專(zhuān)利名稱(chēng)：一種脂質(zhì)體組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種脂質(zhì)體組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
現(xiàn)有阿司匹林制劑單方或復(fù)方藥物治療疾病范圍都限于消炎、鎮(zhèn)痛，用于治療心腦血管疾病。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)，阿司匹林還有抗癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移、改善微循環(huán)、晚期癌癥和鎮(zhèn)痛的療效。
現(xiàn)有前列地爾單方及復(fù)方制劑治療范圍也都主要限于治療心腦血管疾病，本發(fā)明發(fā)現(xiàn)，其實(shí)，前列地爾還有抑制腫瘤細(xì)胞、分化腫瘤細(xì)胞向正常細(xì)胞發(fā)展的功效，同時(shí)也具有抗癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的功效，同時(shí)還能改善微循環(huán)、調(diào)節(jié)人體免疫功能，抗放療輻射的功能。
已有阿司匹林與前列地爾組成復(fù)方制劑僅是制備成普通制劑，而沒(méi)有制成靶向制劑。使阿司匹林及前列地爾的劑量仍然偏大，從而使藥物不良反應(yīng)仍然嚴(yán)重。
發(fā)明內(nèi)容
為了實(shí)現(xiàn)阿司匹林和前列地爾復(fù)方制劑的靶向作用，減少用藥劑量，改善藥物的不良反應(yīng)，本發(fā)明提供一種阿司匹林和前列地爾脂質(zhì)體組合物。
本發(fā)明的技術(shù)方案如下本發(fā)明提供一種阿司匹林和前列地爾脂質(zhì)體組合物，其原料重量配比如下阿司匹林20000-50000；前列地爾1-5；抗氧劑 1000-2000；2-羥丙基-β-環(huán)糊精與γ-環(huán)糊精的混合物 2000-3000；氫化大豆卵磷脂和蛋黃卵磷脂1∶2-4重量比混合物6000-15500；大豆甾醇3000-8000；聚乙二醇-2000 2000-5000；維生素C與甘氨酸重量比3∶1混合物 4000-6000。
其中的抗氧劑為維生素E與γ-亞麻酸或二高-γ-亞麻酸任意重量比的混合物。γ-亞麻酸又稱(chēng)維生素F。二高-γ-亞麻酸又稱(chēng)花生三烯酸。
其中的阿司匹林或者可以是阿司匹林賴(lài)氨酸、阿司匹林精氨酸，其重量均以阿司匹林計(jì)算。
本發(fā)明還提供所述阿司匹林和前列地爾脂質(zhì)體組合物的制備方法，步驟如下(1)用適量的無(wú)水乙醇或乙醚把配方量的磷脂混合物、大豆甾醇、抗氧劑溶解成溶液；(2)將步驟(1)制得的溶液放在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中，于20-60℃旋轉(zhuǎn)減壓蒸發(fā)至干，制成磷脂膜；(3)將步驟(2)制得的磷脂膜用0.01M、pH5.0-6.5的磷酸鹽緩沖液水化，加入阿司匹林和2-羥丙基-β-環(huán)糊精與γ-環(huán)糊精的混合物溶解完全，加入聚乙二醇-2000和維生素C與甘氨酸混合物，溶解得溶液；(4)將步驟(3)制備的溶液于100-115℃流動(dòng)蒸汽下滅菌20分鐘，冷卻至室溫；(5)用無(wú)水乙醇將前列地爾溶解成溶液，滴加到步驟(4)所得溶液中，調(diào)節(jié)pH值到5.0-6.0，再超聲波處理，處理強(qiáng)度為2-50W/L，處理溫度為20-25℃，超聲波處理時(shí)間為5-15分鐘，經(jīng)0.22um濾膜過(guò)濾，取濾液；(6)將步驟(5)制得的濾液制備成藥學(xué)上接受的各種劑型。
