專利名稱：一種用于治療婦科疾病的中藥組合物、制備方法及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于治療婦科疾病中藥組合物，具體涉及一種濕熱下注、滴蟲性陰道炎、霉菌性陰道炎、非特異性陰道炎、宮頸糜爛的中藥組合物，本發(fā)明也涉及該中藥組合物的制備方法及其用途。
背景技術(shù)：
濕熱下注、滴蟲性陰道炎、霉菌性陰道炎、非特異性陰道炎、宮頸糜爛是常見婦科疾病。替硝唑是近年來新上市的硝基咪唑類衍生物，治療陰道滴蟲病具有療效高、服藥簡單，但具有口內(nèi)有金屬味，惡心，頭暈，頭痛，疲倦，尿色深等不良反應(yīng)；霉菌性陰道炎常用氟康唑，又名大氟康，一般口服1次，150mg即可生效，但是治愈后容易復(fù)發(fā)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種制備工藝簡單、成本低廉、使用方便、生物利用度高、療效顯著的用于治療婦科疾病的中藥組合物。
本發(fā)明的另一目的是提供上述中藥組合物的制備方法。
本發(fā)明的再一目的是提供上述中藥組合物在制備治療濕熱帶下、霉菌性、滴蟲性及非特異性陰道炎藥物中的應(yīng)用。
為實現(xiàn)上述發(fā)明目的，發(fā)明人在現(xiàn)有技術(shù)的基礎(chǔ)上經(jīng)過大量的實驗及創(chuàng)造性的勞動設(shè)計出一種新的用于治療婦科疾病的中藥組合物，所述的中藥組合物由如下重量份的原料藥經(jīng)加工制備而成人參莖葉總皂苷1-10 紫草70-130黃柏70-130苦參70-130枯礬 40-110冰片10-80 兒茶70-130。
所述的中藥組合物由如下重量份的原料藥加工制備而成人參莖葉總皂苷2-4.9 紫草85-99 黃柏85-99 苦參80-99枯礬 60-79 冰片20-39 兒茶80-99。
所述的中藥組合物由如下重量份的原料藥加工制備而成人參莖葉總皂苷5.1-8紫草101-120黃柏101-120苦參101-120枯礬 81-95冰片41-60 兒茶101-120。
所述的中藥組合物，為軟膠囊、片劑、栓劑或膠囊中的一種制劑。
制備所述的中藥組合物的方法，包括如下步驟將紫草、黃柏和苦參加水煎煮2～3次，每次1～2小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至80℃時相對密度為1.10～1.30的浸膏，加入乙醇，使含醇量達(dá)50-95％，靜置12-48小時，濾過，濾液回收乙醇之無醇味，濃縮至80℃時相對密度為1.10～1.40的稠膏，減壓干燥，粉碎得細(xì)粉A；其中加水量為紫草、黃柏和苦參原料藥總重量的6～10倍；將人參莖葉總皂苷、枯礬、兒茶和冰片分別粉碎至細(xì)粉，與細(xì)粉A混合均勻，加入醫(yī)學(xué)上可接受的量的藥用輔料，制成制劑。
所述的藥用輔料為分散劑，制備成軟膠囊。
所述的分散劑為聚乙二醇、大豆油、芝麻油、花生油、菜籽油中的一種或其中幾種的混合物。
所述的軟膠囊的囊皮為甘油、明膠、水的混合物。
所述的細(xì)粉與細(xì)粉A混合均勻后，加入崩解劑，烘干，制粒，加入崩解劑，制成片劑。
所述的烘干的溫度為35-45℃。
所述的制劑為栓劑或膠囊。
所述的中藥組合物在制備治療濕熱下注、滴蟲性陰道炎、霉菌性陰道炎、非特異性陰道炎、宮頸糜爛的藥物中的應(yīng)用。
本發(fā)明提供的制劑具有吸濕性差、易長期貯存、成本低廉、使用方便、生物利用度高、療效顯著的優(yōu)點。
本發(fā)明提供的軟膠囊制劑具有穩(wěn)定性好，在體內(nèi)崩解后，可在陰道直接快速吸收，生物利用度高；本發(fā)明提供的軟膠囊的囊皮的組合物是發(fā)明人經(jīng)過大量的試驗從眾多的物質(zhì)中篩選出來的，具有氣密性強，能夠防止藥物在空氣中氧化吸濕；軟膠囊體積小，作為陰道用新劑型，使用方便，外觀光澤好。
