專利名稱：用于治療腦血管病的中藥組合物及其制備方法與應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥制劑，特別是涉及一種用于治療氣虛血瘀型或兼有風(fēng)痰阻絡(luò)型或兼有陰虛風(fēng)動(dòng)型缺血性的用于治療腦血管病的中藥組合物及其制備方法與應(yīng)用。
背景技術(shù)：
腦血管病是導(dǎo)致人類死亡的三大疾病之一，是常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾患，中醫(yī)講為中風(fēng)，其中發(fā)病率達(dá)80％的是缺血性腦血管疾病，且可引起嚴(yán)重的殘疾。據(jù)1997年世界神經(jīng)科大會(huì)公布的資料顯示，全球中風(fēng)發(fā)病率、病死率和病殘率仍居高不下，發(fā)病率表現(xiàn)為明顯的地區(qū)差異，年齡標(biāo)化率為男性101～285/10萬，女性47～198/10萬，發(fā)病率隨年齡增大而顯著上升。病殘率在英國，24％的嚴(yán)重殘疾由中風(fēng)造成，現(xiàn)有數(shù)百萬中風(fēng)存活者，且80％以上的中風(fēng)，系由腦缺血造成，其存活率顯著高于其它類型者。存活者中，只有10％可完全恢復(fù)正常功能，48％的病人遺有偏癱，22％的病人無法行走，24％～53％的病人完全或部分生活不能自理。最新統(tǒng)計(jì)資料顯示，在全球范圍內(nèi)，腦血管病每年使460萬人死亡，其中2/3發(fā)生在發(fā)展中國家，患病和死亡主要在65歲以上的人群，中國是腦血管疾病死亡率高發(fā)地區(qū)，據(jù)估計(jì)居民現(xiàn)患腦血管病600萬，每年新發(fā)生腦血管病130萬人、死亡近100萬人，在幸存者中約3/4的人留下偏癱等癥狀，部分病人喪失勞動(dòng)能力和生活能力。
腦血管疾病已成為嚴(yán)重威脅人民健康的常見病，多發(fā)病。我國作為迅速進(jìn)入老齡社會(huì)的國家，尤其是沿海開放，經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)，許多人因勞倦內(nèi)傷，憂思惱怒，嗜食厚味等誘因，是該病的發(fā)病率較高，接近上述年齡標(biāo)化率的上限?，F(xiàn)實(shí)狀況表明，目前的治療藥物并不能滿足臨床需要。因此，防治中風(fēng)，尤其是促進(jìn)恢復(fù)，降低致殘率已成為當(dāng)務(wù)之急。
傳統(tǒng)中醫(yī)認(rèn)為，中風(fēng)病因多而復(fù)雜，但在眾多因素中，因虛致瘀，瘀阻腦絡(luò)，為決定中風(fēng)病之發(fā)生發(fā)展的主因，并貫穿于整個(gè)發(fā)病階段。從古至今，各醫(yī)家均認(rèn)為中風(fēng)與“虛”有關(guān)，如唐宋以前的“內(nèi)虛邪中”，金·劉完素之“腎水虛衰”論；明·張介賓強(qiáng)調(diào)“內(nèi)傷積損”；清·葉天士認(rèn)為是“精血耗衰，水不涵木，肝陽偏亢，內(nèi)風(fēng)時(shí)起”所致。清·王清任以氣虛立論，“元?dú)馓潛p，是其本源”。現(xiàn)今，則將其歸納為虛、火、風(fēng)、痰、氣、血六端，以肝腎陰虛為其根本?！疤摓橹酗L(fēng)之根也，惟中風(fēng)病由于虛”(《雜病源流犀燭·中風(fēng)》)。
然而，單獨(dú)的“虛”尚不足以導(dǎo)致中風(fēng)，只有因肝腎之虛，氣血之虛，影響精、氣、血的生化及運(yùn)行而致血瘀，瘀血阻滯腦絡(luò)，或肝風(fēng)、痰濁痹阻腦竅，才能卒中。導(dǎo)致機(jī)體陰陽失調(diào)，氣血逆亂?！鹅`樞·本神篇》曰“人之血?dú)饩裾?，所以奉生而周于性命者也”。沈金敖在《沉氏尊生書》中更明確指出“氣運(yùn)乎血，血本隨氣而周流，氣凝血亦凝也”。王清任在《醫(yī)林改錯(cuò)》中指出“治病之要訣，在于明白氣血”。治療缺血性中風(fēng)，必須始終抓住氣血這個(gè)根本。
朱瑞芬等用補(bǔ)氣活血通絡(luò)的補(bǔ)陽還五湯為主，治療缺血性中風(fēng)156例。對(duì)照組30例用消栓通絡(luò)寧。結(jié)果本組治療前后的水平凝視功能、面癱、言語、肌力、步行能力、眩暈及心悸積分比較均有顯著性差異P＜0.01。