本發(fā)明提供的組合物可用于制備治療腫瘤、心腦血管疾病、高原缺血癥、失眠癥的藥物。
本發(fā)明所實(shí)現(xiàn)的技術(shù)效果如下1.本發(fā)明采用新發(fā)現(xiàn)的阿司匹林能抗癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的特性和對(duì)晚期癌癥疼痛鎮(zhèn)痛作用，加上前列地爾的調(diào)節(jié)腫瘤患者免疫力、抗癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移、抑制腫瘤細(xì)胞、分化腫瘤細(xì)胞向正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化以及抗化療中輻射損傷的作用，使本發(fā)明所提供藥物適合在各期腫瘤治療中應(yīng)用。
2.本發(fā)明所提供的藥物，在治療心腦血管疾病方面療效也優(yōu)于現(xiàn)有復(fù)方制劑。
3.阿司匹林和前列地爾兩者可以協(xié)同作用，優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，減輕了不良反應(yīng)的程度。
4.本發(fā)明所提供藥物的用藥劑量大大降低，在降低成本的同時(shí)，大大減輕了不良反應(yīng)的程度。
5.本發(fā)明所提供的藥物，大豆甾醇的使用比例能形成穩(wěn)定的封堵效果。
6.本發(fā)明所提供的藥物，由于聚乙二醇-2000和抗氧劑的存在，延長(zhǎng)了藥物在體內(nèi)的代謝時(shí)間，增強(qiáng)了藥物的靶向性，并且由于氧化副產(chǎn)物的減少，也降低了不良反應(yīng)的程度。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1本實(shí)施例所采用的配方如下阿司匹林20000g；前列地爾1g；抗氧劑 1000g；2-羥丙基-β-環(huán)糊精與γ-環(huán)糊精的混合物 2000g；氫化大豆卵磷脂和蛋黃卵磷脂1∶2重量比混合物 6000g；大豆甾醇3000g；聚乙二醇-2000 2000g；維生素C與甘氨酸重量比3∶1混合物 4000g。
其中的抗氧劑為維生素E與γ-亞麻酸或二高-γ-亞麻酸任意重量比的混合物。其中的阿司匹林或者可以是阿司匹林賴(lài)氨酸、阿司匹林精氨酸，其重量均以阿司匹林計(jì)算。
制備方法步驟如下(1)用無(wú)水乙醇或乙醚把配方量的磷脂混合物、大豆甾醇、抗氧劑溶解成溶液；(2)將步驟(1)制得的溶液放在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中，于20-60℃旋轉(zhuǎn)減壓蒸發(fā)至干，制成磷脂膜；(3)將步驟(2)制得的磷脂膜用0.01M、pH5.0-6.5的磷酸鹽緩沖液水化，加入阿司匹林和2-羥丙基-β-環(huán)糊精與γ-環(huán)糊精的混合物溶解完全，加入聚乙二醇-2000和維生素C與甘氨酸混合物，溶解得溶液；(4)將步驟(3)制備的溶液于100-115℃流動(dòng)蒸汽下滅菌20分鐘，冷卻至室溫；(5)用無(wú)水乙醇將前列地爾溶解成溶液，滴加到步驟(4)所得溶液中，調(diào)節(jié)pH值到5.0-6.0，再超聲波處理，處理強(qiáng)度為2-50W/L，處理溫度為20-25℃，超聲波處理時(shí)間為5-15分鐘，經(jīng)0.22um濾膜過(guò)濾，取濾液；(6)將步驟(5)制得的濾液制備成藥學(xué)上接受的各種劑型。
本實(shí)施例所制備組合物的使用效果驗(yàn)證如下選擇小鼠肝癌、乳腺癌模型，隨即分組，每組20只。
本實(shí)施例藥物治療組設(shè)為a.阿司匹林500mg/kg，前列地爾100ug/kg組；b.阿司匹林250mg/kg，前列地爾50ug/kg組；c.阿司匹林200mg/kg，前列地爾40ug/kg組。
