專利名稱：奧硝唑膠囊的生產(chǎn)工藝及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬藥品技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種以奧硝唑為活性成分的膠囊制劑的生產(chǎn)工藝及奧硝唑的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
毛滴蟲、阿米巴蟲、賈第蟲、厭氧菌感染是一種臨床常見病。阿米巴蟲病、賈第蟲病較高的發(fā)病率和世界范圍的廣泛分布，使它們成為人類主要的寄生蟲疾?。欢蜗x病是最常見的非病毒性傳播病之一。在美國每年約2.5-3百萬婦女，世界范圍內(nèi)有1.8億人接觸此疾病。自從甲硝唑開發(fā)成功用于治療此類疾病以來，人類一直在想辦法發(fā)現(xiàn)療效更好，副作用更少的藥物。因此，人們又開發(fā)出替硝唑和奧硝唑。
在療效上奧硝唑優(yōu)于甲硝唑，略優(yōu)于替硝唑或與替硝唑相當(dāng)。奧硝唑無死難者突變和致畸作用，與乙醇無不良相互作用，而甲硝唑和替硝唑卻有致突變和致畸作用報道，且與乙醇有不良相互作用。目前奧硝唑已有片劑、膠囊。但都存在著一定不足之處。如膠囊、片劑在服藥后，經(jīng)胃腸吸收進入血液，再由血液到達病灶，有效成份已大大減少，由于病灶處的藥物濃度有限，因而不能很快、很好地殺死致病菌，還容易產(chǎn)生惡心、嘔吐、舌炎、厭食、上腹部痛、腹瀉等胃腸道不良反應(yīng)。另外口服和注射給藥容易加重病人肝、腎的負擔(dān)，也影響該藥的廣泛使用。
目前膠囊劑的生產(chǎn)工藝一般為主藥與輔料混合后，濕法制粒，干燥，整粒，填充，包裝等工段，但在填充工藝中一般受到前面工藝的影響，顆粒的粒度分布，流動性，對密度等直接決定填充的效果。粒度分布差，可造成最終所得膠囊的重量差異較大；流動性差可造成膠囊重量差異過大；對密度小有可能造成膠囊填充后主藥含量偏小。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種奧硝唑膠囊的生產(chǎn)工藝，該工藝在填充工段增加了將顆粒壓縮成柱狀物的操作，再經(jīng)過設(shè)備特有的工藝將柱狀物吸入膠囊中。該工藝所生產(chǎn)的奧硝唑膠囊收率高，重量差異小，崩解時間穩(wěn)定，溶出度較高。
本發(fā)明的另一目的是提供奧硝唑的應(yīng)用。
本發(fā)明的目的是通過下述方式實現(xiàn)的一種奧硝唑膠囊的生產(chǎn)工藝，該膠囊填充物以奧硝唑為活性成分，與常規(guī)賦形輔料制備而成，其特征在于先將奧硝唑及其他輔料混合經(jīng)濕法制粒，干燥，整粒，得干顆粒；然后經(jīng)壓柱機壓縮，將填充物壓縮形成柱狀物，吸入膠囊，填充后，包裝檢驗入庫，制備而成。
常規(guī)賦形輔料包括淀粉、糊精、微晶纖維素、乳糖、硬脂酸鎂、低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉或交聯(lián)聚維酮以及以上賦形輔料中兩種或多種的混合物。
奧硝唑在制備治療厭氧菌引起的多種疾病的藥物中的應(yīng)用。
所述厭氧菌包括脆弱擬桿菌、狄氏擬桿菌、卵園擬桿菌、多形擬桿菌、梭狀芽孢桿菌、真桿菌、消化球菌和消化鏈球菌、幽門螺桿菌、黑色素擬桿菌、梭桿菌、CO2噬織維菌、牙齦類桿菌等。
本發(fā)明的優(yōu)點本發(fā)明的膠囊采用在膠囊填充前增加了模具，將顆粒先進行壓縮成膠囊狀的柱狀物，再經(jīng)過將柱狀物吸入膠囊中，使得填充工藝與傳統(tǒng)的膠囊生產(chǎn)工藝對顆粒的粒度分布，流動性，堆密度要求降低了很多，同時很大程度提高了膠囊的填充量，且膠囊的重量差異很小，從而較大提高膠囊的收率。
經(jīng)本工藝生產(chǎn)的奧硝唑膠囊與其他奧硝唑膠囊相比重量差異小，崩解時間穩(wěn)定，溶出速度較快。
具體實施例方式
實施例1同法操作兩批，奧硝唑2500g，淀粉450g混合均勻，加入適量6％淀粉漿，制成濕顆粒，經(jīng)流化床干燥，過18目篩整粒，加入占原料總重0.5％和硬脂酸鎂，第一批采用傳統(tǒng)工藝填充膠囊，第二批采用壓柱后填充膠囊，設(shè)備采用意大利MGR公司的G140全自動膠囊生產(chǎn)線，將填充物壓成膠囊狀的柱狀物，吸入膠囊填充。產(chǎn)品規(guī)格奧硝唑含量為0.25g/?；?.125g/粒。
按照藥典相關(guān)方法對兩批進行檢測，結(jié)果表明第二批質(zhì)量明顯強于第一批