趙力等采用活血化瘀法，自擬烯簽通栓丸治療腦血栓70例，總有效率98.1％，觀察結(jié)果證明該藥具有改善循環(huán)，抗凝及抗血液粘稠性，抗血小板聚集作用，揭示本品應(yīng)用活血化瘀，可降低病殘率。
肖建榮自擬中風(fēng)康復(fù)湯，補(bǔ)氣活血通絡(luò)之中，加用熄風(fēng)開竅之品，選用黃芪30g、川芎、當(dāng)歸、地龍各10g、紅花5g、赤芍15g、水蛭6g、全蝎10g、石菖蒲15g，日1劑，水煎服，15日一個(gè)療程，對(duì)照藥選用復(fù)方丹參注射液20ml+10％葡萄糖500ml靜脈點(diǎn)滴。結(jié)果，兩組分別基本痊愈26、16例；顯效6、3例；有效3、6例；無效1、5例，總有效率97.2％、83.3％，全血高切粘度、血漿粘度、纖維蛋白原、紅細(xì)胞壓積、總膽固醇、甘油三酯、及HDL-ch兩組治療前后自身及治療后組間比較，均有顯著性差異P＜0.01、0.05。
清代名醫(yī)王清任的補(bǔ)陽還五湯為治療中風(fēng)后遺癥的經(jīng)典方劑，主要由補(bǔ)氣藥黃芪，及當(dāng)歸、赤芍、地龍等組成，治法以補(bǔ)氣為主，兼以活血通絡(luò)，對(duì)于由正氣虧虛，瘀血阻絡(luò)所致的各種中風(fēng)癥的癥狀可以漸愈。
近年來，中醫(yī)對(duì)本病的研究，在病因病機(jī)、診治規(guī)律、藥物及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方面取得了長(zhǎng)足的進(jìn)展。在藥物研究方面，對(duì)于缺血性腦血管病，根據(jù)目前臨床患者發(fā)病特點(diǎn)，尤其恢復(fù)期的治療，多依據(jù)祖國醫(yī)學(xué)整體觀念下的辨證論治，采用補(bǔ)氣活血通絡(luò)，兼以熄風(fēng)化痰開竅法居多。現(xiàn)有中成藥對(duì)缺血性腦血管病的治療，或活血化瘀，或熄風(fēng)止痙，或補(bǔ)氣活血等等，治療各有偏重，但均有不盡如人意之處。在臨床用藥方法上，臨床多是采用湯劑的用法，致使藥味的脂溶性成分、揮發(fā)性成分損失嚴(yán)重，影響了復(fù)方的臨床療效。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供一種用于治療腦血管病的中藥組合物及其制備方法與應(yīng)用，該組合物是臨床預(yù)防和治療缺血性腦血管疾病、且適應(yīng)癥狀更加廣泛的中藥組合物，該制備方法克服了湯劑等傳統(tǒng)劑型的弊端，以期改善缺血性腦血管疾病各期的患者的臨床癥狀，以利于提高人們的健康質(zhì)量。
為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是提供一種用于治療腦血管病的中藥組合物，其中按重量份由以下藥味構(gòu)成黃芪480～660、丹參60～160、赤芍60～160、川芎60～160、當(dāng)歸60～160、紅花60～160、水蛭40～90、土鱉蟲40～90、桃仁60～160、人工牛黃10～40、羚羊角10～40、全蝎50～140、遠(yuǎn)志60～160、石菖蒲60～160，還有藥用輔料。
提供一種用于治療腦血管病的中藥組合物的制備方法，克服了湯劑等傳統(tǒng)劑型的弊端，采用醇提取和揮發(fā)油提取的方法，保留了組合物中具有臨床療效的脂溶性成分和揮發(fā)油等有效成分，采用高效動(dòng)態(tài)循環(huán)提取設(shè)備，最大限度的提取出有效成分，保證了其臨床療效。
同時(shí)提供用上述中藥組合物治療缺血性腦血管病(腦梗塞)的臨床應(yīng)用。
本發(fā)明的效果是該中藥組合物對(duì)缺血性腦血管病的預(yù)防和治療作用明顯優(yōu)于同類藥物。
