專利名稱：：瓜蔞和山楂葉的藥用組合物的制作方法瓜蔞和山楂葉的藥用組合物
技術(shù)領(lǐng)域：
]本發(fā)明屬于醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，涉及一種用于心腦血管疾病的藥物組合物，原料藥的組成為瓜蔞或其提取物和山楂葉或其提取物，并提供其制備方法及制劑。
背景技術(shù)：
]心腦血管疾病包括冠心病、心絞痛、心肌梗塞、瘀血型肺心病、缺血性腦病、腦血栓、高血壓、高血脂等。這些疾病的主要發(fā)病原因是動(dòng)脈硬化造成管腔狹窄、管道阻塞，從而導(dǎo)致心腦供血不足，引起頭沉、頭暈、頭痛、胸悶等癥狀，嚴(yán)重者可導(dǎo)致腦中風(fēng)及心肌梗塞的發(fā)生。心腦缺血后影響能量代謝，繼發(fā)乳酸堆積、鈣超載、自由基損傷等多種變化。一直以來心腦血管疾病都是威脅人類健康的大敵，每年奪走1200萬人的生命，接近人口總死亡的1/4。隨著我國逐漸進(jìn)入老年社會(huì)，且隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和生活方式、飲食習(xí)慣的改變，心腦血管疾病的患病率和死亡率正逐年上升，根據(jù)世界衛(wèi)生組織預(yù)測，至2020年，非傳染性疾病將占我國死亡原因的79%，其中心腦血管疾病將占首位。因此，如何有效防治心腦血管疾病也就引起人們的高度重視。目前，心腦血管疾病的診斷和防治是世界性研究熱點(diǎn)，也是中醫(yī)藥理論和臨床研究的重要內(nèi)容。瓜蔞為葫蘆科植物栝樓7Wc/Kwa"快esWn7ovW/Maxim.或雙邊栝樓7Wc/icwa"汰esmrf/jor""Harms的干燥成熟果實(shí)。性甘、微苦，味寒。歸肺、胃、大腸經(jīng)?；瘜W(xué)成分主要有油脂和有機(jī)酸類、黃酮類、三萜類、甾體類及甾醇、蛋白質(zhì)等?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明全瓜蔞能增加冠脈血流量，增加心肌收縮力，抗血小板聚集，對(duì)垂體后葉素引起的大白鼠急性心肌缺血有明顯的保護(hù)作用，對(duì)日本大耳兔血清總膽固醇有降低的作用，能夠降低血脂，對(duì)心絞痛、冠心病有很好的療效。臨床上為治療心腦血管疾病比較有前途的藥物。山楂葉為薔薇科植物山里紅0加flegiAs/w'朋加y^fl(5ge.va/:mq/o/"N.E.Br或山楂Cmtoeg^/W""加訴t&Bge.的干燥葉。山楂葉中的黃酮類化合物如蘆丁、金絲桃苷、槲皮素、牡荊素等，是其主要的有效成分，具有擴(kuò)張血管、增加冠脈血流量以及心肌缺血和腦缺血保護(hù)等多種藥理活性，具有降壓、降血脂和強(qiáng)心作用，能改善心臟活力和興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)等。大量研究表明，山楂葉提取物還具有抗氧化功能，對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的氧化損傷具有明顯的保護(hù)作用。研究還表明，黃酮類成分中牡荊素化合物具有良好的抗癌作用，此外，有研究表明該提取物對(duì)自由基清除、增強(qiáng)自身免疫、增強(qiáng)耐缺氧能力和利尿方面有一定作用。臨床應(yīng)用于冠心病心絞痛及各種原因引起的早搏有明顯療效，有效的緩解心絞痛及心悸、胸悶等癥狀，改善心電圖，降低血脂，提高HDL，改善微循環(huán)和血流變，增加腦血流量，抗脂質(zhì)過氧化。中國藥典2005年版一部575576頁，益心酮片項(xiàng)下，有山楂葉提取物的標(biāo)準(zhǔn)。其中規(guī)定，山楂葉提取物按干燥品計(jì)算，含總黃酮以無水蘆丁(C27H30O16)計(jì)，不得少于80.0%;含金絲桃苷(C21H20O12),不得少于0.40%。已有益心酮(山楂葉提取物)原料、片、滴丸、軟膠囊上市。目前利用瓜蔞或瓜蔞提取物與山楂葉或山楂葉提取物的相互作用，配伍組方，制備治療心腦血管疾病等方面的藥物，尚未見報(bào)道。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明提供了一種新的治療心腦血管疾病的藥物組合物、其制備方法及其制劑，制成該藥物組合物所含藥效組分的原料藥的組成為瓜蔞或其提取物和山楂葉或其提取物。本發(fā)明人經(jīng)過大量的試驗(yàn)證明，瓜蔞與山楂葉合用治療有協(xié)同增效的作用，其重量配比為瓜蔞1000-15000份，山楂葉50010000份；優(yōu)選為瓜蔞2000-7000份，山楂葉10004000份；最佳優(yōu)選為瓜蔞5000份，山楂葉2000份。本發(fā)明還提供了瓜蔞和山楂葉的提取工藝，瓜蔞和山楂葉可以用適宜的溶劑分別或混合經(jīng)過提取加工得到其提取物，提取物再和藥用輔料混合加工制成各種任何一種制劑。所述的溶劑是指藥學(xué)上常用的溶劑，優(yōu)選水或醇，提取方法可以用藥學(xué)上常規(guī)的方法進(jìn)行提取，如浸漬法、滲漉法、煎煮法、回流提取法、連續(xù)提取法等。其中瓜蔞提取物的有效成分為甾體皂苷類化合物，山楂葉提取物的有效成分為山楂葉總黃酮。瓜蔞提取物的優(yōu)選提取工藝取瓜蔞藥材，烘干，粗粉，加水回流提取2次，每次10倍量，各2小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.101.15(60'C)，加乙醇至含醇量達(dá)到80%，放置過夜，取上清液，回收乙醇至相對(duì)密度為1.041.06(60'C)的濃縮液，加等量水稀釋后，用等量石油醚振搖提取2次，水液用等量水飽和正丁醇振搖提取3次，合并正丁醇提取液，濃縮至干，殘?jiān)由倭克谷芙猓洗罂讟渲?，先用l倍柱體積的水洗脫，棄去水洗液，再用2倍體積的15%乙醇洗脫，棄去15%乙醇洗脫液，然后用3倍柱體積的70%乙醇洗脫，收集70%乙醇洗脫液，減壓回收乙醇，濃縮至稠膏狀，噴霧干燥，即得瓜蔞提取物。通過本工藝制備得瓜蔞提取物的得率為34%，其中的留體皂苷類化合物的含量不低于30%。瓜蔞除采用上述方法提取外，還可以通過下述方法提取制備，但不僅限于下述方法取瓜蔞藥材，烘干，粗粉，加水回流提取2次，每次10倍量，各2小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.101.15(60'C)，加乙醇至含醇量達(dá)到80%，放置過夜，取上清液，回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度約1.081.12的濃縮液，噴霧干燥，即得瓜蔞提取物。通過本工藝制備的瓜蔞提取物的得率為78%,其中的甾體皂苷類化合物的含量不低于20%。山楂葉提取物的優(yōu)選提取工藝取山楂葉，烘干，切碎，加60%乙醇回流提取三次，每次l小時(shí)，加乙醇8倍量，合并提取液，濾過，濾液減壓回收乙醇至相對(duì)密度為1.041.06(60'C)的濃縮液，加等量水稀釋后，用l/2倍量的石油醚(6090'C)振搖提取，棄去石油醚液，水層用乙酸乙酯振搖提取，提取液減壓回收乙酸乙酯并濃縮至干，再加入適量水溶解，加于巳處理好的聚酰胺柱(3060目，乙醇濕法裝柱，乙醇適量預(yù)洗，再用水洗至無醇味，備用)上，先用2倍柱體積的水洗脫，棄去水洗液，然后分別用3倍柱體積的60%乙醇、75%乙醇、95%乙醇和無水乙醇洗脫，收集各洗脫液，合并，回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度約1.081.12的濃縮液，噴霧干燥，得山楂葉提取物。通過本工藝制備的山楂葉提取物的得率為2.0~2.5%，山楂葉總黃酮的含量不低于80.0%，金絲桃苷的含量不低于0.40%。山楂葉除采用上述方法提取外，還可以通過以下方法提取制備，但不僅限于下述方法-方法一取山楂葉，烘干，切碎，加70%乙醇回流提取二次，第一次加12倍量乙醇，第二次加10倍量乙醇，每次2小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.08U2，加3倍藥材量的水，靜置24小時(shí)，抽濾，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.051.08，加于已處理好的聚酰胺柱G060目，乙醇濕法裝柱，乙醇適量預(yù)洗，再用水洗至無醇味，備用)上，先用2倍柱體積的水洗脫，棄去水洗液，再用3倍柱體積的75%乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇至無醇味，真空干燥，得山楂葉提取物。通過本工藝制備的山楂葉提取物得率為2.03.0%，山楂葉總黃酮含量不低于60.0%，金絲桃苷含量不低于0.30%。