專利名稱：一種以鹽酸依福地平為活性成分的藥用組合物及其制備方法、用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種以鹽酸依福地平為活性成分的藥用組合物及其制備方法、用途，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
隨著人們生活水平的提高及膳食結(jié)構(gòu)、生活方式的改變，近年來高血壓病的發(fā)生率有逐步增高的趨勢。高血壓會引起患者心、腦、腎等器官損害，并與糖、脂質(zhì)代謝紊亂和糖尿病有密切關(guān)系，明顯降低患者生活質(zhì)量，嚴(yán)重時甚至危及生命。因此，關(guān)于高血壓發(fā)病機(jī)理及治療藥物的研究越來越引起國內(nèi)外學(xué)者的重視。
我國高血壓患病率明顯上升，以高發(fā)的35歲至74歲年齡段的患病率，及2000年我國人口和人口構(gòu)成推算，高血壓病患者已達(dá)1.3億，我國已成為世界上高血壓危害最嚴(yán)重的國家。
WHO和我國高血壓治療指南推薦的一線抗高血壓藥物分別是利尿劑類、β-阻滯劑類、鈣拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素II受體阻滯劑。
鹽酸依福地平化學(xué)名稱為5-(5，5-Dimethyl-1，3，2-dioxaphosphorinan-2-yl)-1，4-dihydro-2，6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3-pyridinecarboxylic acid 2-[phenyl(phenylmethyl)amino]ethyl ester，P-oxide結(jié)構(gòu)式為
依福地平屬于二氫吡啶類鈣拮抗劑，通過舒張血管平滑肌使外周阻力下降，降壓作用明顯。但是具有獨(dú)特的作用機(jī)理，傳統(tǒng)的鈣拮抗劑主要作用于入球小動脈，而依福地平具備擴(kuò)張入球和出球小動脈的能力，從而對腎損傷產(chǎn)生明顯的作用。
Hayashi博士的研究小組選取68例并發(fā)腎損害或慢性腎實(shí)質(zhì)疾病的高血壓病人，比較了依福地平和ace抑制劑對血壓和蛋白尿的作用。在為期48周的研究中，23例病人隨機(jī)接受依福地平治療，20例病人服用ace抑制劑。依福地平組收縮壓從161mmhg下降到142mmhg，ace抑制劑組從163mmhg下降到141mmhg。在48周時，兩組病人均能夠維持基線水平的肌酐清除率。兩組中蛋白尿傾向于降低，蛋白尿病人(大于1g/日)出現(xiàn)了明顯的下降(依福地平組從2.7降至2.1g/日，ace抑制劑組從3.0降至2.0g/日)。與ace抑制劑不同的是，依福地平能夠減少未表現(xiàn)出全身血壓下降的蛋白尿病人的蛋白尿。服用ace抑制劑者有43.3％出現(xiàn)了不良反應(yīng)，而依福地平組為10.5％(p＜0.05)。不良反應(yīng)包括高鉀血癥和干咳。
藥理學(xué)和臨床應(yīng)用研究表明，本品療效顯著，耐受性好，不良反應(yīng)小，極具研究開發(fā)前景。國內(nèi)未見任何相關(guān)專利。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供了一種以鹽酸依福地平為活性成分的藥用組合物及其用途。本發(fā)明為一種以鹽酸依福地平為活性成分的藥用組合物，其特征在于，它是鹽酸依福地平形成的活性成分，與藥學(xué)上可接受的輔料混合形成的藥用組合物。
所述的一種以鹽酸依福地平為活性成分的藥用組合物，其特征在于，所述的鹽酸依福地平的用量為每單位劑量為2.5mg-80mg。
所述的一種以鹽酸依福地平為活性成分的藥用組合物，其特征在于，所述的鹽酸依福地平的用量為每單位劑量優(yōu)選為5mg-40mg。
所述的一種以鹽酸依福地平為活性成分的藥用組合物，其特征在于，所述的鹽酸依福地平的用量為每單位劑量優(yōu)選更為10mg-20mg。
所述的一種以鹽酸依福地平為活性成分的藥用組合物，其特征在于，所述的鹽酸依福地平的藥用組合物為口服制劑。
所述的一種以鹽酸依福地平為活性成分的藥用組合物，其特征在于，所述的口服制劑可制成片劑、膠囊、分散片、軟膠囊劑、咀嚼片、口崩片、口含片、干混懸劑、滴丸劑等。
所述的一種以鹽酸依福地平為活性成分的藥用組合物，可用于原發(fā)性高血壓、嚴(yán)重高血壓及腎性高血壓的治療。
具體實(shí)施例方式
通過以下實(shí)例來對本發(fā)明的鹽酸依福地平制劑做進(jìn)一步具體說明，但并不僅限于以下實(shí)例。
實(shí)施例1 鹽酸依福地平片劑處方組分用量鹽酸依福地平10g微晶纖維素 50g
預(yù)膠化淀粉10g乳糖 45gCMS-Na3g硬脂酸鎂 2g95％乙醇 適量共制成1000片制備方法將鹽酸依福地平、微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉、乳糖分別過80目篩，混合均勻后，加入95％乙醇適量制軟材，20目篩制粒，干燥，18目篩整粒，加入CMS-Na、硬脂酸鎂，混合均勻后采用適宜沖模壓制片劑，即得。