臨床前藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)研究揭示了該中藥組合物預(yù)防和治療缺血性中風(fēng)病的機(jī)理中藥組合物浸膏預(yù)防給藥、治療給藥對(duì)阻斷大鼠大腦中動(dòng)脈所致腦梗塞有明顯的治療作用，腦梗塞組織百分比明顯減少，明顯改善其行為障礙；灌胃給藥，能明顯改善沙土鼠實(shí)驗(yàn)性腦缺血的行為得分、改善沙土鼠缺血側(cè)大腦半球鈉含量的升高和鉀含量的降低；靜脈注射給藥，在1～3分鐘時(shí)，明顯增加麻醉犬頸內(nèi)動(dòng)脈血流量，明顯降低腦血管阻力，對(duì)血壓和心率無明顯影響。十二指腸給予中藥組合物浸膏，對(duì)上述四項(xiàng)指標(biāo)均無明顯影響；對(duì)血液流變學(xué)的影響，該中藥組合物浸膏多次灌胃給藥，明顯降低血瘀模型大鼠的全血粘度、血漿比粘度、血沉和壓積，并隨劑量增加，作用增強(qiáng)；該中藥組合物浸膏多次灌胃給藥，高、中劑量組明顯延長(zhǎng)大鼠實(shí)驗(yàn)性血栓形成時(shí)間；明顯抑制由ADP、AA、膠原誘導(dǎo)的實(shí)驗(yàn)大鼠血小板聚集，明顯延長(zhǎng)實(shí)驗(yàn)小鼠的凝血時(shí)間。
臨床療效結(jié)果表明，服用該中藥組合物后，其對(duì)中醫(yī)證候半身不遂、舌強(qiáng)語蹇、偏身麻木、口舌歪斜諸項(xiàng)指標(biāo)均具顯效；舌質(zhì)、舌苔、脈象諸項(xiàng)指標(biāo)組內(nèi)自身比較均有明顯改善，該中藥組合物對(duì)中醫(yī)證候諸單項(xiàng)指標(biāo)治療后與對(duì)照組比較，治療組總有效率和愈顯率均明顯優(yōu)于對(duì)照組。治療后中風(fēng)病總有效率和愈顯率治療組均高于對(duì)照組，療后中醫(yī)證候總有效率和愈顯率治療組明顯高于對(duì)照組。說明該中藥組合物其臨床治療效果明顯優(yōu)于已有同類藥物。
該中藥組合物的安全性和不良反應(yīng)方面，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床療效觀察均顯示，該藥安全可靠、無不良反應(yīng)。
該中藥組合物是治療氣虛血瘀型、或兼有風(fēng)痰阻絡(luò)型、或兼有陰虛風(fēng)動(dòng)型缺血性腦血管病(腦梗塞)的有效而安全的內(nèi)服中藥制劑，對(duì)患者的臨床所見半身不遂，口舌歪斜，舌強(qiáng)言蹇或不語，偏身麻木，面色白光白，氣短乏力或眩暈耳鳴，舌質(zhì)暗淡或暗紅，苔薄白或白膩，脈沉細(xì)或弦細(xì)、弦滑的癥狀有明顯的改善和治療作用，降低了致殘率，提高了患者的健康質(zhì)量。
具體實(shí)施例方式
結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的用于治療腦血管病的中藥組合物及其制備方法與應(yīng)用加以詳細(xì)說明。
本發(fā)明是依據(jù)中醫(yī)傳統(tǒng)理論，剖析中風(fēng)(缺血性腦血管病)的兩大類癥狀神志障礙和肢體運(yùn)動(dòng)功能障礙，確認(rèn)中風(fēng)的病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)，臨床所見缺血性腦血管病(腦血栓形成，腦梗塞)以氣虛為本，痰瘀阻絡(luò)，竅閉神匿為標(biāo)者居多，據(jù)此根據(jù)本病“虛”“瘀”“風(fēng)”“痰”致病的特點(diǎn)，確立補(bǔ)氣活血，豁痰熄風(fēng)的治療大法，以清代名醫(yī)王清任經(jīng)典方劑“補(bǔ)陽還五湯”為基礎(chǔ)方，結(jié)合臨床經(jīng)驗(yàn)加減化裁而成此中藥組合物，以期標(biāo)本兼治。與補(bǔ)陽還五湯相比較，補(bǔ)陽還五湯由補(bǔ)氣藥與活血祛瘀藥相配伍而成，治療重點(diǎn)在于“虛”“瘀”致病的特點(diǎn)，所用藥量重補(bǔ)氣，輕化瘀。本品根據(jù)目前臨床常見中風(fēng)致病特點(diǎn)，在“虛”“瘀”的基礎(chǔ)上，兼顧“風(fēng)”“痰”致病因素，以水蛭，土鱉蟲，丹參代替地龍，強(qiáng)化化瘀通絡(luò)作用，并且加用人工牛黃、羚羊角、全蝎熄風(fēng)通絡(luò)，并以石菖蒲、遠(yuǎn)志化濁開竅，本方配伍恰當(dāng)，適應(yīng)面廣，更加適應(yīng)目前臨床實(shí)際病證情況，療效可靠。
本發(fā)明的中藥組合物由黃芪、丹參、赤芍、川芎、當(dāng)歸、紅花、水蛭、土鱉蟲、桃仁、人工牛黃、羚羊角、全蝎、遠(yuǎn)志、石菖蒲組成。