對(duì)照組設(shè)a.阿司匹林500mg/kg組(阿司匹林賴(lài)氨酸900mg/kg)；b.前列地爾100ug/kg組；c.已知抗肝癌藥物組，鹽酸表柔50mg/kg；d.已知抗乳腺癌藥物組，環(huán)磷酰胺50mg/kg。
各實(shí)驗(yàn)組均采用腹腔注射給藥，每天給藥一次(環(huán)磷酰胺為每周一次)，停藥24小時(shí)后處死，稱(chēng)量體重和瘤重。
試驗(yàn)結(jié)果如下 選動(dòng)脈粥樣硬化引發(fā)的自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)模型，隨即分組，每組10只，給藥2周后，血壓下降20mmHg以上或下降到正常血壓水平為有效。
選腦卒中自發(fā)性高血壓大鼠(SHRSP)模型，隨即分組，每組10只，每天飲1％鹽水，比較空白對(duì)照組，陽(yáng)性藥物治療組和本發(fā)明藥物治療組的死亡率，給藥兩周。
給藥劑量和方法本發(fā)明藥物a組阿司匹林250mg/kg，前列地爾50ug/kg組；本發(fā)明藥物b組阿司匹林200mg/kg，前列地爾40ug/kg組；對(duì)照藥物a組注射用阿司匹林賴(lài)氨酸900mg/kg(相當(dāng)于阿司匹林500mg/kg)；對(duì)照藥物b組前列地爾凍干針劑100mg/kg；空白對(duì)照組不給藥。
腹腔靜脈注射。
試驗(yàn)數(shù)據(jù)如下 治療高原缺氧癥及治療失眠癥試驗(yàn)。
取高原缺氧癥大鼠，隨即分組，每組30只，分為本發(fā)明給藥組、對(duì)照性給藥組和不給藥組，給藥組給藥一周后，將大鼠放置在給氧瓶?jī)?nèi)，一分鐘后立即取出觀察一小時(shí)內(nèi)的死亡率。
選擇自發(fā)性高血壓大鼠，在給予睡眠劑量的戊巴比妥鈉睡眠醒來(lái)后，立即分別給本發(fā)明藥物及對(duì)照藥物，觀察大鼠是否進(jìn)入睡眠，計(jì)算重進(jìn)入睡眠率。并設(shè)不給藥組。
給藥劑量和方法本發(fā)明藥物a組阿司匹林250mg/kg，前列地爾50ug/kg組；本發(fā)明藥物b組阿司匹林200mg/kg，前列地爾40ug/kg組；對(duì)照藥物a組注射用阿司匹林賴(lài)氨酸450mg/kg(相當(dāng)于阿司匹林250mg/kg)；對(duì)照藥物b組前列地爾凍干針劑50mg/kg；空白對(duì)照組不給藥。
試驗(yàn)數(shù)據(jù)如下 實(shí)施例2本實(shí)施例所采用配方阿司匹林3500mg；前列地爾350mg；抗氧劑 180g；2-羥丙基-β-環(huán)糊精與γ-環(huán)糊精的混合物 250g；氫化大豆卵磷脂和蛋黃卵磷脂1∶3重量比混合物 900g；大豆甾醇600g；聚乙二醇-2000 420g；維生素C與甘氨酸重量比3∶1混合物 560g。
其中的抗氧劑為維生素E與γ-亞麻酸或二高-γ-亞麻酸任意重量比的混合物。γ-亞麻酸又稱(chēng)維生素F。二高-γ-亞麻酸又稱(chēng)花生三烯酸。
其中的阿司匹林或者可以是阿司匹林賴(lài)氨酸、阿司匹林精氨酸，其重量均以阿司匹林計(jì)算。
本發(fā)明還提供所述阿司匹林和前列地爾脂質(zhì)體組合物的制備方法，步驟如下(1)用適量的無(wú)水乙醇或乙醚把配方量的磷脂混合物、大豆甾醇、抗氧劑溶解成溶液；(2)將步驟(1)制得的溶液放在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中，于20-60℃旋轉(zhuǎn)減壓蒸發(fā)至干，制成磷脂膜；(3)將步驟(2)制得的磷脂膜用0.01M、pH5.0-6.5的磷酸鹽緩沖液水化，加入阿司匹林和2-羥丙基-β-環(huán)糊精與γ-環(huán)糊精的混合物溶解完全，加入聚乙