本發(fā)明提供的軟膠囊劑穩(wěn)定性是否良好，與分散劑的種類及加入量密切相關(guān)，發(fā)明人經(jīng)過大量的試驗后選用的分散劑，可掩蓋藥物不良?xì)馕叮龊跻饬系氖谴蟠筇岣咚幬锓€(wěn)定性和載藥量的準(zhǔn)確性，分散劑可以大豆油、花生油、芝麻油、菜籽油的一種或幾種的混合物。發(fā)明人對分散劑的加入量進(jìn)行了大量的試驗，試驗統(tǒng)計結(jié)果見表1表1分散劑不同用量對流動性的影響

可見，當(dāng)細(xì)粉∶分散劑為4∶3-4時，藥液均勻，流動性符合要求。
本發(fā)明提供的片劑將崩解劑采用內(nèi)加和外加相結(jié)合的工藝，縮短了片劑的融變時限。發(fā)明人將交聯(lián)聚維酮、微晶纖維素、微粉硅膠、聚乙二醇4000、作為崩解劑，采用內(nèi)加和外加相結(jié)合的工藝對片劑融變時限的影響見表2，其中崩解劑加入量為細(xì)粉和崩解劑總重量的10％。
所述的崩解劑內(nèi)加是指將崩解劑于制粒前加入；所述的崩解劑外加是指將崩解劑于制粒后、壓片前加入。
由表2可知，崩解劑采用部分內(nèi)加和部分外加對崩解時限產(chǎn)生了出乎意料的效果。
表2崩解劑對片劑的融變時限的影響

此外發(fā)明人還對顆粒的烘干溫度進(jìn)行了設(shè)計，并選擇35-45℃作為烘干溫度，如果高于45℃，冰片蒸發(fā)，影響藥效；低于35℃，則烘干時間較長，影響工作效率。表3為顆粒烘干溫度考察表。
表3顆粒烘干溫度考察表

消糜陰道軟膠囊的藥效學(xué)研究結(jié)果表明，使用本發(fā)明提供的軟膠囊后，小鼠耳腫脹度明顯降低，大鼠足趾腫脹度明顯降低。
藥效學(xué)研究試驗材料動物Wistar大鼠，雌性，體質(zhì)量220-250g；雄性，體質(zhì)量170-210g昆明種小鼠，雄性，體質(zhì)量18-22g
豚鼠，雌雄兼用，體質(zhì)量260-400g由軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院試驗動物中心提供。
藥品與試劑本品軟膠囊，按照實施例1的方法制備；消糜栓(吉林修正藥業(yè))；二甲苯(沈陽化學(xué)試劑廠)；阿拉伯樹膠(沈陽市醫(yī)藥公司試劑分裝廠)；角叉菜膠(沈陽動物研究所，使用前一天配成生理鹽水溶液，ω＝1％)；磷酸組胺(中科院上海生化所)試驗方法1.本品軟膠囊對小鼠二甲苯致炎的影響取健康雄性小鼠45只，隨機分成空白對照組、試驗組，動物用乙醚麻醉，試驗組在右耳耳廓上涂以本品的生理鹽水藥液(140、280mg/kg)，空白對照組涂以等容積的蒸餾水。1h后用蒸餾水洗去藥液，用干棉球擦凈耳廓后，各組小鼠右耳涂以二甲苯(0.05ml/只)，左耳做對照。60min后動物頸椎脫臼處死，沿耳廓基線剪下雙耳，用直徑9mm的打孔器將耳廓相同部位等面積取下，用扭力天平稱出其質(zhì)量，右耳質(zhì)量減去左耳質(zhì)量之差(mg)即為腫脹度，計算各組腫脹抑制率。
2.本品軟膠囊對實驗性大鼠足趾腫的影響取健康雄性大鼠30只，隨機分為空白對照組、試驗組。致炎前分別用無彈性皮尺(刻度0.2mm)測量大鼠左、右后兩肢踝關(guān)節(jié)周長正常值。每只大鼠左、右后兩肢踝關(guān)節(jié)處皮下注射角叉菜膠(0.1ml/足)致炎。致炎后0h和4h各給藥1次。試驗組大鼠左、右后肢敷本品軟膠囊浸膏(100、200mg/kg)，紗布固定，空白組用浸生理鹽水紗布固定。測量致炎后1、3、5和7h后雙后足踝關(guān)節(jié)下的周長，并計算抗炎作用(致炎后踝關(guān)節(jié)周長-用藥后踝關(guān)節(jié)周長)。
