地那韋、替拉那韋、地瑞納韋、貝肯那韋、(4R)-N-烯丙基-3-{(2S,3S)-2-羥基-3-[(3-羥基-2-甲基苯甲?；?氨基]-4-苯基丁?；鶀-5,5-二甲基-1，3-噻唑烷-4-甲酰胺和福沙那韋鈣。另一實施方案提供了此類用途，其中所述第二化合物是(4R)-N-烯丙基-3-((2S,3S)-2-羥基-3-[(3-羥基-2-甲基苯甲酰基)氨萄-4-苯基丁?；鶀-5,5-二甲基-1,3-噻唑烷-4-甲酰胺。進一步的實施方案提供了此類用途，其中所述藥物同時、分別或相繼給予所述哺乳動物以治療HIV。第一化合物和第二化合物在制備用于提高所述第二化合物在哺乳動物體內(nèi)的藥物代謝動力學的藥物中的用途，其中所述第一化合物選自式(I)的那些化合物，且所述第二化合物被細胞色素P450酶代謝。進一步提供了此類用途，其中所述第二化合物是(N-((lS)-3-[3-異丙基-5-甲基-4&1，2,4-三唑-4-基]-外-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛-8-基}-1-苯基丙基)_4,4-二氟環(huán)己烷甲酰胺)、l-內(nèi)型-(8-[(3S)-3-(乙?；被?-3-(3-氟苯基)丙基]-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛-3-基卜2-甲基-4,5,6，7-四氫-lH-咪唑并[4,5-c]吡啶-5-甲酸乙酯或&{(18)-3-[3-內(nèi)-(5-異丁酰基-2-甲基-4,5,6,7-四氫-lH-咪唑并[4,5-c]吡啶-l-基)-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛-8-基]-l-(3-氟苯基)丙基}乙酰胺)。還提供了此類用途，其中所述第二化合物是(N-((lS)-3-[3-異丙基-5-甲基-4H-l,2,4-三唑-4-基]-外-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛-8-基卜b苯基丙基)-4，4-二氟環(huán)己垸甲酰胺)。進一步提供了此類用途，其中所述第二化合物是HIV蛋白酶抑制劑。另一實施方案提供了此類用途，其中所述第二化合物選自安普那韋、CGP-73547、CGP-61755、DMP-450、奈非那韋、利托那韋、沙奎那韋、沙奎那韋甲硫酸鹽、洛匹那韋、TMC-126、阿扎那韋、帕利那韋、GS-3333、KNI-413、KNI-272、LG陽71350、CGP-61755、PD173606、PD177298、PD178390、PD178392、U-140690、ABT-378、DMP畫450、AG-1776、MK-944、VX-478、茚地那韋、替拉那韋、地瑞納韋、貝肯那韋、DPC-681、DPC-684、(4R)-N-烯丙基-3-K2S，3S)-2-羥基-3-[(3-羥基-2-甲基苯甲酰基)氨基]-4-苯基丁?；?，5-二甲基-l,3-噻唑烷-4-甲酰胺和福沙那韋鈣。在本文中還包括此類用途，其中所述第二化合物選自安普那韋、奈非那韋、利托那韋、沙奎那韋、沙奎那韋甲硫酸鹽、洛匹那韋、阿扎那韋、帕利那韋、茚地那韋、替拉那韋、地瑞納韋、貝肯那韋、(4R)-N-烯丙基-3-{(2S,3S)-2-羥基-3-[(3-羥基-2-甲基苯甲酰基)氨基]-4-苯基丁?；鶀-5,5-二甲基-1,3-噻唑烷-4-甲酰胺和福沙那韋鈣。另一實施方案提供了此類用途，其中所述第二化合物是(4R)-N-烯丙基-3-((2S，3S)-2-羥基-3-[(3-羥基-2-甲基苯甲酰基)氨基]-4-苯基丁?；鶀-5，5-二甲基-1,3-噻唑烷-4-甲酰胺。在本文中還包括第一化合物在制備用于改善第二化合物在哺乳動物體內(nèi)的藥物代謝動力學的藥物中的用途，其中所述第一化合物選自式(I)的那些化合物，并且所述第二化合物被細胞色素P450酶新陳代謝。進一步提供了此類用途，其中所述第二化合物是^-{(]8)-3-[3-異丙基-5-甲基-4H-l,2，4-三唑-4-基]-外-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛-8-基}-1-苯基丙基)-4，4-二氟環(huán)己烷甲酰胺)、1-內(nèi)-{8-[(3S)-3-(乙酰基氨基)-3-(3-氟苯基)丙基]-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛-3-基)-2-甲基-4，5,6,7-四氫-lH-咪唑并[4,5-c]吡啶-5-甲酸乙酯或>^-{(18)-3-[3-內(nèi)-(5-異丁酰基-2-甲基-4,5,6,7-四氫-lH-咪唑并[4,5-c]吡啶-l-基)-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛-8-基]-l-(3-氟苯基)丙基}乙酰胺)。還提供了此類用途，其中所述第二化合物是(N-{(lS)-3-[3-異丙基-5-甲基-4H-l，2,4-三唑-4-基]-外-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛l基)-i-苯基丙基)-4,4-二氟環(huán)己烷甲酰胺)。進一步提供了此類用途，其中所述第二化合物是HIV蛋白酶抑制劑。另一實施方案提供了此類用途，其中所述第二化合物選自安普那韋、CGP-73547、CGP-61755、DMP-450、奈非那韋、利托那韋、沙奎那韋、沙奎那韋甲硫酸鹽、洛匹那韋、TMC-126、阿扎那韋、帕利那韋、GS-3333、KNI-413、KNI-272、LG-71350、CGP-61755、PD173606、PD177298、PD178390、PD178392、U-140690、ABT-378、DMP-450、AG-1776、MK-944、VX-478、茚地那韋、替拉那韋、地瑞納韋、貝肯那韋、DPC-681、DPC-684、(4R)-N-烯丙基-3-K2S,3S)-2-羥基-3-[(3-羥基-2-甲基苯甲酰基)氨基]-4-苯基丁?；鶀-5,5-二甲基-1,3-噻唑烷-4-甲酰胺和福沙那韋鈣。本文中還包括如下的此類用途，其中所述第二化合物選自安普那韋、奈非那韋、利托那韋、沙奎那韋、沙奎那韋甲硫酸鹽、洛匹那韋、阿扎那韋、帕利那韋、茚地那韋、替拉那韋、地瑞納韋、貝肯那韋、(4R)-N-烯丙基-3-{(2S,3S)-2-羥基-3-[(3-羥基-2-甲基苯甲?；?氨基]-4-苯基丁?；鶀-5,5-二甲基-1,3-噻唑烷-4-甲酰胺和福沙那韋鈣。另一實施方案提供了此類用途，其中所述第二化合物是(4R)-N-烯丙基-3-"2S,3S)-2-羥基-3-[(3-羥基-2-甲基苯甲?；?氨萄-4-苯基丁?；鶀-5,5-二甲基-1，3-噻唑烷-4-甲酰胺。在另一些實施方案中，提供了本文所述的任何方法，其中所述第一和第二化合物相繼給藥。在另一些實施方案中，提供了本文所述的任何方法，其中所述第一和第二化合物同時給藥。在另一些實施方案中提供了治療感染HIV的哺乳動物體內(nèi)HIV的方法，其包括給予所述哺乳動物以有效量的抗HIV化合物和有效量的式(I)的化合物。在另一些實施方案中提供了此類方法，其中所述抗HIV化合物是HIV蛋白酶抑制劑。在另一些實施方案中提供了此類方法，其中所述HIV蛋白酶抑制劑選自安普那韋、CGP-73547、CGP-61755、DMP-450、奈非那韋、利托那韋、沙奎那韋、沙奎那韋甲硫酸鹽、洛匹那韋、TMC-126、阿扎那韋、帕利那韋、GS-3333、KNI-413、KNI-272、LG-71350、CGP-61755、PD173606、PD177298、PD178390、PD178392、U-140690、ABT-378、DMP-450、AG-1776、MK-944、VX-478、茚地那韋、替拉那韋、地瑞納韋、貝肯那韋、DPC-681、DPC-684、(411)^-烯丙基_3-{(23，38)-2_羥基_3_[(3-羥基_2_甲基苯甲?；?氨基]_4-苯基丁?；鶀-5,5-二甲基-1,3-噻唑垸-4-甲酰胺和福沙那韋鈣。在其它實施方案中了此類方法，其中所述HIV蛋白酶抑制劑選自安普那韋、奈非那韋、利托那韋、沙奎那韋、沙奎那韋甲硫酸鹽、洛匹那韋、阿扎那韋、帕利那韋、茚地那韋、替拉那韋、地瑞納韋、貝肯那韋、(4R)-N-烯丙基-3-K2S，3S)-2-羥基-3-[(3-羥基-2-甲基苯甲?；?氨基]-4-苯基丁?；鶀-5,5-二甲基-1，3-噻唑垸-4-甲酰胺和福沙那韋鈣。在另一些實施方案中提供了此類方法，其中該HIV蛋白酶抑制劑是(4R)-N-烯丙基-3-{(2S,3S)-2-羥基-3-[(3-羥基-2-甲基苯甲?；?氨基]-4-苯基丁?；鶀-5,5-二甲基-1,3-噻唑烷-4-甲酰胺。在另一些實施方案中提供了此類方法，其中抗HIV化合物是(N-"lS)-3-[3-異丙基-5-甲基-4H-l,2,4-三唑_4_基]_外_8—氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛-8-基}-1-苯基丙基)-4，4-二氟環(huán)己垸甲酰胺)、l-內(nèi)-(8-[(3S)-3-(乙?；被?-3-(3-氟苯基)丙基]-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛_3_基}甲基—4,5,6,7-四氫-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5-甲酸乙酯或N-{(lS)-3-[3-內(nèi)-(5-異丁?；?2-甲基-4,5,6，7-四氫-lH-咪唑并[4,5-c]吡啶-1-基)-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛-8-萄-1-(3-氟苯基)丙基}乙酰胺)。在另一些實施方案中提供了此類方法，其中抗HIV化合物是(N-((lS)-3-[3-異丙基—5-甲基-4H-l,2，4-三唑-4-基]-外-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛-8-基卜l-苯基丙基)-4,4-二氟環(huán)己烷甲酰胺)。在另一些實施方案中提供了此類方法，其中第一化合物是6-環(huán)戊基-6-[2-(2,6-二乙基吡啶-4-基)乙基]-3-[(5,7-二甲基[l,2,4]三唑并[l,5-a]嘧啶-2-基)甲基]-4-羥基-5,6-二氫-2H-吡喃-2-酮。本文所用的術(shù)語"包括"和"包含"以其開放的非限制性含義使用。本文所用的術(shù)語"HIV"是指人免疫缺陷病毒。本文所用的術(shù)語"HIV整合酶"是指人免疫缺陷病毒整合酶。本文所用的術(shù)語"CVC6垸基"是指具有直鏈或支鏈部分并含有1至6個碳原子的飽和一價烴基。此類基團的實例包括但不限于甲基、乙基、丙基、異丙基、正丁基、異丁基和叔丁基。術(shù)語"C3-Cn環(huán)烷基"是指具有總共3至11個碳環(huán)原子的飽和的、單環(huán)的，稠合的、或螺的多環(huán)環(huán)結(jié)構(gòu)。此類基團的實例包括但不限于環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)戊烯基、環(huán)己基、環(huán)庚基和金剛烷基。本文所用的術(shù)語"C6-d。芳基"是指含有6至10個碳原子的衍生自芳烴的基團。此類基團的實例包括但不限于苯基或萘基。本文所用的術(shù)語"Ph"和"苯基"是指-C6Hs基團。本文所用的術(shù)語"芐基"是指-CH2C6H5基團。本文所用的術(shù)語"C2-C,。雜環(huán)基"是指非芳族的、單環(huán)、二環(huán)、三環(huán)或四環(huán)基團，該基團在其環(huán)體系中具有總共4至10個原子并含有2至10個碳原子與一至四個各自獨立地選自O、S和N的雜原子，條件是所述基團的環(huán)不含兩個相鄰的O原子或兩個相鄰的S原子。此外，此類C2-d。雜環(huán)基可以包含多環(huán)、螺環(huán)體系。同樣，此類基團可任選為苯并稠合的。另外，此類C2-do雜環(huán)基可以在任何可用原子上含有氧取代基，以產(chǎn)生穩(wěn)定化合物。例如，此類基團可以在可用的碳或氮原子上含有氧代原子。如果在化學上可行，此類基團可以含有一個以上的氧取代基。此外，要理解的是，當此類C2_C1Q雜環(huán)基含有硫原子時，所述硫原子可以被一個或兩個氧原子氧化以得到亞砜或砜。4元雜環(huán)基團的實例是吖丁啶基(衍生自吖丁啶)。5元雜環(huán)基團的實例是噻唑基，IO元雜環(huán)基團的實例是喹啉基包括但不限于吡咯烷基、四氫呋喃基氫吡喃基、二氫吡喃基、四氫噻喃基代、噻噁烷基、哌嗪基、吖丁啶基、亞甲基(thietanyl)、高哌卩定基(homopiperidinyl)、oxepanyl、thiepanyl、。此類C2-C,。雜環(huán)基的其它實例、二氫呋喃基、四氫噻吩基、四、哌啶子基、嗎啉代、硫代嗎啉氧雜環(huán)丁基(oxetanyl)、硫化三oxazepinyl、二氮雜卓基、硫氮雜卓基、1,2,3,6-四氫吡啶基、2-吡咯啉基、3-吡咯啉基、口引哚啉基、2H-吡喃基、4H-吡喃基、二噁烷基、1，3-二氧雜環(huán)戊基、吡唑啉基、二噻烷基(dithianyl)、二硫戊環(huán)基(dithiolanyl)、二氫吡喃基、二氫噻吩基、二氫呋喃基、吡唑垸基、咪唑啉基、咪唑烷基、3-氮雜雙環(huán)[3丄0]己基、3-氮雜雙環(huán)[4丄0]庚基、3H』引哚基和喹嗪基。本文所用的術(shù)語"雜芳基"是指在其環(huán)中具有總共5至10個原子并含有2至9個碳原子和一至四個各自獨立地選自O、S和N的雜原子的芳族雜環(huán)基團，條件是所述基團的環(huán)不含兩個相鄰的O原子或兩個相鄰的S原子。該雜環(huán)基團包括苯并稠環(huán)體系。芳族雜環(huán)基團的實例是吡啶基、咪唑基、嘧啶基、吡唑基、三唑基、吡嗪基、四唑基、呋喃基、噻吩基、異噁唑基、噻唑基、噁唑基、異噻唑基、吡咯基、喹啉基、異喹啉基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、噌啉基、吲唑基、中氮茚基、二氮雜萘基、噠嗪基、三嗪基、異吲哚基、蝶啶基、嘌呤基、噁二唑基、噻二唑基、呋吖基、苯并呋吖基、苯并噻吩基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、喹唑啉基、喹噁啉基、萘啶基和呋喃并吡啶基(toopyridinyl)。該雜芳基在可能的情況下可以為C-連接的或N-連接的。例如，衍生自吡咯的基團可以是吡咯-l-基(N-連接)或吡咯-3-基(C-連接)。此外，衍生自咪唑的基團可以是咪唑-l-基(N-連接)或咪唑_3_基(C-連接)。本文所用的術(shù)語"鹵素"和"鹵代"是指氟、氯、溴或碘。術(shù)語"取代"是指指定基團或部分含有一個或多個取代基。術(shù)語"未取代"是指指定基團不含取代基。術(shù)語"任選取代"是指指定基團是未取代的或被一個或多個取代基取代。要理解的是，在本發(fā)明的化合物中，當一個基團被說成"未取代"或被比填滿該化合物中所有原子的原子價少的基團"取代"時，該基團上的其余原子價被氫填滿。例如，如果C6芳基，在本文中也稱作"苯基"，被另一取代基取代，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員會理解，這類基團具有4個留在C6芳基的碳原子上的開放位置(6個初始位置，減去與本發(fā)明的化合物的其余部分鍵合的一個位置，減去另一取代基，留下4個)。在這種情況下，剩余的4個碳原子各自鍵合到一個氫原子上以填滿其原子價。類似地，如果本化合物中的C6芳基被說成是"二取代的"，木領(lǐng)域普通技術(shù)人員會理解，這意味著該C6芳基具有3個仍然未取代的碳原子。這三個未取代的碳原子各自鍵合到一個氫原子上以填滿其原子價。本文所用的術(shù)語"溶劑化物"是指本發(fā)明的化合物的藥學可接受的溶劑化物形式，其保留此類化合物的生物學有效性。溶劑化物的實例包括但不限于與水、異丙醇、乙醇、甲醇、二甲亞砜(DMSO)、乙酸乙酯、乙酸、乙醇胺或其混合物結(jié)合的本發(fā)明的化合物。尤其預想到，在本發(fā)明中，一個溶劑分子可以與一分子本發(fā)明的化合物締合，例如水合物。此外，尤其預想到，在本發(fā)明中，多于一個的溶劑分子與一分子本發(fā)明的化合物締合，例如二水合物。另外，尤其預想到，在本發(fā)明中，少于一個的溶劑分子與一分子本發(fā)明的化合物締合，例如半水合物。此外，本發(fā)明的溶劑化物被認為是保留該化合物的非水合形式的生物學有效性的本發(fā)明的化合物的溶劑化物。本文所用的術(shù)語"藥學可接受的鹽"是指保留指定衍生物的游離酸和堿的生物學有效性并且在生物學或其他方面合乎需要的本發(fā)明的化合物的鹽。本文所用的術(shù)語"細胞色素P450-抑制量"和"細胞色素P450酶活性-抑制量"是指在此類化合物存在下降低細胞色素P450酶或特定細胞色素P450酶亞型的活性所需的化合物的量?？梢酝ㄟ^本領(lǐng)域普通技術(shù)人員己知的方法和本文所述的方法確定特定化合物是否降低細胞色素P450酶活性和實現(xiàn)這一點所需的這類化合物的量。本文所用的術(shù)語"抑制"或"抑制作用"是指使用能夠在對哺乳動物，例如人類給藥后在體外或體內(nèi)降低這種活性的試劑降低(多種)細胞色素P450酶的活性。可以通過直接鍵合到細胞色素P450酶上的化合物來實現(xiàn)這種抑制作用。