實(shí)施例2鹽酸依福地平膠囊劑處方組分用量鹽酸依福地平20g微晶纖維素 80g2％PVP-k 30乙醇溶液 適量CMS-Na 2.0g滑石粉 1.0g制備方法將鹽酸依福地平、微晶纖維素分別過80目篩，混合均勻后，加入2％PVP-k 30乙醇溶液適量制軟材，24目篩制粒，干燥，24目篩整粒，加入處方量的CMS-Na、滑石粉，混合均勻后裝入適宜的膠囊殼中即得。
實(shí)施例3鹽酸依福地平分散片劑處方組分用量鹽酸依福地平10g微晶纖維素 160g甘露醇 100gCMS-Na 12gL-HPC 3g葡萄香精12g滑石粉 3g75％乙醇適量共制成 1000片制備方法將鹽酸依福地平、微晶纖維素、甘露醇分別過80目篩，混合均勻后，加入75％乙醇溶液適量制軟材，24目篩制粒，干燥，20目篩整粒，外加崩解劑CMS-Na、L-HPC、葡萄香精、滑石粉，混合均勻后壓片，即得。
實(shí)施例4鹽酸依福地平軟膠囊劑處方組分用量鹽酸依福地平20g
大豆油160g卵磷脂6g丙二醇20g蜂蠟 2g共制成1000粒制備方法取鹽酸依福地平過120目篩，加入到80％大豆油中，邊攪拌邊加入卵磷脂、丙二醇，最后加入已經(jīng)熔融的蜂蠟，直至形成均勻穩(wěn)定的油狀混懸液。調(diào)整內(nèi)容物重量，壓制，即得。
實(shí)施例5鹽酸依福地平咀嚼片劑處方組分用量鹽酸依福地平10g甘露醇 30g木糖醇 160g微晶纖維素 60g桔子香精8g薄荷腦 4g0.5％PVP-K30乙醇溶液適量共制成 1000片制備方法將均過80目篩的鹽酸依福地平、木糖醇、甘露醇、微晶纖維素混合均勻，用0.5％PVP-K30乙醇溶液制軟材，20目篩制粒，干燥、16目篩整粒，加入桔子香精、薄荷腦，混合均勻，壓片，即可。
實(shí)施例6鹽酸依福地平口腔崩解片劑處方組分用量鹽酸依福地平10g甘露醇 190g微晶纖維素 30gPPVP14gL-HPC 6g阿斯巴甜2g檸檬香精4g微粉硅膠3g硬脂酸鎂3g共制成 1000片制備方法將均過80目篩的鹽酸依福地平、甘露醇、微晶纖維素、PPVP、L-HPC、阿斯巴甜、檸檬香精、微粉硅膠、硬脂酸鎂混合均勻后，調(diào)整好壓力，采用粉末直接壓片法進(jìn)行壓片，即可。
實(shí)施例7鹽酸依福地平口含片處方組分用量鹽酸依福地平10g蔗糖150g木糖醇 30g甜菊苷 6g桔子香精4g95％乙醇適量共制成 1000片制備方法將均過80目篩的鹽酸依福地平、蔗糖、木糖醇混合均勻，用95％乙醇溶液制軟材，16目篩制粒，干燥、12目篩整粒，加入處方量桔子香精，混合均勻，壓片，即可。
實(shí)施例8鹽酸依福地平滴丸劑處方組分用量鹽酸依福地平10gPEG400 30gPEG1000060g
共制成1000粒制備方法取鹽酸依福地平、PEG10000、PEG400混合均勻后，水浴加熱，使完全熔融，得熔融液；再將此熔融液倒入滴丸滴制機(jī)器物料漏斗中，80℃保溫，挑選滴頭，滴入至-5℃的二甲基硅油中，待成型后，過濾，分離，擦拭干凈，即得。
權(quán)利要求
1.本發(fā)明為一種以鹽酸依福地平為活性成分的藥用組合物，其特征在于，它是以鹽酸依福地平為藥用活性成分，與藥學(xué)上可接受的輔料混合形成的藥用組合物。
2.如權(quán)利要求1所述的一種以鹽酸依福地平為活性成分的藥用組合物，其特征在于，所述的鹽酸依福地平的用量為每單位劑量為2.5mg-80mg。
3.如權(quán)利要求1所述的一種以鹽酸依福地平為活性成分的藥用組合物，其特征在于，所述的鹽酸依福地平的用量為每單位劑量優(yōu)選為5mg-40mg。
4.如權(quán)利要求1所述的一種以鹽酸依福地平為活性成分的藥用組合物，其特征在于，所述的鹽酸依福地平的用量為每單位劑量優(yōu)選更為10mg-20mg。
5.如權(quán)利要求1所述的一種以鹽酸依福地平為活性成分的藥用組合物，其特征在于，所述的鹽酸依福地平的藥用組合物為口服制劑。
6.如權(quán)利要求5所述的一種以鹽酸依福地平為活性成分的藥用組合物，其特征在于，所述的口服制劑可制成片劑、膠囊、分散片、軟膠囊劑、咀嚼片、口崩片、口含片、干混懸劑、滴丸劑等。
7.權(quán)利要求1-6所述的一種以鹽酸依福地平為活性成分的藥用組合物，可用于原發(fā)性高血壓、嚴(yán)重高血壓及腎性高血壓的治療。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種以鹽酸依福地平為活性成分的藥用組合物及其制備方法、用途。它是以鹽酸依福地平為藥用活性成分，與藥學(xué)上可接受的輔料混合形成的藥用組合物，可用于原發(fā)性高血壓、嚴(yán)重高血壓及腎性高血壓的治療。以鹽酸依福地平為原料，加入一些特定的種類和比例的輔料，按照本發(fā)明所說明的技術(shù)手段制備開發(fā)成片劑、膠囊、分散片、軟膠囊劑、咀嚼片、口崩片、口含片、干混懸劑、滴丸劑等口服制劑。
文檔編號A61P9/12GK1827114SQ20061007560
公開日2006年9月6日 申請日期2006年4月14日 優(yōu)先權(quán)日2006年4月14日
發(fā)明者李勝飛 申請人:北京潤德康醫(yī)藥技術(shù)有限公司