專(zhuān)利名稱(chēng)：一種治療原發(fā)性肝癌的植物藥及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及植物醫(yī)藥領(lǐng)域，特別涉及一種具有治療原發(fā)性肝癌的植物藥及其制備方法和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
原發(fā)性肝癌是世界上最常見(jiàn)的嚴(yán)重威脅人類(lèi)生命健康的惡性腫瘤之一。特別是中晚期肝癌，由于病情發(fā)展迅速，往往失去手術(shù)等治療機(jī)會(huì)，因此死亡率很高。據(jù)統(tǒng)計(jì)肝癌早期預(yù)后5年生存率可達(dá)60％，中、晚期存活時(shí)間不及半年。目前，國(guó)內(nèi)外在原發(fā)性肝癌治療方面，多采用化療、放療、手術(shù)、介入等方法，效果并不十分理想，相當(dāng)部分的中晚期原發(fā)性肝癌病人已不能承受以上治療方法，且對(duì)人體創(chuàng)傷較大，不良反應(yīng)多，預(yù)后不佳，病人多難接受。國(guó)內(nèi)在中醫(yī)中藥治療中晚期原發(fā)性肝癌方面，收效也不理想。中成藥“散結(jié)片”“天仙丸”等抗癌藥物因有效率較低，藥價(jià)很高，患者也不愿意接受。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的旨在克服上述缺點(diǎn)，提供一種具有治療原發(fā)性肝癌的植物藥及其制備方法和應(yīng)用，該抗肝癌植物藥價(jià)格低療效高，無(wú)毒副作用。
本發(fā)明的植物藥是由下述重量比的原料的水提取物組成蘇醬草(菥蓂) 10-50g漏蘆 10-50g天葵子5-30g瓜簍 5-30g仙鶴草10-50g牡蠣 5-30g最佳重量比為蘇醬草(菥蓂) 25g漏蘆 25g天葵子15g瓜簍 15g仙鶴草25g牡蠣 15g本發(fā)明的一種具有治療原發(fā)性肝癌的植物藥的制備方法，包括如下步驟(1)將上述植物藥原料加4-12倍量水，煎煮1-3小時(shí)，濾出藥汁，再加4-12倍量水，煎煮0.5-2小時(shí)，濾出藥汁，
(2)合并二次煎液，靜置，濾取上清夜，濃縮，放冷，加濃縮液1-4倍量酒精，攪拌沉淀過(guò)夜。取上清夜，濃縮至稠浸膏。
本發(fā)明的一種具有治療原發(fā)性肝癌的植物藥的應(yīng)用，其藥物組合物以及含有一種或多種藥學(xué)上可接受的載體，分別制成糖漿、合劑、口服液、顆粒劑、片劑、膠囊劑等符合中國(guó)藥典的中成藥劑型。
上述藥學(xué)上可接受的載體是指藥學(xué)領(lǐng)域常規(guī)的藥物載體，例如稀釋劑、賦形劑等。其制劑形式包括各種固體劑型及液體劑型，如糖漿、合劑、口服液、顆粒劑、片劑、膠囊劑等符合中國(guó)藥典的中成藥劑型，另外還可以在組合物中加入其它輔劑和香味劑、甜味劑等。
優(yōu)選是將上述配比的植物藥，制成口服成藥，一天服用的制劑；100ml的糖漿、合劑；30ml的口服液；20g的顆粒劑；6-15粒的片劑、膠囊劑。
本發(fā)明的施用量可根據(jù)用藥途徑、患者的年齡、體重、和嚴(yán)重程度等調(diào)整，其每日可以一次或多次施用。
本發(fā)明根據(jù)中醫(yī)對(duì)原發(fā)性肝癌的發(fā)病機(jī)理及治療原則，從祖國(guó)醫(yī)藥學(xué)寶庫(kù)及現(xiàn)代中藥有效成分藥理研究的成果中，篩選出清熱解毒、通經(jīng)和中、潛陽(yáng)補(bǔ)陰、軟堅(jiān)散結(jié)之功能的植物藥物組合物。