方法二取山楂葉，烘干，切碎，加水煮沸提取二次，每次2小時(shí)，過濾，合并濾液，濾液用高速離心機(jī)離心20min,400rpm。過濾上清液，并加熱濃縮(加熱溫度在70'C左右)至相對(duì)密度為1.051.08。濃縮液冷卻后加入等體積乙醇，放入冰箱內(nèi)2h后，5000r/min離心30min。過濾，濾液回收乙醇(加熱溫度為7(TC左右)至無醇味，加于已處理好的大孔樹脂柱(D101型，乙醇濕法裝柱，乙醇適量預(yù)洗，再用水洗至無醇味，備用)上，先用2倍柱體積的水洗脫，棄去水洗液，然后用3倍柱體積的80%乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.041.06(60'C)的濃縮液，噴霧干燥，得山楂葉提取物。通過上述工藝制備的山楂葉提取物得率為2.53.5%,總黃酮含量不少于50.0%,金絲桃苷含量不少于0.20%。上述藥物組合物中，其中的瓜蔞和山楂葉均可由相應(yīng)重量份的提取物直接投料制成，按照瓜蔞提取物相對(duì)于藥材的得率為34%,山楂葉提取物相對(duì)于藥材的得率為2.02.5%分別計(jì)算，其相應(yīng)提取物的重量配比份數(shù)為瓜蔞提取物50600份，山楂葉提取物5300份;優(yōu)選為瓜蔞提取物100300份，山楂葉提取物15120份；最優(yōu)為瓜蔞提取物150200份，山楂葉提取物3060份。上述藥物組合物中，瓜蔞提取物中甾體皂苷類化合物的含量不低于20%、最好不低于30%;山楂葉提取物中總黃酮的含量不低于50%、最好不低于80%,金絲桃苷的含量不低于0.2%、最好不低于0.4%。以上組成，若以克為單位，可以制成1010000次用量的制劑，如作為注射劑，可制成100~10000支，每次用量110支。如作為片劑，可制成1010000片，每次服用110片。以上組成是按重量份作為配比的，在生產(chǎn)時(shí)可按照相應(yīng)比例增大或減小，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以千克為原料，或以噸為單位，小規(guī)模生產(chǎn)也可以以克為單位，重量可以增大或者減小，但各組成之間重量配比的比例不變。以上重量配比的比例是經(jīng)過科學(xué)篩選得到的，對(duì)于特殊病人，可以相應(yīng)調(diào)整組成的比例，增加或者減少不超過100%。本發(fā)明藥物組合物可以口服或腸胃外給藥等方式施用于需要這種治療的患者，優(yōu)選注射劑或口服制劑。用于腸胃外給藥時(shí)，可將其制成注射劑，注射劑系指藥物制成的供注入體內(nèi)的溶液、乳液或混懸液及供臨用前配制或稀釋成溶液或混懸液的粉末或濃溶液的無菌制劑，包括注射液、注射用無菌粉末和注射用濃溶液。注射液系指藥物制成的供注射入體內(nèi)用的無菌溶液型注射液、乳液型注射液或混懸型注射液，其標(biāo)示裝量可以為0.5ml、lml、2ml、5ml、10ml、20ml、50ml、lOOml、200ml、250ml、500ml等，一般不小于100ml的供靜脈滴注用的大體積注射液也稱靜脈輸液。注射用無菌粉末系指藥物制成的供臨用前用適宜的無菌溶液配制成澄清溶液或均勻混懸液的無菌粉末或無菌塊狀物，無菌粉末可以用溶媒結(jié)晶法、噴霧干燥法或冷凍干燥法等制得。注射用濃溶液系指藥物制成的供臨用前稀釋供靜脈滴注用的無菌濃溶液。用于口服給藥時(shí)，可將其制成常規(guī)的固體制劑，包括片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑和口服溶液劑等。片劑系指藥物與適宜的輔料混勻壓制而成的圓片狀或異形片狀的固體制劑；片劑以口服普通片為主，另有含片、舌下片、口腔貼片、咀嚼片、分散片、可溶片、泡騰片、緩釋片、控釋片與腸溶片等。膠囊劑系指藥物或加有輔料充填于空心膠囊或密封于軟貭囊材中的固體制劑；膠囊劑依據(jù)其溶解與釋放特性，可分為硬膠囊(通稱為膠囊)、軟膠囊(膠丸)、緩釋膠囊、控釋膠囊和腸溶膠囊。顆粒劑系指藥物與適宜的輔料制成具有一定粒度的千燥顆粒狀制劑；顆粒劑可分為可溶顆粒(通稱為顆粒)、混懸顆粒、泡騰顆粒、腸溶顆粒、緩釋顆粒和控釋顆粒等。丸劑系指藥物與適宜的輔料均勻混合，以適當(dāng)方法制成的球狀或類球狀固體制劑；丸劑包括滴丸、糖丸、小丸等?？诜芤簞┫抵杆幬锶芙庥谶m宜溶劑中制成供口服的澄清液體制劑。本發(fā)明藥物組合物的制劑可采用現(xiàn)有制藥領(lǐng)域中的常規(guī)方法生產(chǎn)，需要的時(shí)候可以添加各種藥學(xué)上可接受的載體。所述的載體包括藥學(xué)領(lǐng)域常規(guī)的滲透壓調(diào)節(jié)劑、pH值調(diào)節(jié)劑、增溶劑、抗氧劑、抑菌劑、乳化劑、助懸劑、填充劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑等。本發(fā)明藥物組合物在制成注射劑時(shí)，所用溶劑可以是水性溶劑和非水性溶劑，也可根據(jù)藥物的性質(zhì)加入適宜的附加劑，如滲透壓調(diào)節(jié)劑、pH值調(diào)節(jié)劑、增溶劑、抗氧劑、抑菌劑、乳化劑、助懸劑等。水性溶劑最常用的水性溶劑為注射用水，也可用0.9%氯化鈉溶液或其他適宜的水溶液；非水性溶劑常用的非水性溶劑為植物油，主要為供注射用大豆油，其他還有乙醇、丙二醇、聚乙二醇等的水溶液。常用的滲透壓調(diào)節(jié)劑包括氯化鈉、葡萄糖、氯化鉀、氯化鎂、氯化鈣、山梨醇等，優(yōu)選氯化鈉或葡萄糖；常用的pH值調(diào)節(jié)劑包括醋酸+醋酸鈉、乳酸、枸櫞酸+枸櫞酸鈉、碳酸氫鈉+碳酸鈉等；常用的增容劑包括聚山梨酯80、丙二醇、卵磷脂、聚氧乙烯蓖麻油等；常用的抗氧劑包括亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉等常用抑菌劑包括苯酚、甲酚、三氯叔丁醇、苯甲醇等。本發(fā)明藥物組合物在制成口服制劑時(shí)，可以加入適宜的填充劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑等。填充劑包括淀粉、糖粉、磷酸鈣、硫酸鈣二水物、糊精、微晶纖維素、乳糖、預(yù)膠化淀粉、甘露醇等；粘合劑包括羧甲基纖維素鈉、PVP-K30、羥丙基纖維素、淀粉漿、甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙甲纖維素、膠化淀粉等；崩解劑包括干淀粉、交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素等；潤滑劑包括硬脂酸鎂、滑石粉、十二院基硫酸鈉、微粉硅膠等。本發(fā)明藥物組合物的優(yōu)點(diǎn)在于(1)提供了一種新的用于治療心腦血管疾病的藥物組合物，滿足了臨床急需。(2)對(duì)本發(fā)明藥物組合物各配比進(jìn)行了藥效學(xué)研究，得出了本發(fā)明藥物組合物的最優(yōu)配比。(3)本發(fā)明經(jīng)過藥理學(xué)研究和藥效動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明，由瓜蔞或瓜蔞提取物和山楂葉或山楂葉提取物制成的藥物可以顯著減小心肌梗塞面積；對(duì)抗垂體后葉素所致大鼠急性心肌缺血心電圖變化；顯著抗血小板聚集；增加冠脈血流量，增加心肌供血，降低左室舒張末期壓，降低心臟前負(fù)荷等，明顯改善犬血液流動(dòng)力學(xué)；改善腦血管循環(huán)，減小腦缺血面積；對(duì)家腦缺血再灌注損傷具有明顯的保護(hù)作用。上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，瓜蔞或瓜蔞提取物與山楂葉或山楂葉提取物合并用藥有協(xié)同作用，藥效明顯增強(qiáng)，其結(jié)果是本
技術(shù)領(lǐng)域：