二醇-2000和維生素C與甘氨酸混合物，溶解得溶液；(4)將步驟(3)制備的溶液于100-115℃流動(dòng)蒸汽下滅菌20分鐘，冷卻至室溫；(5)用無(wú)水乙醇將前列地爾溶解成溶液，滴加到步驟(4)所得溶液中，調(diào)節(jié)pH值到5.0-6.0，再超聲波處理，處理強(qiáng)度為2-50W/L，處理溫度為20-25℃，超聲波處理時(shí)間為5-15分鐘，經(jīng)0.22um濾膜過(guò)濾，取濾液；(6)將步驟(5)制得的濾液制備成藥學(xué)上接受的各種劑型。
效果驗(yàn)證如下選擇小鼠肝癌、乳腺癌模型，隨即分組，每組20只。
本實(shí)施例藥物治療組設(shè)為a.阿司匹林500mg/kg，前列地爾100ug/kg組；b.阿司匹林250mg/kg，前列地爾50ug/kg組；c.阿司匹林200mg/kg，前列地爾40ug/kg組。
對(duì)照組設(shè)a.阿司匹林500mg/kg組(阿司匹林賴(lài)氨酸900mg/kg)；b.前列地爾100ug/kg組；c.已知抗肝癌藥物組，鹽酸表柔50mg/kg；d.已知抗乳腺癌藥物組，環(huán)磷酰胺50mg/kg。
各實(shí)驗(yàn)組均采用腹腔注射給藥，每天給藥一次(環(huán)磷酰胺為每周一次)，停藥24小時(shí)后處死，稱(chēng)量體重和瘤重。
試驗(yàn)結(jié)果如下
選動(dòng)脈粥樣硬化引發(fā)的自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)模型，隨即分組，每組10只，給藥2周后，血壓下降20mmHg以上或下降到正常血壓水平為有效。
選腦卒中自發(fā)性高血壓大鼠(SHRSP)模型，隨即分組，每組10只，每天飲1％鹽水，比較空白對(duì)照組，陽(yáng)性藥物治療組和本發(fā)明藥物治療組的死亡率，給藥兩周。
給藥劑量和方法本發(fā)明藥物a組阿司匹林250mg/kg，前列地爾50ug/kg組；本發(fā)明藥物b組阿司匹林200mg/kg，前列地爾40ug/kg組；對(duì)照藥物a組注射用阿司匹林賴(lài)氨酸900mg/kg(相當(dāng)于阿司匹林500mg/kg)；對(duì)照藥物b組前列地爾凍干針劑100mg/kg；空白對(duì)照組不給藥。
腹腔靜脈注射。
試驗(yàn)數(shù)據(jù)如下
治療高原缺氧癥及治療失眠癥試驗(yàn)。
取高原缺氧癥大鼠，隨即分組，每組30只，分為本發(fā)明給藥組、對(duì)照性給藥組和不給藥組，給藥組給藥一周后，將大鼠放置在給氧瓶?jī)?nèi)，一分鐘后立即取出觀察一小時(shí)內(nèi)的死亡率。
選擇自發(fā)性高血壓大鼠，在給予睡眠劑量的戊巴比妥鈉睡眠醒來(lái)后，立即分別給本發(fā)明藥物及對(duì)照藥物，觀察大鼠是否進(jìn)入睡眠，計(jì)算重進(jìn)入睡眠率。并設(shè)不給藥組。
給藥劑量和方法
本發(fā)明藥物a組阿司匹林250mg/kg，前列地爾50ug/kg組；本發(fā)明藥物b組阿司匹林200mg/kg，前列地爾40ug/kg組；對(duì)照藥物a組注射用阿司匹林賴(lài)氨酸450mg/kg(相當(dāng)于阿司匹林250mg/kg)；對(duì)照藥物b組前列地爾凍干針劑50mg/kg；空白對(duì)照組不給藥。
試驗(yàn)數(shù)據(jù)如下 實(shí)施例3本實(shí)施例所采用的配方如下阿司匹林20000g；前列地爾5g；抗氧劑 1000g；2-羥丙基-β-環(huán)糊精與γ-環(huán)糊精的混合物 3000g；氫化大豆卵磷脂和蛋黃卵磷脂1∶4重量比混合物 6000g；大豆甾醇8000g；聚乙二醇-2000 2000g；維生素C與甘氨酸重量比3∶1混合物 6000g。
