專利名稱：：包含內(nèi)酰胺的hcv抑制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及用于病毒抑制的新方法和組合物。在某些實(shí)施方案中，提供了抑制HCV和SARS的方法。本發(fā)明還涉及包含用于病毒抑制的新的含內(nèi)酰胺的化合物的組合物。
背景技術(shù)：
：肝炎是全身性疾病，其主要影響肝臟。該疾病的特征在于發(fā)病初期的癥狀例如食欲缺乏、惡心、嘔吐、疲勞、不適、關(guān)節(jié)痛、肌痛和頭痛，隨后出現(xiàn)黃疸。該疾病的特征還在于轉(zhuǎn)氨酶AST和ALT血清水平升高。血清中這些酶的定量表明肝損害的程度。與肝炎相關(guān)的病毒試劑有五種一般分類甲型肝炎病毒(HAV);乙型肝炎病毒(HBV);兩種非甲、非乙(NANB)病原體(agent),—種血源性的(丙型肝炎)和另一種腸道傳播的(戊型肝炎)；以及HBV-相關(guān)S試劑(丁型肝炎)。肝炎有兩種一般的臨床分類急性肝炎和慢性肝炎。急性肝炎的癥狀包括無癥狀的和無明顯致命感染。該疾病可能是臨床癥狀不明顯并且長(zhǎng)期存在，或快速發(fā)展成伴隨肝硬化的慢性肝疾病，以及在某些情況中發(fā)展成肝細(xì)胞癌。在美國(guó)成年高加索人中的急性乙型肝炎感染發(fā)展成慢性乙型肝炎的占病例的約5%至10%。在該病例的剩余部分中，約65%無癥狀。在遠(yuǎn)東，感染通常是圍產(chǎn)期的，并且50%至卯％發(fā)展成慢性狀態(tài)。發(fā)展的不同速率可能與感染時(shí)的年齡相關(guān)，而不是宿主的遺傳差異。在美國(guó)，約0.2%的人口是慢性感染，在高危組中(例如內(nèi)科醫(yī)師、藥癮者和腎透析患者)具有更高的百分比。在某些國(guó)家和地區(qū)，例如臺(tái)灣、香港和新加坡，人口中肝炎感染的水平可能高達(dá)10%。在美國(guó)，約20。/。的慢性肝炎患者死于肝衰竭，并且另外5%發(fā)展成乙型肝炎相關(guān)的癌。在遠(yuǎn)東，很大比例的人口感染HBV，并且在長(zhǎng)期慢性感染后(20至40年)，約25。/。的這些患者將發(fā)展成肝細(xì)胞癌。在開發(fā)血清學(xué)試驗(yàn)用于甲型和乙型肝炎之后，研究者鑒別出其它患者具有與感染性疾病相關(guān)的肝炎樣癥狀和潛伏期以及傳播方式，但是沒有甲型或乙型肝炎感染的血清學(xué)證據(jù)的患者。大概15年后，病原體被鑒定為RNA病毒。該病毒(被命名為"丙型肝炎，，)與HBV、逆轉(zhuǎn)錄病毒或其它肝炎病毒沒有同源性。丙型肝炎(HCV)似乎是輸血后和全球M非A、非B(NANB)肝炎的主要原因，并且慢性肝病在包括肝細(xì)胞癌的發(fā)展中起主要作用(Kuo等人，Science244:362-364，1989;Choo等人，BritishMedicalBulletin46(2):423-441，1990)。每年在約3百萬接受輸血的人中約150,000將感染急性丙型肝炎(Davis等人，NewEng.J.Med.321(22):1501-1506，1989)。另外，在感染急性丙型肝炎的那些人中，至少一半人將發(fā)展成慢性丙型肝炎。直到現(xiàn)在，仍然沒有能有效治療急性或慢性乙型或丙型肝炎感染的療法，并且感染肝炎的患者通常必須讓疾病順其自然。大多數(shù)抗病毒藥物(例如阿昔洛韋)以及通過使用皮質(zhì)類固醇來支撐免疫系統(tǒng)的嘗試證明是無效的(Alter,"Viralhepatitisandliverdisease(病毒性肝炎和肝病)"Zuckerman(編輯)，NewYork:AlanR.Liss，pp.537-42，1988)。雖然存在毒副作用，但是使用腺苷阿拉伯糖苷觀察到某些抗病毒活性(Jacyna等人.BritishMed.Bull.46:368-382，1990)，與該藥相關(guān)的毒副作用使得此類治療不能接受。能為慢性乙型和丙型肝炎感染提供某些益處的一種治療是使用重組a干擾素(Davis等人.NewEng.J.Med.321(22):1501-1506,1989;Perrilloetal.，NewEng.J.Med.323:295-301，19卯)。但是，對(duì)于乙型肝炎感染的患者，僅約35%的感染者對(duì)該治療有響應(yīng)，并且在圍產(chǎn)期的感染者中僅約10%對(duì)治療有響應(yīng)。對(duì)于丙型肝炎感染，雖然使用這種治療能獲得明顯的短期成功，但是治療終止后六個(gè)月，一半對(duì)治療有響應(yīng)的患者已經(jīng)復(fù)發(fā)。另外，使用a干擾素治療的另外的困難是組合物通常具有毒副作用，例如惡心和流行性感冒樣癥狀，對(duì)于敏感的患者需要減少劑量。肝細(xì)胞癌是與乙型肝炎和丙型肝炎感染相關(guān)的疾病。簡(jiǎn)而言之，肝細(xì)胞癌是全球最常見的癌癥。每年該疾病導(dǎo)致約1，000，000人死亡，它們中的42大多數(shù)在中國(guó)和撒哈拉以南非洲?，F(xiàn)有乙型肝炎感染在肝細(xì)胞癌中的病原學(xué)作用的有力證據(jù)。對(duì)于肝細(xì)胞癌的發(fā)展，HBV攜帶者的危險(xiǎn)度比非攜帶者高90倍。在許多情況中，乙型肝炎病毒DNA整合到胂瘤細(xì)胞基因組中。相似的是最近也發(fā)現(xiàn)丙型肝炎病毒與肝細(xì)胞癌相關(guān)，這是基于如下觀察在某些肝細(xì)胞癌患者中發(fā)現(xiàn)循環(huán)HCV抗體。目前，對(duì)于肝細(xì)胞癌，外科切除是唯一的治療方法，因?yàn)榛?、放療和免疫療法沒有顯示出太大希望(Colombo等人，Lancet1006-1008，1989;Bisceglie等人，Ann.ofInternalMed.108:3卯-401，1988;Watanabe等人，IntJ.Cancer48:340-343，1991;Bisceglie等人，Amer.J.Gastro.86:335-338，1991)。嚴(yán)重急性呼吸綜合征或"SARS"是一種最近在亞洲、北美洲和歐洲已被報(bào)道的常常會(huì)致命的呼吸疾病。引起SARS的病原體最近已被確定為先前未被認(rèn)識(shí)的冠狀病毒，最近疾病控制與預(yù)防中心(CDC)已測(cè)定其序列。如果對(duì)人類的嚴(yán)重威脅是由病毒感染(例如HCV和SARS)引起，那么可以明確的是用于治療此類感染的新療法是至關(guān)重要。本發(fā)明涉及這些以及其它的重要目的。發(fā)明概述在某些實(shí)施方案中，本發(fā)明提供了在患有病毒感染的患者中治療病毒感染的方法，該方法包括給所述患者施用治療有效量的取代的氧代氮雜環(huán)庚烷基乙酰胺(oxoaz印anylacetamide)。在某些實(shí)施方案中，該取代的氧代氮雜環(huán)庚烷基乙酰胺是式I化合物或其立體異構(gòu)體或可藥用鹽其中Q是O、S、SO、S02或N(R25);43R^是H或烷基；Rso是任選被至多三個(gè)獨(dú)立地選擇的R6o基團(tuán)取代的烷基，或任選被至多三個(gè)獨(dú)立地選擇的R3基團(tuán)取代的芳基烷基；每個(gè)Rs獨(dú)立地選自H、OH、烷基、烷氧基、鏈烯IL^、鹵素、芳基氧基、雜芳基、N(R20)(R21)、R幼、絲甲?；?、JtJ^曱?；被?、絲曱酰基氧基、N02、疊氮基、肼基、羥基氨基、亞磺?；?sulfoxy)、磺?；?、硫化物、二石克化物、烷基磺酰基、S-烷基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基氨基、雜環(huán)烷基氨基烷基、雜環(huán)烷基烷基烷氧基烷基氨基烷基、雜環(huán)烷基烷基M烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烷基氨基、芳基烷基M烷基、芳基磺酰基、芳基烷基磺?；?、-芳基烷酖基烷基、-C(-O)芳基、-oc(=o)芳基、-c(-o)-芳基氧基、-<:(=0)芳基烷氧基、-<:(=0)芳基氨基、芳基氧基烷基、芳基烷酰基烷基、-<:(=0)芳基烷基、-octo)芳基烷基、-<:(=0)芳基烷基氧基、芳基烷?；榛?、雜芳基、雜芳基烷基、烷基雜芳基、雜芳基烷基氨基、雜芳基烷基氨基烷基、芳基烷基氧基和芳基磺?；?；其中所述的烷氧基、鏈烯氧基、芳基氧基、雜芳基、烷基磺酰基、s-烷基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基氨基、雜環(huán)烷基氨基烷基、雜環(huán)烷基烷基烷氧基烷基氨基烷基、雜環(huán)烷基烷基氨基烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烷基氨基、芳基烷基M烷基、芳基磺?；⒎蓟榛酋；?芳基烷?；榛?c(o)芳基、-0<:(=0)芳基、-<:(=0)-芳基氧基、-c(-o)芳基烷氧基、-c(-o)芳基氨基、芳基氧基烷基、芳基烷?；榛?<:(=0)芳基烷基、-oc(-o)芳基烷基、-<:(=0)芳基烷基氧基、芳基烷酰基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、烷基雜芳基、雜芳基烷基氛基、雜芳基烷基氨基烷基、芳基烷基氧基和芳基磺酰基各自任選被至多五個(gè)獨(dú)立地選擇的R61基團(tuán)取代；并且所述的烷基任選被至多五個(gè)獨(dú)立地選擇的R仰基團(tuán)取代；或兩個(gè)R3基團(tuán)當(dāng)它們位于相鄰的碳原子上時(shí)可以一起形成式-(0)3-((:112)1)-(0)<;-((:112)<1-(0)6-基團(tuán)，其中a、c和e獨(dú)立地是0或l，并且b和d獨(dú)立地是0、1、2或3;條件是所述的基團(tuán)不包含兩個(gè)相鄰的氧原子，并且a、b、c、d和e的總和至少是3;Ri選自H、烷基、鏈烯基、炔基、芳基、芳基烷基、雜芳基和雜芳基44烷基，其中所述的烷基任選被至多三個(gè)獨(dú)立地選擇的R60基團(tuán)取代，并且所述的鏈烯基、炔基、芳基、芳基烷基、雜芳基和雜芳基烷基各自任選被至多三個(gè)獨(dú)立地選擇的Rw基團(tuán)取代；每個(gè)R6o獨(dú)立地選自O(shè)H、C^烷氧基、d-6羥基烷基、<:2.6鏈烯基、<:2.6炔基、CN、N02、-S畫Cw烷基、NR12R13、-C(=0)NR12R13、鹵素、R50、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)烷基、全卣烷基、全卣烷lL^、脒基、芳基烷基氧基、-S-芳基烷基、疊氮基、肼基、羥基氨基、亞磺?；?、磺?；⒘蚧?、二硫化物、芳基和芳基烷基，其中所述的d-6烷氧基、<:2_6鏈烯基、Cw炔基、-S-d.6烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)烷基、芳基烷基氧基、-S-芳基烷基、芳基和芳基烷基各自任選被至多三個(gè)選自d—6烷基、Cw烷氧基、鹵素、OH和Cw全鹵烷基的取代基取代；每個(gè)R61獨(dú)立地選自R6。和C^6烷基；X是單鍵，式-(CH2V基團(tuán)，其中n是l、2、3、4或5;或式II基團(tuán)其中Y是CH2、S、SO、SO2或N(R20);R75和R76各自獨(dú)立地選自H、烷基、烷氧基、鏈烯氧基、卣素、芳基氧基、雜芳基、N(R2。)(R21^RS()，其中所述的烷基氧基、鏈烯氧基、芳基氧基和雜芳基各自任選被至多五個(gè)獨(dú)立地選擇的R^基團(tuán)取代，并且所述的烷基任選被至多五個(gè)獨(dú)立地選擇的R6o基團(tuán)取代；Z是烷基、芳基、芳基烷基或雜芳基，其各自任選被至多兩個(gè)獨(dú)立地選擇的R2基團(tuán)取代；每個(gè)R2獨(dú)立地選自H、OH、烷基、烷氧基、鏈烯氧基、囟素、芳基氧基、雜芳基、N(R2o)(R21)、R50、絲甲?；?、狄甲?；被⒔z甲?；趸?、N02、疊氮基、肼基、羥基氨基、亞磺?；?、磺酰基、硫化物、二硫化物、烷基磺?；-烷基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基氨基、雜環(huán)烷基氨45基烷基、雜環(huán)烷基垸基烷氧基烷基氨基烷基、雜環(huán)烷基烷基氨基烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烷基氨基、芳基烷基氨基烷基、芳基磺酰基、芳基烷基磺酰基、-芳基烷?；榛?、-<:(=0)芳基、-oc一o)芳基、一c(-o)-芳基氧基、-c(-o)芳基烷氧基、-c(-o)芳基氨基、芳基氧基烷基、芳基烷?；榛?<:(=0)芳基烷基、-oc(-o)芳基烷基、-c(-o)芳基烷基氧基、芳基烷?；榛?、雜芳基、雜芳基烷基、烷基雜芳基、雜芳基烷基氨基、雜芳基烷基氨基烷基、芳基烷基氧基、芳基磺酰基和式-(<:112)廣]\(1^1)-(尺10)基團(tuán)；其中所述的烷氧基、鏈烯氧基、芳基氧基、雜芳基、烷基磺?；-烷基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基氮基、雜環(huán)烷基氨基烷基、雜環(huán)烷基烷基烷氧基烷基氨基烷基、雜環(huán)烷基烷基氨基烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烷基氨基、芳基烷基氨基烷基、芳基磺酰基、芳基烷基磺?；?、-芳基烷?；榛?、-c(-o)芳基、-oc(-o)芳基、-c(o)-芳基氧基、-<:(=0)芳基烷氧基、-c一o)芳基氨基、芳基氧基烷基、芳基烷?；榛?c(-o)芳基烷基、-oc(-o)芳基烷基、-cto)芳基烷基氧基、芳基烷?；榛?、雜芳基、雜芳基烷基、烷基雜芳基、雜芳基烷基氨基、雜芳基烷基氨基烷基、芳基烷基氧基和芳基磺酰基各自任選被至多五個(gè)獨(dú)立地選擇的R61基團(tuán)取代；并且所述的烷基任選被至多五個(gè)獨(dú)立地選擇的R6?；鶊F(tuán)取代；f是O、1、2、3、4、5或6sRn是H、烷基或芳基烷基；Rw是烷基、鏈烯基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基烷基或環(huán)烷基烷基，其中所述的芳基烷基、芳基和雜芳基各自任選被至多三個(gè)獨(dú)立地選擇的R6i基團(tuán)取代；并且所述的烷基任選被至多三個(gè)獨(dú)立地選擇的R6o基團(tuán)取代；或Ru和Rn)與它們所連接的氮一起可以形成雜環(huán)，該雜環(huán)任選被至多三個(gè)獨(dú)立地選擇的R^基團(tuán)取代；Ru和R^各自獨(dú)立地是H、烷基或芳基烷基；R2()和Rm各自獨(dú)立地是H、烷基或芳基烷基，其中所述的芳基烷基任選被至多三個(gè)獨(dú)立地選擇的R"基團(tuán)取代，并且所述的烷基任選被至多三個(gè)獨(dú)立地選擇的R6?；鶊F(tuán)取代；并且Rso是式III基團(tuán)0'《0》nr(Rao)n《Ok-tf^〗p—H其中m、n、o和p各自是0或l;并且R30和R31各自獨(dú)立地是d_6烷基。在某些實(shí)施方案中，權(quán)利要求l的化合物、立體異構(gòu)體或可藥用鹽具有式IV:IV在本發(fā)明化合物的其它實(shí)施方案中，R8。是任選4皮至多兩個(gè)獨(dú)立地選擇的R3基團(tuán)取代的節(jié)基；并且Z具有式V或VI:(秘其中k和m各自是O、1或2,并且每個(gè)R2可以是相同的或不同的。在某些其它實(shí)施方案中，每個(gè)R3獨(dú)立地選自H、OH、烷基、烷氧基、鏈烯氧基、鹵素、芳基氧基、雜芳基、N(R20)(R21)、R50、芳基和芳基烷基;47其中所述的烷氧基、鏈烯氧基、芳基氧基、雜芳基、芳基和芳基烷基各自任選被至多五個(gè)獨(dú)立地選擇的R^基團(tuán)取代，并且所述的烷基任選被至多五個(gè)獨(dú)立地選擇的R6o基團(tuán)取代；或兩個(gè)R3基團(tuán)(當(dāng)其位于相鄰碳原子上時(shí))可以一起形成所述的式-(0)a誦(CH2)b-(0)c國(guó)(CH2)d國(guó)(0)e-基團(tuán)；并且每個(gè)R2獨(dú)立地選自H、OH、烷基、烷氧基、鏈烯氧基、卣素、芳基氧基、雜芳基、N(R20)(R21)、R50、芳基、芳基烷基和式-(CH2)f"N(Ru)-(RK))基團(tuán)；其中所述的烷氧基、鏈烯氧基、芳基氧基、雜芳基、芳基和芳基烷基各自任選被至多五個(gè)獨(dú)立地選擇的R^基團(tuán)取代；并且所述的烷基任選被至多五個(gè)獨(dú)立地選擇的rm基團(tuán)取代；在某些其它實(shí)施方案中，Ri選自H、芐基和烷基；每個(gè)R3獨(dú)立地選自H、OH、d-6烷基、Cw烷氧基、CF3、OCF3、烯丙基氧基、卣素、吡咬基、《(=0)-0(:1-6烷基、任選被d—6烷基取代的噻唑基、任選被至多三個(gè)選自卣素、d—6烷氧基、CF3和OCF3的取代基取代的苯氧基；以及N(R4。)(R41)，其中R4n是C!.6烷基并且R41是d.6烷基，其任選被-OC"烷基取代；或兩個(gè)R3基團(tuán)(當(dāng)其位于相鄰碳原子上時(shí))可以一起形成所述的式-(0)3畫(<:恥國(guó)(0)<;畫(012)(1佛-基團(tuán)；并且每個(gè)R2獨(dú)立地選自H、OH、d_6烷基、d-6烷氧基和式-(CH2VN(Rh)(Rk))基團(tuán)，其中f是1;Ru是H或d-6烷基；并且R1()是任選取代的式-(CH2)g-L的芳基烷基，其中g(shù)是0、1、2、3、4、5或6,并且L選自H、Cw環(huán)烷基、烯丙基、吡咬基和苯基，其中所述的苯基任選被至多三個(gè)選自鹵素、OH、d_6烷基、Od_6烷基、CF3、OCF3和N(R12)(R13)的取代基取代；或Ru和Rw與它們所連接的氮一起形成哌啶，其任選被雜環(huán)烷基取代。在每個(gè)上述的某些其它實(shí)施方案中，Z具有式V，或Z具有式VI。在每個(gè)上述的某些其它實(shí)施方案中，Q是O,或Q是N(Rm)，或Q是S，或48Q是SO，或Q是S02。在每個(gè)上述的某些其它實(shí)施方案中，X是式-(CH2V基團(tuán)，其中n是2或3。在其它實(shí)施方案中，X是式II基團(tuán)，其中Y是CH2，或Y是S,或Y是SO，或Y是S02,或Y是N(R2。)。在上述的其它實(shí)施方案中，Q是O;Z具有式V;并且X是式-(CH2V基團(tuán)，其中n是2或3。在上述的其它實(shí)施方案中，Q是O;Z具有式VI;并且X是式-(CH2V基團(tuán)，其中n是2或3。在上述的其它實(shí)施方案中，Q是S;Z具有式V;并且X是式-(CH2V基團(tuán)，其中n是2或3。在上述的其它實(shí)施方案中，Q是S;Z具有式VI;并且X是式-(CH2)n-基團(tuán)，其中n是2或3。在上述的某些其它實(shí)施方案中，Q是O;Z具有式V;并且X是式II基團(tuán)，其中Y是CH;j或S。在上述的某些其它實(shí)施方案中，Q是O;Z具有式VI;并且X是式II基團(tuán)，其中Y是CH2或S。在上述的某些其它實(shí)施方案中，Q是S;Z具有式V;并且X是式II基團(tuán)，其中Y是CH2或S。在上述的某些其它實(shí)施方案中，Q是S;Z具有式VI;并且X是式II基團(tuán)，其中Y是CH2或S。在某些其它實(shí)施方案中，本發(fā)明化合物在下文表l中提供。具有式I或式IV的本發(fā)明化合物的某些實(shí)施方案中，化合物不是N-(4-乙氧基芐基)-N-(2-氧代氮雜環(huán)庚烷-3-基)-2-苯氧基乙酰胺或N-[(2-氟苯基)甲基]-N-(2-氧代氮雜環(huán)庚烷-3-基)-2,2-二苯基乙酰胺。本發(fā)明還提供了減輕病毒感染癥狀的方法，該方法包括該患有所述感染的患者施用本發(fā)明化合物或包含本發(fā)明化合物的組合物。在某些實(shí)施方案中，病毒感染是HCV。本發(fā)明還提供了減輕SARS癥狀的方法，該方法包括給患有SARS的患者施用本發(fā)明化合物或包含本發(fā)明化合物的組合物。在其它實(shí)施方案中，本發(fā)明提供了在患有HCV的患者中治療HCV的方法，該方法包括給所述患者施用治療有效量的取代的氧代氮雜環(huán)庚烷基乙酰胺或取代的氧代氮雜環(huán)庚烷基苯氧基乙酰胺。