此外，當酶與化合物之間不發(fā)生此類直接鍵合，在此類化合物存在下可降低此類細胞色素P450酶的活性。此夕卜，如T.F.Woolf,HandbookofDrugMetabolism,MarcelDekker,Inc.,NewYork,1999中所述，這種抑制作用可以是競爭性、非競爭性或無競爭性的。這種抑制作用可以使用本領(lǐng)域普通技術(shù)人員已知的方法使用體外和/或體內(nèi)系統(tǒng)來測定。本文所用的術(shù)語"生物利用度"是指向哺乳動物給藥的給定量的化學化合物的系統(tǒng)利用率。生物利用度可以通過測量對哺乳動物給予化合物后化合物的未變化形式的最大血清或血槳濃度(Cmax)的曲線(AUC)下的面積來評估。AUC測定的是沿橫坐標(X-軸)在縱坐標(Y軸)上繪制化合物的血清和血漿濃度對時間的曲線下面積。通常，特定化合物的AUC可以使用本領(lǐng)域普通技術(shù)人員己知的并在G.S.Banker,ModernPharmaceutics.DrugsandthePharmaceuticalSciences,v.72，MarcelDekker,NewYork,Inc.,1996中描述的方法計算。Cmax值是指在對哺乳動物給予該化合物后在哺乳動物血清或血漿中達到的該化合物的最大濃度。特定化合物的Cn^值可以使用本領(lǐng)域普通技術(shù)人員已知的方法測量。本文所用的術(shù)語"提高生物利用度"或"改善藥物動力學"是指當與本發(fā)明的化合物共同給藥時，與沒有進行這種共同給藥時相比，如AUC、Cn^或Cmin所領(lǐng)^定，哺乳動物中的第一化合物的系統(tǒng)利用率較高。本文所用的術(shù)語"給藥"、"給予"、"劑量"和"定量給藥"是指向哺乳動物遞送化合物、其藥學可接受的鹽或溶劑化物、或含有該化合物或其藥學可接受的鹽或溶劑化物的藥物組合物以使該化合物被吸收到該哺乳動物的血清或血漿中。本文所用的術(shù)語"共同給藥"或"共同給予"是指第一化合物和本發(fā)明的化合物或其藥學可接受的鹽或溶劑化物的組合的給藥。可以進行這種共同給藥以使第一化合物和本發(fā)明的化合物成為同一組合物的一部分或同一單位劑型的一部分。共同給藥也包括分別給予第一化合物和本發(fā)明的化合物，但都作為同一治療方案的一部分。如果分別給藥，這兩種組分不必基本上同時給藥，盡管如果需要，它們也可以基本上同時給藥。因此，共同給藥包括，例如，作為單獨劑量或劑型但同時給予第一化合物和本發(fā)明的化合物。共同給藥還包括在不同時間和以任何順序分別給藥。本文所用的術(shù)語"藥學可接受的制劑"或"藥物組合物"是指本發(fā)明的化合物或其藥學可接受的鹽或溶劑化物和與本發(fā)明的化合物相容并對其受者無害的載體、稀釋劑和/或賦形劑的組合。藥物制劑可以通過本領(lǐng)域普通技術(shù)人員已知的步驟制備。例如，本發(fā)明的化合物可以與常用賦形劑、稀釋劑或載體一起配制并制成片劑、膠囊和類似物。適用于此類制劑的賦形劑、稀釋劑和載體的實例包括下列填充劑和增量劑，如淀粉、糖、甘露醇和硅酸衍生物；粘合劑，如羧甲基纖維素和其它纖維素衍生物、藻酸鹽、明膠和聚乙烯吡咯垸酮；保濕劑，如甘油；崩解劑，如聚維酮、羥基乙酸淀粉鈉、羧甲基纖維素鈉、瓊脂、碳酸鈣和碳酸氫鈉；減溶劑，如石蠟；再吸收促進劑，如季銨化合物；表面活性劑，如鯨蠟醇、單硬脂酸甘油酯；吸附載體，如高嶺土和膨潤土；和潤滑劑，如滑石、硬脂酸鈣和硬脂酸鎂和固體聚乙二醇。最終藥物形式可以是丸劑、片劑、粉劑、錠劑、袋劑、扁囊劑或無菌包裝粉劑和類似物，取決于所用賦形劑的類型。另外，尤其預想到，本發(fā)明的藥物可接受的制劑可以含有一種以上活性成分。例如，這類制劑可以含有一種以上根據(jù)本發(fā)明的化合物。或者，這類制劑可以含有一種或多種本發(fā)明的化合物和一種或多種附加的抗-HIV藥劑。本文所用的術(shù)語"抑制HIV復制"是指在細胞中抑制人免疫缺陷病毒(HIV)復制。這種細胞可以存在于體外，或其可以存在于體內(nèi)，例如存在于哺乳動物，例如人類中。這種抑制作用可以通過給予細胞，如在哺乳動物中，以HIV抑制量的一種或多種抗-HIV化合物來實現(xiàn)。在細胞中，例如在哺乳動物中對HIV復制的抑制作用的量化可以使用本領(lǐng)域普通技術(shù)人員己知的方法測定。例如，可以單獨或作為藥學可接受的制劑的一部分給予哺乳動物以抗-HIV化合物。然后從哺乳動物中提取血樣并可以使用本領(lǐng)域普通技術(shù)人員已知的方法量化樣品中HIV病毒的量。與給予一種或多種抗-HIV化合物之前在血樣中發(fā)現(xiàn)的量相比，樣品中HIV病毒的量的降低代表哺乳動物體內(nèi)HIV病毒復制的抑制。一種或多種抗-HIV化合物對細胞，例如在哺乳動物體內(nèi)的給藥可以是單劑或一系列劑量的形式。在多于一次劑量的情況下，這些劑量可以在一天內(nèi)給藥或可以在超過一天的時間內(nèi)給藥。本文所用的術(shù)語"抗-HIV化合物"和"HIV-抑制劑"是指能夠抑制細胞中，例如哺乳動物細胞中的HIV復制的化合物或化合物組合。這類化合物可以通過本領(lǐng)域普通技術(shù)人員已知的任何機制來抑制HIV復制。本文所用的術(shù)語"人免疫缺陷病毒抑制量"、"HIV-抑制量"和"HIV復制-抑制量"是指在體內(nèi)，例如在哺乳動物體內(nèi)，或在體外抑制人免疫缺陷病毒(HIV)的復制所需的抗-HIV化合物或其藥學可接受的鹽或溶劑化物的量。可以使用本文所述的方法和本領(lǐng)域普通技術(shù)人員已知的方法，不需要過多試驗就能測定導致這種抑制作用所需的這類化合物的量。本文所用的術(shù)語"治療有效量"或"有效量"是指當對需要這類治療的哺乳動物給藥時足以實現(xiàn)如本文所定義的治療的化合物的量。因此，化合物的治療有效量或有效量是足以調(diào)節(jié)或抑制特定酶靶或生物學過程的活性的量，從而降低或減輕由這類酶靶的活性或生物學過程所介導的病癥。特定酶靶或生物學過程的調(diào)節(jié)或抑制的實例包括，但不限于，HIV蛋白酶的抑制和CYP450酶，例如CYP3A4酶的抑制。術(shù)語"治療"是指哺乳動物，特別是人類體內(nèi)的任何疾病或病癥的任何治療，并包括(i)預防該疾病或病癥在可能易患該病癥的受試者體內(nèi)出現(xiàn)，因此該治療構(gòu)成該病理病癥的預防性治療；(ii)調(diào)節(jié)或抑制該疾病或病癥，即阻止其發(fā)展；(m)減輕該疾病或病癥，即引起該疾病或病癥消退；或(iv)減輕和/或緩解該疾病或病癥或由該疾病或病癥產(chǎn)生的癥狀，例如減輕炎性反應而不針對基本疾病或病癥。本文所用的術(shù)語"耐藥的"、"耐藥性"、"耐藥HIV"是指對特定藥物表現(xiàn)出敏感性降低的HIV病毒。感染對特定抗HIV藥劑或藥劑組合耐藥的HIV的哺乳動物通常即使連續(xù)給予該藥劑或多種藥劑仍表現(xiàn)為HIV病毒載量的增加。耐藥性可能是基因型的，這意味著已經(jīng)發(fā)生HIV基因結(jié)構(gòu)的突變，或是表型的，這意味著在抗-HIV藥劑或這類藥劑的組合存在下通過成功生長的HIV病毒實驗室培養(yǎng)物來發(fā)現(xiàn)這種耐藥性。本文所用的術(shù)語"蛋白酶抑制劑"和"HIV蛋白酶抑制劑"是指干擾HIV蛋白酶(其負責使病毒蛋白質(zhì)的長鏈裂解成構(gòu)成病毒核的獨立蛋白質(zhì))的適當功能的化合物或化合物組合。本文所用的術(shù)語"病毒載量"和"HIV病毒載量"是指在哺乳動物，例如人類的循環(huán)血中HIV的量。哺乳動物血液中HIV病毒的量可以通過使用本領(lǐng)域普通技術(shù)人員已知的方法測量血液中HIVRNA的量、術(shù)語"本發(fā)明的化合物"是指式(I)的任何化合物，包括下列實施例中的那些，且還包括籠統(tǒng)描述的那些或作為類屬描述的那些。該術(shù)語也指這些化合物的藥學可接受的鹽或溶劑化物。具體實施例方式本發(fā)明的化合物可以與附加的化合物聯(lián)合給予哺乳動物，例如人類，以使該附加化合物的暴露量增加或生物利用度增加或該附加化合物在哺乳動物體內(nèi)的藥物動力學改善。本文所用的術(shù)語"暴露量"是指在一定時間內(nèi)測得的附加或第二化合物在哺乳動物血漿中的濃度。哺乳動物對附加或第二化合物的暴露量的增加可以通過下面的方法測量首先以適當形式和在不給予本發(fā)明的化合物的情況下給予哺乳動物以附加或第二化合物，在預定時間提取血漿樣品并使用適當分析技術(shù)，例如液相色譜法或液相色譜法-串聯(lián)質(zhì)譜法測量血漿中該化合物的量。然后重復相同研究，不同之處是本發(fā)明的化合物與該附加或第二化合物共同給藥。測定在特定時間在血漿中存在的該附加或第二化合物的量并繪制所有樣品的濃度和時間數(shù)據(jù)以產(chǎn)生曲線。計算該曲線下的面積并得到哺乳動物對該化合物的暴露量。在存在和不存在本發(fā)明的化合物的情況下，該曲線下面積的差異提供了哺乳動物血漿中對該附加或第二化合物的暴露量的增加的衡量指標。術(shù)語"暴露量"、"曲線下面積"、和"濃度/時間曲線下面積"具有相同含義并可以在全文中互換使用。如上所述，本發(fā)明的化合物和第二或附加化合物對哺乳動物的這種共同給藥可以使得本發(fā)明的化合物或多種化合物存在于上述附加藥劑的同一制劑中?；蛘?，可以給予這種組合以使本發(fā)明的化合物或多種化合物存在于與附加藥劑不同的制劑中。如果本發(fā)明的化合物或多種化合物與附加藥劑分開給藥，則這種給藥可以同時進行或在其間以適當間隔相繼進行。選擇本發(fā)明的化合物或多種化合物是否包含在附加藥劑或多種藥劑的同一制劑中之內(nèi)是本領(lǐng)域普通技術(shù)人員所力所能及的。根據(jù)本領(lǐng)域中所用的慣例，符號^在本文的結(jié)構(gòu)式中用于表示鍵，其是一個部分或取代基與核心或骨架結(jié)構(gòu)的連接點。根據(jù)另一慣例，在本文的一些結(jié)構(gòu)式中，沒有明確描繪碳原子和它們的鍵合氫原子，例如z<formula>formulaseeoriginaldocumentpage51</formula>代表甲基,<formula>formulaseeoriginaldocumentpage51</formula>代表乙基，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage51</formula>代表環(huán)戊基，等等。術(shù)語"立體異構(gòu)體"是指具有相同化學構(gòu)成但在它們的原子或基團的空間布置方面不同的化合物。特別地，術(shù)語"對映體"是指不能彼此疊置的鏡像的化合物的兩種立體異構(gòu)體。本文所用的術(shù)語"外消旋"或"外消旋化合物"是指特定化合物的對映體的1:1混合物。另一方面，術(shù)語"非對映異構(gòu)體"是指包括兩個或更多個不對稱中心并且不是彼此的鏡像的一對立體異構(gòu)體之間的關(guān)系。本發(fā)明的化合物可以具有不對稱碳原子。本發(fā)明的化合物的鍵在本文中可以使用實線(——)、實楔形線()或虛楔形線(—"'111)繪制。使用實線繪制來自不對稱碳原子的鍵是指包括在該碳原子上的所有可能的立體異構(gòu)體。使用實楔形線或虛楔形線繪制來自不對稱碳原子的鍵是指僅包括所示的立體異構(gòu)體。本發(fā)明的化合物可以含有一個以上不對稱碳原子。在這些化合物中，使用實線繪制來自不對稱碳原子的鍵是指包含所有可能的立體異構(gòu)體。使用實線繪制來自本發(fā)明的化合物中的一個或多個不對稱碳原子的鍵，且使用實或虛楔形線繪制來自相同化合物中的其它不對稱碳原子的鍵是指存在非對映體的混合物。如果在本發(fā)明的方法中所用的衍生物是堿，則可以通過本領(lǐng)域已知的任何合適的方法制備所需鹽，包括用無機酸，例如鹽酸、氫溴酸、硫酸、硝酸、磷酸及類似物，或用有機酸，例如乙酸；馬來酸；琥珀酸；扁桃酸；富馬酸；丙二酸；丙酮酸；草酸；羥基乙酸；水楊酸；pyranosidylacid，如葡糖醛酸或半乳糖醛酸；a-羥基酸，如檸檬酸或酒石酸；氨基酸，如天門冬氨酸或谷氨酸；芳族酸，如苯甲酸或肉桂酸；磺酸，如對甲苯磺酸或乙磺酸，和類似物處理該游離堿。如果木發(fā)明的方法中所用的衍生物是酸，可以通過本領(lǐng)域已知的任何合適的方法制備所需鹽，包括用無機或有機堿，如胺(伯胺、仲胺或叔胺)；堿金屬氫氧化物或堿土金屬氫氧化物，或類似物處理該游離酸。合適的鹽的實例包括衍生自氨基酸(如甘氨酸和精氨酸)、氨、伯胺、仲胺和叔胺、和環(huán)胺(如哌啶、嗎啉和哌嗪)的有機鹽；以及衍生自鈉、鈣、鉀、鎂、錳、鐵、銅、鋅、鋁和鋰的無機鹽。"溶劑化物"是指特定化合物的藥學可接受的溶劑化物形式，其保留此類化合物的生物學有效性。溶劑化物的實例包括但不限于與水、異丙醇、乙醇、甲醇、二甲亞砜(DMSO)、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、乙酸乙酯、乙酸、乙醇胺或其混合物結(jié)合的本發(fā)明的化合物。"藥學可接受的鹽"是指保留含有藥學可接受的陰離子的指定衍生物的游離酸和堿的生物有效性并且在生物學或其它方面合乎需要的鹽。藥學可接受的鹽的實例包括但不限于，乙酸鹽、丙烯酸鹽、苯磺酸鹽、苯甲酸鹽(如氯苯甲酸鹽、甲基苯甲酸鹽、二硝基苯甲酸鹽、羥基苯甲酸鹽和甲氧基苯甲酸鹽)、碳酸氫鹽、硫酸氫鹽、亞硫酸氫鹽、酒石酸氫鹽、硼酸鹽、溴化物、丁炔-l,4-二酸鹽、乙二胺四乙酸鈣、樟腦磺酸鹽、碳酸鹽、氯化物、己酸鹽、辛酸鹽、克拉維酸鹽、檸檬酸鹽、癸酸鹽、二氫氯化物、磷酸二氫鹽、乙二胺四乙酸鹽、edislyate、硬脂酸鹽(estolate)、乙磺酸鹽、乙基琥珀酸鹽、甲酸鹽、富馬酸鹽、葡庚糖酸鹽、葡糖酸鹽、谷氨酸鹽、乙醇酸鹽、對羥乙酰氨基苯胂酸鹽(glycollylarsanilate)、庚酸鹽、己炔-l,6-二酸鹽、hexylresorcinate、海巴明鹽(hydrabamine)、氫溴酸鹽、鹽酸鹽、i羥基丁酸鹽、碘化物、異丁酸鹽、異硫代硫酸鹽、乳酸鹽、乳糖酸鹽、月桂酸鹽、蘋果酸鹽、馬來酸鹽、丙二酸鹽、扁桃酸鹽、甲磺酸鹽、偏磷酸鹽、甲磺酸鹽、甲基硫酸鹽、磷酸一氫鹽、粘酸鹽、萘磺酸鹽、萘-l-磺酸鹽、萘-2-磺酸鹽、硝酸鹽、油酸鹽、草酸鹽、雙羥萘酸鹽(embonate)、棕櫚酸鹽、泛酸鹽、苯基乙酸鹽、苯基丁酸鹽、苯基丙酸鹽、鄰苯二甲酸鹽、磷酸鹽/二磷酸鹽、聚半乳糖醛酸鹽、丙磺酸鹽、丙酸鹽、丙炔酸鹽、焦磷酸鹽、焦硫酸鹽、水楊酸鹽、硬脂酸鹽、堿式乙酸鹽、辛二酸鹽、琥珀酸鹽、硫酸鹽、磺酸鹽、亞硫酸鹽、丹寧酸鹽、酒石酸鹽、8-氯茶堿鹽、甲苯磺酸鹽、triethiodode和戊酸鹽。在性質(zhì)上為堿性的本發(fā)明的化合物能夠與各種無機和有機酸形成多種不同的鹽。盡管這類鹽必須對于動物的給藥是藥學可接受的，在實踐中通常需要首先從反應混合物中將本發(fā)明的化合物作為藥學不可接受的鹽分離然后通過用堿性試劑處理來將后者簡單地轉(zhuǎn)化回游離堿化合物，隨后將后一游離堿轉(zhuǎn)化成藥學可接受的酸加成鹽。本發(fā)明的堿化合物的酸加成鹽可以通過在水溶劑介質(zhì)或在合適的有機溶劑，例如甲醇或乙醇中用基本相同量的所選礦物或有機酸處理堿化合物來制備。在溶劑蒸發(fā)后，獲得所需固體鹽。所需酸式鹽也可以通過在溶液中加入適當?shù)牡V物或有機酸來從游離堿在有機溶劑中的溶液中沉淀出、在性質(zhì)上為酸性的本發(fā)明的化合物能夠與各種藥學可接受陽離子形成堿性鹽。這類鹽的實例包括堿金屬或堿土金屬鹽，特別是鈉鹽和加鹽。這些鹽都通過傳統(tǒng)技術(shù)制備。作為制備本發(fā)明的藥學可接受堿性鹽的試劑使用的化學堿是與本發(fā)明的酸性化合物形成無毒堿性鹽的那些化合物。這類無毒堿性鹽包括衍生自如鈉、鉀、鈣和鎂等的藥學可接受陽離子的那些化合物。這些鹽可以通過用含有所需藥學可接受陽離子的水溶液處理相應酸性化合物，然后優(yōu)選在減壓下將所得溶液蒸發(fā)至干來制備?；蛘撸鼈円部梢酝ㄟ^將酸性化合物的低級醇式溶液與所需堿金屬醇鹽混合在一起，然后按照與上文相同的方式將所得溶液蒸發(fā)至干來制備。在任一情況下，優(yōu)選使用化學計算量的試劑以確保反應完全和所需最終產(chǎn)物的最大收率。如果本發(fā)明的化合物是堿，可以通過本領(lǐng)域可采用的任何適當方法制備所需藥學可接受的鹽，例如，用無機酸，例如鹽酸、氫溴酸、硫酸、硝酸、磷酸及類似物，或用有機酸，例如乙酸、馬來酸、琥珀酸、扁桃酸、富馬酸、丙二酸、丙酮酸、草酸、羥基乙酸、水楊酸，pyranosidylacid，如葡糖醛酸或半乳糖醛酸、a-羥基酸，如檸檬酸或酒石酸、氨基酸，如天門冬氨酸或谷氨酸、芳族酸，如苯甲酸或肉桂酸、磺酸，如對甲苯磺酸或乙磺酸，或類似物處理該游離堿。如果本發(fā)明的化合物是酸，可以通過任何合適的方式制備所需藥學可接受的鹽，例如，用無機或有機堿，如胺(伯胺、仲胺或叔胺)；堿金屬氫氧化物或堿土金屬氫氧化物，或類似物處理該游離酸。合適的鹽的說明性實例包括衍生自氨基酸(如甘氨酸和精氨酸)、氨、伯胺、仲胺和叔胺、和環(huán)胺(如哌啶、嗎啉和哌嗪)的有機鹽；以及衍生自鈉、鈣、鉀、鎂、錳、鐵、銅、鋅、鋁和鋰的無機鹽。在固體試劑的情況下，本領(lǐng)域技術(shù)人員要理解的是，本發(fā)明的化合物、試劑和鹽可以不同晶體或多晶形物形式存在，所有這些都在本發(fā)明和具體化學結(jié)構(gòu)式的范圍內(nèi)。本發(fā)明的化合物可以配制成如下所述本領(lǐng)域技術(shù)人員認為合適的任何藥物形式的藥物組合物。