3.本品對豚鼠組胺致癢反應(yīng)的影響取豚鼠30只，隨機分為空白對照組、試驗組(172、86mg/kg)。試驗前1天，給各組豚鼠右后足背剔毛，涂藥2次，每次間隔6h。試驗當(dāng)日用粗砂紙擦傷剔毛處面積1cm2，再涂藥兩次，每次間隔6h。對照組給予等量蒸餾水，給藥后20min，開始在創(chuàng)面處滴磷酸組胺(ω＝0.01％)0.05ml/只，此后每隔3min依0.01％、0.02％、0.03％…遞增體積分?jǐn)?shù)，每次均為0.05ml/只，直至出現(xiàn)豚鼠回頭舔右后足，以出現(xiàn)豚鼠舔右后足時所給予的磷酸組胺的總量為致癢閾，記錄并比較各組的致癢閾。
4.宮頸糜爛模型的建立取健康雌性大鼠30只，隨機分組為模型組、試驗組、消糜栓對照組。取液體苯酚30ml、阿拉伯樹膠40g、蒸餾水50ml配成苯酚膠漿。用錐形經(jīng)脈切開針進(jìn)入陰道注入苯酚膠漿0.2ml，3天1次，共4次。試驗組與對照組在造模3d后開始給藥。模型組給予基質(zhì)治療，試驗組與對照組藥物通過陰道塞入。連續(xù)治療12d，第13天處死動物，取其陰道、子宮肉眼觀察。
試驗結(jié)果1.本品軟膠囊對小鼠二甲苯致炎的影響試驗組對小鼠耳腫脹度明顯降低，與空白對照組比較，有顯著性差異(p＜0.05，見表1)。
表4本品軟膠囊對小鼠二甲苯致炎的影響(x±s，n＝15)

*p＜0.05，**p＜0.012.本品軟膠囊對實驗性大鼠足趾腫的影響試驗組對大鼠足趾腫脹度明顯降低，與空白對照組比較，有顯著性差異(p＜0.05，見表2)。
表5本品軟膠囊對實驗性大鼠足趾腫的影響(x±s，n＝10)

*p＜0.05，**p＜0.01
3.本品對豚鼠組胺致癢反應(yīng)的影響與空白對照組相比，試驗組勉縣提高豚鼠的磷酸組胺致癢閾(見表3)。
表6本品對豚鼠組胺致癢反應(yīng)的影響

*p＜0.05，**p＜0.014.本品對宮頸糜爛模型的影響肉眼觀察，模型組陰道、宮頸組織充血，水腫明顯。試驗組和對照組上述組織無明顯異常。
具體實施例方式另有說明除外，實施例中所述的人參莖葉總皂苷購自盤錦華城制藥廠。
實施例一處方人參莖葉總皂苷1g、紫草85g、黃柏101g、苦參120g、枯礬110g、冰片41g、兒茶99g；制備方法將紫草、黃柏和苦參加水煎煮3次，第一次2小時，第二次1小時，第三次1小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至80℃時相對密度為1.10的浸膏，加入乙醇，使含醇量達(dá)75％，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇之無醇味，濃縮至80℃時相對密度為1.36的稠膏，減壓干燥，粉碎得細(xì)粉A；其中加水量分別為紫草、黃柏和苦參原料藥總重量的8、6、6倍；將人參莖葉總皂苷、枯礬、兒茶和冰片分別粉碎至細(xì)粉，與細(xì)粉A混合均勻，加入細(xì)粉重量的0.75倍的聚乙二醇-400作為分散劑，制成軟膠囊。
實施例二處方人參莖葉總皂苷10g、紫草101g、黃柏130g、苦參70g、枯礬60g、冰片10g、兒茶120g；制備方法將紫草、黃柏和苦參加水煎煮2次，第一次2小時，第二次1小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至80℃時相對密度為1.30的浸膏，加入乙醇，使含醇量達(dá)95％，靜置12小時，濾過，濾液回收乙醇之無醇味，濃縮至80℃時相對密度為1.40的稠膏，減壓干燥，粉碎得細(xì)粉A；其中加水量分別為紫草、黃柏和苦參原料藥總重量的6、10倍；將人參莖葉總皂苷、枯礬、兒茶和冰片分別粉碎至細(xì)粉，與細(xì)粉A混合均勻，加入細(xì)粉重量的1倍的大豆油作為分散劑，制成軟膠囊。