在其它實(shí)施方案中，本發(fā)明提供了在患有SARS的患者中治療SARS的方法，該方法包括給所述患者施用治療有效量的取代的氧代氮雜環(huán)庚烷基乙酰胺或取代的氧代氮雜環(huán)庚烷基苯氧基乙酰胺。49本發(fā)明還提供了在患者中抑制HCV的方法，該方法包括給所述患者施用治療有效量的本發(fā)明化合物。本發(fā)明還提供了在患者中抑制SARS的方法，該方法包括給所述患者施用治療有效量的本發(fā)明化合物。本發(fā)明還提供了包含至少一種本發(fā)明化合物的藥物組合物。在某些實(shí)施方案中，本發(fā)明提供了式II化合物，其在抑制HCV方面表現(xiàn)出小于10|LiM的IC50值，該值通過下文實(shí)施例83或?qū)嵤├?4的方法測(cè)定。本發(fā)明還提供了包含目標(biāo)化合物的組合物以及使用目標(biāo)化合物的方法。還公開了制備本發(fā)明化合物的方法學(xué)。其它有用的方法學(xué)一旦引入本公開，將是本領(lǐng)域技術(shù)人員顯而易見的。目標(biāo)發(fā)明化合物的這些和其它特征將在下文中詳細(xì)描述。詳述一方面，本發(fā)明涉及用于抑制病毒感染(特別是HCV和SARS)的新的方法和組合物。在某些實(shí)施方案中，本發(fā)明提供了減輕病毒感染癥狀的方法和治療病毒感染的方法，該方法包括給患有所述感染的患者施用本發(fā)明化合物。在其它實(shí)施方案中，本發(fā)明提供了抑制HCV或SARS的方法，該方法包括給患有所述感染的患者施用本發(fā)明化合物。在本發(fā)明方法的某些實(shí)施方案中，本發(fā)明化合物是取代的氧代氮雜環(huán)庚烷基乙酰胺。在其它實(shí)施方案中，化合物是取代的氧代氮雜環(huán)庚烷基苯氧基乙酰胺。在某些實(shí)施方案中，取代的氧代氮雜環(huán)庚烷基乙酰胺具有式I或其立體異構(gòu)體或可藥用鹽其中Q是O、S、SO、S02或N(Rm);R25是H或烷基；Rso是任選被至多三個(gè)獨(dú)立地選擇的R6o基團(tuán)取代的烷基，或任選被至多三個(gè)獨(dú)立地選擇的R3基團(tuán)取代的芳基烷基；每個(gè)R3獨(dú)立地選自H、OH、烷基、烷氧基、鏈烯氧基、卣素、芳基氧基、雜芳基、N(R20)(R21)、R5。、^甲?；?、^J^甲?；鵐、M曱酰基氧基、N02、疊氮基、肼基、羥基氨基、亞磺酰基、磺?；?、硫化物、二硫化物、烷基磺酰基、S-烷基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基氨基、雜環(huán)烷基氨基烷基、雜環(huán)烷基烷基烷氧基烷基氨基烷基、雜環(huán)烷基烷基氨基烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烷基氨基、芳基烷基氨基烷基、芳基磺酰基、芳基烷基磺?；?、-芳基烷酰基烷基、-C(-O)芳基、-OC(-O)芳基、-C(-O)-芳基氧基、-ceo)芳基烷氧基、-C(-O)芳基氨基、芳基氧基烷基、芳基烷酰基烷基、-<:(=0)芳基烷基、-octo)芳基烷基、-c一o)芳基烷基氧基、芳基烷?；榛?、雜芳基、雜芳基烷基、烷基雜芳基、雜芳基烷基氨基、雜芳基烷基氨基烷基、芳基烷基氧基和芳基磺酰基；其中所述的烷氧基、鏈烯氧基、芳基氧基、雜芳基、烷基磺酰基、s-烷基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基氨基、雜環(huán)烷基氨基烷基、雜環(huán)烷基烷基烷氧基烷基氨基烷基、雜環(huán)烷基烷基氨基烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烷基氨基、芳基烷基氨基烷基、芳基磺?；⒎蓟榛酋；?芳基烷?；榛?c(-o)芳基、-oc(-o)芳基、-c(-o)-芳基氧基、-<:(=0)芳基烷氧基、-c(-o)芳基氬基、芳基氧基烷基、芳基烷酰基烷基、-<:(=0)芳基烷基、-oc(-o)芳基烷基、-<:(=0)芳基烷基氧基、芳基烷?；榛?、雜芳基、雜芳基烷基、烷基雜芳基、雜芳基烷基氨基、雜芳基烷基氨基烷基、芳基烷基氧基和芳基磺?；髯匀芜x被至多五個(gè)獨(dú)立地選擇的r61基團(tuán)取代；并且所述的烷基任選被至多五個(gè)獨(dú)立地選擇的R6o基團(tuán)取代；或兩個(gè)R3基團(tuán)當(dāng)它們位于相鄰的碳原子上時(shí)可以一起形成式-(0)a-(CH2)b-(0)c-(CH2)d-(0)e-基團(tuán)，其中a、c和e獨(dú)立地是0或1，并且b和d獨(dú)立地是0、1、2或3;條件是所述的基團(tuán)不包含兩個(gè)相鄰的氧原51子，并且a、b、c、d和e的總和至少是3;Ri選自H、烷基、鏈烯基、炔基、芳基、芳基烷基、雜芳基和雜芳基烷基，其中所述的烷基任選被至多三個(gè)獨(dú)立地選擇的R6?；鶊F(tuán)取代，并且所述的鏈烯基、炔基、芳基、芳基烷基、雜芳基和雜芳基烷基各自任選被至多三個(gè)獨(dú)立地選擇的Rw基團(tuán)取代；每個(gè)R6。獨(dú)立地選自O(shè)H、CL6烷氧基、C^羥基烷基、(:2.6鏈烯基、C2,6炔基、CN、N02、國(guó)S畫C"烷基、NR12R13、-C(=0)NR12R13、鹵素、R50、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)烷基、全鹵烷基、全鹵烷氧基、脒基、芳基烷基氧基、-S-芳基烷基、疊氮基、肼基、羥基氨基、亞磺酰基、磺?；⒘蚧?、二硫化物、芳基和芳基烷基，其中所述的C^烷氧基、C^鏈烯基、C2-6炔基、-S-d-6烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)烷基、芳基烷基氧基、-S-芳基烷基、芳基和芳基烷基各自任選被至多三個(gè)選自Cw烷基、Cw烷氧基、卣素、OH和d.3全卣烷基的取代基取代；每個(gè)R61獨(dú)立地選自R6。和d.6烷基；X是單鍵，式-(CH2、-基團(tuán)，其中n是l、2、3、4或5;或式II基團(tuán)其中Y是CH2、S、SO、S02或N(R加)；R75和R76各自獨(dú)立地選自H、烷基、烷氧基、鏈烯氧基、卣素、芳基氧基、雜芳基、N(R2o)(R^)和R5Q，其中所述的烷基氧基、鏈烯氧基、芳基氧基和雜芳基各自任選被至多五個(gè)獨(dú)立地選擇的R61基團(tuán)取代，并且所述的烷基任選被至多五個(gè)獨(dú)立地選擇的R6o基團(tuán)取代；Z是烷基、芳基、芳基烷基或雜芳基，其各自任選被至多兩個(gè)獨(dú)立地選擇的R2基團(tuán)取代；每個(gè)R2獨(dú)立地選自H、OH、烷基、烷氧基、鏈烯氧基、卣素、芳基氧基、雜芳基、N(R2o)(R21)、R5o、M甲酰基、氨基曱?；被?、氨基甲酰基氧基、N02、疊氮基、肼基、羥基氨基、亞磺?；?、磺?；?、硫化物、二硫化物、烷基磺?；-烷基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基氛基、雜環(huán)烷基氨基烷基、雜環(huán)烷基烷基烷氧基烷基氣基烷基、雜環(huán)烷基烷基氨基烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烷基氨基、芳基烷基氨基烷基、芳基磺酰基、芳基烷基磺?；?、-芳基烷酰基烷基、-C(-O)芳基、-OC(-O)芳基、-c(-o)-芳基氧基、-c(-o)芳基烷氧基、-c(-o)芳基氨基、芳基氧基烷基、芳基烷酰基烷基、-c(-o)芳基烷基、-octo)芳基烷基、-c(-o)芳基烷基氧基、芳基烷酰基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、烷基雜芳基、雜芳基烷基氨基、雜芳基烷基氨基烷基、芳基烷基氧基、芳基磺?；褪?(012)廣]\(議11)畫(議10)基團(tuán)；其中所述的烷氧基、鏈烯氧基、芳基氧基、雜芳基、烷基磺?；?、s-烷基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基氨基、雜環(huán)烷基氨基烷基、雜環(huán)烷基烷基烷氧基烷基氨基烷基、雜環(huán)烷基烷基氨基垸基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烷基氨基、芳基烷基氨基烷基、芳基磺?；?、芳基烷基磺酰基、-芳基烷酰基烷基、-c(-o)芳基、-oceo)芳基、-c(-o)-芳基氧基、-c(-o)芳基烷氧基、-c(-o)芳基氨基、芳基氧基烷基、芳基烷酰基烷基、-c(-o)芳基烷基、-oc(-o)芳基烷基、-c一o)芳基烷基氧基、芳基烷?；榛㈦s芳基、雜芳基烷基、烷基雜芳基、雜芳基烷基氨基、雜芳基烷基氨基烷基、芳基烷基氧基和芳基磺酖基各自任選被至多五個(gè)獨(dú)立地選擇的R61基團(tuán)取代；并且所述的烷基任選被至多五個(gè)獨(dú)立地選擇的R6o基團(tuán)取代；f是O、1、2、3、4、5或6;Ru是H、烷基或芳基烷基；Rio是烷基、鏈烯基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基烷基或環(huán)烷基烷基，其中所述的芳基烷基、芳基和雜芳基各自任選被至多三個(gè)獨(dú)立地選擇的R^基團(tuán)取代，并且所述的烷基任選被至多三個(gè)獨(dú)立地選擇的R6o基團(tuán)取代；或Rn和R^與它們所連接的氮一起形成雜環(huán)，該雜環(huán)任選被至多三個(gè)獨(dú)立地選擇的Rw基團(tuán)取代；R^和R^各自獨(dú)立地是H、烷基或芳基烷基；53R2。和R21各自獨(dú)立地是H、烷基或芳基烷基，其中所述的芳基烷基任選被至多三個(gè)獨(dú)立地選擇的R^基團(tuán)取代，并且所述的烷基任選被至多三個(gè)獨(dú)立地選擇的R6。基團(tuán)取代；并且Rso是式III基團(tuán)0邁i其中m、n、o和p各自是0或l;并且R30和R31各自獨(dú)立地是Cl6烷基。在某些其它實(shí)施方案中，本發(fā)明化合物具有式IV:<X、^-~Ch~ZIV在式IV化合物的某些其它實(shí)施方案中，Rso是任選被至多兩個(gè)獨(dú)立地選擇的R3基團(tuán)取代的芐基；并且Z具有式V或VI:繞VI其中k和m各自是0、l或2，并且每個(gè)R2可以是相同的或不同的。對(duì)于本發(fā)明的某些實(shí)施方案，術(shù)語(yǔ)取代的氧代氮雜環(huán)庚烷基乙酰胺指的是具有下式骨架的化合物54其中A是任選取代的烷基、芳基或芳基烷基；環(huán)B是任選取代的5-9元環(huán)，其任選包含任選取代的芳基或與其稠合的雜芳基環(huán)；C是如上面定義的式-Q-Z基團(tuán)，并且D是如上面定義的基團(tuán)Rh在本發(fā)明的其它實(shí)施方案中，術(shù)語(yǔ)取代的氧代氮雜環(huán)庚烷基乙酰胺指的是如上面描述的具有下式的骨架本文所用的術(shù)語(yǔ)烷基旨在表示飽和的烴系，包括直鏈、支鏈和環(huán)烴(即"環(huán)烷基，，)，例如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、仲戊基、叔戊基、新戊基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基和環(huán)己基，飽和多環(huán)系例如十氫萘和金剛烷等，包括上述烷基-取代的衍生物。本文所用的術(shù)語(yǔ)鏈烯基旨在表示包含一個(gè)或多個(gè)碳-碳雙鍵的烷基，并且不是芳族的。術(shù)語(yǔ)炔基旨在表示包含一個(gè)或多個(gè)碳-碳三鍵的烷基，并且不是芳族的。術(shù)語(yǔ)全卣烷基旨在表示其中所有氫原子被卣原子代替的烷基。本文所用的術(shù)語(yǔ)烷?；荚诒硎臼?c(-o)烷基基團(tuán)。本文所用的術(shù)語(yǔ)烷氧基旨在表示式-O-烷基基團(tuán)。術(shù)語(yǔ)全卣烷氧基旨在55表示其中所有氫原子被囟原子代替的烷氧基。術(shù)語(yǔ)"烷氧基烷基"旨在表示式-烷基-O-烷基基團(tuán)。術(shù)語(yǔ)一烷基氨基和二烷基氨基分別指的是式-NH-烷基和N(烷基)2基團(tuán)，其中組成烷基可以是相同的或不同的。術(shù)語(yǔ)"烷基氨基烷基"旨在表示式-烷基-NR，R，，基團(tuán)，其中R，是烷基并且R"是H(即"一烷基氨基烷基")或烷基(即二烷基氨基烷基)。術(shù)語(yǔ)"烷氧基烷基M烷基"指的是烷基氨基烷基，其中R，和R"中的一個(gè)或兩個(gè)被烷氧基取代。本文所用的術(shù)語(yǔ)芳基旨在表示芳族烴系，例如苯基、萘基、菲基、蒽基、芘基等。在某些實(shí)施方案中，芳基具有6至10個(gè)碳原子。術(shù)語(yǔ)"芳基烷氧基"旨在表示含有芳基的烷氧基。術(shù)語(yǔ)"芳基氧基烷基，，旨在表示式-烷基-O-芳基基團(tuán)。術(shù)語(yǔ)芳基羰基旨在表示式-C(-O)芳基基團(tuán)。術(shù)語(yǔ)芳基烷酰基烷基旨在表示式烷基-C(-O)-芳基烷基基團(tuán)。術(shù)語(yǔ)芳基烷基氧基指的是式-O-芳基烷基基團(tuán)，例如節(jié)氧基。術(shù)語(yǔ)烷基雜芳基指的是式-雜芳基-烷基基團(tuán)，例如4-甲基-吡啶-2-基。本文所用的術(shù)語(yǔ)芳基烷基(或"芳烷基")旨在表示連有芳基的烷基，例如節(jié)基和萘甲基。在某些實(shí)施方案中，芳基烷基具有7至11個(gè)碳原子。本文所用的術(shù)語(yǔ)烷基芳基(或"烷芳基")指的是連有一個(gè)或多個(gè)烷基的芳基(例如4-甲基-苯-l-基)，或通過苯環(huán)相連的二曱苯基。術(shù)語(yǔ)"芳基氨基"、"芳基烷基氨基"和"烷基芳基氨基"分別指的是通過式-NR"的^J^目連的芳基、芳基烷基或烷基芳基，其中R"是H或烷基。術(shù)語(yǔ)"芳基烷基氨基烷基"和"烷基芳基氨基烷基"指的是分別含有芳基烷基氨基或烷基芳基氨基的烷基。本文所用的術(shù)語(yǔ)"雜環(huán)烷基"旨在表示包含非芳族環(huán)的基團(tuán)，其包含一個(gè)或多個(gè)優(yōu)選O、N或S的環(huán)雜(即非碳)原子并且其還可以包含一個(gè)或多個(gè)添加的烷基。在雜環(huán)烷基定義中還包括包含環(huán)外雜原子的基團(tuán)，例如具有與環(huán)外O或S原子通過雙鍵連接的環(huán)碳的環(huán)烷基環(huán)。在雜環(huán)烷基定義中還包括具有一個(gè)或多個(gè)芳族環(huán)稠合(即具有共同鍵)到非芳族雜環(huán)的基團(tuán)，例如鄰苯二曱酰亞胺基、萘二甲酰亞胺基苯四曱酰二亞胺基、異苯并呋喃基(phthalanyl)以及飽和的雜環(huán)的苯并衍生物，例如吲哚烯(indolene)和異吲哚基團(tuán)。術(shù)語(yǔ)"雜環(huán)烷基氨基"指的是通過式-NR"的^J^目連的雜環(huán)烷基，其中R"是H或烷基。術(shù)語(yǔ)"雜環(huán)烷基氨基烷基"指的是通過烷基相連的雜環(huán)烷基Jl&。術(shù)語(yǔ)"雜環(huán)烷基烷基"指的是通過環(huán)外烷基相連的雜環(huán)烷基。術(shù)語(yǔ)"雜環(huán)烷基烷基氨基烷基"指的是式-烷基-NR"-雜環(huán)烷基烷基的基團(tuán)，其中R"是H或烷基。本文所用的術(shù)語(yǔ)"雜芳基"指的是包含一個(gè)或多個(gè)優(yōu)選O、N或S的環(huán)雜(即非碳)原子的芳基。在某些實(shí)施方案中，雜芳基是單環(huán)或雙環(huán)并且具有至多四個(gè)環(huán)雜原子。某些優(yōu)選的雜芳基的實(shí)例包括衍生自吡咯、吡唑、咪峻、三喳、四峻、吡咬、吡，秦、鈦嚷、嘧，定、三漆、會(huì)啉、丐1咮、苯并咪唑等的基團(tuán)。術(shù)語(yǔ)"雜芳基羰基"旨在表示式-C(-O)-雜芳基基團(tuán)。術(shù)語(yǔ)"雜芳基烷基"旨在表示式-烷基-雜芳基基團(tuán)。術(shù)語(yǔ)"烷基雜芳基"旨在表示式-雜芳基-烷基基團(tuán)。術(shù)語(yǔ)"雜芳基烷基氨基"旨在表示式-NR"-雜芳基烷基基團(tuán)，其中R"是H或烷基。術(shù)語(yǔ)"雜芳基烷基氨基烷基"指的是式-烷基-雜芳基烷基氨基基團(tuán)。術(shù)語(yǔ)"卣素"旨在表示VII族元素，包括氟、氯、溴和碘。通常，后綴"磺酰基"旨在表示通過具有式-S(0)2-的基團(tuán)連接的基團(tuán)。因此，術(shù)語(yǔ)"烷基磺?；?旨在表示式-S02-烷基基團(tuán)，術(shù)語(yǔ)芳基磺酰基旨在表示式-8(=0)2-芳基基團(tuán)，并且術(shù)語(yǔ)雜芳基磺?；荚诒硎臼?S(-0)2-雜芳基基團(tuán)。通常，包含后綴"氧基"的術(shù)語(yǔ)旨在表示通過氧原子連接的基團(tuán)。例如術(shù)語(yǔ)"芳基氧基，，旨在表示通過氧原子連接的芳基，例如苯氧基，并且術(shù)語(yǔ)"芳烷基氧基"或"芳基烷基氧基"指的是式-O-芳基烷基基團(tuán)，其等同于芳基-烷基-O-，其還等同于-O-烷基-芳基。本文所用的術(shù)語(yǔ)芳基氧基羰基旨在表示式-C(-O)-O-芳基基團(tuán)，例如苯氧基羰基《本文所用的術(shù)語(yǔ)烷氧基烷氧基烷基旨在表示式-烷基-O-烷基-O-烷基基團(tuán)。本文所用的術(shù)語(yǔ)羥基烷基旨在表示其中一個(gè)氫原子被OH代替的烷基。本文所用的術(shù)語(yǔ)烷氧基羰基旨在表示式-c(-o)-o-烷基基團(tuán)。術(shù)語(yǔ)"天然存在的a氨基酸的側(cè)鏈，，旨在表示天然存在的a氨基酸的側(cè)鏈(除了甘氨酸)，其已知具有式H2N-CHR-COOH,其中R是側(cè)鏈。此類天然存在的氛基酸的實(shí)例包括20種所謂"必需"氛基酸，例如絲氨酸和蘇氨酸。天然存在的a氨基酸的其它側(cè)鏈可以在Biochemistry,第三版Matthews,VanHolde和Ahern,AddisonWesleyLongman,SanFrancisco,CA中查找，將其全部?jī)?nèi)容并入本文作為參考。在某些實(shí)施方案中，本發(fā)明提供了具有式IV的化合物IV其中R別是任選被至多兩個(gè)獨(dú)立地選擇的R3基團(tuán)取代的節(jié)基；并且Z具有式V或VI:其中k和m各自是O、1或2,并且每個(gè)R2可以是相同的或不同的。在本發(fā)明化合物的某些實(shí)施方案中，每個(gè)R3獨(dú)立地選自H、OH、烷基、烷氧基、鏈烯氧基、鹵素、芳基氧基、雜芳基、N(R20)(R21)、R50、芳基和芳基烷基；其中所述的烷氧基、鏈烯氧基、芳基氧基、雜芳基、芳基58和芳基烷基各自任選被至多五個(gè)獨(dú)立地選擇的Rm基困取代，并且所述的烷基任選被至多五個(gè)獨(dú)立地選擇的R仰基團(tuán)取代；或兩個(gè)R3基團(tuán)(當(dāng)其位于相鄰碳原子上時(shí))可以一起形成所述的式國(guó)(0)a國(guó)(CH2)b國(guó)(0)c-(CH2)a-(0)e-基團(tuán)；并且每個(gè)R2獨(dú)立地選自H、OH、烷基、烷氧基、鏈烯氧基、面素、芳基氧基、雜芳基、N(R2G)(R21)、R5Q、芳基、芳基烷基和式-(CH2)rN(Rn)-(Rn))基團(tuán)；其中所述的烷氧基、鏈烯氧基、芳基氧基、雜芳基、芳基和芳基烷基各自任選被至多五個(gè)獨(dú)立地選擇的R^基團(tuán)取代，并且所述的烷基任選被至多五個(gè)獨(dú)立地選擇的R6o基團(tuán)取代；在某些其它實(shí)施方案中，&選自H、節(jié)基和烷基的基團(tuán)；每個(gè)R3獨(dú)立地選自H、OH、d-6烷基、Cw烷氧基、CF3、OCF3、烯丙基氧基、囟素、吡咬基、-<:(=0)-0<:1-6烷基、任選被CL6烷基取代的噻唑基、任選被至多三個(gè)選自卣素、Cw烷氧基、CF3和OCF3取代基取代的苯氧基；以及N(R40)(R41)，其中R糾是d-6烷基并且R"是Cw烷基，其任選被-OCw烷基取代；或兩個(gè)R3基團(tuán)(當(dāng)其位于相鄰碳原子上時(shí))可以一起形成所述的式-(0)a-(CH2)b-(0)c陽(yáng)(CH2)d畫(0)e-基團(tuán)；并且每個(gè)R2獨(dú)立地選自H、OH、d-6烷基、C^烷氧基和式-(CH;OfN(Rn)(RK))基團(tuán)，其中f是l;Ru是H或d-6烷基；并且R^是式-(CH2)g-L基團(tuán)，其中g(shù)是0、1、2、3、4、5或6，并且L選自H、C3_6環(huán)烷基、烯丙基、吡M和苯基，其中所述的苯基任選被至多三個(gè)選自卣素、OH、C"烷基、OCw烷基、CF3、OCF3和N(Ru)(Ri3)的取代基取代；或Ru和R^與它們所連接的氮一起形成哌啶，其任選^L雜環(huán)烷基取代。