本發(fā)明的藥物組合物包括治療有效量的至少一種本發(fā)明的化合物和惰性的藥學可接受的載體或稀釋劑。所用藥用載體可以是固體或液體。示例性固體載體是乳糖、蔗糖、滑石、凝膠、瓊脂、果膠、阿拉伯樹膠、硬脂酸鎂、硬脂酸和類似物。示例性液體載體是糖漿、花生油、橄欖油、水和類似物。類似地，本發(fā)明的組合物可包括本領(lǐng)域已知的延時材料或緩釋材料，如單獨或與蠟、乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、甲基丙烯酸甲酯或類似物一起使用的單硬脂酸甘油酯或二硬脂酸甘油酯?？梢赃M一步加入添加劑或賦形劑以獲得所需制劑性能。例如可以加入生物利用度增強劑，如Labrasol、Gelucire⑧或類似物，或配制劑(formulator)，如CMC(羧甲基纖維素)、PG(丙二醇)或PEG(聚乙二醇)。例如，當制備膠囊制劑時，可以加入Gelucire,—種保護活性成分以避免光、濕氣和氧化的半固體賦形劑。如果使用固體載體，可以將制劑壓片，以粉末或丸粒形式裝在硬明膠膠囊中，或制成片劑或錠劑。固體載體的量可變，但通常為大約25毫克至大約1克。如果使用液體載體，該制劑可以是糖漿、乳劑、軟明膠膠囊、在安瓿或小瓶中的無菌注射溶液或懸浮液或無水液體懸浮液的形式。如果使用半固體載體，該制劑可以是硬或軟明膠膠囊制劑的形式。本發(fā)明的組合物可以以適合給藥方式，例如胃腸外或口服給藥的單位劑型制備。為了獲得穩(wěn)定的水溶性劑型，可以將本發(fā)明的化合物的藥學可接受的鹽溶解在有機或無機酸的水溶液中，例如琥珀酸或檸檬酸的0.3M溶液中。如果不能獲得可溶鹽形式，可以將該試劑溶解在合適的共溶劑或共溶劑組合中。合適的共溶劑的實例包括濃度為總體積的0-60%的醇、丙二醇、聚乙二醇300、聚山梨醇酯80、甘油和類似物。在示例性實施方案中，式(I)的化合物溶解在DMSO中，并用水稀釋。該組合物也可以是活性成分的鹽形式在適當?shù)乃暂d體，例如水或等滲鹽水或葡萄糖溶液中的溶液形式。適當?shù)闹苿┤Q于所選給藥途徑。為了注射，本發(fā)明的化合物的試劑可以配制成水溶液，優(yōu)選在生理相容緩沖劑，例如Hanks溶液、林格氏溶液或生理鹽水緩沖劑中。為了經(jīng)粘膜給藥，在該制劑中使用對要被滲透的屏障合適的滲透劑。這類滲透劑是本領(lǐng)域中公知的。為了口服給藥，該化合物可以通過將活性化合物與本領(lǐng)域已知的藥學可接受的載體結(jié)合來配制。這類載體能夠?qū)⒈景l(fā)明的化合物配制成片劑、丸劑、糖錠劑、膠囊、液體、凝膠、糖漿、槳料、懸浮液和類似物，以便被要治療的受試者口服攝取?？诜盟幬镏苿┛梢允褂门c活性成分(試劑)混合的固體賦形劑，任選研磨所得混合物并在如果需要加入合適的輔料后加工顆?；旌衔镆垣@得片劑或糖錠劑核心來獲得。合適的賦形劑包括填充劑，如糖，包括乳糖、蔗糖、甘露醇或山梨糖醇；和纖維素制品，例如玉米淀粉、小麥淀粉、米淀粉、馬鈴薯淀粉、凝膠、樹膠、甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉或聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。如果需要，可以加入崩解劑，如交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、瓊脂或藻酸或其鹽，如藻酸鈉。為糖錠劑核心提供合適的包衣。為此，可以使用濃的糖溶液，其可以任選含有阿拉伯樹膠、聚乙烯吡咯烷酮、聚羧乙烯(Carbopol)凝膠、聚乙二醇和/或二氧化鈦、漆溶液和合適的有機溶劑或溶劑混合物。可以在片劑或糖錠劑包衣中加入染料或顏料以識別或表征活性劑的不同組合。可以口服的藥物制劑包括由明膠制成的推入配合膠囊(pushfitcapsule),以及由凝膠和增塑劑，例如甘油或山梨糖醇制成的軟密封膠囊。推入配合膠囊膠囊可以含有與填充劑(例如乳糖)、粘合劑(例如淀粉)和/或潤滑劑(例如滑石或硬脂酸鎂)和任選的穩(wěn)定劑混合的活性成分。在軟膠囊中，活性劑可以溶解或懸浮在合適的液體，例如脂肪油、液體石蠟或液體聚乙二醇中。此外，可以加入穩(wěn)定劑。所有口服制劑應該是適合此類給藥的劑型。對于口腔給藥，該組合物可采取以傳統(tǒng)方式配制的片劑或錠劑形式。為了鼻內(nèi)或吸入給藥，用于根據(jù)本發(fā)明的用途的化合物可以借助合適的推進劑，例如二氯二氟甲烷、三氯氟甲烷、二氯四氟乙烷、二氧化碳或其它合適的氣體，以氣溶膠噴霧形式從加壓包裝或霧化器中方便地遞送。在加壓氣溶膠的情況下，劑量單位可以通過提供遞送計量數(shù)量的閥來測定。用在吸入器或吹入器和類似物中的膠囊和明膠筒可制成含有該化合物與合適的粉末基質(zhì)，例如乳糖或淀粉的粉末混合物。該化合物可以配制用于通過注射，例如通過快速推注或連續(xù)輸液來胃腸外給藥。注射用制劑可以為含有附加防腐劑的單位劑型，例如在安瓿或多劑量容器中。該組合物可為如在油或水載體中的懸浮液、溶液或乳劑的形式，并可以含有配制劑，例如懸浮劑、穩(wěn)定劑和/或分散劑。用于胃腸外給藥的藥物制劑包括水溶形式的活性化合物的水溶液。另外，活性劑的懸浮液可以制備成適當?shù)挠托宰⑸鋺腋∫?。合適的親脂溶劑或載體包括脂肪油，例如芝麻油，或合成的脂肪酸酯，例如油酸乙酯或甘油三酯，或脂質(zhì)體。含水注射懸浮液可含有提高懸浮液粘度的物質(zhì)，例如羧甲基纖維素鈉、山梨糖醇、或葡聚糖。任選地，該懸浮液也可以含有提高化合物的溶解度以便制備高濃溶液的合適的穩(wěn)定劑或試劑?；蛘撸摶钚猿煞挚梢允欠勰┬问?，其在使用之前與合適的載體，例如無菌無熱原水配制。除了上述制劑外，本發(fā)明的化合物也可以配制成長效制品。這類長效制劑可以通過植入(例如皮下或肌肉內(nèi))或通過肌肉注射來給藥。因此，例如，該化合物可以用合適的聚合或疏水材料或離子交換樹脂一起配制(例如，作為在可接受的油中的乳劑)或作為略溶衍生物，例如作為略溶鹽來配制。用于疏水化合物的藥物載體是包括芐醇、非極性表面活性劑、水混溶性有機聚合物和水相的共溶劑體系。共溶劑體系可以是VPD共溶劑體系。VPD是3%w/v芐醇、8%w/v非極性表面活性劑聚山梨醇酯80和65。/。w/v聚乙二醇300的溶液，以無水乙醇補足體積。VPD共溶劑體系(VPD:5W)含有用5%葡萄糖水溶液1:1稀釋的VPD。這種共溶劑體系充分溶解疏水化合物，且其本身在全身給藥時產(chǎn)生的毒性很低?？梢栽诓黄茐钠淙芙舛群投拘蕴匦缘那闆r下適當?shù)馗淖児踩軇w系的比例。此外，可以改變共溶劑組分的性質(zhì)例如可以使用其它低毒性非極性表面活性劑代替聚山梨醇酯80;可以改變聚乙二醇的分數(shù)大??；其它生物相容聚合物可以代替聚乙二醇，例如聚乙烯基吡咯烷酮；可以用其它糖或多糖代替葡萄糖?；蛘撸梢允褂糜糜谑杷幬锘衔锏钠渌f送體系。脂質(zhì)體和乳液是用于疏水藥物的遞送媒介或載體的已知實例?？梢允褂媚承┯袡C溶劑，例如二甲亞砜，盡管通常由于DMSO的毒性特性而以更大的毒性為代價。另外，可使用續(xù)釋體系，例如含有治療劑的固體疏水聚合物的半透基質(zhì)來遞送該化合物。已有各種續(xù)釋材料并且是本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的。續(xù)釋膠囊可以根據(jù)其化學性質(zhì)在數(shù)周到100天內(nèi)釋放該化合物。根據(jù)治療劑的化學性質(zhì)和生物學穩(wěn)定性，可以使用其它蛋白質(zhì)穩(wěn)定化策略。藥物組合物也可以包括合適的固體或凝膠相載體或賦形劑。這些載體和賦形劑可顯著地提供難溶藥物的生物利用度。這類載體或賦形劑的實例是碳酸鈣、磷酸鈣、糖、淀粉、纖維素衍生物、明膠和聚合物，如聚乙二醇。此外，可以使用如Gelucire、Capryol、Labrafil、Labrasol、Lauroglycol、Plurol、PeceolTranscutol⑧和類亍以物的i忝加劑或賦形劑。此外，該藥物組合物可以摻入皮膚貼劑中以便將藥物直接遞送到皮膚上。要理解的是，本發(fā)明的試劑的實際劑量根據(jù)所用特定試劑、配制成的特定組合物、給藥方式、和要治療的特定位點、宿主和疾病而變?？紤]到給定化合物的實驗數(shù)據(jù)，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以使用傳統(tǒng)的劑量測定試驗為指定的條件集合確定最佳劑量。對于口服，通常使用的示例性每日劑量為大約0.001至大約1000毫克/千克體重，以適當間隔重復治療周期。此外，本發(fā)明的藥學可接受的制劑可以含有大約10毫克至大約2000毫克，或大約10毫克至大約1500毫克，或大約10毫克至大約1000毫克，或大約10毫克至大約750毫克，或大約10毫克至大約500毫克，或大約25毫克至大約500毫克，或大約50至大約500毫克，或大約100毫克至大約500毫克的量的本發(fā)明的化合物或其藥學可接受的鹽或溶劑化物。另外，本發(fā)明的藥學可接受制劑可以含有大約0.5w/w。/。至大約95w/w%，或大約1w/w。/。至大約95w/w%，或大約1w/wM至大約75w/w%，或大約5w/w。/。至大約75w/w%，或大約10w/w。/。至大約75w/wy?；虼蠹s10w/wy。至大約50w/w。/。的量的本發(fā)明的化合物或其藥學可接受的鹽或溶劑化物。為了治療或預防由HIV介導的疾病或病癥，在合適的制劑中的本發(fā)明的藥物組合物與至少一種抗-HIV劑聯(lián)合給藥。本發(fā)明的化合物和至少抗-HIV劑的聯(lián)合制劑可以通過將治療有效量(即細胞色素P450抑制量)的至少一種本發(fā)明的化合物(作為活性成分)與一種或多種抗-HIV劑和至少一種藥學合適的載體合并來制備，該藥學合適的載體可以例如選自稀釋劑、賦形劑和輔料，其有助于將活性化合物加工成最終的藥物制品?；蛘?，為了治療或預防由HIV介導的疾病或病癥，在合適的制劑中的本發(fā)明的藥物組合物與在單獨的藥學可接受制劑中的至少一種抗-HIV劑同時給藥，可以設計這種定量給藥方案以便在含有至少一種抗-HIV劑的藥物制劑的給藥之前、同時或之后給予感染HIV的哺乳動物以本發(fā)明的化合物。本發(fā)明的化合物的藥學可接受制劑可以通過將該化合物和至少一種藥學可接受載體合并來制備，該藥學可接受載體可以例如選自稀釋劑、賦形劑和輔料，其有助于將活性化合物加工成最終的藥物制品。本發(fā)明的化合物或其藥學可接受的鹽或溶劑化物可以單獨或作為藥學可接受制劑的一部分，每天一次，每天兩次，或每天三次地與抗-HIV劑聯(lián)合給予哺乳動物。本領(lǐng)域普通技術(shù)人員會理解到，關(guān)于本發(fā)明的化合物，特定藥物制劑、劑量、每天對需要這種治療的哺乳動物給予的用藥次數(shù)，和特定抗HIV劑或多種藥劑的選擇完全在本領(lǐng)域普通技術(shù)人員的知識范圍內(nèi)并不需要過多實驗而確定。例如，參見，"GuidelinesfortheUseofAntiretroviralAgentsinHIV-1InfectedAdultsandAdolescents,"UnitedStatesDepartmentofHealthandHumanServices,獲自2004年4月16日的http:〃www.aidsinfo.nih.gov/quidelines/。本發(fā)明的化合物可以與用于治療感染HIV病毒、AIDS、AIDS相關(guān)性復合癥(ARC)或與HIV病毒感染有關(guān)的任何其它疾病或病癥的哺乳動物，例如人類的附加藥劑或多種附加藥劑聯(lián)合給藥?？梢耘c本發(fā)明的化合物聯(lián)用的藥劑包括，但不限于，用作HIV蛋白酶抑制劑、HIV逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑、非核苷HIV逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑、HIV整合酶抑制齊[J、CCR5抑制劑、HIV融合抑制劑、用作免疫調(diào)節(jié)劑的化合物、通過未知機制抑制HIV病毒的化合物、用于治療皰疹病毒的化合物、用作抗感染劑的化合物和下述其它物質(zhì)?？梢耘c本發(fā)明的化合物聯(lián)用的用作HIV蛋白酶抑制劑的化合物包括但不限于141W94(安普那韋)、CGP-73547、CGP-61755、DMP-450、奈非那韋、利托那韋、沙奎那韋、洛匹那韋、TMC-126、阿扎那韋、帕利那韋、GS-3333、KNI-413、KNI-272、LG-71350、CGP-61755、PD173606、PD177298、PD178390、PD78392、U-140690、ABT-378、DMP-450、AG-1776、MK-944、VX-478、茚地那韋、替拉那韋、地瑞納韋、貝肯那韋、DPC-68]、DPC-684、福沙那韋鈣(Lexiva)、WO03053435中公開的苯磺酰胺衍生物、R畫944、Ro-03-34649、VX-385、GS-224338、OPT-TL3、PL-100、SM-309515、AG-148、DG-35-VIII、DMP-850、GW-5950X、KNI-1039、L-756423、LB-71262、LP-130、RS-344、SE-063、UIC-94-003、Vb-19038、A-77003、BMS-82193、BMS-186318、SM-309515、JE-2147、GS-9005和(4R)-N-烯丙基-3-{(2S,3S)-2-羥基-3-[(3-羥基-2-甲基苯甲?；?氨基]-4-苯基丁酰基}-5，5-二甲基-1,3-噻唑烷-4-甲酰胺。可以與本發(fā)明的化合物聯(lián)用的用作HIV逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑的化合物包括但不限于阿巴卡韋、FTC、GS-840、拉米夫定、阿德福韋二匹伏酯、P-氟-ddA、扎西他賓、去羥肌苷、司他夫定、齊多呋定、替諾福韋、氨多索韋、SPD-754、SPD-756、拉西韋、reverset(DPC-817)、MIV-210(FLG)、p-L-Fd4C(ACH-126443)、MIV-310(阿洛夫定、FLT)、dOTC、DAPD、恩替卡韋、GS-7340、恩曲他濱和阿洛夫定?？梢耘c本發(fā)明的化合物聯(lián)用的用作HIV逆轉(zhuǎn)錄酶的非核苷抑制劑的化合物包括但不限于，依法韋侖、HBY-097、奈韋拉平、TMC-120(dapivirine)、TMC陽125、etravirine、地拉韋定、DPC陽083、DPC-961、TMC-120、卡普韋林、GW-678248、GW-695634、四環(huán)香豆素和WO03062238中公開的三環(huán)嘧啶酮衍生物?？梢耘c本發(fā)明的化合物聯(lián)用的用作CCR5抑制劑的化合物包括但不限于TAK-779、SC-351125、SCH-D、(N-((lS)-3-[3-異丙基-5-甲基-4H-1,2，4-三唑-4-基]-外-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛-8-基}-1-苯基丙基)-4,4-二氟環(huán)己垸甲酰胺)、l-內(nèi)-《8-[(3S)-3-(乙酰基氨基)-3-(3-氟苯基)丙基]-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛-3-基p2-甲基-4，5,6,7-四氫-lH-咪唑并[4,5-c]吡啶-5-甲酸乙酯、N-KlS)-3-[3-內(nèi)-(5-異丁?；?2-甲基-4,5,6,7-四氫-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-1-基)-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛-8-基]-1-(3-氟苯基)丙基}乙酰胺)、PRO-140和GW-873140(Ono-4128、AK-602)?？梢耘c本發(fā)明的化合物聯(lián)用的用作HIV整合酶抑制劑的化合物包括但不限于GW-810781、WO03062204中公開的1,5-萘啶-3-甲酰胺衍生物、WO03047564中公開的化合物、WO03049690中公開的化合物和WO03035076中公開的5-羥基嘧啶-4-甲酰胺衍生物?？梢耘c本發(fā)明的化合物聯(lián)用的用于治療HIV的融合抑制劑包括但不限于恩夫韋地(enfUvirtide)(T-20)、T-1249、AMD-3100禾nJP2003171381中公開的稠合三環(huán)化合物?？梢耘c本發(fā)明的化合物聯(lián)用的用于抑制HIV的其它化合物包括但不限于可溶CD4、TNX-355、PRO-542、BMS-806、替諾福韋酯禾口JP2003119137中公開的化合物?？梢耘c本發(fā)明的化合物聯(lián)用的用于治療或控制HIV以外的病毒感染的化合物包括但不限于阿昔洛韋、福米韋生、噴昔洛韋、HPMPC、奧塔諾新G、AL-721、西多福韋、巨細胞病毒免疫球蛋白、賽美維、fomivganciclovir、泛昔洛韋、膦甲酸鈉、Isis2922、KNI-272、伐昔洛韋、病毒唑、纈更昔洛韋、ME-609、PCL-016。