實施例三處方人參莖葉總皂苷5.1g、紫草130g、黃柏70g、苦參99g、枯礬81g、冰片60g、兒茶80g；制備方法將紫草、黃柏和苦參加水煎煮2次，第一次1.5小時，第二次2小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至80℃時相對密度為1.15的浸膏，加入乙醇，使含醇量達(dá)50％，靜置48小時，濾過，濾液回收乙醇之無醇味，濃縮至80℃時相對密度為1.10的稠膏，減壓干燥，粉碎得細(xì)粉A；其中加水量分別為紫草、黃柏和苦參原料藥總重量的8、7倍；將人參莖葉總皂苷、枯礬、兒茶和冰片分別粉碎至細(xì)粉，與細(xì)粉A混合均勻，加入細(xì)粉重量的0.8倍的芝麻油作為分散劑，制成軟膠囊。
實施例四處方人參莖葉總皂苷2g、紫草120g、黃柏99g、苦參130g、枯礬40g、冰片39g、兒茶101g；
制備方法同實施例三；其中將人參莖葉總皂苷、枯礬、兒茶和冰片分別粉碎至細(xì)粉，與細(xì)粉A混合均勻，加入細(xì)粉重量的0.85倍的菜籽油作為分散劑，制成軟膠囊。
實施例五處方人參莖葉總皂苷8g、紫草99g、黃柏120g、苦參80g、枯礬95g、冰片80g、兒茶130g；制備方法同實施例三；其中將人參莖葉總皂苷、枯礬、兒茶和冰片分別粉碎至細(xì)粉，與細(xì)粉A混合均勻，加入細(xì)粉重量的0.9倍的花生油作為分散劑，制成軟膠囊。
實施例六處方人參莖葉總皂苷4.9g、紫草70g、黃柏85g、苦參101g、枯礬79g、冰片20g、兒茶70g；制備方法將紫草、黃柏和苦參加水煎煮3次，第一次1小時，第二次2小時，第三次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至80℃時相對密度為1.20的浸膏，加入乙醇，使含醇量達(dá)85％，靜置35小時，濾過，濾液回收乙醇之無醇味，濃縮至80℃時相對密度為1.20的稠膏，減壓干燥，粉碎得細(xì)粉A；其中加水量分別為紫草、黃柏和苦參原料藥總重量的10、8、6倍；將人參莖葉總皂苷、枯礬、兒茶和冰片分別粉碎至細(xì)粉，與細(xì)粉A混合均勻，加入細(xì)粉重量的0.07倍的交聯(lián)聚維酮作為崩解劑，于35℃條件下烘干，制粒，加入0.03倍的交聯(lián)聚維酮，壓制成片。
實施例七處方人參莖葉總皂苷3g、紫草80g、黃柏90g、苦參75g、枯礬50g、冰片30g、兒茶90g；制備方法同實施例六；其中將人參莖葉總皂苷、枯礬、兒茶和冰片分別粉碎至細(xì)粉，與細(xì)粉A混合均勻，加入細(xì)粉重量的0.04倍的交聯(lián)聚維酮、0.03倍的微晶纖維素作為崩解劑，于45℃條件下烘干，制粒，加入0.03倍的交聯(lián)聚維酮和醫(yī)學(xué)上可接受的量的硬脂酸鎂，壓制成片。
實施例八處方人參莖葉總皂苷4g、紫草90g、黃柏80g、苦參85g、枯礬70g、冰片15g、兒茶85g；制備方法同實施例三；其中將人參莖葉總皂苷、枯礬、兒茶和冰片分別粉碎至細(xì)粉，與細(xì)粉A混合均勻，加入細(xì)粉重量的0.04倍的微粉硅膠、0.03倍的聚乙二醇4000作為崩解劑，于40℃條件下烘干，制粒，加入0.03倍的交聯(lián)聚維酮和醫(yī)學(xué)上可接受的量的硬脂酸鎂，壓制成片。
實施例九處方人參莖葉總皂苷6.5g、紫草110g、黃柏125g、苦參115g、枯礬100g、冰片70g、兒茶110g；制備方法同實施例三；其中將人參莖葉總皂苷、枯礬、兒茶和冰片分別粉碎至細(xì)粉，與細(xì)粉A混合均勻，加入細(xì)粉重量的0.07倍的聚乙二醇4000作為崩解劑，于40℃條件下烘干，制粒，加入0.03倍的交聯(lián)聚維酮，壓制成片。
實施例十處方人參莖葉總皂苷9g、紫草125g、黃柏110g、苦參125g、枯礬90g、冰片50g、兒茶115g；制備方法同實施例三；其中將人參莖葉總皂苷、枯礬、兒茶和冰片分別粉碎至細(xì)粉，與細(xì)粉A混合均勻，加入細(xì)粉重量的0.1倍的交聯(lián)聚維酮作為崩解劑，于42℃條件下烘干，制粒，壓制成片。