的普通人員所意想不到的。(4)可以瓜蔞提取物和山楂葉提取物為原料直接投料，制備工藝簡單，避免了提取時(shí)造成的藥物損失和由于原藥材質(zhì)量差異造成的不同產(chǎn)品質(zhì)量差異較大的缺點(diǎn)，使藥品純度更高，雜質(zhì)少，安全性高，且不同批次藥品間質(zhì)量差異小，藥品質(zhì)量更均勻穩(wěn)定。(5)穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)表明本發(fā)明藥物組合物注射液各項(xiàng)指標(biāo)均比較穩(wěn)定，保證了臨床用藥的安全性。(6)對(duì)瓜蔞或瓜蔞提取物和山楂葉或山楂葉提取物的相互作用、配伍組方進(jìn)行研究，本發(fā)明藥物組合物的藥效優(yōu)于單獨(dú)使用瓜蔞或瓜蔞提取物、山楂葉或山楂葉提取物的藥效，合并用藥呈協(xié)同作用，可相對(duì)減小用藥劑量，具有廣泛的應(yīng)用前景。以下通過實(shí)驗(yàn)例來進(jìn)一步闡述本發(fā)明所述藥物的有益效果，這些實(shí)驗(yàn)例包括本發(fā)明藥物組合物的藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)，瓜蔞或瓜蔞提取物和山楂葉或山楂葉提取物以下簡稱GS組合物。實(shí)驗(yàn)例所用的山楂葉提取物均取自于實(shí)施例l，瓜蔞提取物均取自實(shí)施例2。GS組合物藥效學(xué)研究受試動(dòng)物Wistar大鼠，雄性，體重200220g，290只。供試品空白對(duì)照組生理鹽水，市購；模型組；瓜蔞提取物組瓜蔞提取物注射劑，自制；山楂葉提取物組山楂葉提取物注射液，自制；GS組合物組GS組合物顆粒劑(瓜蔞提取物+山楂葉提取物)，自制。實(shí)驗(yàn)方法將大鼠隨機(jī)分為29個(gè)組，每組10只空白對(duì)照組、模型組、瓜蔞提取物組、山楂葉提取物組、GS組合物組瓜蔞提取物+山楂葉提取物，25個(gè)不同配比組(制備方法參見實(shí)施例9),相當(dāng)于原藥材瓜蔞+山楂葉(1000mg+500mg、1000mg+1000mg、1000mg十2000mg、1000mg+4000mg、1000mg+10000mg、2000mg+500mg、2000mg+1000mg、2000mg+2000mg、2000mg+4000mg、2000mg+10000mg、5000mg+500mg、5000mg+1000mg、5000mg+2000mg、5000mg+4000mg、5000mg+10000mg、7000mg+500mg、7000mg十1000mg、7000mg+2000mg、7000mg+4000mg、7000mg+10000mg、15000mg+500mg、15000mg+1000mg、15000mg+2000mg、15000mg+4000mg、15000mg+10000mg)。各給藥組均為用生理鹽水配制成混懸液后灌胃給藥。大鼠實(shí)驗(yàn)性心肌梗死模型動(dòng)物戊巴比妥腹腔注射麻醉(45mg/kg)仰位固定。氣管插管，在胸骨左側(cè)作2cm的縱切口，近胸骨側(cè)剪斷第3、第4肋軟骨，打開胸腔后，連接人工呼吸機(jī)(通氣量2ml/100g,50次/min)。剪開心包膜，暴露心臟，冠狀動(dòng)脈左前降支根部穿線以備結(jié)扎，記錄標(biāo)準(zhǔn)II導(dǎo)聯(lián)心電圖，穩(wěn)定10分鐘，結(jié)扎冠狀動(dòng)脈左前降支，關(guān)閉胸腔。用針筒吸出動(dòng)物喉部分泌物，使動(dòng)物恢復(fù)自主呼吸。結(jié)扎冠狀動(dòng)脈15min后，灌胃給藥。結(jié)扎冠狀動(dòng)脈4小時(shí)后，摘取心臟，在結(jié)扎線以下橫切5片，進(jìn)行氯化硝基四氮唑藍(lán)(N-BT)染色，計(jì)算心肌梗死塞區(qū)面積占心室及心臟面積的百分比，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理(t檢驗(yàn))。表lGS組合物對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性心肌梗塞范圍的影響(x土s)組別重量份數(shù)配比給藥劑量(mg/kg)梗死區(qū)/心室(%)梗死區(qū)/心臟(％)空白對(duì)照組-2029.11±5.1323.59±4.79模型組-4533.19±6.37x26.66±4.48x瓜蔞提取物組-8028.32土6.U'23.17土5.66'山楂葉提取物組-8025.26士6.59'22.14±6.37'1000mg+500mg8014.63±5.57"#&12.26±5.63"*&1000mg+1000mg8013.24±4.34"#&11.28±3.63"#&1000mg+2000mg8012.96±5.49"#&11.05±5.56**#&1000mg+4000mg8013.34±5.311.32±4.39"#&1000mg+10000mg8014.77±3.18"#&12.11±4.22"#&2000mg+500mg8013.99±5.62"#&11.57±5.88"#&2000mg+1000mg8013.11±4.87"#&11.52土3.55"錄2000mg+2000mg8012.56±5.62"#&11.05±5.27"#&2000mg+4000mg8012.24±5.47"#&10.36±4.78"#&2000mg+10000mg8013.26±3.55"#&10.94±4.17"*&5000mg+500mg8012.11±4.63"#&9.54±3.26"#&GS組合物組(瓜5000mg+1000mg8011.74±4.33"#&9.32±3.15"#&蔞提取物+山楂5000mg+2000mg8011.27±4.08"#&9.15±3.02"#&葉提取物)5000mg+4000mg8011.55±5.64"#&10.32±4.54"#&5000mg+10000mg8011.89±3.21"#&9.33±4.19"#&7000mg+500mg8014.32±5.23"#&12.67±5.28"#&7000mg+1000mg8012.89±4.26"#&11.74±3.99"#&7000mg+2000mg8012.28±5.63"#&11.25±5.32"#&7000mg+4000mg8012.11±5.67"#&10.38±4.79"*&7000mg+10000mg8013.56±3.58"#&9.97±4.82"#&15000mg+500mg8012.11±5.45"#&11.33±5.52"#&15000mg+畫mg8011.68±4.29"#&11.56±3.74"#&15000mg+2000mg8011.55±5.55**#&11.07±5.39"*&15000mg+4000mg8011.79±5.20"#&10.23±4.815000mg+10000mg8012.69±3.66,&9.87±4.56"#&注、<0.05,*'pO.Ol，與模型組相比;V0.05,與山楂葉提取物組相比；&p<0.05,瓜蔞提取物組相比；xp<0.05，模型組與空白對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)結(jié)果及結(jié)論實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表l。(1)與空白對(duì)照組相比，模型組的心肌梗塞面積顯著增加(p<0.05)，說明造模成功。(2)與模型組相比，山楂葉提取物組心肌梗塞面積顯著減小(p<0.05)，瓜蔞提取物組心肌梗塞面積顯著減小(p<0.05)，各GS組合物組心肌梗塞面積均極顯著減小(p<0.01)。(3)與單用山楂葉提取物組、瓜蔞提取物組相比，各組合物配比組的抗心肌梗塞作用均優(yōu)于單用山楂葉提取物(p<0.05)和瓜蔞提取物組(p<0.05)。表明，與單用山楂葉提取物和瓜蔞提取物相比，GS組合物組均可顯著減小心肌梗塞面積，說明兩藥配伍有協(xié)同增效作用，且作用效果與配比相關(guān)，在各重量份數(shù)中，瓜蔞20007000，山楂葉10004000配比時(shí)，效果優(yōu)于較大范圍內(nèi)的，且在配比為瓜蔞+山楂葉(5000+2000)時(shí)，效果最好，提示其可能為最佳配比。實(shí)驗(yàn)例2GS組合物對(duì)實(shí)驗(yàn)性大鼠急性心肌缺血保護(hù)作用的研究實(shí)驗(yàn)動(dòng)物Wistar大鼠，170只，體重在200土30g,雌雄各半。供試品空白對(duì)照組生理鹽水，市購；硝酸甘油組硝酸甘油片，規(guī)格0.5mg，北京益民藥業(yè)有限公司；瓜蔞提取物組自制；山楂葉提取物組自制；GS組合物組GS組合物片劑(瓜蔞提取物+山楂葉提取物)，自制。儀器六道生理記錄儀，上海醫(yī)用儀器廠。實(shí)驗(yàn)方法取Wistar大鼠170只，隨機(jī)分為17組，每組10只，分別為空白對(duì)照組，模型組，硝酸甘油組，瓜蔞提取物組，山楂葉提取物組，GS組合物組13組(制備方法參見實(shí)施例7)，瓜蔞提取物+山楂葉提取物(100mg+30mg、100mg+60mg、150mg+30mg、150mg十60mg、160mg+30mg、160mg+60mg、180mg+30mg、180mg+60mg、200mg+30mg、200mg十60mg、250mg+30mg、300mg+30mg、300mg+60mg)。各給藥組均為用生理鹽水配制成混懸液后灌胃給藥，各組動(dòng)物每天灌胃給予GS組合物1次，連續(xù)7天(硝酸甘油組于給垂體后葉素前舌下靜脈注射1次)。