其中的抗氧劑為維生素E與γ-亞麻酸或二高-γ-亞麻酸任意重量比的混合物。其中的阿司匹林或者可以是阿司匹林賴(lài)氨酸、阿司匹林精氨酸，其重量均以阿司匹林計(jì)算。
制備方法步驟如下(1)用無(wú)水乙醇或乙醚把配方量的磷脂混合物、大豆甾醇、抗氧劑溶解成溶液；(2)將步驟(1)制得的溶液放在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中，于20-60℃旋轉(zhuǎn)減壓蒸發(fā)至干，制成磷脂膜；(3)將步驟(2)制得的磷脂膜用0.01M、pH5.0-6.5的磷酸鹽緩沖液水化，加入阿司匹林和2-羥丙基-β-環(huán)糊精與γ-環(huán)糊精的混合物溶解完全，加入聚乙二醇-2000和維生素C與甘氨酸混合物，溶解得溶液；(4)將步驟(3)制備的溶液于100-115℃流動(dòng)蒸汽下滅菌20分鐘，冷卻至室溫；(5)用無(wú)水乙醇將前列地爾溶解成溶液，滴加到步驟(4)所得溶液中，調(diào)節(jié)pH值到5.0-6.0，再超聲波處理，處理強(qiáng)度為2-50W/L，處理溫度為20-25℃，超聲波處理時(shí)間為5-15分鐘，經(jīng)0.22um濾膜過(guò)濾，取濾液；(6)將步驟(5)制得的濾液制備成藥學(xué)上接受的各種劑型。
本實(shí)施例所制備組合物的使用效果驗(yàn)證如下選擇小鼠肝癌、乳腺癌模型，隨即分組，每組20只。
本實(shí)施例藥物治療組設(shè)為a.阿司匹林500mg/kg，前列地爾100ug/kg組；b.阿司匹林250mg/kg，前列地爾50ug/kg組；c.阿司匹林200mg/kg，前列地爾40ug/kg組。
對(duì)照組設(shè)a.阿司匹林500mg/kg組(阿司匹林賴(lài)氨酸900mg/kg)；b.前列地爾100ug/kg組；c.已知抗肝癌藥物組，鹽酸表柔50mg/kg；d.已知抗乳腺癌藥物組，環(huán)磷酰胺50mg/kg。
各實(shí)驗(yàn)組均采用腹腔注射給藥，每天給藥一次(環(huán)磷酰胺為每周一次)，停藥24小時(shí)后處死，稱(chēng)量體重和瘤重。
試驗(yàn)結(jié)果如下
選動(dòng)脈粥樣硬化引發(fā)的自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)模型，隨即分組，每組10只，給藥2周后，血壓下降20mmHg以上或下降到正常血壓水平為有效。
選腦卒中自發(fā)性高血壓大鼠(SHRSP)模型，隨即分組，每組10只，每天飲1％鹽水，比較空白對(duì)照組，陽(yáng)性藥物治療組和本發(fā)明藥物治療組的死亡率，給藥兩周。
給藥劑量和方法本發(fā)明藥物a組阿司匹林250mg/kg，前列地爾50ug/kg組；本發(fā)明藥物b組阿司匹林200mg/kg，前列地爾40ug/kg組；對(duì)照藥物a組注射用阿司匹林賴(lài)氨酸900mg/kg(相當(dāng)于阿司匹林500mg/kg)；對(duì)照藥物b組前列地爾凍干針劑100mg/kg；空白對(duì)照組不給藥。
腹腔靜脈注射。
試驗(yàn)數(shù)據(jù)如下
治療高原缺氧癥及治療失眠癥試驗(yàn)。
取高原缺氧癥大鼠，隨即分組，每組30只，分為本發(fā)明給藥組、對(duì)照性給藥組和不給藥組，給藥組給藥一周后，將大鼠放置在給氧瓶?jī)?nèi)，一分鐘后立即取出觀察一小時(shí)內(nèi)的死亡率。
選擇自發(fā)性高血壓大鼠，在給予睡眠劑量的戊巴比妥鈉睡眠醒來(lái)后，立即分別給本發(fā)明藥物及對(duì)照藥物，觀察大鼠是否進(jìn)入睡眠，計(jì)算重進(jìn)入睡眠率。并設(shè)不給藥組。
給藥劑量和方法本發(fā)明藥物a組阿司匹林250mg/kg，前列地爾50ug/kg組；本發(fā)明藥物b組阿司匹林200mg/kg，前列地爾40ug/kg組；對(duì)照藥物a組注射用阿司匹林賴(lài)氨酸450mg/kg(相當(dāng)于阿司匹林250mg/kg)；對(duì)照藥物b組前列地爾凍干針劑50mg/kg；空白對(duì)照組不給藥。
