專(zhuān)利名稱(chēng)：：內(nèi)臟脂肪蓄積抑制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及含有3-0-(3-D-吡喃葡糖基-4-甲基麥角甾-7-烯-3-醇作為有效成分的內(nèi)臟脂肪蓄積抑制劑、以及含有該抑制劑的飲料食品。更具體地說(shuō)，本發(fā)明涉及可降低蓄積在腹腔內(nèi)的脂肪、預(yù)防或改善代謝綜合征可能為主要原因的內(nèi)臟脂肪型肥胖的內(nèi)臟脂肪蓄積抑制劑，以及含有該內(nèi)臟脂肪蓄積抑制劑的特定保健用食品等功能性飲料食品。
背景技術(shù)：
：近年來(lái)，伴隨著生活方式的歐美化，激增的肥胖成為嚴(yán)峻的問(wèn)題。肥胖是指由于攝取卡路里的過(guò)剩和運(yùn)動(dòng)不足等導(dǎo)致消耗卡路里降低，從而使能量蓄積過(guò)剩，是指"身體中脂肪組織(體脂肪)過(guò)量蓄積的狀態(tài)"，被認(rèn)為是糖尿病、高血壓、高血脂等所謂的生活方式病的發(fā)病基礎(chǔ)。肥胖是過(guò)剩的體脂肪的蓄積狀態(tài)和體重增加的現(xiàn)象，有報(bào)道指出為改善肥胖而急劇減體重時(shí)，負(fù)擔(dān)能量消耗的肌肉也與脂肪一起減少，對(duì)于老年人來(lái)說(shuō)，有引起血壓障礙、股關(guān)節(jié)破損等癥狀的危險(xiǎn)性(非專(zhuān)利文獻(xiàn)1)。在不伴隨體重減輕、只進(jìn)行脂肪量減少時(shí)，有人提出了有望獲得肌肉組織改善效果的運(yùn)動(dòng)療法(非專(zhuān)利文獻(xiàn)2)。這樣，不單純減輕體重，而是通過(guò)抑制體脂肪蓄積來(lái)改善肥胖的方法近年受到人們關(guān)注。脂肪組織有蓄積在皮膚下的皮下脂肪和蓄積在腹腔內(nèi)臟周?chē)膬?nèi)臟脂肪，將它們統(tǒng)稱(chēng)為體脂肪。已知肥胖有皮下脂肪蓄積的皮下脂肪型肥胖和內(nèi)臟脂肪蓄積的內(nèi)臟脂肪型肥胖，特別是內(nèi)臟脂肪的蓄積對(duì)于肥胖中的代謝異常、循環(huán)系統(tǒng)疾病等并發(fā)癥發(fā)病頻率和重癥度有很強(qiáng)的影響。以往已知，4艮多生活方式病在一個(gè)人身上并發(fā)的病態(tài)、即多危險(xiǎn)因素綜合征使動(dòng)脈硬化性疾病的發(fā)病危險(xiǎn)急劇提高，作為動(dòng)脈硬化危險(xiǎn)因素，人們提出了X綜合征、內(nèi)臟脂肪綜合征等概念。為了更綜合的進(jìn)行危險(xiǎn)評(píng)價(jià)和動(dòng)脈石更化發(fā)病的預(yù)防，人們從這些多危險(xiǎn)因素綜合征中總結(jié)了代謝綜合征的定義和國(guó)際統(tǒng)一的診斷基準(zhǔn)(非專(zhuān)利文獻(xiàn)3)。2005年4月發(fā)表的日本代謝綜合征診斷基準(zhǔn)中，表示肥胖程度的尺度不是通常使用的身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)或體脂肪率，與100m2以上內(nèi)臟脂肪面積相當(dāng)?shù)难鼑徊杉{為必須項(xiàng)目，確立了代謝綜合征的成因與內(nèi)臟脂肪的蓄積有很深的關(guān)系的認(rèn)識(shí)。體脂肪減少的方法提倡運(yùn)動(dòng)、飲食、行動(dòng)療法等，這些方法的實(shí)行或持續(xù)困難時(shí)，可以進(jìn)行藥物療法或外科手術(shù)。目前，作為肥胖治療藥使用的藥物有食欲抑制劑馬吲哚，但基本上只對(duì)BMI為35以上的高度肥胖癥發(fā)行處方，不僅具有頭痛或口渴等副作用，具有嚴(yán)重的腎或肝、胰臟功能障礙時(shí)則禁止服用，也顯示有依賴(lài)性，因此不能長(zhǎng)期給藥等，存在很多問(wèn)題。已知P-谷甾醇或菜籽甾醇、豆甾醇等植物甾醇類(lèi)具有通過(guò)抑制膽固醇的吸收來(lái)降低血液中膽固醇的效果，有人公開(kāi)了以甘油二酯和植物甾醇作為有效成分的脂質(zhì)代謝改善劑(專(zhuān)利文獻(xiàn)1)。還有人公開(kāi)了含有膽甾酮化合物等、或4-膽甾烯-3-酮作為有效成分的抗肥胖劑或脂質(zhì)代謝改善劑，其中，膽甾酮化合物以P-谷甾醇或菜籽甾醇等植物甾醇類(lèi)作為起始物質(zhì)合成(專(zhuān)利文獻(xiàn)2-5)。屬于百合科的植物中，已知蘆薈屬04/oe)的代表性的植物有庫(kù)拉索,薈(^4/oe6a由(ie"/i^M7/er)或木立，薈(/4/oea/^omsrms'緒〃ermto/e似wBerge廠)等，報(bào)道其具有各種功能。其中，有人公開(kāi)了蘆薈的提取物具有預(yù)防改善肥胖的效果(專(zhuān)利文獻(xiàn)6)。還有人公開(kāi)含有0.25。/。庫(kù)拉索，薈粉末的增補(bǔ)劑可作為具有體重減輕作用的增補(bǔ)劑(專(zhuān)利文獻(xiàn)7)。還公開(kāi)了用于調(diào)節(jié)體重的精油組合物中含有庫(kù)拉索蘆薈(專(zhuān)利文獻(xiàn)8)。并且還有報(bào)告指出將木立，薈全葉給予大鼠，則濃度相關(guān)性地體重顯著減輕(非專(zhuān)利文獻(xiàn)4，或非專(zhuān)利文獻(xiàn)5)。專(zhuān)利文獻(xiàn)1:日本特開(kāi)2005-15425號(hào)公報(bào)專(zhuān)利文獻(xiàn)2:日本特開(kāi)平7-165587號(hào)公報(bào)專(zhuān)利文獻(xiàn)3:日本特開(kāi)平11-193296號(hào)公報(bào)專(zhuān)利文獻(xiàn)4:日本特開(kāi)2001-240544號(hào)公報(bào)專(zhuān)利文獻(xiàn)5:日本特開(kāi)平5-170651號(hào)公報(bào)專(zhuān)利文獻(xiàn)6:日本特開(kāi)2000-319190號(hào)公報(bào)專(zhuān)利文獻(xiàn)7:新西蘭專(zhuān)利第330439號(hào)公報(bào)專(zhuān)利文獻(xiàn)8:美國(guó)專(zhuān)利第6280751號(hào)公報(bào)非專(zhuān)利文獻(xiàn)l:JournalofAppliedPhysiology、第95巻、第1728~1736頁(yè)、2003年非專(zhuān)利文獻(xiàn)2:JournalofAppliedPhysiology,第99巻、第12201225頁(yè)、2005年非專(zhuān)利文獻(xiàn)3:Adiposcience、第2巻、第1115頁(yè)、2005年非專(zhuān)利文獻(xiàn)4:醫(yī)學(xué)和生物學(xué)，第125巻，第5號(hào)，189194頁(yè)非專(zhuān)利文獻(xiàn)5:藤田學(xué)園醫(yī)學(xué)會(huì)志，第22巻，第2號(hào)，第153157頁(yè)