在本發(fā)明化合物的某些實(shí)施方案中，Z具有式V，或Z具有式VI。在某些其它實(shí)施方案中，Q是O，或Q是N(R2s)，或Q是S，或Q是SO，或Q是SOz。在其它實(shí)施方案中，X是式-(CH2V基團(tuán)，其中n是2或3。在其它實(shí)施方案中，X是式II基團(tuán)，其中Y是CH2，或Y是S,或Y是SO，或Y是S02，或Y是N(R20)。在其它實(shí)施方案中，Q是O;Z具有式V;并且X是式-(CH2、-基團(tuán)，其中n是2或3。在其它實(shí)施方案中，Q是O;Z具有式VI;并且X是式-(CH2)n-基團(tuán)，其中n是2或3。在本發(fā)明化合物的其它實(shí)施方案中，Q是S;Z具有式V;并且X是式-(CH2V基團(tuán)，其中n是2或3。在其它實(shí)施方案中，Q是S;Z具有式VI;并且X是式-(CH2)n-基團(tuán)，其中n是2或3。在某些其它實(shí)施方案中，Q是O;Z具有式V;并且X是式II基團(tuán)，其中Y是CH2或S。在某些其它實(shí)施方案中，Q是O;Z具有式VI;并且X是式II基團(tuán)，其中Y是CH2或S。在某些其它實(shí)施方案中，Q是S;Z具有式V;并且X是式II基團(tuán)，其中Y是CH2或S。在某些其它實(shí)施方案中，Q是S;Z具有式VI;并且X是式II基團(tuán)，其中Y是CH2或S。在某些其它實(shí)施方案中，本發(fā)明化合物在下文表l中提供。本文描述的取代的氧代氮雜環(huán)庚烷基乙酰胺化合物可以如流程圖1中所示的容易地合成，其特性在實(shí)施例部分提供。流程圖1條^/r'—"""~l、值得重視的是，通過選擇適合的取代的氨基內(nèi)酰胺和醛類原料可以制備多種取代的氧代氮雜環(huán)庚烷基乙酰胺化合物(包括式(I)和(IV)那些)。因此，在某些實(shí)施方案中，本發(fā)明提供了根據(jù)流程圖1制備式(I)和(IV)化合物的方法。還值得注意的是本發(fā)明涉及流程圖l和下文描述的實(shí)施例中描述的中間體及其相應(yīng)的合成方法。根據(jù)這些方法化合物的組成變量可以包括式(I)和(IV)化合物中描述的任何那些相同的數(shù)值。值得注意的是本發(fā)明包括本文描述的所有可能的質(zhì)子化和非質(zhì)子化的化合物形式，以及其溶劑化物和可藥用鹽。還應(yīng)注意的是本文描迷的每個(gè)化合物特別包括所有可能的互變異構(gòu)體和立體異構(gòu)體。縱觀本公開，化合物是通過通用和單個(gè)化學(xué)式來描述的，以及還通過名稱來描述。在所有此類情況中，應(yīng)當(dāng)注意的是本發(fā)明包括本文描述的化合物的每個(gè)單個(gè)立體異構(gòu)體以及化合物的外消旋體形式。本發(fā)明化合物及其可藥用鹽用于治療動(dòng)物和人類個(gè)體中的病毒感染特別是HCV和SARS。本發(fā)明化合物可以單獨(dú)使用或在包含一種或多種本發(fā)明化合物與一種或多種可藥用載體組合的藥物組合物中使用。因此，另一方面，本發(fā)明包括藥物組合物和使用作為活性成分的本文描述的新化合物來治療病毒感染的方法。在某些實(shí)施方案中，本發(fā)明化合物可以制備成鹽，例如但不限于，胺鹽，其可以包含任何多種可藥用相反離子。對(duì)于胺鹽適合的相反離子包括乙酸根、己二酸根、氨基7JC楊酸根、脫水亞甲基檸檬酸根、抗壞血酸根、天冬氨酸根、苯甲酸根、苯磺酸根、溴化物、檸檬酸根、樟腦酸根、樟腦磺酸根、氯化物、依托酸根、乙磺酸根、富馬酸根、葡庚酸根、葡糖酸根、谷氨酸根、乳糖酸根、蘋果酸根、馬來酸根、扁桃酸根、甲磺酸根、泛酸根、果膠酯酸根(pectinate)、磷酸根/二磷酸根、聚半乳糖醛酸根、丙酸根、水楊酸根、硬脂酸根、琥珀酸根、硫酸根、酒石酸根和甲苯磺酸根。其它適合的陰離子種類對(duì)于熟練的技術(shù)人員是顯而易見的。本發(fā)明化合物可以配制成藥物組合物，該藥物組合物可以包含一種或多種本發(fā)明化合物和一種或多種可藥用載體。本發(fā)明化合物可以以粉末或晶狀形式、以液體溶液或以混懸液施用。它們可以通過對(duì)于施用抗病毒劑來說是已知的有效的多種方式來施用，包括但不限于局部、口服和通過注射施用(例如靜脈內(nèi)或肌內(nèi)施用)。當(dāng)通過注射施用時(shí)，對(duì)于本發(fā)明化合物來說優(yōu)選的傳遞途徑是在安瓿中的單位劑型或在多劑量容器中?？勺⑸涞慕M合物可以是例如在油或含水載體中的混懸劑、溶液劑或乳劑形式，并且可以包含多種配制試劑?？蛇x擇的是，活性成分可以是粉末(凍干的或非凍干的)形式，用于在傳遞時(shí)與適合的載體(例如無菌水)重新構(gòu)建。在可注射組合物中，載體代表性地包括無菌水、鹽水或另外的可注射液體，例如用于肌內(nèi)注射的花生油。還包括多種緩沖劑、防腐劑等。局部使用可以在載體例如疏水或親水基質(zhì)中配制形成軟膏劑、乳膏劑、洗劑，在含水、含油或醇類液體中配制形成涂劑或在干燥稀釋劑中配制形成散劑?？诜M合物可以是例如片劑、膠嚢劑、口服混懸劑和口服溶液劑形式?？谠铝冀M合物可以使用載體例如常規(guī)配制試劑，并且可以包括緩釋性質(zhì)以及速釋形式o施用的劑量取決于病癥的嚴(yán)重程度和治療個(gè)體的大小、施用途徑和頻率、病原體對(duì)所選的特別化合物的敏感性、感染的毒性和其它因素。但是，這些問題是需要內(nèi)科醫(yī)生根據(jù)抗病毒領(lǐng)域眾所周知的治療原則進(jìn)行常規(guī)考慮。除了感染的性質(zhì)和治療個(gè)體的特別特性之外，另外的影響精確劑量方案的因素是化合物的分子量。本文描述的發(fā)明還包括治療病毒感染的方法，該方法包括給所述的哺乳動(dòng)物施用有效量的本發(fā)明化合物以治療所述的感染。本發(fā)明抗病毒化合物的一個(gè)優(yōu)選施用方法包括口服和非腸道，例如靜脈內(nèi)輸注、靜脈內(nèi)丸劑和肌內(nèi)注射。本文提供的化合物可以通過與可藥用無毒賦形劑和載體混合配制成藥物組合物。如上面描述的，此類組合物可以制備用于非腸道施用(特別是液體溶液劑或混懸劑形式)；或口服施用(特別是片劑或膠嚢劑形式)；或鼻內(nèi)施用(特別是散劑、滴鼻劑或氣霧劑形式)；或經(jīng)皮施用，例如通過透皮貼劑；或制備成用于這些的其它適合的形式以及本領(lǐng)域技術(shù)人員顯而易見的其它施用形式。組合物可以方便地以單位劑型施用并且可以通過任何制藥領(lǐng)域眾所周知的方法來制備，例如Remington'sPharmaceuticalSciences(MackPub.Co.,Easton，PA，1980)中描述的。用于非腸道施用的制劑可以包含作為通用賦形劑的無菌水或鹽水、聚亞烷基二醇(例如聚乙二醇)、油和植物來源的、氫化萘等。特別是生物相容的、生物可降解的丙交酯聚合物、丙交酯/乙交酯共聚物或聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物可以用于賦形劑以控制活性化合物的釋放。其它用于這些活性化合物的潛在有用的非腸道傳遞系統(tǒng)包括乙烯-乙酸乙烯酯共聚物顆粒、滲透泵、可植入的輸注系統(tǒng)和脂質(zhì)體。用于吸入施用的制劑包含作為賦形劑的例如乳糖，或可以是包含例如聚氧乙烯-9-十62二烷基醚、甘膽酸鹽和脫氧膽酸鹽的水溶液，或以滴鼻劑形式施用的油溶液，或作為用于鼻內(nèi)的凝膠。用于非腸道施用的制劑還可以包括用于口腔施用的甘膽酸鹽、用于直腸施用的水楊酸鹽或用于陰道施用的檸檬酸。用于透皮貼劑的制劑優(yōu)選親脂乳劑。本發(fā)明物質(zhì)可以在藥物中用作單一活性劑或可以與其它活性成分(例如用于治療病毒感染的其它試劑)組合使用。本文描述的化合物在治療組合物中的濃度取決于多種因素而不同，所述的因素包括施用藥物的劑量、所用化合物的化學(xué)特性(例如疏水性)和施用途徑。用于人傳遞的組合物每單位劑量(無論是液體或固體)可以包含約0.01%至高達(dá)約99%的活化物質(zhì)，優(yōu)選范圍在約0.1%-60%。例如，本發(fā)明化合物可以以有效抑制量的包含約0.1至10%w/v化合物的生理緩沖水溶液提供，用于非腸道施用。代表性的劑量范圍是每天約1mg/kg至約1g/kg體重；優(yōu)選劑量范圍是每天約0.01mg/kg至約100mg/kg體重。此類制劑代表性地提供抑制量的本發(fā)明化合物。但是施用藥物的優(yōu)選劑量可能取決于這些變量，例如疾病或障礙的類型和發(fā)展程度、特別患者的所有健康狀況、所選化合物的相對(duì)生物學(xué)效力和化合物賦形劑的配制及其施用途徑。雖然已經(jīng)描述了與某些本發(fā)明優(yōu)選實(shí)施方案有關(guān)的特異性，但是以下實(shí)施例僅用于說明本發(fā)明，而不旨在限制本發(fā)明。用于這些化合物的命名法是使用ACD命名5.04版軟件(2001年，5月28日)(由AdvancedChemistryDevelopment,Inc獲得)和ChemlnnovationNamExpert+NomenclatorTM商標(biāo)軟件(由ChemlnnovationSoftware,Inc.獲得)來提供的。某些原料是使用標(biāo)準(zhǔn)IUPAC命名法進(jìn)行命名的。實(shí)施例實(shí)施例13-甲基-4-丙氧基苯曱醛的制備63將4-羥基-3-甲基苯甲醛[(l);16.65g;1當(dāng)量、1-溴丙烷[12.2mL;1.1當(dāng)量、碘化鈉[4.58g;0.25當(dāng)量、碳酸鉀33.8g;2當(dāng)量和DMF(300mL)加入到干燥的圓底燒瓶中。將燒瓶裝上冷凝器和橡膠隔片，然后充入氬氣。將反應(yīng)在氬氣氣氛下加熱至75匸達(dá)12小時(shí)。然后將反應(yīng)倒入包含水(卯OmL)和乙酸乙酯(卯OmL)的分液漏斗中。將有才幾層再用水洗滌兩次并且用鹽水洗滌兩次，并且經(jīng)硫酸鈉干燥。將有機(jī)濾液真空濃縮，得到3-甲基-4-丙氧基苯甲醛，其為粗的油狀物。將產(chǎn)物用于下一步而無需進(jìn)一步純化。實(shí)施例2:(3S)-3-U(3-甲基-4-丙氧基苯基)曱基氨基)氮雜全氫環(huán)庚烷(azaperhydroepin)-2-酉同的制備將3-曱基-4-丙氧基苯曱醛(9.72g;1當(dāng)量)、(S)-a-氨基-o己內(nèi)酰胺[6.99g;1當(dāng)量]、三乙酰氧基硼氫化鈉(34.68g;3當(dāng)量)和二氯甲烷(220mL)加入到圓底燒瓶中。然后將反應(yīng)在室溫下攪拌5小時(shí)。小心地加入飽和的碳酸氬鈉水溶液(200mL)以猝滅反應(yīng)。將產(chǎn)生的混合物用乙酸乙酯(200mL)稀釋并且在分液漏斗中振搖。有機(jī)層分離后，將水層再用兩份乙酸乙酯(共400mL)反萃取。將有機(jī)層合并并且經(jīng)硫酸鈉干燥。將硫酸鈉過濾并且將有機(jī)濾液真空濃縮，得到粗產(chǎn)物。將產(chǎn)生的粗油狀物溶于二氯甲烷中并且經(jīng)快速色鐠純化，使用二氯甲烷/曱醇梯度。將純級(jí)分合并并且真空濃縮，得到(3S)-3-([(3-甲基-4-丙氧基苯基)甲基氨基!氮雜全氫環(huán)庚烷-2-酮，其為油狀物。]\-((38)-2-氧代氮雜全氫環(huán)庚烷-3-基)-2-(4-羰基苯氧基)-]\-[(3-曱基-4-實(shí)施例3丙氧基苯基)甲基乙酰胺的制備將(3S)-3-((3-甲基-4-丙氧基苯基)甲基氨基〉氮雜全氫環(huán)庚烷-:2-酮(4.00g)、4-曱?；窖趸宜?4.96g;2當(dāng)量)、EDCI(5.28g;2當(dāng)量)和THF(30mL)加入到圓底燒瓶中。然后將反應(yīng)在室溫下攪拌5小時(shí)。然后，將混合物真空濃縮并且用乙酸乙酯(50mL)和水(50mL)稀釋。將產(chǎn)生的漿液放入分液漏斗中并且劇烈振搖。然后將有機(jī)層分離并且經(jīng)硫酸鈉千燥。將石克酸鈉過濾并且將有機(jī)濾液真空濃縮，得到粗產(chǎn)物。將產(chǎn)生的不純固體溶于二氯甲烷中并且經(jīng)快速色譜純化，使用二氯甲烷/甲醇梯度。將純級(jí)分合并并且真空濃縮，得到N-((3S)-2-氧代氮雜全氫環(huán)庚烷-3-基)-2-(4-羰基苯氧基)-N-[(3-甲基-4-丙氧基苯基)甲基乙酰胺，其為純固體。實(shí)施例4N-((3S)-2-氧代氮雜全氫環(huán)庚烷-3-基)-2-H-(環(huán)己基氨基)甲基-苯氧基)-N-(3-甲基-4-丙氧基苯基)曱基乙酰胺的制備將]\-((38)-2-氧代氮雜全氫環(huán)庚烷-3-基)-2-(4-羰基苯氧基)-]\-[(3-甲基-4-丙氧基苯基)甲基]乙酰胺(0.30g;1當(dāng)量)、環(huán)己胺(0.30mL;4當(dāng)量)和二氯甲烷(3mL)加入到圓底燒瓶中。將反應(yīng)在室溫下攪拌10小時(shí)。然后向65混合物中加入三乙酰氧基硼氫化鈉(0.42g;3當(dāng)量)。然后將反應(yīng)在室溫下再攪拌3小時(shí)。小心地加入飽和碳酸氫鈉水溶液(3mL)以幹滅反應(yīng)。將產(chǎn)生的混合物用乙酸乙酯(IOmL)稀釋并且在分液漏斗中振搖。有機(jī)層分離后，將水層再用兩份的乙酸乙酯(共20mL)反萃取。將有機(jī)層合并并且經(jīng)硫酸鈉干燥。將石克酸鈉過濾并且將有機(jī)濾液真空濃縮，得到粗固體。然后將固體混合物溶于DMSO中并且經(jīng)制備HPLC純化。然后將純級(jí)分合并并且凍干，得到N-((3S)-2-氧代氮雜全氫環(huán)庚烷-3-基)-2-(4-(環(huán)己基氨基)甲基I苯氧基卜N-[(3-曱基-4-丙氧基苯基)甲基l乙酰胺，其為純的、白色TFA鹽。實(shí)施例5N-((3S)-2-氧代氮雜全氫環(huán)庚烷-3-基)-N-U3-(N-環(huán)己基氨基曱?；?-4-丙氧基苯基甲基}-2-苯氧基乙酰胺(8)的制備該化合物根據(jù)以下流程圖2合成流程圖266a)3-甲基-4-丙氧基苯甲醛(2)將5-甲?；?K楊酸(8.76g;1當(dāng)量)、l-溴丙烷(lO.lmL;2.1當(dāng)量)、碘化鈉(3.95g;0.5當(dāng)量)、碳酸鉀(21.87g;3當(dāng)量)和DMF(211mL)加入到干燥的圓底燒瓶中。將燒瓶裝上冷凝器和橡膠隔片，然后充入氬氣。將反應(yīng)在氬氣氣氛下加熱至75。C達(dá)12小時(shí)。然后將反應(yīng)倒入包含水(900mL)和乙酸乙酯(900mL)的分液漏斗中。將有機(jī)層再用水洗滌兩次并且用鹽水洗滌兩次。將有機(jī)層分離并且經(jīng)硫酸鈉干燥。將硫酸鈉過濾并且將有機(jī)濾液真空濃縮，得到5-羰基-2-丙氧基苯甲酸丙酯(1)。將粗產(chǎn)物用于下一步而無需進(jìn)一步純化。b)5-{[((38)-2-氧代氮雜全氫環(huán)庚烷-3-基)氨基曱基}-2-丙氧基苯曱酸丙酯(4)將3-甲基-4-丙狄苯甲搭(6.00g;1當(dāng)量)、(S)-a-氨基-co-己內(nèi)酰胺(3.69g;1.2當(dāng)量)、三乙酰氧基硼氫化鈉(15.24g;3當(dāng)量)和二氯甲烷(240mL)加入到圓底燒瓶中。然后將反應(yīng)在室溫下攪拌5小時(shí)。小心地加入飽和的碳酸氫鈉水溶液(200mL)以猝滅反應(yīng)。將產(chǎn)生的混合物用乙酸乙酯(200mL)稀釋并且在分液漏斗中振搖。有機(jī)層分離后，將水層再用兩份乙酸乙酯(共400mL)反萃取。將有機(jī)層合并并且經(jīng)硫酸鈉干燥。將硫酸鈉過濾并且將有機(jī)濾液真空濃縮，得到粗產(chǎn)物。將產(chǎn)生的粗油狀物溶于二氯甲烷中并且經(jīng)快速色譜純化，使用二氯甲烷/甲醇梯度。將純級(jí)分合并并且真空濃縮，得到5-U((3S)-2-氧代氮雜全氫環(huán)庚烷-3-基)M甲基卜2-丙氧基苯甲酸丙酯，其為油狀物。c)5-UN-((3S)-2-氧代氮雜全氫環(huán)庚烷-3-基)-2-苯氧基乙?；被鵯-曱基}_2-丙氧基苯曱酸丙酯(6)將5-U((3S)-2-氧代氮雜全氫環(huán)庚烷-3-基)氨基l甲基}-2-丙氧基苯甲酸丙酯(4.52g;1當(dāng)量)、苯氧基乙?；?2.1mL;1.2當(dāng)量)、Hunig堿(2.6mL;1.2當(dāng)量)和THF(125mL)加入到圓底燒瓶中。然后將反應(yīng)在室溫下攪拌30分鐘。然后通過加入水(3mL)捽滅反應(yīng)并且真空濃縮除去THF。將粗混合物溶于乙酸乙酯(200mL)中并且用水(lOOmL)洗滌。然后將有機(jī)層分離并且經(jīng)硫酸鈉千燥。將硫酸鈉過濾并且將有機(jī)濾液真空濃縮，得到粗產(chǎn)物。將產(chǎn)生的粗油狀物溶于二氯甲烷中并且經(jīng)快速色鐠純化，使用二氯甲烷/甲醇梯度。將純級(jí)分合并并且真空濃縮，得到5-UN-((3S)-2-氧代氮雜全氫環(huán)庚烷-3-基)-2-苯氧基乙?；鵡^-甲基}-2-丙氧基苯甲酸丙酯(6)，其為純固體。d)5-UN-((3S)-:2-氧代氮雜全氫環(huán)庚烷-S-基)-2-苯氧基乙?；被谆鶀-2-丙氧基苯甲酸(7)將5-([N-((3S)-2-氧代氮雜全氫環(huán)庚烷-3-基)-2-苯氧基乙酰基氨基甲基}-2-丙氧基苯甲酸丙酯(1.15g;1當(dāng)量)、氫氧化鋰(0.278g;5當(dāng)量)、THF(11.5mL)和水(11.5mL)加入到圓底燒瓶中。將燒瓶裝上冷凝器并且加熱至48'C。一旦反應(yīng)完成后(約18小時(shí)，每小時(shí)通過TLC監(jiān)控進(jìn)程)，將混合物真空濃縮除去THF。通過加入0.5M檸檬酸水溶液將反應(yīng)酸化至pH6。將沉淀物過濾，用水洗滌并且經(jīng)空氣抽濾干燥，得到5-([N-((3S)-2-氧代氮雜全氫環(huán)庚烷-3-基)-2-苯氧基乙?；被鵯甲基}-2-丙氧基苯曱酸(7)，其為純白色固體。e)N-((:3S)-:2-氧代氮雜全氫環(huán)庚烷-3-基)-N-(p-(N-環(huán)己基氨基甲?；?誦4曙丙氧基苯基1甲基}畫2畫苯氧基乙酰胺(8)69將5-UN-((3S)-2-氧代氮雜全氫環(huán)庚烷-3-基)-2-苯氧基乙?；被鶗趸鶀-2-丙氧基苯甲酸(0.020g;1當(dāng)量)、環(huán)己胺(IO.O^L;2當(dāng)量)、EDCI(0.017g;2當(dāng)量)和DMF(0.5mL)加入到反應(yīng)管中。將反應(yīng)在室溫下攪拌10小時(shí)。然后將混合物通過填料過濾除去不溶顆粒。將粗溶液直接注入制備HPLC中。將純級(jí)分合并并且真空濃縮，得到1\-((38)-2-氧代氮雜全氫環(huán)庚烷-3-基)-N-([3-(N-環(huán)己基氬基甲酰基)-4-丙氧基苯基甲基}-2-苯氧基乙酰胺(8)，其為純固體。N-((3S)-2-氧代氮雜全氫環(huán)庚烷-3-基)-2-溴-N-[(3-曱基-4-丙氧基苯基)甲基乙酰胺的制備將(3S)-3-{[(3-甲基-4-丙氧基苯基)甲基氨基}氮雜全氫環(huán)庚烷-2-酮(3.00g;1當(dāng)量)、Hunig堿(2.4mL;1.1當(dāng)量)和THF(IOOmL)加入到干燥的圓底燒瓶中。然后將混合物在氬氣氣氛下^f吏用水/水浴冷卻至ox:。然后將溴乙酰氯(1.3mL;1.5當(dāng)量)歷經(jīng)5分鐘滴加到以上冷的混合物中。將產(chǎn)生的溶液在O'C下再攪拌30分鐘。