專利名稱：元胡止痛口服液及其制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥制劑的制備方法技術(shù)領(lǐng)域具體涉及一種元胡止痛口服液的制備工藝。

背景技術(shù)：
現(xiàn)有的元胡止痛片收載于2000年版和2005年版中國(guó)藥典中，該藥組方合理，配伍簡(jiǎn)單，療效確切，但該片劑屬半浸膏片類型，這對(duì)其崩解和溶出將有一定影響，在對(duì)多個(gè)廠家產(chǎn)的元胡止痛片的崩解度和溶出速率進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)分析后，發(fā)現(xiàn)崩解度相差很大，即使在崩解度合格的情況下，其溶出速率也很慢。經(jīng)對(duì)上述實(shí)驗(yàn)分析的數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)處理，發(fā)現(xiàn)元胡止痛片的t50，td與崩解時(shí)限(t)有顯著的相關(guān)性，說(shuō)明元胡止痛片的溶出和崩解具有極顯著的相關(guān)性。
另外，各廠家出產(chǎn)元胡止痛片的生產(chǎn)工藝還不盡相同，片劑性狀，片心色澤仍有差別。由于受生產(chǎn)工藝中各環(huán)節(jié)如濃縮時(shí)間的長(zhǎng)短、溫度的高低以及壓片，包衣等因素的影響，致使片劑崩解時(shí)限長(zhǎng)和溶出速率慢。同時(shí)，片劑生產(chǎn)中存在能耗高，周期長(zhǎng)等不利因素。最主要的是片劑缺少有效成份的質(zhì)量控制，從而無(wú)法保證片劑的療效。


發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是針對(duì)元胡止痛片存在的不足，設(shè)計(jì)一種療效好，服用方便，止痛效果好的元胡止痛口服液及其制備方法。
為達(dá)上述目的本發(fā)明所采用的主要技術(shù)方案，是選用下列中藥延胡索(醋制)267g，白芷134g，將所述藥物粉碎成粗粉，用三倍量的60％乙醇浸泡24小時(shí)，加熱回流2-6小時(shí)，收集提取藥液，再加二倍量的60％乙醇加流加熱1-4小時(shí)，收集提取藥液，合并兩次提取藥液，過(guò)濾，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1-1.05(55℃)，采用離心式分離，分離機(jī)轉(zhuǎn)速為6000-15000轉(zhuǎn)/分，或膜分離技術(shù)，孔徑為0.01-0.02μm，取上清液，取0.1-1％(W/V)的環(huán)糊精(包括α、β、γ)10-30％(W/V)的蔗糖0.1-0.2％(W/V)的甜菊苷加入到上述提取藥液中，在50℃下攪拌1小時(shí)，調(diào)整總量至1000ml，調(diào)PH值至4.0-5.5，攪勻，過(guò)濾，滅菌，制得成品。
元胡止痛口服液處方來(lái)源于九0年版中國(guó)藥內(nèi)一部收載的元胡止痛片處方，由延胡索、白芷二味藥組成。
延胡索；又名元胡等，首載于《開(kāi)寶本草》。其性味辛苦、溫、入肝、脾經(jīng)，具有活血、利氣、止痛的功效，用于胸脅、脘腹疼痛，經(jīng)閉痛經(jīng)，產(chǎn)后瘀阻，跌撲腫痛。所以《本草綱目》說(shuō)“延胡索，能行血中氣滯，氣中血滯，故專治一身上下諸痛，用之中的，妙不可言”。現(xiàn)代研究證明，成分主要是生物堿。其鎮(zhèn)痛作用以乙素及丑素最強(qiáng)，延胡索副作用少而安全，無(wú)明顯耐受性。延胡索的鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)度，以粉劑和醋制流浸膏較強(qiáng)，醇制流浸膏次之，水制流浸膏最弱。故延胡索飲片要醋制入藥。