發(fā)明內(nèi)容上述專(zhuān)利文獻(xiàn)1中并未記載單獨(dú)給予植物甾醇的效果，對(duì)內(nèi)臟脂肪的作用也毫無(wú)記載。上述專(zhuān)利文獻(xiàn)2中公開(kāi)的3-甾酮類(lèi)化合物、專(zhuān)利文獻(xiàn)3中公開(kāi)的膽甾酮化合物、專(zhuān)利文獻(xiàn)4中公開(kāi)的24-甲基膽甾-5-烯-3-酮等24-烷基膽甾烯-3-酮化合物群的任意化合物均公開(kāi)了具有體重、體脂肪量和血脂量減少的作用，但是對(duì)于口服攝取量，或者有關(guān)對(duì)體重增加沒(méi)有影響、顯示內(nèi)臟脂肪蓄積的抑制作用的效果毫無(wú)記載。上述專(zhuān)利文獻(xiàn)5中公開(kāi)的4-膽甾烯-3-酮與本發(fā)明的有效成分明顯不同，特別是專(zhuān)利文獻(xiàn)5所公開(kāi)的作用效果顯示使正常小鼠攝取卡路里時(shí)，減少過(guò)量的腹腔內(nèi)脂肪的同時(shí)，也使被視為正常范圍的脂肪成分降低很多，與本發(fā)明的只有效地抑制肥胖狀態(tài)或攝取過(guò)量卡路里時(shí)內(nèi)臟蓄積的必要以上的脂肪成分的效果明顯地效果性質(zhì)不同。上述專(zhuān)利文獻(xiàn)6所述的肥胖預(yù)防改善劑公開(kāi)抑制伴隨有體重增加的肥胖的進(jìn)程，無(wú)需過(guò)度限制飲食，可有效保持標(biāo)準(zhǔn)的體重。但是對(duì)于體脂肪的作用則沒(méi)有記載，對(duì)于不伴隨有體重減輕、只使內(nèi)臟脂肪減少的內(nèi)臟脂肪蓄積的抑制效果也毫無(wú)記載。專(zhuān)利文獻(xiàn)6的有效成分是，薈提取物，但并未特別給出抑制伴隨體重增加的肥胖進(jìn)程的相關(guān)成分，對(duì)于與此性質(zhì)不同的不伴隨有體重減輕、只減少內(nèi)臟脂肪的內(nèi)臟脂肪蓄積抑制效果，包括該效果的存在均難以從專(zhuān)利文獻(xiàn)6的記載中預(yù)測(cè)。即，對(duì)于可選擇性地減少與代謝綜合征發(fā)病有很深相關(guān)性的內(nèi)臟脂肪或預(yù)防、抑制蓄積的藥物，人們希望進(jìn)一步開(kāi)發(fā)可日常安全攝取、盡可能不伴隨痛苦、可有效地減少內(nèi)臟脂肪的功能性材料。本發(fā)明人等針對(duì)上述課題，對(duì)于可預(yù)防或改善可能是代謝綜合征主要原因的內(nèi)臟脂肪型肥胖的內(nèi)臟脂肪蓄積抑制劑進(jìn)行了深入的研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)3-0-l3-D-吡喃葡糖基-4-曱基麥角甾-7-烯-3-醇具有有效地降低蓄積在腹腔內(nèi)的脂肪的效果。另外，該效果不伴隨有體重的減輕，可保持標(biāo)準(zhǔn)的體重，也不進(jìn)行過(guò)度的飲食限制等，對(duì)于肥胖的進(jìn)程或抑制有效。本發(fā)明的目的在于提供內(nèi)臟脂肪蓄積抑制劑，該內(nèi)臟脂肪蓄積抑制劑含有上述3-0-(3-D-吡喃葡糖基-4-曱基麥角甾-7-烯-3-醇作為有效成分。本發(fā)明的另一目的在于提供含有上述內(nèi)臟脂肪蓄積抑制劑的特定保健用食品等功能性飲料食品?？山鉀Q上述課題的本申請(qǐng)的第一發(fā)明是含有下述化學(xué)式(l)所示的化合物作為有效成分的內(nèi)臟脂肪蓄積抑制劑?？山鉀Q上述課題的本申請(qǐng)的第二發(fā)明是內(nèi)臟脂肪蓄積抑制劑，該內(nèi)臟脂肪蓄積抑制劑含有含下述化學(xué)式(l)所示的化合物的植物的有機(jī)溶劑提取物、熱水提取物或壓榨液或者它們的分級(jí)組分作為有效成分，其中，上述植物的有才/L溶劑提取物、熱水提取物或壓榨液或者它們的分級(jí)組分含有干燥質(zhì)量至少為0.001%質(zhì)量的下述化學(xué)式(l)所示的化合物，上述植物的優(yōu)選方案為百合科植物。解決上述課題的本申請(qǐng)的第三發(fā)明是含有上述第一或第二發(fā)明中記載的內(nèi)臟脂肪蓄積抑制劑的飲料食品，其優(yōu)選的方案是該飲料食品含有0.0001%質(zhì)量以上的上述化學(xué)式(1)所示的化合物。解決上述課題的本申請(qǐng)的第四發(fā)明是上述化學(xué)式(l)所示化合物、或者含有干燥質(zhì)量至少為0.001%質(zhì)量的該化合物的植物的有機(jī)溶劑提取物、熱水提取物、壓榨液或它們的分級(jí)組分在制備內(nèi)臟脂肪蓄積抑制劑中的應(yīng)用，其優(yōu)選方案是上迷植物為百合科植物。解決上述課題的本申請(qǐng)的第五發(fā)明是抑制內(nèi)臟脂肪蓄積的方法，其特征在于將上述化學(xué)式(l)所示的化合物、或者含有干燥質(zhì)量至少為0.001%質(zhì)量的該化合物的植物的有機(jī)溶劑提取物、熱水提取物、壓榨液或它們的分級(jí)組分給予要抑制內(nèi)臟脂肪蓄積的對(duì)象，其優(yōu)選方案是上述植物為百合科^t物。本發(fā)明的內(nèi)臟脂肪蓄積抑制劑和含有該內(nèi)臟脂肪蓄積抑制劑的飲料食品可以安全地給予或攝取，具有有效地抑制內(nèi)臟脂肪蓄積的作用。另外，本發(fā)明的內(nèi)臟脂肪蓄積抑制劑的有效成分在飲食經(jīng)驗(yàn)上考慮可安全地?cái)z取，可以由容易獲得的百合科植物等例如庫(kù)拉索聲薈簡(jiǎn)便地制備。實(shí)施發(fā)明的最佳方式以下，對(duì)本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案進(jìn)行詳細(xì)iji明。本發(fā)明并不限于以下的優(yōu)選實(shí)施方案，可以在本發(fā)明的范圍內(nèi)自由變更。本說(shuō)明書(shū)中，如無(wú)特別限定，百分率是以質(zhì)量表示。本發(fā)明中，內(nèi)臟脂肪蓄積抑制作用是指使蓄積在腹腔內(nèi)的脂肪量降低的作用。