本方在補(bǔ)氣活血，化瘀通絡(luò)基礎(chǔ)上，配伍熄風(fēng)解痙及豁痰開竅之品，針對(duì)本病“虛”“瘀”“風(fēng)”“痰”治病的特點(diǎn)，標(biāo)本并重。
目前本病臨床所見，其發(fā)病多見于中老年患者，臨床表現(xiàn)正氣不足，肝腎陰虧。一方面氣血不足，氣虛血運(yùn)不暢，氣血瘀滯，脈絡(luò)痹阻；另一方面肝腎陰虧，肝陽偏亢，而見眩暈耳鳴；陽化風(fēng)動(dòng)，挾痰走竄經(jīng)絡(luò)，脈絡(luò)不暢，遂致瘀血，風(fēng)痰閉塞腦竅，而致半身不遂，偏身麻木；氣虛血瘀、痰瘀阻絡(luò)，舌本失養(yǎng)，故言語蹇澀或不語；風(fēng)痰阻于頭面經(jīng)絡(luò)則經(jīng)遂不利，筋肉失養(yǎng)，故見口舌歪斜，甚則面部肌肉抽動(dòng)。面色晄白；氣短乏力，舌質(zhì)暗淡或暗紅，苔薄白或白膩，脈沉細(xì)或弦細(xì)，系氣虛血瘀，肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)，痰濕阻絡(luò)之象。綜上所述，本方證系由于氣虛血瘀、風(fēng)痰閉塞腦竅所致，治當(dāng)補(bǔ)氣活血，豁痰熄風(fēng)。
中藥組合物中黃芪，氣味甘，微溫，入肺脾經(jīng)，重用黃芪，補(bǔ)氣通絡(luò)，祛瘀而不傷正，如《別錄》所謂“逐五臟間惡血”。生用而非炙用之意在于，取其力專性走，周行全身，以助推動(dòng)諸藥之力，為君藥。
丹參、赤芍活血化瘀；川芎，性味辛散，活血行瘀，擅長(zhǎng)祛風(fēng)，可行血中之氣，祛血中之風(fēng)，并引諸藥上行頭目。張?jiān)胤Q川芎“上行頭目，下行血海，能疏肝經(jīng)之風(fēng)”。當(dāng)歸補(bǔ)血活血，紅花破瘀活血通經(jīng)，水蛭、土鱉蟲破血逐瘀，桃仁，苦平，藥性較純，配破瘀藥則重在行瘀，合行血之品則功在行血，以上八味，重在祛瘀活血，與君藥黃芪相配，起到補(bǔ)氣活血，逐瘀通絡(luò)的作用，為臣藥。
人工牛黃、羚羊角、全蝎，入肝經(jīng)，同屬平肝熄風(fēng)藥，長(zhǎng)于熄風(fēng)止痙，三藥合用，平肝熄風(fēng)，通絡(luò)止痛，用于改善口舌歪斜之征。
遠(yuǎn)志、石菖蒲，化濁祛濕，重在開竅，與人工牛黃合用，更具清熱豁痰之功，以上五味，熄風(fēng)豁痰并用，為佐藥。
全方十四味，配伍嚴(yán)謹(jǐn)，謹(jǐn)守病機(jī)，攻補(bǔ)兼施，共奏補(bǔ)氣活血，熄風(fēng)豁痰之功。
這種中藥組合物功能補(bǔ)氣活血，豁痰熄風(fēng)。
主治氣虛血瘀型、或兼有風(fēng)痰阻絡(luò)型、或兼有陰虛風(fēng)動(dòng)型缺血性腦血管病(腦梗塞)。癥見半身不遂，口舌歪斜，舌強(qiáng)言蹇或不語，偏身麻木，面色白光白，氣短乏力或眩暈耳鳴或痰涎壅盛，舌質(zhì)暗淡或暗紅，苔薄白或白膩，脈沉細(xì)或弦細(xì)、弦滑。
本發(fā)明的中藥組合物由以下成分組成按重量份由以下藥味構(gòu)成黃芪480～660、丹參60～160、赤芍60～160、川芎60～160、當(dāng)歸60～160、紅花60～160、水蛭40～90、土鱉蟲40～90、桃仁60～160、人工牛黃10～40、羚羊角10～40、全蝎50～140、遠(yuǎn)志60～160、石菖蒲60～160，還有藥用輔料。
所述黃芪能夠用黨參、人參、白人參、紅參、野山參、西洋參之一種替代。
所述羚羊角藥味能夠用鉤藤、僵蠶、地龍、蜈蚣、人工牛黃、全蝎、黃羊角、山羊角之一種替代；全蝎藥味能夠用鉤藤、僵蠶、地龍、蜈蚣之一種替代。
本發(fā)明的中藥組合物所含輔料可使用糊精、淀粉、乳糖等，最佳為糊精。
本發(fā)明的中藥組合物的制備方法采用的動(dòng)態(tài)循環(huán)多功能提取濃縮設(shè)備，具體操作步驟如下
a)粉碎將羚羊角粉碎成細(xì)粉(80～120目)；水蛭、全蝎、土鱉蟲干燥(80～120℃)后，用微粉碎機(jī)粉碎成細(xì)粉(80～120目)；b)提取揮發(fā)油川芎、當(dāng)歸、石菖蒲置提取罐中用蒸餾法提取揮發(fā)油，沸騰后蒸汽壓力≤0.04Mpa，提取時(shí)間3～8小時(shí)(最佳為5小時(shí))。