權(quán)利要求
1.一種用于治療婦科疾病的中藥組合物，其特征在于由如下重量份的原料藥經(jīng)加工制備而成人參莖葉總皂苷1-10紫草70-130黃柏70-130苦參70-130枯礬 40-110 冰片10-80 兒茶70-130。
2.按照權(quán)利要求1的中藥組合物，其特征在于所述的中藥組合物由如下重量份的原料藥加工制備而成人參莖葉總皂苷2-4.9紫草85-99黃柏85-99苦參80-99枯礬 60-79冰片20-39兒茶80-99。
3.按照權(quán)利要求2的中藥組合物，其特征在于所述的中藥組合物由如下重量份的原料藥加工制備而成人參莖葉總皂苷5.1-8紫草101-120黃柏101-120苦參101-120枯礬 81-95冰片41-60 兒茶101-120。
4.按照權(quán)利要求1-3任一權(quán)利要求的中藥組合物，為軟膠囊、片劑、栓劑或膠囊中的一種制劑。
5.一種制備權(quán)利要求1-3任一權(quán)利要求的中藥組合物的方法，其特征在于包括如下步驟將紫草、黃柏和苦參加水煎煮2～3次，每次1～2小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至80℃時相對密度為1.10～1.30的浸膏，加入乙醇，使含醇量達(dá)50-95％，靜置12-48小時，濾過，濾液回收乙醇之無醇味，濃縮至80℃時相對密度為1.10～1.40的稠膏，減壓干燥，粉碎得細(xì)粉A；其中加水量為紫草、黃柏和苦參原料藥總重量的6～10倍；將人參莖葉總皂苷、枯礬、兒茶和冰片分別粉碎至細(xì)粉，與細(xì)粉A混合均勻，加入醫(yī)學(xué)上可接受的量的藥用輔料，制成制劑。
6.按照權(quán)利要求5的方法，其特征在于所述的藥用輔料為分散劑，制備成軟膠囊。
7.按照權(quán)利要求6的方法，其特征在于所述的分散劑為聚乙二醇、大豆油、芝麻油、花生油、菜籽油中的一種或其中幾種的混合物。
8.按照權(quán)利要求6的方法，其特征在于所述的軟膠囊的囊皮為甘油、明膠、水的混合物。
9.按照權(quán)利要求5的方法，其特征在于所述的細(xì)粉與細(xì)粉A混合均勻后，加入崩解劑，烘干，制粒，加入崩解劑，制成片劑。
10.按照權(quán)利要求5的方法，其特征在于所述的烘干的溫度為35-45℃。
11.按照權(quán)利要求5的方法，其特征在于所述的制劑為栓劑或膠囊。
12.權(quán)利要求1-3任一權(quán)利要求的中藥組合物在制備治療濕熱下注、滴蟲性陰道炎、霉菌性陰道炎、非特異性陰道炎、宮頸糜爛的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種中藥組合物，將紫草、黃柏和苦參加水煎煮2～3次，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮，加入乙醇，靜置12－48小時，濾過，濾液回收乙醇之無醇味，濃縮至稠膏，減壓干燥，粉碎得細(xì)粉A；將人參莖葉總皂苷、枯礬、兒茶和冰片分別粉碎至細(xì)粉，與細(xì)粉A混合均勻，加入醫(yī)學(xué)上可接受的量的藥用輔料，制成制劑。本發(fā)明提供的中藥組合物具有制備工藝簡單、成本低廉、使用方便、生物利用度高、療效顯著的優(yōu)點，可廣泛用于治療濕熱下注、滴蟲性陰道炎、霉菌性陰道炎、非特異性陰道炎、宮頸糜爛等婦科癥狀。
文檔編號A61P15/00GK101062167SQ200610075169
公開日2007年10月31日 申請日期2006年4月29日 優(yōu)先權(quán)日2006年4月29日
發(fā)明者楊文龍 申請人:楊文龍