因此，內(nèi)臟脂肪的蓄積抑制作用可通過(guò)測(cè)定腹腔內(nèi)的脂肪量、例如腸系膜脂肪的重量進(jìn)行評(píng)價(jià)。作為本發(fā)明的內(nèi)臟脂肪蓄積抑制劑(以下也稱(chēng)為"本發(fā)明的藥物")的有效成分使用的化合物(以下稱(chēng)為"本發(fā)明的化合物")是具有上述通式(l)所示結(jié)構(gòu)的化合物，即3-0(3-D-吡喃葡糖基-4-甲基麥角甾-7-烯-3-醇。本發(fā)明的化合物具有4-甲基麥角甾-7-烯-3-醇的3位羥基與D-葡萄糖的1位羥基脫水縮合的結(jié)構(gòu)。作為本發(fā)明的內(nèi)臟脂肪蓄積抑制劑的有效成分使用的組合物(以下稱(chēng)為"本發(fā)明的組合物")是含有干燥質(zhì)量至少為0.001%質(zhì)量、優(yōu)選0.01%質(zhì)量以上、更優(yōu)選0.1%質(zhì)量以上的上述本發(fā)明化合物的百合科植物的提取物或其分級(jí)組分。對(duì)本發(fā)明化合物的含量的上限沒(méi)有特別限定，優(yōu)選10%質(zhì)量，可例舉50%質(zhì)量或70%質(zhì)量或90%質(zhì)量。本發(fā)明中，干燥質(zhì)量是按照第十四改正日本藥局方(2001年3月30日厚生勞動(dòng)省告示第111號(hào))的一般試驗(yàn)法"干燥減量試驗(yàn)法"中規(guī)定的干燥方法，將化合物干燥后測(cè)定的質(zhì)量，例如可如下規(guī)定約取lg本發(fā)明的化合物，將其在105。C下干燥4小時(shí)，在干燥器內(nèi)放置冷卻，通過(guò)稱(chēng)量測(cè)定其質(zhì)量。屬于百合科植物、含有本發(fā)明化合物的植物或其一部分或它們的破碎物中，用有機(jī)溶劑或熱水提取含有該化合物的組分，并濃縮來(lái)進(jìn)行制備。上述屬于百合科的植物有聲薈屬或蔥屬04//"朋)植物。^薈屬植物有庫(kù)拉索蘆薈、開(kāi)普，薈(」/oe/era;cA//〃e。、非洲蘆薈(^4/oeq/Wc朋aAf/〃w)、木立蘆薈、穗花聲薈G4/oe^zcatoM/〃w)等。本發(fā)明的化合物或含有本發(fā)明化合物的組合物的制備中，可以使用上述植物全體部分，優(yōu)選使用葉肉(透明凝膠部分)。上述植物或其一部分優(yōu)選用勻漿器等進(jìn)行破碎，形成液狀，然后用有機(jī)溶劑或熱水提取。有機(jī)溶劑有曱醇、乙醇、丁醇等醇；乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯等酯；丙酮、曱基異丁基酮等酮；二乙基醚、石油醚等醚；己烷、環(huán)己烷、曱苯、苯等烴；四氯化碳、二氯甲烷、氯仿等鹵代烴；吡啶等雜環(huán)化合物、乙二醇等二醇；聚乙二醇等多元醇；乙腈等腈溶劑；以及這些溶劑的混合液等。這些溶劑可以是無(wú)水的，也可以是含水狀態(tài)。這些溶劑中，優(yōu)選乙酸乙酯/丁醇混合液(3:l)或氯仿/曱醇混合液(2:l)。提取方法可以采用通常植物成分提取中使用的方法。通常，相對(duì)于1質(zhì)量份新鮮的植物或干燥植物使用1~300質(zhì)量份有機(jī)溶劑，攪拌或振蕩，同時(shí)以溶劑沸點(diǎn)以下的溫度進(jìn)行加熱回流，或者在常溫下通過(guò)超聲波提取的方法。j是取液通過(guò)過(guò)濾或離心等適當(dāng)?shù)姆椒?，將不溶物質(zhì)分離，可獲得粗提取物。粗提取物可以通過(guò)各種色譜例如正相或反相硅膠柱色譜進(jìn)行純化。正相硅膠柱色i普中，如果洗脫溶劑使用氯仿/曱醇混合液的梯度，則以氯仿:曱醇=5:1左右即可以使本發(fā)明的化合物洗脫。另外，反相硅膠柱色i普中，如果洗脫溶劑使用曱醇/水混合物的梯度，則以95%左右濃度的曱醇可以使本發(fā)明的化合物洗脫。所得的組分可進(jìn)一步通過(guò)HPLC等進(jìn)行純化?；衔?，這例如可以通過(guò)后述實(shí)施例所示的方法，以?xún)?nèi)臟脂肪蓄積抑制作用為指標(biāo)進(jìn)行確認(rèn)。例如，為在苷元部分結(jié)合葡萄糖的苷、以及苷元部分為4-曱基麥角甾-7-烯-3-醇，這可通過(guò)130核磁共振波譜法(NMR)等確認(rèn)。本發(fā)明的化合物還可以通過(guò)使D-葡萄糖與4-曱基麥角甾-7-烯-3-醇縮合來(lái)制備。4-甲基麥角甾-7-烯-3-醇可由植物進(jìn)行提取和純化獲得。D-葡萄糖與4-曱基麥角甾-7-歸-3-醇的縮合例如可將第4版實(shí)驗(yàn)化學(xué)講座26、1992年(分別于第272、297、342頁(yè)記載)所示的方法組合進(jìn)行。即，將D-葡萄糖完全乙?；螅瑢⒍嘶悩?gòu)位變換為a-溴化物。在二乙基醚中，使4-曱基麥角甾-7-烯-3-醇與a-溴化物反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)P-糖基化，然后在曱醇鈉/甲醇中將乙?；?，可獲得目標(biāo)物質(zhì)。本發(fā)明的化合物可以直接用作本發(fā)明的內(nèi)臟脂肪蓄積抑制劑或含有該內(nèi)臟脂肪蓄積抑制劑的^r大料食品的有效成分。含有本發(fā)明化合物的植物的有機(jī)溶劑提取物、熱水提取物或壓榨液或者它們的分級(jí)組分(以下稱(chēng)為"提取物等，，)也可以作為內(nèi)臟脂肪蓄積抑制劑或含有內(nèi)臟脂肪蓄積抑制劑的飲料食品的有效成分使用。本發(fā)明中，壓榨液是將植物的粉碎物加入到壓榨機(jī)中，回收植物壓榨原液，用濾器或?yàn)V布等除去不溶性組分(雜質(zhì))所得。例如，植物使用屬于百合科的庫(kù)拉索F薈時(shí)，將除去了庫(kù)拉索,薈葉外皮的葉肉凝膠部分用粉碎機(jī)破碎，將其加入到壓榨機(jī)中，回收庫(kù)拉索蘆薈原液，將該庫(kù)拉索蘆薈原液用濾器或?yàn)V布等除去雜質(zhì)，由此可制備庫(kù)拉索蘆薈壓榨液。此時(shí)，在庫(kù)拉索聲薈葉外皮中較多含有的，薈素和，薈大黃素的含量合計(jì)優(yōu)選為5ppm以下。此時(shí)，在內(nèi)臟脂肪蓄積抑制劑中含有的上述提取物等優(yōu)選含有干燥質(zhì)量至少為0.001%質(zhì)量、更優(yōu)選含有0.011%質(zhì)量、特別優(yōu)選含有0.051%質(zhì)量的本發(fā)明的化合物。飲料食品中含有的上述提取物等優(yōu)選含有千燥質(zhì)量至少為0.0001%質(zhì)量、更優(yōu)選含有0.0011%質(zhì)量、特別優(yōu)選含有0.005~1%質(zhì)量的本發(fā)明的化合物。