用作免疫調(diào)節(jié)劑并可以與本發(fā)明的化合物聯(lián)用的化合物包括但不限于AD-439、AD-519、a-干擾素、AS-lOl、溴匹立明、乙酰嗎喃、CL246,738、ELIO、FP-21399、i千擾素、粒細胞巨噬細胞集落刺激因子、IL-2、靜脈注射用免疫球蛋白、IMREG-1、IMREG-2、二乙基二硫代氨基甲酸鹽imuthiol、a-2干擾素、甲腦啡肽、MTP-PE、粒細胞集落刺激因子、remune、rCD4、重組可溶性人CD4、干擾素a-2、SK&F106528、可溶性T4yhymopentin、腫瘤壞死因子(TNF)、妥卡雷瑣、重組人干擾素P和干擾素an-3?？梢耘c本發(fā)明的化合物聯(lián)用的抗病毒藥包括但不限于阿托喹酮、阿奇霉素、克拉紅霉素、甲氧節(jié)氨嘧啶、曲伐沙星、乙胺嘧啶、柔紅霉素、含伯氨喹的氯林肯霉素、氟康唑、pastill、依氟鳥氨酸、戊烷脒艾氟鳥氨酸(eflornithine)、戊氧苯咪、利福布汀、螺旋霉素、伊曲康唑-R51211、三甲曲沙、柔紅霉素、重組體人紅細胞生成素、重組體人生長激素、醋酸甲地孕酮、睪酮(testerone)和完全胃腸內(nèi)營養(yǎng)?？梢耘c本發(fā)明的化合物聯(lián)用的抗真菌劑包括但不限于阿尼芬凈、C31G、卡泊芬凈、DB-289、氟康唑、伊曲康唑、酮康唑、米卡芬凈、泊沙康唑和伏立康唑?？梢耘c本發(fā)明的化合物聯(lián)用的其它化合物包括但不限于acmannan、安沙霉素、LM427、AR177、BMS-232623、BMS-234475、CI-1012、凝膠多糖硫酸酯、硫酸葡聚糖、STOCRINEELIO、金絲桃素、洛布卡韋、novapren、肽T辛肽序列、磷酸三鈉甲酸鹽、普羅布考和RBC-CD4。此外，本發(fā)明的化合物可以與抗增殖劑聯(lián)合用于治療如卡波氏肉瘤的病癥。這類藥劑包括但不限于基質(zhì)金屬蛋白酶的抑制劑、A-007、貝伐單抗、BMS-275291、溴氯哌喹酮、白細胞介素-12、利妥昔單抗、紫杉醇、卟吩姆鈉、瑞馬司他和COL-3。附加藥劑或多種藥劑的特殊選擇取決于許多因素，這些因素包括但不限于，被治療的哺乳動物的病癥、被治療的特定癥狀、本發(fā)明的(多禾中)化合物和附加(多種)藥劑的性質(zhì)和用于治療哺乳動物的任何附加化合物的性質(zhì)。本發(fā)明的化合物和附加藥劑的特殊選擇在本領(lǐng)域普通技術(shù)人員的知識范圍內(nèi)，且該選擇可不需要過多實驗。本發(fā)明的化合物可以與任何上述附加藥劑聯(lián)合給藥以治療感染HIV病毒、AIDS、AIDS相關(guān)復合癥(ARC)或與HIV病毒感染有關(guān)的任何其它疾病或病癥的哺乳動物，例如人類。這種組合可以施用于哺乳動物以使本發(fā)明的化合物或多種化合物與上述附加藥劑存在于同一制劑中?；蛘?，這種組合可以給予感染HIV病毒的哺乳動物以使本發(fā)明的化合物或多種化合物存在于與附加藥劑不同的制劑中。如果本發(fā)明的化合物或多種化合物與附加藥劑分開給藥，則這種給藥可以同時進行或在它們之間具有適當時間間隔地相繼進行。選擇本發(fā)明的化合物或多種化合物是否包含在與附加藥劑相同的制劑中是本領(lǐng)域普通技術(shù)人員所力所能及的。本發(fā)明的試劑可以使用下述反應途徑和合成示意圖，使用本領(lǐng)域可得的技術(shù)，使用易得的原材料制備。在下列實施例中詳細描述了本發(fā)明的某些實施方案的制備，但本領(lǐng)域普通技術(shù)人員會認識到，可以很容易地調(diào)節(jié)所述制品以制備本發(fā)明的其它實施方案。例如，可以通過本領(lǐng)域技術(shù)人員顯而易見的修改，例如通過適當?shù)乇Ｗo干擾基，通過變成本領(lǐng)域中已知的其它合適試劑，或通過對反應條件作出常規(guī)修改來實施本發(fā)明的未例舉化合物的合成?？蛇x的是，將認識到本文公開的或本領(lǐng)域中己知的其它反應能夠被修改以用于制備本發(fā)明的其它化合物。如下列示意圖l中所示，式(I)的化合物可以由式3和4的化合物制備。一般而言，可以使式3的化合物(其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、RS和W如上定義，且R"是C,-C,o垸基)與式4的化合物(其中R'G和R"如上定義)反應。這類反應可以在非質(zhì)子溶劑，例如乙腈中，例如在大約5(TC至大約150°C，例如大約ll(TC的溫度下，并任選在微波能的存在下進行。例如，式(I)的化合物可以使用2-[(吡啶-3-基氨基)磺酰基]苯甲酸甲酯通過制備2-[(吡啶-3-基氨基)磺?；鵠苯甲酸甲酉旨(l當量)與適當?shù)氖?的化合物(1.5當量)在CH3CN(0.35M)中的混合物并將所得混合物在微波爐中加熱至大約110°C30分鐘來制備。然后使反應混合物冷卻至大約室溫，并通過蒸發(fā)去除溶劑?？梢酝ㄟ^本領(lǐng)域普通技術(shù)人員已知的方法，例如使用硅膠色譜法，使用適當溶劑或溶劑混合物作為洗脫劑，將所得粗產(chǎn)物進一步提純。示意圖1<formula>formulaseeoriginaldocumentpage62</formula>式3的化合物可以由式1和2的化合物制備，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、尺8和R9各自如上所定義，且R"如下面的示意圖2中所示是C,-do垸基。通常，這些反應可以在非質(zhì)子溶劑，例如乙腈中在大約0t:至大約75°C，例如在大約25T:的溫度下，并在堿存在下進行。合適的堿包括，但不限于，無機堿，例如碳酸鉀或碳酸鈉，例如有機堿，例如三乙胺或N，N-4,4-二甲基氨基吡啶。或者，可以使用第二當量的式2的化合物作為合適的堿。選擇使用附加的堿還是附加當量的化合物2作為堿在本領(lǐng)域普通技術(shù)人員的知識范圍內(nèi)且不需要過多實驗而確定。示意圖2<formula>formulaseeoriginaldocumentpage63</formula>式1的化合物可購得或可由本領(lǐng)域普通技術(shù)人員使用文獻中找到的方法，例如Kim等人，5y"Ae^(1992),(12)，1203-4;Bastide等人，尸ew/c^eSc/e"ce(1994)，40(4),293-7;禾卩Diehr等人的美國專利第4,743,294號中可見的那些方法不需過多實驗就能制備。式2的化合物可購得，可以由本領(lǐng)域普通技術(shù)人員使用文獻中找到的方法制備，或可以使用本文所述的方法不需過多實驗就能制備。本發(fā)明的化合物對細胞色素P450酶體系的抑制可以根據(jù)本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的方法和本文所述的方法來測定。例如，參見，Morrison,J.F"腸c//柳fi——爿cto.，1969,185:269-86和Szedlascek，S.E.,Ostafe,V.,Serban，M.和Vlad，M.O.,B/oc/ze附.J,1988,254:311-312。下列實施例僅用于說明本發(fā)明的具體實施方案而不是要以任何方式限制本發(fā)明的范圍。在下述實施例中，除非另行指明，下列描述中的所有溫度均按攝氏度(°C)計，且除非另行指明，所有份數(shù)和百分比均按重量計。除非另行指明，各種原料和其它試劑均購自商業(yè)供應商，例如AldrichChemicalCompany或LancasterSynthesisLtd.且不經(jīng)進一步提純即使用。在正氮氣、氬氣壓力下或用干燥管，在環(huán)境溫度(除非另行指明)下，在無水溶劑中進行下述反應。在玻璃襯背硅膠60QF254板(Analtech(0.25mm))上進行分析性薄層色譜法并用合適的溶劑比率(v/v)洗脫。通過高壓液相色譜法(HPLC)或薄層色譜法(TLC)檢測反應物并通過原料的消耗判斷反應的終止。通過UV磷鉬酸染色或碘染色使TLC板顯色。除非另行指明，在300MHz下運行的Bruker儀器上記錄'H-NMR譜，并在75MHz下記錄13C-NMR譜。作為DMSO-d6或CDC13溶液(以ppm表示)，使用氯仿作為參照標準(7.25ppm和77.00ppm)或DMSO-d6((150ppm和39.52ppm))獲得NMR譜。按需要使用其它NMR溶劑。當報告有峰多樣性時，使用下列縮寫3=單峰、d=雙重峰、t-三重峰、m二多重峰、br^增寬、dd-兩個雙重峰、dt二兩個三重峰。當給出偶聯(lián)常數(shù)吋，其以Hertz為單位表示。在Perkin-ElmerFT-IR光譜儀上作為純油、作為KBr丸粒，或作為CDCl3溶液記錄紅外光譜，并在報告時為波數(shù)(cm—')。使用LC/MS或APC1獲得質(zhì)譜。所有熔點均未校正。所有最終產(chǎn)品均具有大于95%純度(通過HPLC，在220nm和254nm波長下)。除非另行指明，本文屮化合物的所有元素分析提供的C、H禾口N分析值在理論值的0.4%內(nèi)的，并作為"C、H、N"表示。在下列實施例和制品中，"LDA"是指二異丙基酰胺鋰，"Et"是指乙基，"Ac"是指乙?；?Me"是指甲基，"Ph"是指苯基，(PhO)2POCl是指氯磷酸二苯酯，"HCl"是指鹽酸，"EtOAc"是指乙酸乙酯，"Na2C03"是指碳酸鈉，"NaOH"是指氫氧化鈉，"NaCl"是指氯化鈉，"NEt3"是指三乙胺，"THF"是指四氫呋喃，"D1C"是指二異丙基碳二亞胺，"HOBt"是指羥基苯并三唑，"H20"是指水，"NaHC03"是指碳酸氫鈉，"K2C03"是指碳酸鉀，"MeOH"是指甲醇，"i陽PrOAc"是指乙酸異丙酯，"MgS04"是指硫酸鎂，"DMSO"是指二甲亞砜，"AcCl"是指乙酰氯，"CH2C12"是指二氯甲垸，"MTBE"是指甲基叔丁基醚，"DMF"是指二甲基甲酰胺，"SOCl2"是指亞硫酰二氯，"H3P04"是指磷酸，"CH3S03H"是指甲磺酸，"Ac20"是指乙酸酐，"CH3CN"是指乙腈和"KOH"是指氫氧化鉀。實施例A:2-[(吡啶-3-基氨基)磺酰基]苯甲酸甲酯將2-(氯磺?；?苯甲酸甲酯(14.1克，60.0毫摩爾)添加到3-吡啶胺(15.0克，159.4毫摩爾)在CH3CN(0.4M)中的攪拌溶液中。溫度升至25。C，并分離出少量淡紅色油。加入CHCl3(2.0M，用戊烯保護)以使所有原料變成溶液。在1小時后，蒸發(fā)溶劑，使殘留油在EtOAc和水之間分相。有機層用水洗滌并蒸發(fā)以產(chǎn)生粗產(chǎn)物。將該粗產(chǎn)物溶解在最少量的熱EtOAc中并用醚稀釋。產(chǎn)物迅速結(jié)晶出并在1小時后濾出，并用醚洗滌得到標題化合物。^NMR(400MHz,CDC13)S8.38(d1H)8.31(d,2H)7.93(d，2H)7.80(d,2H)7.76(t,1H)7.64(t，1H)7.53(t,1H)7.25(m,1H)4.12(s,3H)。使用2-[(吡啶-3-基氨基)磺酰蜀苯甲酸甲酯，通過制備2-[(吡啶-3-基氨基)磺?；鵠苯甲酸甲酯(1當量)和適當?shù)陌?1.5當量)在CH3CN(0.35M)中的混合物并在微波中加熱至大約ll(TC30分鐘，從而制備式(I)的化合物。使溶液冷卻至室溫，并蒸發(fā)溶劑。通過Si02柱色譜法提純粗產(chǎn)物。實施例B:2-{[(5-甲基吡啶-3-基)氨萄磺?；鶀苯甲酸甲酯在5-甲基吡啶-3-胺(0.5克，4.62毫摩爾)在CH2C12(50毫升)中的溶液中加入三乙胺(0.64毫升，4.62毫摩爾)和2-(氯磺?；?苯甲酸甲酯(1.08克，4.62毫摩爾)。將所得混合物在室溫下攪拌1小時。然后將該混合物用飽和NaHC03水溶液稀釋并用CH2C12萃取。有機層在Na2S04上干燥，過濾并濃縮，通過快速色譜法(0-8%MeOH/CH2Cl2)提純粗制殘留物以產(chǎn)生標題化合物(0.476克，34%)。'HNMR(400MHz,DMSO-D6)5ppm10.25-10.62(m，1H)8.6(s，2H)7.8]-7.93(m,1H)7.64-7.76(m,2H)7.54-7.64(m，1H)7.28(s,1H)3.80(s,3H)2.18(s,3H)。使用2-{[(5-甲基吡啶-3-基)氨蜀磺?；鶀苯甲酸甲酯，通過制備2-{[(5-甲基吡啶-3-基)氨基]磺酰基}苯甲酸甲酯(1當量)和適當?shù)陌?1.5當量)在CH3CN(0.35M)中的混合物并在微波中加熱至大約ll(TC30分鐘，制備式(I)的化合物。使溶液冷卻至室溫，并蒸發(fā)溶劑。通過Si02柱色譜法提純粗產(chǎn)物。實施例C:2-{[(5-甲氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；?苯甲酸甲酯的制備步驟l:3-溴-5-甲氧基吡啶在帶有蒸餾頭的燒瓶中，在3,5-二溴吡啶(10.0克，42.2毫摩爾)在DMF(10毫升)中的溶液中加入NaOMe溶液25%wt/wt(10毫升)并將該混合物加熱至IO(TC3小時。在3小時結(jié)束后，收集約8毫升MeOH。將該DMF溶液冷卻至室溫并用H20(25毫升)稀釋并用MTBE(2X25毫升)萃取。將合并的有機相用H20(2X25毫升)洗滌，在Na2S04上干燥，過濾并濃縮。然后將殘留物在高真空下干燥10小時以產(chǎn)生標題化合物(5.2克，66%)。NMR(400MHz,DMSO-D6)S8.26-8.31(m，2H)7.69-7.72(m，1H)3.84(s,3H)。歩驟2:5-甲氧基吡啶-3-胺Br、a,0、CH-H,N、N'NH4OH、N-將3-溴-5-甲氧基吡啶(5.2克，27.5毫摩爾)和CuS04H20(1.37克，5.5毫摩爾)在NH40H'(5毫升)中的溶液裝在密封管中并在120'C下加熱10小時。然后將反應混合物冷卻至室溫，用H20(40毫升)稀釋并用EtOAc(3x30毫升)萃取。將合并的有機層在Na2S04上干燥，過濾并濃縮產(chǎn)生標題化合物，其不經(jīng)進一步提純即用于下一步驟。步驟3:2-{[(5-甲氧基吡啶-3-基)氨蜀磺?；鶀苯甲酸甲酉！CH在5-甲氧基吡啶-3-胺(1當量)在吡啶(0.4M)中的溶液中加入2-(氯磺酰基)苯甲酸甲酯(1當量)并將該混合物在室溫下攪拌過夜。將該混合物用飽和NaHCCb水溶液稀釋并用CH2Cl2萃取。將有機層在Na2S04上干燥，過濾并濃縮。通過快速色譜法(0-8%MeOH/CH2Cl2)提純粗制殘留物以產(chǎn)生標題化合物。'HNMR(400MHz,DMSO-D6)5ppm10.56畫10.66(m，1H)8.55-8.61(m,1H)7.95陽8.01(m,1H)7.86-7.94(m,1H)7.67-7.73(m,2H)7.34-7.40(m，1H)7.02(s，1H)3.83(s3H)3.730，3H)。用2-{[(5-甲氧基吡啶-3-基)氨基]磺酰基}苯甲酸甲酯，通過制備2-{[(5-甲氧基吡啶-3-基)氨蜀磺?；鶀苯甲酸甲酯(1當量)和適當?shù)陌?1.5當量)在CH3CN(0.35M)中的混合物并在微波中加熱至大約ll(TC30分鐘，從而制備式(I)的化合物。使溶液冷卻至室溫，并蒸發(fā)溶劑。通過Si02柱色譜法提純粗產(chǎn)物。實施例D:2-{[(4-甲氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；鶀苯甲酸甲酯的制備歩驟1:4-甲氧基吡啶-3-胺在4-甲氧基-3-硝基吡啶(2.5克，16.2毫摩爾)在MeOH(50毫升)中的溶液中加入Pd/C10%wt/wt(0.5克)，并將該混合物在1大氣壓H2下在室溫下攪拌10小時。將反應混合物經(jīng)硅藻土(cdite)過濾并將濾液濃縮。通過快速色譜法(0-10%MeOH/CH2Cl2)提純粗制殘留物以產(chǎn)生化合物16(0.875克，44%)。NMR(400MHz,DMSO-D6)57.83(s,1H)7.70(d，1H)6.79(d,1H)4.79(s，2H)3.79(s,3H)。步驟2:2-{[(4-甲氧基吡啶-3-基)氨基]磺酰基}苯甲酸甲酉|在5-甲氧基吡啶-3-胺(1當量)在吡啶(0.4M)中的溶液中加入2-(氯磺?；?苯甲酸甲酯(1當量)并將該混合物在室溫下攪拌過夜。將該混合物用飽和NaHC03水溶液稀釋并用CH2Cl2萃取。將有機層在Na2S04上干燥，過濾并濃縮。通過快速色譜法提純粗制殘留物以產(chǎn)生標題化合物。'HNMR(400MHz,DMSO-D6)39.35-9.57(m，1H)8.54-8.61(m,1H)8.17-8.23(m,1H)7.74-7.85(m,2H)7.61-7.73(m,1H)7.32-7.42(m,1H)6.91陽7.00(m,1H)3.73(s,3H)3.51(s,3H)使用2-{[(4-甲氧基吡啶-3-基)氨蜀磺酰基}苯甲酸甲酯，通過制備2-{[(4-甲氧基吡啶-3-基)氨萄磺酰基}苯甲酸甲酯(1當量)和適當?shù)陌?1.5當量)在CHsCN(0.35M)中的混合物并在微波中加熱至大約II(TC30分鐘，制備式(I)的化合物。使溶液冷卻至室溫，并蒸發(fā)溶劑。通過Si02柱色譜法提純粗產(chǎn)物。實施例E:2-{[(5-氰基吡啶-3-基)氨萄磺酰基}苯甲酸甲酯的制備根據(jù)Schareina,T.等人，Ogaometo〃/cC7/em/Wry2004，689,4576中公開的歩驟制備2-{[(5-氰基吡啶-3-基廣蜀磺酰基}苯甲酸甲酯。使用2-{[(5-氰基吡啶-3-基)氨基]磺?；鶀苯甲酸甲酯，通過制備2-{[(5-氰基吡啶-3-基)氨基]磺?；鶀苯甲酸甲酯(1當量)和適當?shù)陌?1.5當量)在CH3CN(0.35M)中的混合物并在微波中加熱至大約ll(TC30分鐘，制備式(I)的化合物。