還可采用超臨界CO2萃取法提取揮發(fā)油所得揮發(fā)油置冷庫中備用，水液另器收集，藥渣備用。
c)乙醇提取丹參置醇提取罐中，用乙醇提取二次，沸騰后蒸汽壓力≤0.03Mpa，第一次加6倍量乙醇(50～100℃，最佳為80℃)回流(70～120分鐘，最佳90分鐘)，第二次加4倍量(50％～95％，最佳為75％)乙醇(50～100℃，最佳為80℃)回流(50～90分鐘，最佳為70分鐘)，濾過，濾液減壓回收乙醇至稠膏狀，得醇提取物，藥渣備用。
d)水提取上述藥渣與黃芪、赤芍、紅花、桃仁、遠(yuǎn)志置水提取罐中，加(6～10倍，最佳為8倍)量水煎煮三次，每次(1～4小時(shí)，最佳為2小時(shí))，沸騰后蒸汽壓力0.03～0.04Mpa。合并煎液，濾過。
e)濃縮水提取濾液與揮發(fā)油提取后水液合并后至濃縮罐中，濃縮至相對(duì)密度為1.05～1.15(50℃)最佳為1.11(50℃)，真空度-0.07～-0.09Mpa，濃縮溫度(40～100℃，最佳為50～65℃)。
f)醇沉濃縮液置醇沉罐中，加緩緩加入95％乙醇使含醇量達(dá)(50％～75％，最佳為65％)，充分?jǐn)嚢韬?，靜置(8～20小時(shí)，最佳為12小時(shí))，濾過。
g)回收乙醇濾液置減壓回收罐中，減壓回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.10～1.20，最佳為1.15(85℃)的稠膏，真空度-0.07～-0.09Mpa，濃縮溫度(40～100℃，最佳為50～65℃)，得水提取物。
h)膠囊的制備a′)水提取物與醇提取物混合，平鋪于真空干燥箱中，真空干燥。真空度-0.07～-0.098Mpa，溫度40～100℃，最佳為60～70℃，得干膏；b′)干膏粉碎成細(xì)粉(80目)，干燥過程還可使用噴霧干燥法進(jìn)行，直接得到干膏粉；c′)干膏粉加入全蝎、水蛭、土鱉蟲細(xì)粉，兌入適量(最佳為5％)糊精及羚羊角粉、人工牛黃，過篩，混合均勻，混合機(jī)轉(zhuǎn)速21轉(zhuǎn)/分鐘，混合時(shí)間(10～50，最佳為30分鐘)；d′)用95％乙醇制粒，制粒時(shí)間(3～10分鐘，最佳為5分鐘)；e′)濕顆粒平鋪于干燥箱中，干燥。鋪層厚度約2cm，干燥溫度(50～100℃，最佳為60～80℃)；f′)整粒，用目數(shù)為14目的篩網(wǎng)整粒；g′)噴入上述川芎等揮發(fā)油，密封放置20～50分鐘，最佳為30分鐘；h′)裝膠囊。每粒裝0.4g；i′)鋁塑復(fù)合膜～鋁箔泡罩包裝，每板裝4粒，成品包裝出廠。
實(shí)施例1黃芪480、丹參60、赤芍60、川芎160、當(dāng)歸160、紅花60、水蛭40、土鱉蟲90、桃仁60、人工牛黃15、羚羊角40、全蝎60、遠(yuǎn)志160、石菖蒲60。
由以上處方比例，按照上述中藥組合物的制備方法制得膠囊劑。
實(shí)施例2黃芪660、丹參160、赤芍160、川芎60、當(dāng)歸60、紅花160、水蛭90、土鱉蟲40、桃仁160、人工牛黃40、羚羊角15、全蝎140、遠(yuǎn)志60、石菖蒲160。
由以上處方比例，按照上述中藥組合物的制備方法制得膠囊劑。
實(shí)施例3黃芪570、丹參114、赤芍114、川芎114、當(dāng)歸114、紅花114、水蛭66.5、土鱉蟲66.5、桃仁114、人工牛黃28.5、羚羊角28.5、全蝎95、遠(yuǎn)志114、石菖蒲114。
由以上處方比例，按照上述中藥組合物的制備方法制得膠囊劑。
實(shí)施例4黨參500、丹參100、赤芍100、川芎100、當(dāng)歸100、紅花100、水蛭100、土鱉蟲80、桃仁100、人工牛黃30、羚羊角30、全蝎100、遠(yuǎn)志100、石菖蒲100。
由以上處方比例，按照上述中藥組合物的制備方法制得膠囊劑。
實(shí)施例5黃芪560、丹參100、赤芍90、川芎100、當(dāng)歸100、紅花80、水蛭70、土鱉蟲70、桃仁100、人工牛黃40、僵蠶120、遠(yuǎn)志200、石菖蒲100。
由以上處方比例，按照上述中藥組合物的制備方法制得膠囊劑。
實(shí)施例6黃芪560、丹參100、赤芍90、川芎100、當(dāng)歸100、紅花80、水蛭70、土鱉蟲70、桃仁100、羚羊角25、僵蠶100、遠(yuǎn)志200、石菖蒲100。