其藥物來(lái)源包括天葵子為毛茛科植物天葵的干燥塊根，具有清熱解毒、消腫散結(jié)；仙鶴草為薔薇科植物龍牙草的干燥地上部分，具有收斂止血、脫力勞傷；瓜簍為葫蘆科植物栝樓或雙邊栝樓的干燥成熟果實(shí)及子，具有寬胸散結(jié)、潤(rùn)燥滑腸；牡蠣為牡蠣科動(dòng)物長(zhǎng)牡蠣的貝殼，具有重鎮(zhèn)安神、潛陽(yáng)補(bǔ)陰、軟堅(jiān)散結(jié)；蘇醬草為十字花科植物菥蓂的干燥帶果的地上部分，具有清肝明目、和中、解毒；漏蘆為菊科植物祁州漏蘆的干燥根，具有清熱解毒、消癰、下乳、舒經(jīng)通脈。
本發(fā)明對(duì)原發(fā)性肝癌，特別是對(duì)中晚期的病人有獨(dú)特的療效，能改善癥狀、穩(wěn)定病灶、控制發(fā)展，從而提高患者生存質(zhì)量，延長(zhǎng)患者帶瘤生存期。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例一取蘇醬草(菥蓂)20g、漏蘆20g、天葵子12g、瓜簍12g、仙鶴草20g、牡蠣16g等中藥，牡蠣先煎1小時(shí)，加10倍量水，煎煮2小時(shí)，濾出藥汁。再加8倍量水，煎煮1.5小時(shí)，濾出藥汁，合并二次煎液，靜置，濾取上清夜，濃縮，放冷，加濃縮液2倍量酒精，攪拌沉淀過(guò)夜。取上清夜，濃縮至浸膏。加入65ml單糖漿，純水，適量防腐劑，過(guò)濾，制成100ml糖漿。口服，一日二次，每次50ml。
實(shí)施例二取蘇醬草(菥蓂)25g、漏蘆25g、天葵子15g、瓜簍15g、仙鶴草25g、牡蠣15g等中藥，牡蠣先煎1小時(shí)，和其他藥一起加10倍量水，煎煮2小時(shí)，濾出藥汁。再加8倍量水，煎煮1.5小時(shí)，濾出藥汁，合并二次煎液，靜置，濾取上清夜，濃縮，濃縮至浸膏。加入純水，適量防腐劑，過(guò)濾，制成100ml合劑。口服，一日二次，每次50ml。
實(shí)施例三取蘇醬草(菥蓂)20g、漏蘆20g、天葵子12g、瓜簍12g、仙鶴草20g、牡蠣16g等中藥，牡蠣先煎1小時(shí)，加10倍量水，煎煮2小時(shí)，濾出藥汁。再加8倍量水，煎煮1.5小時(shí)，濾出藥汁，合并二次煎液，靜置，濾取上清夜，濃縮，放冷，加濃縮液2倍量酒精，攪拌沉淀過(guò)夜。取上清夜，濃縮至稠浸膏。干燥，加糊精適量，制成20g顆粒?？诜?，一日二次，每次10g。
實(shí)施例四取蘇醬草(菥蓂)20g、漏蘆20g、天葵子12g、瓜簍12g、仙鶴草20g、牡蠣16g等中藥，牡蠣先煎1小時(shí)，加10倍量水，煎煮2小時(shí)，濾出藥汁。再加8倍量水，煎煮1.5小時(shí)，濾出藥汁，合并二次煎液，靜置，濾取上清夜，濃縮，放冷，加濃縮液2倍量酒精，攪拌沉淀過(guò)夜。取上清夜，濃縮至稠浸膏。干燥，制粒，壓制成片劑10片，包薄膜衣?？诜蝗斩?，每次5片。
實(shí)施例五取蘇醬草(菥蓂)20g、漏蘆20g、天葵子12g、瓜簍12g、仙鶴草20g、牡蠣16g等中藥，牡蠣先煎1小時(shí)，加10倍量水，煎煮2小時(shí)，濾出藥汁。再加8倍量水，煎煮1.5小時(shí)，濾出藥汁，合并二次煎液，靜置，濾取上清夜，濃縮，放冷，加濃縮液2倍量酒精，攪拌沉淀過(guò)夜。取上清夜，濃縮至稠浸膏。干燥，制粒，制成膠囊10粒。口服，一日二次，每次5粒。
實(shí)施例六本發(fā)明的中藥組合方的提取物，具有良好的抑制腫瘤細(xì)胞的作用。
一、對(duì)小鼠肝癌(HAC)實(shí)體瘤的療效初步研究1.試驗(yàn)?zāi)康臏y(cè)試提取液對(duì)小鼠肝癌(HAC)實(shí)體瘤的初步療效2.受試藥物樣品名稱(chēng)提取液(1g藥材/1ml)提供單位趙正福樣品批號(hào)060401配制方法用生理鹽水稀釋?zhuān)F(xiàn)配現(xiàn)用。