上述提取物等可以含有兩種以上本發(fā)明的化合物。上述提取物等可以是溶液，也可以通過(guò)常規(guī)方法進(jìn)行冷凍干燥或噴霧干燥，以粉末的形式保存直至使用。本發(fā)明的內(nèi)臟脂肪蓄積抑制劑可以是將本發(fā)明的化合物或含有受的制劑載體組合，口服或非口服給予包括人的哺乳動(dòng)物。本發(fā)明的內(nèi)臟脂肪蓄積抑制劑中，本發(fā)明的化合物可以制成藥物可接受的鹽。藥物可接受的鹽包括金屬鹽(無(wú)機(jī)鹽)和有機(jī)鹽兩者，應(yīng)用清單如"Remington'sPharmaceuticalSciences、第17版、第1418頁(yè)、1985年"中的記載。具體包含鹽酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽、二磷酸鹽和氫溴酸鹽等無(wú)機(jī)酸鹽，或者蘋(píng)果酸鹽、馬來(lái)酸鹽、富馬酸鹽、酒石酸鹽、琥珀酸鹽、檸檬酸鹽、乙酸鹽、乳酸鹽、曱磺酸鹽、對(duì)曱苯磺酸鹽、雙羥萘酸鹽(pamoate)、水楊酸鹽和硬脂酸鹽等有機(jī)酸鹽，但并不限于此。還可以制成與鈉、鉀、鈣、鎂、鋁等的金屬鹽，與賴(lài)氨酸等氨基酸的鹽。上述化合物或其藥物上可接受的鹽的水合物等溶劑合物也包含在本發(fā)明中。對(duì)本發(fā)明的內(nèi)臟脂肪蓄積抑制劑的制劑形式?jīng)]有特別限定，可根據(jù)治療目的適當(dāng)選擇，具體可例舉片劑、丸劑、散劑、溶液劑、混懸劑、乳劑、顆粒劑、膠嚢劑、糖漿劑、栓劑、注射劑、軟膏劑、貼劑、滴眼劑、滴鼻劑等。在制成制劑時(shí)，制劑載體可以使用通常內(nèi)臟脂肪蓄積抑制用藥物中常用的賦形劑、粘合劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、穩(wěn)定劑、矯味矯臭劑、稀釋劑、表面活性劑、注射劑用溶劑等添加劑。在不損害本發(fā)明效果的范圍內(nèi)，本發(fā)明的化合物或含有本發(fā)明化合物的提取物等可以與其它具有內(nèi)臟脂肪蓄積抑制作用的藥物結(jié)合使用。對(duì)本發(fā)明的內(nèi)臟脂肪蓄積抑制劑中所含的本發(fā)明化合物或含有本發(fā)明化合物的提取物等的量沒(méi)有特別限定，可適當(dāng)選擇，例如，本發(fā)明化合物的量在制劑中至少為0.001%質(zhì)量，優(yōu)選0.011%質(zhì)量，特別優(yōu)選0.05~1%質(zhì)量。本發(fā)明的內(nèi)臟脂肪蓄積抑制劑具有抑制內(nèi)臟脂肪蓄積的作用，因此可以預(yù)防內(nèi)臟脂肪型肥胖。內(nèi)臟脂肪型肥胖通常是指內(nèi)臟脂肪面積1001112以上的狀態(tài)，根據(jù)代謝綜合征的診斷基準(zhǔn)，是指日本男性腰圍85cm以上、女性90cm以上的情況(日本內(nèi)科學(xué)雜志、第94巻、第188203頁(yè)、2005年)。本發(fā)明的內(nèi)臟脂肪蓄積抑制劑適合對(duì)內(nèi)臟脂肪比正常人的值處于蓄積的狀態(tài)的患者的治療使用。本發(fā)明的內(nèi)臟脂肪蓄積抑制劑可以改善或預(yù)防由內(nèi)臟脂肪的蓄積引起的疾病、并發(fā)癥等例如脂肪代謝異常、循環(huán)系統(tǒng)疾病等，以及降低這些疾病、并發(fā)癥等的危險(xiǎn)。所述起因于內(nèi)臟脂肪蓄積的各種疾病可例舉肥胖，特別是內(nèi)臟脂肪型肥胖、高血脂、糖尿病、高血壓、動(dòng)脈硬化等。起因于這些疾病的并發(fā)癥可例舉糖尿病的糖尿病性視網(wǎng)膜病、腎病、神經(jīng)障s竽、糖尿病性壞死，高血壓的腦卒中、腎硬化、腎功能不全，動(dòng)脈硬化的腦卒中或腦梗塞、心絞痛或心肌梗塞等心血管疾病，尿毒癥、腎硬化、腎功能不全等腎病等。本發(fā)明的內(nèi)臟脂肪蓄積抑制劑可用于預(yù)防代謝綜合征的發(fā)病。這樣，抑制或減少內(nèi)臟脂肪的蓄積在預(yù)防代謝綜合征，以及相關(guān)的動(dòng)脈硬化性疾病，被認(rèn)為是危險(xiǎn)因素的糖尿病、高血壓、高血脂等本發(fā)明的代謝綜合征是指多危險(xiǎn)因素綜合征中可見(jiàn)的病態(tài)，即高胰島素血癥、糖耐能異常或高血糖、脂肪代謝異常、高血脂(高三甘油血癥、低HDL膽固醇血癥)、高血壓、肥胖、被視為內(nèi)臟脂肪蓄積等的危險(xiǎn)因素的癥狀復(fù)合并發(fā)的動(dòng)脈硬化易發(fā)癥狀態(tài)。本發(fā)明人等發(fā)現(xiàn)本發(fā)明的化合物可以使血紅蛋白Alc值降低，具有改善高血糖的作用(國(guó)際公開(kāi)2005/095436號(hào))。本發(fā)明的內(nèi)臟脂肪蓄積抑制劑所適用的疾病優(yōu)選血紅蛋白Alc的值不處于比正常人高的狀態(tài)。對(duì)本發(fā)明的藥物的給藥時(shí)間沒(méi)有特別限定，可根據(jù)對(duì)象疾病的治療方法選擇適當(dāng)?shù)慕o藥時(shí)期。給藥形式優(yōu)選根據(jù)制劑形態(tài)、患者的年齡、性別、其它條件、患者的癥狀程度等確定。本發(fā)明的藥物的給藥量可根據(jù)用法、患者的年齡、性別、疾病的程度、其它條件等適當(dāng)選擇。通常，作為有效成分的本發(fā)明化合物的量可以大致為0.00150mg/kg/天，優(yōu)選0.011mg/kg/天的范圍的量。使用含有本發(fā)明化合物的提取物等時(shí)，提取物等的干燥質(zhì)量可以大致為0.11000mg/kg/天，優(yōu)選1~100mg/kg/天。上述情況均可以每天一次或分多次給藥。(飲料或食品)中含有，可以制成具有內(nèi)臟脂肪蓄積抑制效果的飲料食品。只要不損害上述有效成分的效果，只要是可以口服攝取，對(duì)飲料食品的形態(tài)或性狀沒(méi)有特別限定，除含有上述有效成分之外，可以通過(guò)使用通常飲料食品中采用的原料，按照常規(guī)方法進(jìn)行制備。的提取物等的量沒(méi)有特別限定，可適當(dāng)選擇，例如，本發(fā)明化合物的量在飲料食品中可以至少為0.0001%質(zhì)量，優(yōu)選0.0011%質(zhì)量，特別優(yōu)選0.005~1%質(zhì)量。本發(fā)明的飲料食品的用途可以如利用內(nèi)臟脂肪降低的效果，可獲得各種用途?？衫e適合開(kāi)始注重腰圍的人士的飲料食品，適合注重血脂成分的人士的飲料食品，在降低或除去代謝綜合征的危險(xiǎn)因素方面起作用的飲料食品等用途。