白芷首載于《本經(jīng)》。其性味辛溫，入胃，大腸，肺經(jīng)。具有散風(fēng)，除濕、通竅止痛，消腫排膿的功效，用于頭痛，眉棱骨痛、鼻塞、鼻淵、牙痛等?！侗静菥V目》說(shuō)“白芷，色白味辛，行于陽(yáng)明；性溫氣厚，行足陽(yáng)明；芳香上達(dá)，入手太陰肺經(jīng)”。而頭為諸陽(yáng)之會(huì)，手足陽(yáng)明經(jīng)均循頭面，蓋白芷“遍通肌膚以至毛竅，而利泄邪氣”。現(xiàn)代研究表明白芷主含香豆素等成分。
所以延胡索與白芷配伍，理氣、通滯、活血、散瘀、通竅而止痛，用于氣滯血瘀引起的疼痛。
延胡索性味辛苦，溫，入肝，脾經(jīng)；白芷性味辛溫入胃、大腸、肺經(jīng)。延胡索味辛，則于氣血能潤(rùn)能散；性溫，則氣血能行能暢。入肝脾經(jīng)，則用于肝氣郁結(jié)、瘀血停者之脅痛；肝氣犯胃、瘀血停著之胃痛；既入氣分，又入血分，則用于氣滯血瘀之痛經(jīng)，是行氣活血止痛良藥。白芷味辛，則祛風(fēng)；性溫，則散寒除濕。入胃、大腸、肺經(jīng)，則為陽(yáng)明經(jīng)祛風(fēng)散寒止痛良藥，善治頭痛。本方延胡索行氣活血止痛為君藥，白芷祛風(fēng)散寒通竅止痛為臣藥，二藥配伍，增強(qiáng)行氣活血止痛的作用，上行頭目，下抵腸胃，中達(dá)肢體，共奏理氣活血止痛之效。
一、其工藝分析 1、提取工藝元胡止痛口服液是在元胡止痛片的基礎(chǔ)上劑改而來(lái)，屬四類新藥。其提取方法基本上按照中國(guó)藥典九0年版一部收載的元胡止痛片的提取方法。提取液的濃縮采用減壓濃縮方法，藥液溫度控制在55℃左右。
2、配制工藝在提取方法確定的基礎(chǔ)上，我們采用正交設(shè)計(jì)對(duì)配制工藝進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)，具體工作如下 (1)配制工藝的研究對(duì)藥液的PH值，矯味劑用量、攪拌時(shí)間、助濾劑等因素進(jìn)行篩選，結(jié)果是藥液的PH為4.-0-5.5，加20％(W/V)的白糖，攪拌1小時(shí)，硅藻土過(guò)濾。此時(shí)的樣品比較穩(wěn)定。
(2)矯味的工藝研究元胡、白芷提取后，藥液有強(qiáng)烈的麻、苦、澀感，其味道粘舌，殘留不易消褪。根據(jù)β、α、γ-環(huán)糊精有降低中草藥提取液的苦味和異味的特點(diǎn)，通過(guò)加0.5％(W/V)的β-CD起明顯的矯味作用。
3、元胡止痛口服液與片劑的延胡索乙素含量比較 取同一批藥材，按處方量投料，提取過(guò)濾，共兩份。分別按元胡止痛口服液制備工藝和《中國(guó)藥典》一九九0年元胡止痛片工藝制備，然后分別測(cè)定元胡中延胡索乙素的含量，方法薄層掃描法，結(jié)果表明，口服液的延胡索乙素含量為1.01mg/ml，片劑的延胡乙素含量為0.948mg/6片，以上說(shuō)明口服液制備工藝以及由片劑改成液體是可行的。
二、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 1、性狀方面主要對(duì)色澤進(jìn)行了描述，色澤為棕黃色的液體，澄清，不混濁，久置有微量沉淀。