由以上處方比例，按照上述中藥組合物的制備方法制得膠囊劑。
實(shí)施例7
黃芪560、丹參100、赤芍90、川芎100、當(dāng)歸100、紅花80、水蛭70、土鱉蟲70、桃仁100、山羊角30、全蝎95、遠(yuǎn)志100、石菖蒲100。
由以上處方比例，按照上述中藥組合物的制備方法制得膠囊劑。
由以上各處方比例范圍，按照上述中藥組合物制備方法中的b)、c)、d)、e)、f)、g)的方法提取，a)、a′)、b′)的方法粉碎、真空干燥、干膏粉碎，c′)的方法混合，加入適量適宜賦型劑，制?；驂浩芍瞥深w粒劑或片劑；或直接包裝制成散劑；加水配液、灌裝、滅菌可制成合劑；加糖漿混和、滅菌、罐裝可制成糖漿劑；加煉蜜合坨可制成蜜丸；提取物及藥物細(xì)粉加水或蜜水泛丸可制成水丸、水蜜丸；或泛指制成濃縮丸、糊丸等。按照上述中藥組合物的b)、c)、d)、e)、f)、g)的方法提取，a)的方法粉碎，c′)的方法混合，加入適量的蜂蜜混合制成煎膏劑。
以上以實(shí)施例3為最佳實(shí)施方案。
以最佳實(shí)施例3制備的中藥組合物其質(zhì)量控制方法a)其裝膠囊內(nèi)容物顆粒裝量差異為±10％，在膠囊填充過程中定期檢查膠囊的裝量，對(duì)不合格者及時(shí)剔除，保證裝量在0.36～0.44g范圍之間。
b)內(nèi)容物為黃棕色至棕褐色；氣微腥，味苦、微甘。
c)含有黃芪甲苷，丹參酮IIA，膽酸，豬去氧膽酸，芍藥苷等有效成分。
a’)用薄層掃描法鑒別測(cè)定其每粒(0.4g)含黃芪以黃芪甲苷(C41H68O14)計(jì)，不得少于0.2mg。
b’)用有機(jī)溶劑萃取、大孔吸附樹脂分離純化法對(duì)中藥組合物進(jìn)行分離；用薄層層析鑒別其所含丹參酮IIA、膽酸、豬去氧膽酸、芍藥苷c’)用適宜的溶劑將中藥組合物分散，用顯微鏡觀察鑒別其所含成分的顯微特征以鑒別其所含全蝎和土鱉蟲碎片。
d)用灼燒破壞法將中藥組合物中的雜質(zhì)成分分離；用比色法將中藥組合物中的重金屬雜質(zhì)與標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液比較，測(cè)定其含量限度，其所含重金屬不得過百萬分之二十。
e)微生物限度檢查符合符合中國藥典的規(guī)定。
f)在常溫保存下，該中藥組合物的有效期為36個(gè)月。
該中藥組合物的毒性試驗(yàn)1、急性毒性試驗(yàn)中藥組合物浸膏按80g/kg給小鼠灌胃給藥，無死亡發(fā)生，未見活動(dòng)異常。相當(dāng)于臨床用量的(3次/日，4粒/次，0.4g/粒每人按50kg計(jì)算)800多倍。中藥組合物浸膏按30g/kg給大鼠灌胃給藥，無死亡發(fā)生，亦未見活動(dòng)異常。相當(dāng)于臨床用量的300多倍。
2、長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)中藥組合物浸膏以18、8、4g/Kg/日給大鼠連續(xù)灌胃給藥3個(gè)月，除中劑量組凝血時(shí)間明顯延長(zhǎng)外，對(duì)其它血液學(xué)指標(biāo)無明顯影響；對(duì)血液生化指標(biāo)亦無明顯影響；臟器系數(shù)、病理組織學(xué)檢查亦未發(fā)現(xiàn)明顯的病理改變。
以下對(duì)用上述中藥組合物治療缺血性腦血管病(腦梗塞)的臨床應(yīng)用加以說明。
通過實(shí)施國家食品藥品監(jiān)督管理局批復(fù)的臨床試驗(yàn)方案，對(duì)中風(fēng)病患者進(jìn)行了語言障礙、面癱、眼征、上肢癱、指癱、下肢癱、趾癱、綜合功能、中醫(yī)證候積分、中醫(yī)證候單項(xiàng)指標(biāo)、總療效、中醫(yī)證候療效、起效時(shí)間、血流變學(xué)、TCD、血脂、CT梗塞面積等項(xiàng)的臨床觀察，研究中用該中藥組合物與對(duì)照藥進(jìn)行比較，按照國際通行的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)其評(píng)價(jià)，結(jié)果提示該中藥組合物是治療氣虛血瘀型，或兼有風(fēng)痰阻絡(luò)型、或兼有陰虛風(fēng)動(dòng)型缺血性的腦血管病(腦梗塞)的有效而安全的內(nèi)服中藥制劑。