本發(fā)明的飲料食品中，"抑制內(nèi)臟脂肪蓄積"是指改善或預(yù)防起因于內(nèi)臟脂肪蓄積而導(dǎo)致的各種對(duì)健康有害的情況，"改善內(nèi)臟脂肪型肥胖"、"預(yù)防內(nèi)臟脂肪型肥胖"、"降低內(nèi)臟脂肪"、"預(yù)防內(nèi)臟脂肪蓄積"等與上述"抑制內(nèi)臟脂肪蓄積"同樣含義，在本發(fā)明中均有例舉。本發(fā)明的飲料食品對(duì)于由內(nèi)臟脂肪蓄積引起的疾病、例如以高血脂為代表的脂肪代謝異常、循環(huán)器官疾病等的改善或預(yù)防有用。另外，也可用于預(yù)防內(nèi)臟脂肪型肥胖或代謝綜合征等的發(fā)病。并且，本發(fā)明的飲料食品與本發(fā)明的藥物所例舉的同樣，可以治療或預(yù)防起因于內(nèi)臟脂肪蓄積而引起的各種疾病、并發(fā)癥等，以及降低這些疾病、并發(fā)癥等的危險(xiǎn)。本發(fā)明的飲料食品優(yōu)選以附有標(biāo)明用于抑制內(nèi)臟脂肪蓄積的標(biāo)示的飲料食品，例如優(yōu)選以"標(biāo)示用于抑制內(nèi)臟脂肪蓄積、含有具內(nèi)臟脂肪蓄積抑制效果的化合物的飲料食品"、或者"標(biāo)示用于抑制內(nèi)臟脂肪蓄積、含有植物提取物的^t料食品"等形式銷(xiāo)售。本發(fā)明的化合物或含有本發(fā)明化合物的組合物等具有抑制內(nèi)臟脂肪蓄積的作用，因此在飲料食品上標(biāo)示抑制內(nèi)臟脂肪蓄積，可認(rèn)為也具有改善內(nèi)臟脂肪型肥胖的含義。因此，本發(fā)明的飲料食品可以標(biāo)示"用于改善內(nèi)臟脂肪型肥胖"。即，上述用于抑制內(nèi)臟脂肪蓄積的標(biāo)示也可以是上述的"用于改善內(nèi)臟脂肪型肥胖"的標(biāo)示。為進(jìn)行上述標(biāo)示而使用的文字不只限于"用于抑制內(nèi)臟脂肪蓄積"、或"用于改善內(nèi)臟脂肪型肥胖"這樣的字樣，除此以外的文字只要是表示抑制內(nèi)臟脂肪的蓄積、或預(yù)防、改善內(nèi)臟脂肪型肥胖的效果的文字均包含在本發(fā)明的范圍內(nèi)。上述文字可以是基于各種用途的標(biāo)示，例如使所需要的人識(shí)別抑制內(nèi)臟脂肪蓄積或改善內(nèi)臟脂肪型肥胖的效果。可例舉"適合關(guān)注腰圍的人士"、"適合有內(nèi)臟脂肪型肥胖傾向的人士"、"有利于代謝綜合征危險(xiǎn)因素(危險(xiǎn))的降低或除去"等標(biāo)示。上述"標(biāo)示"是指對(duì)于所需要人士為了使其了解上述用途而進(jìn)行的所有的行為，只要是可以聯(lián)想、類(lèi)推到上述用途的標(biāo)示即可，不管其標(biāo)示的目的、標(biāo)示的內(nèi)容、標(biāo)示的對(duì)象物、介質(zhì)等如何，所有都適合本發(fā)明的"標(biāo)示"。但是，優(yōu)選用所需要人士可直接識(shí)別上述用途的的表現(xiàn)方式來(lái)標(biāo)示。具體來(lái)說(shuō)，可例舉在本發(fā)明的飲料食品所涉及的商品或商品包裝上記我上述用途的行為；將在商品或商品包裝上記載了上述用途的物品進(jìn)行轉(zhuǎn)讓、交付，或?yàn)榱宿D(zhuǎn)讓或交付而進(jìn)行的展示、進(jìn)口的行為；商品相關(guān)的廣告、價(jià)格表或合同文件上記栽上述用途并展示、或者頒布；或者以這些為內(nèi)容的信息上記載上述用途并通過(guò)電磁性(互聯(lián)網(wǎng))方法進(jìn)行提供的行為等。另一方面，標(biāo)示優(yōu)選經(jīng)行政等認(rèn)定的標(biāo)示(例如根據(jù)行政所規(guī)定的各種制度接受認(rèn)定，根據(jù)上述認(rèn)定的方式進(jìn)行的標(biāo)示)，特別優(yōu)選包裝、容器、產(chǎn)品目錄、手冊(cè)、POP等銷(xiāo)售現(xiàn)場(chǎng)的宣傳材料、其它文件等上的標(biāo)示。例如，可例舉健康食品、功能性食品、經(jīng)腸道營(yíng)養(yǎng)食品、特別用途食品、營(yíng)養(yǎng)功能食品、準(zhǔn)醫(yī)藥品等形式的標(biāo)示，還可以例舉其它由厚生勞動(dòng)省認(rèn)定的標(biāo)示，例如由特定保健用食品以及與其類(lèi)似的制度認(rèn)定的標(biāo)示。后者的例子可以例舉特定保健用食品的標(biāo)示、附加條件的特定保健用食品的標(biāo)示、表明對(duì)身體的結(jié)構(gòu)或功能有影響的標(biāo)示、降低疾病危險(xiǎn)的標(biāo)示等，更具體地說(shuō)，典型的例子是由健康增進(jìn)法施行規(guī)則(2003年4月30日日本國(guó)厚生勞動(dòng)省令第86號(hào))所規(guī)定的特定保健用食品的標(biāo)示(特別是保健用途標(biāo)示)以及與其類(lèi)似的標(biāo)示。下面給出實(shí)施例，進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明本發(fā)明，但本發(fā)明并不受以下實(shí)施例的限定。首先，在制備例中給出本發(fā)明的化合物或組合物可由百合科植物制備的例子。[制備例1]以下，作為來(lái)自百合科植物的制備例，給出了由庫(kù)拉索,薈制備3-0-|3-吡喃葡糖基-4-曱基麥角甾-7-烯-3-醇的制備例子。使用勻漿器將100kg庫(kù)拉索蘆薈的葉肉(透明凝膠部分)制成液狀，向其中添加100L乙酸乙酯/丁醇混合液(3:l),攪拌。放置過(guò)夜，然后將乙酸乙酯/丁醇混合液與水層分液，回收乙酸乙酯/丁醇混合液。在減壓下使該乙酸乙酯/丁醇混合液濃縮，所得乙酸乙酯/丁醇混合液提取物的質(zhì)量為13.5g。使用上述水層和乙酸乙酯/丁醇混合液提取物，通過(guò)后述實(shí)施例1所示的腸系膜脂肪重量的測(cè)定，對(duì)內(nèi)臟脂肪蓄積抑制作用進(jìn)行評(píng)價(jià)，乙酸乙酯/丁醇混合液提取物中可見(jiàn)該作用，因此嘗試對(duì)該提取物中的成分進(jìn)行分離、純化。首先，將上述提取物通過(guò)薄層色譜(Merck公司制備，硅膠60F254和RP-18F2543)進(jìn)行研究，結(jié)果可以認(rèn)為使用氯仿/曱醇混合液的正相硅膠柱色譜的分離方法是適當(dāng)?shù)?。