2、鑒別方面為薄層鑒別，分別檢識(shí)元胡和白芷，在薄層鑒別的實(shí)驗(yàn)過(guò)程中，工作內(nèi)容有以下幾個(gè)變化；開(kāi)始時(shí)工作依據(jù)是《中國(guó)藥典》中的元胡和白芷項(xiàng)下的鑒別，后來(lái)認(rèn)為顯色反應(yīng)欠規(guī)范，故將其棄去，全部改為薄層實(shí)驗(yàn)，并選擇了多種展開(kāi)劑、以及對(duì)薄層板的配比處理，點(diǎn)樣量，展距等也進(jìn)行了摸索。在該項(xiàng)工作即將結(jié)束時(shí)，我們查閱了《中國(guó)藥典》一九九五年版一部元胡止痛片的鑒別方法，經(jīng)比較決定以《中國(guó)藥典》一九九五年版(一部)收載的部分展開(kāi)的條件做為本品的鑒別展開(kāi)系統(tǒng)。結(jié)果表明，展元胡用硅膠G薄層板，展開(kāi)劑為環(huán)己烷-氯仿-甲醇(5∶3∶0∶5)。展白芷用GF254薄層板，展開(kāi)劑苯-醋酸乙酯(9∶1)。
3、檢查方面檢查的項(xiàng)目有相對(duì)密度，PH值，重金屬，砷鹽。經(jīng)對(duì)三批樣品的測(cè)定，相對(duì)密度應(yīng)在1.05以上，PH值應(yīng)在4.0-5.5范圍內(nèi)，重金屬不超過(guò)2ppm，砷鹽不超過(guò)2ppm/10ml。
4、含量測(cè)定方面這方面的工作主要有以下幾點(diǎn)。首先，確定含量測(cè)定方法。通過(guò)對(duì)元胡中生物堿及其乙素多種測(cè)定方法文獻(xiàn)的比較，我們確定以薄層掃描法作為本品的測(cè)定方法。其次，對(duì)延胡索乙素對(duì)照品進(jìn)行了純度檢驗(yàn)，結(jié)果，無(wú)雜質(zhì)斑點(diǎn)；同時(shí)進(jìn)行了吸收光譜測(cè)定和吸收波長(zhǎng)的選擇，通過(guò)200-370mm范圍的光譜掃描，表明280mm為最大吸收波長(zhǎng)。第三，選擇了SX值，結(jié)果以SX3線性關(guān)系最好。第四，繪制了標(biāo)準(zhǔn)曲線，回歸了議程為Y＝-0.3821+0.00002735X，相關(guān)系數(shù)為0.9986，線性范圍1.01.ug-10.13ug；第五，在方法學(xué)無(wú)窮中，按規(guī)定做了斑點(diǎn)穩(wěn)定性、重現(xiàn)性、精密度和回收率試驗(yàn)。在斑點(diǎn)穩(wěn)定性試驗(yàn)中，經(jīng)對(duì)同一斑點(diǎn)相隔1小時(shí)和12小時(shí)分別測(cè)定，結(jié)果在12小時(shí)內(nèi)穩(wěn)定；在精密度試驗(yàn)中，同一斑點(diǎn)測(cè)定8次，RSO％為1.03；同一個(gè)薄層板8個(gè)相同量斑點(diǎn)測(cè)定，RSO％＝2.08。在重現(xiàn)性試驗(yàn)中，測(cè)定6份，每份兩個(gè)斑點(diǎn)，RSO％＝2.97；在回收率試驗(yàn)中，進(jìn)行了萃取回收率和加樣回收率的試驗(yàn)，結(jié)果表明，萃取兩次，加回收率在97％以上；加樣回收率為100.9％，RSO％為3.0。第六，進(jìn)行了元胡(醋制)藥材的含量測(cè)定，規(guī)定了延胡索乙素含量不得低于0.05％。第七，通過(guò)對(duì)臨床前三批樣品及十二批中度產(chǎn)品的含量確定，規(guī)定延胡索乙素含量不得低于0.080mg/ml。第八，除以薄層掃描法測(cè)含量外，還應(yīng)用一階導(dǎo)數(shù)光說(shuō)法進(jìn)行了含量測(cè)定，結(jié)果表明，該方法快速、簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確。第九，對(duì)薄層掃描法和導(dǎo)數(shù)光譜法進(jìn)行了相關(guān)性研究，結(jié)果表明，二者具有極顯著的相關(guān)性。說(shuō)明導(dǎo)數(shù)光譜法用于本工藝考察和生產(chǎn)過(guò)程中的質(zhì)量控制是可行的。