實施例2同法操作兩批，奧硝唑2500g，微晶纖維素250g，糊精250g，羧甲基淀粉鈉90g，混合均勻，加入適量6％淀粉漿，制成濕顆粒，經(jīng)流化床干燥，過18目篩整粒，加入0.5％硬脂酸鎂，第一批采用傳統(tǒng)工藝填充膠囊，第二批同實施例1采用壓柱后填充膠囊。
按照藥典相關(guān)方法對兩批進行檢測，結(jié)果表明第二批質(zhì)量仍明顯強于第一批

實施例3同法操作兩批，奧硝唑2500g，微晶纖維素300g，乳糖150g，交聯(lián)聚維酮75g，混合均勻，加入適量6％淀粉漿，制成濕顆粒，經(jīng)流化床干燥，過18目篩整粒，加入占原料總重0.5％和硬脂酸鎂，第一批采用傳統(tǒng)工藝填充膠囊，第二批同實施例1采用壓柱后填充膠囊。
按照藥典相關(guān)方法對兩批進行檢測，結(jié)果表明第二批質(zhì)量較強于第一批

奧硝唑膠囊在制備治療厭氧菌引起的多種疾病的藥物中的應(yīng)用。
本發(fā)明制備的奧硝唑膠囊對由脆弱擬桿菌、狄氏擬桿菌、卵園擬桿菌、多形擬桿菌、梭狀芽孢桿菌、真桿菌、消化球菌和消化鏈球菌、幽門螺桿菌、黑色素擬桿菌、梭桿菌、CO2噬織維菌、牙齦類桿菌等厭氧菌引起的多種疾病有明顯的療效。
權(quán)利要求
1.一種奧硝唑膠囊的生產(chǎn)工藝，其特征在于該膠囊填充物以奧硝唑為活性成分，與常規(guī)賦形輔料制備而成，先將奧硝唑及其他賦形輔料混合經(jīng)濕法制粒，干燥，整粒，得干顆粒；然后經(jīng)壓柱機壓縮，將填充物壓縮形成柱狀物，吸入膠囊制備而成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的生產(chǎn)工藝，其特征在于所述的常規(guī)賦形輔料包括淀粉、糊精、微晶纖維素、乳糖、硬脂酸鎂、低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉或交聯(lián)聚維酮以及以上賦形輔料中兩種或多種的混合物。
3.權(quán)利要求1所述奧硝唑在制備治療厭氧菌引起的多種疾病的藥物中的應(yīng)用。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的厭氧菌包括脆弱擬桿菌、狄氏擬桿菌、卵園擬桿菌、多形擬桿菌、梭狀芽孢桿菌、真桿菌、消化球菌和消化鏈球菌、幽門螺桿菌、黑色素擬桿菌、梭桿菌、CO2噬織維菌以及牙齦類桿菌。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種奧硝唑膠囊的生產(chǎn)工藝，屬藥品領(lǐng)域。該工藝在填充工段增加了將顆粒壓縮成柱狀物的操作，再經(jīng)過設(shè)備特有的工藝將柱狀物吸入膠囊中。該工藝所生產(chǎn)的奧硝唑膠囊收率高，重量差異小，崩解時間穩(wěn)定，溶出度較高。本發(fā)明還公開了奧硝唑在制備治療厭氧菌引起的多種疾病的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明奧硝唑膠囊其膠囊填充物以奧硝唑為活性成分，與常規(guī)賦形輔料制備而成，先將奧硝唑及其他輔料混合經(jīng)濕法制粒，干燥，整粒，得干顆粒；然后經(jīng)壓柱機壓縮，將填充物壓縮形成柱狀物，吸入膠囊，填充后，包裝檢驗入庫，制備而成。
文檔編號A61P33/00GK1931162SQ20061009632
公開日2007年3月21日 申請日期2006年9月20日 優(yōu)先權(quán)日2006年9月20日
發(fā)明者劉實, 張現(xiàn)濤, 賈樹田, 肖鑫 申請人:南京海陵中藥制藥工藝技術(shù)研究有限公司