然后通過加入水(3mL)將反應(yīng)猝滅并且真空濃縮除去THF。將粗混合物溶于乙酸乙酯(200mL)中并且用水(lOOmL)洗滌。然后將有機(jī)層分離并且經(jīng)硫酸鈉干燥。將硫酸鈉過濾并且將有機(jī)濾液真空濃縮，得到粗產(chǎn)物。將產(chǎn)生的粗油狀物溶于二氯曱烷中并且經(jīng)實(shí)施例6快速色譜純化，使用二氯甲烷/甲醇梯度。將純級(jí)分合并并且真空濃縮，得到N-((3S)-2-氧代氮雜全氫環(huán)庚烷-3-基)-2-溴-N-[(3-甲基-4-丙氧基苯基)甲基I乙酰胺，其為純固體。]^-((38)-2-氧代氮雜全氫環(huán)庚烷-3-基)-]\-[(3-甲基-4-丙氧基苯基)甲基-2-(苯基氨基)乙酰胺的制備將N-((3S)-2-氧代氮雜全氫環(huán)庚烷-3-基)-2-溴-N-[(3-曱基-4-丙氧基苯基)甲基乙酰胺(0,250g;1當(dāng)量)、苯胺(O.llmL;2當(dāng)量)、雄化鈉(0.023g;0.25當(dāng)量)、碳酸鉀(0.168g;2當(dāng)量)和DMF(2.4mL)加入到圓底燒瓶中。然后將反應(yīng)在氬氣氣氛下加熱至75'C達(dá)8小時(shí)。冷卻至室溫后，將混合物通過棉填充物過濾除去過量的不溶鹽，即碘化鈉和碳酸鉀。將粗溶液經(jīng)制備HPLC純化。將純級(jí)分合并并且真空濃縮，得到N-((3S)-2-氧代氮雜全氫環(huán)庚烷-3-基)-]\-[(3畫曱基-4-丙氧基苯基)曱基-2-(苯基氨基)乙酰胺，其為TFA鹽。值得重視的是實(shí)施例7的通用方法可以用于制備多種本發(fā)明化合物。例如，使用相同的通用條件，將實(shí)施例7的溴化物用任何多種親核物質(zhì)(例如苯胺、苯硫酚、醇鹽等)替代。實(shí)施例8-82代表性的取代的氧代氮雜環(huán)庚烷基乙酰胺化合物本發(fā)明代表性的取代的氧代氮雜環(huán)庚烷基乙酰胺化合物在表2中列出。在表2中，MH+指的是質(zhì)鐠觀察到的分子離子。表2.代表性的取代的氧代氮雜環(huán)庚烷基乙酰胺實(shí)施例771<table>tableseeoriginaldocumentpage72</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage73</column></row><table>16N-[(3S)-2-氧代氮雜環(huán)庚烷-3-基1-2-苯氧基-N-(4-丙氧基節(jié)基)乙酰胺411.217N-(3S)-2-氧代氮雜環(huán)庚烷-3-基-2-苯氧基-]\-(4-苯氧基節(jié)基)乙酰胺445.218r/性仏d2-[4-(苯胺基甲基)苯氧基-N-(3-甲基-4-丙氧基爺基)-N-[(3S)-2-氧代氮雜環(huán)庚烷-3-基乙酰胺530.3192-{4-[(芐基氨基)曱基苯氧基}-N-(3-曱基-4-丙氧基節(jié)基)-N-(3S)-2-氧代氮雜環(huán)庚烷-3-基]乙酰胺544.474<table>tableseeoriginaldocumentpage75</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage76</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage77</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage78</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage79</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage80</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage81</column></row><table>N-[4-(二甲基氨基)芐基-N-(3S)-2-氧代氮雜環(huán)庚烷-3-基-2-苯氧基乙酰胺2誦(4-{[(2，4畫二甲氧基節(jié)基)氨基l曱基}苯氧基)-N-(3-曱基-4-丙氧基爺基)-N-[(3S)畫2誦氧代氮雜環(huán)庚烷-3-基乙酰胺N-(3-甲基-4-丙氧基節(jié)基)-N-[(3S)-2-氧代氮雜環(huán)庚烷-3-基]-2-(吡啶-2-基氧基)乙酰胺N-[4-(4-叔丁基-1，3-噻唑-2-基)芐基畫N-[(3S)-2國(guó)氧代氮雜環(huán)庚烷-3-基-2-苯氧基乙酰胺82<table>tableseeoriginaldocumentpage83</column></row><table>56N-(3-甲基-4-丙氧基節(jié)基)-N-[(3S)-2-氧代氮雜環(huán)庚烷-3-基-2-(4-{[(吡啶-2-基甲基)氨基]甲基}苯氧基)乙跣胺545.357、2K2-3-(苯胺基曱基)苯氧基卜N-(3-曱基-4-丙氧基芐基)誦N國(guó)(3S)畫2-氧代氮雜環(huán)庚烷-3-基l乙酰胺530.358Q。4-([[(3S)-2-氧代氮雜環(huán)庚烷-3-基(苯氧基乙酰基)氨基甲基}苯曱酸甲酯411.284jO手性2國(guó)(4-{[甲基(2-苯基乙基)氨基甲基}苯氧59基)-N-(3畫甲基-4-丙氧基芐基)-N-(3S)曙2-氧代氮雜環(huán)庚烷-3-基乙酰胺572.3,xr手性2-[(5-溴吡啶-2-基)氧基1-1\-(3-60仏力曱基-4-丙氧基芐基)-N-[(3S)-2-氧代氮雜環(huán)庚烷-3-基乙酰胺504.12畫[(5-氯吡啶-2-,y基)氧基l-N-(3-曱基-4-丙氧基61芐基)-N-(3S)-2-氧代氮雜環(huán)庚烷-3-基乙酰胺460.22-[2-(1，4，-聯(lián)哌啶-l，-基甲基)苯氧基]-N-(3-甲基62-4-丙氧基芐基)2-氧代氮雜環(huán)庚烷-3-基l乙酰胺605.485<table>tableseeoriginaldocumentpage86</column></row><table>67N-(3-甲基-4-丙氧基節(jié)基)-N-[(3S)-2-氧代氮雜環(huán)庚烷-3-基-2-(4-{(3-苯基丙基)氨基I甲基}苯氧基)乙酰胺572.468N-(3-甲基-4-丙氧基節(jié)基)-N-[(3S)-2-氧代氮雜環(huán)庚烷-3-基-2-(4-{[(4-苯基丁基)氨基l甲基}苯氧基)乙酰胺586.369仏d2-{4-[(己基氨基)曱基苯氧基}-N-(3-甲基-4-丙氧基芐基)-N-(3S)-2-氧代氮雜環(huán)庚烷-3-基]乙酰胺538.387<table>tableseeoriginaldocumentpage88</column></row><table>737475N-(3-曱基-4-丙氧基芐基)國(guó)N國(guó)[(3S)畫2畫氧代氮雜環(huán)庚烷-3-基-2-(3-{[(3-苯基丙基)氨基l曱基}苯氧基)乙酰胺2-(3-{[(4-氟芐基)氨基甲基}苯氧基)-N-(3-甲基-4-丙氧基千基)-N-(3S)-2-氧代氮雜環(huán)庚烷-3-基]乙酰胺^[3-({2-(4-氯苯基)乙基氨基}甲基)苯氧基-N-(3-甲基-4-丙氧基千基)誦2-氧代氮雜環(huán)庚烷-3-基乙酰胺89<table>tableseeoriginaldocumentpage90</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage91</column></row><table>cDNA的擴(kuò)增"吏用TaqManOne攀StepRT國(guó)PCRMasterMixKit(AppliedBiosystems,目錄號(hào)4309169))。以下列出了RT-PCR引物的核苷酸序列，該序列位于HCV基因組的NS5B區(qū)HCV正向引物"RBNS5bfor":5'GCTGCGGCCTGTCGAGCTHCV反向引物"RBNS5Brev":5，CAAGGTCGTCTCCGCATACRT-PCR產(chǎn)物的檢測(cè)是4吏用AppliedBiosystems(ABI)Prism7700SequenceDetectionSystem(SDS)來完成的，該系統(tǒng)檢測(cè)PCR反應(yīng)中探針發(fā)出的熒光，探針被標(biāo)記了熒光報(bào)告染料和猝滅染料。在每個(gè)PCR循環(huán)中測(cè)量熒光量的增加并且其反映了RT-PCR產(chǎn)物的增加量。特別的是定量是基于閾循環(huán)，其中擴(kuò)增曲線與定義的熒光閾值相交。樣品的閾循環(huán)與已知標(biāo)準(zhǔn)品相比提供了不同樣品中相對(duì)模板濃度的高靈敏測(cè)量(ABIUserBulletin#2，1997年12月11日)。使用ABISDS程序1.7版分析數(shù)據(jù)。通過使用具有已知拷貝數(shù)的HCVRNA標(biāo)準(zhǔn)品的標(biāo)準(zhǔn)曲線可以將相對(duì)模板濃度轉(zhuǎn)化為RNA拷貝數(shù)(ABIUserBulletin#2，1997年12月11日)。使用下面標(biāo)記的探針檢測(cè)RT-PCR產(chǎn)物5，F(xiàn)AM畫CGAAGCTCCAGGACTGCACGATGCT-TAMRAFAM-熒光報(bào)告染料。TAMRA-猝滅染料。RT反應(yīng)在48"C下進(jìn)行30分鐘，然后進(jìn)行PCR。在ABIPrism7700SequenceDetectionSystem上PCR反應(yīng)所用的熱循環(huán)參數(shù)是在95'C下進(jìn)行一個(gè)循環(huán)，10分鐘，隨后進(jìn)行35個(gè)循環(huán)，每個(gè)循環(huán)包括在95'C下進(jìn)行一個(gè)培養(yǎng)15秒，在60'C下進(jìn)行第二個(gè)培養(yǎng)1分鐘。為了使數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化至細(xì)胞RNA中的內(nèi)部對(duì)照分子，在細(xì)胞信使RNA甘油醛-3-磷酸脫氫酶(GAPDH)上進(jìn)行RT-PCR。GAPDH拷貝數(shù)在所用的細(xì)胞系中很穩(wěn)定。在相同提取RNA樣品(已測(cè)定HCV拷貝數(shù))上進(jìn)行GAPDHRT-PCR。GAPDH引物和探針以及標(biāo)準(zhǔn)品(用于測(cè)定拷貝數(shù))包含在ABIPre-DevelopedTaqManAssayKit(目錄號(hào)4310884E)中。將92HCV/GAPDHRNA的比值用于計(jì)算評(píng)價(jià)抑制HCVRNA復(fù)制的化合物活性。實(shí)施例84在包含復(fù)制子Huh-7細(xì)胞系中化合物作為HCV復(fù)制抑制劑的活性(基于細(xì)胞的分析)在Huh-ll-7或9-13細(xì)胞中特異抗病毒化合物對(duì)HCV復(fù)制子RNA水平的作用，通過比較接受化合物的細(xì)胞與接受0%抑制和100%抑制對(duì)照的細(xì)胞中的HCVRNA的量(標(biāo)準(zhǔn)化至GAPDH，例如HCV/GAPDH比值)來測(cè)量細(xì)胞。特別的是將細(xì)胞以5xl(^個(gè)細(xì)胞/孔接種于96孔板中并且用以下任一培養(yǎng)基培養(yǎng)1)包含1。/。DMSO(0。/o抑制對(duì)照)的培養(yǎng)基，2)包含100國(guó)際單位，IU/mL干擾素-a2b的培養(yǎng)基/l。/oDMSO，或3)包含固定濃度的化合物的培養(yǎng)基/l。/。DMSO。然后如上面描述的將96孔板在37。C下培養(yǎng)3天(初步篩選分析)或4天(IC50測(cè)定)。抑制百分?jǐn)?shù)如下定義。/o抑制-[100國(guó)((S國(guó)C2)/Cl-C2))x100其中S-樣品中HCVRNA拷貝數(shù)/GAPDHRNA拷貝數(shù)的比值<:1=0%抑制對(duì)照(培養(yǎng)基/1%DMSO)中HCVRNA拷貝數(shù)/GAPDHRNA拷貝數(shù)的比值C2-100。/o抑制對(duì)照(100IU/mL干擾素-ot2b)中HCVRNA拷貝數(shù)/GAPDHRNA拷貝數(shù)的比值抑制劑的劑量-響應(yīng)曲線是通過加入一系列濃度的化合物產(chǎn)生的，歷經(jīng)三個(gè)數(shù)量級(jí)以三倍稀釋加入孔中，特異化合物的起始最高濃度為10pM并且最終最低濃度為0.01pM。如果IC50值不在曲線的線性范圍內(nèi)，可以進(jìn)行進(jìn)一步稀釋系列(例如lpM至0.001^M)。IC50A^于IDBSActivityBase程序測(cè)定的，使用MicrosoftExcel"XLFit"，其中A-100。/o抑制值(IOOIU/mL干擾素-a2b)，8=0%抑制對(duì)照值(培養(yǎng)基/1%DMSO)并且C-曲線的中點(diǎn)，定義為C=(B-A/2)+A。A、B和C值表示為HCVRNA/GAPDH的比值，這些值是如上面描述的對(duì)96孔板的每個(gè)孔中的每個(gè)樣品測(cè)量獲得的。對(duì)于每個(gè)板，4孔的平均數(shù)用于定義100%和0%抑制值。表2中列出的每個(gè)化合物(可以使用流程圖1和實(shí)施例1-7中描述的方法來合成)可以如以下實(shí)施例83和/或?qū)嵤├?4中描述的方法進(jìn)行分析。這些化合物中的多數(shù)表現(xiàn)出抑制HCV的活性小于10nM。這些化合物中的某些表現(xiàn)出抑制HCV的活性小于1nM。更特別的是實(shí)施例1-82的某些化合物表現(xiàn)出抑制HCV小于O.lpM。因此，在本發(fā)明方法和化合物的某些優(yōu)選實(shí)施方案中，式(I)和(VII)的組成變量選自實(shí)施例1-82的那些化合物。另外，由于這些化合物各個(gè)具有優(yōu)異活性，因此這些化合物每個(gè)是單法中的化合物的組的成員優(yōu)選的。這些化合物每個(gè)還優(yōu)選用于制備治療生物學(xué)病癥的藥物。但是，在更高濃度(例如本文描述的分析中的10nM、20|uM或50nM)引起HCV抑制的化合物仍然是有用的，本發(fā)明不旨在限制具有活性為10liM或更^f氐的化合物。值得注意的是將專利、申請(qǐng)以及印刷出版物包括本專利文件中提及的書的每一個(gè)的全部?jī)?nèi)容并入本文作為參考。如本領(lǐng)域技術(shù)人員理解的，可以對(duì)本發(fā)明優(yōu)選實(shí)施方案進(jìn)行沒有脫離本發(fā)明的精神的許多改變和修改。值得注意的是所有這些變化都在本發(fā)明的范圍內(nèi)。9權(quán)利要求1.式I化合物或其立體異構(gòu)體或可藥用鹽其中Q是O、S、SO、SO2或N(R25)；R25是H或烷基；R80是任選被至多三個(gè)獨(dú)立地選擇的R60基團(tuán)取代的烷基，或任選被至多三個(gè)獨(dú)立地選擇的R3基團(tuán)取代的芳基烷基；每個(gè)R3獨(dú)立地選自H、OH、烷基、烷氧基、鏈烯氧基、鹵素、芳基氧基、雜芳基、N(R20)(R21)、R50、氨基甲酰基、氨基甲酰基氨基、氨基甲?；趸?、NO2、疊氮基、肼基、羥基氨基、亞磺酰基、磺?；?、硫化物、二硫化物、烷基磺酰基、S-烷基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基氨基、雜環(huán)烷基氨基烷基、雜環(huán)烷基烷基烷氧基烷基氨基烷基、雜環(huán)烷基烷基氨基烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烷基氨基、芳基烷基氨基烷基、芳基磺?；⒎蓟榛酋；?、-芳基烷?；榛?C(＝O)芳基、-OC(＝O)芳基、-C(＝O)-芳基氧基、-C(＝O)芳基烷氧基、-C(＝O)芳基氨基、芳基氧基烷基、芳基烷?；榛?C(＝O)芳基烷基、-OC(＝O)芳基烷基、-C(＝O)芳基烷基氧基、芳基烷?；榛?、雜芳基、雜芳基烷基、烷基雜芳基、雜芳基烷基氨基、雜芳基烷基氨基烷基、芳基烷基氧基和芳基磺酰基；其中所述的烷氧基、鏈烯氧基、芳基氧基、雜芳基、烷基磺?；?、S-烷基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基氨基、雜環(huán)烷基氨基烷基、雜環(huán)烷基烷基烷氧基烷基氨基烷基、雜環(huán)烷基烷基氨基烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烷基氨基、芳基烷基氨基烷基、芳基磺?；?、芳基烷基磺酰基、-芳基烷?；榛?、-C(＝O)芳基、-OC(＝O)芳基、-C(＝O)-芳基氧基、-C(＝O)芳基烷氧基、-C(＝O)芳基氨基、芳基氧基烷基、芳基烷?；榛?、-C(＝O)芳基烷基、-OC(＝O)芳基烷基、-C(＝O)芳基烷基氧基、芳基烷?；榛?、雜芳基、雜芳基烷基、烷基雜芳基、雜芳基烷基氨基、雜芳基烷基氨基烷基、芳基烷基氧基和芳基磺?；髯匀芜x被至多五個(gè)獨(dú)立地選擇的R61基團(tuán)取代；并且所述的烷基任選被至多五個(gè)獨(dú)立地選擇的R60基團(tuán)取代；或兩個(gè)R3基團(tuán)當(dāng)它們位于相鄰的碳原子上時(shí)可以一起形成式-(O)a-(CH2)b-(O)c-(CH2)d-(O)e-基團(tuán)，其中a、c和e獨(dú)立地是0或1，并且b和d獨(dú)立地是0、1、2或3；條件是所述的基團(tuán)不包含兩個(gè)相鄰的氧原子，并且a、b、c、d和e的總和至少是3；R1選自H、烷基、鏈烯基、炔基、芳基、芳基烷基、雜芳基和雜芳基烷基，其中所述的烷基任選被至多三個(gè)獨(dú)立地選擇的R60基團(tuán)取代，并且所述的鏈烯基、炔基、芳基、芳基烷基、雜芳基和雜芳基烷基各自任選被至多三個(gè)獨(dú)立地選擇的R61基團(tuán)取代；每個(gè)R60獨(dú)立地選自O(shè)H、C1-6烷氧基、C1-6羥基烷基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基、CN、NO2、-S-C1-6烷基、NR12R13、-C(＝O)NR12R13、鹵素、R50、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)烷基、全鹵烷基、全鹵烷氧基、脒基、芳基烷基氧基、-S-芳基烷基、疊氮基、肼基、羥基氨基、亞磺酰基、磺?；?、硫化物、二硫化物、芳基和芳基烷基，其中所述的C1-6烷氧基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基、-S-C1-6烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)烷基、芳基烷基氧基、-S-芳基烷基、芳基和芳基烷基各自任選被至多三個(gè)選自C1-6烷基、C1-6烷氧基、鹵素、OH和C1-3全鹵烷基的取代基取代；每個(gè)R61獨(dú)立地選自R60和C1-6烷基；X是單鍵，式-(CH2)n-基團(tuán)，其中n是1、2、3、4或5；或式II基團(tuán)其中Y是CH2、S、SO、SO2或N(R20)；R75和R76各自獨(dú)立地選自H、烷基、烷氧基、鏈烯氧基、鹵素、芳基氧基、雜芳基、N(R20)(R21)和R50，其中所述的烷基氧基、鏈烯氧基、芳基氧基和雜芳基各自任選被至多五個(gè)獨(dú)立地選擇的R61基團(tuán)取代，并且所述的烷基任選被至多五個(gè)獨(dú)立地選擇的R60基團(tuán)取代；Z是烷基、芳基、芳基烷基或雜芳基，其各自任選被至多兩個(gè)獨(dú)立地選擇的R2基團(tuán)取代；每個(gè)R2獨(dú)立地選自H、OH、烷基、烷氧基、鏈烯氧基、鹵素、芳基氧基、雜芳基、N(R20)(R21)、R50、氨基甲?；?、氨基甲?；被?、氨基甲?；趸?、NO2、疊氮基、肼基、羥基氨基、亞磺?；?、磺?；?、硫化物、二硫化物、烷基磺?；?