3.動(dòng)物來(lái)源和種屬昆明種小鼠，由本院動(dòng)物房提供合格證號(hào)滬動(dòng)合證字第107號(hào)體重19-21克性別雌性各組動(dòng)物數(shù)10只4.移植性腫瘤小鼠肝癌(HAC細(xì)胞)，系上海醫(yī)藥工業(yè)研究院藥理室傳代維持5.試驗(yàn)的主要步驟和方法取生長(zhǎng)良好的小鼠肝癌(HAC細(xì)胞)，用生理鹽水1∶4稀釋后，每只小鼠腋皮下接種0.2ml，隨機(jī)分組，設(shè)生理鹽水對(duì)照組和環(huán)磷酰胺陽(yáng)性對(duì)照組(100mg/kg，ip×3(1，3，5，))，批號(hào)980401，提取液樣品組(6.25、12.5、25ml/kg)。次日起給予不同藥物，0.5ml/鼠，連續(xù)灌胃7天。接種后10日脫頸處死動(dòng)物，解剖取瘤塊，比較各劑量組瘤重之大小。結(jié)果判定根據(jù)以下公式

6.結(jié)果表提取液對(duì)小鼠肝癌(HAC)的抑瘤作用

與空白對(duì)照組比較**P＜0.01。
從上表可見(jiàn)，提取液在25ml/kg劑量時(shí)對(duì)小鼠肝癌(HAC)有一定的抑制作用，抑瘤率為52.83％，與空白對(duì)照組相比有顯著性差異(P＜0.01)。
二、對(duì)小鼠Lewis肺癌的療效初步研究1.試驗(yàn)?zāi)康臏y(cè)試提取液對(duì)小鼠Lewis肺癌的初步療效2.受試藥物樣品名稱(chēng)提取液(1g藥材/1ml)提供單位趙正福樣品批號(hào)060401配制方法用生理鹽水稀釋?zhuān)F(xiàn)配現(xiàn)用。
3.動(dòng)物來(lái)源和種屬C57BL/6小鼠，由中科動(dòng)管會(huì)提供合格證號(hào)中科動(dòng)管會(huì)第005號(hào)體重18-20克性別雌性各組動(dòng)物數(shù)6只4.移植性腫瘤Lewis肺癌，系上海醫(yī)藥工業(yè)研究院藥理室傳代維持5.試驗(yàn)的主要步驟和方法取生長(zhǎng)良好的Lewis肺癌，用生理鹽水1∶4勻漿制備成細(xì)胞懸液，每只小鼠腋皮下接種0.2ml，隨機(jī)分組，設(shè)生理鹽水對(duì)照組和環(huán)磷酰胺陽(yáng)性對(duì)照組(100mg/kg，ip×3)，三個(gè)提取液給藥組，分別為6.25、12.5、25ml/kg。次日起給予不同的藥物，連續(xù)灌胃7天。停藥后脫頸處死動(dòng)物，解剖取瘤塊，比較各劑量組瘤重之大小。結(jié)果判定根據(jù)以下公式

6.試驗(yàn)結(jié)果表提取液對(duì)小鼠Lewis肺癌的抑瘤作用

與空白對(duì)照組比較**P＜0.01。
從上表可見(jiàn)，提取液對(duì)小鼠Lewis肺癌有明顯的抑瘤作用，且隨劑量增加作用增強(qiáng)。統(tǒng)計(jì)分析表明，提取液高、中劑量組與對(duì)照組之間差異非常顯著(P＜0.01＝)。
三、對(duì)移植于裸鼠的人體肝癌SMMC-7721的療效
1.試驗(yàn)?zāi)康臏y(cè)試提取液對(duì)移植于裸鼠的人體肝癌SMMC-7721的初步療效2.受試藥物名稱(chēng)提取液提供單位趙正福樣品批號(hào)060401配制方法用生理鹽水稀釋?zhuān)F(xiàn)配現(xiàn)用。