試驗(yàn)數(shù)據(jù)如下 實(shí)施例4本實(shí)施例所采用的配方如下阿司匹林50000g；前列地爾1g；抗氧劑 2000g；2-羥丙基-β-環(huán)糊精與γ-環(huán)糊精的混合物 2000g；氫化大豆卵磷脂和蛋黃卵磷脂1∶2重量比混合物 15500g；大豆甾醇3000g；聚乙二醇-2000 5000g；維生素C與甘氨酸重量比3∶1混合物 4000g。
其中的抗氧劑為維生素E與γ-亞麻酸或二高-γ-亞麻酸任意重量比的混合物。其中的阿司匹林或者可以是阿司匹林賴(lài)氨酸、阿司匹林精氨酸，其重量均以阿司匹林計(jì)算。
制備方法步驟如下(1)用無(wú)水乙醇或乙醚把配方量的磷脂混合物、大豆甾醇、抗氧劑溶解成溶液；(2)將步驟(1)制得的溶液放在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中，于20-60℃旋轉(zhuǎn)減壓蒸發(fā)至干，制成磷脂膜；(3)將步驟(2)制得的磷脂膜用0.01M、pH5.0-6.5的磷酸鹽緩沖液水化，加入阿司匹林和2-羥丙基-β-環(huán)糊精與γ-環(huán)糊精的混合物溶解完全，加入聚乙二醇-2000和維生素C與甘氨酸混合物，溶解得溶液；(4)將步驟(3)制備的溶液于100-115℃流動(dòng)蒸汽下滅菌20分鐘，冷卻至室溫；(5)用無(wú)水乙醇將前列地爾溶解成溶液，滴加到步驟(4)所得溶液中，調(diào)節(jié)pH值到5.0-6.0，再超聲波處理，處理強(qiáng)度為2-50W/L，處理溫度為20-25℃，超聲波處理時(shí)間為5-15分鐘，經(jīng)0.22um濾膜過(guò)濾，取濾液；(6)將步驟(5)制得的濾液制備成藥學(xué)上接受的各種劑型。
本實(shí)施例所制備組合物的使用效果驗(yàn)證如下選擇小鼠肝癌、乳腺癌模型，隨即分組，每組20只。
本實(shí)施例藥物治療組設(shè)為a.阿司匹林500mg/kg，前列地爾100ug/kg組；b.阿司匹林250mg/kg，前列地爾50ug/kg組；c.阿司匹林200mg/kg，前列地爾40ug/kg組。
對(duì)照組設(shè)a.阿司匹林500mg/kg組(阿司匹林賴(lài)氨酸900mg/kg)；b.前列地爾100ug/kg組；c.已知抗肝癌藥物組，鹽酸表柔50mg/kg；d.已知抗乳腺癌藥物組，環(huán)磷酰胺50mg/kg。
各實(shí)驗(yàn)組均采用腹腔注射給藥，每天給藥一次(環(huán)磷酰胺為每周一次)，停藥24小時(shí)后處死，稱(chēng)量體重和瘤重。
試驗(yàn)結(jié)果如下
選動(dòng)脈粥樣硬化引發(fā)的自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)模型，隨即分組，每組10只，給藥2周后，血壓下降20mmHg以上或下降到正常血壓水平為有效。
選腦卒中自發(fā)性高血壓大鼠(SHRSP)模型，隨即分組，每組10只，每天飲1％鹽水，比較空白對(duì)照組，陽(yáng)性藥物治療組和本發(fā)明藥物治療組的死亡率，給藥兩周。
給藥劑量和方法本發(fā)明藥物a組阿司匹林250mg/kg，前列地爾50ug/kg組；本發(fā)明藥物b組阿司匹林200mg/kg，前列地爾40ug/kg組；對(duì)照藥物a組注射用阿司匹林賴(lài)氨酸900mg/kg(相當(dāng)于阿司匹林500mg/kg)；對(duì)照藥物b組前列地爾凍干針劑100mg/kg；空白對(duì)照組不給藥。
腹腔靜脈注射。
試驗(yàn)數(shù)據(jù)如下
治療高原缺氧癥及治療失眠癥試驗(yàn)。