、S-烷基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基氨基、雜環(huán)烷基氨基烷基、雜環(huán)烷基烷基烷氧基烷基氨基烷基、雜環(huán)烷基烷基氨基烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烷基氨基、芳基烷基氨基烷基、芳基磺?；?、芳基烷基磺酰基、-芳基烷?；榛?、-C(＝O)芳基、-OC(＝O)芳基、-C(＝O)-芳基氧基、-C(＝O)芳基烷氧基、-C(＝O)芳基氨基、芳基氧基烷基、芳基烷?；榛?、-C(＝O)芳基烷基、-OC(＝O)芳基烷基、-C(＝O)芳基烷基氧基、芳基烷?；榛㈦s芳基、雜芳基烷基、烷基雜芳基、雜芳基烷基氨基、雜芳基烷基氨基烷基、芳基烷基氧基、芳基磺?；褪?(CH2)f-N(R11)-(R10)基團(tuán)；其中所述的烷氧基、鏈烯氧基、芳基氧基、雜芳基、烷基磺?；?、S-烷基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基氨基、雜環(huán)烷基氨基烷基、雜環(huán)烷基烷基烷氧基烷基氨基烷基、雜環(huán)烷基烷基氨基烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烷基氨基、芳基烷基氨基烷基、芳基磺?；?、芳基烷基磺酰基、-芳基烷?；榛?C(＝O)芳基、-OC(＝O)芳基、-C(＝O)-芳基氧基、-C(＝O)芳基烷氧基、-C(＝O)芳基氨基、芳基氧基烷基、芳基烷?；榛?C(＝O)芳基烷基、-OC(＝O)芳基烷基、-C(＝O)芳基烷基氧基、芳基烷酰基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、烷基雜芳基、雜芳基烷基氨基、雜芳基烷基氨基烷基、芳基烷基氧基和芳基磺?；髯匀芜x被至多五個(gè)獨(dú)立地選擇的R61基團(tuán)取代；并且所述的烷基任選被至多五個(gè)獨(dú)立地選擇的R60基團(tuán)取代；f是0、1、2、3、4、5或6；R11是H、烷基或芳基烷基；R10是烷基、鏈烯基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基烷基或環(huán)烷基烷基，其中所述的芳基烷基、芳基和雜芳基各自任選被至多三個(gè)獨(dú)立地選擇的R61基團(tuán)取代；并且所述的烷基任選被至多三個(gè)獨(dú)立地選擇的R60基團(tuán)取代；或R11和R10與它們所連接的氮一起可以形成雜環(huán)，該雜環(huán)任選被至多三個(gè)獨(dú)立地選擇的R61基團(tuán)取代；R12和R13各自獨(dú)立地是H、烷基或芳基烷基；R20和R21各自獨(dú)立地是H、烷基或芳基烷基，其中所述的芳基烷基任選被至多三個(gè)獨(dú)立地選擇的R61基團(tuán)取代，并且所述的烷基任選被至多三個(gè)獨(dú)立地選擇的R60基團(tuán)取代；并且R50是式III基團(tuán)其中m、n、o和p各自是0或1；并且R30和R31各自獨(dú)立地是C1-6烷基；條件是所述的化合物不是N-(4-乙氧基芐基)-N-(2-氧代氮雜環(huán)庚烷-3-基)-2-苯氧基乙酰胺或N-[(2-氟苯基)甲基]-N-(2-氧代氮雜環(huán)庚烷-3-基)-2，2-二苯基乙酰胺。2.權(quán)利要求l的化合物、立體異構(gòu)體或可藥用鹽，其具有式IV:3.權(quán)利要求2的化合物、立體異構(gòu)體或可藥用鹽，其中R80是任選被至多兩個(gè)獨(dú)立地選擇的R3基團(tuán)取代的芐基；并且Z具有式V或VI:其中k和m各自是0、l或2，并且每個(gè)R2可以是相同的或不同的。4.權(quán)利要求3的化合物、立體異構(gòu)體或可藥用鹽，其中每個(gè)R3獨(dú)立地選自H、OH、烷基、烷氧基、鏈烯氧基、囟素、芳基氧基、雜芳基、N(R2o)(R21)、R5。、芳基和芳基烷基；其中所述的烷氧基、鏈烯氧基、芳基氧基、雜芳基、芳基和芳基烷基各自任選被至多五個(gè)獨(dú)立地選擇的Rw基團(tuán)取代，并且所述的烷基任選被至多五個(gè)獨(dú)立地選擇的R6()基團(tuán)取代；或兩個(gè)R3基團(tuán)當(dāng)其位于相鄰碳原子上時(shí)可以一起形成所述的式-(0)3-(12)1)國(guó)(0)(;-(<:112)(1-(0)￡-基團(tuán)；并且每個(gè)R2獨(dú)立地選自H、OH、烷基、烷氧基、鏈烯氧基、鹵素、芳基氧基、雜芳基、N(R20)(R21)、R50、芳基、芳基烷基和式-(CH2)rN(Ru)-(R一基團(tuán)；其中所述的烷氧基、鏈烯氧基、芳基氧基、雜芳基、芳基和芳基烷基各自任選被至多五個(gè)獨(dú)立地選擇的R6l基團(tuán)取代，并且所述的烷基任選被至多五個(gè)獨(dú)立地選擇的R60基團(tuán)取代。5.權(quán)利要求2的化合物、立體異構(gòu)體或藥用有效鹽，其中r選自H、節(jié)基和烷基；每個(gè)Rs獨(dú)立地選自H、OH、C^6烷基、Cw烷氧基、CF3、OCF3、烯丙基氧基、卣素、吡m、-c^ohx:"烷基、任選被c"烷基取代的噻唑基、任選被至多三個(gè)選自囟素、Cw烷氧基、CF3和OCF3的取代基取代的苯氧基；以及N(R40)(an)，其中Rj。是Q.6烷基并且Ru是C^烷基，其任選被-oc^烷基取代；或兩個(gè)R3基團(tuán)當(dāng)它們位于相鄰碳原子上時(shí)可以一起形成所述的式-(0)a-(CH2)b-(0)c-(CH2)d-(0)e畫基團(tuán)；并且每個(gè)R2獨(dú)立地選自H、OH、烷基、烷氧基和式-(CH2)廣N(R")(RK))基團(tuán)，其中f是i;Ru是H或d.6烷基；并且Rn)是任選取代的式-(CH2)g-L的芳基烷基，其中g(shù)是0、1、2、3、4、5或6，并且L選自H、C3—6環(huán)烷基、烯丙基、吡咬基和苯基，其中所述的苯基任選被至多三個(gè)選自閨素、OH、d-6烷基、Od-6烷基、CF3、OCF3和N(R^)(Ru)的取代基取代；或R和R1C與它們所連接的氮一起可以形成哌啶，其任選被雜環(huán)烷基取代。6.權(quán)利要求3、4或5中任意一項(xiàng)的化合物、立體異構(gòu)體或藥用有效鹽，其中Z具有式V。7.權(quán)利要求3、4或5中任意一項(xiàng)的化合物、立體異構(gòu)體或藥用有效鹽，其中Z具有式VI。8.權(quán)利要求3、4或5中任意一項(xiàng)的化合物、立體異構(gòu)體或藥用有效鹽，其中q是o。9.權(quán)利要求3、4或5中任意一項(xiàng)的化合物、立體異構(gòu)體或藥用有效鹽，其中q是N(R2s)。10.權(quán)利要求3、4或5中任意一項(xiàng)的化合物、立體異構(gòu)體或藥用有效鹽，其中Q是S。11.權(quán)利要求3、4或5中任意一項(xiàng)的化合物、立體異構(gòu)體或藥用有效鹽，其中Q是SO。12.權(quán)利要求3、4或5中任意一項(xiàng)的化合物、立體異構(gòu)體或藥用有效鹽，其中Q是S02。13.權(quán)利要求3、4或5中任意一項(xiàng)的化合物、立體異構(gòu)體或藥用有效鹽，其中X是式-(CH2V基團(tuán)，其中n是2或3。14.權(quán)利要求3、4或5中任意一項(xiàng)的化合物、立體異構(gòu)體或藥用有效鹽，其中X是式II基團(tuán)，其中Y是CH2。15.權(quán)利要求3、4或5中任意一項(xiàng)的化合物、立體異構(gòu)體或藥用有效鹽，其中X是式II基團(tuán)，其中Y是S。16.權(quán)利要求3、4或5中任意一項(xiàng)的化合物、立體異構(gòu)體或藥用有效鹽，其中X是式II基團(tuán)，其中Y是SO。17.權(quán)利要求3、4或5中任意一項(xiàng)的化合物、立體異構(gòu)體或藥用有效鹽，其中X是式II基團(tuán)，其中Y是S02。18.權(quán)利要求3、4或5中任意一項(xiàng)的化合物、立體異構(gòu)體或藥用有效鹽，其中X是式II基團(tuán)，其中Y是N(R20)。19.權(quán)利要求3、4或5中任意一項(xiàng)的化合物、立體異構(gòu)體或藥用有效鹽，其中Q是O;Z具有式V;并且X是式-(CH2V基團(tuán)，其中n是2或3。20.權(quán)利要求3、4或5中任意一項(xiàng)的化合物、立體異構(gòu)體或藥用有效鹽，其中Q是O;Z具有式VI;并且X是式-(CH2)n-基團(tuán)，其中n是2或3。21.權(quán)利要求3、4或5中任意一項(xiàng)的化合物、立體異構(gòu)體或藥用有效鹽，其中Q是S;Z具有式V;并且X是式-(CH2)n-基團(tuán)，其中n是2或3。22.權(quán)利要求3、4或5中任意一項(xiàng)的化合物、立體異構(gòu)體或藥用有效鹽，其中Q是S;Z具有式VI;并且X是式-(CH2V基團(tuán)，其中n是2或3。23.權(quán)利要求3、4或5中任意一項(xiàng)的化合物、立體異構(gòu)體或藥用有效鹽，其中Q是O;Z具有式V;并且X是式II基團(tuán)。24.權(quán)利要求23的化合物、立體異構(gòu)體或藥用有效鹽，其中Y是S。25.權(quán)利要求3、4或5中任意一項(xiàng)的化合物、立體異構(gòu)體或藥用有效鹽，其中Q是O;Z具有式VI;并且X是式II基團(tuán)。26.權(quán)利要求25的化合物、立體異構(gòu)體或藥用有效鹽，其中Y是S。27.權(quán)利要求3、4或5中任意一項(xiàng)的化合物、立體異構(gòu)體或藥用有效鹽，其中Q是S;Z具有式V;并且X是式I基團(tuán)。28.權(quán)利要求27的化合物、立體異構(gòu)體或藥用有效鹽，其中Y是S。29.權(quán)利要求3、4或5中任意一項(xiàng)的化合物、立體異構(gòu)體或藥用有效鹽，其中Q是S;Z具有式VI;并且X是式II基團(tuán)。30.權(quán)利要求29的化合物、立體異構(gòu)體或藥用有效鹽，其中Y是S。31.權(quán)利要求2的化合物、立體異構(gòu)體或藥用有效鹽，其選自N-[(3S)-l-乙基-2-氧代氮雜環(huán)庚烷-3-基卜N-(3-甲基-4-丙氧基千基)-2-苯氧基乙酰胺，N-(3-曱基-4-丙氧基芐基)-N-[(3S)-2-氧代氮雜環(huán)庚烷-3-基-2-苯氧基乙酰胺，N-(4-乙氧基-3-曱基千基)-N-[(3S)-2-氧代氮雜環(huán)庚烷-3-基卜2-苯氧基乙酰胺，]\-[(38)-1-甲基-2-氧代氮雜環(huán)庚烷-3-基卜^(3-甲基-4-丙氧基節(jié)基)-2-苯氧基乙酰胺，N-(4-異丁基節(jié)基)-N-[(3S)-2-氧代氮雜環(huán)庚烷-3-基]-2-苯氧基乙酰胺，N-(3-曱基-4-丙氧基千基)-N-[(3S)-2-氧代哌啶-3-基]-2-苯氧基乙酰胺，2-(4-{[(2-氟芐基)氨基]曱基}苯氧基)-N-(3-曱基-4-丙氧基芐基)-N-[(3S)-:2-氧代氮雜環(huán)庚烷-3-基]乙酰胺，N-(3-甲基-4-丙氧基芐基)-N-[(3R)-4-氧代-2，3，4，5-四氫-l，5-苯并硫氮雜萆-3-基-2-苯氧基乙酰胺，N-[(3S)-2-氧代氮雜環(huán)庚烷-3-基-2-苯氧基-N-(4-丙氧基節(jié)基)乙酰胺，N-[(3S)-2-氧代氮雜環(huán)庚烷-3-基]-2-苯氧基-N-(4-苯氧基節(jié)基)乙酰胺，2-[4-(苯胺基甲基)苯氧基-]\-(3-甲基-4-丙氧基芐基)-N-[(3S)-2-氧代氮雜環(huán)庚烷-3-基乙酰胺，2-(4-[(芐基氨基)曱基l苯氧基》-N-(3-甲基-4-丙氧基芐基)-N-[(3S)-2-氧代氮雜環(huán)庚烷-3-基乙酰胺，2-(4-{[(4-氟芐基)氨基甲基}苯氧基)-N-(3-甲基-4-丙氧基芐基)-N-[(3S)-2-氧代氮雜環(huán)庚烷-3-基乙酰胺，N-[(3S)-l-千基-2-氧代氮雜環(huán)庚烷-3-基]-N-(3-甲基-4-丙氧基節(jié)基)-2-苯氧基乙酰胺，N-(4-甲氧基-3-曱基芐基)-N-[(3S)-2-氧代氮雜環(huán)庚烷-3-基卜2-苯氧基乙酰胺，2-(4-{[(3-氟芐基)氨基1甲基}苯氧基)-N-(3-甲基-4-丙氧基芐基)-N-[(3S)-2-氧代氮雜環(huán)庚烷-3-基乙酰胺，N-3-(烯丙基氧基)千基]-N-[(3S)-2-氧代氮雜環(huán)庚烷-3-基l-2-苯氧基乙酰胺，N~l~-(3-甲基-4-丙氧基節(jié)基)-Nl~-[(3S)-2-氧代氮雜環(huán)庚烷-3-基-N2-苯基甘氨酰胺，N-(3-曱基-4-丙氧基芐基)-2-[(6-甲基吡啶-3-基)氧基卜N-[(3S)-2-氧代氮雜環(huán)庚烷-l基]乙酰胺，N-(4-[(2-甲氧基乙基)(甲基)氨基千基rN-[(3S)-2-氧代氮雜環(huán)庚烷-3-基]-2-苯氧基乙酰胺，N-(4-異丙氧基千基)-N-[(3S)-2-氧代氮雜環(huán)庚烷-3-基]-2-苯氧基乙酰胺，2-(4-{(4-甲基芐基)氨基甲基}苯氧基)-N-(3-甲基-4-丙氧基千基)-N-[(3S)-2-氧代氮雜環(huán)庚烷-3-基]乙酰胺，N-(3-甲基-4-丙氧基芐基)-N-[(3S)-2-氧代氮雜環(huán)庚烷-3-基-2-(4-U(2-苯基乙基)M甲基}苯氧基)乙酰胺，N-(3-甲基-4-丙氧基芐基)-N-[(3S)-2-氧代氮雜環(huán)庚烷-3-基-2-(苯基硫4戈)乙酰胺，N-(4-乙氧基芐基)-2-(4-氟苯氧基)-N-[(3S)-2-氧代氮雜環(huán)庚烷-3-基]乙酰胺，N-(4-乙氧基千基)-N-[(3S)-2-氧代氮雜環(huán)庚烷-3-基]-2-苯氧基乙酰胺，N-(3，4-二氯千基)-N-[(3S)-2-氧代氮雜環(huán)庚烷-3-基卜2-苯氧基乙酰胺，2-(4-{[(4-氯芐基)氨基1甲基}苯氧基)-N-(3-曱基-4-丙氧基芐基)-N-[(3S)-2-氧代氮雜環(huán)庚烷-3-基乙酰胺，N-(3-甲基-4-丙氧基芐基)-N-[(3S)-2-氧代氮雜環(huán)庚烷-3-基-2-(4-U(吡咬-3-基甲基)M甲基}苯氧基)乙酰胺，N-[3-(3,5-二氯苯氧基)芐基卜N-[(3S)-2-氧代氮雜環(huán)庚烷-3-基-2-苯氧基乙酰胺，N-(3-甲基-4-丙氧基芐基)-N-[(3S)-2-氧代氮雜環(huán)庚烷-3-基]-2-(4-U(吡啶-4-基曱基)氨基j曱基}苯氧基)乙酰胺，N-[(3S)-:2-氧代氮雜環(huán)庚烷各基-:2-苯氧基-N-[H三氟甲基)芐基乙酰胺，N-[(3S)-2-氧代氮雜環(huán)庚烷-3-基-2-苯氧基-N-[4-(三氟甲氧基)芐基乙酰胺，2-[4-({[4-(二甲基氨基)芐基]氨基}曱基)苯氧基]-N-(3-曱基-4-丙氧基芐基)-N-(3S)-2-氧代氮雜環(huán)庚烷-3-基乙酰胺，N-(4-乙氧基千基)-N-[2-氧代氮雜環(huán)庚烷-3-基-2-苯氧基乙酰胺，N-(4-乙氧基千基)-N-[2-氧代氮雜環(huán)庚烷-3-基]-2-苯氧基乙酰胺，2-[4-({[2-(4-氯苯基)乙基]氨基}曱基)苯氧基-1\-(3-甲基-4-丙氧基芐基)-N-ps)-:2-氧代氮雜環(huán)庚烷-s-基乙酰胺，N-[(3S)-2-氧代氮雜環(huán)庚烷-3-基]-2-苯氧基-N-(4-吡啶-4-基卡基)乙酰胺，N-(4-叔丁氧基節(jié)基)-N-[(3S)-2-氧代氮雜環(huán)庚烷-3-基]-2-苯氧基乙酰胺，N-(2，3-二氫-l，4-苯并二噁烯-6-基甲基)-N-[(3S)-2-氧代氮雜環(huán)庚烷-3-基]-2-苯氧基乙酰胺，N-[4-(二曱基氨基)節(jié)基]-N-[(3S)-2-氧代氮雜環(huán)庚烷-3-基]-2-苯氧基乙酰胺，2-(4-{[(2，4-二甲氧基節(jié)基)氨基l曱基}苯氧基)-1\-(3-曱基-4-丙氧基千基)-N-[(3S)-2-氧代氮雜環(huán)庚烷-3-基]乙酰胺，^(3-甲基-4-丙氧基芐基)-]\-[(38)-2-氧代氮雜環(huán)庚烷-3-基-2-(吡啶-2-基氧基)乙酰胺，N-[4-(4-叔丁基-l，3-噻唑-2-基)千基-N-[(3S)-2-氧代氮雜環(huán)庚烷-3-基I-2-苯氧基乙酰胺，2-(4-{[甲基(苯基)氨基曱基)苯氧基)-N-(3-甲基4-丙氧基芐基)-N-[(3S)-2-氧代氮雜環(huán)庚烷-3-基]乙酰胺，N-[(3S)-2-氧代氮雜環(huán)庚烷-3-基]-2-苯氧基-N-(4-吡啶-2-基節(jié)基)乙酰胺，2-(3-氯苯氧基)-]\-(4-乙氧基節(jié)基)-N-(3S)-:2-氧代氮雜環(huán)庚烷-3-基]乙酰胺，N-(2，3-二氫-l-苯并呋喃-5-基甲基)-N-[(3S)-2-氧代氮雜環(huán)庚烷-3-基]-2-苯氧基乙酰胺，N-p-甲基"4-丙氧基芐基)-N-[ps)-:2-氧代氮雜環(huán)庚烷j-基i-:2-(一u(吡咬-2-基甲基)M甲基}苯氧基)乙酰胺，2-[3-(苯胺基甲基)苯氧基1-^(3-甲基-4-丙氧基節(jié)基)-N-[(3S)-2-氧代氮雜環(huán)庚烷-3-基I乙酰胺，4-([[(3S)-2-氧代氮雜環(huán)庚烷-3-基](苯氧基乙?；?氨基]甲基)苯甲酸甲酯，2-(4-{甲基(2-苯基乙基)氨基I甲基}苯氧基)-]\-(3-甲基-4-丙氧基千基)-N-[(3S)-2-氧代氮雜環(huán)庚烷-3-基]乙酰胺，2-[(5-溴吡啶-2-基)氧基]-N-(3-甲基-4-丙氧基芐基)-N-[(3S)-2-氧代氮雜環(huán)庚烷-3-基乙酰胺，2-[(5-氯吡啶-2-基)氧基卜N-(3-曱基-4-丙氧基芐基)-N-[(3S)-2-氧代氮雜環(huán)庚烷-3-基乙酰胺，2-2-(1，4，-聯(lián)哌啶-l，-基曱基)苯氧基-N-(3-甲基-4-丙氧基千基)-N-[(3S)-2-氧代氮雜環(huán)庚烷-3-基]乙酰胺，2-[4-(1，4，-聯(lián)哌啶-l，-基甲基)苯氧基]-N-(3-甲基-4-丙氧基千基)-N-[(3S)-2-氧代氮雜環(huán)庚烷-3-基l乙酰胺，N-[(3S)-2-氧代氮雜環(huán)庚烷-3-基-2-苯氧基-N-(3-苯氧基爺基)乙酰胺，2-(4-{[(環(huán)己基甲基)氨基甲基}苯氧基)-N-(3-甲基-4-丙氧基千基)-N-ps)-:2-氧代氮雜環(huán)庚烷-s-基]乙酰胺，2-(3-{[甲基(苯基)氨基]曱基}苯氧基)-N-(3-甲基-4-丙氧基節(jié)基)-N-[(3S)-2-氧代氮雜環(huán)庚烷-3-基乙酰胺，N-(3-甲基-4-丙氧基芐基)-N-[(3S)-2-氧代氮雜環(huán)庚烷-3-基-2-(4-U(3-苯基丙基)氨基甲基}苯氧基)乙酰胺，N-(3-甲基-4-丙氧基芐基)-N-[(3S)-2-氧代氮雜環(huán)庚烷-3-基-2-(4-U(4-苯基丁基)M]甲基}苯氧基)乙酰胺，2-{4-[(己基氨基)甲基苯氧基}-^(3-甲基-4-丙氧基芐基)-N-[(3S)-2-氧代氮雜環(huán)庚烷-3-基]乙酰胺，2-(3-{[曱基(2-苯基乙基)氨基]甲基}苯氧基)->[-(3-甲基-4-丙氧基芐基)-N-[(3S)-2-氧代氮雜環(huán)庚烷-3-基乙酰胺，N-(3-甲基-4-丙氧基千基)-N-[(3S)-2-氧代氮雜環(huán)庚烷-3-基]-2-(4-([(2-吡咬-4-基乙基>1^1甲基}苯氧基)乙酰胺，2-(3-{[(環(huán)己基曱基)氨基甲基}苯氧基)-^(3-甲基-4-丙氧基芐基)-N-[(3S)-:2-氧代氮雜環(huán)庚烷-;3-基乙酰胺，N-(3-甲基-4-丙氧基芐基)-N-[(3S)-2-氧代氮雜環(huán)庚烷-3-基]-2-(3-([(3-苯基丙基)氨基甲基}苯氧基)乙酰胺，2-(3-{[(4-氟千基)氨基甲基)苯氧基)-N-(3-曱基-4-丙氧基節(jié)基)-N-[(3S)-2-氧代氮雜環(huán)庚烷-3-基乙酰胺，2-[3-({[2-(4-氯苯基)乙基氨基}甲基)苯氧基]-1\-(3-甲基-4-丙氧基節(jié)基)-N-[(3S)-:2-氧代氮雜環(huán)庚烷-l基乙酰胺，2-{4-[(烯丙基氨基)甲基]苯氧基)-N-(3-甲基-4-丙氧基芐基)-豚[(38)-2-氧代氮雜環(huán)庚烷-l基]乙酰胺，N-[(3S)-2-氧代氮雜環(huán)庚烷-3-基]-2-苯氧基-N-(4-吡啶-3-基節(jié)基)乙酰胺，N-(3-溴芐基)-N-[(3S)-2-氧代氮雜環(huán)庚烷-3-基]-2-苯氧基乙酰胺，N-(3-甲基-4-丙氧基芐基)-N-[(3S)-2-氧代氮雜環(huán)庚烷-3-基l-2-(吡啶-4-基氧基)乙酰胺，N-(4-甲氧基千基)-N-[(3S)-2-氧代氮雜環(huán)庚烷-3-基]-2-苯氧基乙酰胺，N-(3,4-二甲氧基節(jié)基)-N-(3S)-2-氧代氮雜環(huán)庚烷-3-基-2-苯氧基乙酰胺，和2-[(2-碘吡啶-3-基)氧基-^(3-甲基-4-丙氧基節(jié)基)-N-[(3S)-2-氧代氮雜環(huán)庚烷-3-基乙酰胺。