專利名稱：含有硫普羅寧和中藥提取物的協(xié)同藥用組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及由硫普羅寧和中藥提取物組成的藥用組合物，以及該組合物在制備輔助治療肝炎的藥物中的用途。
背景技術(shù)：
肝炎在臨床上有多種分類方法，如(1)病原學(xué)分類可將病毒性肝炎分為五型即甲、乙、丙、丁、戊。(2)臨床分類可分為以下幾型①急性無黃疸型肝炎，這是病毒性肝炎中最常見的類型，以乙型、丙型、丁型肝炎多見，一般此類肝炎臨床癥狀較少，轉(zhuǎn)氨酶升高水平較低，組織學(xué)改變輕，死亡率較低，但病程可遷延較長(zhǎng)時(shí)間，有“三慢”特點(diǎn)，發(fā)病慢、恢復(fù)慢、遷延也慢(慢指長(zhǎng)的意思)；②急性黃疸型肝炎，比起無黃疸型肝炎來說相對(duì)較少，病情常為自限性，預(yù)后多良好，但少數(shù)可發(fā)展成重型肝炎；③慢性肝炎1994年有關(guān)專家又提出慢性肝炎的命名與建議，以病原為基礎(chǔ)確定慢性肝炎的診斷命名，同時(shí)根據(jù)肝炎炎癥的壞死嚴(yán)重程度訂了分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，又根據(jù)肝纖維化程度制定了分期標(biāo)準(zhǔn)；④重型肝炎，又可分為急性重型、亞急性重型和慢性重型；⑤淤膽型肝炎。
其中乙型肝炎是由乙型肝炎病毒引起的，以肝臟炎性病變?yōu)橹鞑⒖梢鸲嗥鞴贀p害的一種傳染病。中國是乙型肝炎最流行的國家，在某些地方人群感染率達(dá)到35％以上，是當(dāng)前危害人民健康的最嚴(yán)重傳染病。據(jù)調(diào)查，我國乙肝患者約2700萬，每年新發(fā)病人約900萬。
乙肝臨床表現(xiàn)多樣，易發(fā)展為慢性肝炎和肝硬化，少數(shù)人最終發(fā)展為肝癌。肝纖維化是諸多慢性肝病發(fā)展過程的共有病理變化，而慢性、持續(xù)性損傷是肝纖維化形成的前提。造成肝損傷的因素很多，一般因藥物、大量酒精、過敏等因素造成急性肝損傷，乙肝、肝硬化、長(zhǎng)期服用某些藥物可引起急慢性肝損傷。通過降低對(duì)肝功能的損害作用，可以輔助治療肝炎。
目前用于治療急慢性肝損害的藥物，較常用的有硫普羅寧、甘草酸二銨等。這些化學(xué)藥物普遍有一定的副作用，并導(dǎo)致遠(yuǎn)期治療效果差、病毒株產(chǎn)生耐藥現(xiàn)象、停藥后復(fù)發(fā)率高等問題。
中醫(yī)藥治療乙肝的療效已被大量的臨床試驗(yàn)所證明。中藥在抗病毒、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力、保護(hù)肝細(xì)胞等方面都可發(fā)揮較好的療效。但是目前中藥制劑普遍存在起效緩慢，需要長(zhǎng)期使用等問題。
因此，需要將西藥與中藥結(jié)合起來，即中西藥結(jié)合，起到協(xié)同作用，來解決上述西藥和中藥在輔助治療各種類型肝炎中各自存在的問題，同時(shí)產(chǎn)生協(xié)同治療效果。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的一個(gè)目的在于提供由硫普羅寧和一種中藥提取物組成的藥用組合物，其中該組合物的中藥提取物按照中國專利CN1187069C中實(shí)施例的方法制備，如下取干燥的100kg牡月皮打成粗粉，用400kg的濃度為30-70％的乙醇浸泡24小時(shí)后滲漉，接取滲漉液；將得到的滲漉液，用減壓蒸餾法回收乙醇試劑，其中減壓到400mmHg，在水浴鍋中加熱，直到回收的溶劑中無乙醇味，此時(shí)得到牡丹皮浸膏；取牡丹皮漫膏，按容積1∶1比例加入乙酸乙酯-乙醇混合液進(jìn)行萃取，乙酸乙酯-乙醇混合液的比例為2∶1，在溶液分層后取上層的溶液；將職出的上層溶液用減壓蒸餾法回收乙酸乙酯-乙醇試劑，其中減壓到400mmHg在水浴鍋中加熱，直到濃縮成稠膏；在740mmHg下，溫度為50-60℃時(shí)，進(jìn)行真空干燥，得牡丹皮總苷膏。