使溶液冷卻至室溫，并蒸發(fā)溶劑。通過Si02柱色譜法提純粗產(chǎn)物。實施例F:N-(U-二甲基-2-嗎啉-4-基乙基)-2-「(吡啶-3-基甲基)亞硫酰基l苯甲酰胺的合成步驟1:2-巰基苯甲酸甲酯(2):將酸l(170.0克，1.1摩爾)、H2S04(20毫升，0.37摩爾)和無水MeOH(300毫升)回流2天。減壓蒸發(fā)溶劑。加入水，將該混合物用CH2C12(3X1000毫升)萃取。合并有機層，用NaHC03水溶液(2X300毫升)、水(2X250毫升)、鹽水(500毫升)洗滌，并在Na2S04上干燥以得到粗制化合物2(165.0克，89.6%)。其不經(jīng)進一步提純即使用。歩驟2:2-(吡啶-3-基甲硫基)苯甲酸甲酯(3):將化合物2(70.0克，0.4167摩爾)、l-(溴甲基)苯(82.8克，0.5摩爾)、K2C03(350克，2.49摩爾)和CH3CN(500毫升)的混合物回流過夜。使該混合物冷卻至室溫并過濾。將濾液減壓濃縮。加入水后，將該混合物用CH2C12(3X500毫升)萃取。合并有機層，用Na2C03水溶液(2X200毫升)、水(2X300毫升)、鹽水(300毫升)洗滌，并在Na2S04上干燥。蒸發(fā)后，獲得粗制化合物3(64.0克，59.4%)。其不經(jīng)進一步提純即使用。歩驟3:2-(吡啶-3-基甲硫基)苯甲酸(4):在(TC下，在化合物3(55.0克，0.212摩爾)在MeOH/H20(300毫升/50毫升)中的溶液中逐份加ALiOHfl20(17.8克，0.425摩爾)。將反應混合物在室溫下攪拌過夜，TLC表明原料被消耗。減壓去除溶劑。將殘留物用水稀釋，用EbO(2XI升)萃取以去除中性雜質(zhì)。用1NHC1水溶液(50毫升)將水層調(diào)節(jié)至pH3-4，并用EtOAc(2X1升)萃取。將合并的有機相用水(2X200毫升)、鹽水(300毫升)洗滌，在Na2S04上干燥并濃縮以產(chǎn)生化合物4(35.0克，67%)。其不經(jīng)進一步提純即使用。步驟4:N-(2-甲基-l-嗎啉并丙-2-基〗-2-(吡啶-3-基甲硫基)苯甲酰胺(5):在酸4(2.75克，11.2毫摩爾)和2-甲基-l-嗎啉并丙-2-胺(1.12毫升，7.4毫摩爾)在無水DMF/DMSO中的溶液中加入EDC1(2.58克，13.32毫摩爾)、HOBt(0.182克，13.32毫摩爾)和NMM(3.35毫升，29.6毫摩爾)，并將該混合物在室溫下攪拌過夜。在真空中去除溶劑。加入水(10毫升)后，將該混合物用CH2Cl2萃取。合并有機層，用1NNaOH水溶液(15毫升)、水(3X10毫升)、鹽水(50毫升)洗滌并在MgS04上干燥。減壓去除溶劑；殘留物經(jīng)由柱色譜法(硅膠，EtOAc/石油1:5)提純以產(chǎn)生5(2.0克，50%)。NMR(400MHz,氯仿-D)dppm8.46(d,1H)8,43(dd,1H)7.52-7.56(m,1H)7.45-7.50(m，1H)7.20-7,24(m,2H)7.13-7.19(m,1H)6.66(s,1H)4.08(s,2H)3.63(t,4H)2.57-2.62(m，6H)1.44(s,6H)歩驟5:N-(2-甲基-l-嗎啉并丙-2-基)-2-(吡啶-3-基甲基亞硫?；?苯甲酰胺(6):在中間體5(0.143，0.370毫摩爾)在CHCl3(6毫升)中的溶液中加入Et4NBr(0.004克，0.018毫摩爾)和IBX(0.142克，0.507毫摩爾)，并將反應混合物在室溫下攪拌1小時。將該混合物用飽和NaHC03水溶液稀釋并用CH2Cl2萃取。有機層在Na2S04上干燥，過濾并濃縮。通過快速色譜法(0-5%MeOH/CH2Cl2)提純粗制殘留物以產(chǎn)生化合物17(0.026克，18%)。麗R(400MHz,氯仿-D)dppm8.45(d,1H)8.07-8.11(m，1H)7.39陽7.53(m，5H)7.13-7.20(m，1H)7.05(s，1H)4.40(d,1H)4.19(d,1H)3.61-3.70(m,4H)2.48-2.65(m,6H)1.46(d，6H)。實施例G:BOC脫保護的一般方法在適當?shù)腂OC保護胺(1當量)在MeOH(0.1M)中的溶液中加入DOWEX50WX2-400離子交換樹脂(10當量)并將該混合物加熱至40°C3小時。然后使該混合物冷卻至室溫并過濾。將樹脂用3份MeOH洗滌。然后通過20。/。NH4OH/MeOH溶液分3份處理，從樹脂中釋放出產(chǎn)物。堿性醇洗滌液在真空中濃縮以提供所需的脫保護胺。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage71</formula>實施例42:N-(3-甲基丁基)-2-[(吡啶-3-基氨基)磺酰基]苯甲酰胺<formula>formulaseeoriginaldocumentpage71</formula>根據(jù)上述步驟，使用2-[(吡啶-3-基氨基)磺?；鵠苯甲酸甲酯和3-甲基丁胺制備標題化合物。通過將2.0克標題化合物溶解在乙酸乙酯(20毫升)中并加熱至回流，將其進一歩提純。當化合物完全溶解時，使所得溶液非常緩慢地冷卻至室溫。使所得晶體在室溫下放置30分鐘，此后使用漏斗將它們過濾，用冷乙酸乙酯(20毫升)洗滌，并在真空下干燥16小時以產(chǎn)生白色結(jié)晶固體狀的標題化合物(1.67克，84%)。NMR(400MHz,CDC13)58.64(s，1H)8.26-8.43(m，2H)7.60-7.68(m，2H)7.45-7.59(m，2H)7.39(t,1H)7.12-7.21(m，1H)6.08-6.17(m，1H)3.52(q，2H)1.67-1.79(m，1H)1.57(q,2H)0.98(d，6H)。實施例43:N-(3-氟芐基)-2-[(吡啶-3-基氨基)磺?；鵠苯甲酰胺根據(jù)上述步驟，使用2-[(吡啶-3-基氨基)磺酰基]苯甲酸甲酯和3-氟芐胺制備標題化合物。通過將25克標題化合物溶解在EtOH(300毫升)中并使用水浴溫和地加熱至8(TC，將其進一步提純。然后使所得固體物質(zhì)緩慢溶解并加入更多EtOH(50毫升)以完全溶解所有固體。溶液放置在室溫下以結(jié)晶1小時。收集所得晶體并在高真空下干燥16小時以產(chǎn)生結(jié)晶固體狀的標題化合物(21克，84%)。&NMR(400MHz，DMSO扁D6)S9.76(s,1H)9.32(t,1H)8.31(d,1H)8.25(d,1H)7.66-7.78(m，2H)7.50-7.65(m,3H)7.39(q,1H)7.23-7.29(m,3H)7.09(t:1H)4.54(d，2H)。實施例63:N-丁基-2-[(吡啶-3-基氨基)磺?；鵠苯甲酰胺根據(jù)上述步驟，使用2-[(吡啶-3-基氨基)磺酰萄苯甲酸甲酯和正丁胺制備標題化合物。通過將2.0克標題化合物溶解在乙酸乙酯(10毫升)中來將其提純。然后向該溶液中逐滴加入己烷直至其變混濁。然后加入數(shù)滴乙酸乙酯以獲得清澈溶液。將所得溶液在室溫下放置大約48小時。收集所得固體，用20%乙酸乙酯/己垸(3X150毫升)洗滌，并在高真空下在室溫下干燥過夜以產(chǎn)生結(jié)晶固體狀的標題化合物(1.64克，82%)。HNMR(400MHz,DMSO-D6)59.90-10.00(m,1H)8.73(t,1H)8.28-8.37(m,2H)7.71-7.76(m,1H)7.61-7.70(m,2H)7.49-7.57(m,2H)7.35-7.44(m,1H)3.25(q，2H)1.51-1.54(m，2H)1.29陽1.40(m，2H)0.90(t,3H)。實施例1至393:根據(jù)實施例2，使用式3和4的適當化合物(如示意圖1和2中所示)制備下列實施例。如上所述制備式3的化合物，式4的化合物可購得或使用本領(lǐng)域普通技術(shù)人員已知的方法制備。<table>tableseeoriginaldocumentpage73</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage74</column></row><table>5一S二OOFHN'ii工。N-(2-鉱芐基)-2-[(吡啶-3-基氨基)磺?；鵠苯甲酰胺(400MHz,DMSO-D6)dppm9.74(s,1H)9.24-9.39(m,1H)8.24(d,2H)7.63-7.80(m,2H)7.46-7.65Cm,4H)7.21-7.36(m,2H)7.l4-7,22(m,2H)4.54(d，2H)6HNii工2-(2,7-二氮雜螺[3.5]壬-7-基羰基)-N-吡啶-3-基苯磺酰胺(400MHz，DMSO-D6)dppm8.01(s，1H)7.61-7.77(m,2H)7.28-7.46(m，2H)7.05-7.23(m,2H)6.84-6.93(m，1H)3.57-3.81(m，5H)3.39-3.46(m，1H)2.93-3.03(m,2H).77-1.93(m，2H)1.63-1.77(m,1H)1.41-1.57(m,1H)7,s=oo2-(2，7-二氮雜螺[3.5]壬-2-基羰基)-N-吡啶-3-基苯磺酰胺(400MHz，DMSO-D6)dppm8.03(s,1H)7.70-7.85(m，2H)7.36-7.49(m,2H)7.17-7.27(m,2H)6.90-6.99(m,1H)3.72(s,2H)3.56(s,2H)2.86-2.99(m，2H)2.71-2.84(m,2H)1.68-1.86(m,4H)<table>tableseeoriginaldocumentpage76</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage77</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage78</column></row><table>17,s=o0HN'iiN-丁基-2-([(5-甲氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；鶀苯甲酰胺(400MHz,DMSO-D6)dppm10.16-10,37(m，1H)8.65-8.770n，1H)8.12(d,1H)7.98-8.04(m,1H)7.83(d,1H)7.69(t,1H)7.59(t,1H)7.50(d,1H)7.30-7.35(m,1H)3.80(s,3H)3.24(q,2H).46-1.57(m,2H).29-1.42(m,2H)0.90(t,3H)18,s=o0忭(4-甲氧基吡啶-3-基)-2-(哌啶-l-基羰基)苯磺酰胺(400MHz,DMSO-D6)dppm9.07-9.23(m,1H)8.19-8.29(m,2H)7.71-7.77(m,1H)7.63-7.71(m，17.50-7.59(m,1H)7.41(d,1H)6.99(d,1!"03.57-3.670n，2H)3.54Cs,3H)2.88-3.10(m,21.26-1.65(m,6H)19,s=ooN-丁基-2-U(4-甲氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；鶀苯甲酰胺(400MHz,DMSO-D6;)dppm8.84(t,'1H)8.67(s,1H)8.60(d，1H)7.82(d,1H)7.69-7.78(m,1H)7.56-7.65(m,2H)7.50(d，1H)3.80(s,3.H)3.23(q,2H)1.46-1.57(m，2H)1.28-1.42(m,2H)0.90(t，3H)N-吡啶-3-基-2-(吡咯烷-l-基羰基)苯磺酰胺(400MHz,DMSO-D6)dppm10.10(s，1H)8.31(d，1H)8.24(d，1H)7.77-7.84(m,1H)7.64-7.72(m,1H)7.52-7.60(m，1H)7.41匿7.53(m,2"7.21-7.31(m，1H)3.43-3.52(m，2H)2.88-3.0]2H)1.82-1.88(m，2H)1.66-1.81(m,2H)2-(嗎啉-4-基羰基)-N—吡啶—3-基苯磺酰胺^(5-氰基吡啶-3-基)-2-(哌啶-1-基羰基)苯磺酰胺(400MHz,DMSO-D6)dppm10.56-11.12(m,1H)8.65(d，H)8.52(d,1H)7.86-8.00(m,2H)7.69(t,1H)7,58(t，1H)7.40(d,1H)3.61-3.70(m,1H)3.48-3.57(m,H;2.95-3.09(m,2H;1.3-1.64(m,6H)<table>tableseeoriginaldocumentpage81</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage82</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage83</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage84</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage85</column></row><table>39N-(U-二甲基丙基)-2-[(吡啶-3-基氨基)磺?；鵠苯甲酰胺N-(2-羥基-l，-二甲基乙基)-2-[(吡啶-3-基気基)5輿酰基]苯甲酖胺(400MHz，氯仿-D)dppm8.54-8.65(m,1H)8.26-8.36(m,2H)7.55-7.63(m,2H)7.46-7.56(m,2H)7.30-7.39(m，1H)7.08-7.20(m,〗H)1.88(q,2H)1.46(s,6H)0.99(t，3H)(400MHz,DMSO-D6)dppm9.69-9.86(m，IH)8.19-8.32(m,2H)8.05-8.12(m,1H)7.60-7.74(m,2H)7.49-7.53(m,3H)7.20-7.34(m,1H)4.70-5.05(m,1J"03.58(s,2H)1.31(s,6H)N-乙基-N-[2-(lH-吡唑小基)乙基]-2-[(吡啶-3-基氮基)磺?；鵠苯甲酰胺(400MHz，氯仿-D)dppm8.29-8.36(m，2H)8.08-8.22(m,1H)7.60-7.65(m,1H)7.47-7.600",4H)7.28-7.37(m,2H)7.09-7.18(m,1H)6.22(t，1H)4.53(t,2H)3.87-4.04(m,2H)2.86-2.98(m,1H)2.55-2.70(m,1"0.93(t,3H)<table>tableseeoriginaldocumentpage87</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage88</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage89</column></row><table>5N-丙基-2-[(吡哫-3-基氨基)磺?；鵠苯甲酰胺N-(3，5-二甲氧基芐基)-2-[(吡啶-3-基氨基)磺?；鵠苯甲酰胺N-(lH-n引哚-4-基甲基)-2-[(吡啶-3-基氨基)磺酰基]苯甲酰胺(400MHz,DMSO墨D6)dppm7.83-7.%(m,2H)7.63-7.74(m,2H)7.39-7.50(m,2H)7.12-7.24(ni,1H)6.83-6.96(ni，1H)6.63-6.72(m，2H)6.49-6.63(m,1H)6.26-6.43(m,]H)4.43(d，2H)3.72(s,6H)(400MHz,DMSO-D6)dppm11.15(s，1H)9.61-9.84(m，1H)9.13-9.44(m,1H)8.16-8.44(m，2H^7.63-7.862H)7.46-7.63Cm,3H)7.27-7.4236.99匿7.3(m,2H)6.65(s,1H)4.75(d,2H)54N-(2,4-二甲氧基芐基)-2-[(吡啶-3-基氨基)磺酰基]苯甲酰胺(400MHz,DMSO-D6)dppm9.72(s，1H)9.01-9.15(m,1H)8.22-8.36(m,2H)7.64-7.78(m,2H)7.45-7.61(m，3H)7.17-7.35(m,2H')6.55(s,1H)6.45-6.54(m,1H)4.40(d,2H)3.80(s，3H)3.74(s,3H)N-(環(huán)丙基甲基)-N-丙基-2-[(吡啶-3-基氨基)磺酰基]苯甲酖胺N-芐基-N-甲基-2-[(吡啶-3-基氮基)磺?；鵠苯甲酰胺<table>tableseeoriginaldocumentpage92</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage93</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage94</column></row><table>65,s=oo屮T、bMJN-環(huán)丁基-2-[(吡啶-3-基氨基)磺?；鵠苯甲酰胺(400MHz，氯仿-D6)dppm8.62(s,1H)8.31-8.42(m,2H)7.62-7.69(m,2H)7.7.53-7.59(m,2H)7.35-7.39(m,1H)7.15-7.22(m,1H)6.29-6.41(m，1H)4.48-4.52(m,1H)2.43-2.59(m，2H)2.02-2.15(m,2H)1,81-1.92(m，2H)66h義'feV2-[(吡啶-3-基氨基)磺?