32.組合物，該組合物包含權(quán)利要求1-5中任意一項(xiàng)的化合物、立體異構(gòu)體或藥用有效鹽。33.藥物組合物，該藥物組合物包含權(quán)利要求1-5中任意一項(xiàng)的化合物、立體異構(gòu)體或藥用有效鹽。34.治療病毒感染的方法，該方法包括給患有所述感染的患者施用式I化合物或其立體異構(gòu)體或可藥用鹽其中Q是O、S、SO、S02或N(R25);R25是H或烷基；Rso是任選被至多三個(gè)獨(dú)立地選擇的R6o基團(tuán)取代的烷基，或任選被至多三個(gè)獨(dú)立地選擇的R3基團(tuán)取代的芳基烷基；每個(gè)Rs獨(dú)立地選自H、OH、烷基、烷氧基、鏈烯氧基、囟素、芳基氧基、雜芳基、N(R20)(R21)、R5o、氮基甲?；?、氨基甲?；被被柞；趸?、N02、疊氮基、肼基、羥基氨基、亞磺酰基、磺?；?、硫化物、二硫化物、烷基磺?；?、S-烷基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基氨基、雜環(huán)烷基氨基烷基、雜環(huán)烷基烷基烷氧基烷基氨基烷基、雜環(huán)烷基烷基M烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烷基氨基、芳基烷基氨基烷基、芳基磺酰基、芳基烷基磺?；?、-芳基烷?；榛?c(-o)芳基、-0<:(=0)芳基、-c(-o)-芳基氧基、-c一o)芳基烷氧基、-c(-o)芳基氨基、芳基氧基烷基、芳基烷?；榛?、-c(-o)芳基烷基、-oc(-o)芳基烷基、-c(-o)芳基烷基氧基、芳基烷?；榛㈦s芳基、雜芳基烷基、烷基雜芳基、雜芳基烷基氨基、雜芳基烷基M烷基、芳基烷基氧基和芳基磺酰基；其中所述的烷氧基、鏈烯氧基、芳基氧基、雜芳基、烷基磺?；?、s-烷基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基氨基、雜環(huán)烷基M烷基、雜環(huán)烷基烷基烷氧基烷基氨基烷基、雜環(huán)烷基烷基氨基烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烷基氨基、芳基烷基氨基烷基、芳基磺酰基、芳基烷基磺酰基、-芳基烷?；榛?c(-o)芳基、-octo)芳基、-c(-o)-芳基氧基、-c(-o)芳基烷氧基、-c(-o)芳基氨基、芳基氧基烷基、芳基烷酰基烷基、-c(-o)芳基烷基、-oc(-o)芳基烷基、-c(-o)芳基烷基氧基、芳基烷?；榛?、雜芳基、雜芳基烷基、烷基雜芳基、雜芳基烷基氨基、雜芳基烷基氨基烷基、芳基烷基氧基和芳基磺?；髯匀芜x被至多五個(gè)獨(dú)立地選擇的R61基團(tuán)取代；并且所述的烷基任選被至多五個(gè)獨(dú)立地選擇的R6o基團(tuán)取代；或兩個(gè)R3基團(tuán)當(dāng)它們位于相鄰的碳原子上時(shí)可以一起形成式-(0)a-(CH2)b-(0)c-(CH2)cr(0)e-基團(tuán)，其中a、c和e獨(dú)立地是0或l，并且b和d獨(dú)立地是0、1、2或3;條件是所述的基團(tuán)不包含兩個(gè)相鄰的氧原子，并且a、b、c、d和e的總和至少是3;Ri選自H、烷基、鏈烯基、炔基、芳基、芳基烷基、雜芳基和雜芳基烷基，其中所述的烷基任選被至多三個(gè)獨(dú)立地選擇的R60基團(tuán)取代，并且所述的鏈烯基、炔基、芳基、芳基烷基、雜芳基和雜芳基烷基各自任選被至多三個(gè)獨(dú)立地選擇的R^基團(tuán)取代；每個(gè)R⑨獨(dú)立地選自O(shè)H、Q-6烷氧基、d-6羥基烷基、C2-6鏈烯基、<:2.6炔基、CN、N02、-S醫(yī)d.6烷基、NR12R13、-C(=0)NR12R13、鹵素、R50、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)烷基、全鹵烷基、全鹵烷氧基、脒基、芳基烷基氧基、-S-芳基烷基、疊氮基、肼基、羥基氨基、亞磺酰基、磺酰基、硫化物、二硫化物、芳基和芳基烷基，其中所述的Cw烷氧基、C^6鏈烯基、C2-6炔基、-S-C"烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)烷基、芳基烷基氧基、-S-芳基烷基、芳基和芳基烷基各自任選被至多三個(gè)選自Cw烷基、d-6烷氧基、鹵素、OH和d.3全鹵烷基的取代基取代；每個(gè)獨(dú)立地選自R6Q和烷基；X是單鍵，式-(CH2)n-基團(tuán)，其中n是l、2、3、4或5;或式II基團(tuán)卜,、/n其中Y是CH2、S、SO、S。2或翠2o);R75和R76各自獨(dú)立地選自H、烷基、烷氧基、鏈烯氧基、鹵素、芳基氧基、雜芳基、N(R2。)(I^)和R5Q，其中所述的烷基氧基、鏈烯氧基、芳基氧基和雜芳基各自任選被至多五個(gè)獨(dú)立地選擇的R6i基團(tuán)取代，并且所述的烷基任選被至多五個(gè)獨(dú)立地選擇的R6o基團(tuán)取代；Z是烷基、芳基、芳基烷基或雜芳基，其各自任選被至多兩個(gè)獨(dú)立地選擇的R2基團(tuán)取代；每個(gè)R2獨(dú)立地選自H、OH、烷基、烷氧基、鏈烯氧基、鹵素、芳基氧基、雜芳基、N(R20)(R21)、R50、絲甲?；?、絲曱?；被?、絲曱?；趸02、疊氮基、肼基、羥基氨基、亞磺?；⒒酋；⒘蚧?、二硫化物、烷基磺?；-烷基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基氨基、雜環(huán)烷基氨基烷基、雜環(huán)烷基烷基烷氧基烷基氨基烷基、雜環(huán)烷基烷基氨基烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烷基氨基、芳基烷基氨基烷基、芳基磺?；⒎蓟榛酋；?芳基烷?；榛ⅰ?=0)芳基、-OC(-O)芳基、-ceo)-芳基氧基、-C(-O)芳基烷氧基、-C(-O)芳基氨基、芳基氧基烷基、芳基烷?；榛?c(-o)芳基烷基、-oc(-o)芳基烷基、-c(-o)芳基烷基氧基、芳基烷?；榛?、雜芳基、雜芳基烷基、烷基雜芳基、雜芳基烷基氨基、雜芳基烷基氨基烷基、芳基烷基氧基、芳基磺酰基和式畫(CH2)廣N(Ru)-(Rk))基困；其中所述的烷氧基、鏈烯氧基、芳基氧基、雜芳基、烷基磺?；?、S-烷基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基氨基、雜環(huán)烷基氨基烷基、雜環(huán)烷基烷基烷氧基烷基M烷基、雜環(huán)烷基烷基M烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烷基氨基、芳基烷基M烷基、芳基磺?；?、芳基烷基磺?；?、-芳基烷?；榛?cto)芳基、-oc(-o)芳基、-c一o)-芳基氧基、-<:(=0)芳基烷氧基、-C(-O)芳基氨基、芳基lL&烷基、芳基烷?；榛?c(-o)芳基烷基、-0<:(=0)芳基烷基、-<:(=0)芳基烷基氧基、芳基烷酰基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、烷基雜芳基、雜芳基烷基氨基、雜芳基烷基氨基烷基、芳基烷基氧基和芳基磺酰基各自任選被至多五個(gè)獨(dú)立地選擇的R61基團(tuán)取代；并且所述的烷基任選被至多五個(gè)獨(dú)立地選擇的R6o基團(tuán)取代；f是O、1、2、3、4、5或6jRu是H、烷基或芳基烷基；Rio是烷基、鏈烯基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基烷基或環(huán)烷基烷基，其中所述的芳基烷基、芳基和雜芳基各自任選被至多三個(gè)獨(dú)立地選擇的R^基團(tuán)取代；并且所述的烷基任選被至多三個(gè)獨(dú)立地選擇的R6o基團(tuán)取代；或Ru和R1()與它們所連接的氮一起可以形成雜環(huán)，該雜環(huán)任選被至多三個(gè)獨(dú)立地選擇的R^基團(tuán)取代；Ri2和Ri3各自獨(dú)立地是H、烷基或芳基烷基；R20和R21各自獨(dú)立地是H、烷基或芳基烷基，其中所述的芳基烷基任選被至多三個(gè)獨(dú)立地選擇的1161基團(tuán)取代，并且所述的烷基任選被至多三個(gè)獨(dú)立地選擇的R6。基團(tuán)取代；并且Rso是式III基團(tuán)o.、，R、Im其中m、n、o和p各自是0或l;并且R3o和R31各自獨(dú)立地是C"烷基。35.治療病毒感染的方法，該方法包括給患有所述感染的患者施用權(quán)利要求l-5中任意一項(xiàng)的化合物、立體異構(gòu)體或藥用有效鹽。36.減輕病毒感染癥狀的方法，該方法包括給患有所述感染的患者施用式I化合物或其立體異構(gòu)體或可藥用鹽其中Q是O、S、SO、S02或N(R25);R25是H或烷基；Rso是任選被至多三個(gè)獨(dú)立地選擇的R6o基團(tuán)取代的烷基，或任選被至多三個(gè)獨(dú)立地選擇的R3基團(tuán)取代的芳基烷基；每個(gè)R3獨(dú)立地選自H、OH、烷基、烷氧基、鏈烯氧基、鹵素、芳基氧基、雜芳基、N(R2o)(R21)、R50、氨基甲酰基、絲曱?；被?、絲曱?；趸02、疊氮基、肼基、羥基氨基、亞磺酰基、磺酰基、硫化物、二硫化物、烷基磺?；?、S-烷基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基氨基、雜環(huán)烷基氨基烷基、雜環(huán)烷基烷基烷氧基烷基氮基烷基、雜環(huán)烷基烷基氨基烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烷基氨基、芳基烷基氨基烷基、芳基磺?；?、芳基烷基磺?；?芳基烷?；榛?、《(=0)芳基、-OC一O)芳基、一<:(=0)_芳基氧基、-C(-O)芳基烷氧基、-C一O)芳基氨基、芳基氧基烷基、芳基烷?；榛?c(-o)芳基烷基、-octo)芳基烷基、-c(-o)芳基烷基氧基、芳基烷酰基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、烷基雜芳基、雜芳基烷基氨基、雜芳基烷基氨基烷基、芳基烷基氧基和芳基磺酰基；其中所述的烷氧基、鏈烯氧基、芳基氧基、雜芳基、烷基磺?；?、s-烷基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基氨基、雜環(huán)烷基氨基烷基、雜環(huán)烷基烷基烷氧基烷基氨基烷基、雜環(huán)烷基烷基氨基烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烷基氨基、芳基烷基M烷基、芳基磺酖基、芳基烷基磺?；?、畫芳基烷酰基烷基、-c(-o)芳基、-oc(-o)芳基、-c(-o)-芳基氧基、-c一o)芳基烷氧基、-C(-O)芳基氨基、芳基氧基烷基、芳基烷?；榛?、-C一O)芳基烷基、-oc(-o)芳基烷基、-<:(=0)芳基烷基氧基、芳基烷?；榛?、雜芳基、雜芳基烷基、烷基雜芳基、雜芳基烷基氨基、雜芳基烷基氨基烷基、芳基烷基氧基和芳基磺?；髯匀芜x被至多五個(gè)獨(dú)立地選擇的R61基團(tuán)取代；并且所述的烷基任選被至多五個(gè)獨(dú)立地選擇的R6o基團(tuán)取代；或兩個(gè)R3基團(tuán)當(dāng)它們位于相鄰的碳原子上時(shí)可以一起形成式-(0)a-(CH2)b-(0)c-(CH2)d-(0)e畫基團(tuán)，其中a、c和e獨(dú)立地是O或l,并且b和d獨(dú)立地是0、1、2或3;條件是所述的基團(tuán)不包含兩個(gè)相鄰的氧原子，并且a、b、c、d和e的總和至少是3;Ri選自H、烷基、鏈烯基、炔基、芳基、芳基烷基、雜芳基和雜芳基烷基，其中所述的烷基任選被至多三個(gè)獨(dú)立地選擇的R6。基團(tuán)取代，并且所述的鏈烯基、炔基、芳基、芳基烷基、雜芳基和雜芳基烷基各自任選被至多三個(gè)獨(dú)立地選擇的Rw基團(tuán)取代；每個(gè)R6Q獨(dú)立地選自O(shè)H、C^6烷氧基、C，-6羥基烷基、C2-6鏈烯基、C2陽(yáng)6炔基、CN、N02、-S-d—6烷基、NR12R13、-C(=0)NR12R13、鹵素、R50、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)烷基、全卣烷基、全卣烷氧基、脒基、芳基烷基氧基、-S-芳基烷基、疊氮基、肼基、羥基氨基、亞磺酰基、磺?；⒘蚧?、二硫化物、芳基和芳基烷基，其中所述的d-6烷氧基、C2—6鏈烯基、C2—6炔基、-S-C"烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)烷基、芳基烷基氧基、-S-芳基烷基、芳基和芳基烷基各自任選被至多三個(gè)選自d,6烷基、C^烷氧基、鹵素、OH和d.3全卣烷基的取代基取代；每個(gè)獨(dú)立地選自R6。和烷基；X是單鍵，式-(CH2)n-基團(tuán)，其中n是l、2、3、4或5;或式II基團(tuán)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage20</formula>其中Y是CH2、S、SO、S。2或翠2o);R75和R76各自獨(dú)立地選自H、烷基、烷氧基、鏈烯氧基、卣素、芳基氧基、雜芳基、N(R加)(R20和Rso，其中所述的烷基氧基、鏈烯氧基、芳基氧基和雜芳基各自任選被至多五個(gè)獨(dú)立地選擇的R61基團(tuán)取代，并且所述的烷基任選被至多五個(gè)獨(dú)立地選擇的R^基團(tuán)取代；Z是烷基、芳基、芳基烷基或雜芳基，其各自任選被至多兩個(gè)獨(dú)立地選擇的R2基團(tuán)取代；每個(gè)R2獨(dú)立地選自H、OH、烷基、烷氧基、鏈烯氧基、卣素、芳基氧基、雜芳基、N(R2o)(R21)、R5o、氨基曱?；⒌柞；被?、氨基甲?；趸02、疊氮基、肼基、羥基氨基、亞磺?；?、磺?；⒘蚧?、二硫化物、烷基磺?；?、S-烷基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基氨基、雜環(huán)烷基氨基烷基、雜環(huán)烷基烷基烷氧基烷基氨基烷基、雜環(huán)烷基烷基氨基烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烷基氨基、芳基烷基氨基烷基、芳基磺?；⒎蓟榛酋；?、-芳基烷酰基烷基、-C(-O)芳基、-oceo)芳基、-C(-O)-芳基氧基、-C(-O)芳基烷氧基、-C(-O)芳基氨基、芳基氧基烷基、芳基烷?；榛?C一O)芳基烷基、-OC(-O)芳基烷基、-C(-O)芳基烷基氧基、芳基烷?；榛㈦s芳基、雜芳基烷基、烷基雜芳基、雜芳基烷基氨基、雜芳基烷基氨基烷基、芳基烷基氧基、芳基磺酰基和式畫(CH2)廣N(Ru)-(Rio)基團(tuán)；其中所述的烷氧基、鏈烯氧基、芳基氧基、雜芳基、烷基磺?；?、S-烷基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基氛基、雜環(huán)烷基氨基烷基、雜環(huán)烷基烷基烷氧基烷基氨基烷基、雜環(huán)烷基烷基M烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烷基氣基、芳基烷基M烷基、芳基磺?；?、芳基烷基磺?；?、-芳基烷?；榛?C一O)芳基、-OC一O)芳基、-C(-O)-芳基氧基、-C(O)芳基烷氧基、-c一o)芳基氨基、芳基氧基烷基、芳基烷?；榛?、-c(-o)芳基烷基、-oc(-o)芳基烷基、-c(-o)芳基烷基氧基、芳基烷?；榛㈦s芳基、雜芳基烷基、烷基雜芳基、雜芳基烷基氨基、雜芳基烷基氮基烷基、芳基烷基氧基和芳基磺?；髯匀芜x被至多五個(gè)獨(dú)立地選擇的R61基團(tuán)取代；并且所述的烷基任選被至多五個(gè)獨(dú)立地選擇的R6o基團(tuán)取代；f是0、1、2、3、4、5iU)Rn是H、烷基或芳基烷基；Rio是烷基、鏈烯基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基烷基或環(huán)烷基烷基，其中所述的芳基烷基、芳基和雜芳基各自任選被至多三個(gè)獨(dú)立地選擇的R^基團(tuán)取代；并且所述的烷基任選被至多三個(gè)獨(dú)立地選擇的R60基團(tuán)取代；或R和R，o與它們所連接的氮一起可以形成雜環(huán)，該雜環(huán)任選被至多三個(gè)獨(dú)立地選擇的1161基團(tuán)取代；Ru和R^各自獨(dú)立地是H、烷基或芳基烷基；R2o和Rm各自獨(dú)立地是H、烷基或芳基烷基，其中所述的芳基烷基任選被至多三個(gè)獨(dú)立地選擇的R^基團(tuán)取代，并且所述的烷基任選被至多三個(gè)獨(dú)立地選擇的R6。基團(tuán)取代；并且Rso是式III基團(tuán)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage21</formula>其中m、n、o和p各自是O或l;并且R30和R31各自獨(dú)立地是d.6烷基。37.減輕病毒感染癥狀的方法，該方法包括給患有所述感染的患者施用包含式I化合物或其立體異構(gòu)體或可藥用鹽的藥物組合物其中Q是O、S、SO、S02或N(R25);R25是H或烷基；R80是任選被至多三個(gè)獨(dú)立地選擇的&?；鶊F(tuán)取代的烷基，或任選被至多三個(gè)獨(dú)立地選擇的R3基團(tuán)取代的芳基烷基；每個(gè)R3獨(dú)立地選自H、OH、烷基、烷氧基、鏈烯氧基、卣素、芳基氧基、雜芳基、N(R2。)(R21)、R5()、絲甲?；?、絲曱?；被?、絲甲?；趸?、N02、疊氮基、肼基、羥基氨基、亞磺?；?、磺?；?、硫化物、二硫化物、烷基磺?；?、S-烷基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基氨基、雜環(huán)烷基氨基烷基、雜環(huán)烷基烷基烷氧基烷基氨基烷基、雜環(huán)烷基烷基氨基烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烷基氨基、芳基烷基氨基烷基、芳基磺?；⒎蓟榛酋；?芳基烷?；榛?、-C(-O)芳基、-OC(-O)芳基、-C(-O)-芳基氧基、-C一O)芳基烷氧基、-C一O)芳基氨基、芳基氧基烷基、芳基烷酰基烷基、《(=0)芳基烷基、-OC(-O)芳基烷基、-C(-O)芳基烷基氧基、芳基烷?；榛?、雜芳基、雜芳基烷基、烷基雜芳基、雜芳基烷基氨基、雜芳基烷基M烷基、芳基烷基氧基和芳基磺?；黄渲兴龅耐檠趸?、鏈烯氧基、芳基氧基、雜芳基、烷基磺?；?、S-烷基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基氨基、雜環(huán)烷基氨基烷基、雜環(huán)烷基烷基烷氧基烷基氨基烷基、雜環(huán)烷基烷基氨基烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烷基氨基、芳基烷基氨基烷基、芳基磺?；⒎蓟榛酋；?、-芳基烷?；榛?c(-o)芳基、-oc(-o)芳基、-c(-o)-芳基氧基、-<:(=0)芳基烷氧基、-C(-O)芳基氨基、芳基氧基烷基、芳基烷?；榛?、-C(-O)芳基烷基、-0<:(=0)芳基烷基、-c(-o)芳基烷基氧基、芳基烷?；榛?、雜芳基、雜芳基烷基、烷基雜芳基、雜芳基烷基氨基、雜芳基烷基氨基烷基、芳基烷基氧基和芳基磺?