末次給藥后60min，用氨基甲酸乙酯(lg/kg)腹腔注射麻醉于六道生理記錄儀(上海醫(yī)用儀器廠)，連接肢體導(dǎo)聯(lián)和胸前導(dǎo)聯(lián)，于示波器觀測并記錄心電圖。舌下靜脈注射垂體后葉素5ul/kg后，立即記錄V3心電圖，并于15s、30s、lmin、2min、5min各描記1次，比較各組靜脈注入垂體后葉素后心電圖ST段上移及T波升高的幅度，并觀察各組出現(xiàn)心律失常的動(dòng)物數(shù)。結(jié)果見表2。表2GS組合物對(duì)抗垂體后葉素所致大鼠急性心肌缺血心電圖變化<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>注與空白對(duì)照組相比，*p<0.05，**p<0.01;與瓜蔞提取物組相比，#p<0.05;與山楂葉提取物組相比，&p<0.05。結(jié)論給予垂體后葉素后各組心電圖ST段上移及T波升高的幅度以及出現(xiàn)心率失常的動(dòng)物數(shù)見表2，注射垂體后葉素后，空白對(duì)照組多數(shù)動(dòng)物即刻出現(xiàn)ST段上移，2min內(nèi)達(dá)到最髙峰，5min基本恢復(fù)。T波即刻2min出現(xiàn)升高，隨之逐漸恢復(fù)，但5min未恢復(fù)至正常。硝酸甘油組和GS組合物組ST段上移及T波升高出現(xiàn)的時(shí)間與對(duì)照組一致，但幅度明顯小于對(duì)照組，且恢復(fù)較快。與單用山楂葉提取物組、瓜蔞提取物組相比，各組合物配比組的抗心電圖變化均優(yōu)于單用山楂葉提取物和瓜蔞提取物組，有顯著性差異(p<0.05)。其中瓜蔞提取物(150~200)+山楂葉提取物(30~60)的效果較好，有極顯著性差異(pO.Ol)，且心率失常數(shù)少，表明瓜蔞提取物150200份，山楂葉提取物3060份的重量份數(shù)范圍內(nèi)時(shí)效果較優(yōu)，提示其可能為最佳配比范圍。實(shí)驗(yàn)例3GS組合物抗血小板聚集作用受試動(dòng)物Wistar大鼠，雄性，體重200220g，60只，隨機(jī)分為6組，每組10只。供試品空白對(duì)照組生理鹽水，市購；瓜蔞提取物組自制；山楂葉提取物組自制；GS組合物組GS組合物膠囊劑(瓜蔞提取物+山楂葉提取物)，相當(dāng)于原藥材瓜蔞+山楂葉^5000mg+2000mg，自制(制備方法參見實(shí)施例8),分為高、中、低三個(gè)劑量組。實(shí)驗(yàn)方法將大鼠隨機(jī)分為6組，每組10只，分別為空白對(duì)照組，瓜蔞提取物組，山楂葉提取物組，GS組合物組高、中、低劑量組。各給藥組均為用生理鹽水配制成混懸液后灌胃給藥，每日一次，連續(xù)給藥7天，末次給藥后l小時(shí)，動(dòng)物麻醉后自腹主動(dòng)脈取血，抗凝劑采用3.28%枸櫞酸鈉，與血液以1:9比例混合。將抗凝全血在20'C條件下1500r/min離心5min獲得富血小板血漿(PPR)。留取定量PPR后，將剩余PPR再次以3000r/min離心10min，獲得自身對(duì)照貧血小板血漿(PPP)。以PPP調(diào)節(jié)PPR濃度，使各PPR濃度相同。將PPR在37。C的恒溫孔中預(yù)熱后，加入ADP(終濃度為3nmol/L)引起血小板聚集，記錄最大聚集率。結(jié)果見表3。表3抗血小板聚集作用(X土SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>注'p<0.05，"pO.Ol，與空白對(duì)照組相比；#p<0.05，與山楂葉提取物組相比；&p<0.05，與瓜蔞提取物組相比。實(shí)驗(yàn)結(jié)果及結(jié)論實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表3。(1)與空白對(duì)照組相比，瓜蔞提取物組和山楂葉提取物組血小板最大聚集率均顯著降低(p<0.05)，組合物各劑量組血小板最大聚集率極顯著降低(pO.Ol)。(2)與單用瓜蔞提取物組、山楂葉提取物組相比，GS組合物各劑量組的血小板最大聚集率顯著降低(p<0.05，p<0.05)。表明，與單用瓜蔞提取物組或山楂葉提取物相比，GS組合物各劑量組均都能明顯抑制血小板聚集，表明山楂葉提取物與瓜蔞提取物配伍有很好的協(xié)同作用，且作用效果與給藥劑量有關(guān)，高劑量時(shí)效果最好。實(shí)驗(yàn)例4GS組合物注射液靜脈給藥對(duì)麻醉開胸犬血流動(dòng)力學(xué)的影響受試動(dòng)物雜種犬，25只，體重在11.013.0公斤，每組5只。供試品空白對(duì)照組生理鹽水，市購；瓜蔞提取物組瓜蔞提取物注射液，自制；山楂葉提取物組山楂葉提取物注射液，自制；GS組合物組GS組合物水針劑(瓜蔞提取物+山楂葉提取物)，相當(dāng)于原藥材瓜蔞+山楂葉(5000mg+2000mg)，自制(制備方法參見實(shí)施例3)，分為高、中、低三個(gè)劑量組。實(shí)驗(yàn)方法空白對(duì)照組、山楂葉提取物組80mg/kg、瓜蔞提取物組80mg/kg、GS組合物高劑量組為80mg/kg，GS組合物中劑量組為50mg/kg，GS組合物低劑量組為20mg/kg。各給藥組在給藥前用0.9%生理鹽水配制所需濃度藥液。犬用3%戊巴比妥鈉lml/kg前肢靜脈注射麻醉，仰臥位固定于手術(shù)臺(tái)上，剪去頸部、胸部和右后肢內(nèi)側(cè)的毛。75%乙醇消毒剪毛區(qū)。分離氣管，并插入氣管插管，備人工呼吸用；分離頸外靜脈，并從頸外靜脈插管經(jīng)上腔靜脈進(jìn)入右心房并達(dá)到心房竇處，用于抽取冠狀靜脈的血液；分離股靜脈，插入靜脈插管，整個(gè)實(shí)驗(yàn)過程中緩慢恒速注入10%葡萄糖。分離股動(dòng)脈，插入動(dòng)脈插管(管內(nèi)充滿25U/ml的肝素鈉生理鹽水)，接通TP-400T型壓力換能器，由AP-641G型血壓放大器記錄血壓(收縮壓SAP,舒張壓DAP,平均動(dòng)脈壓MAP)。人工呼吸下，于第4肋間開胸，剪開心包膜，分離升主動(dòng)脈根部和左冠狀動(dòng)脈前降支，分別放置適宜內(nèi)徑的電磁血流量計(jì)探頭(13，2mm)測量心輸出量(CO)和冠狀動(dòng)脈血流量(CBF)。將左心室插管(管內(nèi)充滿25U/ml的肝素生理鹽水)經(jīng)左心室心尖部插入左心室內(nèi)，通過TP-400T型壓力換能器，由AP-641G型血壓放大器記錄左室內(nèi)壓(LVP)，通過AD-601G型放大器記錄左室舒張末期壓(LVEDP):將針狀電極插入犬四肢皮下，描記標(biāo)準(zhǔn)II導(dǎo)聯(lián)心電圖(ECG)。上述測量信號(hào)均輸入RM-6000型八道生理記錄儀記錄，描記。同時(shí)將心輸出量、心電、血壓及心室內(nèi)壓的電信號(hào)輸入微機(jī)的生物醫(yī)學(xué)生理信號(hào)處理系統(tǒng)進(jìn)行處理，并由微機(jī)讀出心室內(nèi)壓峰值(LVSP)、舒張末期壓(LVEDP)、心室收縮參數(shù)(+dp/dtmax)、心室舒張參數(shù)(-dp/dtmax)。最后，計(jì)算心指數(shù)(CI)、每搏輸出量(SV)、心搏指數(shù)(SI)、每搏功指數(shù)(SWI)、血管總外周阻力等參數(shù)(TPVR)。手術(shù)完成后穩(wěn)定20min，將藥物溶于100ml生理鹽水中，15min內(nèi)經(jīng)股靜脈恒速滴入。在給藥前、給藥后lh、2h分別抽取左心室及冠狀靜脈血，肝素抗凝，注射于i-STATG3+Cartridges(i-STAT公司G3+型測試片)中，通過血?dú)夥治鰞x測量動(dòng)、靜脈血氧分壓。心肌耗氧量由Kanter公式計(jì)算而來，其公式是MV02-3.25X10XCF(PaO2-PvO2)/Wt。MV02是指每100g左室心肌的耗氧量，CF為冠脈流量，Pa02、Pv02分別表示動(dòng)、靜脈血氧分壓，Wt是左心室肌重。所有數(shù)據(jù)均以平均值土標(biāo)準(zhǔn)偏差表示，根據(jù)用藥前后各組中各個(gè)指標(biāo)的變化，采用配對(duì)t-檢驗(yàn)來判斷用藥前后各種指標(biāo)改變的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。實(shí)驗(yàn)結(jié)果(1)對(duì)麻醉犬總外周血管阻力的影響與空白對(duì)照組比較，各劑量GS組合物注射液組均能極顯著降低麻醉犬總外周血管阻力(p<0.01)，山楂葉提取物組和瓜蔞提取物的作用較GS組合物注射液組低；與單用山楂葉提取物和瓜蔞提取物相比，各劑量GS組合物注射液組均能顯著降低麻醉犬總外周血管阻力(p<0.05)。