；鵠-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯甲酰胺(400MHz，氯仿-D)dppm8.5卜8.59(in,1H)8.28-8.35(m,2H)7.73-7.80(m,1H)7.5卜7.72(m,5H)7.43-7,49(m,1H)7.20-7.27(ni,2H)7.11-7.19(iti，2h53.88-3.92(m,2H)3.12-3.21(m，2h067H》N2-(哌啶--基羰基)-N-吡啶-3-基苯磺酰胺(400MHz,氯仿-D6)dppm8.42(s，2H)7.61-7.69(m，3H)7.31-7.42(m,2H)7.15-7.21(ni,1H)3.92-4,12(m,1H)3.6卜3.65(m'1H)3.21-3.49(m，2H)1.35-1.76(m,6H)68N-甲基-N-(2-苯基乙基)-2-[(吡啶-3-基氮基)磺?；?i苯甲酰胺(400MHz,氯仿-D)dppm8.31-8.42(m,3H)7.88-8.03(m,1H)7.51-760(m,3H)7.14-7.42(m,4H)6.95-7.04(m,2H)6.62-6.74(m,1H)3.72-3.94(m,2H)3.31-3.51(m,2H)2.81(s，3H)<table>tableseeoriginaldocumentpage96</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage97</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage98</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage99</column></row><table>80N-(3-甲基芐基)-2-[(吡啶-3-基氨基)磺酰劉苯甲酰胺1H固R(400MHz,DMSO-D6)dppin9.75(br.s,1H)9.39(br,s，1H)8.16-8.32(m,2H)7.64-7,79(m,2H)7.44-7,64(m,3H)7.17-7.29(m,4H)7.06(d,1H)4.48(d,2H)2.29(s'3H)82N-(2,3-二氫-1-苯并呋喃-5-基甲基)-2-[(吡啶-3-基氨基)磺?；鵠苯甲酰胺1H濯R(400MHz,DMSO-D6)dppm9.72(br.s,H)9.23(br.s,1H)8.21-8.31(m，2H)7.64-7.75(m,2H)7.48-7.58(m，3H)7.23-7.30(m，2H)7.08-7.14(m，1H)6.64-6.74(m，1H)4.46-4.53(m，2H)4.43Cd,2H)3.11-3.19(m，2H)100N-(4-[(甲基氨基)羰基]芐基}-2-[(吡啶-3-基氮基)磺?；鵠苯甲酰胺lHNMR(400MHz,DMSO-D6)dppm9,75(b「s,1H)9,36(br.s，1H)8.41(d,1H)8.28-8.33(m,IH)8.24(d,1H)7.S3(d,2H)7.65-7.78(m,2H)7.51-7.64(m,3H)7.47(d,2H)7.19-7.30(m,1H)4.55(d,2H)2.78(d，3H)<table>tableseeoriginaldocumentpage101</column></row><table>87N-[4-(卜羥基小甲基乙基)節(jié)基]-2-[(吡啶-3-基氨基)磺?；鵠苯甲酰胺1H固R(400MHz,DMSOD6)dppm9.72(br.s,1H)9.31(br.s,1H)8.20-8.35(m,2H)7.65-7.77(m,2H)7.47-7.61(m,3H)7.40-7.45(m，3H)7.25-7.37(m,3H)4.50(d,2H)〗.38(s,6H)N-(2，3-二^芐基)-2-[(吡啶-3-基氨基)磺酰基]苯甲酰胺2-(l，3-二氫-2H-異吲哚-2-基羰基)-N-吡啶-3-基苯磺酰胺lHNMR(400MHz,DMSO-D6)dppm9.81(bi'.s,1H)9.41(br.s，1H)8.01-8.37(m,2H)7.65-7.80(m,2H)7.46-7.62(m,3H)7.30-7.40(m,2H)7.12-7.29(m,2H)3.31(s，2H)lHNMR(400MHz,DMSO-D6)dppm10.29(br.s，1H)8.15-8.33(m，2H)7.88(d,1H)7.6S-7.79(m，1H)7.56-7.66(m，2H)7.45-7.54(m,1H)7.37-7.47Cm,1H)7.13-7.35(m，5H)4.79-4.94(m,2H)4.25-4.52(m,2H)<table>tableseeoriginaldocumentpage103</column></row><table>93。千0Q0、CH3^NHCH3N-(2-甲氧基芐基)-2-U(5-甲基吡啶-3-基虔基]磺?；鶀苯甲酰胺(400MHz,DMSO-d6)dppm9.64(s,1H),9.22(s，1H),8.10(s,2H)，7.68-7.77(m,2H)，7.63-7.68(m,1H),7.57(td,J=7.64,1.39Hz,1H)，7.40(d,J=6.06Hz，1H),7.39(s,IH),7.36(s,1H)，7.27(td,J=7.77,1.64Hz,1H),7.01(d，J=7.58他，1H),6.95(t,J=7.33Hz，1H),4.49(d,J=5.31Hz，2H),3.82-3.86(m，3H)'2.20(s,3H)94。5^:CH]N-(2，3-二氫小苯并呋喃-5-基甲基)-2-{[(5-甲基吡啶-3-基)氨基]磺?；鶀苯甲酰胺(400MHz,DMSO-d6)dppm9.64(s,H),9.22(s,1H),8.10(s,1H)，7.68-7.77(m，1H)，7.62-7.67(m，1H)，7.57(td,.1=7.58，1.52Hz，1H),7.40(d，J=5.81Hz,1H),7.39(s,1H),7.36(s,1H),7.27(td,J=7.77,1.64Hz，1H)，7.01(d，J=7.58Hz，1H),6.95(t,J=7.45Hz,1H)，4.49(d,J-5.56Hz,2H),3.84(s，3H)，2.20(s,3H)，2.07(m，lH)950，、00CH3CH3CH3N-(l,3-二甲基丁基)-2-{[(5-甲基吡啶-3-基)氨基]磺?；鶀苯甲酰胺(400MHz,DMSO-d6)dppm9.60(s,1H),8.63(s,IH)，8.10(d，J=4.55Hz,1H),8.09(s，1H),7.68(t，J=7.58Hz，2H)，7.49-7.56(m,2H)，7.35(s，1H),4.05-4.5(m,1H),2.21(s,3H)，1.69-1.79(m,1H)，1.46-1.55(m,1H),].24(ddd,J=13.58,8.40，5.56Hz,1H),1.15(d,J=6.57Hz,3H),0.91(dd,J=9.60,6.57Hz,6H)<table>tableseeoriginaldocumentpage105</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage106</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage107</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage108</column></row><table>(s，1H)112U1h工31々0II13入(0CH3Hf、03人AN-[(lR)-12-二甲基丙基]-2-{[(4-甲氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；鶀苯甲酰胺(400MHz,氯仿-d)dppm1.02(t,J=7.05Hz,6H).15-1.38(m,3H)1.75-2.00(m，1H)3.60(s,SHP^-^IS(m,1H)5.91(d，J=8.81Hz，1H)6.66(d,J=5.54Hz,1H)7.37-7.49(m,1H)7.50-7.62(m，2H)7.78(d，J=7.81Hz,1H)8.26(d,J=5.54Hz，1H)8.53(s,1H)8.62(s,IH)mQH，2-{[(5-氨基吡啶-3-基)氨基]磺?；鵯-N-(仲-T基)苯甲酰胺(400MHz,DMSO-d6)dppm0.93(t，J=7.45Hz,3H)1.16(d，J=6.57Hz,3H)1.47-1.58(m,2H)3.88-3.97(m，H)6.81m,17.51(m,]H)7.53-7.59(m，3H)7.63(m，1H)7.70(m,2H)8.65(d,J=8.08Hz,1H)1140卞0o、Z2-{[(5-氨基吡啶-3-基)氨基]磷酰基)-N-異丙基-忭(2-甲氧基乙基)苯甲酰胺(400MHz,氯仿-d)dppm1.18-1.27(m,6H)].42(m，1H)2.00-2.09(m，1H)3.43(s,33.53-3.6](m,]H)3.61-3.71(m,2H)3.78(s,1H)3.81(m,2H)7.00(s,1H)7.32-7.43(m,2H)7.51-7,61(m，H)7.68(m,1H)7.75(s，1H)7.90(s，1H)<table>tableseeoriginaldocumentpage110</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage111</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage112</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage113</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage114</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage115</column></row><table>140HN、0N-甲基-2-[(吡啶-3-基氨基)磺?；鵠-N-[4-(三硫甲基)芐基]苯甲酰胺(400MHz,氯仿-d)dppm2.88(s,2H)3.11Cs,1H)4.28-5.11(m，2H)7.05-7.23(m,1H)7.30-7.49(m,3H)7.54-7.75(m,6H)7.96(s,1H)8.40(s,2H)1415-z工~^~》N-(4-氟芐基)-N-甲基-2-[(吡啶-3-基氨基)磺?；鵠苯甲酰胺(400MHz,氯仿-d)dppm2.84(s,2H)3.07(s，1H)3.99-4.94(m'2H)6.99-7.14(m，2H)7.19(dd,J=7.68，4.66Hz,1H)7.23-7.30(m，1H)7.30-7.48(m，3H)7.49-7.69(m，3H)8.01(s，1H)8,39(s，2H)142。？、(^T"FHN、02-{[(4-乙氧基吡啶-3-基)氨基]磺酖基)-N-(4-^芐基)-N-甲基苯甲酖胺(400MHz，氯仿-d)dppm1.10-1.29(m,3H)2.81(s,2H)3.05(s,1H)3.58-4.09(m,2H)4.40(s,1H)4.64-4.94(m,1H)6.65(d，J=5.29Hz，1H)6.97-7.15(m,2H)7.20-7.33(m,1H)7.30-7.51(m,3H)7,48-7.65(m，1H)7.73(dd，J-7.68,3.65Hz,1H)8.01(s,1H)8.26(s,1H)8.66(s，1H)143i。IHN、0^y0、cH3N-(4-氟芐基)-2-{[(4-甲氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；鵍-N-甲基苯甲酰胺(400MHz,氯仿-d)dppm2.80(s,2H)3.06Cs,1J"O3.48-3.69(m，3H)4.31-4.96(m，2H)6.68(d,J=5.29Hz，1H)6.92-7.16(m，2H)7.18-7.33On,1H)7,20-7,31(m,1H)7.32-7.48(m,2H)7.48-7.65(m,1H)7.74(d,J=7.55Hz，1H)7.94(s,1H)8.29(s,1H)8.64Cs,1144HN,、0N-(4-氣芐基)-N-甲基-2-{[(4-甲基吡啶-3-基)氨基]磺?；鵍苯甲酰胺(400MHz，氯仿-d)dppm2.27(s,3H)2.85(s,2H)3.07(s,1H)4.24-4.95(m,2H)6.92-7.7(m,3H)7.24-7.33(m,1H)7.36-7.50(m,3HQ7.54-7.68(m,2H)7,81(s,1H)8.17(s，H)8.29(s,1H)<table>tableseeoriginaldocumentpage117</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage118</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage119</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage120</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage121</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage122</column></row><table>H)4.23(t，J=5.04Hz,2H)3.96(q,J=5.46Hz,2H)2.30(s,3H)LCMSESI:412.20MH+N-(3,4-二g;芐基)-N-甲基-2-{[(4-甲基吡啶-3-基)氨基]破酰基}苯甲酰胺(400MHz,氯仿-d)dppm8.30(s,1H)8.18(s，1H)7.71-7.81(m，1H)7.53-7.67(m,27.37-7.49(m,2H)7.01-7J6(m,4H)4.31-4.98(m，2H)3.08(s,1H)2.88(s，2H)2.27(s，3H)LCMSESI:432.20MH+2-{[(5-甲氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；?-N-甲基-N-(2-苯氧基乙基)苯甲酰胺(400MHz，氣仿-d)dppm8.07(d,J=2.27Hz,1H)7.92-7.99(m,H)7.83-7.92(m，1H)7.64(d,J=8.06Hz，1H)7.48-7.59(m，2H)7.28-7.40(m,3H)7.18(t,J-2.27Hz,1H)6.93-7.03(m,2H)6.87(d,J-8.56Hz,〗H)3.82-4.44(m,3H)3.77-3.81(m，3H)3.51-3.76(m,1H)3.28(s,1H)3.08(s,2H)LCMSESI:442.20MH+N-(2-甲氧基乙基)-2-([(4-甲基吡啶-3-基)氨基]磺?