初步穩(wěn)定性考察 元胡止痛口服液中的延胡索乙素為止痛有效成分，該成分性質(zhì)較不穩(wěn)定遇熱見(jiàn)光后會(huì)發(fā)生變化。為保證藥品質(zhì)量，檢驗(yàn)制備工藝，我們采用室溫留樣觀察法和恒溫加速試驗(yàn)法對(duì)樣品進(jìn)行了考察。恒溫加速試驗(yàn)就是在0-3℃冰箱、16-25℃室溫、37-40℃恒溫條件下放置3個(gè)月，每個(gè)月測(cè)定一次，結(jié)果表明含量基本上沒(méi)有變化。同時(shí)考察了光照和空氣對(duì)含量的影響，結(jié)果表明，上述二者對(duì)含量均有一定影響，其它項(xiàng)考察前后都無(wú)明顯變化，衛(wèi)生符合規(guī)定。
穩(wěn)定性考察通過(guò)對(duì)元胡止痛口服液1年半的室溫穩(wěn)定性考察，結(jié)果表明，該藥的性質(zhì)穩(wěn)定，達(dá)到了劑改的要求。根據(jù)《新藥審批辦法》新藥穩(wěn)定性考核的技術(shù)要求，該藥品的使用期可以定為二年。
三、藥效 我們進(jìn)行了元胡止痛口服液和元胡止痛片的小鼠熱板法和大鼠扭體法鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)比較，結(jié)果元胡止痛口服液和元胡止痛片均具有顯著的鎮(zhèn)痛作用，但二者同劑量比較無(wú)顯著差異，還進(jìn)行了元胡止痛口服液和元胡止痛片的鎮(zhèn)靜作用及活血作用的實(shí)驗(yàn)。結(jié)果元胡止痛口服液和元胡止痛片均能抑制小鼠自發(fā)活動(dòng)次數(shù)，延長(zhǎng)戊巴比妥鈉小鼠睡眠時(shí)間；降低血瘀模型大鼠的全血粘度，血漿粘度，紅細(xì)胞壓積，二者同劑量比較無(wú)顯著差異。說(shuō)明通過(guò)劑改保持原劑型的鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜及活血作用。
四、毒理 在急性毒性實(shí)驗(yàn)中，給小鼠灌胃給藥的LD50值為12262g/kg，95％可信限為103.25-145.62g/kg，說(shuō)明元胡止痛口服液灌胃給藥對(duì)小鼠有一定的毒性，但毒性較小。在長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)中，用元胡止痛口服液高劑量30g/kg，(相當(dāng)于臨床150倍)，中劑量20g/kg(相當(dāng)于100倍)，低劑量10g/kg(相當(dāng)于50倍)連續(xù)灌胃15天及停藥15天后，對(duì)大鼠血液學(xué)。血液生化學(xué)指標(biāo)及臟器系數(shù)無(wú)明顯影響，尸檢及組織學(xué)檢查也無(wú)明顯改變，說(shuō)明元胡止痛口服液在30g/kg劑量下對(duì)大鼠無(wú)明顯毒副作用。
五、臨床 本品屬四類新藥，按新藥審批辦法，我們?cè)谥付ǖ尼t(yī)院觀察了201例，其中治療組(元胡止痛口服液)144例，對(duì)照組(元胡止痛片)57例，二者總有效率分別為95.1％和87.7％，經(jīng)U檢驗(yàn)，P＜0.01； 癥狀平均改善分別為92.8％和83.3％，經(jīng)檢驗(yàn)，兩組主癥脹痛和刺痛的改善有顯著差異(P＜0.01)，以上說(shuō)明劑改后的元胡止痛口服液其止痛作用和對(duì)癥狀的改善的原劑型藥物相比，不但沒(méi)有降低，而且作用更好。