因此，填?00g硅膠60(Merck制備)，向柱中通入將13g該提取物溶解于1ml氯仿/曱醇(混合液1:1)所得的溶液，使其吸附于柱上，然后使用氯仿/曱醇混合液，通過(guò)使曱醇濃度分階段升高的階式梯度法(氯仿:曱醇=100:1、25:1、10:1、5:1和1:1的各混合比)進(jìn)行洗脫，在上述混合液的每種混合比下將洗脫液進(jìn)行分級(jí)。各組分在除去溶劑后的粗純化物收量分別為1.44g、3.0g、1.17g、1.28g、2.27g。這些組分中，在用氯仿:甲醇=5:1洗脫的組分(粗純化物A)中存在活性成分，這可通過(guò)對(duì)上述內(nèi)臟脂肪蓄積抑制作用的評(píng)價(jià)來(lái)確認(rèn)。為了進(jìn)一步由上述粗純化物A進(jìn)行活性成分的分離純化，將該粗純化物A用薄層色譜(Merck公司制備，硅膠60F254和RP-18F2543)進(jìn)行研究，結(jié)果使用甲醇的反相硅膠柱色譜的分離方法是適當(dāng)?shù)摹Ｒ虼?，將上述粗純化物A溶解于1ml氯仿/曱醇混合液(l:l)，填充180gCOSMOSIL140(NacalaiTesque公司制造)，使其吸附于柱上，然后用600ml85%曱醇溶液、600ml95%甲醇溶液、100ml100%甲醇依次洗脫。3-0-l3-D-吡喃葡糖基-4-曱基麥角甾-7-烯-3-醇在95%曱醇洗脫組分中濃縮分離，除去其溶劑后的質(zhì)量為370mg。以下將其稱(chēng)為化合物1。將化合物1進(jìn)行薄層色譜研究，結(jié)果顯示與P-谷甾醇葡糖苷極為接近的Rf值，因此預(yù)測(cè)是苷元部分結(jié)合有一個(gè)分子的糖形成糖苷。為了進(jìn)一步對(duì)于化合物1的糖組成進(jìn)行研究，將化合物1進(jìn)行曱醇分解，然后以TMS衍生物的形式采用GC-MS進(jìn)行測(cè)定。結(jié)果，在測(cè)定化合物1糖部分的TMS衍生物時(shí)，在保留時(shí)間14.28分鐘、14.61分鐘、16.34分鐘可見(jiàn)主峰，與標(biāo)準(zhǔn)品葡萄糖(NacalaiTesque公司制備)的主峰14.27分鐘、14.60分鐘、16.33分鐘幾乎一致。另外未見(jiàn)與標(biāo)準(zhǔn)品半乳糖(Kishida化學(xué)制劑公司制備)和標(biāo)準(zhǔn)品木糖(Kishida化學(xué)制劑公司制備)的主峰對(duì)應(yīng)的峰。因此，化合物1所含的糖的種類(lèi)確認(rèn)為葡萄糖。由以上結(jié)果推定化合物1是在苷元部分結(jié)合有一個(gè)分子的葡萄糖的糖苷。但將化合物1通過(guò)l3C-NMR(125MHz、CDC1》進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果可見(jiàn)雜質(zhì)的存在，因此為了確認(rèn)構(gòu)造必須進(jìn)一步純化。因此，再將化合物1進(jìn)行甲醇分解，然后乙?；_認(rèn)苷元部分的結(jié)構(gòu)、以及苷元部分與糖的結(jié)合部位。以下給出該方法。將50mg化合物1溶解于50ml含有5%鹽酸的曱醇中，然后加熱回流6小時(shí)，進(jìn)行甲醇分解，使其干燥，得到約30mg殘余物。將該殘余物通過(guò)硅膠柱色譜(己烷:氯仿=9:1)純化，得到10mg化合物2。向5mg該化合物2中加入乙酸酐和吡啶各兩滴，在70。C下加熱30分鐘，實(shí)施乙?；缓箴s去反應(yīng)液中的溶劑，得到化合物3。將該化合物3用GC-MS和13C-NMR(125MHz、CDC1》進(jìn)行分析。GC-MS和13C-NMR(125MHz、CDCl3)的測(cè)定條件和結(jié)果如下。作為標(biāo)準(zhǔn)物使用的3-乙酰氧基-4-曱基麥角甾-7-烯是由蘆薈提取純化后，通過(guò)nC-NMR確認(rèn)結(jié)構(gòu)，然后乙?；苽洹13C-NMR波譜(5值，在CDC13中)];C誦l:36.8,C-2:27.3,C-3:78.7,C-4:37.0,C畫(huà)5:46.9,C畫(huà)6:26.8,C-7:117.4,C-8:139.4，C-9:49.7,C-10:34.9,C-ll:21.6,C-12:39.7,C-13:43.6,C-14:55.1,C-15:23.1,C-16:28.2,C-17:56.3，C畫(huà)18:12.0,C-19:14.2,C-20:36.5,C-21:19.0,C-22:33.9,C-23:30.6,C誦24:39.1,C-25:32.6,C-26:20.4,C-27:18.4，C-28:15.6,C-29:15.3[GC-MS]裝置GC-17A7GCMS5050A(島津)GC柱NEUTRABOND國(guó)5(GLScienses)柱溫100。C(2分鐘)—(1(TC/分鐘)—300°C(28分鐘)注入溫度250°C載氣He(1.3mL/分鐘)接口溫度300°CMS模式EI離子化能量70eV[結(jié)果]標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)3-乙酰氧基-4-曱基麥角甾-7-烯:tR[mm]=39.4;m/z456網(wǎng)+，441[M-CH3]+，396[M-AcOH]+,381[M-CH3-AcOH]+化合物3:tR[mm]=39.2;m/z456[M]+,441[M-CH3]+，396[M-AcOH]+,381[M-CH3-AcOH]+NMR的測(cè)定結(jié)果顯示化合物3與3-乙酰氧基-4-曱基麥角甾-7-烯的文獻(xiàn)值一致(油化學(xué)、笫36巻、第5號(hào)、第301319頁(yè)、1987年)。該結(jié)果表明化合物2是4-甲基麥角甾-7-烯-3-醇。使用FAB曙MS的測(cè)定結(jié)果，化合物1的分子量為576?；衔?(香元部分)與葡萄糖脫水縮合時(shí)，所得化合物的分子量是414(化合物2)+180(葡萄糖)-l8(水)=576，與化合物1的分子量一致。由以上結(jié)果表明，化合物1的結(jié)構(gòu)是3-0-(3-D-吡喃葡糖基-4-甲基麥角甾-7-烯-3-醇。以下分別給出分子式、分子量、化學(xué)式。C化合物1)分子式C35H6e06分子量576化學(xué)式下述化學(xué)式(l)C化合物2)分子式C29H50O分子量414化學(xué)式下述化學(xué)式(2)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage21</formula>…(2)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage21</formula>(化合物3)分子式C31H5202分子量456化學(xué)式下述化學(xué)式(3)[制備例2〗將庫(kù)拉索聲薈的葉肉(透明凝膠部分)加熱干燥，向0.3g粉碎的干燥庫(kù)拉索蘆薈粉末中加入60ml60%、80%、或100%乙醇，然后在60。