；鶀苯甲酰胺(400MHz,氯仿-d)dppm8.42(s,1H)8.27(d，J-4.78Hz,1H)8.18(s,IH)7.71(d,J=7.81Hz,1H)7.57-7.65(m,2H)7.42-7.51(m,1H)7.08(d,J=4.78Hz，1H)6.61(s,1H)3.67-3.76(m,2H)3.64(t,J=5.04Hz,2H)3.35-3.43(m,3H)2.29(s,3H)LCMSESI:350.15MH+化(3-氯-2-氟芐基)-2-{[(5隱甲氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；鶀苯甲酰胺(400MHz,DMSO-d6)dppm9.87(s,1H)，9.31(s，1H),7.98(d,J=2.53Hz，H),7.92(d,J=2.02Hz,1H)，7.78-7.83(m,1H),7.67-7.74(m，1H)，7.60(t,J=7.20Hz,2H)，7.52(t，J=7.45Hz，2H),7.24(t,J-7.83Hz,1H),7.11(t,J=2.27Hz,1H),4.57(d,J-5.56Hz,2<table>tableseeoriginaldocumentpage124</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage125</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage126</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage127</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage128</column></row><table>191N-[2-(2,4-二fK苯基)乙基〗-2-{[(5-甲氧基吡啶-3-基)氨基]磺酰基}苯甲酰胺(400MHz,氯仿-D)dppm8.59(bs,]H)8.02(d,J-2.78Hz,1H)7.92(d，J=2.27Hz,1H)7.68(d，J-7.83Hz，1H)7.50-7.57(m,1H)7.37-7.45(in,2H)7.28-7.35(m,1H)7.18-7.22(m,1H)6.79-6.87(m,2H;6.40(m,1H)3.8](s,3H)3.74(q,J=6.65Hz，2H)3.02(t，J=6.69Hz，2H)192HN,丫"^k人/N、A"^，/S,丫Y、CH3N-(3-氯芐基)-2-([(5-甲氧基吡啶-3-基)氨基]磺酰基}苯甲酰胺(400MHz,氯仿-d)dppm3.84(s，3H)4.71(d,J=5.81Hz,2H)6.48(s,1H)7.28-7.31(m,1H)7.31-7.37(m,3H)7.43(s,1H)7.44-7.51(m,1H)7.53-7.63(m,2H)7,76(d,J-7.58Hz,1H)7.98(d，J=1.77Hz,1H)8.07(d,J=2.27Hz,1H)8.61(s,1H)193n-S'0〈0、CH3N-(1-乙基丙基)-2-{[(5-甲氧基吡啶-3-基)氨基]磺酰基}苯甲酰胺(400MHz,筑仿-d)dppm9.45(s'1H),8.10(s,H),8.03(d,J=2.53Hz,1H),7.73-7.82(m,1H),7.55-7.65(m,3H),7,47-7.53(m，1H),6.08(d，J=8.84Hz,1H),4.00-4.09(m，1H),3.9I(s,3H)，1.68-1.79(m，2H)，1.53-.64(m,2H),1.03-1.08(m,6H)194ooyj2-{[(3R,3aR,5R,6aR，7R)-7-(甲氧基甲基)六氫-3,5-甲垸環(huán)戊[b]吡咯-l(2H)-基]羰基}->^-(5-甲氧基吡啶-3-基)苯磺酰胺(400MHz，氯仿-d)dppm].7Cd,J=11.62Hz,1H),1.35(d,J=10.61Hz,]H),1.56-1.70(m,2H),1.80(s,1H),2.01(s,]H),2.05-2.14(m,1H),2.61-2.67(m,1H)，3.02-3.11(m,1H),3.19-3.23《m,2H),3.23-3.28(m,1H)，3.30(s,1H),3.35(d,J=7.58Hz,1H),3.42(s,1H),3.71-3.76(m,2H),4.30(s,]H),7.]5-7.18(m,1H)，7.27-7.33(m,17.33-7.38(ni,1H)，7.44-7.53(m,1<table>tableseeoriginaldocumentpage130</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage131</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage132</column></row><table>,<table>tableseeoriginaldocumentpage133</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage134</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage135</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage136</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage137</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage138</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage139</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage140</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage141</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage142</column></row><table>242、zN-異丙基-2-[[(5-甲氧基吡啶-3-基嵐基]磺?；?-N-甲-基-5-(2-n質(zhì)嗪-i-基乙氧基)苯甲酰胺(400MHz,氯仿-d)dppm1.23(dd，J=6,69,2.40Hz,3.5H)，1.29(d,J=6.82Hz,2.9H)，2.77(s,1.6H),2.82-2.86(m，3.5H),2.89(t,J=5.18Hz,2H),3.01(s,1.9H),3.16-3.25(m,3.7H)，3.50(s,1.2H)，3.79-3.95(m,3.6H),4.02-4.22(m,2H),4.84-5.03(m，0.4H),6.7卜6.78(m,1H)，6.81(d,J=2.53Hz，1H),7.20-7.25(m，1.2H)，7.50-7.60(m，1H),7.88-7.99(m,1.7H)，8.07(s,1.1H)243oo^N-異丙基-2-U(5-甲氧基吡啶-3-基銜基]磺?；鶀*甲基-5-(哌啶-4-基氧基)苯甲酰胺(400MHz,氯仿-d)dppm1.24(dd,J=6.57,3.28Hz，4H)，1.27-1.34(m,2.4H),1.95-2.14(m,3H)，2.15-2.32(m,1.6H),2.780，1.3H)，3.02(s，.6H),3.13-3.23(m,1.9H),3.3]Ct,.'=11.24Hz,1.7H),3.80-3.89(m,3.5H)，4.63-4.71Cm,1H),4.88-4.98(m,0.6H),6.73-6.80(m，1H)，6.82(t，J=2.15Hz，1H)，7.23-7,26(m,1H),7.58(dd,J=8.72,3.41Hz，1H),7.9]-8.00(m，1H)，8.07(d，J=2.02Hz,1H)244，H、人入Az。、ooJN-異丙基-N-(2-甲氧基乙基)-2-{[(5-甲氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；鶀苯甲酰胺(400MHz，氯仿-d)dppm].22(dd,J=6.69,2.91Hz,4H),1.36-1.48(m,1H)，3.23-3.26(m,〗H),3.32-3.41(m,1H),3.44(s，2H),3.45-3.52(m,1H),3.52-3.62(m,1H),3.62-3.72(m,1H),3.76-3.91(m,3H),4.47-4.63Cm，1H)，7.13-7.20(m,1H),7.30-7.40(m,1H),7.40-7.45(m,1H),7.52-7.60(m,]H),7.64(d,J=7.83Hz，1H),7.87-7.95(m，1H)，8.00(s,1H),8.07(d,J=2.53Hz,1H)<table>tableseeoriginaldocumentpage144</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage145</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage146</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage147</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage148</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage149</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage150</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage151</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage152</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage153</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage154</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage155</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage156</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage157</column></row><table>2-[(3,3-二甲基哌啶-]-基)羰基]-N-(5-乙氧基吡啶-3-基)苯磺酰胺|(卜環(huán)丙基乙基)-2-{[(5-乙氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；鶀苯甲酰胺N-(l,卜二甲基丙基)-2-{[(5-乙氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；鶀苯甲酰胺質(zhì)點=LCMS418.7MH+(400MHz，氯仿-d)dppm8.60(s,1H)8.02(d,J=2.52Hz,1H)7,92(d,J=2.01Hz,1H)7.7〗(d，J=7.81Hz,1H)7.51-7.59(m,2H)7.36-7.46(m,1H)7.08-7.24(m,1H)6.25Cd,J=7.81Hz,1H)3.92-4.08(m,2H)1.31-1.48(m,6H)0.83-1.04(m,1H)0.45-0.69Cm,4H)0.22-0.43(m，1H)N-環(huán)丙基-2-{[(5-乙氧基吡啶-3-基)氨基]磺?；鶀苯甲酰胺(400MHz,氯仿-d)dppm0.99(t，J=7.43Hz,3H)1.16(t，J=6.92Hz,3H".470，6H)1.89(q，J=7.55Hz,2H)3.83(q,J=6.97Hz,2H)5.75(s，6.62(d,J=5.54Hz，1H)7.33-7.47Cm，1H)7.48-7.64(m，2H)7.76(d,J=7.81Hz,1H)8.23(d,J=5.54Hz,1H)8.620,1H)8.73(s,1H)(400MHz,氯仿-d)dppm8.50(s'1H)7.99-8.07(m,H)7.89-7.96(m,1H)7.63(d，J=7.81Hz'1H)7.49-7.56(m,1H)7.43-7.49(m，1H)7.33-7.41(m，1H)7.18(t,J=2.39Hz,1H)6.53(s,1H)3.94-4.10(m,2H)2.89-3.02(m，1H)1.29-1.45(m，3H)0.87-0.98(ni,2H)0.70-0.80(m,2H)<table>tableseeoriginaldocumentpage159</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage160</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage161</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage162</column></row><table>3191《。^CH3N-[2-(2-甲基苯基)乙基]-2-{[(5-甲基吡啶-3-基)氨基]磺?；鶀苯甲酰胺(400MHz,氯仿-d)dppm2.15-2,46(m,3H)2.80-2.98(m,3H)3.39-3.51(m,2H)3.50-3.70",2H)5.卯-6.4](m，1H)6.98-7.31(m，7H;)7.36-7.71(m，3H)8.0(s,1H)8.49(dd,J=9.69,3.15Hz,1H)320it01HljT、、0VCH3N-(3,4-二氟芐基)-2-([(5-甲基吡啶-3-基)氨基]磺?；鶀苯甲酰胺(400MHz,氯仿-d)dppm8.39(d,J=2.27Hz,1H)8.16(dd，J=8.44,1.64Hz,2H)7.70(d,J=7.55Hz，1H)7.51-7.61On，3H)7.39-7.49(m,3H)7.31(dd,J=8.31,2.01Hz，1H)6.59(t,J=5.79Hz,1H)4.67(d,J=6.04Hz，2H)2.28(s，3H)321，、0VCH3N-(5-甲基吡啶-3-基)-2-(吡咯烷-l-基羰基)苯磺酰胺(400MHz,氯仿-d)dppm8.50(d,J=2.52Hz，2H)7.52-7.70(m,2H)7.39(d,J=7.55Hz，1H)7.31-7.37On,2H)7.20-7.29(m,1H)3.63(s,2H)3.33-3.38Cm,33.23-3.32(m,1H)3.030,1H)1.80-2.07(m,4H)322O，/=\"工z工N-(3-氚芐基)-2-{[(5-甲氧基吡啶-3-基)(甲基)氨基]磺?；鶀苯甲酰胺(400MHz,MeOD)S8.300(s,2H),7.744-6.972(m,9H),4.441(s,2H),3.913(s,3H)，3.324(s,3H)323H，C、/S二00CH，工oN-(3-甲基J'基)-2-{[甲基(吡啶-3-基)氨基]磺?；鶀苯甲酰胺(400MHz,MeOD)S8.470(m，2H),7.743On,2H),7.5149m,5H),3.364(m，5H),1.735(m,IH)，1.514(m，2H),0.963(d,J=8.8Hz,6H)324CH3/S=00HNII丄o6N-(環(huán)戊基甲基)-N-甲基-2-[(吡啶-3-基氨基)磺?；鵠苯甲酰胺(400MHz,MeOD)58.600(s,1H),8.4509s,IH)，8.153Cm,1H),7.982(m,1H),7.771(m,2H),7.611(m,1H),7.441(m,IH)，3.713(m,1H),3.294(m,2H),2.854(s,2H)，2.419(m,1H),1.863-1.000(m，8H)<table>tableseeoriginaldocumentpage164</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage165</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage166</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage167</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage168</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage0</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage170</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage171</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage172</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage173</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage174</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage175</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage176</column></row><table>實施例G:實施例的體外活性數(shù)據(jù)1.化合物K，p的測定如下進行本發(fā)明的化合物對重組CYP3A4酶的Kiapp的測定。該測定在100mM磷酸鈉緩沖劑pH7.0，5mMTCEP中進行，并在添加底物和抑制劑后含有2%二甲基甲酰胺(終濃度)。用于測定Ki叩p值的典型反應在室溫下在固體黑色CostarU底96孔聚丙烯板中進行。在每個孔中，在抑制劑存在下預孵育重組CYP3A4酶(5.5nM或8nM，終濃度取決于酶的商業(yè)來源)至少30分鐘。當預孵育完成時(30分鐘)，通過添加NADPH(200uM，終濃度)和7-芐氧基-4-(三氟甲基)-香豆素(BFC)(5uM，終濃度)來引發(fā)反應。通過96孔板讀數(shù)器POLARstar(BMGLABTECH，Offenburg，Germany)記錄香豆素底物的氧化。在不存在和存在各種濃度抑制劑的情況下，當熒光產(chǎn)物的釋放與時間呈線性時，在反應的最初5分鐘內(nèi)測量初始反應速度。對于非部分&部分抑制劑，分別使用Morrison、JF(MorrisonJF.B/0c/2/wS/op/z"Jc/a1969，185:269-86)和SzedlaseckSE等人(Szedlascek,S,E.,Ostafe，V.,Serban,M.和Vlad，M.O.傷oc/2em.J1988,254:311陽312)開發(fā)的用于緊密結(jié)合抑制劑的公式測定Kj，值。熒光底物BFC購自Sigma(StLouis，MO)。