在臨床驗(yàn)證中還觀察了對(duì)胃痛、肋痛、頭痛、痛經(jīng)的療效，與對(duì)照組相比，用于胃痛有顯著差異(P＜0.05)，其他三者無(wú)顯著差異(P＞0.01)。
在起效時(shí)間方面治療組與對(duì)照組的差別明顯，治療組；在30分鐘內(nèi)起效的為39.6％，40-60分鐘起效的為11.8％，對(duì)照組；在30分鐘內(nèi)起效的為14.1％，40-60分鐘起效的為19.3％。說(shuō)明元胡止痛片改成口服液后省去了崩解、溶出的過(guò)程，從而達(dá)到了起效快的目的。
分組方法及用藥方法 (一)分組方法入選兩例參照隨機(jī)數(shù)字表。隨機(jī)分為兩組。即試驗(yàn)組和對(duì)照組。
(二)用藥方法 1、試驗(yàn)組元胡止痛口服液10ml/支，批號(hào)9710105?？诜淮?0ml，一日3次。
2、對(duì)照組元胡止痛片，周口藥膠廠生產(chǎn)，批號(hào)9606202?？诜淮?-6片，一日三次。
3、療程3天為一療程。
(三)、觀察指示 1、安全性觀察 (1)血、尿、便常規(guī)化驗(yàn) (2)心電圖、肝、腎功能檢查部分病便進(jìn)行檢查、不少于治療病例的30％。
2、療效性觀測(cè) (1)疼痛程度、止痛時(shí)間和止痛維持時(shí)間。
(2)臨床伴隨癥狀 (3)舌象、脈象 (四).療效判定標(biāo)準(zhǔn) 1、臨床痊愈主癥狀疼痛消失，伴隨癥狀恢復(fù)正常 2、顯著主癥疼痛改善且級(jí)或(++++)或恢復(fù)正常。
3、有效主癥疼痛改善級(jí)(+++++或+++)伴隨癥狀減輕或無(wú)變化，但未加重。
4、無(wú)效主癥疼痛無(wú)改善伴隨癥狀無(wú)變化或加重。
說(shuō)明痛經(jīng)只觀察顯效以下結(jié)果 (五)、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 計(jì)量數(shù)據(jù)、進(jìn)行T檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)，進(jìn)行X2檢驗(yàn)，等級(jí)資料用Ridit檢驗(yàn)。
一、性別分布見(jiàn)表1 表1 性別分布 X2＝0.15P＞0.05，說(shuō)明兩組性別分布無(wú)顯著性差異，具有可比性。
二、年齡分布見(jiàn)表2表2 年齡分布 三、病程分布見(jiàn)表3 表3 病程分布 U＝0.69，P＞0.05，說(shuō)明兩組病程分布無(wú)顯著差異，具有可比性。
四、病情分布 見(jiàn)表4 表4 病情分布 U＝0.81，P＞0.05，說(shuō)明兩組病情分布無(wú)顯著差異，具有可比性。
五、臨床癥狀及舌脈分布見(jiàn)表5 表5 臨床癥狀及舌脈分布 從上表可以看出，二組的臨床癥狀及舌脈基本一致，具有可比性。
試驗(yàn)結(jié)果 總療效見(jiàn)表6 表6 兩組療效比較 經(jīng)Ridit檢驗(yàn)，試驗(yàn)組與對(duì)照組比較，U＝5.7，P＜0.001，有顯著性差異，試驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組。
二、主癥疼痛療后止痛起效時(shí)間及止痛維持時(shí)間(h)見(jiàn)表7表7 X±SD 與對(duì)照組相比，P均＜0.001，差異有顯著性，說(shuō)明療后起效時(shí)間試驗(yàn)組明顯短于對(duì)照組，療后止痛維持時(shí)間試驗(yàn)時(shí)間試驗(yàn)組明顯長(zhǎng)于對(duì)照組。