采用隨機(jī)雙盲分層對(duì)照法，臨床觀察中風(fēng)病病人200例，其中治療組100例，每次4粒，每日3次，服用四周，觀察患者語言功能、上肢癱、指癱、下肢癱、趾癱、綜合功能以及舌質(zhì)、舌苔、脈象諸項(xiàng)指標(biāo)的治療前后變化情況，結(jié)果顯示1、病人語言障礙水平治療后恢復(fù)到0分和1分者為79例、占79％；中風(fēng)面癱治療后恢復(fù)到0分和1分者為93例、占93％；上肢癱恢復(fù)水平治療后恢復(fù)到0-2分者78％；指癱恢復(fù)水平治療后恢復(fù)到0-2分水平者為79％；下肢癱恢復(fù)水平治療后恢復(fù)到0-2分水平者為89％；趾癱恢復(fù)水平治療后恢復(fù)到0-2分水平者為86％，2、治療前后病人綜合功能水平比較，病人綜合功能水平治療后恢復(fù)到0-2分水平者為49％；3、治療前后病人舌象、脈象積分比較，舌質(zhì)、舌苔和脈象三證治療后有顯著性恢復(fù)；4、治療后病人總療效比較，治療后的總有效率為91.00％，而愈顯率為53％，5、治療后病人中醫(yī)證候療效比較治療后的總有效率為90.00％，愈顯率治療組為23％，6、治療后病人單項(xiàng)中醫(yī)證候療效，見表1表1 治療后病人單項(xiàng)中醫(yī)證候療效


7、治療前后病人血液流變學(xué)指標(biāo)高切、血漿粘度、紅細(xì)胞壓積、低切、纖維蛋白原指標(biāo)均有顯著性差異，見表2表2 治療前后病人血液流變學(xué)指標(biāo)

組內(nèi)*P＜0.05**P＜0.018、治療前后病人經(jīng)顱多普勒(TCD)指標(biāo)比較治療組TCD異常者經(jīng)治療后改善率為51.19％；治療前后血脂(CH、TG、HDL)各項(xiàng)指標(biāo)均有顯著性差異P＜0.01；治療前后血壓比較治療后有顯著性差異P＜0.01；治療前后心率比較治療后心率無顯著性差異P＞0.05；治療前后病人神經(jīng)體征各項(xiàng)指標(biāo)均有改善9、治療前后病人安全性指標(biāo)無顯著性差異(P＞0.05)，治療過程中及治療后均未發(fā)生不良反應(yīng)。
以上各項(xiàng)指標(biāo)與對(duì)照組比較，該中藥組合物的各項(xiàng)指標(biāo)和臨床療效均優(yōu)于對(duì)照藥，治療后病患半身不遂、舌強(qiáng)語蹇、偏身麻木等癥候改善情況明顯優(yōu)于同類藥物。
權(quán)利要求
1.一種用于治療腦血管病的中藥組合物，其特征是按重量份由以下藥味構(gòu)成黃芪480～660、丹參60～160、赤芍60～160、川芎60～160、當(dāng)歸60～160、紅花60～160、水蛭40～90、土鱉蟲40～90、桃仁60～160、人工牛黃10～40、羚羊角10～40、全蝎50～140、遠(yuǎn)志60～160、石菖蒲60～160，還有藥用輔料。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征是所述黃芪能夠用黨參、人參、白人參、紅參、野山參、西洋參之一種替代。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征是所述羚羊角藥味能夠用鉤藤、僵蠶、地龍、蜈蚣、人工牛黃、全蝎、黃羊角、山羊角之一種替代；全蝎藥味能夠用鉤藤、僵蠶、地龍、蜈蚣之一種替代。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征是所述藥用輔料為糊精、淀粉、乳糖之一。
5.一種用于治療腦血管病的中藥組合物的制備方法，其方法包括以下步驟a)粉碎將羚羊角粉碎成細(xì)粉(80～120目)；水蛭、全蝎、土鱉蟲干燥(80～120℃)后，用微粉碎機(jī)粉碎成細(xì)粉(80～120目)；b)提取揮發(fā)油川芎、當(dāng)歸、石菖蒲置提取罐中用蒸餾法提取揮發(fā)油，沸騰后蒸汽壓力≤0.04Mpa，提取時(shí)間3～8小時(shí)，所得揮發(fā)油置冷庫中備用，水液另器收集，藥渣備用；c)乙醇提取丹參置醇提取罐中，用乙醇提取二次，沸騰后蒸汽壓力≤0.03Mpa，第一次加6倍量乙醇(50～100℃)回流1.5小時(shí)，第二次加4倍量(50％～95％)乙醇(50～100℃)回流70分鐘，濾過，濾液減壓回收乙醇至稠膏狀，得醇提取物，藥渣備用；d)水提取上述b)、c)步驟中的藥渣與黃芪、赤芍、紅花、桃仁、遠(yuǎn)志置水提取罐中，加(6～10)倍量水煎煮三次，每次(1～4)小時(shí)，沸騰后蒸汽壓力0.03～0.04Mpa，合并煎液，濾過；e)濃縮水提取濾液與揮發(fā)油提取后水液合并后至濃縮罐中，濃縮至相對(duì)密度為1.05～1.15(50℃)，真空度-0.07～-0.09Mpa，濃縮溫度(40～100℃)；f)醇沉濃縮液置醇沉罐中，加緩緩加入95％乙醇使含醇量達(dá)(50％～75％)，充分?jǐn)嚢韬?