；髯匀芜x被至多五個(gè)獨(dú)立地選擇的r61基團(tuán)取代；并且所述的烷基任選被至多五個(gè)獨(dú)立地選擇的R6o基團(tuán)取代；或兩個(gè)R3基團(tuán)當(dāng)它們位于相鄰的碳原子上時(shí)可以一起形成式-(0)3-(12)11-(0)(:-((:112)(1-(0)6-基團(tuán)，其中a、c和e獨(dú)立地是O或l，并且b和d獨(dú)立地是0、1、2或3;條件是所述的基團(tuán)不包含兩個(gè)相鄰的氧原子，并且a、b、c、d和e的總和至少是3;&選自H、烷基、鏈烯基、炔基、芳基、芳基烷基、雜芳基和雜芳基烷基，其中所述的烷基任選被至多三個(gè)獨(dú)立地選擇的R60基團(tuán)取代，并且所述的鏈烯基、炔基、芳基、芳基烷基、雜芳基和雜芳基烷基各自任選被至多三個(gè)獨(dú)立地選擇的Rw基團(tuán)取代；每個(gè)R6Q獨(dú)立地選自O(shè)H、d-6烷氧基、d-6羥基烷基、Cw鏈烯基、C2—6炔基、CN、N02、-S-d—6烷基、NR12R13、-C(=0)NR12R13、鹵素、R50、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)烷基、全鹵烷基、全鹵烷氧基、脒基、芳基烷基氧基、-S-芳基烷基、疊氮基、肼基、羥基氨基、亞磺?；⒒酋；⒘蚧?、二硫化物、芳基和芳基烷基，其中所述的C^烷氧基、C2—6鏈烯基、Cw炔基、各<:1-6烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)烷基、芳基烷基氧基、-S-芳基烷基、芳基和芳基烷基各自任選被至多三個(gè)選自Cw烷基、d-6烷氧基、鹵素、OH和Cw全鹵烷基的取代基取代；每個(gè)獨(dú)立地選自R6。和d_6烷基；X是單鍵，式-(CH2V基團(tuán)，其中n是l、2、3、4或5;或式II基團(tuán)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage23</formula>其中Y是CH2、S、SO、SO2或N(R20);R75和R76各自獨(dú)立地選自H、烷基、烷氧基、鏈烯氧基、鹵素、芳基氧基、雜芳基、N(R加)(R20和R5o，其中所述的烷基氧基、鏈烯氧基、芳基氧基和雜芳基各自任選被至多五個(gè)獨(dú)立地選擇的R61基團(tuán)取代，并且所述的烷基任選被至多五個(gè)獨(dú)立地選擇的R6o基團(tuán)取代；Z是烷基、芳基、芳基烷基或雜芳基，其各自任選被至多兩個(gè)獨(dú)立地選擇的R2基團(tuán)取代；每個(gè)R2獨(dú)立地選自H、OH、烷基、烷氧基、鏈烯氧基、鹵素、芳基氧基、雜芳基、N(R2。)(R21)、R5o、絲曱酰基、絲甲酰基氨基、絲曱?；趸?、N02、疊氮基、肼基、羥基氨基、亞磺酰基、磺?；?、硫化物、二硫化物、烷基磺?；?、S-烷基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基氨基、雜環(huán)烷基氨基烷基、雜環(huán)烷基烷基烷氧基烷基氨基烷基、雜環(huán)烷基烷基氨基烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烷基氨基、芳基烷基氮基烷基、芳基磺?；⒎蓟榛酋；?、-芳基烷酰基烷基、《(=0)芳基、-OC(-O)芳基、-<:(=0)-芳基氧基、-C(-O)芳基烷氧基、-C(-O)芳基氨基、芳基氧基烷基、芳基烷?；榛?、-<:(=0)芳基烷基、-oc(-o)芳基烷基、《(=0)芳基烷基氧基、芳基烷?；榛?、雜芳基、雜芳基烷基、烷基雜芳基、雜芳基烷基氨基、雜芳基烷基氨基垸基、芳基烷基氧基、芳基磺?；褪狡渲兴龅耐檠趸?、鏈烯氧基、芳基氧基、雜芳基、烷基磺酰基、s-烷基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基氨基、雜環(huán)烷基氨基烷基、雜環(huán)烷基烷基烷氧基烷基氨基烷基、雜環(huán)烷基烷基氨基烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烷基M、芳基烷基M烷基、芳基磺?；?、芳基烷基磺?；?芳基烷?；榛?、《(=0)芳基、-octo)芳基、-<:(=0)-芳基氧基、-<:(=0)芳基烷氧基、-<:(=0)芳基氨基、芳基氧基烷基、芳基烷?；榛?cto)芳基烷基、-oc(-o)芳基烷基、-c(-o)芳基烷基氧基、芳基烷?；榛?、雜芳基、雜芳基烷基、烷基雜芳基、雜芳基烷基氨基、雜芳基烷基氨基烷基、芳基烷基氧基和芳基磺?；髯匀芜x被至多五個(gè)獨(dú)立地選擇的R61基團(tuán)取代；并且所述的烷基任選被至多五個(gè)獨(dú)立地選擇的R6Q基團(tuán)取代；f是0、1、2、3、4、5或6jRu是H、烷基或芳基烷基；RK)是烷基、鏈烯基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基烷基或環(huán)烷基烷基，其中所述的芳基烷基、芳基和雜芳基各自任選被至多三個(gè)獨(dú)立地選擇的Rh基困取代；并且所述的烷基任選被至多三個(gè)獨(dú)立地選擇的R6o基團(tuán)取代；或Ru和Rn)與它們所連接的氮一起可以形成雜環(huán)，該雜環(huán)任選被至多三個(gè)獨(dú)立地選擇的R6i基團(tuán)取代；Ru和Ru各自獨(dú)立地是H、烷基或芳基烷基；R20和R2i各自獨(dú)立地是H、烷基或芳基烷基，其中所述的芳基烷基任選被至多三個(gè)獨(dú)立地選擇的R^基團(tuán)取代，并且所述的烷基任選被至多三個(gè)獨(dú)立地選擇的R6o基團(tuán)取代；并且Rso是式III基團(tuán)其中m、n、o和p各自是0或l;并且R30和R31各自獨(dú)立地是d—6烷基。38.減輕HCV癥狀的方法，該方法包括給患有所述感染的患者施用式I化合物或其立體異構(gòu)體或可藥用鹽dff'b、---------I_I其中Q是O、S、SO、S02或琴25);R25是H或烷基；R洲是任選被至多三個(gè)獨(dú)立地選擇的R6o基團(tuán)取代的烷基，或任選被至多三個(gè)獨(dú)立地選擇的R3基團(tuán)取代的芳基烷基；每個(gè)R3獨(dú)立地選自H、OH、烷基、烷氧基、鏈烯氧基、卣素、芳基氧基、雜芳基、N(R2o)(R21)、R50、絲曱酰基、絲甲酰基絲、絲曱酰基氧基、N02、疊氮基、肼基、羥基氨基、亞磺酰基、磺敞基、硫化物、二硫化物、烷基磺酰基、S-烷基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基氣基、雜環(huán)烷基氨基烷基、雜環(huán)烷基烷基烷氧基烷基氨基烷基、雜環(huán)烷基烷基氨基烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烷基氨基、芳基烷基氨基烷基、芳基磺?；?、芳基烷基磺?；?、-芳基烷?；榛?C(-O)芳基、-OC(-O)芳基、-ceo)-芳基氧基、《(=0)芳基烷氧基、-C(-O)芳基氨基、芳基氧基烷基、芳基烷酰基烷基、《(=0)芳基烷基、-oc(-o)芳基烷基、-c(-o)芳基烷基氧基、芳基烷酰基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、烷基雜芳基、雜芳基烷基氨基、雜芳基烷基M烷基、芳基烷基氧基和芳基磺?；?；其中所述的烷氧基、鏈烯氧基、芳基氧基、雜芳基、烷基磺?；?、S-烷基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基氨基、雜環(huán)烷基氨基烷基、雜環(huán)烷基烷基烷氧基烷基氨基烷基、雜環(huán)烷基烷基氨基烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烷基氨基、芳基烷基氨基烷基、芳基磺?；?、芳基烷基磺?；?、-芳基烷酰基烷基、-c(-o)芳基、-oc(-o)芳基、-<:(=0)-芳基氧基、-c(-o)芳基烷氧基、-<:(=0)芳基氨基、芳基氧基烷基、芳基烷?；榛?、《(=0)芳基烷基、-OC(-O)芳基烷基、《(=0)芳基烷基氧基、芳基烷?；榛?、雜芳基、雜芳基烷基、烷基雜芳基、雜芳基烷基氨基、雜芳基烷基氨基烷基、芳基烷基氧基和芳基磺?；髯匀芜x被至多五個(gè)獨(dú)立地選擇的R61基團(tuán)取代；并且所述的烷基任選被至多五個(gè)獨(dú)立地選擇的R6o基團(tuán)取代；或兩個(gè)R3基團(tuán)當(dāng)它們位于相鄰的碳原子上時(shí)可以一起形成式-(0)a-(CH2V(0)c-(CH2)d-(0)e-基團(tuán)，其中a、c和e獨(dú)立地是O或l,并且b和d獨(dú)立地是0、1、2或3;條件是所述的基團(tuán)不包含兩個(gè)相鄰的氧原子，并且a、b、c、d和e的總和至少是3;Ri選自H、烷基、鏈烯基、炔基、芳基、芳基烷基、雜芳基和雜芳基烷基，其中所述的烷基任選被至多三個(gè)獨(dú)立地選擇的R60基團(tuán)取代，并且所述的鏈烯基、炔基、芳基、芳基烷基、雜芳基和雜芳基烷基各自任選被至多三個(gè)獨(dú)立地選擇的R6,基團(tuán)取代；每個(gè)R6。獨(dú)立地選自O(shè)H、Cw烷氧基、Cw羥基烷基、Cw鏈烯基、<:2_6炔基、CN、N02、畫S-d-6烷基、NR12R13、-C(=0)NR12R13、鹵素、R50、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)烷基、全面烷基、全卣烷氧基、脒基、芳基烷基氧基、-S-芳基烷基、疊氮基、肼基、羥基氨基、亞磺?；?、磺酰基、硫化物、二硫化物、芳基和芳基烷基，其中所述的d-6烷氧基、C^鏈烯基、C2-6炔基、-8-<^-6烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)烷基、芳基烷基氧基、-S-芳基烷基、芳基和芳基烷基各自任選被至多三個(gè)選自Cw烷基、d-6烷氧基、鹵素、OH和Cw全鹵烷基的取代基取代；每個(gè)獨(dú)立地選自和d-6烷基；X是單鍵，式-(CH2)n-基團(tuán)，其中n是l、2、3、4或5;或式II基團(tuán)其中Y是CH2、S、SO、SO2或N(R20);R75和R76各自獨(dú)立地選自H、烷基、烷氧基、鏈烯氧基、鹵素、芳基氧基、雜芳基、N(R2o)(R20和Rso，其中所述的烷基氧基、鏈烯氧基、芳基氧基和雜芳基各自任選被至多五個(gè)獨(dú)立地選擇的R6j基團(tuán)取代，并且所述的烷基任選被至多五個(gè)獨(dú)立地選擇的R6o基團(tuán)取代；Z是烷基、芳基、芳基烷基或雜芳基，其各自任選被至多兩個(gè)獨(dú)立地選擇的R2基團(tuán)取代；每個(gè)R2獨(dú)立地選自H、OH、烷基、烷氧基、鏈烯氧基、卣素、芳基氧基、雜芳基、N(R20)(R21)、R50、氨基甲?；?、氬基甲?；被被柞；趸02、疊氮基、肼基、羥基氨基、亞磺?；?、磺?；⒘蚧?、二硫化物、烷基磺?；-烷基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基氨基、雜環(huán)烷基氨基烷基、雜環(huán)烷基烷基烷氧基烷基氨基烷基、雜環(huán)烷基烷基氨基烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烷基氨基、芳基烷基氨基烷基、芳基磺?；⒎蓟榛酋；?、-芳基烷?；榛?、-c(-o)芳基、-oc(o)芳基、-c(-o)-芳基氧基、-c(-o)芳基烷氧基、-c(-o)芳基氬基、芳基氧基烷基、芳基烷?；榛?c(-o)芳基烷基、-oc(-o)芳基烷基、-c(-o)芳基烷基氧基、芳基烷酰基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、炕基雜芳基、雜芳基烷基氨基、雜芳基烷基氨基烷基、芳基烷基氧基、芳基磺?；褪?(012)^(1111)-(1110)基團(tuán)；其中所述的烷氧基、鏈烯氧基、芳基氧基、雜芳基、烷基磺?；?、S-烷基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基氨基、雜環(huán)烷基氨基烷基、雜環(huán)烷基烷基烷氧基烷基氨基烷基、雜環(huán)烷基烷基氨基烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烷基氨基、芳基烷基氨基烷基、芳基磺?；?、芳基烷基磺?；?芳基烷?；榛?c(-o)芳基、-octo)芳基、-c(-o)-芳基氧基、-<:(=0)芳基烷氧基、-cto)芳基氨基、芳基g烷基、芳基烷酰基烷基、-c(-o)芳基烷基、-octo)芳基烷基、-c一o)芳基烷基氧基、芳基烷?；榛?、雜芳基、雜芳基烷基、烷基雜芳基、雜芳基烷基氨基、雜芳基烷基氨基烷基、芳基烷基氧基和芳基磺?；髯匀芜x被至多五個(gè)獨(dú)立地選擇的r61基團(tuán)取代；并且所述的烷基任選被至多五個(gè)獨(dú)立地選擇的R6o基團(tuán)取代；f是0、1、2、3、4、5或6jRn是H、烷基或芳基烷基；Rio是烷基、鏈烯基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基烷基或環(huán)烷基烷基，其中所述的芳基烷基、芳基和雜芳基各自任選^L至多三個(gè)獨(dú)立地選擇的R^基團(tuán)取代；并且所述的烷基任選被至多三個(gè)獨(dú)立地選擇的R6o基團(tuán)取代；或Ru和Ru)與它們所連接的氮一起可以形成雜環(huán)，該雜環(huán)任選被至多三個(gè)獨(dú)立地選擇的R"基團(tuán)取代；Ru和Ru各自獨(dú)立地是H、烷基或芳基烷基；r20和r21各自獨(dú)立地是h、烷基或芳基烷基，其中所述的芳基烷基任選被至多三個(gè)獨(dú)立地選擇的R"基團(tuán)取代，并且所述的烷基任選被至多三個(gè)獨(dú)立地選擇的R6o基團(tuán)取代；并且Rso是式III基團(tuán):其中m、n、o和p各自是0或l;并且R30和R31各自獨(dú)立地是d-6烷基。39.減輕HCV癥狀的方法，該方法包括給患有所述感染的患者施用包含式I化合物或其立體異構(gòu)體或可藥用鹽的藥物組合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage0</formula>其中Q是O、S、SO、S02或N(R25);R2s是H或烷基；Rso是任選被至多三個(gè)獨(dú)立地選擇的R6o基團(tuán)取代的烷基，或任選被至多三個(gè)獨(dú)立地選擇的R3基團(tuán)取代的芳基烷基；每個(gè)R3獨(dú)立地選自H、OH、烷基、烷氧基、鏈烯氧基、卣素、芳基氧基、雜芳基、N(R2o)(R21)、R5Q、M甲?；?、狄甲?；被?、絲甲?；趸02、疊氮基、肼基、羥基氨基、亞磺?；⒒酋；⒘蚧?、二硫化物、烷基磺?；-烷基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基氨基、雜環(huán)烷基氨基烷基、雜環(huán)烷基烷基烷氧基烷基氨基烷基、雜環(huán)烷基烷基氨基烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烷基氨基、芳基烷基氨基烷基、芳基磺?；?、芳基烷基磺酰基、-芳基烷酰基烷基、-C(-O)芳基、-OC(-O)芳基、-C(-O)-芳基氧基、-C(-O)芳基烷氧基、-C(-O)芳基氨基、芳基氧基烷基、芳基烷酰基烷基、-c(-o)芳基烷基、-oc(-o)芳基烷基、-<:(=0)芳基烷基氧基、芳基烷?；榛㈦s芳基、雜芳基烷基、烷基雜芳基、雜芳基烷基氨基、雜芳基烷基氨基烷基、芳基烷基氧基和芳基磺?；黄渲兴龅耐檠趸?、鏈烯氧基、芳基氧基、雜芳基、烷基磺?；?、s-烷基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基氨基、雜環(huán)烷基氨基烷基、雜環(huán)烷基烷基烷氧基烷基氨基烷基、雜環(huán)烷基烷基氨基烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烷基氮基、芳基烷基M烷基、芳基磺?；?、芳基烷基磺酰基、-芳基烷?；榛?c(-o)芳基、-oc(-o)芳基、-c(-o)-芳基氧基、-c(-o)芳基烷氧基、-c一o)芳基氨基、芳基氧基烷基、芳基烷?；榛?、-<:(=0)芳基烷基、-oc(-o)芳基烷基、-c(-o)芳基烷基氧基、芳基烷?；榛?、雜芳基、雜芳基烷基、烷基雜芳基、雜芳基烷基氨基、雜芳基烷基氨基烷基、芳基烷基氧基和芳基磺?；髯匀芜x被至多五個(gè)獨(dú)立地選擇的R61基團(tuán)取代；并且所述的烷基任選被至多五個(gè)獨(dú)立地選擇的R6o基團(tuán)取代；或兩個(gè)R3基團(tuán)當(dāng)它們位于相鄰的碳原子上時(shí)可以一起形成式-(0)a-(CH2)b-(0)c-(CH2)d-(0)e-基團(tuán)，其中a、c和e獨(dú)立地是0或1，并且b和d獨(dú)立地是0、1、2或3;條件是所述的基團(tuán)不包含兩個(gè)相鄰的氧原子，并且a、b、c、d和e的總和至少是3;R選自H、烷基、鏈烯基、炔基、芳基、芳基烷基、雜芳基和雜芳基烷基，其中所述的烷基任選被至多三個(gè)獨(dú)立地選擇的R60基團(tuán)取代，并且所述的鏈烯基、炔基、芳基、芳基烷基、雜芳基和雜芳基烷基各自任選被至多三個(gè)獨(dú)立地選擇的基團(tuán)取代；每個(gè)R60獨(dú)立地選自O(shè)H、Cw烷氧基、Ci6羥基烷基、<:2_6鏈烯基、C2陽(yáng)6炔基、CN、N02、-S-d-6烷基、NR12R13、-C(=0)NR12R13、鹵素、Rs0、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)烷基、全卣烷基、全鹵烷氧基、脒基、芳基烷基氧基、-S-芳基烷基、疊氮基、肼基、羥基氨基、亞磺酰基、磺酰基、硫化物、二硫化物、芳基和芳基烷基，其中所述的d-6烷氧基、C^鏈烯基、<:2.6炔基、-8-<:1-6烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)烷基、芳基烷基氧基、-S-芳基烷基、芳基和芳基烷基各自任選被至多三個(gè)選自d—6烷基、d-6烷氧基、鹵素、OH和Cw全鹵烷基的取代基取代；每個(gè)R6i獨(dú)立地選自R6Q和烷基；X是單鍵，式-(CH2、-基團(tuán)，其中n是l、2、3、4或5;或式II基團(tuán):其中Y是CH2、S、SO、S02或N(R加);R75和R76各自獨(dú)立地選自H、烷基、烷氧基、鏈烯氧基、鹵素、芳基氧基、雜芳基、N(R2o)(R^)和R5。，其中所述的烷基氧基、鏈烯氧基、芳基氧基和雜芳基各自任選被至多五個(gè)獨(dú)立地選擇的R61基團(tuán)取代，并且所述的烷基任選被至多五個(gè)獨(dú)立地選擇的R6o基團(tuán)取代；Z是烷基、芳基、芳基烷基或雜芳基，其各自任選被至多兩個(gè)獨(dú)立地選擇的R2基團(tuán)取代；每個(gè)R2獨(dú)立地選自H、OH、烷基、烷氧基、鏈烯氧基、鹵素、芳基氧基、雜芳基、N(R2())(R21)、R50、狄甲?；?、絲曱?；z、狄甲?；趸?、N02、疊氮基、肼基、羥基氨基、亞磺?；⒒酋；?、硫化物、二硫化物、烷基磺?；?、S-烷基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基氨基、雜環(huán)烷基氨基烷基、雜環(huán)烷基烷基烷氧基烷基氨基烷基、雜環(huán)烷基烷基氨基烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烷基氨基、芳基烷基氨基烷基、芳基磺?；⒎蓟榛酋；?芳基烷?；榛?、-C(-O)芳基、-OC(-O)芳基、一C(O)-芳基氧基、-C(-O)芳基烷氧基、-C(-O)芳基氨基、芳基氧基烷基、芳基烷?；榛?、-C(-O)芳基烷基、-OC(-O)芳基烷基、-C(-O)芳基烷基氧基、芳基烷?