三、試驗(yàn)組不同病情之療效比較見(jiàn)表8 表8 試驗(yàn)組不同病情之療效比較 輕度與中度相比U＝0.87，P＞0.05，輕度與重度相比U＝1.65。P＜0.05，中度與重度相比U＝1.32，P＞0.05，說(shuō)明試驗(yàn)組輕度與重試之間療效顯著差異，輕度優(yōu)于重度。其它無(wú)顯著差異。
四、試驗(yàn)組不同病程之間療效比較見(jiàn)表9 表9 試驗(yàn)組不同病程之間療效比較 經(jīng)Ridit分析，小于1年與10年以上相比，U＝1.82，P＝＜0.05，有顯著差異，病程短者優(yōu)于病程長(zhǎng)者。其它不同病程之間療效無(wú)顯著差異。(P＞0.05)。
五、臨床癥狀治療前后療效分析見(jiàn)表10 表10 臨床癥狀治療前后療效分析 上表表明，主癥疼痛消失情況，試驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組，X2＝32.95 P＝＜0.001，其余個(gè)別癥狀也有改善作用(P＜0.05) 六、舌脈治療前后恢復(fù)情況分析 見(jiàn)表11 表11 舌脈治療前后恢復(fù)情況分析 從上表可以看出，在舌脈恢復(fù)方面，試驗(yàn)組與對(duì)照組沒(méi)有差異，并且對(duì)舌脈沒(méi)有顯著的恢復(fù)作用。
六、安全性評(píng)價(jià) (一)不良反應(yīng)試驗(yàn)組123例病例中，未發(fā)現(xiàn)明顯的不良的反應(yīng) (二)安全性檢查1、三大常規(guī)對(duì)全部試驗(yàn)組患者進(jìn)行了治療前后血、尿、大全常規(guī)檢查、均未發(fā)現(xiàn)異常。2、治療前后心電圖沒(méi)有明顯變化。3、對(duì)47例患者進(jìn)行ALT、BUN檢查，均在正常范圍，結(jié)果見(jiàn)表12。
表12 試驗(yàn)組47例肝、胃功能治療前后比較 結(jié)果表明，治療前后肝腎功能沒(méi)有明顯差異，說(shuō)明元胡止痛口服液對(duì)肝、腎功能影響不大，安全性高。
(三)退出。失訪、剔除病例觀察中沒(méi)有上述情況。
典型病例 典型病例1 顏某，女，18，學(xué)生，因痛經(jīng)于1997年4月4日來(lái)診。
主訴經(jīng)期小腹痛3年，月經(jīng)色暗有血塊。
查體T36.4℃，R22次/分，BP14.7/9.3KPa。神志清楚，心肺功能正常，脾未觸及、舌質(zhì)暗、脈弦。
實(shí)驗(yàn)室檢查血常規(guī)RTHB150g/L，WBC4.5×10℃.L； 尿RT(-)；大便RT(-)。
診斷中醫(yī)診斷痛經(jīng)(氣滯血瘀)西醫(yī)診斷原發(fā)性痛經(jīng)。
治則行氣、活血、止痛。口服元胡口服液10ml/次，每日3次，服藥第1次后30分鐘疼痛癥狀明顯減輕，服藥第二天，疼痛消失。
療效評(píng)價(jià) 療前病情分級(jí)(+++)為重度 療后病情分級(jí)(-) 本例病人為顯效。
典型病例2 孫某，男，37歲，工人，因胃部疼痛于97年2月6日就診。
主訴胃脘脹痛4余年。
現(xiàn)病史四年前，患者生氣后出現(xiàn)胃脘部腹痛，攻竄兩肋，遇惱怒加重，伴有胸悶食少。既有慢性胃炎病史。
查體T36.5℃，R22次/分，P94次/分，BP15/10KPa。神志清楚，心肺功能正常，脾未觸及、舌質(zhì)紫暗、脈弦澀。
實(shí)驗(yàn)室檢查血常規(guī)RTHB132g/L，WBC4.5×109/L； 尿RT(-)；大便RT(-)。
診斷中醫(yī)診斷氣滯血瘀型胃痛 西醫(yī)診斷慢性胃炎。
治則口服元胡口服液10ml/次，每日3次。
服藥第1次后15分鐘疼痛減輕1級(jí)。服藥第2天；疼痛繼續(xù)減輕，并有12-16小時(shí)的止痛維持時(shí)間。服藥第3天疼痛及癥狀消失。