C下加熱回流1小時(shí)。將^是取液以1500rpm離心20分鐘，將上清在減壓下濃縮，完全除去乙醇，得到粗提取物。用60%、80%和100。/。乙醇提取得到的粗提取物的干燥質(zhì)量分別為65mg、42mg、18mg。通過(guò)薄層色語(yǔ)確認(rèn)這些粗提取物含有3-0-P-D-吡喃葡糖基-4-曱基麥角甾-7-烯-3-醇。[制備例3]將庫(kù)拉索蘆薈的葉肉(透明凝膠部分)力。熱干燥，向0.3g粉碎的干燥庫(kù)拉索，薈粉末中加入60ml水，然后在95。C下加熱回流5小時(shí)。將提取液以1500rpm離心20分鐘，將上清冷凍干燥，得到75mg粗提取物。通過(guò)薄層色譜確認(rèn)這些粗提取物含有3-0-(3-D-吡喃葡糖基-4-曱基麥角甾-7-烯-3-醇。[制備例4]將庫(kù)拉索聲薈的葉肉(透明凝膠部分)加熱干燥，向21kg粉碎的干燥庫(kù)拉索,薈粉末中加入90L氯仿/曱醇混合液(2:l)，然后在室溫下浸泡過(guò)夜，然后過(guò)濾，再次向過(guò)濾殘余物中添加90L氯仿/曱醇混合液(2:1),進(jìn)行同樣的操作，共進(jìn)行四次。將所得350L濾液在28。C下濃縮，最終得到784g粗提取物。向其中780g粗提取物中添加2L氯仿/曱醇混合液(2:l),攪拌1小時(shí)后過(guò)濾，回收氯仿/甲醇混合液層(A)。向過(guò)濾的殘余物中依次添加2.5L水和2L乙酸乙酯，攪拌1小時(shí)后回收乙酸乙酯層(B)，再向殘余的水層中添加5L氯仿，攪拌1小時(shí)后回收氯仿層(C)。將回收的A、B和C的有機(jī)溶劑提取液混合，在23。C下濃縮，然后添加到硅膠柱[玻璃柱52mmx350mm,填充劑IR-63/210-W(Daiso抹式會(huì)社制備)]。接著通過(guò)薄層色譜監(jiān)控洗脫物，同時(shí)依次向柱中通入10L己烷/氯仿混合液(l:l)、10L氯仿、20L氯仿/曱醇混合液(10:1)、20L氯仿/曱醇混合液(5:l),按照各洗脫溶劑的順序回收組分1(約1L)、組分2(約1.5L)、組分3(約1.5L)、組分4(約1.5L)。其中，通過(guò)薄層色譜確認(rèn)組分3中含有目標(biāo)糖苷，然后除去溶劑，得到131.6g粗提取物。再將130g該粗提取物添加到硅膠柱[玻璃柱70mmx500mm,填充劑SP-60-40/60(Daiso林式會(huì)社制備)]中，分別以10L氯仿/曱醇混合液(30:l)、50L氯仿/曱醇混合液(20:l)、10L氯仿/甲醇混合液(10:l)、10L氯仿/曱醇混合液(l:l)作為洗脫溶劑，以壓力10kgf'cm-2、流速40ml/分鐘的條件依次洗脫。洗脫液通過(guò)組分收集器按每100ml分級(jí)，制成組分18。將回收組分通過(guò)薄層色譜進(jìn)行確認(rèn)，結(jié)果，組分7中存在目標(biāo)糖苷和雜質(zhì)，因此濃縮后再次添加到硅膠柱[玻璃柱70mmx500mm，填充劑SP-60-40/60(Daiso抹式會(huì)社制備)]中,分別以10L氯仿/甲醇混合液(20:l)、10L氯仿/曱醇混合液(10:l)作為洗脫溶劑，以壓力lOkgf'cm-2、流速40ml/分鐘的條件依次洗脫。結(jié)果，制備了25.3g在氯仿/曱醇混合液(10:l)的洗脫組分中含有的目標(biāo)糖苷3-0-P-D-吡喃葡糖基-4-曱基麥角甾-7-烯-3-醇。實(shí)施例1本實(shí)施例1是使用肥胖糖尿病模型動(dòng)物ZDF(ZuckerDiabeticFatty)大鼠，研究3-0-P-D-p比喃葡糖基-4-曱基麥角甾-7-烯-3-醇和庫(kù)拉索聲薈凝膠壓榨液對(duì)內(nèi)臟脂肪蓄積的抑制作用。(1)試樣的制備使用上述制備例1中制備的3-0-p-D-吡喃葡糖基-4-甲基麥角甾-7_烯_3-醇作為試樣，溶解于DMSO,然后再用蒸餾水調(diào)節(jié)至試樣濃度為15^g/ml和1.5〃g/ml，分別作為試驗(yàn)試樣A-l和A-2。另外，將用榨汁器粉碎的庫(kù)拉索,薈凝膠原液用200號(hào)篩網(wǎng)(NBC公司制造)過(guò)濾，將該庫(kù)拉索，薈凝膠壓榨液作為試驗(yàn)試樣B-l,將再稀釋為20倍的溶液作為試驗(yàn)試樣B-2。確認(rèn)上述庫(kù)拉索蘆薈凝膠壓榨液含有0.1%質(zhì)量3-0-|3-0-吡喃葡糖基-4-甲基麥角甾-7_烯-3_醇。另夕卜，DMSO的終濃度調(diào)節(jié)為0.2%。再以不含試樣的溶液作為陰性試樣。(2)試驗(yàn)方法使用高脂肪飼料(ResearchDiet公司制備)對(duì)6周齡雄性ZDF大鼠(購(gòu)自美國(guó)CharlesRiverLaboratories公司)進(jìn)行1個(gè)月的預(yù)備飼養(yǎng)，然后分成每組6只。對(duì)各組大鼠使用伺管(sonde),按每400g大鼠體重給予1ml，每天一次、連續(xù)44天分別口服給予陰性試樣、試驗(yàn)試樣A-1、A-2、B-l、B-2的各溶'液。此時(shí)，試驗(yàn)試樣A-1和A-2中3-0-卩-D-吡喃葡糖基-4-甲基麥角甾-7-烯-3-醇的給予量分別為25^g/kg、2.5〃g/kg。試驗(yàn)試樣B-l和B-2中庫(kù)拉索蘆薈固形物的給予量是2.5g/kg或0.125g/kg。給予開(kāi)始第45天時(shí)測(cè)定腸系膜脂肪重量作為內(nèi)臟脂肪量。(3)試驗(yàn)結(jié)果給予開(kāi)始第45天的腸系膜脂肪重量如表1所示。與陰性試樣給予組的大鼠腸系膜脂肪重量(6.83±1.10g)相比，在試驗(yàn)試樣A-1給予組(給予量25〃g/kg)和A-2給予組(給予量2.5〃g/kg)中，各脂肪量分別為3.15±0.28g和4.99士0.53g,顯示為陰性試樣給予組的46.2%和73.1%,分別在統(tǒng)計(jì)學(xué)上可見(jiàn)顯著的內(nèi)臟脂肪蓄積抑制效果。在試驗(yàn)試樣B-l給予組(給予量2.5g/kg)和B-2給予組(給予量0.125g/kg)中，各脂肪量分別為4.72±0.66g和4.75士0.79g,顯示為陰性試樣給予組的69.1%、69.5%,分別在統(tǒng)計(jì)學(xué)上可見(jiàn)顯著的抑制內(nèi)臟脂肪蓄積的效果。