，靜置8～20小時(shí)，濾過；g)回收乙醇濾液置減壓回收罐中，減壓回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.10～1.20(85℃)的稠膏，真空度-0.07～-0.09Mpa，濃縮溫度(40～100℃)，得水提取物。h)膠囊的制備a′)水提取物與醇提取物混合，平鋪于真空干燥箱中，真空干燥。真空度-0.07～-0.098Mpa，溫度40～100℃，得干膏；b′)干膏粉碎成細(xì)粉(80目)；c′)干膏粉加入全蝎、水蛭、土鱉蟲細(xì)粉，兌入適量糊精及羚羊角粉、人工牛黃，過篩，混合均勻，混合機(jī)轉(zhuǎn)速21轉(zhuǎn)/分鐘，混合時(shí)間(10～50分鐘)；d′)用95％乙醇制粒，制粒時(shí)間3～10分鐘；e′)濕顆粒平鋪于干燥箱中，干燥，鋪層厚度約2cm，干燥溫度(50～100℃)；f′)整粒，用目數(shù)為14目的篩網(wǎng)整粒；g′)噴入上述b)步驟中的川芎等揮發(fā)油，密封放置20～50分鐘；h′)裝膠囊，每粒膠囊裝0.4g；i′)鋁塑復(fù)合膜～鋁箔泡罩包裝，每板裝4粒，成品包裝出廠。
6.根據(jù)權(quán)利要求1、5制成的中藥組合物，其特征是a)所述方法的h步驟中，其裝膠囊顆粒裝量差異為±10％，范圍在0.36～0.44g之間。b)內(nèi)容物為黃棕色至棕褐色；氣微腥，味苦、微甘。c)含有黃芪甲苷，丹參酮II A，膽酸，芍藥苷等有效成分。d)重金屬雜質(zhì)含量限度為不得過百萬分之二十。e)微生物限度檢查符合中國藥典的規(guī)定。f)在常溫保存下，該中藥組合物的有效期為36個(gè)月。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征是所述方法的h步驟中，能夠?qū)⑻崛∥镏瞥赏鑴?、散劑、顆粒劑、片劑、煎膏劑、合劑或糖漿劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求5所述制備方法中的中藥組合物，用于治療缺血性的腦血管病(腦梗塞)。
全文摘要
本發(fā)明提供一種用于治療腦血管病的中藥組合物，按重量份由以下藥味構(gòu)成黃芪480～660、丹參60～160、赤芍60～160、川芎60～160、當(dāng)歸60～160、紅花60～160、水蛭40～90、土鱉蟲40～90、桃仁60～160、人工牛黃10～40、羚羊角10～40、全蝎50～140、遠(yuǎn)志60～160、石菖蒲60～160，還有藥用輔料。同時(shí)還提供該中藥組合物的制備方法及其應(yīng)用。該中藥組合物是治療氣虛血瘀型、或兼有風(fēng)痰阻絡(luò)型、或兼有陰虛風(fēng)動(dòng)型缺血性腦血管病(腦梗塞)的有效而安全的內(nèi)服中藥制劑，對(duì)患者的臨床的多種癥狀有明顯的改善和治療作用，降低了致殘率，提高了患者的健康質(zhì)量。該中藥組合物的安全性和不良反應(yīng)方面，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床療效觀察均顯示，該藥安全可靠無不良反應(yīng)。
文檔編號(hào)A61K35/64GK1965966SQ20061012930
公開日2007年5月23日 申請(qǐng)日期2006年11月9日 優(yōu)先權(quán)日2006年11月9日
發(fā)明者石學(xué)敏, 李進(jìn), 李正, 馬廣信, 胡國強(qiáng), 劉雪平, 閻雪梅, 崔維利, 呂明遠(yuǎn), 李連萍, 李慶書, 王騫 申請(qǐng)人:天津市石天藥業(yè)有限責(zé)任公司