復(fù)查于1997年2月10日，查血常規(guī)RTHB務(wù)135g/L，WBC6.7×109/L；尿RT(-)；大便RT(-)。ALT11u/l，BUN4.12mmol/L，精神愉快，心肺功能正常，肝脾未觸及，胃脘部疼痛消失，舌質(zhì)淡暗，脈弦。
療效評(píng)價(jià) 療前病情分級(jí)(+++)為重度 療后病情分級(jí)(-) 本例病人為臨床痊愈。
典型病例3 宋某，女，39歲，干部，因頭痛于97年4月3日就診。
主訴頭脹痛，伴心煩一年余。
現(xiàn)病史初因，情志不暢，引發(fā)頭痛，以前額、巔頂為主，刺痛不移，脹滿不舒。
查體T36.5℃，R22次/分，P91次/分，BP17.1/12KPa。神志清楚，心肺功能正常，脾未觸及，舌質(zhì)暗紅、脈弦細(xì)。
實(shí)驗(yàn)室檢查血常規(guī)RTHB135g/L，WBC6.5×109/L；尿RT(-)；大便RT(-)。ALT18u/l，BUN4.1mmol/L 診斷中醫(yī)診斷氣滯血瘀型頭痛 西醫(yī)診斷緊張性頭痛。
治則口服元胡口服液10ml/次，每日3次。
服藥第1天第1次后10分鐘疼痛減輕，但仍有痛感。服藥第2天；疼痛繼續(xù)減輕，并有18-24-16小時(shí)的止痛維持時(shí)間。服藥第3天疼痛及癥狀消失。
復(fù)查于1997年4月7日，查血RTHB139g/L，WBC6.2×109/L；尿RT(-)；大便RT(-)。ALT20u/l，BUN3.7mmol/L，精神良好，心肺功能正常，肝脾未觸及，頭痛消失，舌質(zhì)淡暗，脈和緩。
療效評(píng)價(jià) 療前病情分級(jí)(+++)為重度 療后病情分級(jí)(-) 本例病人為臨床痊愈。
典型病例4 王某，男，41歲，工人，因右肋脹痛于97年3月4日就診。
主訴右肋腹痛一年余。
現(xiàn)病史疼痛走竄不定，噯氣納差，遇怒加重。
查體T36.6℃，R21次/分，P92次/分，BP16/11.3KPa。神志清楚，心肺功能正常，脾未觸及，右肋壓痛，舌質(zhì)紫暗，脈弦澀。B超提示慢性膽囊炎。
實(shí)驗(yàn)室檢查血常規(guī)RTHB138g/L，WBC7.2×109/L；尿RT(-)；大便RT(-)。ALT17u/L，BUN3.46mmol/L 診斷中醫(yī)診斷氣滯血瘀型肋痛 西醫(yī)診斷慢性膽囊炎 治則口服元胡口服液10ml/次，每日3次。
服藥第1天第1次后25分鐘疼痛減輕，并能維持10小時(shí)；服藥第2天；疼痛消失，第3天連續(xù)服藥，未見(jiàn)疼痛。
復(fù)查于1997年3月8日，查血RTHB 132g/L，WBC6.4×109/L；尿RT(-)；大便RT(-)。ALT14u/L，BUN2.4mmol/L，精神良好，心肺功能正常，肝脾未觸及，右肋壓痛消失，舌質(zhì)淡暗，脈弦。
療效評(píng)價(jià) 療前病情分級(jí)(+++)為重度 療后病情分級(jí)(-) 本例病人為臨床痊愈。
結(jié)合附圖及實(shí)例進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明的具體實(shí)施方式
。



圖1為本發(fā)明的工藝流程圖。

具體實(shí)施例方式 實(shí)施例1 參見(jiàn)圖1，取延胡索(醋制)267g，白芷134g，以上二味，粉碎成粗粉，用三倍量60％的乙醇浸泡24小時(shí)，加熱回流2小時(shí)，收集提取液，再加二倍量60％的乙醇加熱回流1小時(shí)，收集提取液，合并二次提取液，減壓回收乙醇至相對(duì)密度約為1.02(55℃)左右，采用離心式分離，轉(zhuǎn)速為6000轉(zhuǎn)/分，取0.1％(W/V)的β或α或γ-環(huán)糊精，30％(W/V)的蔗糖和0.10％(W/V)的甜菊苷，加入到上述藥液中，50℃下攪拌1小時(shí)，調(diào)整總量至1000ml，調(diào)PH值至4.0-5.5，攪勻，濾過(guò)，灌封，滅菌，即得。