(2)對(duì)麻醉犬左室舒張末期壓的影響與空白對(duì)照組比較，各劑量GS組合物注射液組均能極顯著降低麻醉犬左室舒張末期壓(p<0.01)，山楂葉提取物組和瓜蔞提取物能顯著降低麻醉犬左室舒張末期壓(p<0.05);與單用山楂葉提取物和瓜蔞提取物相比，各劑量GS組合物注射液組均能顯著降低麻醉犬左室舒張末期壓(p<0.05)。(3)對(duì)麻醉犬冠狀動(dòng)脈血流量的影響與空白對(duì)照組比較，各劑量GS組合物注射液組均能極顯著增加麻醉犬冠狀動(dòng)脈血流量(p<0.01)，山楂葉提取物組和瓜蔞提取物能顯著增加麻醉犬冠狀動(dòng)脈血流量(pO.05);與單用山楂葉提取物和瓜蔞提取物相比，各劑量GS組合物注射液組均能顯著增加麻醉犬冠狀動(dòng)脈血流量(p<0.05)。(4)對(duì)麻醉犬心室收縮參數(shù)的影響與空白對(duì)照組比較，各劑量GS組合物注射液組均能極顯著增加麻醉犬心室收縮參數(shù)(p<0.01)，山楂葉提取物組和瓜蔞提取物能顯著增加麻醉犬心室收縮參數(shù)(p<0.05);與單用山楂葉提取物和瓜蔞提取物相比，各劑量GS組合物注射液組均能顯著增加麻醉犬心室收縮參數(shù)(p<0.05)。(5)對(duì)麻醉犬心室舒張參數(shù)的影響與空白對(duì)照組比較，各劑量GS組合物注射液組均能極顯著增加麻醉犬心室舒張參數(shù)(pO.Ol)，山楂葉提取物組和瓜蔞提取物能顯著增加麻醉犬心室舒張參數(shù)(p<0.05);與單用山楂葉提取物和瓜蔞提取物相比，各劑量GS組合物注射液組均能顯著增加麻醉犬心室舒張參數(shù)(p<0.05)。(6)對(duì)麻醉犬心輸出量、每搏輸出量、心指數(shù)以及心搏指數(shù)的影響與空白對(duì)照組比較，各劑量GS組合物注射液組均能極顯著增加麻醉犬的心輸出量、每搏輸出量、心指數(shù)、心搏指數(shù)(pO.Ol)，山楂葉提取物組和瓜蔞提取物能顯著增加麻醉犬的心輸出量、每搏輸出量、心指數(shù)、心搏指數(shù)(pO.05);與單用山楂葉提取物和瓜蔞提取物相比，各劑量GS組合物注射液組均能顯著增加麻醉犬的心輸出量、每搏輸出量、心指數(shù)、心搏指數(shù)(p<0.05)。結(jié)論GS組合物用藥可通過增加冠狀動(dòng)脈血流量，使心肌的供血增加，降低左室舒張末期壓，使血液易于從心外膜向心內(nèi)膜下區(qū)域流動(dòng)，對(duì)冠狀動(dòng)脈血流量進(jìn)行重新分配；能明顯降低心臟前負(fù)荷，對(duì)后負(fù)荷無明顯影響；能顯著改善心臟的泵血功能；能明顯改善心臟的收縮和舒張功能。GS組合物用藥的效果優(yōu)于單用山楂葉提取物和瓜蔞提取物，提示兩藥有協(xié)同增效作用，且高劑量者效果優(yōu)。實(shí)驗(yàn)例5GS組合物對(duì)家兔腦缺血灌注損傷的保護(hù)作用受試動(dòng)物與分組家兔，78只，雌雄兼用，體重2.42.8&8,隨機(jī)分為缺血再灌注組(18只)、GS組合物治療組(18只)、山楂葉提取物治療組(18只)、瓜蔞提取物治療組(18只)和假手術(shù)對(duì)照組(6只)。供試品生理鹽水生理鹽水，市購；瓜蔞提取物組瓜蔞提取物粉針劑，自制；山楂葉提取物組山楂葉提取物粉針劑，自制；GS組合物組GS組合物粉針劑(瓜蔞提取物+山楂葉提取物)，相當(dāng)于原藥材瓜蔞+山楂-5000mg+1000mg(A組)，5000mg+2000mg(B組)，5000mg+4000mg(C組)，自制，(制備方法參見實(shí)施例4)。供試液的配制所有供試品均配成20mg/ml的供試液。給藥劑量空白對(duì)照組20mg/kg，瓜蔞提取物組80mg/kg,山楂葉提取物組80mg/kg，GS組合物A組為80mg/kg，GS組合物B組為80mg/kg，GS組合物C組為80mg/kg。實(shí)驗(yàn)方法(l)缺血再灌注組18只，用25。/。的氨基甲酸乙脂溶液lg/kg耳緣靜脈麻醉，頸部正中切口分離氣管插入氣管套管，暴露兩側(cè)頸總動(dòng)脈，夾閉兩側(cè)動(dòng)脈20min,造成腦缺血，分別再灌注l、6和12h,3個(gè)時(shí)間點(diǎn)各6只。松夾10min后，耳緣靜脈推注生理鹽水5ml/kg。(2)GS組合物治療組每一GS組合物粉針劑劑量組18只，手術(shù)方法同缺血再灌注組，3個(gè)時(shí)間點(diǎn)各6只。松夾10min后，耳緣靜脈推注GS組合物粉針劑20mg/kg。(3)山楂葉提取物治療組18只，手術(shù)方法同缺血再灌注組，3個(gè)時(shí)間點(diǎn)各6只。松夾10min后，耳緣靜脈推注山楂葉提取物粉針劑20mg/kg。(4)瓜蔞提取物治療組18只，手術(shù)方法同缺血再灌注組，3個(gè)時(shí)間點(diǎn)各6只。松夾10min后，耳緣靜脈推注瓜蔞提取物粉針劑20mg/kg。(5)假手術(shù)對(duì)照組6只，僅行麻醉和動(dòng)脈分離術(shù)而不夾閉，lh后處死。上述各組實(shí)驗(yàn)結(jié)束后即斷頭，在冰浴中剝出大腦，冰盤上解剖出雙側(cè)海馬區(qū)組織，用錫紙包裹放在4。C冰箱中儲(chǔ)存，備測磷脂酶A2(PLA2);切取皮層組織測腦梗死面積、腦含水量，選取大腦中動(dòng)脈供血區(qū)的額頂區(qū)組織標(biāo)本進(jìn)行病理學(xué)觀察。所有計(jì)量資料數(shù)據(jù)均釆用平均值土標(biāo)準(zhǔn)偏差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果(1)對(duì)海馬組織PLA2活性的影響缺血再灌注組再灌注lh、6h和12h后，PLA2活性較假手術(shù)對(duì)照組極顯著增高(pO.Ol),且隨灌注時(shí)間延長，PLA2活性呈遞減趨勢，但各時(shí)間點(diǎn)間比較差異不顯著(p>0.05);GS組合物治療組(lh、6h、12h)PLA2活性明顯降低，與假手術(shù)對(duì)照組和缺血再灌注組各相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)比較具有顯著性差異(p<0.01),且隨再灌時(shí)間延長，PLA2活性逐漸恢復(fù)正常水平；山楂葉提取物治療組和瓜蔞提取物治療組(lh、6h、12h)PLA2活性降低，與假手術(shù)對(duì)照組和缺血再灌注組各相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)比較具有顯著差異(p<0.05),GS組合物的作用優(yōu)于單用山楂葉提取物和瓜蔞提取物。(2)對(duì)皮層組織含水量(％)和梗死面積(％)的影響缺血再灌注組各時(shí)間點(diǎn)腦含水量均增高；GS組合物治療組各時(shí)間點(diǎn)腦水含量與缺血再灌注組相比極顯著減輕(pO.Ol)，腦梗死面積與缺血再灌注組相比極顯著縮小(p<0.01);山楂葉提取物治療組和瓜蔞提取物治療組各時(shí)間點(diǎn)腦水含量與缺血再灌注組相比顯著降低(p<0.05)，腦梗死面積與缺血再灌注組相比顯著縮小(p<0.05)。(3)腦組織病理改變假手術(shù)對(duì)照組無梗死狀，神經(jīng)元結(jié)構(gòu)形態(tài)正常，無間質(zhì)水腫；缺血再灌注組有梗死狀，梗死狀周神經(jīng)元腫脹，細(xì)胞輪廓不清，間質(zhì)水腫明顯；GS組合物治療組、山楂葉提取物治療組、瓜蔞提取物治療組梗死狀面積均縮小，梗死狀周神經(jīng)元腫脹不明顯，間質(zhì)水腫明顯減輕；GS組合物治療組作用更明顯。結(jié)論上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，腦缺血再灌注后，GS組合物、山楂葉提取物、瓜蔞提取物均可降低海馬組織PLA2活性，改善腦缺血所致內(nèi)環(huán)境紊亂，減輕腦水腫，減小腦梗死面積；說明GS組合物、山楂葉提取物、瓜蔞提取物均具有清除自由基，快速切斷自由基連鎖反應(yīng)，抑制脂質(zhì)過氧化，減輕遲發(fā)性腦損傷等腦組織保護(hù)作用。GS組合物在各項(xiàng)指標(biāo)中效果均優(yōu)于山楂葉提取物和瓜蔞提取物單獨(dú)用藥的效果，提示，兩藥具有協(xié)同增效作用，當(dāng)重量份數(shù)配比為瓜蔞+山楂葉-5000mg+2000mg組效果最優(yōu)，提示其可能為最佳配比。實(shí)驗(yàn)例6GS組合物用藥對(duì)小鼠常壓耐缺氧能力的影響受試動(dòng)物小鼠，280只，體重2025g，雌雄各半。供試品空白對(duì)照組生理鹽水，市購；瓜蔞提取物組；山楂葉提取物組；GS組合物組GS組合物膠囊劑(瓜蔞提取物+山楂葉提取物)，自制。