取高原缺氧癥大鼠，隨即分組，每組30只，分為本發(fā)明給藥組、對(duì)照性給藥組和不給藥組，給藥組給藥一周后，將大鼠放置在給氧瓶?jī)?nèi)，一分鐘后立即取出觀察一小時(shí)內(nèi)的死亡率。
選擇自發(fā)性高血壓大鼠，在給予睡眠劑量的戊巴比妥鈉睡眠醒來(lái)后，立即分別給本發(fā)明藥物及對(duì)照藥物，觀察大鼠是否進(jìn)入睡眠，計(jì)算重進(jìn)入睡眠率。并設(shè)不給藥組。
給藥劑量和方法本發(fā)明藥物a組阿司匹林250mg/kg，前列地爾50ug/kg組；本發(fā)明藥物b組阿司匹林200mg/kg，前列地爾40ug/kg組；對(duì)照藥物a組注射用阿司匹林賴(lài)氨酸450mg/kg(相當(dāng)于阿司匹林250mg/kg)；對(duì)照藥物b組前列地爾凍干針劑50mg/kg；空白對(duì)照組不給藥。
試驗(yàn)數(shù)據(jù)如下
權(quán)利要求
1.一種阿司匹林和前列地爾脂質(zhì)體組合物，各原料重量份數(shù)如下阿司匹林20000-50000；前列地爾1-5；抗氧劑 1000-2000；2-羥丙基-β-環(huán)糊精與γ-環(huán)糊精的混合物 2000-3000；氫化大豆卵磷脂和蛋黃卵磷脂1∶2-4重量比混合物6000-15500；大豆甾醇3000-8000；聚乙二醇-2000 2000-5000；維生素C與甘氨酸重量比3∶1混合物 4000-6000。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述組合物，其特征在于，所述抗氧劑為維生素E與γ-亞麻酸或二高-γ-亞麻酸任意重量比的混合物；所述阿司匹林或者還可以是阿司匹林賴(lài)氨酸、阿司匹林精氨酸。
3.權(quán)利要求1所述阿司匹林和前列地爾脂質(zhì)體組合物的制備方法，步驟如下(1)用適量的無(wú)水乙醇或乙醚把所述量的磷脂混合物、大豆甾醇、抗氧劑溶解成溶液；(2)將步驟(1)制得的溶液制成磷脂膜；(3)將步驟(2)制得的磷脂膜用0.01M、pH5.0-6.5的磷酸鹽緩沖液水化，加入阿司匹林和2-羥丙基-β-環(huán)糊精與γ-環(huán)糊精的混合物溶解完全，加入聚乙二醇-2000和維生素C與甘氨酸混合物，溶解得溶液；(4)將步驟(3)制備的溶液滅菌；(5)用無(wú)水乙醇將前列地爾溶解成溶液，滴加到步驟(4)滅菌的溶液中，調(diào)節(jié)pH值到5.0-6.0，再超聲波處理，經(jīng)0.22um濾膜過(guò)濾，取濾液；(6)將步驟(5)制得的濾液制備成藥學(xué)上接受的各種劑型。
4.權(quán)利要求1所述組合物制備的治療腫瘤、心腦血管疾病、高原缺血癥、失眠癥的藥物。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種脂質(zhì)體組合物及其制備方法。本發(fā)明提供一種阿司匹林和前列地爾脂質(zhì)體組合物，由阿司匹林、前列地爾、抗氧劑、2－羥丙基－β－環(huán)糊精與γ－環(huán)糊精的混合物、氫化大豆卵磷脂和蛋黃卵磷脂1∶2－4重量比混合物、大豆甾醇、聚乙二醇－2000、維生素C與甘氨酸重量比3∶1混合物配制而成。本發(fā)明還提供所述阿司匹林和前列地爾脂質(zhì)體組合物的制備方法。本發(fā)明提供的組合物可用于制備治療腫瘤、心腦血管疾病、高原缺血癥、失眠癥的藥物，具有靶向作用，減少用藥劑量，改善藥物的不良反應(yīng)的優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61P25/20GK1915222SQ20061012739
公開(kāi)日2007年2月21日 申請(qǐng)日期2006年9月18日 優(yōu)先權(quán)日2006年9月18日
發(fā)明者蔡海德 申請(qǐng)人:蔡海德