實(shí)施例2 參見(jiàn)圖1，取延胡索(醋制)267g，白芷134g，以上二味，粉碎成粗粉，用三倍量60％的乙醇浸泡24小時(shí)，加熱回流4小時(shí)，收集提取液，再加二倍量60％的乙醇加熱回流2小時(shí)，收集提取液，合并二次提取液，減壓回收乙醇至相對(duì)密度約為1.02(55℃)左右，采用采用膜分離技術(shù)，孔徑為0.015μm。取1％(W/V)的β或α或γ-環(huán)糊精，10％(W/V)的蔗糖和0.2％(W/V)的甜菊苷，加入到上述藥液中，50℃下攪拌1小時(shí)，調(diào)整總量至1000ml，調(diào)PH值至4.0-5.5，攪勻，過(guò)濾，灌封，滅菌，即得。
實(shí)施例3 參見(jiàn)圖1，取延胡索(醋制)267g，白芷134g，以上二味，粉碎成粗粉，用三倍量60％的乙醇浸泡24小時(shí)，加熱回流6小時(shí)，收集提取液，再加二倍量60％的乙醇加熱回流4小時(shí)，收集提取液，合并二次提取液，減壓回收乙醇至相對(duì)密度約為1.02(55℃)左右，采用離心式分離，轉(zhuǎn)速為6000轉(zhuǎn)/分，取0.6％(W/V)的β或α或γ-環(huán)糊精，20％(W/V)的蔗糖和0.15％(W/V)的甜菊苷，加入到上述藥液中，50℃下攪拌1小時(shí)，調(diào)整總量至1000ml，調(diào)PH值至4.0-5.5，攪勻，過(guò)濾，灌封，滅菌，即得。
權(quán)利要求
1、一種元胡止痛口服液的制備工藝，取延胡索(醋制)267g，白芷134g，粉碎成粗粉，用三倍量60％的乙醇浸泡24小時(shí)，加熱回流2-6小時(shí)，收集提取藥液，再加二倍量60％的乙醇加熱回流1-4小時(shí)，收集提取藥液，合并二次提取藥液，減壓回收乙醇至相對(duì)密度約為1.02(55℃)，采用離心式分離，轉(zhuǎn)速為6000-15000轉(zhuǎn)/分；或采用膜分離技術(shù)，孔徑為0.01-0.02μm，取0.1-1％(W/V)的β-環(huán)糊精或α-環(huán)糊精或γ-環(huán)糊精，10-30％(W/V)的蔗糖，0.1-0.2％(W/V)的甜菊苷，加入到上述提取液中，在50℃下攪拌1小時(shí)，調(diào)整總量至1000ml，調(diào)PH值至4.0-5.5，攪勻，過(guò)濾，灌封，滅菌，即得。
全文摘要
本發(fā)明為中藥制劑的制備方法技術(shù)領(lǐng)域，公開(kāi)了一種元胡止痛口服液的制備工藝。其主要特點(diǎn)是將中藥延胡索、白芷按配比取藥粉碎成粗粉，用三倍量的60％乙醇浸泡24小時(shí)，經(jīng)兩次加熱回流，兩次的提取藥液合并，過(guò)濾，濃縮，分離后取上清液，加入環(huán)糊精、蔗糖、甜菊苷，在50℃下攪拌1小時(shí)，經(jīng)過(guò)濾，滅菌制得成品。延胡索與白芷配伍可理氣、通滯、活血、散瘀、通竅而止痛。與現(xiàn)有技術(shù)相比具有明顯、快速、安全的止痛作用，療效優(yōu)于一般止痛的藥物。
文檔編號(hào)A61P25/04GK1939424SQ20061010720
公開(kāi)日2007年4月4日 申請(qǐng)日期2006年9月26日 優(yōu)先權(quán)日2006年9月26日
發(fā)明者曹長(zhǎng)城 申請(qǐng)人:曹長(zhǎng)城