實(shí)驗(yàn)方法將大鼠隨機(jī)分為28個(gè)組，每組10只空白對(duì)照組、模型組、瓜蔞提取物組、山楂葉提取物組、GS組合物組25個(gè)不同配比組(制備方法參見實(shí)施例8)，提取物配比相當(dāng)于原藥材瓜蔞+山楂葉(1000mg+500mg、1000mg+1000mg、1000mg+2000mg、1000mg+4000mg、1000mg+10000mg、2000mg+500mg、2000mg+1000mg、2000mg+2000mg、2000mg+4000mg、2000mg+畫0mg、5000mg+500mg、5000mg+1000mg、5000mg+2000mg、5000mg+4000mg、5000mg+10000mg、7000mg+500mg、7000mg+1000mg、7000mg+2000mg、7000mg+4000mg、7000mg+10000mg、15000mg+500mg、15000mg+1000mg、15000mg+2000mg、15000mg+4000mg、15000mg+10000mg)。各給藥組均為用生理鹽水配制成混懸液后灌胃給藥，空白對(duì)照組灌胃給予同體積的生理鹽水，每天1次，連續(xù)5天，給藥劑量見表4。末次給藥lh后，分別置于經(jīng)容量標(biāo)定125ml的廣口瓶中，瓶內(nèi)置10g鈉石灰以吸收C02和水份，瓶蓋涂以凡士林密封，記錄小鼠的死亡時(shí)間。表4GS組合物用藥對(duì)小鼠常壓耐缺氧能力的影響(X±SD，n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>注p<0.05,pO.Ol,與對(duì)照組相比；#p<0.05，與山楂葉提取物組相比；xp<0.05，與瓜蔞提取物組相比。實(shí)驗(yàn)結(jié)果及結(jié)論實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表4。與對(duì)照組相比較，在常壓缺氧情況下，GS組合物組可顯著延長小鼠的存活時(shí)間(p<0.01);山楂葉提取物組可明顯延長小鼠存活時(shí)間(p<0.05);瓜蔞提取物組在延長小鼠存活時(shí)間上有也效果，但是無顯著性差異。GS組合物組各劑量配比組與山楂葉提取物組相比，可明顯延長小鼠存活時(shí)間，且差異顯著(p<0.05),與瓜蔞提取物組相比，可延長小鼠存活時(shí)間，差異性顯著(p<0.05)。由此可見，GS組合物各劑量配比組中小鼠的存活時(shí)間均長于山楂葉提取物組和瓜蔞提取物組，提示山楂葉提取物和瓜蔞提取物合并用藥有協(xié)同增效作用，可明顯延長小鼠在常壓缺氧狀態(tài)下的生存時(shí)間，在治療缺氧性心腦血管疾病及其它缺氧性疾病方面將有顯著療效。其中瓜蔞5000份、山楂葉2000份的合并用藥效果最好，提示其可能為最佳配比。$關(guān)7GS^fel艦液特棘她魏1、過敏性實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物豚鼠，18只，體重280310g，雌雄兼用，隨機(jī)分為供試藥組、陰性對(duì)照和陽性對(duì)照三組，每大組6只。供試品GS組合物水針劑組自制(處方和制備方法參見實(shí)施例3，2ml含葉總黃酮43.13mg、含甾體皂苷類化合物63.56mg);陰性對(duì)照生理鹽水，市購；陽性對(duì)照藥5%卵白蛋白生理鹽水溶液(自制)。給藥劑量致敏劑量0.51111/只；致敏次數(shù)隔日腹腔注射l次，連續(xù)3次；攻擊劑量lml/只，靜脈注射。實(shí)驗(yàn)方法按上述分組分別給豚鼠隔日腹腔注射上述藥液0.5ml，共注射三次。然后將每大組豚鼠再分成兩小組，每小組3只。第一小組豚鼠于第一次致敏后14天，第二小組于第一次致敏后21天進(jìn)行抗原攻擊，每只豚鼠均靜脈注射上述藥液lml。觀察并記錄攻擊后15min內(nèi)豚鼠的表現(xiàn)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果及結(jié)論供試藥組和陰性對(duì)照藥組豚鼠均未發(fā)現(xiàn)過敏反應(yīng)，而卵白蛋白組產(chǎn)生過敏反應(yīng)并死亡。表明，GS組合物水針劑無致敏作用。2、溶血性實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物雄性家兔，l只，體重2,4kg。供試品GS組合物水針劑組自制(處方和制備方法參見實(shí)施例3,2ml含山楂葉總黃酮43.13mg、含甾體皂苷類化合物63.56mg)。實(shí)驗(yàn)方法制備2%紅細(xì)胞生理鹽水混懸液備用。取潔凈試管7支，編號(hào)并排列在試管架上，按下表順序操作，混勻后置37'C水浴中溫育，觀察記錄0.5、1、2、3、4h的結(jié)果。<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>實(shí)驗(yàn)結(jié)果及結(jié)論供試品0.10.5ml各管在0.5、1、2、3、4h均未出現(xiàn)溶血和紅細(xì)胞凝集現(xiàn)象。結(jié)果表明，GS組合物水針劑無溶血性。3、血管刺激性實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物家兔，體重2,l2.3kg，雌雄兼用。供試品GS組合物水針劑組自制(處方和制備方法參見實(shí)施例3，2ml含山楂葉總黃酮43.13mg、含甾體皂苷類化合物63.56mg);對(duì)照藥氯化鈉注射液，山東華信制藥有限公司。給藥劑量家兔靜滴給藥劑量為50ml/kg。實(shí)驗(yàn)方法取健康家兔6只，隨機(jī)分為供試藥組和0.9%氯化鈉注射液對(duì)照組，每組3只，劑量均為20ml/kg。給藥前將兔置固定箱中，于耳緣靜脈按上述分組分別滴注供試藥和0.9%氯化鈉注射液，滴速為lml/min(20滴/min)，觀察給藥后24h注射局部有無充血、水腫、出血、壞死。連續(xù)給藥3天，于末次給藥后24h在遠(yuǎn)離注射部位lcm的向心端取兔耳，用10%福爾馬林固定，做病理學(xué)檢査。實(shí)驗(yàn)結(jié)果及結(jié)論肉眼觀察及病理檢査表明，給藥組與對(duì)照組無明顯差別，用藥部位的血管及周圍組織均未見充血、水腫、出血、壞死，病理檢査無異常。表明，GS組合物水針劑靜脈靜滴對(duì)血管無刺激性。實(shí)驗(yàn)例8GS組合物注射液穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)樣品樣品GS組合物水針劑(處方和制備方法參見實(shí)施例3)?？疾祉?xiàng)目性狀、PH值、澄明度、含量、有關(guān)物質(zhì)。長期實(shí)驗(yàn)置溫度25土2t:、相對(duì)濕度60±10%的條件下放置12個(gè)月，各項(xiàng)指標(biāo)均無明顯變化；長期實(shí)驗(yàn)12個(gè)月末，熱原、無菌檢査均符合規(guī)定。結(jié)論上述考察結(jié)果表明，GS組合物水針劑的各項(xiàng)指標(biāo)均比較穩(wěn)定，適應(yīng)于工業(yè)大生產(chǎn)。具體實(shí)施例方式以下通過實(shí)施例形式的具體實(shí)施方式，對(duì)本發(fā)明的上述內(nèi)容作進(jìn)一步的詳細(xì)說明。但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實(shí)施例。凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實(shí)現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。以下實(shí)施例中各劑型的輔料可以用藥學(xué)上可接受的輔料代替，或者減少、增加。實(shí)施例l山格葉提取物的制備1、山楂葉提取物的制備方法取山楂葉，烘干粉碎，加60%乙醇回流提取三次，每次l小時(shí)，加乙醇8倍量，合并提取液，濾過，濾液減壓回收乙醇至相對(duì)密度為1.041.06(6(TC)的濃縮液，加等量水稀釋后，用l/2倍量的石油醚(6090°C)振搖提取，棄去石油醚液，水層用乙酸乙酯振搖提取，提取液減壓回收乙酸乙酯并濃縮至干，再加入適量水溶解，加于己處理好的聚酰胺柱(3060目，乙醇濕法裝柱，乙醇適量預(yù)洗，再用水洗至無醇味，備用)上，先用2倍柱體積的水洗脫，棄去水洗液，然后分別用3倍柱體積的60%乙醇、75%乙醇、95%乙醇和無水乙醇洗脫，收集各洗脫液，合并，回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度約1.081.12的濃縮液，噴霧干燥，得山楂葉提取物。