3.動(dòng)物來(lái)源和種屬BALB/C裸鼠，由上海腫瘤研究所提供合格證號(hào)醫(yī)動(dòng)字-02-30-1，SPF級(jí)體重16-18克性別雄性各組動(dòng)物數(shù)6只4.移植性腫瘤人體肝癌SMMC-7721，系上海醫(yī)藥工業(yè)研究院藥理室傳代維持5.試驗(yàn)的主要步驟和方法取生長(zhǎng)旺盛的裸鼠人體肝癌SMMC-7721瘤組織，用生理鹽水1∶4勻漿制備成1-2×107個(gè)/ml的細(xì)胞懸液，接種于裸鼠右腋部皮下，0.2ml/鼠，于接種后次日隨機(jī)分組并開(kāi)始給藥，提取液組劑量分別為6.25、12.5、25ml/kg，po×10，另設(shè)生理鹽水對(duì)照組和環(huán)磷酰胺陽(yáng)性對(duì)照組(100mg/kg，ip×3(1，5，9))。接種后30天解剖動(dòng)物，取瘤稱(chēng)重，計(jì)算瘤重抑瘤率。結(jié)果判定根據(jù)以下公式

6.試驗(yàn)結(jié)果表提取液對(duì)移植于裸鼠的人體肝癌SMMC-7721的抑制作用


與空白對(duì)照組比較**P＜0.01。
從上表可見(jiàn)，提取液對(duì)移植于裸鼠的人體肝癌SMMC-7721有明顯的抑制作用，隨劑量升高作用增強(qiáng)。統(tǒng)計(jì)分析表明，創(chuàng)新口服液高、中、低劑量組與對(duì)照組之間差異非常顯著(P＜0.01)。
權(quán)利要求
1.一種具有治療原發(fā)性肝癌的植物藥，其特征是由下述重量比的原料的水提取物組成蘇醬草(菥蓂) 10-50g漏蘆 10-50g天葵子 5-30g瓜簍 5-30g仙鶴草 10-50g牡蠣 5-30g。
2.如權(quán)利要求1所述一種具有治療原發(fā)性肝癌的植物藥，其特征是所述下述重量比的原料的水提取物為蘇醬草(菥蓂) 25g漏蘆 25g天葵子 15g瓜簍 15g仙鶴草 25g牡蠣 15g。
3.一種具有治療原發(fā)性肝癌的植物藥的制備方法，其特征是包括如下步驟(1)將上述植物藥原料加4-12倍量水，煎煮1-3小時(shí)，濾出藥汁，再加4-12倍量水，煎煮0.5-2小時(shí)，濾出藥汁，(2)合并二次煎液，靜置，濾取上清夜，濃縮，放冷，加濃縮液1-4倍量酒精，攪拌沉淀過(guò)夜，取上清夜，濃縮至稠浸膏。
4.如權(quán)利要求1或2或3所述的一種具有治療原發(fā)性肝癌的植物藥，其特征是在制備藥物治療原發(fā)性肝癌中的應(yīng)用。
5.如權(quán)利要求1或2所述的一種具有治療原發(fā)性肝癌的植物藥，其特征是所述的制劑可制成糖漿、合劑、口服液、顆粒劑、片劑、膠囊劑。
6.如權(quán)利要求5所述的一種具有治療原發(fā)性肝癌的植物藥，其特征是所述配比的植物藥，制成口服成藥。
7.如權(quán)利要求5所述的一種具有治療原發(fā)性肝癌的植物藥，其特征在于一天服用100ml的糖漿、合劑或30ml的口服液或20g的顆粒劑或6-15粒的片劑、膠囊劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種具有治療原發(fā)性肝癌的植物藥及其制備方法和應(yīng)用，植物藥是由重量比的原料的水提取物組成蘇醬草10－50g、漏蘆10－50g、天葵子5－30g、瓜簍5－30g、仙鶴草10－50g、牡蠣5－30g，其制備方法包括(1)將上述植物藥原料加4－12倍量水，煎煮1－3小時(shí)，濾出藥汁，再加4－12倍量水，煎煮0.5－2小時(shí)，濾出藥汁；(2)合并二次煎液，靜置，濾取上清夜，濃縮，放冷，加濃縮液1－4倍量酒精，攪拌沉淀過(guò)夜。取上清夜，濃縮至稠浸膏?？梢苑謩e制成糖漿、合劑、口服液、顆粒劑、片劑、膠囊劑等成藥劑型。該抗肝癌植物藥價(jià)格低療效高，無(wú)毒副作用。
文檔編號(hào)A61K9/00GK1943648SQ20061011722
公開(kāi)日2007年4月11日 申請(qǐng)日期2006年10月18日 優(yōu)先權(quán)日2006年10月18日
發(fā)明者趙正福 申請(qǐng)人:趙正福