給予期間，完全未見(jiàn)病理學(xué)的副作用。表中的p值表示Tukey-Kramer，s檢驗(yàn)的顯著斗既率。[表l〗<table>tableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table>表中"*"表示可見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著的內(nèi)臟脂肪蓄積抑制效果。實(shí)施例2實(shí)施例2是研究3-0-P-D-吡喃葡糖基-4-曱基麥角甾-7-烯-3-醇和庫(kù)拉索，薈凝膠壓榨液對(duì)大鼠何料的攝取量(攝餌量)和體重增加(體重增加)的影響。(1)試樣的制備使用上述制備例1中制備的3-0+0-吡喃葡糖基-4-甲基麥角甾-7-烯-3-醇作為試樣，溶解于DMSO，然后再用蒸餾水調(diào)節(jié)至試樣濃度為10^g/ml,作為試驗(yàn)試樣C。另外，將用榨汁器粉碎的庫(kù)拉索蘆薈凝膠壓榨液用200號(hào)篩網(wǎng)(NBC公司制造)過(guò)濾，將該庫(kù)拉索蘆薈凝膠壓榨液作為試驗(yàn)試樣D。確認(rèn)上述庫(kù)拉索蘆薈凝膠壓榨液含有0.1%質(zhì)量3-0+D-吡喃葡糖基-4-曱基麥角甾-7-烯-3-醇。另外，DMSO的終濃度調(diào)節(jié)為0.2%。再以不含試樣的溶液作為陰性試樣。(2)試5全方法使用高脂肪伺料(ResearchDiet公司制備)對(duì)6周齡雄性ZDF大鼠(購(gòu)自美國(guó)CharlesRiverLaboratories公司)進(jìn)行1個(gè)月的預(yù)備銅養(yǎng)，然后測(cè)定體重，分成每組6只。對(duì)各組大鼠使用飼管，按每400g大鼠體重給予1ml，每天一次、連續(xù)44天分別口服給予試驗(yàn)試樣C、D和陰性試樣的各溶液。此時(shí)，試驗(yàn)試樣C中的3-0-(3-D-吡喃葡糖基-4-曱基麥角甾-7-烯-3-醇的給予量為37.5〃g/kg。試驗(yàn)試樣D中庫(kù)拉索，薈固形物的給予量為3.75g/kg。給予開(kāi)始第42天時(shí)測(cè)定大鼠體重，將與給予開(kāi)始前的體重的差作為體重增加量。由給予開(kāi)始日起，以每周一次的比例測(cè)定一天內(nèi)消耗的飾料的重量，將該平均值作為每天的攝何量。(3)試驗(yàn)結(jié)果大鼠每只每天的攝斜量和42天期間的體重增加如表2所示。給予試驗(yàn)試樣C和D的組與給予陰性試樣的組相比，攝倂量未見(jiàn)顯著增減。關(guān)于體重增加量(體重的增加量)，與給予陰性試樣的組也大致同等。由此表明，3-0-P-D-吡喃葡糖基-4-甲基麥角甾-7-烯-3-醇對(duì)大鼠的何料攝取量和體重增加沒(méi)有影響。[表2]<table>tableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table>產(chǎn)業(yè)實(shí)用性本發(fā)明可提供不伴隨有體重的減輕，可以保持標(biāo)準(zhǔn)體重，同時(shí)不過(guò)度限制飲食等，對(duì)抑制肥胖的進(jìn)程有效的內(nèi)臟脂肪蓄積抑制劑、以及含有上述內(nèi)臟脂肪蓄積抑制劑的特定保健用食品等功能性飲料食品。因此，可以改善或預(yù)防由內(nèi)臟脂肪蓄積引起的疾病、并發(fā)癥等例如脂肪代謝異常、循環(huán)系統(tǒng)疾病等，以及降低這些疾病、并發(fā)癥等的危險(xiǎn)。同時(shí)也兼具預(yù)防代謝綜合征、以及被認(rèn)為是危險(xiǎn)因素的糖尿病、高血壓、高血脂等生活方式病的發(fā)病的效果。權(quán)利要求1.內(nèi)臟脂肪蓄積抑制劑，該內(nèi)臟脂肪蓄積抑制劑含有下述化學(xué)式(1)所示的化合物作為有效成分2.內(nèi)臟脂肪蓄積抑制劑，該內(nèi)臟脂肪蓄積抑制劑含有含下述化學(xué)式(l)所示化合物的植物的有機(jī)溶劑提取物、熱水提取物或壓榨液或者它們的分級(jí)組分，所述內(nèi)臟脂肪蓄積抑制劑含有組合物作為有效成分，所述組合物是上述植物的有機(jī)溶劑提取物、熱水提取物或壓榨液或者它們的分級(jí)組分含有千燥質(zhì)量至少為0.001%質(zhì)量的下述化學(xué)式(l)所示的化合物形成的<formula>formulaseeoriginaldocumentpage2</formula>3.權(quán)利要求2的內(nèi)臟脂肪蓄積抑制劑，其中上述植物是百合科植物。4.飲料食品，該飲料食品含有權(quán)利要求1~3中任一項(xiàng)的內(nèi)臟脂肪蓄積抑制劑。5.權(quán)利要求4的飲料食品，該飲料食品含有至少為0.0001%質(zhì)量的上述化學(xué)式(l)所示的化合物。6.下述化學(xué)式(l)所示化合物，或者含有干燥質(zhì)量至少為0.001%質(zhì)量的該化合物的植物的有機(jī)溶劑提取物、熱水提取物、壓榨液或它們的分級(jí)組分在制備內(nèi)臟脂肪蓄積抑制劑中的應(yīng)用<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>7.權(quán)利要求6的應(yīng)用，其中上述植物是百合科植物。8.抑制內(nèi)臟脂肪蓄積的方法，其特征在于將下述化學(xué)式(l)所示化合物，或者含有干燥質(zhì)量至少為0.001%質(zhì)量的該化合物的植物的有機(jī)溶劑提取物、熱水提取物、壓榨液或它們的分級(jí)組分給予要抑制內(nèi)臟脂肪蓄積的對(duì)象<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>9.權(quán)利要求8的方法，其中上述植物是百合科植物。全文摘要為了降低蓄積在腹腔內(nèi)的脂肪、預(yù)防或改善代謝綜合征為主要原因的內(nèi)臟脂肪型肥胖，本發(fā)明以3-O-β-D-吡喃葡糖基-4-甲基麥角甾-7-烯-3-醇、或含有該化合物的百合科植物的有機(jī)溶劑提取物、熱水提取物、壓榨液或它們的分級(jí)組分作為藥物或飲料食品的有效成分。文檔編號(hào)A61K31/704GK101212979SQ20068002431公開(kāi)日2008年7月2日申請(qǐng)日期2006年9月21日優(yōu)先權(quán)日2005年9月22日發(fā)明者三澤江里子,田中美順申請(qǐng)人:森永乳業(yè)株式會(huì)社