2、山楂葉提取物的鑒別實(shí)驗(yàn)取山楂葉提取物研細(xì)，取0.1g，加乙醇5ml，搖勻，超聲處理5分鐘，濾過，取濾液作為供試品溶液。另取蘆丁對(duì)照品、金絲桃苷對(duì)照品，分別加乙醇制成每lml含0.2mg的溶液，作為對(duì)照品溶液，照薄層色譜法實(shí)驗(yàn)，吸取上述三種溶液各lnl,分別點(diǎn)于同一聚酰胺薄膜上，以乙醇-丙醇-水(7:5:6)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以三氯化鋁試液，吹干，放置l小時(shí)后，置紫外光燈下(365nm)下，檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。3、山楂葉提取物的含量測定標(biāo)準(zhǔn)溶液的制備精密稱取蘆丁對(duì)照品200mg，置于100ml容量瓶中，加入乙醇溶解并稀釋至刻度，搖勻。精密吸取此溶液10ml置100ml容量瓶中，加乙醇定容至刻度，搖勻即得(每lml含無水蘆丁0.2mg)。標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備精密吸取標(biāo)準(zhǔn)溶液O.Ol、1.0、2.0、3.0、4.0、5.0、6.0ml分別置25ml容量瓶中，各加乙醇至6ml，加10^亞硝酸鈉溶液1.0ml，混勻，放置6min，加10%硝酸鋁溶液l.Oml，放置6min，加氫氧化鈉試液10.0ml，最后用乙醇稀釋至刻度。搖勻，以第l瓶為空白，照紫外分光光度法，在510nm處測定吸收度。供試品的制備精密稱定提取物1.0g，置索氏提取器中，加乙醇回流至無色，提取液于蒸發(fā)皿中，水浴濃縮至干，用50ml熱水溶解并轉(zhuǎn)移至分液漏斗中，加入水飽和正丁醇液萃取3次，每次10ml，合并萃取液于蒸發(fā)皿中，水浴蒸干，再加乙醇使溶解，并濾入50ml容量瓶中，加乙醇至刻度，搖勻。精密吸取5ml于25ml容量瓶中。加乙醇至刻度，搖勻，即得。測定法按標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備操作測定供試品溶液的吸收度，帶入回歸方程，計(jì)算，即得。4、山楂葉提取物中金絲桃苷的含量測定色譜條件及系統(tǒng)適應(yīng)性以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-四氫呋喃-水-甲酸(55:45:400:1.5)為流動(dòng)相；檢測波長為255nm;柱溫為25'C;流速為lml/min。對(duì)照品溶液的制備精密稱取以五氧化二磷為干燥劑減壓干燥24h的金絲桃苷對(duì)照品適量，加甲醇制成每lml中含2(Vg的溶液，即得。供試品溶液的制備取山楂葉提取物約0.4g，精密稱定，加入70%丙酮溶液超聲提取，共3次，每次使用溶液30ml，超聲10min，濾過，最后使用少量70%丙酮溶液反復(fù)洗滌34次，合并濾液，水浴揮干，殘?jiān)蛹状既芙?，并稀釋?0ml，搖勻，過微孔濾膜，得供試品。測定法分別精密吸取上述對(duì)照品溶液和供試品溶液各20^1，注入液相色譜儀，測定，即得。按照上述方法制備三批山楂葉提取物，總黃酮的含量和得率見表5。從結(jié)果可以看出，通過本工藝得到的山楂葉提取物的得率為2.02.5%，總黃酮含量不低于80%，金絲桃苷含量不低于0.4%。表5山楂葉提取物的含量測定結(jié)果和得率<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>平均87.310.522.47實(shí)灘例2瓜菜提:1、瓜蔞提取物的制備方法取瓜蔞藥材，烘干，粗粉，加水回流提取2次，每次10倍量，各2小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.10~1.15(60'C),加乙醇至含醇量達(dá)到80%,放置過夜，取上清液，回收乙醇至相對(duì)密度為1.041.06(60°C)的濃縮液，加等量水稀釋后，用等量石油醚振搖提取2次，水液用等量水飽和正丁醇振搖提取3次，合并正丁醇提取液，濃縮至干，殘?jiān)由倭克谷芙?，上大孔樹脂柱，先用l倍柱體積的水洗脫，棄去水洗液，再用2倍體積的15%乙醇洗脫，棄去15%乙醇洗脫液，然后用3倍柱體積的70%乙醇洗脫，收集70%乙醇洗脫液，減壓回收乙醇，濃縮至稠膏狀，噴霧干燥，即得瓜蔞提取物。2.瓜蔞提取物含量淵定實(shí)驗(yàn)甾體皂苷類化合物的含量測定香草醛一冰乙酸試液的配制準(zhǔn)確稱取4g香草醛，加50ml冰乙酸，置于棕色瓶中，混合搖勻至完全溶解，置于冰箱中(現(xiàn)配現(xiàn)用)。甾體皂苷提取方法將瓜蔞提取物0.28溶于251111水中，加入石油醚20ml脫脂，重復(fù)2次，再用水飽和正丁醇萃取4次(20ml、20mL、10ml、10mE),合并正丁醇萃取液，真空濃縮至干，用甲醇溶解，定容至25ml，待用。標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備分別精確移取人參皂苷標(biāo)準(zhǔn)品Rgl(濃度為2.2mg/ml)5、10、30、50、70、90、110lU于10ml具塞試管中制成系列標(biāo)準(zhǔn)溶液，水浴揮千甲醇，加0.7ml8X的香草醛冰乙酸溶液，再加人5ml高氯酸，搖勻，于60'C水浴15min,取出立刻用自來水沖至室溫，以不加樣品的平行樣作空白，于560nm測定吸光度，以吸光度(A)對(duì)人參皂苷含量(M，單位ug)作回歸曲線，得回歸方程M=223.13A+4.7876，R=0.998。甾體皂苷提取液的含量測定準(zhǔn)確移取樣品溶液30yl，置于10ml具塞試管中，水浴揮干甲醇，加O.5ml8X的香草醛冰乙酸溶液，再加人5ml高氯酸，搖勻，于60'C水浴15min,取出立刻用流動(dòng)自來水迅速冷至室溫，以不加樣品的平行樣作空白，于560nm測定吸光度A。結(jié)果按照上述方法制備三批瓜蔞提取物，總甾體皂苷類化合物的含量和得率見表6。從結(jié)果可以看出，通過本工藝得到的瓜蔞提取物的得率為34%，甾體皂苷類化合物含量不低于30%。表6瓜蔞提取物的含量淵定結(jié)果和得率<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>原料中的山楂葉和瓜蔞參照實(shí)施例1、2中的制備方法制成提取物。(1)提前一天處理配液用的管道及容器等，臨用前再用新鮮的注射用水沖洗。(2)將乙醇與等量的水混合，加入山楂葉提取物和瓜蔞提取物使溶解；將聚乙二醇400楂蔞乙醇射帝山瓜聚乙注共共制備1000支制備工藝原料中的山楂葉和瓜蔞參照實(shí)施例1、2中的制備方法制成提取物。(1)首先將配液用的容器具及抗生素玻璃瓶，膠塞等進(jìn)行無菌處理。23用50%的水溶解。(3)合并上述兩溶液，補(bǔ)加注射用水至全量。(4)加入配液量0.1%的針用活性炭，加熱攪拌15分鐘。(5)經(jīng)砂濾棒過濾脫炭。測定并調(diào)節(jié)溶液的pH值。(6)經(jīng)0.45pm的微孔濾膜精濾。(7)檢查溶液的澄明度，半成品化驗(yàn)。(8)將溶液熔封于玻璃安瓿中。(9)100'C流通蒸汽滅菌30分鐘。(10)趁熱將樣品放入0.01%的亞甲藍(lán)溶液中檢漏。(11)燈檢，成品全檢，包裝入庫。實(shí)灘例4GS緝合物粉針劑的制備處方一葉2000g2000g梨酯8080g醇300g醇50g注射用水加至3000ml畫支2000g5000g80g300g50g加至3000ml1000支2000g7000g80g300g50g加至3000ml楂蔞山露梨菌山瓜聚甘山無希共o水^用葉梨醇醇i:楂蔞山露梨菌方處瓜聚甘山無共希三處8用酯射葉梨醇醇注楂蔞山露梨菌山瓜聚甘山無(2)按照處方量稱取原輔料。(3)將山楂葉提取物和瓜蔞提取物加入配液量30%無菌注射用水中加熱溶解完全。甘露醇、山梨醇加配液量30%的無菌注射用水加熱攪拌溶解完全，聚山梨酯80加20%的無菌注射用水后制成水溶液，合并上述溶液，補(bǔ)加無菌注射用水至全量。(4)加入配液量0.1%的針用活性炭，加熱攪拌15分鐘。(5)經(jīng)砂濾棒過濾脫炭。測定并調(diào)節(jié)溶液的pH值。(6)經(jīng)0.45nm的微孔濾膜精濾。(7)檢査溶液的澄明度，半成品化驗(yàn)。(8)分裝于抗生素玻璃瓶中，半壓塞。將樣品放入凍干機(jī)中冷凍干燥。預(yù)凍-45"C5小時(shí)，低溫真空干燥-45'C0'C20小時(shí)，然后升溫至25'C真空干燥3小時(shí)。(9)凍干結(jié)束，壓塞，軋蓋。(10)成品全檢，包裝入庫。