本發(fā)明的一個(gè)目的在于提供上述藥用組合物在制備輔助治療各種類型肝炎藥物中的用途。
該中藥水提浸膏在下文中稱作“本文(或上文)所述的中藥提取物”。
可將上述組合物與藥學(xué)上可接受的輔料混合制成臨床上可接受的劑型，如片劑、膠囊、顆粒劑、口服液體制劑、皮下給藥制劑、栓劑等。
藥理作用研究本發(fā)明藥用組合物的主要藥效學(xué)研究證實(shí)了其具有較強(qiáng)降低轉(zhuǎn)氨酶作用，即保肝降酶作用。
參照張均田主編，《現(xiàn)代藥理試驗(yàn)方法》(下冊(cè))，北京醫(yī)科大學(xué)中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版社，第1397-1398頁，“第一節(jié)小鼠急性化學(xué)性肝損傷模型”中公開的方法，建立小鼠四氯化碳急性化學(xué)肝損傷模型，進(jìn)行本發(fā)明的藥用組合物抗肝損傷的藥效學(xué)試驗(yàn)。
試驗(yàn)分組1正常對(duì)照組動(dòng)物未作任何處理，正常生理鹽水灌胃；2模型對(duì)照組動(dòng)物模型造模成功后，正常生理鹽水灌胃；2純中藥組如上文所述的水提浸膏0.9g/kg體重3硫普羅寧組10mg/kg體重灌胃4組合物組10mg/kg體重硫普羅寧+上文所述的水提浸膏0.9g/kg體重灌胃。
下表顯示了各組對(duì)小鼠肝功能主要指標(biāo)GOT、GPT的影響。

該表顯示治療各組(純中藥組、硫普羅寧組、組合物組)均與模型對(duì)照組存在顯著性差異(P＜0.05)，而組合物組與純中藥組、組合物組與硫普羅寧組均存在顯著性差異(P＜0.05)。顯示組合物組中的硫普羅寧與所述的中藥組分存在協(xié)同效應(yīng)。
藥劑學(xué)試驗(yàn)可按照常規(guī)方式生產(chǎn)含有下列組分的片劑組分Mg/片本發(fā)明藥用組合物200-1000玉米淀粉125.0滑石粉 75.0硬脂酸鎂1.0其中組合物由硫普羅寧和上文所述中藥提取物以重量比1∶90組成。
可按照常規(guī)方式生產(chǎn)含有下列組分的膠囊組分Mg/片本發(fā)明藥用組合物200-1000乳糖10.0玉米淀粉20.0滑石5.0其中組合物由硫普羅寧和上文所述中藥提取物以重量比1∶90組成。
權(quán)利要求
1一種藥用組合物，其由硫普羅寧和中藥提取物以重量比1∶90組成，所述的中藥提取物按下列方法制備取干燥的100kg牡月皮打成粗粉，用400kg的濃度為30-70％的乙醇浸泡24小時(shí)后滲漉，接取滲漉液；將得到的滲漉液，用減壓蒸餾法回收乙醇試劑，其中減壓到400mmHg，在水浴鍋中加熱，直到回收的溶劑中無乙醇味，此時(shí)得到牡丹皮浸膏；取牡丹皮漫膏，按容積1∶1比例加入乙酸乙酯-乙醇混合液進(jìn)行萃取，乙酸乙酯-乙醇混合液的比例為2∶1，在溶液分層后取上層的溶液；將職出的上層溶液用減壓蒸餾法回收乙酸乙酯-乙醇試劑，其中減壓到400mmHg在水浴鍋中加熱，直到濃縮成稠膏；在740mmHg下，溫度為50-60℃時(shí)，進(jìn)行真空干燥，得牡丹皮總苷膏。
2如權(quán)利要求1所述的組合物在制備輔助治療肝炎的藥物中的用用。
全文摘要
公開了含有硫普羅寧和中藥提取物的協(xié)同藥用組合物，以及該組合物在制備輔助治療肝炎的藥物中的應(yīng)用。
文檔編號(hào)A61P1/00GK1899395SQ200610098509
公開日2007年1月24日 申請(qǐng)日期2006年7月4日 優(yōu)先權(quán)日2006年7月4日
發(fā)明者胡建瑜, 姚軍 申請(qǐng)人:劉海剛