；榛㈦s芳基、雜芳基烷基、烷基雜芳基、雜芳基烷基氨基、雜芳基烷基氨基烷基、芳基烷基氧基、芳基磺酰基和式-(CH2)rN(Ru)畫(RK))基團(tuán)；其中所述的烷氧基、鏈烯氧基、芳基氧基、雜芳基、烷基磺酰基、S-烷基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基氨基、雜環(huán)烷基氨基烷基、雜環(huán)烷基烷基烷氧基烷基氨基烷基、雜環(huán)烷基烷基氨基烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烷基M、芳基烷基JL&烷基、芳基磺?；⒎蓟榛酋；?、-芳基烷?；榛?、-c(-o)芳基、-0<:(=0)芳基、-c(-o)-芳基氧基、-c(-o)芳基烷氡基、-c(-o)芳基氨基、芳基氧基烷基、芳基烷?；榛?、-c(-o)芳基烷基、-oc一o)芳基烷基、-c一o)芳基烷基氧基、芳基烷?；榛?、雜芳基、雜芳基烷基、烷基雜芳基、雜芳基烷基氨基、雜芳基烷基氨基烷基、芳基烷基liJ^和芳基磺?；髯匀芜x被至多五個(gè)獨(dú)立地選擇的Rei基團(tuán)取代；并且所述的烷基任選被至多五個(gè)獨(dú)立地選擇的R6o基團(tuán)取代；f是0、1、2、3、4、5或6jRu是H、烷基或芳基烷基；Rw是烷基、鏈烯基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基烷基或環(huán)烷基烷基，其中所述的芳基烷基、芳基和雜芳基各自任選被至多三個(gè)獨(dú)立地選擇的1161基團(tuán)取代；并且所述的烷基任選被至多三個(gè)獨(dú)立地選擇的Reo基團(tuán)取代；或Rn和R1C與它們所連接的氮一起可以形成雜環(huán)，該雜環(huán)任選被至多三個(gè)獨(dú)立地選擇的R^基團(tuán)取代；Ri2和Ru各自獨(dú)立地是H、烷基或芳基烷基；R2o和R^各自獨(dú)立地是H、烷基或芳基烷基，其中所述的芳基烷基任選凈皮至多三個(gè)獨(dú)立地選擇的Rw基團(tuán)取代，并且所述的烷基任選被至多三個(gè)獨(dú)立地選擇的R6。基團(tuán)取代；并且R別是式III基團(tuán)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage32</formula>其中m、n、o和p各自是0或l;并且R30和R31各自獨(dú)立地是Cw烷基。40.減輕SARS癥狀的方法，該方法包括給患有所述感染的患者施用式I化合物或其立體異構(gòu)體或可藥用鹽其中Q是O、S、SO、SOz或N(R25);R25是H或烷基；Rso是任選被至多三個(gè)獨(dú)立地選擇的R6Q基團(tuán)取代的烷基，或任選被至多三個(gè)獨(dú)立地選擇的R3基團(tuán)取代的芳基烷基；每個(gè)R3獨(dú)立地選自H、OH、烷基、烷氧基、鏈烯fi^、離素、芳基氧基、雜芳基、N(R20)(R21)、R50、絲甲酰基、氨基曱酰基氨基、絲甲?；趸?、N02、疊氮基、肼基、羥基氨基、亞磺酰基、磺?；?、硫化物、二硫化物、烷基磺酰基、S-烷基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基氨基、雜環(huán)烷基氨基烷基、雜環(huán)烷基烷基烷氧基烷基氨基烷基、雜環(huán)烷基烷基氨基烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烷基氨基、芳基烷基氨基烷基、芳基磺?；?、芳基烷基磺?；?芳基烷?；榛?、-C(-O)芳基、-OC(-O)芳基、-C(-O)-芳基氧基、-C(-O)芳基烷氧基、-C(-O)芳基氨基、芳基氧基烷基、芳基烷?；榛?、-C(-O)芳基烷基、-OC(-O)芳基烷基、-C(-O)芳基烷基氧基、芳基烷?；榛?、雜芳基、雜芳基烷基、烷基雜芳基、雜芳基烷基氛基、雜芳基烷基氨基烷基、芳基烷基氧基和芳基磺?；?；其中所述的烷氧基、鏈烯氧基、芳基氧基、雜芳基、烷基磺酰基、S-烷基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基氨基、雜環(huán)烷基氨基烷基、雜環(huán)烷基烷基烷氧基烷基氣基烷基、雜環(huán)烷基烷基氨基烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烷基M、芳基烷基JL&烷基、芳基磺?；?、芳基烷基磺?；?、_芳基烷酰基烷基、-c(o)芳基、-octo)芳基、《(=0)-芳基氧基、-c一o)芳基烷氧基、-c一o)芳基氨基、芳基氧基烷基、芳基烷酰基烷基、-<:(=0)芳基烷基、-oc(-o)芳基烷基、-c(-o)芳基烷基氧基、芳基烷?；榛㈦s芳基、雜芳基烷基、烷基雜芳基、雜芳基烷基氨基、雜芳基烷基M烷基、芳基烷基氧基和芳基磺?；髯匀芜x被至多五個(gè)獨(dú)立地選擇的R61基團(tuán)取代；并且所述的烷基任選被至多五個(gè)獨(dú)立地選擇的R6o基團(tuán)取代；或兩個(gè)R3基團(tuán)當(dāng)它們位于相鄰的碳原子上時(shí)可以一起形成式-(0)3-(<:112)1}-(0)(:-(<:112)￡1-(0)6-基團(tuán)，其中a、c和e獨(dú)立地是O或l，并且b和d獨(dú)立地是O、1、2或3;條件是所述的基團(tuán)不包含兩個(gè)相鄰的氧原子，并且a、b、c、d和e的總和至少是3;Ri選自H、烷基、鏈烯基、炔基、芳基、芳基烷基、雜芳基和雜芳基烷基，其中所述的烷基任選被至多三個(gè)獨(dú)立地選擇的R6Q基團(tuán)取代，并且所述的鏈烯基、炔基、芳基、芳基烷基、雜芳基和雜芳基烷基各自任選被至多三個(gè)獨(dú)立地選擇的R^基團(tuán)取代；每個(gè)R60獨(dú)立地選自O(shè)H、Cw烷氧基、Ci6羥基烷基、C2—6鏈烯基、C2-6炔基、CN、N02、-S-d.6烷基、NR12R13、-C(=0)NR12R13、鹵素、R50、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)烷基、全卣烷基、全卣烷氧基、脒基、芳基烷基氧基、-S-芳基烷基、疊氮基、肼基、羥基氨基、亞磺?；?、磺?；?、硫化物、二硫化物、芳基和芳基烷基，其中所述的d-6烷氧基、C2—6鏈烯基、C^炔基、各d-6烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)烷基、芳基烷基氧基、-S-芳基烷基、芳基和芳基烷基各自任選被至多三個(gè)選自CL6烷基、d—6烷氧基、鹵素、OH和Cw全鹵烷基的取代基取代；每個(gè)獨(dú)立地選自R6。和烷基；X是單鍵，式-(CH2)n-基團(tuán)，其中n是l、2、3、4或5;或式II基團(tuán)其中Y是CH2、S、SO、SO2或N(R20);R75和R76各自獨(dú)立地選自H、烷基、烷氧基、鏈烯氧基、卣素、芳基氧基、雜芳基、N(R2o)(R2,)和R5。，其中所述的烷基氧基、鏈烯氧基、芳基氧基和雜芳基各自任選被至多五個(gè)獨(dú)立地選擇的R^基團(tuán)取代，并且所述的烷基任選被至多五個(gè)獨(dú)立地選擇的R6o基團(tuán)取代；Z是烷基、芳基、芳基烷基或雜芳基，其各自任選被至多兩個(gè)獨(dú)立地選擇的R2基團(tuán)取代；每個(gè)R2獨(dú)立地選自H、OH、烷基、烷氧基、鏈烯氧基、鹵素、芳基氧基、雜芳基、N(R20)(R21)、R5o、絲甲酰基、絲甲?；z、M甲?；趸?、N02、疊氮基、肼基、羥基氨基、亞磺?；?、磺?；?、硫化物、二硫化物、烷基磺?；-烷基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基氬基、雜環(huán)烷基氨基烷基、雜環(huán)烷基烷基烷氧基烷基氨基烷基、雜環(huán)烷基烷基氨基烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烷基氨基、芳基烷基氨基烷基、芳基磺酰基、芳基烷基磺酰基、-芳基烷?；榛?C一O)芳基、-oceo)芳基、-C(-O)-芳基氧基、《(=0)芳基烷氧基、-C一O)芳基氨基、芳基氧基烷基、芳基烷酰基烷基、-C(-O)芳基烷基、-OC(-O)芳基烷基、-C一O)芳基烷基氧基、芳基烷酰基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、烷基雜芳基、雜芳基烷基氨基、雜芳基烷基氨基烷基、芳基烷基氧基、芳基磺?；褪?(CH2VN(Ru)誦(R,o)基團(tuán)；其中所述的烷氧基、鏈烯氧基、芳基氧基、雜芳基、烷基磺酰基、S-烷基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基氨基、雜環(huán)烷基氨基烷基、雜環(huán)烷基烷基烷氧基烷基氨基烷基、雜環(huán)烷基烷基氨基烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烷基氨基、芳基烷基氨基烷基、芳基磺酰基、芳基烷基磺?；?芳基烷?；榛?CtO)芳基、-OC(-O)芳基、-C(-O)-芳基氧基、《(=0)芳基烷氧基、-C(-O)芳基氨基、芳基氧基烷基、芳基烷?；榛?、-C(-O)芳基烷基、-octo)芳基烷基、-C(-O)芳基烷基氧基、芳基烷酰基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、烷基雜芳基、雜芳基烷基氨基、雜芳基烷基氨基烷基、芳基烷基氧基和芳基磺?；髯匀芜x被至多五個(gè)獨(dú)立地選擇的R61基團(tuán)取代；并且所述的烷基任選被至多五個(gè)獨(dú)立地選擇的R6Q基團(tuán)取代；f是0、1、2、3、4、5或6jRu是H、烷基或芳基烷基；RK)是烷基、鏈烯基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基烷基或環(huán)烷基烷基，其中所述的芳基烷基、芳基和雜芳基各自任選被至多三個(gè)獨(dú)立地選擇的Rw基團(tuán)取代；并且所述的烷基任選被至多三個(gè)獨(dú)立地選擇的R6o基團(tuán)取代；或Ru和Rn)與它們所連接的氮一起可以形成雜環(huán)，該雜環(huán)任選被至多三個(gè)獨(dú)立地選擇的R^基團(tuán)取代；Ri2和Ri3各自獨(dú)立地是H、烷基或芳基烷基；R加和R2,各自獨(dú)立地是H、烷基或芳基烷基，其中所述的芳基烷基任選被至多三個(gè)獨(dú)立地選擇的Rw基團(tuán)取代，并且所述的烷基任選被至多三個(gè)獨(dú)立地選擇的R6o基團(tuán)取代；并且Rso是式III基團(tuán)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage36</formula>其中m、n、o和p各自是O或l;并且R30和R31各自獨(dú)立地是Cm烷基。41.減輕SARS癥狀的方法，該方法包括給患有所述感染的患者施用包含式I化合物或其立體異構(gòu)體或可藥用鹽的藥物組合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage36</formula>其中Q是O、S、SO、S02或N(R25);R25是H或烷基；Rso是任選被至多三個(gè)獨(dú)立地選擇的R6o基團(tuán)取代的烷基，或任選被至多三個(gè)獨(dú)立地選擇的R3基團(tuán)取代的芳基烷基；每個(gè)R3獨(dú)立地選自H、OH、烷基、烷氧基、鏈烯氧基、卣素、芳基氧基、雜芳基、N(R20)(R21)、R5o、絲甲酰基、絲曱酰基氨基、絲曱?；趸02、疊氮基、肼基、羥基氨基、亞磺?；?、磺酰基、硫化物、二硫化物、烷基磺?；-烷基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基M、雜環(huán)烷基氨基烷基、雜環(huán)烷基烷基烷氧基烷基氨基烷基、雜環(huán)烷基烷基^烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烷基氨基、芳基烷基氨基烷基、芳基磺?；⒎蓟榛酋；?、-芳基烷酰基烷基、-<:(=0)芳基、-OC(-O)芳基、-C(-O)-芳基氧基、-C(-O)芳基烷氧基、《(=0)芳基氮基、芳基氧基烷基、芳基烷?；榛?、-C一O)芳基烷基、-OC一O)芳基烷基、《(=0)芳基烷基氧基、芳基烷?；榛㈦s芳基、雜芳基烷基、烷基雜芳基、雜芳基烷基氨基、雜芳基烷基氨基烷基、芳基烷基氧基和芳基磺酰基；其中所述的烷氧基、鏈烯氧基、芳基氧基、雜芳基、烷基磺?；?、S-烷基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基氨基、雜環(huán)烷基氨基烷基、雜環(huán)烷基烷基烷氧基烷基氨基烷基、雜環(huán)烷基烷基氨基烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烷基M、芳基烷基氨基烷基、芳基磺?；?、芳基烷基磺?；?、-芳基烷酰基烷基、-c(-o)芳基、-oc(-o)芳基、-c(-o)-芳基氧基、-<:(=0)芳基烷氧基、-<:(=0)芳基氨基、芳基氧基烷基、芳基烷酰基烷基、-c(-o)芳基烷基、-0<:(=0)芳基烷基、-c(-o)芳基烷基氧基、芳基烷酰基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、烷基雜芳基、雜芳基烷基氨基、雜芳基烷基氨基烷基、芳基烷基氧基和芳基磺?；髯匀芜x被至多五個(gè)獨(dú)立地選擇的R61基團(tuán)取代；并且所述的烷基任選被至多五個(gè)獨(dú)立地選擇的R6?；鶊F(tuán)取代；或兩個(gè)R3基團(tuán)當(dāng)它們位于相鄰的碳原子上時(shí)可以一起形成式-(0)a-(CH2)b-(0)c-(CH2)d-(0)e-基團(tuán)，其中a、c和e獨(dú)立地是0或l，并且b和d獨(dú)立地是0、1、2或3;條件是所述的基團(tuán)不包含兩個(gè)相鄰的氧原子，并且a、b、c、d和e的總和至少是3;Ri選自H、烷基、鏈烯基、炔基、芳基、芳基烷基、雜芳基和雜芳基烷基，其中所述的烷基任選被至多三個(gè)獨(dú)立地選擇的R60基團(tuán)取代，并且所述的鏈烯基、炔基、芳基、芳基烷基、雜芳基和雜芳基烷基各自任選被至多三個(gè)獨(dú)立地選擇的R^基團(tuán)取代；每個(gè)R60獨(dú)立地選自O(shè)H、d-6垸氧基、d-6羥基烷基、Cw鏈烯基、C2—6炔基、CN、N02、畫S-d—6烷基、NR12R13、-C(=0)NR12R13、卣素、R50、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)烷基、全鹵烷基、全鹵烷氧基、脒基、芳基烷基氧基、-S-芳基烷基、疊氮基、肼基、羥基氨基、亞磺?；?、磺酰基、硫化物、二硫化物、芳基和芳基烷基，其中所述的d-6烷氧基、C^鏈烯基、C2-6炔基、-S-Cw烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)烷基、芳基烷基氧基、-S-芳基烷基、芳基和芳基烷基各自任選被至多三個(gè)選自C^烷基、C^烷氧基、鹵素、OH和Cw全鹵烷基的取代基取代；每個(gè)R61獨(dú)立地選自R6。和d—6烷基；X是單鍵，式-(CH2)n-基團(tuán)，其中n是l、2、3、4或5;或式II基團(tuán)其中Y是CH2、S、SO、SO2或N(R20);R75和R76各自獨(dú)立地選自H、烷基、烷氧基、鏈烯氧基、卣素、芳基氧基、雜芳基、N(R加)(R20和R50,其中所述的烷基氧基、鏈烯氧基、芳基氧基和雜芳基各自任選被至多五個(gè)獨(dú)立地選擇的R61基團(tuán)取代，并且所述的烷基任選被至多五個(gè)獨(dú)立地選擇的R^基團(tuán)取代；Z是烷基、芳基、芳基烷基或雜芳基，其各自任選被至多兩個(gè)獨(dú)立地選擇的R2基團(tuán)取代；每個(gè)R2獨(dú)立地選自H、OH、烷基、烷氧基、鏈烯氧基、卣素、芳基氧基、雜芳基、N(R20)(R21)、R50、絲曱酰基、M甲?；被?、絲甲?；趸02、疊氮基、肼基、羥基氨基、亞磺?；?、磺酰基、硫化物、二硫化物、烷基磺?；?、S-烷基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基氨基、雜環(huán)烷基氨基烷基、雜環(huán)烷基烷基烷氧基烷基氨基烷基、雜環(huán)烷基烷基氨基烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烷基氨基、芳基烷基M烷基、芳基磺?；⒎蓟榛酋；?、-芳基烷?；榛?<:(=0)芳基、-oc(-o)芳基、一c(-o)—芳基氧基、《(=0)芳基烷氧基、-c(-o)芳基氨基、芳基氧基烷基、芳基烷?；榛?、-c(-o)芳基烷基、-oc(-o)芳基烷基、-c一o)芳基烷基氧基、芳基炕?；榛㈦s芳基、雜芳基烷基、烷基雜芳基、雜芳基烷基氨基、雜芳基烷基氨基烷基、芳基烷基氧基、芳基磺酰基和式-(CH2)廣N(Ru)-(RK))基團(tuán)；其中所述的烷氧基、鏈烯氧基、芳基氧基、雜芳基、烷基磺?；-烷基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基氨基、雜環(huán)烷基氨基烷基、雜環(huán)烷基烷基烷氧基烷基氨基烷基、雜環(huán)烷基烷基氨基烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烷基氨基、芳基烷基氨基烷基、芳基磺酰基、芳基烷^^磺酰基、-芳基烷?；榛?、-c一o)芳基、-oc(-o)芳基、-c(-o)-芳基氧基、-c(-o)芳基烷氧基、-<:(=0)芳基氨基、芳基氧基烷基、芳基烷?；榛?c(-o)芳基烷基、-oc(-o)芳基烷基、-c(-o)芳基烷基氧基、芳基烷酰基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、烷基雜芳基、雜芳基烷基氨基、雜芳基烷基氨基烷基、芳基烷基氧基和芳基磺酰基各自任選被至多五個(gè)獨(dú)立地選擇的R61基團(tuán)取代；并且所述的烷基任選被至多五個(gè)獨(dú)立地選擇的R6o基團(tuán)取代；f是O、1、2、3、4、5或6'，Ru是H、烷基或芳基烷基；Rnj是烷基、鏈烯基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基烷基或環(huán)烷基烷基，其中所述的芳基烷基、芳基和雜芳基各自任選被至多三個(gè)獨(dú)立地選擇的R^基團(tuán)取代；并且所述的烷基任選被至多三個(gè)獨(dú)立地選擇的Reo基團(tuán)取代；或Ru和Rn(與它們所連接的氮一起可以形成雜環(huán)，該雜環(huán)任選被至多三個(gè)獨(dú)立地選擇的Rei基團(tuán)取代；Ru和R^各自獨(dú)立地是H、烷基或芳基烷基；R2o和R^各自獨(dú)立地是H、烷基或芳基烷基，其中所述的芳基烷基任選被至多三個(gè)獨(dú)立地選擇的R"基團(tuán)取代，并且所述的烷基任選被至多三個(gè)獨(dú)立地選擇的R6o基團(tuán)取代；并且Rso是式ni基團(tuán)其中m、n、o和p各自是0或l;并且R3o和R31各自獨(dú)立地是烷基。42.在患有HCV的患者中治療HCV的方法，該方法包括給所述患者施用治療有效量的取代的氧代氮雜環(huán)庚烷基乙酰胺。43.在患有HCV的患者中治療HCV的方法，該方法包括給所述患者施用治療有效量的氧代氮雜環(huán)庚烷基苯氧基乙酰胺。44.在患有SARS的患者中治療SARS的方法，該方法包括給所述患者施用治療有效量的取代的氧代氮雜環(huán)庚烷基乙酰胺。45.在患有SARS的患者中治療SARS的方法，該方法包括給所述患者施用治療有效量的取代的氧代氮雜環(huán)庚烷基苯氧基乙酰胺。46.權(quán)利要求34的方法，其中所述的病毒感染是HCV。47.權(quán)利要求34的方法，其中所述的病毒感染是SARS。全文摘要本發(fā)明公開了用于病毒抑制、特別是抑制HCV和SARS的新方法和組合物。本發(fā)明還提供了用于病毒抑制的包含新的氧代氮雜環(huán)庚烷基乙酰胺衍生物的組合物。文檔編號(hào)A61K31/17GK101511352SQ200680029854公開日2009年8月19日申請(qǐng)日期2006年6月16日優(yōu)先權(quán)日2005年6月16日發(fā)明者A·維納,B·張,N·布拉邁爾,P·巴爾桑尼,W·王,Z·倪申請(qǐng)人:諾瓦提斯公司