處方一:<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>制備工藝原料中的山楂葉和瓜蔞參照實(shí)施例1、2中的制備方法制成提取物。(1)提前一天處理配液用的管道及容器等，臨用前再用新鮮的注射用水沖洗。(2)將山楂葉提取物加入配液量20%注射用水加熱攪拌溶解完全，將氯化鈉用配液量20%的注射用水溶解完全。聚山梨酯80加20%的無菌注射用水后制成水溶液加入瓜蔞提取物加熱溶解。(3)合并上述溶液，補(bǔ)加注射用水至全量。(4)加入配液量0.1%的針用活性炭，加熱攪拌15分鐘。(5)經(jīng)砂濾棒過濾脫炭。測定并調(diào)節(jié)溶液的pH值。(6)經(jīng)0.45pm的微孔濾膜精濾。(7)檢査溶液的澄明度，半成品化驗(yàn)。(8)灌裝于100ml的輸液瓶中。(9)115。C熱壓滅菌30分鐘。(10)燈檢，成品全檢，包裝入庫。^翻6GS監(jiān)糊繊髓,《處方一-處方處方山楂葉畫g瓜蔞2000g聚山梨酯8050g葡萄糖5000g注射用水加至100000ml共制備1000瓶山楂葉1000g瓜蔞5000g聚山梨酯8050g葡萄糖5000g注射用水加至100000ml共制備1000瓶山楂葉1000g瓜蔞7000g聚山梨酯8050g葡萄糖5000g注射用水加至100000ml共制備1000瓶制備工藝-原料中的山楂葉和瓜蔞參照實(shí)施例1、2中的制備方法制成提取物。(1)提前一天處理配液用的管道及容器等，臨用前再用新鮮的注射用水沖洗。(2)將山楂葉提取物加入配液量20%注射用水中加熱攪拌溶解完全，將葡萄糖用配液量20%的注射用水溶解完全，加熱煮沸15分鐘。聚山梨酯80加20%的無菌注射用水后制成水溶液加入瓜蔞提取物加熱溶解。(3)合并上述溶液，補(bǔ)加注射用水至全量。(4)加入配液量0.1%的針用活性炭，加熱攪拌15分鐘。(5)經(jīng)砂濾棒過濾脫炭。測定并調(diào)節(jié)溶液的pH值。(6)經(jīng)0.45nm的微孔濾膜精濾。(7)檢査溶液的澄明度，半成品化驗(yàn)。(8)灌裝于100ml的輸液瓶中。(9)115'C熱壓滅菌30分鐘。(10)燈檢，成品全檢，包裝入庫。實(shí)施例7GS組合物片劑的制備處方山楂葉2000g瓜蔞5000g預(yù)膠化淀粉120g微晶纖維素40g低取代羥丙纖維素40g2%HPMC水溶液適量硬脂酸鎂6g羧甲淀粉鈉__共制備1000片制備工藝-原料中的山楂葉和瓜蔞參照實(shí)施例1、2中的制備方法制成提取物。(1)將瓜蔞提取物和山楂葉提取物粉碎過100目篩備用。(2)按照處方量稱取原輔料。(3)將羥丙甲纖維素溶于水中制成2%的水溶液備用。(4)將山楂葉提取物、瓜蔞提取物、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、低取代羥丙纖維素混合均勻，加入2。/。HPMC水溶液適量，攪拌均勻，制成適宜軟材。(5)過20目篩制顆粒。(6)顆粒在60t:的條件下烘干。(7)干燥好的顆粒加入硬脂酸鎂和羧甲淀粉鈉，過18目篩整粒，混合均勻。(8)取樣，半成品化驗(yàn)。(9)按照化驗(yàn)確定的片重壓片。(10)成品全檢，包裝入庫。實(shí)埤例8GS組合物膠襄劑的制備處方山楂葉2000g瓜蔞5000g預(yù)膠化淀粉120.0g微晶纖維素50.0g低取代羥丙纖維素30g2%HPMC水溶液適量硬脂酸鎂_§:￡1_共制備1000粒制備工藝原料中的山楂葉和瓜蔞參照實(shí)施例1、2中的制備方法制成提取物。(1)將瓜蔞提取物和山楂葉提取物粉碎過IOO目篩備用。(2)按照處方量稱取原輔料。(3)將羥丙甲纖維素溶于水中制成2%的水溶液備用。(4)將山楂葉提取物、瓜蔞提取物、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、低取代羥丙纖維素混合均勻，加入2Q/nHPMC水溶液適量，攪拌均勻，制成適宜軟材。(5)過20目篩制顆粒。(6)顆粒在60'C的條件下烘干。(7)干燥好的顆粒加入硬脂酸鎂，過18目篩整粒，混合均勻。(8)取樣，半成品化驗(yàn)。(9)按照化驗(yàn)確定的裝量裝入膠囊。(10)成品全檢，包裝入庫。實(shí)施例9GS組合物顳粒劑的制備處方山楂葉2000g瓜蔞5000g糖粉2000.0g甜菊素15g檸檬香精適量2。/oHPMC50。/o乙醇溶液適量_共制備蘭包制備工藝原料中的山楂葉和瓜蔞參照實(shí)施例1、2中的制備方法制成提取物。(1)將蔗糖粉碎過80目篩備用；將瓜蔞提取物和山楂葉提取物粉碎過100目篩備用。(2)按照處方量稱取原輔料。(3)將瓜蔞提取物、山楂葉提取物與糖粉、甜菊素以等量遞加的方法混合均勻，加入20/oHPMC50。/。乙醇溶液適量，攪拌均勻，制成適宜軟材，(4)過20目篩制顆粒。(5)顆粒在60'C的條件下烘干。(6)干顆粒過18目篩整粒，噴入適量檸檬香精。(7)取樣，半成品化驗(yàn)顆粒中主藥的含量，確定裝量。(8)包裝，成品全檢，包裝入庫。實(shí)施例IOGS組合物口服液的制備處方2000g5000g1000ml鈉15g10g_加至10000ml_畫支制備工藝原料中的山楂葉和瓜蔞參照實(shí)施例1、2中的制備方法制成提取物。(1)將山楂葉提取物和瓜蔞提取物加入配液量50%的純化水中加熱攪拌溶解完全；再加入丙二醇攪拌溶解完全。(2)將苯甲酸鈉和甜菊甙用配液量20%的水溶解完全。(3)合并上述溶液，補(bǔ)加純化水至全量。(4)過0.8nm的微孔濾膜過濾。(5)半成品化驗(yàn)。(6)灌裝。成品全檢，包裝入庫。葉醇酸甙水楂蔞二甲菊化山瓜丙苯甜純第共權(quán)利要求1、一種用于心腦血管疾病的藥物組合物，其特征在于，制成它所含藥效組分的原料藥的組成為瓜萎和山楂葉，其重量份數(shù)為瓜萎1000-15000份，山楂葉500～10000份。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，瓜蔞和山楂葉的重量份數(shù)為瓜蔞2000-7000份，山楂葉1000~4000份。3、根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其特征在于，瓜蔞和山楂葉的重量份數(shù)為瓜蔞5000份，山楂葉2000份。4、根據(jù)權(quán)利要求13所述的任一藥物組合物的制備方法，其特征在于，所述的瓜蔞和山楂葉可以用適宜的溶劑分別或混合經(jīng)過提取加工得到其提取物，總提取物再和藥用輔料混合加工制成制劑，所得總提取物的主要有效成分為甾體皂苷類化合物和山楂葉總黃酮。5、根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，該藥物組合物還可以由瓜蔞提取物和山楂葉提取物制成，其重量份數(shù)為瓜蔞提取物50600份，山楂葉提取物5300份。6、根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物組合物，其特征在于，其重量份數(shù)為瓜蔞提取物100300份，山楂葉提取物15120份。7、根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物組合物，其特征在于，其重量份數(shù)為瓜蔞提取物150200份，山楂葉提取物3060份。8、根據(jù)權(quán)利要求57所述的任一藥物組合物，其特征在于，其中的瓜蔞提取物的主要成分為留體皂苷類化合物，其含量不低于20%;山楂葉提取物的主要成分為黃酮類化合物，其含量不低于50%,金絲桃苷的含量不低于0.2%。9、根據(jù)權(quán)利要求13、57所述的任一藥物組合物，其特征在于，該藥物組合物可以與任一藥學(xué)上可接受的輔料結(jié)合制成任何一種臨床上或藥學(xué)上可接受的劑型。10、根據(jù)權(quán)利要求9所述的藥物組合物，其特征在于，所述的臨床上或藥學(xué)上可接受的劑型為口服制劑或注射劑。全文摘要本發(fā)明屬于醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，公開了一種用于心腦血管疾病的藥物組合物，制成它所含藥效組分的原料藥的組成為瓜蔞或瓜蔞提取物和山楂葉或山楂葉提取物，以及含有該藥物組合物的制劑及其制備方法。該藥物組合物可制成臨床或藥學(xué)上可接受的劑型，優(yōu)選注射劑或口服制劑。主要用于治療冠心病、心絞痛、心肌梗塞、淤血型肺心病、缺血性腦病、腦血栓、高血壓、高血脂等心腦血管疾病。該發(fā)明藥物組合物具有協(xié)同增效作用，比單用瓜蔞或瓜蔞提取物和山楂葉或山楂葉提取物的效果大大提高，且低毒，安全性高，穩(wěn)定性好。文檔編號(hào)A61K36/734GK101152285SQ20061015948公開日2008年4月2日申請(qǐng)日期2006年9月25日優(yōu)先權(quán)日2006年9月25日發(fā)明者黃振華申請(qǐng)人:黃振華