在此研究中使用兩種商業(yè)來源的重組酶重組CYP3A4-b5酶(Baculosomes②)購自Invitrogen(Carlsbad,CA)，重組CYP3A4+b5酶(Supersomes)購自BDBiosciences(Woburn,MA)。2.通過測量睪酮代謝物的抑制，測定對CYP3A4的IC5()使用標準96孔板設計進行該測定法。由在6種濃度(例如750、250、83.3、27.8、9.3禾P3.1nM)下對每一試驗化合物測定的抑制百分比計算IC50值。該培養(yǎng)底物混合物含有25pM睪酮、0.1mg/ml人肝微粒體、lmMNADPH、和磷酸鉀緩沖劑U00mM,pH7.4)。針對內(nèi)標，代謝物峰面積比率的定量通過LC-MS/MS分析法測定。在孵育8分鐘后，通過與代謝物產(chǎn)生的標準曲線進行比較，測定由睪酮代謝物生成的6-(3-OH-睪酮。使用帶有ParadigmMS4二元泵(MichromBioResourcesInc.,Auburn,CA)禾nLEAPCTCPAL自動取樣器(LEAPTechnologies,Carrboro，NC)的SciexAPI3000質(zhì)譜儀(AppliedBiosystems,FosterCity,CA)以MRM模式分析樣品。使用PhenomenexSynergi,4|i,Polar-RP,10X2.0mm柱(Phenomenex,Torrance,CA)進行分離，流動相組成為在水中的0.1%甲酸(A)和在甲醇中的0.1%甲酸(B)。使用下列梯度<table>tableseeoriginaldocumentpage177</column></row><table>0.55950.80.600.8樣品注射體積為10pL且柱后流體以0.4mL/min分流進入質(zhì)譜儀。使用下列API3000質(zhì)譜儀設置進行分析儀器設置離子化方法ESI，正界面渦輪-離子噴霧去溶劑化溫度(TEM)450°C離子噴霧電壓(is)5000氣簾氣體(CUR)15噴霧器(NEB)10碰撞氣體(CAD)6入口電壓(EP)10化合物轉(zhuǎn)變(m/z)DPFPCECXP滯留時間(mirO6-OH-睪酮分析物305.4>269.25617021180.443.通過測量咪達唑侖代謝物的抑制，測定對CYP3A4的IC50使用標準96孔板設計進行該測定。由在6種濃度(例如750、250、83.3、27.8、9.3禾卩3.1nM)下對每一試驗化合物測定的抑制百分比計算IC50值。該孵育底物混合物含有2|iM咪達唑侖、0.1mg/ml人肝微粒體、lmMNADPH、和磷酸鉀緩沖劑(lOOmM，pH7.4)。針對內(nèi)標，代謝物峰面積比率的定量通過LC-MS/MS分析法測定。在孵育8分鐘后，通過與代謝物產(chǎn)生的標準曲線進行比較，測定由咪達唑侖代謝物生成的1-羥基咪達唑侖。使用帶有ParadigmMS4二兀泵(MichromBioResourcesInc.,Auburn，CA)禾nLEAPCTCPAL自動取樣器(LEAPTechnologies,Carrboro,NC)的SciexAPI3000質(zhì)'譜儀(AppliedBiosystems,FosterCity,CA)以MRM模式分析樣品。使用PhenomenexSynergi，4(i,Polar-RP,10X2.0mm柱(Phenomenex,Torrance,CA)進行分離，流動相組成為在水中的0.1%甲酸(A)和在甲醇中的0.1%甲酸(B)。使用下列梯度:<table>tableseeoriginaldocumentpage179</column></row><table>樣品注射體積為10且柱后流體以0.4mL/min分流進入質(zhì)譜儀。使用下列API3000質(zhì)譜儀設置進行分析<table>tableseeoriginaldocumentpage179</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage180</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage181</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage182</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage183</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage184</column></row><table>權(quán)利要求1.一種式(I)的化合物，或其藥學可接受的鹽或溶劑化物，id="icf0001"file="S2006800348278C00011.gif"wi="43"he="50"top="50"left="85"img-content="drawing"img-format="tif"orientation="portrait"inline="no"/>其中R1、R2、R3、R4獨立地選自氫、C1-C6烷基、-(CR12aR12b)t鹵代、-(CR12aR12b)tCN、-(CR12aR12b)tOR12a、-(CR12aR12b)tN(R12aR12b)、-(CR12aR12b)tCF3和-(CR12aR12b)tC6-C10芳基；R5是氫或C1-C6烷基；R6、R7、R8和R9獨立地選自氫、C1-C6烷基、-(CR12aR12b)t鹵代、-(CR12aR12b)tCN、-(CR12aR12b)tCF3、-(CR12aR12b)tOR12a、-(CR12aR12b)tN(R12aR12b)、-(CR12aR12b)tR12a、-(CR12aR12b)tC3-C11環(huán)烷基、-(CR12aR12b)tC6-C10芳基、-(CR12aR12b)tC2-C10雜環(huán)基、-(CR12aR12b)t雜芳基、-O(CR12aR12b)tR12a、-O(CR12aR12b)tC3-C11環(huán)烷基、-O(CR12aR12b)tC6-C10芳基、-O(CR12aR12b)tC2-C10雜環(huán)基、-O(CR12aR12b)t雜芳基、-O(CR12aR12b)tOR12a和-O(CR12aR12b)tN(R12aR12b)，其中所述C1-C6烷基、C3-C11環(huán)烷基、C6-C10芳基、C2-C10雜環(huán)基和雜芳基各自任選不被取代或被一個或多個R14取代；R10和R11獨立地選自氫、-(CR12aR12b)tC1-C6烷基、-(CR12aR12b)tC3-C11環(huán)烷基、-(CR12aR12b)tC6-C10芳基、-(CR12aR12b)tC2-C10雜環(huán)基和-(CR12aR12b)t雜芳基，其中所述C1-C6烷基、C3-C11環(huán)烷基、C6-C10芳基、C2-C10雜環(huán)基和雜芳基各自任選不被取代或被一個或多個R13取代；或R10和R11和與它們相連的原子一起形成任選不被取代或被一個或多個R13取代的C2-C10雜環(huán)基；各個R12a和R12b獨立地選自氫和C1-C6烷基；或R12a和R12b和與它們相連的原子一起形成C3-C11環(huán)烷基或C2-C10雜環(huán)基；各個R13獨立地選自C1-C6烷基、鹵素、-(CR12aR12b)tCN、-(CR12aR12b)tCF3、-(CR12aR12b)tOCF3、-(CR12aR12b)C3-C11環(huán)烷基、-(CR12aR12b)tC6-C10芳基、-(CR12aR12b)tC2-C10雜環(huán)基、-(CR12aR12b)t雜芳基、-O(CR12aR12b)tR12a、-O(CR12aR12b)tC6-C10芳基、-O(CR12aR12b)tC2-C10雜環(huán)基、-O(CR12aR12b)t雜芳基、-(CR12aR12b)tCO2(C1-C6烷基)、-(CR12aR12b)tN(R12aR12b)、-(CR12aR12b)tC(O)NR12aR12b、-(CR12aR12b)tOR12a、-(CR12aR12b)tS(O)R12a和-(CR12aR12b)tS(O)2R12a，其中所述C1-C6烷基、C3-C11環(huán)烷基、C6-C10芳基、C2-C10雜環(huán)基和雜芳基各自任選不被取代或被一個或多個R14取代；各個R14獨立地選自C1-C6烷基、鹵素、-CN、-CF3和-OR12a；且各個t獨立地選自0、1、2、3、4、5和6。2.根據(jù)權(quán)利耍求1所述的化合物，或其藥學可接受的鹽或溶劑化物，其中R1、R2、R3、R4獨立地選自氫、C,-C6烷基、-(CR'2aRl2b)t鹵代、-(CR12aRl2b)tCN、-(CRl2aRl2b)tORl2a、-(CRl2aR'2b)tN(Rl2aRl2b)和-(CR'2aR'2b)'CF3;且R"和R11獨立地選自氫、-(CR'2aR'2b)tC,-C6垸基、-(CR'2aR'2、C3-Ch環(huán)烷基、-(CRl2aRl2b)tC6-CIG芳基、-(CR12aR12b)tC2-CIQ雜環(huán)基和-(CR'2aR'2b)t雜芳基，其中所述C,-C6垸基、C3-Cn環(huán)烷基、(VC,o芳基、CrCu)雜環(huán)基和雜芳基各自任選不被取代或被一個或多個R13取代。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的化合物，或其藥學可接受的鹽或溶劑化物，其中R'、R2、R3、R4獨立地選自氫、C,-C6烷基、鹵代、-CN、OR12a和-CF3;且R5是氫。4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的化合物，或其藥學可接受的鹽或溶劑化物，其中R"是氫或Q-C6垸基；且R11選自-(CR'2aR',A-C6垸基、-(CR'2aR'2b)A陽d,環(huán)烷基、-(CR12aRl2b)A-Q。芳基、-(CR12aR12b)tC2-Cm雜環(huán)基和-(CR'2aR12、雜芳基，其中所述C,-C6烷基、C3-Cn環(huán)垸基、C6-Qo芳基、C2-C,Q雜環(huán)基和雜芳基各自任選不被取代或被一個或多個R's取代。5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的化合物，其中R6、R7、118和119是氫，或其藥學可接受的鹽或溶劑化物。6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的化合物，，或其藥學可接受的鹽或溶劑化物，其中R11是-(CH》C6-do芳基或-(CH2)2C6-C,o芳基，其中所述C6-C,o芳基任選不被取代或被一個或多個R"取代；R。a是氫或C,-C6烷基；且各個11|3獨立地選自C,-C6烷基、鹵素、-CN、-CF3和-OCF3。7.根據(jù)權(quán)利耍求6所述的化合物，或其藥學可接受的鹽或溶劑化物，其中R1、113和114是氫；且R2是C,-C6垸基、鹵代、-CN、-OR'2a或-CF3。8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的化合物，，或其藥學可接受的鹽或溶劑化物，其中R2是C,-C6烷基、-Cl、-F、-CN、-OCH3、-OCH2CH3或-CF3;R"是氫或-CH3;且各個R。獨立地選自C廣C6垸基、-Cl、-F、-CN、-CF3和-OCF3。9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的化合物，或其藥學可接受的鹽或溶劑化物，其中R1、112和114是氫；r3是C,-C6院基、-Cl、-F、-CN、-OCH"-OCH2CH3或-CF3;R'G是氫或-CH3;且各個R'3獨立地選自d-Q烷基、-Cl、-F、_CN、-CF3和-OCF3。10.根據(jù)權(quán)利要求l所述的化合物，或其藥學可接受的鹽或溶劑化物，其中R1、R2、R3、r4獨立地選自氫、C廣C6烷基、鹵代、-CN、-OR12a和-CF3;rs是氫；且R"和R11和與它們相連的原子一起形成任選被一個或多個1113取代的Crd。雜環(huán)基。11.根據(jù)權(quán)利耍求IO所述的化合物，或其藥學可接受的鹽或溶劑化物，其中R6、R7、118和119是氫；。12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的化合物，或其藥學可接受的鹽或溶劑化物，其中R^是氫或CrC6垸基；且各個R's獨立地選自C,-Q烷基、卣素、-CN、-CF3和-OCF3。13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的化合物，或其藥學可接受的鹽或溶劑化物，其中R1、尺3和尺4是氫；且R2是CrC6垸基、卣代、-CN、-OR'2a或-CF3。14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的化合物，或其藥學可接受的鹽或溶劑化物，其中R2是C廣C6烷基、-Cl、-F、-CN、-OCH3、-OCH2CH3或-CF3;且各個R"獨立地選自C廠Q烷基、卣素、-CN、-CF3和-OCF3。15.根據(jù)權(quán)利要求12所述的化合物，或其藥學可接受的鹽或溶劑化物，其中R'、112和114是氫；且R3是c,-C6烷基、陽ci、-f、-cn、-och3、-och2ch^-cf3。16.—種藥物組合物，其包括有效量的至少一種根據(jù)權(quán)利要求1至15任一項所述的化合物和藥學可接受的載體。17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的藥物組合物，其進一步包括有效量的(N-《(1S)-3-[3-異丙基-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-4-基]-外-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1〗辛-8-基}-1-苯基丙基)-4，4-二氟環(huán)己垸甲酰胺)、l-內(nèi)-(8-[(3S)-3-(乙?；被?-3-(3-氟苯基)丙基]-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛-3-基}-2-甲基-4,5,6,7-四氫-lH-咪唑并[4,5-c]吡啶-5-甲酸乙酯或N-((lS)-3-[3-內(nèi)-(5-異丁酰基-2-甲基-4，5，6,7-四氮-lH-咪唑并[4,5-c]吡啶-I-基)-8-氮雜雙環(huán)[3.2.]辛-8-基]-H3-蕭苯基)丙基}乙酰胺)。18.根據(jù)權(quán)利耍求16所述的藥物組合物，其進-一步包括HIV蛋白酶抑制劑，所述HIV蛋白酶抑制劑選自安普那韋、奈非那韋、利托那韋、沙奎那韋、沙奎那韋甲硫酸鹽、洛匹那韋、阿扎那韋、帕利那韋、茚地那韋、替拉那韋、地瑞納韋、貝肯那韋、(4R)-N-烯丙基-3-K2S,3S)-2-羥基-3-[(3-羥基-2-甲基苯甲?；?氨基]-4-苯基丁?；鶀-5,5-二甲基-1,3-噻唑烷-4-甲酰胺和福沙那韋鈣。19.第一化合物和第二化合物在制備用于治療感染HIV的哺乳動物體內(nèi)HIV感染的藥物中的用途，其中所述第一化合物選自根據(jù)權(quán)利要求1至15任一項所述的那些化合物，且所述第二化合物是抗HIV化合物。20.根據(jù)權(quán)利要求19所述的用途，其中所述第二化合物是(N-{(lS)-3-[3-異丙基-5-甲基-4H-l,2,4-三唑-4-基]-外-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛_8—基)小苯基丙基)-4,4—二氟環(huán)己垸甲酰胺)、l-內(nèi)-(8-[(3S)-3-(乙?；被?-3-(3-氟苯基)丙基]-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛-3-基}-2-甲基-4,5,6,7-四氫—1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5-甲酸乙酯或N-{(1S)-3-[3-內(nèi)-(5-異丁酰基-2-甲基-4,5,6,7-四氫-lH-咪唑并[4,5-c]吡啶-l-基)-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛-8-基]-1-(3-氟苯基)丙基}乙酰胺)。21.根據(jù)權(quán)利要求19所述的用途，其中所述第二化合物選自安普那韋、奈非那韋、利托那韋、沙奎那韋、沙奎那韋甲硫酸鹽、洛匹那韋、阿扎那韋、帕利那韋、茚地那韋、替拉那韋、地瑞納韋、貝肯那韋、(4R)-N-烯丙基-3-K2S,3S)-2-羥基-3-[(3-羥基-2-甲基苯甲?；?氨基]-4-苯基丁?；鶀-5,5-二甲基-1,3-噻唑烷-4-甲酰胺和福沙那韋鈣。全文摘要本發(fā)明提供了式(I)的化合物或其藥學可接受的鹽類或其溶劑化物，其制備方法，其使用方法和包括其的藥學制劑。文檔編號A61P39/00GK101287708SQ200680034827公開日2008年10月15日申請日期2006年9月11日優(yōu)先權(quán)日2005年9月23日發(fā)明者B·D·帕特森,J·H·塔特洛克,L·B·K·帕特爾,M·D·南布,S·K·薩卡塔申請人:輝瑞產(chǎn)品有限公司